Способ коррекции дерматологических реакций у онкологических больных при применении терапии ингибиторами egfr

Изобретение относится к медицине, в частности онкологии, и может быть использовано для лечения больных с кожной токсичностью. Способ включает выполнение лечебного плазмафереза при развитии кожной токсичности 2-3-й степени в сроки за 24 часа до и через 24 часа после введения ингибитора EGFR, при необходимости процедуру повторяют. Использование изобретения позволяет уменьшить выраженность проявлений кожных токсических реакций, улучшить качество жизни пациентов, дает возможность продолжить лечение таргетными препаратами, соблюдая интервал введения. 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано при проведении лечения у больных, получающих таргетные препараты.

В настоящее время в арсенале лекарственной терапии большинство новых препаратов относится к таргетным. Принцип действия таргетных препаратов заключается в блокировании ключевой мишени того или иного пути передачи сигнала в опухолевой клетке (2, 7). Предполагалось, что такой молекулярно-нацеленный механизм действия уменьшит тяжесть сопутствующих токсических проявлений, которые возникают при проведении химиотерапии, однако сделать терапию более безопасной и комфортной не удалось. Самыми частыми побочными эффектами таргетных препаратов, в частности-блокаторов рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), являются специфические реакции со стороны кожных покровов, частота которых достигает 90%-100%.(1, 2, 5, 10).

Нежелательные явления развиваются в результате сопутствующего ингибирования физиологических сигналов EGFR в коже. Кожная токсичность вызывает психологический дискомфорт и ухудшает качество жизни пациентов. Более 70% врачей вынуждены отменить лечение ингибиторами EGFR при развитии выраженной токсичности со стороны кожных покровов. Отсутствие адекватного контроля этих побочных эффектов негативно отражается на эффективности противоопухолевой терапии, поскольку приводит к перерывам или необоснованному отказу пациентов от лечения ингибиторами EGFR (1, 2, 5).

Патогенез развития кожной токсичности хорошо изучен и связан с высокой экспрессией EGFR на нормальных клетках эпидермиса и фолликулярных кератиноцитах, а также на клетках эпителия сальных и эккриновых желез, антиген-презентирующих дендритных клетках и различных клетках соединительной ткани. В ряде исследований продемонстрирована взаимосвязь между степенью выраженности кожной токсичности и эффективностью терапии ингибиторами EGFR(1, 2, 10).

Первым симптомом, появляющимся в первые 2-3 недели терапии, является акнеподобная папуло-пустулезная сыпь, часто сопровождающаяся зудом. Далее (после 2-4 мес. терапии) интенсивность сыпи обычно уменьшается, и ведущими симптомами становятся паронихии, сухость кожи и связанный с ней кожный зуд. В целом описывают несколько групп дерматологических реакций, связанных с ингибированием EGFR. Со стороны кожи: угревидная сыпь; сухость, трещины, экзема; кожный зуд и гиперпигментация. Со стороны слизистых оболочек: сухость во рту и мукозит. Со стороны ногтей: паронихии. Со стороны волос: трихомегалия и гипертрихоз (10, 11).

В соответствии с официальными рекомендациями, в случае выраженной (3-4-й степени) кожной токсичности терапию моноклональными антителами следует приостановить, пока степень выраженности не уменьшится до 1-2-й. Согласно классификации, к 3-й степени кожной токсичности относится сыпь, поражающая свыше трети поверхности тела, даже если она не сопровождается значимыми симптомами. К 4-й степени относятся папулы и\или пустулы; площадь поверхности любая; ассоциируется с распространенной суперинфекцией, имеющей жизнеугрожающие последствия (10, 11).

Необходимо отметить, что коррекция кожной токсичности при применении таргетной терапии практически соответствует стандартной терапии в дерматологии и является симптоматической, применяющейся местно: увлажняющие крема (липобейз крем, локобейз, топикрем), местные антисептические средства (розамет крем, далацин-Т гель и др.), мази с антибиотиками (супироцин, банеоцин и др.), гормональные средства (гидрокортизоновая мазь), солнцезащитные крема, системные антибиотики (доксициклин 100 мг), антигистаминные препараты (1, 5, 10, 11). Профилактика и лечение кожной токсичности на фоне таргетной терапии анти EGFR антителами не всегда эффективна и является перспективным направлением ее совершенствования без выраженного ухудшения качества жизни больного.

В современном лечении дерматологических заболеваний профилирующее место занимает мембранный плазмаферез, особенно - при экземе, псориазе, атопическом дерматите, крапивнице, фурункулезе (3, 8, 9).

В настоящее время, лечебный плазмаферез используется в комплексной терапии более чем 150 заболеваний (6, 12, 13). Однако, несмотря на очевидную целесообразность, плазмаферез пока не получил значительного распространения в клинической онкологии и тем более в коррекции кожной токсичности на фоне таргетной терапии анти EGFR антителами. Необходимо отметить, что актуальным представляется поиск новых эффективных методов, обеспечивающих коррекцию важнейших звеньев патогенеза кожной токсичности.

Место лечебного плазмафереза как компонента интенсивной поддерживающей терапии обосновывается, исходя из производимых им биологических эффектов, таких как, детоксикация, иммунокоррекция и реокоррекция (4, 6). В процессе плазмафереза происходит каталитическая биотрансформация токсических и биорегуляторных веществ, десорбция с поверхности клеток крови и транспортных белков лигандов различной природы (12). Одним из возможных механизмов купирования проявлений кожной токсичности, которые могут быть реализованы при помощи предварительного проведения плазмафереза, является улучшение функционального состояния печени и других органов и систем естественной детоксикации (8, 12). Плазмаферез способен повысить качество жизни пациентов, уменьшить проявления кожной токсичности, неизбежно развивающейся в процессе лечения таргетными препаратами.

Таким образом, мы предположили, что применение плазмафереза способствует обрыву процессов ингибирования физиологических сигналов EGFR в коже, как следствие воздействия фармакологических эффектов таргетной терапии.

Этот механизм плазмафереза не описан и не изучен. Эффекты восстановления физиологических сигналов EGFR в коже реализуются совокупностью механизмов лечебного воздействия: механическое выведение в процессе плазмафереза избыточной концентрации метаболитов таргетной терапии, деблокирования рецепторного аппарата клеток органов и систем, детоксикация организма, активация связывания и физиологического вывода последних.

Техническим результатом настоящего изобретения является уменьшить выраженность проявлений кожных токсических реакций, улучшить качество жизни пациентов, возможность продолжить лечение таргетными препаратами.

Технический результат достигается тем, что при развитии кожной токсичности 2-3-й степени в сроки за 24 часа до и через 24 часа после введения ингибитора EGFR выполняют лечебный плазмаферез, при необходимости процедуру повторяют.

Сеанс гравитационного дискретного плазмафереза аппаратом MCS+ «Гемонетикс» проводят в режиме протокола РРР (получение плазмы, обедненной лейкоцитами) со скоростью перфузии 40 мл/мин и скоростью сепарации крови V=4800 об/мин, объем плазмоэкстракции при этом составляет 600-800 мл, в качестве плазмозамещающих растворов внутривенно капельно вводят растворы гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) 10%, альбумина 5%, кристаллоидный раствор.

Изобретение «Способ коррекции дерматологических реакций у онкологических больных при применении терапии ингибиторами EGFR» является новым, так как оно неизвестно из уровня техники в области лечения осложнений таргетной терапии. Новизна изобретения заключается в том, что больному при развитии кожной токсичности 2-3-й степени в сроки за 24 часа до и через 24 часа после введения таргетного препарата выполняют лечебный плазмаферез, а при кожной токсичности 4-й степени выполняют только лечебный плазмаферез.

Изобретение «Способ коррекции дерматологических реакций у онкологических больных при применении терапии ингибиторами EGFR» является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, медицинских учреждениях онкологического профиля, онкодиспансерах, научно-исследовательских институтах, онкологических центрах.

Способ лечения кожной токсичности выполняется следующим образом.

Лечебный плазмаферез выполняют за 24 часа и через 24 часа после введения таргетного препарата. Сеанс гравитационного дискретного плазмафереза аппаратом MCS + «Гемонетикс» проводят в режиме протокола РРР (получение плазмы, обедненной лейкоцитами) со скоростью перфузии 40 мл/мин и скоростью сепарации крови V=4800 об/мин. Объем плазмоэкстракции составляет 600-800 мл. В качестве плазмозамещающих растворов внутривенно капельно вводят растворы гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) 10%, альбумина 5%, кристаллоидный раствор.

Через 24 часа после сеанса плазмафереза вводят таргетный препарат (напр. панитумумаб или цетуксимаб в стандартных дозах). Лечебный плазмаферез может использоваться, благодаря деблокирующему, детоксикационному, иммунокорригирующему эффектам. Лечебный плазмаферез может быть использован в качестве эффективного компонента интенсивной сопроводительной терапии до начала и после лечения EGFR-блокаторами.

Приводим пример конкретного выполнения «Способ коррекции дерматологических реакций у онкологических больных при применении терапии ингибиторами EGFR».

Больной Ткаченко М. А., 26.02. 1991., поступил в отделение ПЛТ №1 ФГБУ «РНИОИ» МЗ РФ 20.07.15 г.

С жалобами на слабость, потерю аппетита, потерю веса до 20 кг, дискомфорт в области прямой кишки.

Анамнез заболевания: Считает себя больным с апреля 2015 г., когда появилась склонность к запорам. Обследован по м\ж, выявлена опухоль ректосигмоидного отдела без верификации, с распространением на стенку мочевого пузыря, гидронефроз с 2-х сторон.

24.06.15 г. - в ФГБУ «РНИОИ» МЗ РФ выполнена ТУ-биопсия мочевого пузыря, катетеризация устьев обеих мочеточников с 2-х сторон, 02.07.15 г. - ТУ-биопсия мочевого пузыря, стентирование мочеточников с 2-х сторон, трансректальная биопсия образования.

Г.И. от 07.07.15 г. - локусы слизеобразующего рака с наличием перстневидных клеток, морфология и иммунофенотип соотвествуют колоректальному раку, с прорастанием в стенку мочевого пузыря.

Анализ соматических мутаций в гене KRAS, заключение от 09.07.2015 г.: KRAS, NRAS исследование: мутации не обнаружено, «дикий тип».

10.07.15 г. - по срочным показаниями, в связи с кишечной непроходимостью, выполнена лапаротомия - выявлена опухоль прямой кишки с распространением на стенку мочевого пузыря, стенки таза, диссеминация по брюшине, асцит. Выполнили операцию в объеме 2-х ствольной сигмостомы, взята биопсия участка париетальной брюшины, г.а. - mts недифференцированной карциномы.

Объективный статус: общее состояние относительно удовлетворительное. Больной адекватно ориентирован в окружающем пространстве и времени. Больной выше среднего роста, правильного телосложения, удовлетворительного питания. Температура тела 36.4°С. Кожа и видимые слизистые обычной окраски, чистые. Тоны сердца приглушены, ритмичные, тахикардия. АД 120/85, ЧСС 98 уд. в мин. Грудная клетка симметрично участвует в акте дыхания. Перкуторно - с обеих сторон приглушен легочной звук. Аускультативно - над всей поверхностью легких дыхание жесткое, хрипов нет. ЧДД 20 в мин.

Живот правильной формы. При пальпации мягкий, б\б, печень, селезенка не пальпируются. По средней линии п\о рубец, слева - сигмостома. С-м «поколачивания» отрицательный с обеих сторон. Мочеиспускание свободное, безболезненное. Стул через сигмостому. На н/конечностях отеков нет. Периферические лимфоузлы не увеличены.

Диагноз (С20): Рак прямой кишки с прорастанием мочевого пузыря, диссеминацией по брюшине, асцит pT4bN2M1, St IV, состояние после наложения сигмостомы 10.07.2015 г, кл. гр. II.

Сопут.: (К29.5) Хр. гастрит.

Учитывая первичный нерезектабельный статус опухолевого поражения, с 21.07.15 г. начаты курсы таргетной и химиотерапии по схеме: 6 мг\кг панитумумаба 1 раз в 2 недели, с 22.07.15 г. введено 100 мг/м2 оксалиплатина, 2400 мг/м2 5-фторурацил 46-часовая инфузия 1-й день, 400 мг/м2 5-фторурацила в\в стр. в 1-й день, 400 мг лейковорина в\в 2-х часовая инфузия в 1-й день.

После 1-го курса появились кожные высыпания на коже лица - акнеподобная папуллезная сыпь и кожный зуд, степень поражения 1-2, которые пациент купировал применением увлажняющего крема (липобейз крем, топикрем), местно - антисептические средства (далацин-Т гель), антигистаминные препараты (кларитин).

После 4-го курса кожные высыпания соответствовали 3-й ст., и не уменьшались вследствие применения стандартной терапии. Кожа лица, шеи, передней грудной клетки и спины покрыта папуллезной сыпью, гиперемирована, шелушится, местами пустулы с содержимым гнойного характера. Учитывая выраженность кожной токсичности, которая ухудшила качество жизни, пациент был готов отказаться от проведения дальнейшего лечения. Было принято решение провести сеанс плазмафереза по вышеописанной методике.

После проведения сеанса плазмафереза отмечен частичный регресс кожных проявлений, в виде уменьшения гиперемии и сухости кожи лица и тела, уменьшения кожного зуда, количества папуллезной сыпи, что соответствует кожной токсичности 2 ст. Пациент согласился на дальнейшее проведение таргетной терапии.

Данным способом было пролечено 15 больных.

Технико-экономическая эффективность «Способ коррекции дерматологических реакций у онкологических больных при применении терапии ингибиторами EGFR» заключается в том, что использование гравитационного дискретного плазмафереза в сочетании с последующим введением таргетного препарата позволяет уменьшить выраженность проявления кожных токсических реакций, улучшить качество жизни пациентов, возможность продолжить лечения таргетными препаратами.

Список литературы:

1. Артамонова Е.В. Цетуксимаб в терапии метастатического рака толстой кишки: кожная токсичность и пути решения проблемы. Онкологическая колопроктология №3, 2011 г., стр. 21-27.

2. Артамонова Е.В., Мазнюк Л.В. Кожная токсичность блокаторов EGFR (по данный клинических исследований цетуксимаба) Онкология,гематология и радиология 1\2012 стр. 30-35

3. Байтяков В.В., Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., Чудайкин А.Н. Влияние плазмафереза на процессы липопероксидации, антиокислительной и эндогенной интоксикации у больных псориазом. Медицинские науки. Фундаментальные исследования №4 2012 г., стр. 247-250.

4. Бондарь Г.В., Олейников К.Н., Комендант В.В., Лисовская Н.Ю. Патогенетические обоснование и методические аспекты лечебного плазмафереза у больных, получающих противоопухолевую лекарственную терапию. Новоутворення - №2, декабрь 2012 г. - стр. 28-38.

5. Варламова Е., Антимонии Н.Ю., Козлова Н.М., Владимирова Л.Ю. и соавт. Отечественный опыт профилактики и лечения проявлений кожной токсичности у пациентов мКРР, получающих ингибиторы EGFR, нa примере препарата панитумумаб. Журнал «Злокачественные опухоли» №3 - 2013, стр. 42-50

6. Воинов В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез. Изд. 4-е, перераб. доп. - М.: Типография «Новости», 2006. - 304 с.

7. Кит О.И., Владимирова Л.Ю., Абрамова Н.А., Сторожакова А.Э., Попова И.Л., Тихановская Н.М. Метастатический колоректальный рак с диким типом RAS: продолжение анти-EGFR терапии со сменой режима химиотерапии после прогрессирования процесса Вопросы онкологии, 63 (2017), 3, 456-460

8. Костенко B.C. Проточный фильтрационный плазмаферез в интенсивной терапии синдрома эндогенной интоксикации // Боль, заболевания и интенсивная терапия. - 2007. - №1 (д). - стр. 34-35.

9. Нуруева З.А., Жумашева Э.М. Влияние плазмафереза и его модификаций на клиническое течение распространенного псориаза \\ Вестник Ошского государственного университета 2014 №1 стр. 125-127

10. Орлова Е.В., Олисова О.Ю. Севидова Л.Ю., Кочергин Н.Г. Дерматологические реакции, обусловленные действием противоопухолевых препаратов-ингибиторов рецепторов эпидермального фактора роста \\ Российский журнал кожных и венерических болезней 2013 г. №6 стр. 10-14

11. Практические рекомендации по коррекции дерматологических реакций у пациентов, получающих терапию ингибиторами EGFR. Изд. Москва 2013 г, - 12 с.

12. Слизский В.А., Кулиджанов А.Ю., Арсентьев О.В. Значение экстракорпоральной гемокоррекции в лечении заболеваний терапевтического профиля. Трансфузиология XXI века: проблемы, задачи, перспективы развития. Казанский медицинский журнал, 2012 г., том 93 №2, стр. 378-379.

13. Ярустовский М.Б. Современные методы детоксикации в послеоперационном периоде в отделении интенсивной терапии. Анналы хирургии №2, 2013 стр. 13-21.

Способ коррекции дерматологических реакций у онкологических больных при применении терапии ингибиторами EGFR, заключающийся в том, что при развитии кожной токсичности 2-3-й степени в сроки за 24 часа до и через 24 часа после введения ингибитора EGFR выполняют лечебный плазмаферез, при необходимости процедуру повторяют.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической и пищевой промышленности, а именно к средству для ингибирования образования клеточных триглицеридов у субъекта. Композиция для ингибирования образования клеточных триглицеридов у субъекта, содержащая смесь экстрактов, включающую водно-этанольный экстракт целого винограда и, по крайней мере, один из водно-этанольного экстракта из листьев и стеблей ханибуша и водного экстракта виноградных косточек в количестве, необходимом для синергетического ингибирования образования клеточных триглицеридов.
Изобретение относится к области медицины, в частности к способу лечения анальной трещины. Способ лечения острой и хронической анальных трещин, включающий получение плазмы и её введение в трещину, при том в основание трещины вводят ботокс в дозе 10-30 ед., затем осуществляют забор венозной крови в пробирку, содержащую цитрат натрия, в количестве 18 мл, центрифугируют при 3600 об/мин в течение 16 мин, отбирают из полученной плазмы верхний слой в количестве 2,0 мл и его утилизируют, после чего оставшийся слой плазмы переносят в стерильную пробирку, в плазму добавляют раствор хлористого кальция из расчета 1,0 мл 10% раствора хлорида кальция на 10 мл аутоплазмы и вводят в основание трещины.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) и к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой Н; R2 представляет собой -(С1алкил)nN(R9)2; R3 и R5 представляют собой H; R4 представляет собой -фенил(R13)q; каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из H, -C1-3алкила, -(С1-3алкил)nциклопентила и -(С1-2алкил)N(R16)2; альтернативно, два смежных R9 могут вместе с атомами, к которым они присоединены, образовывать гетероциклил(R17)q, где гетероциклил выбирают из пиперазина, пирролидина и пиперидина; каждый R13 представляет собой заместитель, присоединенный к арильному кольцу, и независимо выбран из группы, состоящей из галогенида, -морфолинила, -N(R9)2 и -(С1алкил)nNHSO2R18; каждый R16, R17 и R18 представляют собой метил; A представляет собой C; каждый q является целым числом от 1 до 2; и каждый n является целым числом 0 или 1.

Изобретение относится к пиразолотиазоловому соединению, представленному формулой [I], где R1 представляет собой водород, С1-6алкил или С1-6алкокси; Z представляет собой -OR3 или -NR4R5; где R3 представляет собой С1-6алкил, С1-6алкил, замещенный С3-6циклоалкилом, С3-6циклоалкил, фенил или пиридил; R4 представляет собой водород или С1-6алкил; R5 представляет собой С1-6алкил, С3-6циклоалкил или насыщенную гетероциклическую группу, выбранную из оксана, пиперидина, пирролидина, оксетана, указанный С1-6алкил в R5 необязательно замещен одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из следующих (1)-(5): (1) гидрокси,(2) С1-6алкокси и дифторС1-6алкокси, (3) С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкил, замещенный (дифторС1-6алкокси)С1-6алкилом, и С3-6циклоалкил, замещенный С1-6алкоксиС1-6алкилом, (4) насыщенная гетероциклическая группа, выбранная из тетрагидропирана, необязательно замещенная (дифторС1-6алкокси)С1-6алкилом, и (5) фенил, замещенный фтором, и фенил, замещенный С1-6алкокси, указанный С3-6циклоалкил в R5 необязательно замещен одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из следующих (1)-(3): гидрокси, (2) С1-6алкокси и дифторС1-6алкокси, и (3) нитрил, и указанные оксан, пиперидин, пирролидин, оксетан в R5 необязательно замещены одной группой, выбранной из группы, состоящей из следующих (1)-(3): (1) С1-6алкил, (2) С1-6алкилкарбонил, и (3) С1-6алкоксикарбонил; R2 представляет собой гидрокси или -NHR8, где R8 представляет собой гетероарил (пиримидин, тиазол), гетероарил (пиридин), необязательно замещенный фтором или С1-6алкилом, 1,2-оксазол, необязательно замещенный С1-6алкилом, или -COL1, -COOL2 или -SO2L3, указанный L1 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из следующих (1)-(5): (1) С1-6алкил, дифторС1-6алкил и С1-6алкил, замещенный С1-6алкокси, (2) С3-6циклоалкил, (3) фенил, (4) пиридин и тиенил, и (5) С1-6диалкиламино и С3-6циклоалкиламино, указанный L2 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из следующих (1)-(3): (1) С1-6алкил, моногалогенС1-6алкил, дигалогенС1-6алкил, тригалогенС1-6алкил, и С1-6алкил, замещенный С1-6алкокси, (2) С3-6циклоалкил, и (3) С1-6диалкиламиноС1-6алкил, и указанный L3 представляет собой С1-6алкил или С3-6циклоалкил, или его фармацевтически приемлемой соли или его гидрату.

В рамках настоящего изобретения предусматриваются биосовместимые композиции для местного применения, включающие новую комбинацию средства контроля воспаления, средства репарации сосудов, нейрогенного средства, средства для подавления секреции кожного сала и отшелушивающего средства.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использована для лечения кожных заболеваний. Способ, применение и композиция по изобретению касаются введения пациенту соединения Формулы III Использование изобретений позволяет лечить кожные заболевания за счет пролиферации кератиноцитов под действием селективных RXR-ретиноидов при значительно меньшем раздражении кожи при локальном нанесении.

Настоящее изобретение относится к новому производному каннабигерол хинона Формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, применяемому для лечения связанных с PPARg заболеваний, а также к содержащей его композиции.

Изобретение относится к фармакологии, фармацевтике, дерматовенерологии, комбустиологии, области получения мазей и других мягких лекарственных форм и представляет собой способ получения средства для местного лечения кожных заболеваний на основе наноразмерных частиц золота, вазелина и твердых присадок, составляемого из раствора наноразмерных частиц золота, получаемого электрохимически через помещение в емкость с рабочей смесью цитратного С6Н8О7 и аммиачного раствора NH4 выполненного из золота электрода, который отделен от другого выполненного из золота электрода микропористой перегородкой, который заключается в том, что полученный раствор наноразмерных частиц золота подвергают сублимации в камере лиофильной сушки для удаления избытков воды с последующим смешиванием с вазелином и смесью порошкового талька с белой глиной в отношении 4 доли вазелина к одной доле талька с глиной и конечной гомогенизацией в ультразвуковом смесителе до получения мази, либо в том, что полученный раствор наноразмерных частиц золота подвергают сублимации в камере лиофильной сушки для удаления избытков воды с последующим смешиванием с вазелином и смесью порошкового талька с белой глиной в отношении одна доля вазелина к одной доле талька с глиной и конечной гомогенизацией в ультразвуковом смесителе до получения пасты.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения экстракта для лечения ран, воспалительных заболеваний или орального мукозита.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к получению липосомальной формы соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой. Для этого растворяют смесь лецитина и холестерина в соотношении 9:1 в хлороформе с последующим упариванием полученного раствора при температуре 37-40°С и получают фосфолипидную пленку, которую в дальнейшем гидратируют при температуре 37-40°С в фосфатном буфере, содержащем никотинат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина.

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии и лучевой терапии, и может быть использовано для лечения плоскоклеточного рака ротоглотки. Вводят цетуксимаб в стартовой дозе 400 мг/м2 с последующей дозой 250 мг/м2 1 раз в неделю.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для лечения или замедления развития рака у субъекта. Для этого субъекту вводят эффективное количество анти-PD-L1 антитела, VEGF антагониста, оксалиплатина, лейковорина и 5-FU, где анти-PD-L1 антитело включает вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, при этом (a) вариабельный участок тяжелой цепи включает HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, где (i) HVR-H1 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:15; (ii) HVR-H2 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16; (iii) HVR-H3 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3; (b) вариабельный участок легкой цепи включает HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3, где (iv) HVR-L1 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17; (v) HVR-L2 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; (vi) HVR-L3 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению гетеродимерных белков IL-15/IL-15Rα, и может быть использовано в медицине для противоопухолевой терапии.

Данное изобретение относится к иммунологии. Предложено антитело против человеческого бета-амилоида и его антиген-связывающий фрагмент.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к антителу к TSLP-рецептору. Также раскрыты экспрессионный вектор, клетка-хозяин для получения указанного антитела.

Группа изобретений относится к ветеринарии и касается вакцинных композиций. Предложены: эмульгированная вакцинная композиция для иммунизации птиц к вирусу репродуктивно-респираторного синдрома свиней (PRRS), содержащая: (i) антигены вируса PRRS, (ii) легкое минеральное масло Marcol и (iii) дисперсный адъювант, выбранный из группы, состоящей из биоразлагаемых полимерных частиц, микрочастиц или наночастиц, представляющий собой хитозан, причем антигены имеют титр выше, чем DIE50% 104/мл, её применение при приготовлении концентрированной композиции иммуноглобулинов IgY для лечения PRRS; концентрированная композиция иммуноглобулинов IgY, нейтрализующих вирус, вызывающий PRRS, способ её получения и её применение для производста лекарственного средства для лечения PRRS.

Группа изобретений относится к медицине, а именно, к онкологии и может быть использована для повышения противоопухолевого иммунного ответа. Способы по изобретению включают введение антитела или его антиген-связывающего фрагмента, являющихся агонистами OX40, 1-метилтриптофана (1-MT) и иммуногенной композиции, содержащей опухолевый антиген, где указанный опухолевый антиген представляет собой антиген HPV.

Группа изобретений относится к противораковой иммунотерапии. Предложено применение нацеленного на опухоль IL-12 для комбинированной терапии с IL-7 для индукции и/или стимуляции иммунного ответа против рака у пациента, где рак - плотные опухоли или опухоли мышц, костей, нервной системы, хрящей, сухожилий, кровеносных сосудов и жировых или волокнистых тканей, и указанная индукция (стимуляция) вызывает старение раковых клеток или блокировку их роста, и/или ремиссию раковых клеток или раковой ткани до клеток или ткани происхождения, где IL-12 слит через N-конец своих субъединиц р40 и/или р35 с С-концом полностью человеческого антитела NHS76 или его биологически активного фрагмента, и где IL-7 ковалентно слит с тяжелой цепью иммуноглобулина или Fc-фрагментом тяжелой цепи иммуноглобулина; применение нацеленного на опухоль IL-12 для комбинированной терапии с IL-2 саркомы (вариант); набор того же назначения, включающий (а) полностью человеческое антитело NHS76, направленное на человеческий комплекс ДНК-гистон HI, представленный в опухолевом некрозе, и слитое через С-конец с N-концом субъединиц р40 и/или р35 IL-12, и (б) иммуномодулятор и/или иммунокомплементарный агент, представляющий собой IL-7, ковалентно слитый с тяжелой цепью иммуноглобулина или Fc-фрагментом тяжелой цепи иммуноглобулина, или представляющий собой IL-2 в комплексе с анти-IL-2-антителом (варианты).

Стабильная фармацевтическая композиция, содержащая требуемый белок, сорбитол и полиэтиленгликоль (ПЭГ). Сорбитол и белок присутствуют в молярном соотношении от 550 до 700 молей сорбитола : 1 моль белка, и молярное соотношение ПЭГ к белку составляет 2-50:1.

Изобретение относится к области биохимии. Описана группа изобретений, включающая выделенное антитело, которое специфически связывается с HPA-1a, молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую вышеуказанное антитело, композицию для связывания НРА-1а, способ получения антитела, способ детектирования НРА-1а, включающий приведение композиции в контакт с антителом, способ анализа для определения присутствия или отсутствия НРА-1а в образце, применение вышеуказанного антитела в качестве эталонного стандарта для количественной оценки антител к НРА-1а в образце, способ лечения или профилактики аллоиммунной тромбоцитопении плода и новорожденных (FNAIT), применение вышеуказанного антитела в производстве лекарственного средства для лечения или профилактики FNAIT.

Изобретение относится к медицине, в частности онкологии, и может быть использовано для лечения больных с кожной токсичностью. Способ включает выполнение лечебного плазмафереза при развитии кожной токсичности 2-3-й степени в сроки за 24 часа до и через 24 часа после введения ингибитора EGFR, при необходимости процедуру повторяют. Использование изобретения позволяет уменьшить выраженность проявлений кожных токсических реакций, улучшить качество жизни пациентов, дает возможность продолжить лечение таргетными препаратами, соблюдая интервал введения. 1 пр.

Наверх