Способ получения средства, обладающего антигепатотоксической активностью



Способ получения средства, обладающего антигепатотоксической активностью
Способ получения средства, обладающего антигепатотоксической активностью
Способ получения средства, обладающего антигепатотоксической активностью
Способ получения средства, обладающего антигепатотоксической активностью
Способ получения средства, обладающего антигепатотоксической активностью

Владельцы патента RU 2689379:

Даргаева Тамара Дарижаповна (RU)
Николаев Сергей Матвеевич (RU)
Ферубко Екатерина Владимировна (RU)

Настоящее изобретение относится к способу получения средства, обладающего антигепатотоксической активностью. Способ включает экстракцию растительного сырья водным раствором спирта этилового, упаривание в вакууме, очистку и сушку, причем в качестве растительного сырья используют сбор, содержащий 15% мас. травы золототысячника обыкновенного, 10% мас. цветков пижмы обыкновенной, 25% мас. корневищ с корнями девясила высокого, 27,5% мас. плодов шиповника, 22,5% мас. плодов боярышника, экстракцию проводят трижды 45-55% об. спиртом этиловым при постоянном перемешивании при 60-70°С в течение 2 ч, далее объединенные извлечения очищают сепарированием. Технический результат - расширение ассортимента отечественных высокоэффективных и безопасных лекарственных средств для профилактики и лечения заболеваний гепатобилиарной системы, приводящих к улучшению детоксицирующей функции печени и повышению активности ее цитохром Р450-зависимой монооксигеназной системы. 4 табл., 3 пр.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения средства, обладающего антигепатотоксическим действием, из лекарственного растительного сырья.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Токсические поражения печени занимают ведущее место в структуре заболеваемости и смертности населения, прежде всего, вследствие увеличения числа алкогольных интоксикаций, неконтролируемого широкомасштабного применения лекарственных препаратов, загрязнения окружающей среды, в том числе воды и продуктов питания, чужеродными химическими соединениями (В.Т. Ивашкин. Гастроэнтерология: национальное руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 704 с).

Рынок лекарственных препаратов растительного происхождения с доказанной антигепатотоксической активностью на сегодняшний день не велик, при этом проблема эффективной терапии далека от своего разрешения. Несмотря на использование достаточно активных профилактических мер и постоянно совершенствующихся методов лечения, даже при комплексном применении высокоэффективных антигепатоксических средств осложненные формы токсических гепатитов встречаются в 26-42% случаев, а у 15-25% больных существует проблема резистентности токсических гепатитов к самому современному терапевтическому воздействию (Джавахян М.А., Канунникова Ю.С. Анализ рынка современных средств гепатопротекторного действия //Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2012. - Т. 10. - №. 11. - С. 63-65.).

В связи с этим, актуальным является поиск средств, способных повышать резистентность печени к повреждающему действию токсинов и стимулировать процессы детоксикации (Николаев СМ. Фитофармакотерапия и фитофармакопрофилактика заболеваний. - Улан-Удэ: Изд-во БГУ, 2012. - 286 с).

Наиболее близким к заявленному изобретению является способ получения препарата карсил, применяемого для лечения заболеваний гепатобилиарной системы (Авторское свидетельство N 63688/83 (Болгария). Метод за извличане на флавонолигнани от семена на Silybum marianum (L.) Gaertn. Даниела Методиева Бочева, Божидар Тодоров Тодоров и др.). Препарат карсил представляет собой сухой экстракт, получаемый из плодов расторопши пятнистой. Плоды расторопши пятнистой измельчают и обезжиривают циклогексаном в соотношении 1:3 (сырье: растворитель) в течение 3 ч при температуре 75-80°С. Операцию повторяют четыре раза. Затем циклогексан отделяют фильтрованием, сырье сушат на воздухе в течение 4-6 ч и передают на следующую стадию. Обезжиренные плоды экстрагируют 5-кратно ацетоном в соотношении 1:3 (сырье: растворитель) по 3 ч при слабом кипении экстрагента. Объединенные ацетоновые экстракты концентрируют до 1/3 объема при температуре 60-65°С. Концентрированный экстракт смешивают с водой, подогретой до 35-40°С. После охлаждения смесь обрабатывают дважды циклогексаном. Водный слой отделяют, готовый продукт осаждают 25%-ным раствором хлорида натрия. Осадок карсила промывают водой до отсутствия ионов хлора. Готовый продукт сушат в вакуум-сушильном шкафу и измельчают. Полученный по данной схеме сухой экстракт представляет собой аморфный порошок от бежевого до светло-коричневого цвета, без запаха, горьковатого вкуса. Основными действующими веществами являются флаволигнаны (Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 т. -14-е изд. М.: 2000.).

Недостатком прототипа является сложная, многостадийная, трудоемкая технология получения экстракта и использование больших количеств легколетучих растворителей.

Настоящее изобретение решает техническую проблему необходимости расширении ассортимента отечественных высокоэффективных и безопасных лекарственных средств для профилактики и лечения заболеваний гепатобилиарной системы (Приказ Минздрава России от 13.02.2013 №66 (ред. от 07.04.2016) «Об утверждении Стратегии лекарственного обеспечения населения Российской Федерации на период до 2025 года и плана ее реализации»).

Техническим результатом заявленного изобретения является улучшение детоксицирующей функции печени и повышение активности ее цитохром Р450-зависимой монооксигеназной системы.

Авторами настоящего изобретения неожиданно было обнаружено, что комплексный растительный экстракт корней и корневищ девясила высокого (Inula helenium L.), травы золотысячника обыкновенного цветков пижмы обыкновенной плодов шиповника (Rosa sp.) и плодов боярышника (Crataegus sp.) обладает выраженным антигепатотоксическим действием.

Компоненты растительного сбора были подобраны с учетом многофакторных механизмов развития заболеваний гепатобилиарной системы и соответствуют принципам фармакологической регуляции функций систем пищеварения.

Корни и корневища девясила высокого семейства Астровые (Asteraceae) содержат комплекс биологически активных веществ, оказывающих противовоспалительное действие и стимулирующих регенерацию тканей в органах желудочно-кишечного тракта (Энциклопедия фитотерапии. Травы жизни профессора Корсуна. М.: ЗАО Центрополиграф, 2007. - 443 с). Девясил высокий входит в состав отхаркивающих средств, применяемых при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей, а также противоязвенных средств для лечения длительно незаживающих язв (Лекарственные растения, возделываемые в России/ И.Д. Семенихин, В.И. Семенихин. - М, 2013. - 240 с). На основе корней девясила высокого разработан препарат «Аллантон», обладающий противовоспалительным и гастропротективным действием.

Трава золототысячника обыкновенного семейства Горечавковые (Gentianaceae) оказывает желчегонное действие и стимулирует секрецию пищеварительных желез (Лекарственные растения в гепатологии. - М., Издательский дом «Русский врач», 2005. -274 с; Государственная Фармакопея Российской федерации XIV изд. - М., 2018). В медицине траву золототысячника обыкновенного используют как горечь для возбуждения аппетита, а также при заболеваниях печени и желчевыводящих путей (Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия). - М. Медицина, 1984.-464 с).

Цветки пижмы обыкновенной семейства Астровые (Asterales) содержат флавоноиды, обладающие спазмолитической активностью в отношении желчевыводящих путей и оказывающие стимулирующее действие на образование желчи (Лекарственные растения в гепатологии. - М., Издательский дом «Русский врач», 2005. -274 с; Государственная Фармакопея Российской федерации XIV изд. - М., 2018). Биологически активные вещества цветков пижмы проявляют также противовоспалительную и гепатопротекторную активность. В ФГБНУ ВИЛАР на основе экстракта цветков пижмы разработан препарат «Танацехол» для лечения хронического холецистита (Лекарственные растения, возделываемые в России/ И.Д. Семенихин, В.И. Семенихин. - М, 2013. - 240 с; Лекарственные средства из растений (опыт ВИЛАР): научное издание/ С.А. Вичканова, В.К. Колхир, Т.А. Сокольская, И.В. Воскобойникова, В.А. Быков. - М.6 АДРИС, 2009. -432 с).

Плоды шиповника семейства Розовые (Rosaceae) содержат комплекс поливитаминов, оказывающих противовоспалительное и желчегонное действие (Лекарственные растения в гепатологии. - М., Издательский дом «Русский врач», 2005. -274 с; Государственная Фармакопея Российской федерации XIV изд. - М, 2018). Биологически активные вещества плодов шиповника ускоряют окислительно-восстановительные процессы в организме, повышают сопротивляемость организма к неблагоприятным воздействиям внешней среды и инфекционным факторам. Препараты на основе плодов шиповника применяют при острых и хронических заболеваниях печени, желчных путей, гиповитаминозах и заболеваниях, сопровождающихся повышенной потребностью организма в витаминах (Энциклопедия фитотерапии. Травы жизни профессора Корсуна. М.: ЗАО Центрополиграф, 2007. - 443 с).

Плоды боярышника семейства Розовые (Rosaceae) содержат сапонины, регулирующие тонус сосудов и оказывающие спазмолитическое действие (Лекарственные растения, возделываемые в России/ И.Д. Семенихин, В.И. Семенихин. - М, 2013. - 240 с; Энциклопедия фитотерапии. Травы жизни профессора Корсуна. М.: ЗАО Центрополиграф, 2007. - 443 с). Настои и экстракты плодов боярышника применяют как препараты, оказывающие седативное действие, нормализующие артериальное давление и тонизирующие сердечно-сосудистую систему (Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия). - М. Медицина, 1984. - 464 с).

Уровень техники содержит сведения о противовоспалительном, спазмалитическом, желчегонном и гепатопротекторном действии биологически активных веществ, входящих в состав корней и корневищ девясила высокого, травы золотысячника обыкновенного, цветков пижмы обыкновенной, плодов шиповника и плодов боярышника, однако применение комплекса указанных лекарственных трав для получения средства, обладающего антигепатотоксической активностью неизвестно.

Комплексный растительный экстракт, получаемый согласно настоящему изобретению, содержит различные группы биологически активных веществ (преимущественно полифенольные соединения), обладающие широким спектром биологической активности, благодаря чему обеспечивается целостное антигепатотоксическое действие препарата. Экспериментальным путем было установлено оптимальное соотношение компонентов в исходном растительном сборе, обеспечивающее воспроизводимость фармакологического эффекта.

Указанный технический результат достигается осуществлением заявленного способа получения средства, обладающего антигепатотоксическим действием. Способ включает следующие последовательные стадии. Растительный сбор, содержащий 15% мас.

травы золототысячника обыкновенного, 10% мас. цветков пижмы обыкновенной, 25% мае. корневищ с корнями девясила высокого, 27,5% мас. плодов шиповника, 22,5% мае. плодов боярышника, трижды экстрагируют 45-55% спиртом этиловым при постоянном перемешивании при 60-70°С в течение 2 часов. Объединенные извлечения упаривают в вакууме, очищают сепарированием и сушат.

Средство, полученное в результате реализации заявленного способа, может быть использовано для получения лекарственных препаратов для профилактики и лечения заболеваний гепатобилиарной системы. Многокомпонентные средства растительного происхождения являются перспективными для разработки методов фармакологической коррекции указанных состояний. Полученное многокомпонентное средство на основе растительного сбора отличается широтой терапевтического действия, малой токсичностью и связанной с этим возможностью длительного применения без риска развития побочных реакций. К преимуществам полученного средства можно также отнести взаимное усиление полезных фармакологических свойств каждого входящего ингредиента, соответствие поливалентности патогенеза заболевания и воздействие в целом на организм больного (Соколов СЛ. Фитотерапия и фитофармакология. Руководство для врачей. - Москва: МИА, 2000. - 976 с; Лубсандоржиева П.-Н.Б. Разработка и стандартизация фитосредств для лечения и профилактики заболеваний органов пищеварения. - Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 2016.-280 с).

РАСКРЫТИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сущность изобретения раскрывается в следующих примерах реализации заявленного способа, которые служат для иллюстрации, но не ограничивают объема притязаний.

Пример 1.

На мельнице для размола измельчали 150 г травы золотысячника обыкновенного до размера частиц диаметром 5 мм (сито №50 ГОСТ 214-77), 100 г цветков пижмы обыкновенной - до 5 мм (сито №50 ГОСТ 214-77), 250 г корневищ с корнями девясила высокого - до 3 мм (сито №30 ГОСТ 214-77), 275 г плодов шиповника и 225 г плодов боярышника - до 0,5 мм (сито 0,5 ГОСТ 214-77). Измельченное сырье смешивали и загружали в экстракционный аппарат с мешалкой и внешним паровым обогревом. Заливали 12 л 45% об. спирта этилового, с учетом коэффициента водопоглощения (К=2) соотношение сырье: экстрагент составило 1:10. Извлечение фильтровали через серо-шинельное сукно и бязь. В сборник заливали 45% об. спирт этиловый в количестве, равном слитому, и вновь экстрагировали. Операцию повторяли трижды. Объединенные извлечения сепарировали и упаривали в вакуум-выпарном аппарате до 1/5 первоначального объема. Очищенный концентрированный экстракт сушили в вакуум-сушильном шкафу.

Полученный экстракт (влажность 4,1%) представляет собой сыпучий порошок светло-коричневого цвета, хорошо растворимый в воде. Выход суммы экстрактивных веществ по предлагаемому способу составил 15,6%, содержание суммы флавоноидов в пересчете на лютеолин-стандарт - 0,70%.

Фармакологическое исследование антигепатотоксического действия полученной суммы экстрактивных веществ проводили на здоровых белых крысах линии Wistar в сравнении с лекарственным препаратом карсил.

Для оценки антитоксической функции печени регистрировали продолжительность гексеналового сна по длительности нахождения крыс в боковом положении при внутрибрюшинном введении гексенала в дозе 60 мг/кг массы (Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. -944 с). Комплексный растительный экстракт однократно вводили крысам в ранее установленной экспериментально-терапевтической дозе 300 мг/кг.

Оценка активности цитохром Р450-зависимой монооксигеназной системы печени была проведена на модели экспериментального токсического тетрахлорметанового гепатита у крыс. Токсическое повреждение печени, вызванное длительным введением CCl4, является адекватной моделью цирротического поражения печени человека (Буеверов А.О. Лекарственные поражения печени //Российский медицинский журнал. -2012. -№3. - с. 107-110).

При введении экстракта продолжительность гексеналового сна у крыс составила 9 мин 45 с±1 мин 20 с, при введении препарата карсил - 11 мин 35 с±1 мин 27 с, в контрольной группе контроль (интактные животные) - 14 мин 13 с±2 мин 18 с. Было показано, что полученный экстракт достоверно уменьшает продолжительность гексеналового сна на 30% по сравнению с контролем, в то время как препарат сравнения карсил сокращает продолжительность гексеналового сна на 18,5%. Таким образом, полученный экстракт оказывает более выраженный антигепатотоксический эффект.

При фармакотерапии экспериментального токсического тетрахлорметанового гепатита полученным экстрактом было установлено повышение содержания цитохрома Р450 в микросомах печени белых крыс до 0,60±0,08 нмоль/г, при введении препарата карсил - до 0,53±0,07 нмоль/г белка. В контрольной группе (модель токсического гепатита) животных содержание цитохрома Р450 в микросомах печени составило 0,39±0,06 нмоль/г белка. Использование экстракта позволило повысить количество цитохрома Р450 в микросомах печени на 54% по сравнению с контролем, а препарат карсил - на 36% по сравнению с контролем. Таким образом, было показано, что полученный многокомпонентный растительный экстракт более выражено, чем препарат карсил повышает активность цитохром Р450-зависимой монооксигеназной системы печени в условиях экспериментального токсического тетрахлорметанового гепатита, т.е. стимулирует дезинтоксикационные процессы. Пример 2.

На мельнице для размола измельчали 150 г травы золотысячника обыкновенного до размера частиц диаметром 5 мм, 100 г цветков пижмы обыкновенной - до 5 мм, 250 г корневищ с корнями девясила высокого - до 3 мм, 275 г плодов шиповника и 225 г плодов боярышника - до 0,5 мм. Измельченное сырье смешивали и загружали в экстракционный аппарат с мешалкой и внешним паровым обогревом. Заливали 14 л 55% об. спирта этилового, с учетом коэффициента водопоглощения (К=2) соотношение сырье:экстрагент составило 1:12. Экстракцию проводили при 70°С и постоянном перемешивании в течении 2 часов. Извлечение фильтровали через серо-шинельное сукно и бязь в сборник. Заливали 55% этиловый спирт в количестве, равном слитому, и вновь экстрагировали. Операцию повторяли трижды. Объединенные извлечения сепарировали и упаривали в вакуум-выпарном аппарате до 1/5 первоначального объема. Очищенный экстракт сушили в вакуум-сушильном шкафу.

Полученный экстракт (влажность 4,1%) представляет собой сыпучий порошок светло-коричневого цвета, хорошо растворимый в воде. Выход суммы экстрактивных веществ по предлагаемому способу составил 14,6%, содержание суммы флавоноидов в пересчете на лютеолин-стандарт - 0,67%.

Результаты фармакологических исследований показали, что продолжительность гексеналового сна на фоне введения многокомпонентного растительного экстракта уменьшается до 11 мин 30 с ± 1 мин 17 с, на фоне карсила - до 12 мин 35 с ± 1 мин 16 с. В контрольной группе продолжительность гексеналового сна составила (интактные животные) 14 мин 13 с ± 2 мин 18 с. Использование экстракта позволило снизить продолжительность гексеналового сна на 20% по сравнению с контролем, в то время как препарат сравнения карсил - на 11%.

Содержание цитохрома Р450 в микросомах печени на 7 сутки экспериментального токсического тетрахлорметанового гепатита при фармакотерапии полученным экстрактом составило 0,52±0,03 нмоль/мг, на фоне карсила - 0,50±0,04 нмоль/мг белка, в контрольной группе животных - 0,40±0,04 нмоль/мг (модель токсического тетрахлорметанового гепатита). Полученный многокомпонентный растительный экстракт повысил активность цитохрома Р450 на 25% по сравнению с контролем. Таким образом, было показано, что изучаемый многокомпонентный растительный экстракт оказывает более выраженное антигепатотоксическое действие, чем препарат сравнения карсил. Пример 3.

Для определения оптимального соотношения компонентов в сборе были составлены различные композиции из 5 видов лекарственного растительного сырья, приведенные в таблице 1.

Траву золотысячника обыкновенного измельчали на мельнице для размола до размера частиц диаметром 5 мм, цветки пижмы обыкновенной - до 5 мм, корневища с корнями девясила высокого - до 3 мм, плоды шиповника и плоды боярышника - до 0,5 мм Измельченное сырье смешивали в пропорциях, указанных в таблице 1. Полученные смеси растительного сырья использовали для приготовления экстрактов согласно методике, приведенной в примере 1.

Результаты фармакологических исследований показали, что уменьшение доли растительных ингредиентов (I вариант) ведет к ослаблению фармакологического эффекта по сравнению с оптимальным вариантом (II вариант). Увеличение доли компонентов (III вариант) не приводит к значительному увеличению эффективности экстракта, т.е. наступает своеобразное «плато» активности (таблицы 2 и 3).

Таким образом, на основании результатов фармакологических исследований было установлено оптимальное соотношение компонентов в исходном растительном сборе (II вариант), обеспечивающее получение экстракта с выраженным антигепатотоксическим действием.

Предложен следующий состав сырья для экстракции: травы золототысячника обыкновенного -15% мае, цветков пижмы обыкновенной -10% мае, корневищ с корнями девясила высокого - 25% мас, плодов шиповника - 27,5% мас, плодов боярышника - 22,5% мас Наибольший выход экстрактивных веществ и биологически активных флавоноидов из указанного растительного сырья обеспечивается использованием в качестве экстрагента 45-55% об. спирта этилового (таблица 4).

Из результатов, приведенных в примерах следует, что указанная техническая проблема решена - создано многокомпонентное растительное средство антигепатотоксического действия, улучшающее детоксицирующую функцию печени и повышающее активность ее цитохром Р450-зависимой монооксигеназной системы.

Способ получения средства, обладающего антигепатотоксической активностью, включающий экстракцию растительного сырья водным раствором спирта этилового, упаривание в вакууме, очистку и сушку, отличающийся тем, что в качестве растительного сырья используют сбор, содержащий 15 мас.% травы золототысячника обыкновенного, 10 мас.% цветков пижмы обыкновенной, 25 мас.% корневищ с корнями девясила высокого, 27,5 мас.% плодов шиповника, 22,5 мас.% плодов боярышника, экстракцию проводят трижды 45-55 об.% спиртом этиловым при постоянном перемешивании при 60-70°С в течение 2 ч, объединенные извлечения очищают сепарированием.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к солям тиофенового соединения, замещенного α-галогеном, общей формулы(I): (где R представляет собой атом водорода или метокси группу; X представляет собой атом галогена; A выбран из группы, состоящей из: ;M представляет собой щелочной или щелочноземельный металл; и n равен 1, когда M представляет собой щелочной металл, и равен 2, когда M представляет собой щелочноземельный металл), которое обладает сильным LPA рецепторным антагонистическим действием.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и гепатологии, и может быть использовано для лечения неалкогольной жировой болезни печени при метаболическом синдроме.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего противовоспалительной и гепатопротекторной, желчегонной активностями.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения гепатоза для перорального применения. Средство для лечения гепатоза для перорального применения в форме гранул с кишечнорастворимым покрытием содержит комбинацию метионина, 70% спиртового экстракта куркумы, 5% раствора поливинилпирролидона, 3% раствора поливинилового спирта, крахмала, глюкозы, где комбинация покрыта кишечнорастворимым покрытием, при этом средство получено путем смешивания 0,5 г крахмала, 0,5 г глюкозы, 0,1 г метионина, тщательного перемешивания, введения в смесь частями 3,5 мл 70% спиртового экстракта куркумы, 0,33 мл 5% раствора поливинилпирролидона при постоянном растирании, к высушенной смеси добавляют 0,2 мл 3% раствора поливинилового спирта, протирают через сито размером d=1 для получения гранул округлой формы, высушивают, обрабатывают 3% водным раствором коллидона, соответствующим пятикратному нанесению оболочки, высушивают 72 часа при комнатной температуре.

Изобретение относится к соединениям дигидропиримидина формулы (I) или (Ia), а также к фармацевтическим композициям на их основе. Технический результат: получены новые соединения, которые могут быть использованы в лечении и профилактике заболеваний ВГВ.

Изобретение относится к медицине, в частности к лекарственной форме для пероральной замедленной и контролируемой доставки активированного древесного угля в нижний отдел кишечника млекопитающих, а также применению этой лекарственной формы для снижения метеоризма, неприятного запаха стула, неприятного запаха изо рта или непереносимости пищи у домашних или сельскохозяйственных животных.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым изохинолиновым производным формулы (I), где X: -С(=O), -СН(ОН)- или -СН2-; Ri1 представляет собой Н или гидроксильную группу, при этом предполагается, что соединение формулы (I), где Ri1 ОН-группа, может быть представлено его таутомерной формой, как указано в п.1; Ri2 и Ri3, могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода, (С1-С6)алкильную группу или атом галогена; Ri6, Ri7 и Ri8 представляют собой атом водорода; Ra1 и Ra5 могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода или галогена, -O(С1-С6)алкильную или (С1-С6)алкильную группу; Ra2 представляет собой атом водорода или галогена, гидроксильную, -O(С1-С6)алкильную, -(С1-С6)алкильную группы, азотсодержащий гетероцикл, содержащий от 3 до 7 кольцевых членов, или группу -O-(СН2)m-NR'R''; Ra3 представляет собой атом водорода, -O(С1-С6)алкильную, -(С1-С6)алкильную группы, азотсодержащий гетероцикл, содержащий от 3 до 7 кольцевых членов, или группу -CRy1Ry2NH(Ry3); Ra4 представляет собой атом водорода или галогена, -O(С1-С6)алкильную группу, -(С1-С6)алкильную группу или группу -CRy1Ry2NH(Ry3); при этом предполагается, что Ra1, Ra2, Ra3, Ra4 и Ra5 не могут одновременно представлять собой атом водорода; Ra3 и Ra4 не могут одновременно представлять собой группу -CRy1Ry2NH(Ry3); Ra1 и Ra2 вместе с атомами углерода, несущими их, могут образовывать гетероцикл, содержащий от 4 до 7 кольцевых членов, выбранный из тетрагидрофурана, 1,4-диоксана, тетрагидропирана, тетрагидро-2H-пиран-4-амина и 1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метанамина; и Ra2 и Ra3 вместе с атомами углерода, несущими их, могут образовывать углеводородное кольцо, содержащее от 4 до 7 кольцевых членов, выбранное из циклопентана, циклопентанамина, N-циклопентилглицинамида и 1-метилциклопентанамина; m означает целое число, значение которого устанавливают на 1, 2 или 3; R' и R'' могут быть одинаковыми или различными, представляют собой -(С1-С6)алкильную группу или R' и R'' вместе с атомом азота, несущим их, образуют гетероцикл, содержащий от 3 до 7 кольцевых членов; Ry1 представляет собой атом водорода, -(С1-С6)алкильную группу, -СН2-циклогексильную группу или 3-метоксифенильную группу; Ry2 представляет собой атом водорода или -(С1-С6)алкильную группу; Ry3 представляет собой: атом водорода, группу -C(=O)-CHRy4-NHRy5, в которой Ry4 представляет собой атом водорода или (С1-С6)алкильную группу и Ry5 представляет собой атом водорода, или метальную группу, или -(С1-С6)алкильную группу, которая может быть замещена гидроксильной группой, -O(С1-С3)алкильной группой, циклогексильной группой или метилсульфонильной группой; или Ry1 и Ry2 вместе с атомом углерода, несущим их, образуют циклопропановую, циклобутановую или тетрагидропирановую группу; или Ry2 и Ry3 вместе с атомами углерода и азота, несущими их, образуют соответственно пирролидиновую или пиперидиновую группу, его оптические изомеры и их аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой.

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения токсических поражений печени. Используют L-лизина тиазотат.

Группа изобретений касается фармакологии и медицины. Предложены: способ лечения или предупреждения по меньшей мере одного воспалительного состояния у пациента, включающий введение пациенту от 0,3 до 8 мг/сутки тазаротена, где указанное количество введенного тазаротена ингибирует активацию NKT-клеток I типа пациента, где воспалительное состояние выбрано из группы, состоящей из жировой болезни печени, индуцированного алкоголем гепатита, неалкогольного стеатозного гепатита, цирроза, острого цирроза, идиопатического гепатита, вирусного гепатита (А, В, С и других), воспалительного гепатита, ассоциированного с гепатобилиарной карциномой, индуцированного алкоголем поражения печени, связанного с алкоголем заболевания печени, стеатоза печени и алкогольного цирроза и способ ингибирования активации NKT-клеток I типа.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, может быть использовано для снижения токсического повреждения печени крыс четыреххлористым углеродом и найти применение в экспериментальной медицине и клинической практике.

Изобретение относится к фармацевтической и пищевой промышленности, а именно к средству для ингибирования образования клеточных триглицеридов у субъекта. Композиция для ингибирования образования клеточных триглицеридов у субъекта, содержащая смесь экстрактов, включающую водно-этанольный экстракт целого винограда и, по крайней мере, один из водно-этанольного экстракта из листьев и стеблей ханибуша и водного экстракта виноградных косточек в количестве, необходимом для синергетического ингибирования образования клеточных триглицеридов.
Группа изобретений относится к многосоставной отверждаемой жидкой акриловой композиции для получения композиции костного цемента или стоматологической композиции, способу получения такой композиции, шприцу или шприцу-пистолету для ее доставки, а также композициям твердого цемента, получаемым при смешивании указанной многосоставной акриловой композиции.
Группа изобретений может быть использована в медицине, в частности в стоматологии, и относится к повышению или усилению экспрессии HSP27 в ткани полости рта. Способ заключается в введении в ткань композиции для ухода за полостью рта, содержащей таурин или его соль в количестве от 0,001 вес.

Группа изобретений относится к стоматологии, а именно к композиции, предназначенной для отбеливания зубов. Композиция содержит по меньшей мере один носитель на основе гидрофобного полимера, высокодисперсный диоксид кремния в количестве от 1.5 вес.

Группа изобретений относится к противораковой иммунотерапии. Предложено применение нацеленного на опухоль IL-12 для комбинированной терапии с IL-7 для индукции и/или стимуляции иммунного ответа против рака у пациента, где рак - плотные опухоли или опухоли мышц, костей, нервной системы, хрящей, сухожилий, кровеносных сосудов и жировых или волокнистых тканей, и указанная индукция (стимуляция) вызывает старение раковых клеток или блокировку их роста, и/или ремиссию раковых клеток или раковой ткани до клеток или ткани происхождения, где IL-12 слит через N-конец своих субъединиц р40 и/или р35 с С-концом полностью человеческого антитела NHS76 или его биологически активного фрагмента, и где IL-7 ковалентно слит с тяжелой цепью иммуноглобулина или Fc-фрагментом тяжелой цепи иммуноглобулина; применение нацеленного на опухоль IL-12 для комбинированной терапии с IL-2 саркомы (вариант); набор того же назначения, включающий (а) полностью человеческое антитело NHS76, направленное на человеческий комплекс ДНК-гистон HI, представленный в опухолевом некрозе, и слитое через С-конец с N-концом субъединиц р40 и/или р35 IL-12, и (б) иммуномодулятор и/или иммунокомплементарный агент, представляющий собой IL-7, ковалентно слитый с тяжелой цепью иммуноглобулина или Fc-фрагментом тяжелой цепи иммуноглобулина, или представляющий собой IL-2 в комплексе с анти-IL-2-антителом (варианты).
Изобретение относится к косметологии и представляет собой активную добавку к парфюмерно-косметическим продуктам, обеспечивающую профилактику старения кожи и улучшающую состояние кожи, содержащую глицерин, экстракт зеленого чая, экстракт родиолы розовой, экстракт асаи, папаин, экстракт черимойи, коэнзим Q10, липазу, аскорбиновую кислоту, рутин, лимонную кислоту, яблочную кислоту, винную кислоту, гликолевую кислоту, витамин Е, альфа-липоевую кислоту и бета-глюкан, причем компоненты в добавке находятся в определенном соотношении в мас.%.

Группа изобретений относится к косметической промышленности, более конкретно к вариантам способа дизайна или ухода за ногтями, в одном из которых способ включает стадии: а) нанесение на ногти фотосшиваемой композиции C1, содержащей в физиологически приемлемой среде соединение формулы (где R1 и R2 группа ; R3, R4, R5 метильная группа), легколетучий растворитель S (30% или более от массы композиции С1) и фотоинициатор; b) воздействие на ногти УФ излучения или излучения видимого света с получением сшитого слоя C'1; c) нанесение на ногти фотосшиваемой композиции C2, содержащей в физиологически приемлемой среде фотосшиваемое уретанди(мет)акрилатное соединение (65% или более от массы сухой композиции C2) и легколетучий растворитель S’; d) воздействие на ногти УФ излучения или излучения видимого света с получением сшитого слоя C'2.

Группа изобретений относится к косметической промышленности, более конкретно к фотосшиваемой косметической композиции, содержащей в физиологически приемлемой среде: a) фотосшиваемое соединение формулы , где R1 и R2 группа , а R3, R4, R5 метильная группа; b) по меньшей мере один образующий пленку полимер в количестве 30 вес.% или более от веса сухой композиции; c) по меньшей мере один летучий растворитель в количестве 30% или более от суммарного веса композиции; и d) по меньшей мере один фотоинициатор.

Группа изобретений относится к косметической промышленности, а именно к способам и набору для обработки и/или ухода за ногтями. Согласно одному из способов: а) наносят на ноготь фотосшиваемую композицию C1, содержащую в физиологически приемлемой среде фотосшиваемый уретан(мет)акрилат, пленкообразующий полимер P1 (10 мас.% или более от сухой композиции C1), летучий растворитель S (30% или более от массы композиции C1) и фотоинициатор; b) подвергают ноготь действию УФ-излучения или видимого света, получая поперечно-сшитый слой C'1; c) наносят на ноготь фотосшиваемую композицию C2, содержащую в физиологически приемлемой среде фотосшиваемый уретанди(мет)акрилат (65 мас.% или более от сухой композиции C2) и летучий растворитель S'; d) подвергают ноготь действию УФ-излучения или видимого света, получая поперечо-сшитый слой C'2, причем уретан(мет)акрилат и уретанди(мет)акрилат являются соединением формулы (R1, R2 группа ; R3, R4, R5 метильная группа).

Изобретение относится к фармацевтической и пищевой промышленности, а именно к применению экстракта Cistanche tubulosa для получения продукта для предупреждения, замедления или лечения заболеваний глаз, вызванных окислительным стрессом, индуцированным трет-бутилгидропероксидом (t-BHP), ишемией или синим светом.
Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой гранулированную композицию для ухода за ногами, включающую косметически приемлемую соль, инкапсулированную в состав композиции, которая включает по меньшей мере один воск, где гранулированная композиция содержит: 60-70% косметически приемлемой соли, 5-10% инкапсулирующей композиции, 7-10% мочевины, 7-10% бикарбоната натрия и 7-10% лимонной кислоты, где указанная композиция плавится при температуре 30-60°C. Изобретение обеспечивает разработку композиции для ухода за ногами, которая предоставляет пользователю преимущества, определяемые наличием в ней определенных ингредиентов, в сочетании с динамическим шипучим действием, создаваемым при погружении, что обеспечивает получение благоприятного эффекта, связанного с растворением, сопровождаемым вспениванием, с наличием определенных, содержащихся в ней ингредиентов и погружением в ванночку с пропитывающими веществами, а также обеспечивает продление периода времени, в течение которого преимущества от использования соли предоставляются пользователю. 13 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к способу получения средства, обладающего антигепатотоксической активностью. Способ включает экстракцию растительного сырья водным раствором спирта этилового, упаривание в вакууме, очистку и сушку, причем в качестве растительного сырья используют сбор, содержащий 15 мас. травы золототысячника обыкновенного, 10 мас. цветков пижмы обыкновенной, 25 мас. корневищ с корнями девясила высокого, 27,5 мас. плодов шиповника, 22,5 мас. плодов боярышника, экстракцию проводят трижды 45-55 об. спиртом этиловым при постоянном перемешивании при 60-70°С в течение 2 ч, далее объединенные извлечения очищают сепарированием. Технический результат - расширение ассортимента отечественных высокоэффективных и безопасных лекарственных средств для профилактики и лечения заболеваний гепатобилиарной системы, приводящих к улучшению детоксицирующей функции печени и повышению активности ее цитохром Р450-зависимой монооксигеназной системы. 4 табл., 3 пр.

Наверх