Комплексное лекарственное средство в таблетированной форме для коррекции синдрома повышенной вязкости крови



Владельцы патента RU 2691936:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский государственный университет" (ТГУ, НИ ТГУ) (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к таблетированному лекарственному средству для лечения синдрома повышенной вязкости крови. Таблетированное лекарственное средство для лечения синдрома повышенной вязкости крови, включающее густой экстракт надземной части манжетки обыкновенной (Alchemilla vulgaris L.s.l.), полученный методом многоступенчатого противоточного экстрагирования 40% этанолом, и вспомогательные вещества: лактозу, глюкозу, 5% водный раствор метилцеллюлозы, стеарат кальция, при этом средство дополнительно содержит густой экстракт надземной части донника белого (Melilotus albus), полученный методом многоступенчатого противоточного экстрагирования 70% этанолом, в количестве, равном содержанию экстракта манжетки обыкновенной, а также дополнительно содержит микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ) при определенном соотношении компонентов. Вышеописанное средство эффективно для лечения синдрома повышенной вязкости крови, обладает высокой прочностью, стабильностью, быстро распадается в среде желудочно-кишечного тракта. 2 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармацевтической технологии и касается создания комплексного препарата на основе густого экстракта донника белого и манжетки обыкновенной, предназначенного для коррекции комплекса гемореологических расстройств – синдрома повышенной вязкости крови.

Различные заболевания сердечнососудистой системы занимают топовые позиции по распространенности во всем мире. В наиболее тяжелых проявлениях они способны либо серьезно ограничивать трудоспособность больного, либо приводить к необратимым фатальным последствиям. Отягощающим фактором при многих сердечнососудистых патологиях, а также при ряде других болезней, имеющих не васкулярное происхождение (сахарный диабет, онкологические заболевания, гестоз и т.д.), является синдром повышенной вязкости крови (СПВК), который представляет собой комплекс изменений реологических параметров крови, ведущих к повышенному тромбообразованию.

Классическая терапия СПВК имеет сравнительно небольшой арсенал лекарственных средств, которые либо избирательно действуют на определенное звено патогенеза, оставляя без влияния другие важные звенья, либо обладают серьезными побочными эффектами. Так, например, при СПВК наиболее часто назначаемыми антиагрегантами являются синтетические препараты пентоксифиллин, клопидогрел, дипиридамол, ацетилсалициловая кислота и ее препараты (кардиомагнил, магнекард, аспирин-кардио и т.д.) [1].

Лекарственные средства растительного происхождения зачастую оказывают меньшую по сравнению с синтетическими препаратами токсичность и при длительном применении, как правило, лишены выраженных побочных эффектов. Перечень средств растительного происхождения с доказанными гемореологическими эффектами весьма ограничен, в то время как они являются наиболее перспективными в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся СПВК. Эти сведения многократно доказаны в различных экспериментальных работах [2-3]

В этой связи, очевидно, что потребность современной медицины в препаратах природного происхождения удовлетворяется не полностью, номенклатура и объем предложений на рынке фитопрепаратов не соответствуют потребности населения, рост которой отмечается в последние годы.

Сегодня известны следующие гемореологические лекарственные средства, полученные на основе растительного сырья: экстракт гинкго билоба (патент RU № 2367459, опубл. 20.09.2009 г.), жидкий экстракт левзеи (патент RU № 2138285, опубл. 27.09.1999 г.), сухая вытяжка из надземной части лихниса халцедонского (патент RU № 2138284, опубл. 27.09.1999 г.), сухой экстракт мааки амурской (патент RU № 2342944, опубл. 10.01.2009), жидкий экстракт клевера красного (патент RU № 2279287, опубл. 10.07.2006), сухой экстракт донника белого (патент RU № 2471495, опубл. 10.01.2013 г.).

Проведенные в НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга исследования гемореологических свойств экстрактов ряда растений Сибири показали, что экстракт манжетки обыкновенной оказывает выраженное положительное влияние на нормализацию гемореологических свойств крови при сердечно-сосудистой патологии у крыс [4]. Актуализирована разработка лекарственного фитосредства на основе экстракта манжетки, эффективного при СПВК. Исследование гемореологических эффектов донника белого также показало высокий потенциал его нативного экстракта для целей улучшения реологии крови (Патент RU № 2471495, опубл. 10.01.2013).

Для введения препарата внутрь, особенно при длительном курсе лечения, наиболее подходящими являются твердые формы. Таблетка является одним из самых удобных и технологичных видов выполнения твердых лекарственных форм препаратов, так как выпускается заводским путем, а значит, стабильна, длительное время сохраняет свойства препарата [1].

Технической задачей изобретения является создание лекарственной формы на основе объединенного экстрактивного комплекса, выделенного отдельно из сырья манжетки обыкновенной и донника белого, удовлетворяющей требованиям действующей Государственной фармакопеи. Таблетки на основе указанного растительного сырья должны обладать высокой прочностью, высокой стабильностью при хранении, при этом быстро распадаться в среде желудочно-кишечного тракта.

Полученный комплексный экстракт, как и большая часть субстанций растительного происхождения, не обладает способностью к прямому таблетированию. Поэтому для создания стабильной твердой лекарственной формы, удовлетворяющей всем требованиям государственной фармакопеи, предложена технология получения таблеток посредством прессования предварительно полученных гранул на основе объединенного экстракта манжетки обыкновенной и донника белого.

Поставленная задача решена за счет разработки твердой лекарственной формы (таблеток) на основе объединенного (1:1) густого экстракта манжетки обыкновенной и донника белого с остаточной влажностью 25 %, включающей в качестве вспомогательных веществ глюкозу, лактозу, МКЦ, кальция стеарат и раствор метилцеллюлозы при соотношении компонентов, мас. % соответственно – 6; 40,0; 40,0; 13,6; 0,1; 0,3.

Авторам удалось получить фармакологически активную композицию в виде густой массы, затем после этапа влажного гранулирования спрессовать субстанцию в таблетки. Сохранение оптимального соотношения твердости и распадаемости таблеток при их изготовлении обеспечена за счет использования в качестве разбавителя смеси лактозы и глюкозы. Использование в качестве связующего вещества метилцеллюлозы в виде раствора в сочетании с предложенным разбавителем также позволило достигнуть поставленной цели.

Для получения гранул методом влажного гранулирования были разработаны 10 прописей, которые отличались соотношением вспомогательных веществ. Каждый вид гранул исследовали по параметрам качества в соответствии с требованиями действующей Государственной фармакопеи: фракционный состав, влажность, время распадаемость, прочность на истирание (Таблица 1).

По внешнему виду гранулы имели округлую форму и равномерный темно-золотистый цвет. Прописи, в состав которых входит в качестве наполнителя значительное количество микрокристаллической целлюлозы (МКЦ), не достигают хорошего результата. Однако, в небольших количествах МКЦ улучшает свойства распадаемости таблеток. Прописи на основе лактозы и глюкозы демонстрируют хорошие и отличные результаты. Использование крахмальной слизи в качестве склеивающего вещества ухудшает гигроскопичность таблеток, что может сказаться при хранении таблеток, а также повышает риск микробной контаминации. Использование поливинилпирролидона (ПВП) значительно увеличивает время распадаемости и количество пылевидной фракции. Тальк, как скользящее вещество, увеличивает силу, которую необходимо прилагать для выталкивания таблеток из матрицы. Таким образом, наиболее высокие параметры качества проявила пропись № 7 (Таблица 2).

Гранулярную массу далее спрессовывали на ручном гидравлическом прессе в таблеточной матрице с помощью пуансона с диаметром 10 мм при давлении 90 МПа. Применение меньшего давления приводит к ухудшению качества таблеток. Применение большего давления не приводит к улучшению качества таблеток. Критериями оптимизации качества таблеток служили следующие показатели: прочность таблеток на разлом; прочность таблеток на истирание; распадаемость таблеток. Полученные данные свидетельствуют о хорошем качестве таблеток, если в качестве антифрикционного вещества применен стеарат кальция, а также об их соответствии требованиям нормативной документации. Таблетки по изобретению получаются без трещин и сколов, с ровными краями.

Техническим результатом, получаемым при реализации настоящего изобретения, является достижение требуемого качества таблеток, в частности удовлетворительная прочность, устойчивость при хранении, требуемая скорость высвобождения в организме, независимо от активности желудочного и кишечного соков и перистальтики кишечника. В итоге разработана технология изготовления твердой лекарственной формы на основе объединенного (1:1) экстрактивного комплекса, выделенного из манжетки обыкновенной и донника белого, удовлетворяющей требованиям действующей Государственной фармакопеи. Изобретение позволяет удобно дозировать лекарственное средство при применении. Кроме того, разработанная технология таблеток на основе экстракта манжетки обыкновенной и донника белого обеспечивает равномерность распределения экстракта в таблетируемой массе, его стабильность и хорошее высвобождение действующего компонента в жидкой среде.

Наиболее близким аналогом настоящего изобретения являются разработанные гранулы и таблетки на основе экстракта манжетки обыкновенной (Патент RU № 2599020, опубл. 10.10.2016). В данном источнике для изготовления заявленных лекарственных форм предложен состав, включающий густой экстракт манжетки обыкновенной, глюкозу, лактозу, стеарат кальция и 5 % водный раствор метилцеллюлозы.

В настоящем же изобретении предлагается оригинальная пропись таблеток на комплексного объединенного (1:1) густого экстракта манжетки обыкновенной и донника белого с остаточной влажностью 25 %, содержащая в качестве вспомогательных веществ глюкозу, лактозу, МКЦ, стеарата кальция и 5 % водный раствор метилцеллюлозы в оптимальных соотношениях для обеспечения требований качества этой лекарственной формы.

Таблетированное лекарственное средство для лечения синдрома повышенной вязкости крови включает густой экстракт манжетки обыкновенной и густой экстракт донника белого в соотношении 1:1, а также лактозу, глюкозу, МКЦ, метилцеллюлозу и стеарат кальция в качестве вспомогательных веществ. Отличается тем, что предложена композиция экстрактов из манжетки и донника для получения таблеток, а также тем, что дополнительно в качестве вспомогательных веществ пропись содержит лактозу, глюкозу, МКЦ, метилцеллюлозу и стеарат кальция при следующем соотношении компонентов, мас. %:

густой экстракт манжетки обыкновенной 3;

густой экстракт донника белого 3;

глюкоза 40,0;

лактоза 40,0;

МКЦ 13,6;

стеарат кальция 0,1;

5% водный раствор метилцеллюлозы – остальное до 100.

Пример реализации. Экстракты получают из надземной части манжетки обыкновенной (Alchemilla vulgaris L.s.l.) методом многоступенчатого противоточного экстрагирования; из надземной части донника белого (Melilotus albus Medic.s.l.) методом многоступенчатого противоточного экстрагирования. В качестве экстрагента используют 40 % этанол для экстракции манжетки и 70 % этанол для экстракции донника. Жидкие экстракты упаривают посредством конвективной сушки в щадящем режиме до образования густой вязкой массы с остаточной влажностью 25 % и объединяют в соотношении 1:1.

Смесь просеянных порошков глюкозы, лактозы, МКЦ и навеску объединенного густого экстракта перемешивают с добавлением раствора метилцеллюлозы до равномерного распределения влаги, гранулируют на установке для получения гранулята через сито 2 мм, гранулят высушивают конвективной сушкой до остаточной влажности 1,5–2 %.

Гранулят опудривают стеаратом кальция, и смесь таблетируют при давлении 90 МПа. Полученные таблетки со средней массой 0,5 г полностью удовлетворяют требованиям, предъявляемым к твердым лекарственным формам. Стандартные методы фармакопейного исследования показали, что предлагаемое средство обеспечивает быстроту (не более 15 мин) и равномерность высвобождения экстракта.

Описанная выше технология изготовления таблеток на основе объединенного экстракта манжетки обыкновенной и донника белого обеспечивает продукт (таблетированное лекарственное средство), удовлетворяющий нормам и требованиям, предъявляемым государственной фармакопеей к таблеткам: таблетки не крошатся, имеют цельные ровные края, гладкую поверхность, высокую прочности. Разработанный состав таблеток обеспечивает отсутствие налипания таблеточной массы на оборудование, также при изготовлении готовых таблеток минимизируется потеря действующего вещества и изменение массового соотношения компонентов по отношению к расчетному.

Источники информации:

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. – М.: Новая волна, 2007. – 1206 с.

2. Плотников М.Б. Лекарственные препараты на основе диквертина / М.Б. Плотников, Н.А. Тюкавкина, Т.М. Плотникова. – Томск: Изд-во Томского университета, 2005. – 228 с.

3. Андреева В.Ю. Основные направления комплексного подхода в фитотерапии сердечно-сосудистых заболеваний / Андреева В. Ю., Калинкина Г. И., Марьин А. А. // Вестник Здоровье и образование в XXI веке. – 2008. – № 1. – С. 31–32.

4. Плотников М.Б. Гемореологические свойства экстрактов из некоторых растений, содержащих флавоноиды / М.Б. Плотников, А.А. Колтунов, О.И. Алиев [и др.] // Растительные ресурсы. – 1998. – Т. 34, № 1. – С. 87–91.

Таблетированное лекарственное средство для лечения синдрома повышенной вязкости крови, включающее густой экстракт надземной части манжетки обыкновенной (Alchemilla vulgaris L.s.l.), полученный методом многоступенчатого противоточного экстрагирования 40% этанолом, и вспомогательные вещества: лактозу, глюкозу, 5% водный раствор метилцеллюлозы, стеарат кальция, отличающееся тем, что средство дополнительно содержит густой экстракт надземной части донника белого (Melilotus albus), полученный методом многоступенчатого противоточного экстрагирования 70% этанолом, в количестве, равном содержанию экстракта манжетки обыкновенной, а также дополнительно содержит микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ) при следующем соотношении компонентов, мас.%:

густой экстракт надземной части манжетки обыкновенной 3
густой экстракт надземной части донника белого 3
глюкоза 40,0
лактоза 40,0
МКЦ 13,6
стеарат кальция 0,1
5% водный раствор метилцеллюлозы остальное до 100



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения гемопоэтических предшественников множественных линий дифференцировки (HMLP) из эндотелиальных клеток (EC).

Описан способ производства фармацевтической композиции, содержащей от 2,5 до 5 мг апиксабана и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель. Способ включает следующие стадии: (1) смешение сырья, содержащего кристаллические частицы апиксабана, перед гранулированием, (2) гранулирование сырья со стадии (1) с использованием процесса сухого гранулирования и (3) смешение гранул со стадии (2) с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

Группа изобретений относится к 4-амино-1-{2-[3-метил-5-(бензолсульфонилокси]фенокси]этил}-пиридиний хлориду, имеющему структурную формулу который является прямым ингибитором тромбина, а также к способу его получения и применению.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной медицине, экологии и токсикологии, и может быть использовано для профилактики хронической токсической коагулопатии у экспериментальных животных.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым изохинолиновым производным формулы (I), где X: -С(=O), -СН(ОН)- или -СН2-; Ri1 представляет собой Н или гидроксильную группу, при этом предполагается, что соединение формулы (I), где Ri1 ОН-группа, может быть представлено его таутомерной формой, как указано в п.1; Ri2 и Ri3, могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода, (С1-С6)алкильную группу или атом галогена; Ri6, Ri7 и Ri8 представляют собой атом водорода; Ra1 и Ra5 могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода или галогена, -O(С1-С6)алкильную или (С1-С6)алкильную группу; Ra2 представляет собой атом водорода или галогена, гидроксильную, -O(С1-С6)алкильную, -(С1-С6)алкильную группы, азотсодержащий гетероцикл, содержащий от 3 до 7 кольцевых членов, или группу -O-(СН2)m-NR'R''; Ra3 представляет собой атом водорода, -O(С1-С6)алкильную, -(С1-С6)алкильную группы, азотсодержащий гетероцикл, содержащий от 3 до 7 кольцевых членов, или группу -CRy1Ry2NH(Ry3); Ra4 представляет собой атом водорода или галогена, -O(С1-С6)алкильную группу, -(С1-С6)алкильную группу или группу -CRy1Ry2NH(Ry3); при этом предполагается, что Ra1, Ra2, Ra3, Ra4 и Ra5 не могут одновременно представлять собой атом водорода; Ra3 и Ra4 не могут одновременно представлять собой группу -CRy1Ry2NH(Ry3); Ra1 и Ra2 вместе с атомами углерода, несущими их, могут образовывать гетероцикл, содержащий от 4 до 7 кольцевых членов, выбранный из тетрагидрофурана, 1,4-диоксана, тетрагидропирана, тетрагидро-2H-пиран-4-амина и 1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метанамина; и Ra2 и Ra3 вместе с атомами углерода, несущими их, могут образовывать углеводородное кольцо, содержащее от 4 до 7 кольцевых членов, выбранное из циклопентана, циклопентанамина, N-циклопентилглицинамида и 1-метилциклопентанамина; m означает целое число, значение которого устанавливают на 1, 2 или 3; R' и R'' могут быть одинаковыми или различными, представляют собой -(С1-С6)алкильную группу или R' и R'' вместе с атомом азота, несущим их, образуют гетероцикл, содержащий от 3 до 7 кольцевых членов; Ry1 представляет собой атом водорода, -(С1-С6)алкильную группу, -СН2-циклогексильную группу или 3-метоксифенильную группу; Ry2 представляет собой атом водорода или -(С1-С6)алкильную группу; Ry3 представляет собой: атом водорода, группу -C(=O)-CHRy4-NHRy5, в которой Ry4 представляет собой атом водорода или (С1-С6)алкильную группу и Ry5 представляет собой атом водорода, или метальную группу, или -(С1-С6)алкильную группу, которая может быть замещена гидроксильной группой, -O(С1-С3)алкильной группой, циклогексильной группой или метилсульфонильной группой; или Ry1 и Ry2 вместе с атомом углерода, несущим их, образуют циклопропановую, циклобутановую или тетрагидропирановую группу; или Ry2 и Ry3 вместе с атомами углерода и азота, несущими их, образуют соответственно пирролидиновую или пиперидиновую группу, его оптические изомеры и их аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой антикоагулянтное средство непрямого действия, включающее 2-оксо-3-(3-оксо-1-фенилбутил)-2Н-хромен-4-ил 2-(7-метокси-2-оксо-2Н-хромен-8-ил)-ацетат в качестве активного вещества.

Изобретение относится к соединению общей формулы ,где R представляет собой насыщенную линейную или разветвленную углеводородную цепь атомов. Технический результат: получено новое соединение, которое характеризуется повышенной устойчивостью и может найти применение в медицине для угнетения агрегации тромбоцитов.

Группа изобретений относится к медицине. Описан антитромбогенный материал, включающий: покровный материал, содержащий катионный полимер и анионное соединение, содержащее атом серы и имеющее антикоагулянтную активность; и базовый материал, поверхность которого покрыта покровным материалом; в котором катионный полимер ковалентно связан с базовым материалом; анионное соединение иммобилизовано на поверхности базового материала ионной связью с катионным полимером; и средняя толщина покровного материала составляет от 15 до 400 нм.

Изобретение относится к гибридным кумаринам формулы 1-3, обладающим антикоагулянтной активностью непрямого действия. Технический результат – получены новые соединения, которые могут найти свое применение в медицине при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности и касается применения диуманкала - 7,7'-этилендиокси-2Н-1-дибензопиран-2,2'-диона - в качестве антикоагулянта непрямого действия для замены известного лекарственного препарата варфарина в клинической практике.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для лечения лимфедемы. Для этого вводят комбинацию полноразмерного CCBE1 и VEGF-C, где CCBE1 и VEGF-C находятся в форме полипептида или полинуклеотида.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к снижению уровня мочевой кислоты в крови. Для этого пациенту, нуждающемся в этом, вводят лекарственное средство с контролируемым высвобождением, содержащее слой с немедленным высвобождением, содержащий от 5% до 60% по весу соединения, выбранного из группы, состоящей из диацереина, реина, моноацетилреина и его фармацевтически приемлемой соли; от 30% до 95% по весу наполнителя; от 0,1% до 20% связывающего агента; от 0,1% до 20% по весу дезинтегрирующего агента; и от 0,01% до 5% по весу смазывающего агента; и слой с замедленным высвобождением, содержащим от 5% до 60% по весу соединения, выбранного из группы, состоящей из диацереина, реина, моноацетилреина и его фармацевтически приемлемой соли; от 1% до 60% по весу полимера с контролируемым высвобождением; от 1% до 70% по весу наполнителя и от 0,01% до 5% смазывающего агента в расчете на общий вес слоя с замедленным высвобождением; при этом весовое отношение указанного соединения в слое с немедленным высвобождением к таковому в слое с замедленным высвобождением составляет от 2:1 до 1:9.

Комбинированная мягкая лекарственная форма, содержащая терапевтически эффективное количество диосмина и троксерутина, удобная для применения и стабильная при длительном хранении при температуре не выше +25°С, включающая в себя вспомогательные вещества и систему консервантов, содержащих парабен в концентрации, достаточной для создания и поддержания консервантной эффективности, отличающаяся тем, что рН данной комбинированной мягкой лекарственной формы находится в пределах от 5,0 до 7,0.

Изобретение относится к области кролиководства и ветеринарии и может быть использовано для повышения продуктивности и гемопоэза при одновременном улучшении вкусовых качеств полученного мяса у кроликов.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной медицине, экологии и токсикологии, и может быть использовано для профилактики хронической токсической коагулопатии у экспериментальных животных.

Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения гиперлипидимии. Фармацевтическая композиция для лечения гиперлипидимии содержит гиполипидемическое лекарственное средство, выбранное из аторвастатина, ловастатина, розувастатина, симвастатина, правастатина, питавастатина, флувастатина, и глицирризиновое производное, выбранное из глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, в массовом соотношении 1:0,5-1:200.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к рекомбинантному получению слитого белка, состоящего из иммунорегуляторного белка гандермы и человеческого сывороточного альбумина (HSA), и может быть использовано в медицине для лечения лейкопении и как противоопухолевое средство.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому биологически активному веществу - 4-(4-метоксифенил)-2-{2-[2-оксо-(3-хлорадамантан-1-ил)-этилиден]гидразинил}-4-оксобут-2-еноату натрия формулы 1.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I): где R1 представляет собой C1-6алкильную группу, C1-6алкоксиC1-6алкильную группу, C3-6циклоалкильную группу или C3-6циклоалкилC1-6алкильную группу, R2 представляет собой атом водорода или группу галогенов, R3 представляет собой атом водорода, группу галогенов, галогенC1-6алкильную группу, галогенC1-6алкоксигруппу, насыщенную C1-5циклическую аминогруппу, C1-6диалкиламиногруппу, C3-6циклоалкилC1-6алкоксигруппу или C1-6алкоксигруппу, A представляет собой C3-6циклоалкильное кольцо, X представляет собой CH или N, Y представляет собой CH или N, Z представляет собой CH или N и n равен целому числу, выбранному из 1, 2, 3 и 4, или его фармацевтически приемлемой соли или гидрату соединения или его фармацевтически приемлемой соли, которые применяют для предупреждения или лечения гиперфосфатемии.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии и биомедицины, а именно к способу получения эритроцитов, а также способу получения препарата крови. К настоящему изобретению также относятся препараты клеток для получения эритроцитов, замороженные препараты популяций клеток для получения эритроцитов и набор для получения вышеуказанных препаратов клеток.

Группа изобретений относится к диспергирующейся таблетке для лечения или предупреждения пролиферативного заболевания. Таблетка содержит 50 или 200 мг 2-амид (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)-пиридин-4-ил]-тиазол-2-ил}-амида) или его фармацевтически приемлемой соли, разрыхлитель от 1% до 25 мас.%, связующее от 1% до 20 мас.%, смазывающее вещество от 1% до 15 мас.%, дополнительные фармацевтически приемлемые эксципиенты за исключением трикальцийфосфата, безводного дикальцийортофосфата, дигидрата дикальцийортофосфата или сукралозы, где таблетка обладает твердостью от 25 до 75 Н или от 120 до 180 Н и временем распада 3 мин или менее.
Наверх