Способ дифференциальной диагностики возрастной и осложненной катаракты

Авторы патента:

Ковалевская Мария Александровна (RU)

G01N33/68 - с использованием протеинов, пептидов или аминокислот

G01N33/00 - Исследование или анализ материалов особыми способами, не отнесенными к предыдущим группам

Владельцы патента RU 2690152:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для экспресс-диагностики этиологической формы катаракты. Способ дифференциальной диагностики возрастной и осложненной катаракты, включающий использование сухих антител к пероксиредоксину 6, физиологического раствора натрия хлорида или дистиллированной воды и флуоресцеина, отличается тем, что готовят раствор антител пероксиредоксина 6 в нейтральном буфере, например физиологическом растворе натрия хлорида, дистиллированной воде, при этом концентрация антител в растворе должна составлять от пяти до девяти процентов, далее добавляют флуоресцеин в концентрации 0,1-0,3 мг/мл; в приготовленном растворе смачивают полоску из целлюлозы или синтетического полимера, подсушивают ее в условиях атмосферного воздуха при температуре не выше 40°С; тест-полоску помещают за область нижнего века пациента между наружной и средней третью и через 1-2 мин после контакта со слезной жидкостью оценивают окрашивание полоски: если проявляется интенсивное окрашивание, то содержание белка слезы соответствует концентрации равной или более 7,93 мг/мл - диагностируют возрастную катаракту; если окраска полоски слабая, то содержание белка слезы менее 7,93 мг/мл - диагностируют осложненную катаракту. 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно офтальмологии и может быть использовано для экспресс-диагностики этиологической формы катаракты.

На сегодняшний день известны методы диагностики нозологических форм офтальмологических заболеваний, использующих различные тест-полоски, позволяющие выбрать наиболее адекватную тактику лечения заболевания.

Известны тест-полоски офтальмологические с флуоресцеином натрия USP для окрашивания витальными красителями переднего отрезка глаза и определения времени разрыва слезной пленки (Abelson M, Ousler G, Nally L. Alternate reference values for tear film break-up time in normal and dry eye populations. Adv Exp Med Biol 2002; 506 (Part B):1121-1125. Lemp MA, Dohlman CH, Holly FJ. Corneal desiccation despite normal tear volume. Ann Ophthalmol 1970; 284:258-261).

Недостатки способа: пробы на качество и продукцию слезы не являются специфическими и не могут служить маркерами нозологических состояний.

Известен способ экспресс-диагностики глазных инфекций, основанный на исследовании кислотно-щелочного состояния конъюнктивальной полости, позволяющий выявить вид и стадию специфического воспалительного процесса органа зрения по объективным критериям (патент на изобретение № 2241993, 2004). Ковалевская М. А., Майчук Ю. Ф. Патофизиологическое обоснование выбора терапии при офтальмохламидиозе //Рефракционная хирургия и офтальмология. – 2006. – Т. 6. – №. 1. – С. 46-50.

Автор предлагает определить величину кислотно-щелочного равновесия (рН) на наиболее гиперемированной поверхности конъюнктивы. При его значении 8.0-12.0 диагностируют острую стадию хламидиоза, 5.1-6.0 - подострую стадию. При значении рН 7.43 - острую стадию кандидоза, 6.21 - подострую стадию. При значении рН 8.18 - острую стадию токсоплазмоза, 5.46 - подострую. При значении рН 3.45 - острую стадию микоплазмоза, 4.52 - подострую стадию. При значении рН 6.0-6.8 - острую стадию воспаления, вызванного золотистым стафилококком, 4.75 - подострую стадию.

Недостатки способа: разработанная методика не нашла широкого клинического применения, поскольку выявленные диапазоны очень узкие, трудно поддаются интерпретации в условиях клинического приёма.

Известен способ экспресс-диагностики с помощью RPS Аденодетектора на основе качественного анализа аденовирусных антигенов — гексон-протеинов в слезной жидкости (Майчук Ю.Ф., Зайцева О.В. RPS Аденодетектор для экспресс-диагностики аденовирусного конъюнктивита // Новое в офтальмологии. 2009. №3. С. 65–68).

Действие RPS Аденодетектора базируется на принципе латеральной проточной иммунохроматографии. Для анализа требуется до 10 мкл слезной жидкости. Продолжительность анализа составляет 10 минут. Чувствительность теста 89%, специфичность 94%. Исследование возможно в кабинете офтальмолога без лабораторного оборудования.

Недостатки способа. Данный метод имеет недостаточную чувствительность и при высокой специфичности. Таким образом, мы можем судить только о наличии вирусной инфекции органа зрения, а генерализованный процесс остается вне диагностики.

Известен способ дифференциальной диагностики катаракты, обусловленной возрастными метаболическими нарушениями, и катаракты, обусловленной изменениями хрусталика в ответ на фоновые расстройства метаболизма, и выбор тактики их лечения (пат. 2380706 RU заявл. от 10.04.2009; опубл. 27.01.2010), основанный на определении уровня защиты от окислительного стресса. Способ заключается в том, что в дооперационный период в слезной жидкости определяют присутствие маркера возрастных изменений хрусталика – активного пероксиредоксина 6 и/или фрагментов его распада. Для исследования белкового состава слезы, проведен PAAG электрофорез в присутствии SDS образцов слезы до и после лечения (данная методика позволяет сократить время исследования с 48 до 4 часов), представлен форетический прибор; средняя концентрация белка в пробах определялась спектрофотометрически с использованием спектрофотометра Nano-Drop 1000,Western – блот, для дальнейшего иммуноферментного анализа присутствия пептидов, белков и фрагментов белков в биологических жидкостях глаза, мажорные белки слезы, жидкости передней камеры, стекловидного тела, субретинальной жидкости, фрагментов тканей глаза анализировали методом MALDI-TOF - триптический гидролиз белка в полиакриламидном геле, надгелевый раствор использовался для получения MALDI-масс-спектров. Всего было проведено более 500 тестов, была проведена не только оценка белкового спектра, но и определены белковые маркеры – молекулы белка слезы с помощью масс-спектрометрии, оборудование для масс-спектрометрии.

Недостатки способа – длительное время выполнения и существенные материальные затраты, необходимые для его выполнения.

Известно изменение уровня пероксиредоксина 6 и продуктов его распада у пациентов с различными формами катаракты (Ковалевская М.А., Ведринцева Н.В. Окислительный стресс в прогнозировании результатов факоэмульсификации катаракты // Офтальмология. 2015. Т. 12. № 1. С. 69-75). Авторы исследовали содержание в слезной жидкости активного пероксиредоксина 6 (PRDX6) и/или фрагментов его распада, в крови определяли маркеры метаболического синдрома. Исследована экспрессия ферментов защиты от окислительного стресса в образцах слезной жидкости и дана сравнительная оценка уровня активности ферментов-антиоксидантов слезной жидкости при окислительном стрессе на фоне терапевтического лечения и после различных видов оперативных вмешательств (факоэмульсификация/фЭк и экстракапсулярная экстракция катаракты). В послеоперационном периоде у пациентов с возрастной катарактой определяется повышение уровня PRDX6, что подтверждается отсутствием осложнений ФЭК. При осложненной катаракте содержание PRDX6 оказалось в 6 раз ниже, чем у пациентов с возрастной катарактой.

Недостатки способа – нет сведений о диапазонах изменений уровня пероксиредоксина 6, соответствующих клиническому диагнозу формы катаракты.

Технический результат - сокращение времени, необходимого для диагностики нозологической формы катаракты, объективное определение объема предоперационной подготовки у пациентов с катарактой.

Технический результат получен путем наблюдения 256 пациентов с катарактой в период предоперационной подготовки и отслеживанием результатов выполненных оперативных вмешательств.

Пациентам, наряду с традиционными исследованиями, выполняемыми в рамках предоперационного планирования, составления плана оперативного вмешательства проводили исследование с использованием сухих антител к пероксиредоксину 6 (Anti-Peroxiredoxin 6 antibody ab59544 at 1/100 staining Peroxiredoxin 6 in human brain astrocytes in Parkinson's disease by Immunohistochemistry. Secondary antibody: Molecular Probes, Peroxiredoxin 6 / PRDX6 Antibody, Mouse MAb).

Готовят раствор антител пероксиредоксина 6 в нейтральном буфере, например, физиологическом растворе натрия хлорида, дистиллированной воде или другом. Концентрация антител в растворе от пяти до девяти процентов, добавляют флуоресцеина в концентрации 0,1-0,3 мг/мл. В приготовленном растворе смачивают полоску из целлюлозы или синтетического полимера, подсушивают в условиях атмосферного воздуха при температуре не выше 40º С.

Подготовленные описанным выше способом тест-полоски используют в качестве диагностического теста, помещая за область нижнего века пациента между наружной и средней третью.

Через 1-2 минуты после контакта со слезной жидкостью в случае наличия в ней белка проявляется флуоресцентная полоса в месте контакта.

В наших исследованиях установлено, что при содержании белка слезы в концентрации равной или более 7,93 проявляется интенсивное окрашивание полоски, стандартные клинико-диагностические исследования соответствуют диагнозу возрастной катаракты. Для таких пациентов дополнительной предоперационной подготовки не требуется.

Содержание белка слезы менее 7,93 соответствует слабому окрашиванию полоски, такую катаракту относят к осложненной, необходимы дополнительные исследования уровня антиоксидантной и иммунной защиты и выполнения дополнительного курса предоперационной подготовки.

Пациент М., 54 года, история болезни 8134. Клинические данные, острота зрения правого глаза - 0,02. Исследование щелевой лампой: помутнение средней интенсивности у заднего полюса хрусталика в его наружных слоях задней коры, помутнение довольно стабильное, помутнение не распространяется на другие слои хрусталика, но локализовано по всей задней поверхности хрусталика и носит характер так называемой туфообразной порозности. Клинические признаки документируют достаточно выраженные метаболические нарушения и в результате развитие интенсивного помутнения всей задней поверхности хрусталика. Сопутствующие заболевания - сахарный диабет, тип 1.

Проведен анализ слезной жидкости больной до операции - ФЭК (факоэмульсификация катаракты): активный пероксиредоксин - VI, 14 килодальтон, отсутствует.

Применение тест-полоски показало слабое окрашивание, содержание белка слезы 7,67 - слабое окрашивание полоски, осложненная катаракта, требуется дополнительная предоперационная подготовка.

Диагноз - катаракта, обусловленная изменениями хрусталика в ответ на фоновые расстройства метаболизма, диабетическая ретинопатия.

Метод оперативного вмешательства - факоэмульсификация катаракты с имплантацией интраокулярной линзы.

После операции ФЭК: острота зрения правого глаза - 0,6. Получен белковый спектр слезы: пероксиредоксин - VI, 14 килодальтон не определяется.

Послеоперационная терапия направлена на улучшение метаболических процессов сетчатки и зрительного нерва: Доксиум 0,1, в капсулах, принимается внутрь 2 раза в день, продолжительность приема 12 дней (общая терапия); Тауфон 4% и Эмоксипин 1% в каплях (местная терапия).

Способ дифференциальной диагностики возрастной и осложненной катаракты, включающий использование сухих антител к пероксиредоксину 6, физиологического раствора натрия хлорида или дистиллированной воды и флуоресцеина, отличающийся тем, что готовят раствор антител пероксиредоксина 6 в нейтральном буфере, например физиологическом растворе натрия хлорида, дистиллированной воде, при этом концентрация антител в растворе должна составлять от пяти до девяти процентов, далее добавляют флуоресцеин в концентрации 0,1-0,3 мг/мл; в приготовленном растворе смачивают полоску из целлюлозы или синтетического полимера, подсушивают ее в условиях атмосферного воздуха при температуре не выше 40°С; тест-полоску помещают за область нижнего века пациента между наружной и средней третью и через 1-2 мин после контакта со слезной жидкостью оценивают окрашивание полоски: если проявляется интенсивное окрашивание, то содержание белка слезы соответствует концентрации равной или более 7,93 мг/мл - диагностируют возрастную катаракту; если окраска полоски слабая, то содержание белка слезы менее 7,93 мг/мл - диагностируют осложненную катаракту.

Настоящее изобретение относится к диагностике, а именно к способу оценки риска смертности пациентов с ХОБЛ в течение 2 лет. Способ оценки риска смертности пациентов с ХОБЛ в течение 2 лет, где способ включает этапы: предоставление образца крови, сыворотки, плазмы, цереброспинальной жидкости, мочи, слюны, мокроты или плевральных выпотов от указанного пациента; определение в указанном образце уровня фрагмента предшественника длиной по меньшей мере 12 аминокислот по меньшей мере одного биомаркера, где указанный биомаркер выбран из группы, состоящей из прокальцитонина (PCT; SEQ ID NO:12), PCT 1-116, PCT 2-116, PCT 3-116, среднерегионального проадреномедуллина (MR-proADM; SEQ ID NO:7), среднерегионального предсердного натрийуретического пептида (MR-pro-ANP), копептина (SEQ ID NO:10), при определенных границах пропускания маркера; определение параметров индекса BODE, далее проводят корреляции указанного уровня по меньшей мере указанного одного биомаркера, в сочетании с указанными параметрами индекса BODE, для оценки риска смертности в течение 2 лет пациентов с ХОБЛ, для этого фиксируют оценку в баллах для биомаркера на основе различных границ пропускания; фиксируют оценку в баллах для каждого из тестируемых параметров индекса BODE (B и D или B, D и O); оценки в баллах суммируют в комбинированную балльную оценку, где значение баллов от 0 до 3 соответствует низкому уровню смертности пациентов с ХОБЛ в течение 2 лет, значение баллов от 4 до 6 соответствует среднему уровню смертности пациентов с ХОБЛ в течение 2 лет, а значение баллов от 7 до 13 соответствует высокому риску смертности пациентов с ХОБЛ в течение 2 лет.

Одновременная характеристика антител igg и iga против нескольких пищевых антигенов и иммунных комплексов с1q - пищевой белок // 2687976

Группа изобретений относится к медицине и касается способа определения характеристики профиля антител и комплемента, включающего обеспечение образца, содержащего по меньшей мере один иммуноглобулин и нативный комплекс иммуноглобулин-C1q; обеспечение поверхности для анализа, содержащей покрытие из пищевых антигенов, при этом указанное покрытие из пищевых антигенов содержит первый пищевой антиген, второй пищевой антиген и третий пищевой антиген, которые были нанесены на указанную поверхность для анализа последовательно; приведение в контакт указанной поверхности для анализа по меньшей мере с частью указанного образца; приведение в контакт указанной поверхности для анализа со смесью антител, при этом указанная смесь антител содержит первое антитело, направленное на C1q, и второе антитело, направленное по меньшей мере на один из по меньшей мере одного типа иммуноглобулинов в указанном образце; и получение сигнала, характеризующего связывание и по меньшей мере одного иммуноглобулина и нативного комплекса иммуноглобулин-C1q из указанного образца с указанной поверхностью для анализа, при этом интенсивность сигнала, превышающая фоновый порог, характеризуется как положительный результат.

Биомаркер и способы для ранней диагностики болезни альцгеймера // 2687272

Изобретение относится к способу диагностики риска развития болезни Альцгеймера или наличия тяжелой AD у субъекта и может быть применено в медицине. Предложенные способы включают измерение в биологическом образце субъекта уровня по меньшей пяти биомаркеров AD, выбранных из нейротрофического фактора из тканей мозга (BDNF), инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), фактора роста опухоли бета-1 (TGF-бета 1), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), интерлейкина 18 (IL-18) и моноцитарного хемотаксического белка-1 (MCP-1), причем повышение IL-18 и MCP-1 и снижение BDNF, IGF-1, VEGF и TGF-бета 1 в сравнении с контролем указывает на наличие или риск развития AD, а повышение IL-18 и VEGF и снижение BDNF, IGF-1, MCP-1 и TGF-бета 1 в сравнении с контролем указывает на наличие тяжелой AD.

Способ персонализированного лечения хронической болезни почек у больных с диабетической нефропатией // 2687256

Настоящее изобретение относится к способу персонализированного лечения хронической болезни почек у больных с диабетической нефропатией, согласно которому проводят персонализацию выбора препарата, режима и длительности монотерапии или препаратов для комбинированной терапии и добавление эпигаллокатехин-3-галлата в качестве антиоксиданта в зависимости от обнаруженного протеомного профиля мочи, межмолекулярных взаимодействий выявленных пептидов и белков мочи.

Способ прогнозирования перитонеальных метастазов рака желудка // 2686689

Изобретение относится к медицине и предназначено для ранней диагностики метастазов рака желудка в брюшину и сальник. Во время операции по поводу рака желудка в ткани большого сальника и брюшины методом иммуноферментного анализа определяют содержание белка СА-19.9, при его уровне в сальнике, равном 1465,1±181,2 ед/г ткани и уровне в ткани брюшины, равном 1234,5±105,6 ед/г ткани, прогнозируют развитие в этих органах метастазов в сроки 4-6 месяцев.

Способ лабораторной диагностики синдрома жировой эмболии у больных с травмой // 2686078

Изобретение относится к медицине, а именно реаниматологии и травматологии и может быть использовано при интенсивной терапии критических состояний. Способ лабораторной диагностики синдрома жировой эмболии (СЖЭ) включает забор крови из вены и артерии у больных с травмой.

Способ прогнозирования течения процесса заживления лапаротомной раны при механической желтухе неопухолевого происхождения // 2685717

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии, и предназначено для прогнозирования течения репаративного процесса лапаротомной раны при механической желтухе неопухолевого происхождения.

Способ прогнозирования риска развития у субъекта сахарного диабета и/или метаболического синдрома или диагностирования метаболического синдрома у субъекта // 2685713

Объектом настоящего изобретения является способ прогнозирования риска развития у субъекта сахарного диабета или метаболического синдрома, где у указанного субъекта нет диабета.

Антитела против растворимого st-2 человека и способы анализа // 2684724

Данное изобретение относится к биотехнологии. Предложены способы in vitro прогнозирования риска смерти в течение одного года, основанные на использовании антител, которые связываются с растворимым белком человека, продуктом гена 2, экспрессируемым при стимуляции роста (ST2), или их антигенсвязывающих фрагментов.

Медицинское применение // 2684315

Изобретение относится к области биохимии, в частности к применению молекулы, которая ингибирует или предотвращает взаимодействие между киназой семейства Src и андрогенным или рецептором эстрадиола.

Способ и измерительное устройство для определения удельных параметров для свойства газа // 2690099

Предложен способ и измерительное устройство для определения параметров качества газа, в котором газ или газовая смесь протекает как через ультразвуковой расходомер (4), так и через микротермический датчик (7), и первый используют для определения скорости звука и течения, а с помощью второго определяют теплопроводность и теплоемкость газа или газовой смеси.

Способ детекции штаммов mycobacterium bovis bcg в формате реального времени // 2689801

Изобретение относится к области медицины, в частности к фтизиатрии, и предназначено для детекции штаммов Mycobacterium bovis BCG путем лабораторного выявления геномной делеции RD1.

Способ детекции изолятов mycobacterium tuberculosis beijing 94-32-кластера в формате реального времени // 2689800

Изобретение относится к области медицины, в частности к фтизиатрии, и предназначено для детекции изолятов Mycobacterium tuberculosis Beijing 94-32-кластера. Выявляют наличие нуклеотидной замены G>A в гене sigE в позиции 294 с помощью ПЦР в формате реального времени с использованием олигонуклеотидных праймеров и флуоресцентно-меченых зондов.

Способ прогнозирования нефросклероза у детей с хроническим пиелонефритом // 2689790

Изобретение относится к области медицины, в частности к педиатрии, нефрологии, и может быть использовано для прогнозирования нефросклероза при хроническом пиелонефрите у детей.

Способ измерения содержания мыла в черном щелоке и аналитическая емкость // 2689525

Настоящее изобретение относится к аналитическому способу измерения содержания мыла в черном щелоке. Аналитический способ включает первый этап, на котором заданное количество черного щелока помещают в цилиндрически симметричную емкость, второй этап, на котором черный щелок в аналитической емкости центрифугируют и мыльный концентрат собирается в верхней части аналитической емкости, третий этап, на котором определяют количество мыльного концентрата, и четвертый этап, на котором рассчитывают содержание мыла.

Способ анализа полиморфных маркеров в генах vkorc1, cyp4f2, cyp2c9, cyp2c19, abcb1, itgb3 для определения индивидуальной чувствительности к противосвертывающим препаратам // 2689400

Предложенная группа изобретений относится к области фармакогенетики и персонализированной медицины. Предложен способ анализа полиморфных маркеров в генах VKORC1, CYP4F2, CYP2C9, CYP2C19, АВСВ1, ITGB3 для определения индивидуальной чувствительности к противосвертывающим препаратам и набор олигонуклеотидных зондов, используемый в данном способе.

Способ определения количества коллагена в ткани // 2689337

Изобретение относится к биотехнологии, гистологии и может быть использовано для количественного определения коллагена в ткани. Способ определения количества коллагена в ткани заключается в многократной гомогенизации материала, полученного путем замораживания, лиофильного высушивания, измельчения предварительно взвешенного кусочка ткани, с последующим ресуспендированием материала с помощью дозатора и центрифугированием, далее подготовленный материал замораживают при -80°С и лиофильно высушивают, полученный безводный материал взвешивают, определяют массу материала m1, разводят материал в 900 мкл буферного раствора с рН 7,0 и добавляют 100 мкл раствора коллализина, который заранее приготовляют путем растворения содержимого одной ампулы коллализина, содержащей коллагеназу в виде лиофилизата в количестве 1000 КЕ, в 2 мл буферного раствора с рН 7,0, пробирку с содержимым перемешивают в течение 2 часов, три раза проводят цикл гомогенизации, центрифугирования при 13400 оборотов в минуту и ресуспендирования материала, материал замораживают при -80°С, лиофильно высушивают и взвешивают, определяют массу материала m2, по разнице масс m1-m2 определяют массу коллагена..

Способ определения персонифицированного криопротектора по лейкоцитарной кислой фосфатазе консервированной крови // 2689334

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике. Способ определения персонифицированного криопротектора по лейкоцитарной кислой фосфатазе (ЛКФ) консервированной крови заключается в том, что у пациента до начала компонентной трансфузионной терапии эксфузируют порцию свежей аутокрови, стабилизируют раствором цитрата натрия, делят в пробирки на равные части, в контрольной пробе (КП) добавки криопротекторов исключают, в опытные пробы (ОП) добавляют по одной равной дозе тестируемых криопротекторов, перемешивают при плюс 37°С в течение 4 ч, капли приготовленных биологических жидкостей из ОП и КП наносят в объеме 4 мкл на предметные стекла, делают 2-3 мазка, высушивают на воздухе, фиксируют в 10% спирт-формалиновой смеси, лейкоциты окрашивают на кислую фосфатазу по методике азосочетания Берстона в модификации Ю.Ф.

Способ определения оптимального криопротектора по цитохимическому показателю содержания сукцинатдегидрогеназы в лейкоцитах ауто-крови // 2689328

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике. Способ определения оптимального криопротектора по цитохимическому показателю содержания сукцинатдегидрогеназы в лейкоцитах аутокрови заключается в том, что у больного до начала криогемотрансфузионной терапии получают порцию венозной крови, делят на равные части в пробирки, в одной из которых контрольная проба крови (КП) не содержит криопротектора, в другие добавляют по одной равной дозе тестируемых криопротекторов - опытные пробы (ОП), капли ОП и КП наносят в объеме 4 мкл на предметные стекла, из них делают тонкие мазки, высушивают на воздухе, готовят препараты по методике Нахласа в модификации Р.П.

Способ прогнозирования неразвивающейся беременности // 2689165

Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования неразвивающейся беременности. Способ прогнозирования неразвивающейся беременности включает выделение РНК из эпителиальных клеток цервикального канала на сроке 6-10 недель беременности, проведение обратной транскрипции с получением кДНК, определение экспрессии TLR2, TLR10 и IDO с помощью количественной полимеразной цепной реакции, оценку возраста начала менархе и прогноз вероятности развития неразвивающейся беременности на основании уравнений, полученных по результатам дискриминантного анализа: где x1 – уровень экспрессии мРНК TLR2 (отн.ед.), x2 - уровень экспрессии мРНК TLR10 (отн.ед.), x3 - уровень экспрессии мРНК IDO (отн.ед.), х4 – возраст менархе, при этом, если y1 больше y2, прогнозируют высокий риск развития неразвивающейся беременности, и если y1 меньше y2, то прогнозируют нормальное течение беременности.