Способ прогнозирования тяжелого течения диабетической полинейропатии и развития синдрома диабетической стопы



Владельцы патента RU 2687978:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования тяжелого течения диабетической полинейропатии (ДПН) и развития синдрома диабетической стопы (СДС). Для этого у пациента с сахарным диабетом исследуют сывороточный уровень тропомиозинового рецептора киназы (TrkB) методом твердофазного иммуноферментного анализа, дополнительно определяют уровень гликированного гемоглобина в крови. В последующем высчитывают коэффициент по формуле регрессионной модели K=0,3*HbA1C+0,4*TrkB, где K - коэффициент, 0,3 - константа регрессии, HbAlC - уровень гликированного гемоглобина, 0,4 - константа регрессии, TrkB - сывороточный уровень тропомиозинового рецептора киназы типа В. Коэффициент K>5 свидетельствует о высокой вероятности тяжелого течения диабетической полинейропатии и высоком риске развития синдрома диабетической стопы. Использование данного способа позволяет прогнозировать тяжесть течения диабетической полинейропатии за счет определения степени компенсации углеводного обмена, что исключает возможность выявления иной неврологической патологии, сопровождающейся демиелинизирующим процессом, а также позволяет принять заблаговременные терапевтические меры по предотвращению данных осложнений. 3 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии, что может быть использовано для прогнозирования течения диабетической полинейропатии и оценки риска развития синдрома диабетической стопы и заблаговременного принятия мер по профилактике.

Прототипом заявляемого способа диагностики выбран «Способ прогнозирования тяжелого течения диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков» [патент РФ №2339955, Морозова Н.В., Галкина Г.А., Афонин А.А, Комкова М.В.], согласно которому в периферической крови определяют уровень цилиарного нейротрофйческого фактора (CNTF) методом твердофазного иммуноферментного анализа, и уровень CNTF ниже 5,8 пкг/мл свидетельствует о возможности тяжелого течения диабетической полинейропатии у детей. Недостатки способа - низкая прогностическая значимость. Уровень нейротрофических факторов снижается при декомпенсации процесса на поздней стадии, соответствующей грубым демиелинизирующим изменениям ДПН, что не может использоваться для скрининга СДС [Leinninger GM, Vincent AM, Feldman EL. The role of growth factors in diabetic peripheral neuropathy. J Peripher Nerv Syst. 2004 Mar; 9(l):26-53].

Технический результат: повышение чувствительности и специфичности способа прогнозирования тяжелого течения диабетической полинейропатии (ДПН) и развития синдрома диабетической стопы (СДС).

Сущность метода заключается в определении гликированного гемоглобина (HbA1c), сывороточного уровня тропомиозинового рецептора киназы типа В (TrkB) у пациентов с сахарным диабетом. Полученные значения используются в регрессионной модели, представленной формулой K=0,3*HbA1C+0,4*TrkB, где К - коэффициент регрессионной модели, 0,3 - константа регрессии, HbA1C - уровень гликированного гемоглобина, 0,4 - константа регрессии, TrkB - сывороточный уровень тропомиозинового рецептора киназы типа В. Коэффициент регрессионной модели K=5 и выше свидетельствует о тяжелом течении ДПН и высоком риске развития СДС.

Тропомиозиновый рецептор киназы типа В (TrkB) является высокоаффинным трансмембранным лигандом для мозгового нейротрофйческого фактора (BDNF), их взаимодействие запускает сигнальный каскад биохимических реакций, приводящих к росту и выживанию клетки. Дисфункция рецепторного аппарата развивается намного раньше дефицита факторов роста, что вторично по механизму обратной связи обусловливает снижение выработки нейротрофинов и в последующем истощение их запасов в крови [Manju Sasi, Beatrice Vignoli, Marco Canossa, Robert Blum. Neurobiology of local and intercellular BDNF signaling. Pflugers Arch - Eur J Physiol (2017) 469:593-610]. В отличие от BDNF, уровень TrkB ранее не изучался в сыворотке при ДПН. Учитывая локализацию рецептора в мембране миелиновой оболочки периферических нервов и невозможность присутствия свободных форм в крови, обнаружение его в сыворотке свидетельствует о степени демиелинизации нервного волокна и, соответственно, является предиктором тяжести ДПН.

Данный способ минимизирует количество ложноположительных и ложноотрицательных результатов за счет высокой чувствительности сывороточного TrkB к повреждению нервного волокна. Улучшена специфичность метода за счет определения степени компенсации углеводного обмена, что исключает возможность выявления иной неврологической патологии, сопровождающейся демиелинизирующим процессом. Таким образом, предлагаемый метод имеет высокую прогностическую значимость в отношении определения тяжести нейропатии, риска развития синдрома диабетической стопы и позволяет принять заблаговременные терапевтические меры по предотвращению данных осложнений, снизить инвалидизацию и смертность среди больных сахарным диабетом. Метод высокоточен, не требует дорогостоящего медицинского оборудования, доступен для проведения в любой лаборатории.

Способ осуществляют следующим образом. У больного сахарным диабетом оценивают уровень нейропатической болевой симптоматики по шкале Pain Detect [Freynhagen R., Baron R., Gockel U., Tolle T. Pain DETECT: a new screening questionnaire to detect neropathic components in patients with back pain. Curr Med Res Opin, 2006; 22:1911-20], в крови определяют уровень гликированного гемоглобина [John WG. Glycated haemoglobin analysis. Ann Clin Biochem 1997; 34:17-31], сывороточный уровень TrkB. Для этого натощак осуществляют забор венозной крови в стандартную вакуумную, пробирку без коагулянта, отстаивает образец в течение 20 минут при комнатной температуре, центрифугируют в течение 15 мин на скорости 2000 об/мин, распределяют полученную сыворотку по пробиркам Эппендорфа. При необходимости образцы хранят в течение длительного периода при температуре -20 С. Проводят твердофазный иммуноферментный анализ (ИФА) «сэндвичевого» типа с использованием тест-систем для количественного подсчета тропомиозинового рецептора киназы типа В (SEC183Hu ELISA Kit for Neurotrophic Tyrosine Kinase Receptor Type 2) в сыворотке периферической крови [Instruction manual, 11th Edition, July, 2013. Cloud-CloneCorp.USA]. Микропланшет в стандартном наборе сорбирован антителами, конъюгированными с биотином и специфичными к TrkB. Образцы добавляют в лунки планшета. Авидин, конъюгированный с пероксидазой хрена добавляют в каждую лунку планшета, проводят инкубацию. После добавления ферментативного субстрата цвет изменится только в лунках, содержащих TrkB, антитела с биотином и авидин с пероксидазой хрена. Ферментативная реакция прекращается добавлением раствора серной кислоты. Оптическую плотность измеряют фотометрическим методом на длине волны 450±10 нм. Концентрацию TrkB, в образцах рассчитывают в соответствии со стандартной (калибровочной) кривой, построенной по результатам анализа с серией Стандартов. Полученное количественное содержание Trk-B выражают в нг/мл. Затем вычисляют коэффициент регрессионной модели по формуле K=0,3*HbA1C+0,4*TrkB, где К - коэффициент регрессионной модели, 0,3 - константа регрессии, HbAlC - уровень гликированного гемоглобина, 0,4 - константа регрессии, TrkB - сывороточный уровень тропомиозинового рецептора киназы типа В. Коэффициент регрессионной модели K>5 свидетельствует о высокой вероятности тяжелого течения ДПН и высоком риске развития СДС.

Данный способ был апробирован при исследовании 67 человек с сахарным диабетом 1 и 2 типов. Среди них 47 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и 20 пациентов, страдающих сахарным диабетом 1 типа. Из них 8 пациентов уже наблюдались с синдромом диабетической стопы, у 3 больных ранее были проведены ампутации пальцев нижних конечностей. Группу контроля составили 15 практически здоровых лиц, сходных по полу и возрасту основной группе. Комплексное обследование включало оценку жалоб, анамнеза, клиническое обследование с помощью специализированной шкалы-опросника на выявление нейропатической боли - PainDetect, Мичиганского опросника скринига нейропатии, Визаульной аналаговой шкалы (ВАШ), объективное обследование с помощью шкалы нейропатического дисфункционального счета (NDS). Всем исследованным проводилось электронейромиографическое исследование нижних конечностей (прибор Nicolet VikingQuest, USA) с оценкой амплитуды сенсорного ответа и показателя латентности для икроножного нерва, амплитуды моторного ответа и латентности для малоберцового нерва. Лабораторное исследование включало измерение гликемии натощак (ммоль/л), уровень гликированного гемоглобина (HbA1C,%) иммуноферментный анализ с определением цитокина тропомиозинового рецептора киназы типа В в сыворотке. Впоследствии вычислялся коэффициент регрессионной зависимости по формуле K=0,3*HbA1C+0,4*TrkB, где К - коэффициент регрессионной модели, 0,3 - константа регрессии, HbAlC - уровень гликированного гемоглобина, 0,4 - константа регрессии, TrkB - сывороточный уровень тропомиозинового рецептора киназы типа В. Коэффициент регрессионной модели K=5 и выше свидетельствует о высокой вероятности тяжелого течения ДПН и высоком риске развития СДС. Среди 25 пациентов, в том числе у всех лиц с установленным диагнозом синдрома диабетической стопы, был выявлен коэффициент регрессионной модели свыше 5, что соответствовало признакам грубой аксонально-демиелинизирующей полинейропатии по данным ЭНМГ. У 42 обследованных выявлен коэффициент регрессионной модели менее 5, среди них обнаружены признаки умеренного и легкого поражения нервных волокон. У всех пациентов группы контроля также был получен коэффициент регрессионной модели К<5. Чувствительность метода составила 97,84%, специфичность 98,2%, точность метода - 96,58%.

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1. Пациентка З., 41 год. Страдает сахарным диабетом 1 типа в течение 30 лет. Перенесла нетравматические ампутации I пальца левой ноги, I-II правой стопы по поводу СДС (2014 г, 2016 г). Гликемия на момент исследования 20.4 ммоль/л. HbAlC 12%. Активных жалоб не предъявляет. Оценка субъективной симптоматики по шкале PainDetect составила 2 балла, по Мичиганскому опроснику скрининга нейропатии - 6 баллов, по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) - 0 баллов. Данные объективного обследования оценивались по шкале нейропатического дисфункционального счета (NDS). На стопах были обнаружены грубые трофические расстройства в виде сухости, трещин, следов от изъязвлений, на месте I пальца левой ноги, I-II правой стопы - послеоперационные культи. Сумма баллов составила 26 за счет отсутствия коленных, ахилловых рефлексов с обеих сторон, грубого нарушения болевой, температурной чувствительности по полиневритическому типу до уровня колен, нарушения мышечно-суставного чувства в обеих стопах, грубой паллестезии на уровне медиальных лодыжек, у основания I пальца с обеих сторон.

Проведенное электронейромиографическое исследование выявило грубые расстройства икроножного, малоберцового нерва на обеих ногах по аксонально-демиелинизирующему варианту: потенциал действия икроножного нерва не получен (амплитуда S-ответа - 0 мВ, латентность 0 мс), амплитуда М-ответа малоберцового нерва (n.peroneus) на уровне лодыжки - 0.2 мВ, головки малоберцовой кости - 0.1 мВ, подколенной ямки - 0,2 мВ. Латентность n.peroneus на уровне лодыжки - 3,5 мс, головки малоберцовой кости - 12,4 мс, в поколенной ямке 16.8 мс, скорость проведения импульса по нерву - 32 м/с.

С помощью иммуноферментного анализа определен уровень TrkB в сыворотке - 5,26178 нг/мл. Рассчитанный по формуле K=0,3*HbA1C+0,4*TrkB, где К - коэффициент регрессионной модели, 0,3 - константа регрессии, HbAlC - уровень гликированного гемоглобина, 0,4 - константа регрессии, TrkB - сывороточный уровень тропомиозинового рецептора киназы типа В, коэффициент регрессионной модели составил K=5,704712, что свидетельствует о тяжелом течении ДПН и высоком риске СДС.

Диагноз: Сахарный диабет 1 типа, декомпенсированный. Осл.: Диабетическая сенсомоторная. полинейропатия нижних конечностей, аксонально-демиелинизирующий вариант выраженной степени по данным ЭНМГ, хроническая безболевая форма. Синдром диабетической стопы. Нетравматические ампутации I пальца левой ноги, I-II правой стопы (2014 г, 2016 г).

Пример 2. Пациентка Л. 60 лет. Диагноз сахарный диабет 2 типа установлен 10 лет назад. Из хронических заболеваний - гипертоническая болезнь III ст, 3 ст по АД, риск 4.

Обратилась к неврологу с жалобами на жжение покалывание, онемение в стопах преимущественно в ночное время, зябкость конечностей. Уровень гликемии на момент обследовании составил 14,1 ммоль/л, гликированный гемоглобин 7,2%.

Болевая симптоматика оценена на 8 баллов по ВАШ, 22 балла по шкале PainDetect, по Мичиганскому опроснику скрининга нейропатии 6 баллов.

Объективный статус: состояние удовлетворительное, сознание ясное, менингеальных знаков нет. Речевые нарушения: нет. Черепные нервы: б/о. Активные движения в полном объеме. Сила во всех группах мышц 5 баллов. Тонус мышц физиологический. СХР с верхних конечностей живые, D=S, коленные вызываются d=s, ахилловы снижены с 2х сторон. Патологических знаков нет. Чувствительность: поверхностная гипестезия по полиневритическому типу («носки-перчатки»). Расстройств глубокой чувствительности объективно не выявлено. В позе Ромберга устойчива, ПНП выполняет удовлетворительно. Функции тазовых органов контролирует. Стопы осмотрены. Изъязвлений нет. Кожа сухая, с трещинами. Объективные данные оценены на 10 баллов по NDS.

Электронейрофизиологически выявлено преимущественно аксональное поражение нервных волокон: амплитуда S-ответа икроножного нерва составила 2 мВ, латентность 2,9 мс. Амплитуда М-ответа малоберцового нерва на уровне лодыжки - 2,1 мВ, головки малоберцовой кости - 2,5 мВ, подколенной ямки - 2,3 мВ. Латентность n.peroneus на уровне лодыжки - 2,9 мс, головки малоберцовой кости - 10,9 мс, в поколенной ямке 11,2 мс, скорость проведения импульса по нерву - 55 м/с.

По результатам ИФА сывороточный уровень TrkB составил 1,293984 нг/мл. Согласно формуле регрессионной модели K=0,3*HbA1C+0,4*TrkB, где К - коэффициент регрессионной модели, 0,3 - константа регрессии, HbAlC - уровень гликированного гемоглобина, 0,4 - константа регрессии, Trk-B - сывороточный уровень тропомиозинового рецептора киназы типа В, был рассчитан коэффициент регрессионной зависимости К=2,113074, что свидетельствует о наличии нейропатии умеренной степени выраженности с низким риском развития синдрома диабетической стопы.

Диагноз: Сахарный диабет 2 типа, декомпенсированный. Осл.: Диабетическая сенсомоторная полинейропатия нижних конечностей умеренной степени выраженности по ЭНМГ, преимущественно аксональный вариант, хроническая болевая форма.

Пример 3. Пациентка П, 72 г. Наблюдается у эндокринолога с диагнозом сахарный диабет 2 типа в течение 10 лет. На момент исследования гликемия натощак составила 8,9 ммоль/л, уровень гликозилированного гемоглобина 5,5%. Беспокоят периодические судороги в ногах, неустойчивость при ходьбе, зябкость конечностей. Объективно выявлено снижение поверхностной чувствительности по полиневритическому типу в стопах до уровня лодыжек, грубая паллестезия в нижних конечностях с явлениями сенситивной атаксии, выпадение ахилловых рефлексов, что в совокупности оценено на 14 баллов по NDS.

При проведении иммуноферментного анализа был получен сывороточный уровень Trk-B, равный 6,439125 нг/мл. Коэффициент регрессионной модели, рассчитанный по формуле K=0,3*HbA1C+0,4*TrkB, где К - коэффициент регрессионной модели, 0,3 - константа регрессии, HbAlC - уровень гликированного гемоглобина, 0,4 - константа регрессии, Trk-B - сывороточный уровень тропомиозинового рецептора киназы типа В, равнялся К= 6,23565, что говорит о наличии полинейропатии грубой степени и высоком риске развития СДС.

Электронейромиографически были подтверждены признаки грубого аксонально-демиелинизирующего процесса нижних конечностей: амплитуда S-ответа икроножного нерва - 0,09 мВ, латентность 1.4 мс, М-амплитуда n.peroneus на уровне лодыжки - 0,27 мВ, головки малоберцовой кости - 0,145 мВ, подколенной ямки - 0,33 мВ. Латентность n.peroneus на уровне лодыжки - 8,95 мс, головки малоберцовой кости - 16,3 мс, в поколенной ямке 19,6 мс, скорость проведения импульса - 27,7 м/с.

Диагноз: Сахарный диабет 2 типа, декомпенсированный. Осл.: Диабетическая сенсомоторная полинейропатия нижних конечностей, аксонально-демиелинизирующий вариант, тяжелой степени по ЭНМГ, хроническая безболевая форма.

Способ прогнозирования тяжелого течения диабетической полинейропатии (ДПН) и развития синдрома диабетической стопы (СДС) с помощью лабораторного анализа крови, отличающийся тем, что у пациента с сахарным диабетом определяют уровень гликированного гемоглобина и сывороточный уровень тропомиозинового рецептора киназы типа В, вычисляют коэффициент регрессионной модели по формуле K=0,3*HbA1C+0,4*TrkB, где K - коэффициент регрессионной модели, 0,3 - константа регрессии, HbA1C - уровень гликированного гемоглобина, 0,4 - константа регрессии, TrkB - сывороточный уровень тропомиозинового рецептора киназы типа В, и при значении коэффициента регрессионной модели K>5 прогнозируют тяжелое течение ДПН и высокий риск развития СДС.



 

Похожие патенты:

Способ относится к клинической медицине, а именно - к стоматологии и клинической лабораторной диагностике. Способ оценки степени тяжести хронического генерализованного пародонтита основан на цитологическом исследовании буккального (щечного) эпителия, при котором производится подсчет числа буккальных эпителиоцитов с конденсированным хроматином.

Изобретение относится к медицине и предназначено для дифференциальной диагностики инфекционного мононуклеоза Эпштейна-Барр-вирусной этиологии, острого бактериального тонзиллита и острого вирусного гепатита «В» у взрослых.

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, акушерству, и может быть использовано в лабораторной диагностике для выбора тактики ведения беременности и снижения риска развития внутриутробной инфекции новорожденного.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ дифференциальной диагностики грибовидного микоза от хронических дерматозов, включающий проведение у больного конфокальной лазерной сканирующей микроскопии наиболее инфильтрированного участка кожи, выявление патоморфологических признаков и балльную оценку их степени выраженности, характеризующийся тем, что определяют F – суммарный диагностический индикатор указанных патоморфологических признаков по формуле , где p1 – эпидермальная деструкция (от 0 до 3 баллов); р2 – микроабсцессы Потрие (от 0 до 1 балла); р3 – присутствие атипичных лимфоцитов в эпидермисе (от 0 до 3 баллов); р4 – присутствие атипичных лимфоцитов в дермо-эпидермальном соединении (от 0 до 3 баллов); р5 – потеря контура сосочков (от 0 до 3 баллов); р6 – присутствие атипичных лимфоцитов в дерме (от 0 до 3 баллов); и при значении F<5,8 диагностируют хронический дерматоз, при значении 5,9≤F≤6,8 – диагноз не уточнен, а при значении F≥6,9 – грибовидный микоз.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ дифференциальной диагностики грибовидного микоза от хронических дерматозов, включающий проведение у больного конфокальной лазерной сканирующей микроскопии наиболее инфильтрированного участка кожи, выявление патоморфологических признаков и балльную оценку их степени выраженности, характеризующийся тем, что определяют F – суммарный диагностический индикатор указанных патоморфологических признаков по формуле , где p1 – эпидермальная деструкция (от 0 до 3 баллов); р2 – микроабсцессы Потрие (от 0 до 1 балла); р3 – присутствие атипичных лимфоцитов в эпидермисе (от 0 до 3 баллов); р4 – присутствие атипичных лимфоцитов в дермо-эпидермальном соединении (от 0 до 3 баллов); р5 – потеря контура сосочков (от 0 до 3 баллов); р6 – присутствие атипичных лимфоцитов в дерме (от 0 до 3 баллов); и при значении F<5,8 диагностируют хронический дерматоз, при значении 5,9≤F≤6,8 – диагноз не уточнен, а при значении F≥6,9 – грибовидный микоз.

Изобретение относится к медицине, а именно к патологической анатомии и гистологии, и может быть использовано для хранения биопсийно-операционного материала щитовидной железы.

Изобретение относится к микробиологии и может быть использовано при выявлении протективного действия микроорганизмов на молекулу гемоглобина. Для этого исследуемую культуру микроорганизмов выращивают в жидкой питательной среде, отделяют супернатант от микробных клеток центрифугированием, параллельно с опытной пробой готовят контрольную пробу из жидкой питательной среды.

Изобретение относится к микробиологии и может быть использовано при выявлении протективного действия микроорганизмов на молекулу гемоглобина. Для этого исследуемую культуру микроорганизмов выращивают в жидкой питательной среде, отделяют супернатант от микробных клеток центрифугированием, параллельно с опытной пробой готовят контрольную пробу из жидкой питательной среды.

Изобретение относится к биологии и токсикологической химии. Способ определения нифедипина в биологическом материале заключается в том, что биологический объект измельчают, двукратно по 30 минут обрабатывают порциями органического изолирующего агента, которым является ацетон, полученные органические извлечения объединяют, растворитель из объединенного извлечения испаряют в токе воздуха, остаток неоднократно обрабатывают ацетоном, ацетоновые извлечения отделяют, объединяют, упаривают в токе воздуха при температуре 18-22°С до полного удаления растворителя, остаток растворяют в смеси растворителей ацетон-вода в отношении 7:3 по объему, хроматографируют в макроколонке с сорбентом «Силасорб С-18» 30 μ, элюируя смесью растворителей ацетон-вода в отношении 7:3 по объему, фракции элюата, содержащие анализируемое вещество, объединяют, элюент испаряют, остаток растворяют в смеси растворителей ацетонитрил-фосфатный буферный раствор с рН 9 в отношении 5:5 по объему и проводят определение методом ВЭЖХ с применением подвижной фазы ацетонитрил-фосфатный буферный раствор с рН 9 в отношении 5:5 по объему, подаваемой со скоростью 1000 мкл/мин, и УФ-детектора, регистрирующего оптическую плотность при 250 нм.

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии и бактериологии, и может быть использовано для проведения туберкулостатической пробы у больных туберкулезом легких для лабораторного обоснования персонифицированного лечения.
Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для определения изменения поверхностного заряда эритроцитов у пациентов. Для этого отбирают образец крови у здоровых доноров и больных. После чего из крови выделяют эритроциты и проводят их инкубирование с катионным красителем. В качестве красителя используют акридиновый оранжевый. При этом краситель инкубируют с эритроцитами при 37°С в течение 30 минут. Определяют оптическую плотность раствора при 412 нм до и после инкубации с эритроцитами. Поверхностный заряд рассчитывают по количеству связанного красителя. Определяют изменение поверхностного заряда эритроцитов у больных по сравнению с эритроцитами, взятыми у здоровых доноров. Изобретение позволяет определить изменение поверхностного заряда эритроцитов у пациентов. 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно - онкологии, и может быть использовано для прогнозирования сроков ответа на андроген-депривационную терапию (АДТ) у больных раком предстательной железы (РПЖ). Способ включает исследование биологически активных молекул ткани опухоли с определением экспрессии AR, ERα, также учитывают возраст пациента, уровень тестостерона и простат-специфического антигена (ПСА) и рассчитывают значения дискриминантных функций Yl, Y2 по уравнениям: Y1=-33,37+1,0⋅Х1+0,01⋅Х2+0,01⋅Х3+1,08⋅Х4-0,0004 Х5 (раннее рецидивирование РПЖ с эффектом АДТ в течение 12 месяцев), Y2=-59,27+1,75⋅Х1+0,03⋅Х2+0,23⋅Х3-4,02⋅Х4+0,007 Х5 (отсроченное рецидивирование РПЖ с эффектом АДТ более 12 месяцев), где X1 - возраст пациента, годы, Х2 - экспрессия AR в опухоли, УЕ, Х3-экспрессия ERα в опухоли, УЕ, Х4 - содержание тестостерона в сыворотке крови, нмоль/л, Х5 - содержание простат-специфического антигена (ПСА) в сыворотке крови, нг/мл. При Y1>Y2 - прогнозируют ответ на АДТ в сроки менее 12 месяцев от начала лечения, а при Y1<Y2 - более 12 месяцев от начала лечения. Использование изобретения позволяет прогнозировать сроки рецидивирования заболевания на фоне АДТ, прогнозировать ожидаемые эффекты лечения и оценить его эффективность, повысить точность и информативность диагностики. 4 табл., 2 пр.

Изобретение относится к способу определения производных катехоламинов в биологической жидкости (моче), который может найти применение в клинической диагностике. Способ определения производных катехоламинов в моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии отличается тем, что пробоподготовку образца осуществляют, пропуская образец исследуемой мочи через патрон для твердофазной экстракции ISOLUTE SCX, добавляют раствор 9-флуоренил-метоксикарбонил хлорида и выдерживают 20 минут при комнатной температуре, а затем смывают 5% раствором ацетата аммония в метаноле, далее полученный раствор анализируют УВЭЖХ, в качестве элюента используют двухкомпонентную систему, ацетонитрил: 0,1% муравьиная кислота, при скорости потока 0.45 мл/мин. Детектирование производных катехоламинов проводят с использованием тройного квадрупольного масс-спектрометра с нагреваемым источником электрораспылительной ионизации. Изобретение обеспечивает упрощение способа, сокращение времени анализа и снижение трудоемкости без потери в эффективности и селективности. 1 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и касается прогнозирования развития сахарного диабета 2 типа у лиц, проживающих в Башкортостане. Для этого выделяют ДНК из лимфоцитов периферической венозной крови, осуществляют генотипирование методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК и проводят амплификацию участка rs2107538 гена хемокина CCL5 и участка rs6749704 гена хемокина CCL20. При выявлении генотипов С/Т или Т/Т полиморфного локуса rs2107538 гена CCL5 или генотипа С/С полиморфного локуса rs6749704 гена CCL20 прогнозируют риск развития сахарного диабета 2 типа у обследуемого. Способ обеспечивает высокую точность прогнозирования за счет оценки полиморфизмов хемокинов – специфических маркеров воспаления, прогностически значимых в определении риска развития сахарного диабета 2 типа. 1 табл., 4 пр.

Группа изобретений относится к биосенсорам для определения концентрации аналита в пробе жидкости. Тестовый сенсор для определения концентрации аналита в биологической жидкости содержит: сенсорную пластинку, включающую в себя зону приема жидкости и область вставки в порт; один или более контактов сенсора, расположенных в области вставки в порт; первый ряд оптически прозрачных и непрозрачных позиций, образующих кодовую комбинацию калибровки, расположенную в первой зоне области вставки в порт; и второй ряд оптически прозрачных и непрозрачных позиций, образующих кодовую комбинацию синхронизации, расположенную во второй зоне области вставки в порт, причем вторая зона отличается от первой зоны, так что один или более контактов сенсора расположены между первой зоной и второй зоной. При этом кодовая комбинация синхронизации соответствует кодовой комбинации калибровки таким образом, что кодовая комбинация синхронизации обеспечивает синхронизацию кодовой комбинации калибровки во время вставки области вставки в порт в приемный порт измерителя аналита, и причем один или несколько контактов сенсора выполнены с возможностью обеспечивать передачу электрических сигналов при вставке области вставки в порт в приемный порт измерителя аналита. Также раскрывается тестовый сенсор для определения концентрации аналита в биологической жидкости, биосенсоркая система для определения концентрации аналита в биологической жидкости, а также способ определения концентрации аналита в биологической жидкости. Группа изобретений обеспечивает повышение точности и прецизионности измерений концентрации аналитов. 4 н. и 24 з.п. ф-лы, 10 ил.
Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования лимфогенного метастазирования при аденокарциноме толстого кишечника. Исследуют ткани опухоли, проводят иммуногистохимическое исследование с антителами: Rb pAb to Beclin 1 (ab62472, Abeam), Rb Anti-mTOR PAb (El8590, Bioscience), p53 Protein (Clone DO-7, monoclonal mouse, RTU, Dako), Ki67 Antigen (Clone MIB-1, monoclonal mouse, RTU, Dako), Bcl2 Oncoprotein (Clone 124, monoclonal mouse, RTU, Dako). Исследуют экспрессию указанных маркеров в опухолевой ткани по следующим параметрам: процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1, процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR, наличие экспрессии белка р53 в ткани опухоли, характер экспрессии белка р53 в ткани опухоли, наличие экспрессии ki67 в клетках воспалительного инфильтрата, наличие экспрессии bcl2 в клетках воспалительного инфильтрата и рассчитывают риск развития лимфогенных метастазов. Способ позволяет повысить эффективность раннего определения риска лимфогенного метастазирования. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к патоморфологии, и может быть использовано для определения срока физиологически протекавшей беременности у женщин в I триместре. Для этого фрагменты соскоба из полости матки фиксируют в нейтральном 10% формалине в течение 24-48 часов при комнатной температуре. Далее обезвоживают в спиртах восходящей концентрации, заливают в парафин с последующим приготовлением срезов толщиной 4-5 мкм, которые помещают на предметное стекло и окрашивают гематоксилином и эозином. Полученные препараты помещают на предметный столик светового микроскопа и отбирают участки, содержащие компактный слой гравидарного эндометрия. С помощью видеокамеры, установленной на световом микроскопе, видимое поле зрения выводят на экран компьютера. Затем морфометрически определяют площади 30 или более децидуальных клеток и площади их ядер в 3-х или более полях зрения одного или нескольких препаратов. Далее определяют средние значения площади клетки и площади ядра и рассчитывают дискриминантную функцию (X) по формуле: X=К+К1 × ср.Sкл - К2 × ср.Sя, где X - срок беременности в акушерских неделях; К - коэффициент равный 3,414; К1 - коэффициент равный 0,019; cp.Sкл - средняя площадь клетки в мкм; К2 - коэффициент равный 0,008; ср.Sя - средняя площадь ядра в мкм. Изобретение обеспечивает достоверность и объективность морфологического заключения о сроке физиологически протекавшей беременности в первом триместре в акушерских неделях. 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к способу подготовки образцов поствитальной или пострезекционной костной ткани человека для исследования методом растровой электронной микроскопии. Способ характеризуется тем, что образцы вырезают абразивным кругом из костной заготовки, охлажденной жидким азотом, на 5 мин помещают в ультразвуковой диспергатор с ацетоном, далее погружают в заливочную эпоксидную смолу, сушат в вакууматоре в течение 24 ч при 60°C, после высушивания шлифуют шлифовальной бумагой вначале с дисперсностью 800, затем с дисперсностью 1200, далее полируют на сукне с алмазной пастой с зернистостью порошка в пасте 6 мкм и на заключительном этапе подготовки напыляют наночастицами углерода. Достигаемый при этом технический результат заключается в получении высокой контрастности исследуемой поверхности образцов костной ткани человека как материала для исследования в растровом электронном микроскопе, без использования токсичных реагентов при простоте исполнения и снижении материальных, трудовых и временных затрат. 4 ил.

Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования неразвивающейся беременности. Способ прогнозирования неразвивающейся беременности включает выделение РНК из эпителиальных клеток цервикального канала на сроке 6-10 недель беременности, проведение обратной транскрипции с получением кДНК, определение экспрессии TLR2, TLR10 и IDO с помощью количественной полимеразной цепной реакции, оценку возраста начала менархе и прогноз вероятности развития неразвивающейся беременности на основании уравнений, полученных по результатам дискриминантного анализа: где x1 – уровень экспрессии мРНК TLR2 (отн.ед.), x2 - уровень экспрессии мРНК TLR10 (отн.ед.), x3 - уровень экспрессии мРНК IDO (отн.ед.), х4 – возраст менархе, при этом, если y1 больше y2, прогнозируют высокий риск развития неразвивающейся беременности, и если y1 меньше y2, то прогнозируют нормальное течение беременности. 3 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к морфологии, и может быть использовано для исследования архитектоники структурных элементов глазного яблока у эмбрионов кур. Для этого глазное яблоко эмбриона фиксируют в 10% растворе формалина. Затем получают тонкие, не более 10 мкм гистологические срезы, которые окрашивают гематоксилин-эозином. Приклеивают срезы к предметным стеклам и заключают под покровное стекло. После чего полученные препараты подвергают микрофотографированию на 10, 15 и 20 день эмбрионального развития. Для этого зеркальный цифровой фотоаппарат закрепляют на штативе. Производят съемку и снимки обрабатывают через фоторедактирующие программы. Изобретение позволяет определить архитектонические изменения в органах мелких животных и у эмбрионов в различных возрастных периодах. 2 ил.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2018-10-10 2019-05-17T08:10:20
Наверх