Способ асептического пролонгированного хранения и транспортировки аллогенных имплантатов, донорских тканей, на примере донорской роговицы, в специальном контейнере с наномодифицированной поверхностью

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии и трансплантологии, и предназначено для хранения и транспортировки различных жизнеспособных трансплантатов. Для асептического пролонгированного хранения и транспортировки различных жизнеспособных трансплантатов помещают жизнеспособный трансплантат в тару, по форме соответствующую форме консервируемого трансплантата, изготовленную из полимера с наномодифицированной, нанесением углеродсодержащих пленок на полимерную поверхность тары, которую затем помещают во флакон с буферным раствором для дальнейшей консервации. Углеродсодержащие пленки могут быть алмазоподобными, карбинсодержащими, фуллеренсодержащими, толщиной 0,01-1 мкм, с интегральным зарядом поверхности. Указанная тара повторяет форму консервируемого трансплантата, при этом она перфорирована. Буферный раствор для консервации трансплантатов содержит нанокластеры серебра. Использование изобретения позволяет предотвратить деформацию консервируемых тканей и опасность образования биопленки или контаминаций их при контакте с биологической средой. 2 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно, асептического хранения донорских материалов, аллогенных имплантатов и может быть использовано для увеличения срока их качественного хранения и безопасной транспортировки, на примере донорской роговицы, потому что роговица глазного яблока представляет собой уникальную живую ткань, как и само глазное яблоко, происходящее и развивающееся из 3-х эмбриональных листков: эктодермального, мезодермального и эндодермального. Потому разработка способа хранения и транспортировки, на примере донорской роговицы, может быть универсальным способом хранения и транспортировки для других живых тканей.

Предложенный способ хранения донорской роговицы в начале 70-х (Summerlin W.T., Miller G.E., Harris J.E., Good R.A. "The organ-cultured cornea in an vitro study." Invest. Ophthalmol. 1973, 12, 176-80) постепенно модифицировался и совершенствовался. Так в Америке предпочтение отдавалось хранению донорской роговицы при низких температурах, а в Европе - хранению донорской роговицы в питательных средах. Питательная среда, компоненты которой непременно меняются по мере хранения в ней донорской роговицы из-за непрерывно протекающих метаболических процессов в ткани роговицы, должна периодически, через 3-5 дней заменяться свежей. К тому же питательная среда должна содержать множество компонентов для поддержания жизнеспособности донорской ткани для сохранения ее жизнеспособности (белки, жиры, гормоны, факторы роста, микроэлементы в строго определенных соотношениях), которая также может стать и источником чужеродного белка, адсорбируемого роговицей.

Известен способ хранения донорской роговицы в питательной среде, включающей добавление 2% эмбриональной бычьей сыворотки к физиологическому буферному раствору, продлевающее период стабильности клеток донорской роговицы. Однако стабильность клеток донорской роговицы, их количество остаются неизменными при таком способе хранения не более чем в течение первых 2-х недель, на протяжении последующих 2-х недель хранения таким способом, до 50% и более донорских роговиц выбраковываются. «Organ-culture preservation of human corneas». Pels E, Schuchard Y Doc Ophthalmol. 1983 Dec 15; 56(1-2): 147-53; "Cornea organ culture: effect of serum anda stabilized form of L-glutamine." M.G. Ayoubi, W.J. Armitage, D.L. Easty British Journal of Ophthalmology, 1996, 80, 740-44. Итак, способ хранения донорской роговицы, предложенный Бристольским глазным банком более 30 лет тому назад, практикуется по сей день. За этот период произошли значительные изменения в мире, науке и технике: появились новые прорывные технологии, новые дисциплины, новые материалы и даже открытия в анатомии роговицы, а значит - и ее физиологии. Установлено существование еще одного слоя роговицы, слой Дюа, названный в честь ученого Harminder Dua из Nottingham University в 2013 году, что, конечно, вносит коррективы в представления о физиологии человеческого глаза и его структур. А способ хранения остается прежним и используется более, чем 70% европейских банков, как «классический»

Наиболее близким к предложенному является способ хранения трансплантата, как обеспечивающий защиту консервируемых тканей от деформации, это US 20110281352 A1 Transplant Storage (Nov, 17, 2011) Sten Raeder, Tor Paaske Utheim, который предусматривает комплект приспособлений для хранения клеток или тканей и использования комплекса мер и различных поддерживающих метаболизм сред для хранения клеток или тканей, таких как для трансплантации или имплантации. Настоящее изобретение также относится к способу хранения клеток или тканей, включая лимбальные эпителиальные клетки, клетки конъюнктивы, эндотелиальные клетки роговицы, клетки сетчатки, клетки слизистой оболочки, эпидермальные клетки (т.е. кожи), или клетки костного мозга. Это изобретение также относится к способу предоставления лимбальных эксплантатов.

В результате исследований, проведенных Julie Albon, Andrew В. Tullo, "Apoptosis in the Endothelium of Human Corneas for Transplantation "Investigative Ophthalmology and Visual Science September 2000, Vol. 41, 2887-2893 было установлено, что потеря эндотелиальных клеток донорской роговицы в течение хранения происходит в результате апоптоза клеток и количество апоптически измененных клеток и их скопление в эндотелиальном слое соответствует складчатости донорской роговицы. Степень апоптоза зависит от возраста донора и в меньшей мере - от времени хранения донорской роговицы. Деформация роговицы и нарастающее натяжение ее структур стимулирует механические разрывы между клетками и отрывы клеток от клеточной матрицы.

Результаты исследований, проведенных в Российском онкологическом центре им. Н.Н. Блохина, выявили, что живые клетки обладают способностью ощущать кривизну поверхности, причем величина микронеровностей, на которые реагирует клетка, может быть ничтожна по сравнению с размерами самой клетки; более того, форма и функциональная активность клетки определяется рельефом поверхности, то есть, состоянием внеклеточного матрикса «How Cells Orient Themselves)) (Ровенский Ю.А., 2001). При утрате клеткой контактов с внеклеточным матриксом прерывается цепь передачи сигналов внутрь клетки, и такие клетки могут подвергаться генетически запрограммированному самоубийству - апостозу «Генетически запрограммированная смерть клетки (Агол В.И., 1996)

Упомянутый выше, более современный способ, предложенный Sten Raeder, Tor Paaske Utheim в 2011 году более эффективен для клеточных технологий и, требуя больших материальных затрат, не обеспечивает условий длительного хранения жизнеспособных тканей.

Прототипом предложенного способа является «Способ асептического хранения и транспортировки контактных и интраокулярных линз» Российский Патент RU01- /N/184 2391 от 25.02.99 Patent RU/2120807, 27.10.1998, включающий помещение контактных и интраокулярных линз в тару, внутренняя поверхность которой предварительно обработана нанесением углеродсодержащей пленки. Этот способ был первым предложением, использовавшим нанотехнологии с целью получения наномодифицированных с заданными свойствами полимерных поверхностей.

Однако прототип может решать вопрос асептического хранения искусственных материалов, но не решает проблем хранения и транспортировки жизнеспособных тканей, донорских тканей, различных аллогенных трансплантатов

Между совокупностью существенных признаков заявляемого объекта и достигаемым результатом существует причинно-следственная связь, а именно, предлагаемый нами способ направлен на решение проблем, связанных с исключением какой-либо деформации консервируемых жизнеспособных тканей, ведущей к структурным изменениям ткани, например, донорской роговицы при ее хранении и транспортировке, на достижение более длительного и качественного хранения донорской роговицы в условиях содержания в специальном контейнере - таре с наномодифицированной поверхностью. Способ, не требующий замены консервирующей среды, гарантирующий, помимо бандажных, асептических и бактерицидных свойств консервации, биосовместимость консервируемых тканей.

Т.е., в результате реализации этого способа не требуется периодической замены консервирующей среды; замена среды сама по себе является причиной клеточного стресса консервируемых тканей; способ направлен на уменьшение числа непригодных донорских роговиц (выбраковываемых по мере хранения) и повышение результатов для их последующей успешной имплантации и приживления биосовместимого трансплантата.

Вышеуказанный результат достигается тем, что в способе асептического пролонгированного хранения аллогенных имплантатов, донорских тканей, например: донорской роговицы, во флаконе с консервирующим буферным раствором с добавлением нанокластеров серебра, в отличие от способа по прототипу, донорская роговица предварительно помещается в специальный контейнер - тару, изготовленную из полимера, по форме соответствующую корнеосклеральной контактной линзе, в виде сферического сегмента, перфорированной и имеющей следующие размеры тары: диаметр 18 мм, толщина 0,3 мм, радиус кривизны 8,8 мм в центре, высота сферического сегмента 5,8-6,2 мм; торсионный край тары расплющен по всей окружности тары и имеет ширину 4 мм (по 2 мм снаружи и внутрь для формирования паза с внутренней поверхностью тары, куда укладывается край донорской роговицы; наружный выступ торсионного края контейнера, прошивается ниткой 5/0 Mersilk (Ethicon, ААН, Bristol, UK), после чего тара помещается в цилиндрический флакон объемом 120 мл с консервирующей средой, равной 100 мл. Поверхность специального контейнера - тары наномодифицирована и имеет эмпирически асферическую форму с величиной угла по всей поверхности не менее 164 градусов, такая форма кривизны поверхности обеспечивает физиологическую миграцию клеток роговицы. Необходимость строгого соблюдения формы и рельефа поверхности тары, определяется формой консервируемого материала, для выполнения бандажной функции, во избежание какой-либо ее деформации, что не упоминалось ни в одном из исследований и предложений ранее.

Обработка поверхности специального контейнера из высокомолекулярных полимерных материалов производится с использованием традиционного оборудования с планетарно вращающимися плитами, предназначенными для крепления предметов, поверхности которых наноструктурируются посредством обработки поверхности потоками ионов химически активных и/или инертных газов с последующим наномодифицированием сформированной развитой поверхности нанесением углеродсодержащих пленок: алмазоподобные, карбин, фуллерен, нанотрубы содержащие, которые могут быть комбинированными (однослойными, многослойными, монофазными, гетерофазными Для изготовления тар могут быть использованы различные полимеры: полиэтилентерефталат (PET), политетрафторэтилен (PTFE), поливинилиденфторид (PVDF). Однородность пленок составляет 95%. Варьирую методы обработки поверхности (химические, физические, электрохимические способы наномодификации поверхности), можно получить комбинированные углеродсодержащие нанопокрытия поверхностей с заданными параметрами, а значит - определенными свойствами поверхности: инертность, атомная структура, заряд на поверхности, ее рельеф, обеспечивающие такие заданные свойства поверхности как: асептические, бактерицидные свойства, биосовместимость наномодифицированной поверхности к ткани хранящейся в такой таре.

Химическая стойкость и заданные свойства наномодифицированной поверхности обеспечивают безопасность для донорских тканей и/или аллогенных имплантов при непосредственном контакте с ними. Электростатические свойства нанопокрытий таковы, что могут создавать в жидкости (в данном случае - в буферном растворе) слабую катионическую среду, которая исключает существование каких-либо контаминаций в ней.

Предпочтительно использовать пленки, толщина которых составляет от 0,01 до 1 мкм. В качестве материала для изготовления контейнера для хранения аллогенных имплантов и донорских тканей могут быть использованы полимеры с высокой адгезией на их поверхности углеродсодержащих нанопленок. Наноструктуризация полимерной поверхности и последующая ее наномодификация проводится общеизвестными способами нанотехнологий

Способ может быть иллюстрирован примерами.

Пример 1.

В специальные контейнеры - тары, по форме соответствующие корнеосклеральной контактной линзе, изготовленной из поливинилиденфлюорида (ПВДФ), поверхность которого наномодифицирована, перфорирована и имеет размеры: диаметр 18 мм, толщина 0,3 мм, радиус кривизны 8,8 в центре, сагиттальной высотой в 5,8-6,2 мм, поместили 8 донорских роговиц, иссеченных с 3-4 мм склеральным ободком. Подготовленные и помещенные таким образом донорские роговицы в специальных тарах затем поместили в цилиндрические флаконы объемом 120 мм со стерильным буферным раствором 100 мм, содержащим нанокластеры серебра. Стерильно закрытые флаконы помести в шкафы для хранения при температуре 15-17 градусов С.

После 20 дней хранения донорские роговицы, хранившиеся в специальных контейнерах с консервирующими средами, сохраняли структурность роговичной ткани и плотность эндотелиальных клеток, т.е., оставались жизнеспособными.

Пример 2.

После 8 дней хранения донорских роговиц по примеру 1, 7 донорских роговиц с удаленным эпителиальным слоем были помещены в плазму донорской крови реципиента. Через 4-5 суток после хранения донорских роговиц в специальных контейнерах помещенных в плазму реципиента, биомикроскопия донорской роговицы показала процесс ее эпитализации и сохранность эндотелиальных клеток на 4 донорских роговицах, на 3 других донорских роговицах эпитализация роговицы была неполноценной. Это расценивалось как биосовместимость первых 4-х донорских роговиц к тканям будущего реципиента и несовместимость других 3-х донорских роговиц к тканям того же реципиента.

1. Способ асептического пролонгированного хранения и транспортировки различных жизнеспособных трансплантатов, включающий помещение жизнеспособного трансплантата в тару, по форме соответствующую форме консервируемого трансплантата, изготовленную из полимера с наномодифицированной, нанесением углеродсодержащих пленок на полимерную поверхность тары, которая затем помещается во флакон с буферным раствором для дальнейшей консервации, отличающийся тем, что углеродсодержащие пленки могут быть алмазоподобными, карбинсодержащими, фуллеренсодержащими, толщиной 0,01-1 мкм, с интегральным зарядом поверхности; тара повторяет форму консервируемого трансплантата; тара для трансплантатов перфорирована; буферный раствор для консервации трансплантатов содержит нанокластеры серебра.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что тара, повторяющая анатомическую форму консервируемого трансплантата, обеспечивает фиксацию трансплантата в таре, предупреждает всякую деформацию консервируемой жизнеспособной ткани, размещенной в ней, чем предотвращает разрывы межклеточных связей, отрыв от клеточной матрицы и развитие апоптоза с гибелью клеток жизнеспособной ткани трансплантата, что ведет к деструкции консервируемой ткани и выбраковыванию трансплантатов.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что тара для хранения трансплантатов изготавливается перфорированной с целью создания улучшенных условий консервации, позволяющих обмывание консервируемого трансплантата буферным раствором.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к ветеринарии и касается вакцинных композиций. Предложены: эмульгированная вакцинная композиция для иммунизации птиц к вирусу репродуктивно-респираторного синдрома свиней (PRRS), содержащая: (i) антигены вируса PRRS, (ii) легкое минеральное масло Marcol и (iii) дисперсный адъювант, выбранный из группы, состоящей из биоразлагаемых полимерных частиц, микрочастиц или наночастиц, представляющий собой хитозан, причем антигены имеют титр выше, чем DIE50% 104/мл, её применение при приготовлении концентрированной композиции иммуноглобулинов IgY для лечения PRRS; концентрированная композиция иммуноглобулинов IgY, нейтрализующих вирус, вызывающий PRRS, способ её получения и её применение для производста лекарственного средства для лечения PRRS.

Изобретение относится к области гальванотехники. Способ включает получение цинк-наноалмазного электрохимического покрытия из цинкатного электролита, содержащего детонационные наноалмазы, при этом в качестве детонационных наноалмазов используют допированные бором детонационные наноалмазы с размером частиц 4-6 нм, покрытие осаждают из цинкатного электролита, содержащего, г/л: окись цинка 10-14, едкий натр 100-130, добавку Chemeta Al-DM 8-12 мл/л и детонационные наноалмазы, допированные бором, 0,5-10,0, при плотности тока 1-5 А/дм2 и перемешивании.

Изобретение относится к области нанотехнологий. Изобретение относится к области получения новых углеродных материалов и раскрывает способ механического переноса графена, полученного методом химического осаждения из паровой фазы (CVD) на меди, на полимерные материалы.

Изобретение относится к области физиологии и нанобиотехнологии растений. Способ включает выращивание растений в присутствии тяжелых металлов меди и никеля и последующую оценку устойчивости.

Изобретение относится к устройству, предназначенному для выработки нанокапсул витаминов. Устройство содержит средство дробления и перемешивания смеси, выполненное в виде электрогидроударного диспергатора, между электроударным диспергатором и фильтром установлен теплообменник для снижения температуры полученного продукта перед его фильтрованием.

Использование: для диагностики реальной структуры нанотонких кристаллов. Сущность изобретения заключается в том, что способ диагностики эволюции нанотонких пространственных структур включает электронно-микроскопические, микродифракционные исследования, выявление последовательности пространственных структур путем анализа картин изгибных контуров, присутствующих на их электронно-микроскопических изображениях, выполнение расчетов с использованием стандартных кристаллографических формул для определения значений параметров, характеризующих сложность организации их решетки, определение геометрии решетки путем анализа поверхностей искривления решетки, затем определение кооперативных движений структурных единиц, обусловливающих сложность организации решетки, анализируя вращения обратной решетки, и расчетным путем энтропии n-й − Sn и энтропии (n + 1)-й − Sn+1 пространственных диссипативных структур и установление их соотношения.

Использование: для изготовления газовых сенсоров. Сущность изобретения заключается в том, что способ изготовления газового сенсора с наноструктурой со сверхразвитой поверхностью заключается в том, что образуют гетероструктуру из различных материалов, в которой формируют газочувствительный слой, после чего её закрепляют в корпусе сенсора, а контактные площадки соединяют с выводами корпуса при помощи контактных проводников, газочувствительный слой формируют в виде наноструктуры со сверхразвитой поверхностью путем двухстадийного химического синтеза, на первой стадии которого формируется однородная тонкой пленка оксида цинка, представляющая собой зародышевый слой, а на второй стадии методом гидротермального синтеза формируются наностержни оксида цинка, образующие сверхразвитую поверхность.

Изобретение относится к порошковой металлургии, в частности, к обработке для улучшения свойств нанопорошков алюминия. Может использоваться при приготовлении твердых ракетных топлив, пиротехнических составов.
Изобретение относится в области нанотехнологии, медицины и пищевой промышленности. Технической задачей изобретения является упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул и увеличение выхода по массе.
Изобретение относится к области абразивной обработки и может быть использовано при изготовлении алмазного инструмента, в частности отрезного круга, для резки железобетона, кирпича, керамогранита, мрамора и других твердых минералов.

Группа изобретений относится к области дезинфектологии и санитарии и предназначена для дезинфекции и обеззараживания различных объектов. Композиция для дезинфекции на водной основе содержит алкилидметилбензиламмоний хлорид, дидецилдиметиламмоний хлорид, полигексаметиленгуанидин гидрохлорид, N,N-бис(3-аминопропил)додециламин, изопропиловый спирт, алкилдиметиламинооксид, тетранатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты и воду деионизированную.

Изобретение относится к области ветеринарной и представляет собой способ дезинвазии объектов внешней среды против ооцист кокцидий лисиц и песцов, включающий обработку, отличающийся тем, что в качестве дезинфектанта используют средство, содержащее бензалкония хлорид, формальдегид, вспомогательные компоненты: поверхностно активные вещества и воду, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, мас.%, обработку же объектов внешней среды осуществляют в дозе 0,5 л на 1 м2 при экспозиции 2 часа.

Группа изобретений относится к области хранения лекарственных средств. Способ промывки контейнера для хранения севофлурана включает стадии: создания состояния, при котором пары севофлурана присутствуют в контейнере для хранения; приведение в контакт жидкости, состоящей из вещества, содержащего молекулы воды, которые составляют 99,9 мас.% этого вещества, с внутренней стенкой контейнера для хранения севофлурана и отвод жидкости, содержащей севофлуран, из контейнера для хранения, пока она остается жидкостью; и введение сушильного газа в контейнер для хранения для того, чтобы убрать жидкость, остающуюся на внутренней стенке контейнера для хранения, вместе с сушильным газом из контейнера для хранения.
Группа изобретений относится к области медицины, а именно к гигиене и санитарии, и предназначена для дезинфекции поверхностей, очищения и дезодорации воздуха в помещениях.

Настоящее изобретение относится к способу получения костного имплантата на основе стерильного деминерализованного костного матрикса, включающий механическую обработку костной ткани, деминерализацию заготовки с последующей комбинированной стерилизацией озоновоздушной смесью с концентрацией озона 6-8 мг/л и продолжительностью 10-20 мин и радиационным облучением потоком быстрых электронов с величиной поглощенной дозы 11-15 кГр герметично упакованных образцов, причем механическую обработку костного матрикса проводят с учетом направления остеонных структур кости в стерильном охлажденном до 4°С растворе Рингера с содержанием сангвиритрина 0,01% в пересчете на активное вещество, и последующую инкубацию деминерализованного костного матрикса в 0,2% растворе сангвиритрина при температуре 37°С в течение 72-144 часов, после чего готовое средство сушат при 20°С и герметично упаковывают.

Изобретение относится к области дезинфектологии и предназначено для обеззараживания вещевого имущества, контаминированного споровыми формами микроорганизмов. Для теплохимической дезинфекции и сушки вещевое имущество, текстильные изделия и одежду из тканых и нетканых материалов из хлопковых, синтетических и смешанных волокон с защитными покрытиями и без них обрабатывают партиями массой не более 11 кг единовременно в устройствах барабанного типа.
Изобретение относится к области дезинфекции и дезинсекции и предназначено для обеззараживания объектов и ликвидации очагов инфекционного заражения. Бактерицидное средство содержит действующее вещество йод, азотнокислый калий или азотнокислый натрий, углеводы, а также серу и тальк.

Изобретение относится к области ветеринарной протозоологии и фармацевтической промышленности и представляет собой средство для дезинвазии объектов внешней среды против цист букстонелл крупного рогатого скота, представляющее собой дезинфектант, состоящий из йода кристаллического, глутарового альдегида и вспомогательных компонентов - йодида калия, спирта этилового, полиэтиленгликоля-400 и воды, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, мас.

Изобретение относится к области санитарии и гигиены, в частности к способу получения антисептического препарата, в том числе дезинфицирующего средства для обеззараживания воды в плавательных бассейнах и иных искусственных водоемах, для санитарно-гигиенической обработки помещений, хозяйственного инвентаря, мебели, бытовой техники и промышленного оборудования, а также для обеззараживания промывных и сточных вод.
Изобретение относится к пенному хлорактивному средству, которое может быть использовано для получения дегазирующих, дезинфицирующих, отбеливающих средств, применяющемуся в чрезвычайных ситуациях и при ликвидации аварий, также для дегазации лабораторной посуды, инструментов, аппаратуры, вытяжных шкафов, поверхностей, в том числе и с отрицательным углом наклона, рабочих площадок временного хранения производственных отходов, средств индивидуальной защиты, растворов, реакционных масс и т.д.

Группа изобретений относится к ветеринарии и касается вакцинных композиций. Предложены: эмульгированная вакцинная композиция для иммунизации птиц к вирусу репродуктивно-респираторного синдрома свиней (PRRS), содержащая: (i) антигены вируса PRRS, (ii) легкое минеральное масло Marcol и (iii) дисперсный адъювант, выбранный из группы, состоящей из биоразлагаемых полимерных частиц, микрочастиц или наночастиц, представляющий собой хитозан, причем антигены имеют титр выше, чем DIE50% 104/мл, её применение при приготовлении концентрированной композиции иммуноглобулинов IgY для лечения PRRS; концентрированная композиция иммуноглобулинов IgY, нейтрализующих вирус, вызывающий PRRS, способ её получения и её применение для производста лекарственного средства для лечения PRRS.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии и трансплантологии, и предназначено для хранения и транспортировки различных жизнеспособных трансплантатов. Для асептического пролонгированного хранения и транспортировки различных жизнеспособных трансплантатов помещают жизнеспособный трансплантат в тару, по форме соответствующую форме консервируемого трансплантата, изготовленную из полимера с наномодифицированной, нанесением углеродсодержащих пленок на полимерную поверхность тары, которую затем помещают во флакон с буферным раствором для дальнейшей консервации. Углеродсодержащие пленки могут быть алмазоподобными, карбинсодержащими, фуллеренсодержащими, толщиной 0,01-1 мкм, с интегральным зарядом поверхности. Указанная тара повторяет форму консервируемого трансплантата, при этом она перфорирована. Буферный раствор для консервации трансплантатов содержит нанокластеры серебра. Использование изобретения позволяет предотвратить деформацию консервируемых тканей и опасность образования биопленки или контаминаций их при контакте с биологической средой. 2 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 пр.

Наверх