Фармацевтическая противодиабетическая композиция на основе замещенного тиофенкарбоксилата и способ её получения



Фармацевтическая противодиабетическая композиция на основе замещенного тиофенкарбоксилата и способ её получения
Фармацевтическая противодиабетическая композиция на основе замещенного тиофенкарбоксилата и способ её получения

Владельцы патента RU 2688235:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (RU)

Группа изобретений относится к области медицины, химико-фармацевтической промышленности и фармации, конкретно к фармацевтической композиции для перорального применения, обладающей гипогликемической и гиполипидемической активностью. Фармацевтическая композиция содержит в качестве действующего вещества (Z)-этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,4-диоксо-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-илиден)бутанамидо)-4-метил-5-фенилтиофен-3-карбоксилат и вспомогательные вещества – целлюлозу микрокристаллическую, кроскармеллозу натрия, кросповидон, лактозы моногидрат, частично прежелатинизированный кукурузный крахмал, соль стеариновой кислоты. Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, покрытой оболочкой. Второе изобретение относится к способу получения фармацевтической композиции, который заключается в использовании влажного гранулирования и прямого прессования различных компонентов. Группа изобретений характеризуется достаточной механической прочностью, высокой терапевтической активностью, удовлетворительными технологическими характеристиками и стабильна при хранении не менее 2 лет. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

 

Группа изобретений относится к области медицины, химико-фармацевтической промышленности и фармации, конкретно к фармацевтическому препарату с антидиабетическим действием, и может применяться для лечения и/или профилактики сахарного диабета II типа, и к способу его получения. Предложена фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего вещества (Z)-этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,4-диоксо-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-илиден)бутанамидо)-4-метил-5-фенилтиофен-3-карбоксилат, выполненная в твердой дозированной лекарственной форме с немедленным высвобождением, и способ получения фармацевтической композиции в твердой дозированной лекарственной форме.

Сахарный диабет является одним из самых распространенных эндокринных заболеваний и представляет значительную проблему для национального здравоохранения в связи с развитием сосудистых осложнений, приводящих к ранней инвалидности и высокой смертности. Из общего количества таких больных около 90 % приходится на больных с диабетом 2 типа (диабетом пожилых), в терапии которого требуется применение пероральных противодиабетических средств. Широкое распространение, рост заболеваемости, частое развитие серьезных осложнений и, в первую очередь, сердечно-сосудистых, а также нефропатии, ретинопатии, катаракты, нейропатии и различные виды ангиопатий делают диабет одной из наиболее актуальных проблем современной медицины.

Механизм действия существующих антидиабетических препаратов направлен на устранение трех основных метаболических расстройств: периферическую инсулинорезистентность, снижение толерантности к глюкозе и дислипидемию. Однако подбор адекватной сахароснижающей терапии и достижение необходимой компенсации представляют для больных сахарным диабетом значительную сложность, поскольку гетерогенность заболевания затрудняет поиск патогенетического лечения. К тому же, существующие препараты: производные сульфонилмочевины, бигуанида, тиазолидиндиона, глитазона, ингибиторы α-глюкозидаз – не лишены серьезных побочных свойств, снижающих их клиническую эффективность и усугубляющих течение основного заболевания.

Наиболее перспективной представляется разработка лекарственных средств, обладающих комбинированным характером воздействия на патогенез заболевания, восстанавливающих углеводную резистентность и гипогликемический эффект инсулина, корректирующих жировой обмен, предупреждающих развитие нарушений памяти и мышления, характерных для сахарного диабета.

Известна фармацевтическая композиция для лечения диабета в виде твердой лекарственной формы, которая содержит активное вещество – глимепирид, полоксамер и в качестве дезинтегранта содержит кроскармеллозу натрия (патент RU 2445963, приоритет 09.07.2010, МПК A61K 31/64, A61K 47/34, A61K 47/00, A61K 9/20, A61P 3/10).

Из уровня техники не известно лекарственных форм для лечения диабета, содержащих в качестве активного вещества (Z)-этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,4-диоксо-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-илиден)бутанамидо)-4-метил-5-фенилтиофен-3-карбоксилата (замещенный тиофенкарбоксилат).

Задачей данного изобретения является создание противодиабетического препарата на основе (Z)-этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,4-диоксо-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-илиден)бутанамидо)-4-метил-5-фенилтиофен-3-карбоксилата в виде твердой лекарственной формы для перорального применения, с оптимальным сочетанием вспомогательных веществ, с достаточной механической прочностью, твердостью и свойствами высвобождения, имеющего срок годности не менее 2 лет, проявляющего высокую терапевтическую активность.

Действующим веществом в предлагаемой фармацевтической композиции является (Z)-этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,4-диоксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-хиноксалин-2(1H)-илиден)бутанамидо)-4-метил-5-фенилтиофен-3-карбоксилат.

Субстанция (Z)-этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,4-диоксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-хиноксалин-2(1H)-илиден)бутанамидо)-4-метил-5-фенилтиофен-3-карбоксилата представляет из себя кристаллический порошок оранжевого цвета, кристаллы сильно вытянутой игольчатой формы. нерастворим в воде, мало растворим в органических растворителях: ацетоне, 95 % спирте, изопропиловом спирте, хлороформе, дихлорметане, уксусной кислоте, этиловом эфире, ДМФА, ДМСО, гексане, хорошо растворим в пиридине. Способ получения и данные по противодиабетической активности (Z)-этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,4-диоксо-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-илиден)бутанамидо)-4-метил-5-фенилтиофен-3-карбоксилата представлены в патенте RU 2606230 (приоритет 20.10.2015, МПК C07D 409/12, A61K 31/519, A61K 31/381, A61P 3/10), оптимизированный синтез соединения отражен в патенте RU 2644944 (06.04.2017, МПК C07D 409/12).

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является разработка твердой дозированной лекарственной формы (Z)-этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,4-диоксо-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-илиден) бутанамидо)-4-метил-5-фенилтиофен-3-карбоксилата эффективной дозировки, с хорошей биодоступностью, прочностью, стабильностью, которая после нанесения оболочки имеет удовлетворительный внешний вид и соответствует требованиям нормативной документации.

Указанный технический результат достигается тем, что экспериментальным путем подобраны оптимальные соотношения и возможные варианты составов фармацевтической композиции, содержащей рациональную комбинацию (Z)-этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,4-диоксо-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-илиден)бутанамидо)-4-метил-5-фенилтиофен-3-карбоксилата и вспомогательных веществ в виде твердой дозированной лекарственной формы – таблеток и таблеток, покрытых оболочкой, с достаточной механической прочностью, твердостью, с высокой степенью высвобождения действующего вещества, а также с хорошей стабильностью путем качественного и количественного подбора вспомогательных веществ.

Технический результат достигается также способом получения фармацевтической композиции. Фармацевтическую композицию данного изобретения получают с помощью влажного гранулирования или прямого прессования различных комбинаций компонентов, содержащих терапевтически эффективное количество действующего вещества (Z)-этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,4-диоксо-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-илиден)бутанамидо) -4-метил-5-фенилтиофен-3-карбоксилата и вспомогательных веществ для формирования таблетки-ядра, таких как наполнители, дезинтегранты и скользящие (лубриканты) .

В качестве наполнителя, например, может использоваться микрокристаллическая целлюлоза и/или лактоза и/или крахмал, или их комбинация. В качестве дезинтегранта композиция может содержать крахмал кукурузный частично прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия, кроскармеллозу натрия (натрий карбоксиметилцеллюлоза, Na-КМЦ), кросповидоны, предпочтительно крахмал кукурузный частично прежелатинизированный и/или кроскармеллозу натрия. В качестве скользящего (лубриканта) – стеариновую кислоту и/или ее фармацевтически приемлемую соль.

Предпочтительное соотношение компонентов заявляемой композиции составляет, мас. %:

Фармацевтическая композиция может быть выполнена в твердой форме, такой как таблетки, капсулы, гранулы, саше; преимущественно в виде таблеток, покрытых оболочкой, содержащих 100,0 – 150,0 мг (Z)-этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,4-диоксо-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-илиден)бутанамидо)-4-метил-5-фенилтиофен-3-карбоксилат. С целью получения твердой лекарственной формы в виде таблеток способ получения дополняется стадией таблетирования, а при получении таблеток, покрытых оболочкой - стадией покрытия.

В наиболее предпочтительном варианте фармацевтическая композиция содержит оболочку в количестве до 5 % от массы таблетки-ядра, в состав оболочки входит поливиниловый спирт, тальк, полиэтиленгликоль (макрогол 4000), титана диоксид, приемлемые красители (красный очаровательный АС, хинолиновый желтый, кармин) или готовая смесь марки «Opadry II».

Представленные ниже примеры иллюстрируют заявляемое изобретение без ограничения объема притязаний.

Пример 1. Таблетки-ядра получают методом прямого прессования. В сухой чистый смеситель последовательно загружают предварительно просеянную мелкокристаллическую субстанцию (Z)-этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,4-диоксо-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-илиден)бутанамидо)-4-метил-5-фенилтиофен-3-карбоксилата в количестве 10,0 кг (40,0 мас. %), 8,5 кг (34,0 мас. %) микрокристаллической целлюлозы MC-102, 3,75 кг (15,0 мас. %) лактозы моногидрата, преимущественно Tablettose® 80 и 2,5 кг (10,0 мас. %) крахмала, преимущественно крахмала кукурузного частично прежелатинизированного – Starch1500®, выполняющего функцию наполнителя и дезинтегранта. Опудривающее вещество магния стеарат применяется в количестве 1,0 % от общей массы. Таблетируют на таблеточном прессе, получая круглые двояковыпуклые таблетки-ядра диаметром 9 мм со средней массой 250 мг и дозировкой 100 мг. Прочность таблеток-ядер на радиальное сжатие – 70-80 Н, прочность на истирание – 99,9 %, распадаемость – 6-7 минут.

Готовят 20 % водную суспензию смеси для покрытия марки «Opadry II 85F240177 PINK». Смесь перемешивают до однородности и используют для нанесения покрытия на таблетки-ядра до получения равномерного покрытия со средним увеличением веса таблетки на 4,0 %. Полученные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красного цвета имеют удовлетворительный внешний вид (гладкая поверхность без сколов и трещин) и отвечают нормативным требованиям. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, имеют следующие показатели качества: однородность массы 260±2,4 мг, однородность дозирования (- 2,10; + 2,15) %, растворение через 45 минут – 82 %.

Срок годности получаемой фармацевтической композиции составляет не менее двух лет. По мере накопления результатов исследования стабильности при хранении срок может быть продлен.

Пример 2. Получение таблеток-ядер (Z)-этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,4-диоксо-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-илиден)бутанамидо)-4-метил-5-фенилтиофен-3-карбоксилата осуществляют по примеру 1 исходя из 15,0 кг (50,0 мас. %) (Z)-3-(2-оксо-2-(4-толил)этилиден)пиперазин-2-она, 9,0 кг (30,0 мас. %) микрокристаллической целлюлозы MC-200, 2,7 кг (9,0 мас. %) лактозы моногидрата, преимущественно Tablettose® 80, 1,5 кг (5,0 мас. %) крахмала, преимущественно крахмала кукурузного частично прежелатинизированного – Starch 1500®, 1,5 кг (5,0 мас. %) кроскармеллоза натрия и 0,3 кг (1,0 мас. %) магния стеарат. Получают круглые двояковыпуклые таблетки-ядра диаметром 10 мм со средней массой 300 мг и дозировкой 150 мг. Прочность таблеток-ядер на радиальное сжатие – 75-90 Н, прочность на истирание – 99,8 %, распадаемость – 6 минут.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, полученные по примеру 1, с использованием 20 % водной суспензии смеси для покрытия марки «Opadry II 85F240177 PINK» со средним увеличением веса таблетки на 3,2 – 3,3 %. Полученные таблетки, покрытые оболочкой, имеют удовлетворительный внешний вид (гладкая поверхность без сколов и трещин) и отвечают нормативным требованиям: однородность массы 310±2,1 мг, однородность дозирования (- 3,11; + 2,25) %, растворение через 45 минут – 84 %.

Срок годности получаемой фармацевтической композиции составляет не менее двух лет. По мере накопления результатов исследования стабильности при хранении срок может быть продлен.

Пример 3. Таблетки-ядра получают методом влажного гранулирования. Фармацевтическую композицию получают путем смешивания (Z)-этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,4-диоксо-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-илиден)бутанамидо)-4-метил-5-фенилтиофен-3-карбоксилата в количестве 10,00 кг (41,7 мас. %), 10,88 кг (45,3 мас. %) микрокристаллической целлюлозы MC-101 и 1,2 кг (5,0 мас. %) крахмала, преимущественно крахмала кукурузного частично прежелатинизированного – Starch 1500®. Смесь перемешивают в течение 15-20 минут до получения однородной массы и увлажняют водным раствором натрий карбоксиметилцеллюлозы в концентрации 3,0 % в количестве 0,48 кг в пересчете на сухое вещество Na-КМЦ, что составляет 2,0 мас. % от общего количества массы для таблетирования. Увлажненную массу перемешивают до равномерного распределения влаги, гранулируют и сушат до остаточной влажности 2,5 – 3,5 %. Высушенный гранулят размалывают в грануляторе. Сухие гранулы опудривают смесью 1,2 кг (5,0 мас. %) крахмала кукурузного частично прежелатинизированного – Starch 1500® и 0,24 кг (1,0 мас. %) магния стеарата. Таблетируют на таблеточном прессе, получая круглые двояковыпуклые таблетки-ядра диаметром 9 мм со средней массой 240 мг и дозировкой 100 мг. Прочность таблеток-ядер на радиальное сжатие – 70-80 Н, прочность на истирание – 99,8 %, распадаемость – 4-5 минут.

Готовят 15-20 % водную суспензию смеси для покрытия марки «Opadry II 85F240074 PINK». Смесь перемешивают до однородности и используют для нанесения покрытия на таблетки-ядра до получения равномерного покрытия со средним увеличением веса таблетки на 4,0 %. Полученные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красного цвета с гладкой поверхностью без скола и трещин. Показатели качества полученных таблеток отвечают требованиям нормативной документации: однородность массы 250±2,5 мг, однородность дозирования (- 3,14; + 3,21) %, растворение через 45 минут – 83 %.

Срок годности получаемой фармацевтической композиции составляет не менее двух лет. По мере накопления результатов исследования стабильности при хранении срок может быть продлен.

1. Фармацевтическая противодиабетическая композиция для перорального применения, содержащая терапевтически эффективное количество действующего вещества (Z)-этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,4-диоксо-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-илиден)бутанамидо)-4-метил-5-фенилтиофен-3-карбоксилата и вспомогательные вещества, характеризующаяся тем, что в качестве наполнителей она включает микрокристаллическую целлюлозу, лактозу и крахмал; в качестве дезинтегранта - крахмал кукурузный частично прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия, натрий карбоксиметилцеллюлоза, кросповидоны, или их комбинация; а в качестве скользящего (лубриканта) - стеариновую кислоту и/или ее фармацевтически приемлемую соль, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве соли стеариновой кислоты используют преимущественно магниевую соль.

3. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве лактозы она содержит агломерированную лактозу Tablettose® 80.

4. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве крахмала она содержит крахмал кукурузный частично прежелатинизированный.

5. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве дезинтегранта используют предпочтительно крахмал кукурузный частично прежелатинизированный и/или кроскармеллозу натрия.

6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что содержание действующего вещества в таблетке составляет от 100,0 до 200,0 мг.

7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что она выполнена в форме таблетки, капсулы, гранулы, саше.

8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что она выполнена в форме таблетки, покрытой оболочкой.

9. Фармацевтическая композиция по п. 8, отличающаяся тем, что средняя масса ядра таблетки составляет от 0,2 до 0,4 г.

10. Фармацевтическая композиция по пп. 8, 9, отличающаяся тем, что оболочка таблетки составляет до 5% от массы таблетки-ядра.

11. Фармацевтическая композиция по пп. 8-10, отличающаяся тем, что оболочка таблетки содержит поливиниловый спирт, тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид, приемлемые красители или готовую смесь для пленочного покрытия марки «Opadry II PINK».

12. Способ получения фармацевтической композиции, охарактеризованной в любом из пп. 1-11, заключающийся в том, что смесь компонентов перемешивают, опудривают магния стеаратом, прессуют в таблетки-ядра и покрывают оболочкой «Opadry II PINK».



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к энантиомеру [-] формулы [-]НООС-НОСН-(СН2)6-(СН=СН-СН2)2-(СН2)3-СН3 или его фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к фармацевтической композиции на основе указанного энантиомера и к способу лечения патологий, общая этиология которых представляет собой аномально низкий уровень сфингомиелина, аномально низкий уровень глиофибриллярного кислого белка (ГФКБ), аномально высокий уровень дигидрофолатредуктазы (ДГФР).

Изобретение относится к новой группе замещенных полиалкил-4-аминопиперидинов общей формулы и их фармацевтически приемлемым солям, предпочтительно гидрохлоридам общей формулы (Iа, б ⋅ HCl).

Изобретение относится к применению пептида общей формулы CH3CO-(D-Lys)-Lys-Arg-Arg-NH2 для профилактики апоптотической гибели нейронов, где пептид вводят до повреждения головного мозга в течение 5 суток.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I), или его таутомеру, или фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибиторов фосфодиэстеразы (PDE2) и фактора некроза опухоли α (TNFα).

Настоящее изобретение относится к новому производному каннабигерол хинона Формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, применяемому для лечения связанных с PPARg заболеваний, а также к содержащей его композиции.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его стереоизомеру, или фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибитора PI3-киназы, в частности PI3-киназы, представляющей собой PI3Kδ.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы II или IV, к его рацемату, энантиомеру, диастереоизомеру или фармацевтически приемлемой соли, где М представляет собой Н или ион Na; U представляет собой , или ; X1 представляет собой СН, Y представляет собой; каждый из X7 и X8 независимо представляет собой СН или S; каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н, C1-4 алкил; или R1, R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-6 циклоалкил; при этом алкил может быть дополнительно замещен 3 заместителями D; R3 представляет собой Н или галоген; R4 представляет собой С6-10 арил или ; при этом арил или замещен 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и CN; каждый из R5 и R6 независимо представляет собой Н, ОН или C1-4 алкил; n равняется 0 или 1; p равняется 1; или производное с сочлененными кольцами, которое выбрано из соединений, указанных в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям. В формуле (I) A обозначает фенил, 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, или 9-членный бициклический гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из азота и кислорода; B обозначает фенил, инданил, 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, или 9-11-членный бициклический гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота и кислорода; L независимо выбран из группы, состоящей из химической связи, кислорода, серы, -NR4-, -(CRCRD)t-, -O(CRCRD)t-, -(CRCRD)tO-, -N(R4)(CRCRD)tO- и -O(CRCRD)tN(R4)-; X независимо выбран из группы, состоящей из -CH2-, кислорода и NH; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано при лечении больных с хроническими ишемическими цереброваскулярными заболеваниями.
Изобретение относится к области медицины. Предложен способ регенерации нервных волокон кровеносных сосудов генным стимулированием ангиогенеза.

Изобретение относится к низкомолекулярным непептидным соединениям формулы 1, где значения R1-R5, Z, кольцо A, кольцо B указаны в формуле изобретения, а также способам и композициям для лечения связанных с ангиотензином заболеваний и нарушений.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производному пирролохинолина формулы (XIV) или к его стереоизомеру или фармакологически приемлемой соли или гидрату, где R1, R2 независимо представляют собой водород, алкокси(C1-C3) группу или независимо группу, выбранную из: циано, нитро, амино; T представляет собой CO, CH2, SO2; Ar представляет собой арил (6-членный), необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из алкил(C1-C3) группы, алкил(C1-C3) группы, замещенной тремя атомами галогена, алкокси(C1-C3) группы, галогена, циано и амино; незамещенный биарил (10-членный); гетероарил (5-членный), содержащий 1 атом S и необязательно замещенный одним атомом галогена; гетероарил (9-10-членный), содержащий 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N и S, и необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из алкил(C1-C3) группы и галогена; R3 представляет собой заместитель, выбранный из группы циклических или линейных, замещенных или незамещенных аминов, состоящей из структур (XV)-(XVIII), где A представляет собой NH, O, CH2, NR5; BR4 представляет собой NH, O; R5 представляет собой алкил(C1-C3) группу или бензил; R6 представляет собой алкил(C1-C3) группу; n выбирают из 0, 1, 2; m выбирают из 1, 2; l равно 1.

Изобретение относится к медицине и предназначено для коррекции сахарного диабета 2 типа в эксперименте. Проводят моделирование экспериментального сахарного диабета типа 2 путем внутрибрюшинного однократного введения стрептозотоцина в дозе 65 мг/кг с предварительным, за 15 мин, однократным внутрибрюшинным введением никотинамида в дозе 230 мг/кг, затем проводят коррекцию патологии путем внутрижелудочного введения амида 4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-1-метил-5-фенилпирролидин-2-карбоновой кислоты в дозе 8,6 мг/кг, начиная с 7 дня по 21 день включительно после введения стрептозотоцина.

Настоящее изобретение относится к энантиомеру [-] формулы [-]НООС-НОСН-(СН2)6-(СН=СН-СН2)2-(СН2)3-СН3 или его фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к фармацевтической композиции на основе указанного энантиомера и к способу лечения патологий, общая этиология которых представляет собой аномально низкий уровень сфингомиелина, аномально низкий уровень глиофибриллярного кислого белка (ГФКБ), аномально высокий уровень дигидрофолатредуктазы (ДГФР).

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к аналогам пептида INGAP-PP, и может быть использовано в медицине для лечения ослабленной функции поджелудочной железы, метаболического заболевания, для содействия нейропротекции и регенерации нервов, для стимуляции регенерации печени и для ингибирования воспаления.

Изобретение относится к 4-[(1S)-1-({[4-бром-1-(изохинолин-3-илметил)-3-метил-1H-пиразол-5-ил]карбонил}амино)этил]бензойной кислоте или ее фармацевтически приемлемой соли, предпочтительно к метансульфонатной соли и наиболее предпочтительно к кристаллической метансульфонатной соли указанного выше соединения.

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и касается лечения диабета. Для этого вводят эффективное количество О-пара-толуоил-β-(морфолин-1-ил)пропиоамидоксима.

Изобретение относится к биарильному производному, представленному химической формулой 1, или к его фармацевтически приемлемой соли или изомеру, где A и B независимо обозначают C6-C10арил или 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, O и S; D и E могут независимо отсутствовать или независимо обозначают C, CH, CH2, N, NH, O или S; R1 и R2 могут независимо отсутствовать или независимо обозначают водород, C1-C6алкил, C3-C6циклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил, C1-C6алкил-C3-C6циклоалкил, C3-C6циклоалкил-C1-C6алкил, галоген-C1-C6алкил, C1-C6алкокси, C1-C6алкокси-C1-C6алкил, C1-C6алкокси-фенил, C3-C6циклоалкокси, C3-C6циклоалкил-C1-C6алкокси, фенил, C1-C6алкил-фенил, фенил-C1-C6алкил, галоген-фенил, пиридинил, C1-C6алкил-пиридинил или галоген-C1-C6алкил-фенил, где гетероциклоалкил содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O и S; R1 и R2 могут быть связаны друг с другом или с D и/или E с образованием 5-15-членного гетероцикла, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из N и O, конденсированного с A; где указанный гетероцикл необязательно замещен C1-C6алкилом, галогеном, C1-C6алкоксикарбонилом, C3-C6циклоалкил-C1-C6алкилом, галоген-фенилом или C1-C6алкил-фенилом; и когда D и E обозначают C, CH, S или N, R1 и R2 могут обозначать два или три C1-C6алкила, оксо, C3-C6циклоалкила или C1-C6алкокси, которые могут быть одинаковыми или разными; R3 и R4 независимо обозначают водород, галоген, C1-C6алкил, C3-C6циклоалкил, C1-C6алкокси, нитрил, оксо, C1-C6алкиламин или C3-C6циклоалкиламин; m и n независимо обозначают целое число от 0 до 2; G обозначает -(CR5R6)p-J-(CR5R6)q, причем J обозначает CH2, O, N, NH, S или двойную связь; R5 и R6 независимо обозначают водород, галоген или C1-C6алкил, или могут быть связаны друг с другом с образованием C3-C6циклоалкила, и когда J обозначает N, каждый из R5 и R6 в двух (CR5R6) может быть связан с образованием 5-6-членного гетероарила или 5-6-членного гетероциклоалкила, содержащих 1 или 2 атома N, или может быть замещен C1-C6алкилом; и p и q независимо обозначают целое число от 0 до 4; и R7 обозначает группу -COOH или ее изостер, выбранный из группы, состоящей из изоксазолола, пиразолола, изотиазолола, тиадиазолидинона, тиазолидиндиона, пиридинола, диоксотиадиазолидинона, тетразола, триазола, сульфонамида, ацетамида, нитрила, гидроксиацетамидина, оксадиазолона и оксадиазолтиона.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы II или IV, к его рацемату, энантиомеру, диастереоизомеру или фармацевтически приемлемой соли, где М представляет собой Н или ион Na; U представляет собой , или ; X1 представляет собой СН, Y представляет собой; каждый из X7 и X8 независимо представляет собой СН или S; каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н, C1-4 алкил; или R1, R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-6 циклоалкил; при этом алкил может быть дополнительно замещен 3 заместителями D; R3 представляет собой Н или галоген; R4 представляет собой С6-10 арил или ; при этом арил или замещен 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и CN; каждый из R5 и R6 независимо представляет собой Н, ОН или C1-4 алкил; n равняется 0 или 1; p равняется 1; или производное с сочлененными кольцами, которое выбрано из соединений, указанных в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению популяции инкапсулированных панкреатических эндокринных клеток-предшественников в производстве лекарственного средства для снижения уровня глюкозы в крови у пациента, где панкреатические эндокринные клетки-предшественники дифференцируются in vitro из клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии поджелудочной энтодермы в среде с добавлением фактора, способного ингибировать ВМР, и ингибитора киназы TGF-бета рецептора I, и где панкреатические эндокринные клетки-предшественники экспрессируют NGN3, NKX6.1, NeuroD, ISL1, PDX1, PAX4, NKX2.2, PAX6 или ARX.

Изобретение относится к области медицины, а именно к упакованному фармацевтическому продукту, включающему стабильную твердую фармацевтическую композицию и влагонепроницаемую упаковку, где указанная композиция содержит гомогенную смесь основания амлодипина или амлодипина безилата и бисопролола фумарата и фармацевтически приемлемых эксципиентов, упакована в указанную влагонепроницаемую упаковку и дополнительно содержит меньше чем 0,5% от массы активных ингредиентов соединения формулы (3), и где указанная влагонепроницаемая упаковка представляет собой блистерную упаковку холодного формования из композитной фольги OPA/AL/PVC (фольга из ориентированного полиамида/алюминия/поливинилхлорида), покрытой алюминиевой мембранной фольгой.

Группа изобретений относится к области медицины, химико-фармацевтической промышленности и фармации, конкретно к фармацевтической композиции для перорального применения, обладающей гипогликемической и гиполипидемической активностью. Фармацевтическая композиция содержит в качестве действующего вещества -этил 2--2,4-диоксо-3--илиден)бутанамидо)-4-метил-5-фенилтиофен-3-карбоксилат и вспомогательные вещества – целлюлозу микрокристаллическую, кроскармеллозу натрия, кросповидон, лактозы моногидрат, частично прежелатинизированный кукурузный крахмал, соль стеариновой кислоты. Фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, покрытой оболочкой. Второе изобретение относится к способу получения фармацевтической композиции, который заключается в использовании влажного гранулирования и прямого прессования различных компонентов. Группа изобретений характеризуется достаточной механической прочностью, высокой терапевтической активностью, удовлетворительными технологическими характеристиками и стабильна при хранении не менее 2 лет. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

Наверх