Глазные гелеобразные капли для лечения острых и хронических воспалительных заболеваний глаз, вызванных вирусными, бактериальными, аллергическими, метаболическими или травматическими факторами

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения острых и хронических воспалительных заболеваний глаз, вызванных вирусными, бактериальными, аллергическими, метаболическими или травматическими факторами. Глазные гелеобразные капли содержат интерферон рекомбинантный человеческий, выбранный из группы: альфа-, бета-, гамма-интерферон или их смесь; борную кислоту; фосфатный буфер; гиалуронат натрия; таурин; цианокобаламин или гидроксокобаламин; декспантенол; антигистаминный препарат, выбранный из группы: олопатадин, азеластин или левокабастин; и воду. Компоненты используются в заявленных количествах. Использование изобретения позволяет повысить лечащие свойства физиологически активных веществ без необходимости увеличения их концентрации при одновременном снижении вероятности возникновения нежелательных побочных явлений. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 17 пр.

 

Настоящее изобретение относиться к медицине, в частности к офтальмологии, а именно к глазным каплям для лечения воспалительных заболеваний острых и хронических, вызванных вирусными, аллергическими, метаболическими, травматическими факторами. Глазные капли включают физиологически активные соединения, которые в совокупности оказывают комплексную терапию, обеспечивающую противовоспалительное, противовирусное, противоаллергическое, антиметаболитное, регенеративное действие, имеют гелеобразную основу, обволакивающую глазную поверхность, обеспечивающую пролонгацию лекарственного действия и исключающую или уменьшающую побочные эффекты некоторых, входящих в состав препарата, веществ.

По данным последних лет показатели заболеваемости глаз не только не снижаются, но даже повышаются ежегодно. За офтальмологической помощью обращается каждый второй гражданин России (Нероев В.В. Основные пути развития офтальмологической службы Российской Федерации. IX съезд офтальмологов России. - М. - 2010. - С. 52-55). По расчетным данным число больных с воспалительными заболеваниями глаз достигает 18 млн., в том числе больных с конъюнктивитами - 12 млн. (Майчук Ю.Ф. Современные возможности терапии конъюнктивитов. Труды XVII Российского национального конгресса. 2011. с. 215-225). Конъюнктивиты рассматриваются в числе наиболее широко распространенных поражений глаз, они составляют более 60% воспалительных заболеваний глаз. В пожилом возрасте заболевание глазной поверхности встречается в 70-80% случаев (Майчук Ю.Ф. Конъюнктивиты. Современная лекарственная терапия. М. 2014. 56 с.).

К часто встречаемым инфекционным поражениям глаз относятся вирусные конъюнктивиты. Более половины больных с воспалительной патологией глаз имеют доказанный или предполагаемый вирусный характер заболевания.

Основными вирусными заболеваниями конъюнктивы выступают аденовирусный эпидемический кератоконъюнктивит (высоко контагиозная госпитальная инфекция, с поражением роговицы в 80% случаев), аденовирусный конъюнктивит (возникает обычно в детских коллективах, протекает менее тяжело), эпидемический геморрагический конъюнктивит (отдельные вспышки). Герпесвирусный конъюнктивит возникает часто, но быстро переходит в клиническую форму кератита, опасного частичной или полной потерей зрения.

Аллергическими конъюнктивитами поражено примерно 15-20-% населения. Более 50% больных с системной аллергией страдают аллергическими конъюнктивитами. Аллергия - диагноз почти всегда пожизненный. Аллергические конъюнктивиты занимают наиболее важное место в группе заболеваний объединенных общим названием «синдром красного глаза». Поллинозный аллергический конъюнктивит относится к числу серьезных заболеваний. Ежегодно повторяющееся время обострения связано с календарем опыления растений. Поллинозный конъюнктивит может быть причиной упорных рецидивирующих блефаритов и кератитов. Распространенность атопической IgE - зависимой аллергии достигает 30% в европейских странах и продолжает увеличиваться.

Круглогодичный аллергический конъюнктивит, вторая часто встречающаяся форма аллергических конъюнктивитов, протекает как упорно рецидивирующее воспаление конъюнктивы преимущественно хронического течения, трудно поддается лечению.

Также частой формой заболеваний глаз являются сочетаемые инфекционно-(вирусно-) аллергические конъюнктивиты, которые протекают более тяжело и могут привести к поражению роговицы и к слепоте. Такие клинические формы всегда требуют комплексной терапии. При воспалительных поражениях конъюнктивы и роговицы не редким последствием является сухой кератоконъюнктивит, сопровождающийся метаболическими поражениями эпителия роговицы, вплоть до развития эрозии роговицы. Общепризнано, что сухой кератоконъюнктивит встречается часто, поражая примерно 2% населения, а в возрастной группе старше 50 лет среди больных на приеме окулиста обнаруживается в 67%. Нередко «сухой глаз» имеет инфекционно-аллергические наслоения.

Вторичные метаболические заболевания глаз имеют широкое распространение и могут приводить к понижению зрения и к слепоте: постгерпетический трофический кератит с изъявлением и эпителиопатией, трофические кератиты после других инфекционно-воспалительных поражений роговицы, герпетический древовидный и картообразный кератит, инфекционно-аллергический кератит с изъявлением, рецидивирующая эрозия роговицы, язва роговицы бактериальная и грибковая, сухой кератоконъюнктивит, буллезная кератопатия, постлучевая кератопатия, развиваются после кератопластики и фоторефракционных операций на роговице.

С учетом, как правило, комплексного характера глазных заболеваний с высоким риском различного рода осложнений, особое значение приобретает задача создания высокоэффективных глазных лекарственных средств, одновременно обладающих выраженным противовоспалительным, противоинфекционным, противоаллергическим и репаративным действием.

В медицинской практике используются многочисленные препараты, обладающие тем или иным специфическим эффектом: противовирусным, противоаллергическим, противовоспалительным, антиоксидантным, регенеративным (Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Ставицская Т.В. Офтальмофармакология. Руководство для врачей. М. 2005. 464-с; Майчук Ю.Ф. Конъюнктивиты, современная лекарственная терапия. М. 2014. с. 56; Егоров Е.А. Клиническая офтальмология. 2000. №2. с. 57; Бржеский В.В., Майчук Д.Ю. Новы возможности иммуносупрессивной терапии у больных с синдромом «сухого глаза», Офтальмологические ведомости. СПб. - 2012 - №1 - с. 64-74; Майчук Д.Ю. Синдром красного глаза. M. - 2010 - C. 107; Аветисов С.Я., Егоров Е.А., Мошетова Л.К., Нероев В.В., Тахчиди Х.П. Офтальмология. Национальное руководство. М. - 2008 - С. 948. Патенты RU 221428; RU 2193403; RU 2214228; RU 2493823; RU 2108804; RU 2140286).

Известные глазные средства имеют ряд недостатков: недостаточно эффективны из-за кратковременного фармакологического действия, так как не обладают пролонгированным эффектом, или имеют ограниченные возможности применения из-за входящего в их состав токсичного консерванта - бензалкония хлорида, или обладают слабым противовоспалительным или противоаллергическим эффектом, или являются монопрепаратами, требующими дополнительного включения второго, третьего препаратов в связи с часто встречающимися случаями комплексного поражения, что увеличивает число инсталляций и служит причиной раздражения глаза и побочного действия, или могут вызвать лекарственный конъюнктивит и эрозию роговицы из-за токсичного воздействия на слизистую глаза или роговицу, или являются сложным в получении из-за многокомпонентности, или вызывают осложнения и рецидивы при лечении, или содержат препараты - антагонисты. Следовательно, не обеспечивают эффективного комплексного лечения. Кроме того, применение указанных глазных композиций вызывает побочные действия, раздражение тканей глаза и плохую переносимость больными.

Наиболее близким аналогом данного изобретения по сущности и достигаемому результату являются глазные капли Офтальмоферон, содержащие рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: альфа-, бета-, гамма-интерферон, водорастворимые полимеры, консерванты, антиоксиданты (RU 2473363).

Офтальмоферон, впервые вошедший в офтальмологическую практику как противовирусный препарат, в течение 13 лет находит широкое клиническое применение. Этому способствовала удачная лекарственная форма интерферона в виде стабильных глазных капель. Известно применение Офтальмоферона в лечении широкого круга глазных заболеваний:

аденовирусные поражения глаз: эпидемиологический кератоконьюктивит, гиперергический аденовирусный конъюнктивит, аденовирусный конъюнктивит;

герпетические поражения глаз, вызванные вирусом простого герпеса: конъюнктивит, кератит эпителиальный, кератит картообразный, герпетическая язва роговицы, стромальный дисковидный кератит, кератоуевит, постгерпетическая кератопатия;

герпетические кератиты и конъюнктивиты, вызванные вирусом варицелла зостер, ветряная оспа;

хламидийные конъюнктивиты;

болезнь сухого глаза;

эксимерлазерная хирургия роговицы, в предоперационной подготовке и после хирургии;

кератопластика;

аллергические конъюнктивиты, инфекционные конъюнктивиты, и кератиты, осложненные аллергической реакцией, лекарственные конъюнктивиты. Офтальмоферон применяется как у взрослых, так и у детей, начиная с новорожденных. (Майчук Ю.Ф. Офтальмоферон. М. - 2012. - 125 с; Гулиева М.Г. Эффективность офтальмоферона в комбинированном противовирусном лечении тяжелого стромального герпетического кератита. Рефракционная хирургия и офтальмология. 2006. - 4 - С. 48-52; Яни Е.В. оценка клинической эффективности офтальмоферона в лечении аденовирусных заболеваний глаз. Новые лекарственные препараты. 2006. - №10. - с. 17-19.; Майчук Д.Ю. Офтальмоферон, эффективность противовоспалительного действия в терапии сухого глаза. Окулист. - 2007. - №2 - с. 18-19; Нероев В.В., Майчук Ю.Ф., Ханджян А.Т. Использование интерферона в комплексном лечении при эксимерлазерной хирургии роговицы. Российский общенациональный офтальмологический форум. - М. - 2008 - с. 335-338.).

Методы применения Офтальмоферона включены в руководства и справочники («Офтальмология, национальное руководство». М. -2008; «Федеральное руководство по использованию лекарственных средств». М. -2011; «Рациональная фармакотерапия в офтальмологии, руководство для практикующих врачей». М., 2006.; «Педиатрия, национальное руководство». М. -2013; «Острые и хронические формы аденовирусной инфекции». Учебное пособие. М. -2013).

Дальнейшим развитием Офтальмоферона явились глазные капли для лечения аллергических и вирусных заболеваний глаз в виде геля или гелеобразных капель, содержащее антигистаминный препарат, выбранный из группы азеластин, левокабастин, лоратадин, рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: альфа-, бета-, гамма-рекомбинантный интерферон, борную кислоту, гиалуроновую кислоту и воду (патент РФ №2595244). Это лекарственное средство представляет собой комбинированный препарат гелеобразной консистенции, обладающий противоаллергическим, противовирусным и слезозамещающим действием за счет создания защитной обволакивающей пленки на поверхности роговицы, обеспечивающей увеличение контакта препарата с роговицей глаза для сокращения числа инсталляций, а также позволяющей исключить опасность побочного действия консерванта и обеспечить хорошую переносимость препарата. Эффект пролонгированного действия обеспечивается, в основном, за счет применения гиалуроновой кислоты. Однако эта композиция не обладает полноценным комплексным действием. Особенностью тяжелых случаев глазных заболеваний являются многочисленные осложнения, требующие соответствующего комплексного подхода в лечении и применения одновременно разных видов лекарственных препаратов. При этом, как правило, отсутствуют сведения о совместимости разных физиологически активных веществ и сопутствующих составляющих готовых препаратов разного назначения. Это же относится к взаимодействию сложных органических соединений с гиалуроновой кислотой или ее солью, которая может образовывать различные комплексы с другими соединениями, свойства которых могут быть определены только эмпирически. С другой стороны, данная кислота, участвуя в сложных метаболических процессах межклеточной среды, неоднозначно может влиять на терапевтические свойства физиологически активных веществ, как прямым, так и косвенным образом.

Накопленный в последние годы опыт клинического применения глазных капель с интерферонами свидетельствует о возможности значительного повышения их эффективности в сочетании с рядом физиологически активных веществ, имеющих также комплекс сопутствующих свойств. С другой стороны, такие вещества сами по себе могут обладать аллергенными свойствами, особенно при применении в повышенных дозах. Поэтому, определяющей изобретение задачей служит такой экспериментальный подбор физиологически активных соединений, который, обеспечивает, с одной стороны, отсутствие антагонизма между ними, а с другой - создает синергетический эффект усиления терапевтической активности интерферонов в присутствии других лекарственных соединений в отношении комплекса заболеваний глаз без повышения их концентрации.

Задачей изобретения является создание более эффективных, чем известные композиции глазных капель в виде препарата гелеобразной консистенции, обладающего комплексным противовоспалительным, антибактериальным, противовирусным, противоаллергическим и регенеративным действием.

Технический результат заключается в повышении лечащих свойств физиологически активных веществ без необходимости увеличения их концентрации при одновременном снижении вероятности возникновения нежелательных побочных явлений.

Технический результат достигается тем, что глазные гелеобразные капли для лечения воспалительных, вирусных, бактериальных, аллергических, метаболических, травматических заболеваний, содержат интерферон рекомбинантный человеческий, выбранный из группы: альфа-, бета-, гамма-интерферон или их смесь, борную кислоту, воду, фосфатный буфер, гиалуронат натрия, таурин, цианокобаламин или гидроксокобаламин, декспантенол, а также антигистаминный препарат, выбранный из группы: олопатадин, азеластин, левокабастин, при этом компоненты глазных капель входят в состав в следующем количестве, мг/мл:

интерферон, МЕ/мл	500-1000000
антигистаминный препарат	0,1-10
гиалуронат натрия (в пересчете на безводное вещество)	2-20
таурин	10-40
цианокобаламин или гидроксокобаламин	0,005-0,5
фосфатный буфер	1-8
борная кислота	1-4
декспантенол	5-20
вода	до 1 мл

В качестве фосфатного буфера применяют натрия дигидрофосфат моногидрат или дигидрат.

Указанные отличительные признаки существенны.

Как показали проведенные исследования, экспериментально подобранный комплекс физиологически активных веществ значительно усиливает действие рекомбинантного интерферона и сопровождает это усиление дополнительными эффектами, проявляющимися в хорошей переносимости препарата, практически полном отсутствии побочных негативных эффектов при пролонгированном применении и применении в повышенных дозах, снижении рисков проявления отрицательных эффектов при передозировках, повышении регенерирующих свойств тканей, анестезирующем эффекте, уменьшении или отсутствии аллергических реакций, отсутствии раздражений тканей глаза, создании на поверхности глаза устойчивой защитной вязкой пленки, выполняющей роль искусственной слезы, удерживающей на тканях глаза активные вещества и продлевающей период их действия. Инсталляция разработанного раствора позволяет восстановить целостность эпителиального покрова, причем быстрее, чем другие известные капли. Заявленный препарат, содержащий подобранный комплекс физиологически активных веществ, наряду с противовоспалительными свойствами приобретает важную нишу воздействия - как стимулятор репаративной регенерации эпителия глазной поверхности, как стимулятор метаболических процессов.

Изобретение поясняется следующими примерами.

Пример 1

Глазные капли получают следующим образом. Смешивают раствор гиалуроната натрия с таурином, азеластином, декспантенолом и цианокобаламином. Добавляют к полученной смеси раствор фосфатного буфера и борной кислоты в воде. Проводят контроль величины водородного показателя. В качестве фосфатного буфера используют натрия дигидрофосфат моногидрат или дигидрат в пересчете на безводную соль. Значение рН должно быть равно 7,0 с отклонением не более 0,5 в большую или меньшую сторону. При необходимости этот показатель корректируют добавлением водного раствора гидроксида натрия. Полученный раствор дополнительно перемешивают и стерилизуют на фильтрах. Затем добавляют альфа - рекомбинантный интерферон, перемешивают. Готовый препарат разливают в емкость, герметизируют и маркируют. Указанные компоненты берут в следующем соотношении, мг/мл:

Пример 2

Глазные капли готовят аналогично примеру 1, за исключением того, что используют бетта-рекомбинантный интерферон, олопатадин и гидроксокобаламин, при следующем содержании компонентов, мг/мл:

Пример 3

Глазные капли готовят аналогично примеру 1, за исключением того, что используют гамма-рекомбинантный интерферон и левокабастин при следующем содержании компонентов, мг/мл:

Пример 4

Глазные капли готовят аналогично примеру 1, за исключением того, что берут смесь альфа- и бетта-рекомбинантного интерферона при следующем содержании компонентов, мг/мл:

Пример 5

Глазные капли готовят аналогично примеру 1, за исключением того, что берут смесь гамма- и бетта-рекомбинантного интерферона, левокабастин и гидроксокобаламин при следующем содержании компонентов, мг/мл:

Пример 6

Глазные капли готовят аналогично примеру 1, за исключением того, что берут смесь альфа-, бетта- и гамма-рекомбинантного интерферона, олопатадин, при следующем содержании компонентов, мг/мл:

Пример 7

Глазные капли готовят аналогично примеру 1, за исключением того, что берут смесь альфа- и гамма-рекомбинантного интерферона, гидроксокобаламин, при следующем содержании компонентов, мг/мл:

Эффективность заявленной композиции проверялась на кроликах и исследовалась при лечении больных с тяжелыми формами заболеваний или осложнениями.

Пример 8

В эксперименте на кроликах заявленные капли в назначаемой терапевтической дозе и в десятикратной терапевтической дозе не вызывали раздражающего действия на конъюнктиву и роговицу глаз, не оказывали токсического воздействия на функцию основных физиологических систем организма, на показатели крови, структуру и функции внутренних органов при многократном воздействии. Заявленный препарат и контрольный - физиологический раствор - закапывали 4 раза в день. Осмотр глаз проводили при фокальном освещении в следующие сроки: 15 мин, 30 мин, 1 ч, после каждого введения ежедневно. Срок наблюдения - 21 день. Определяли состояние в баллах по шкале выраженности от 0 до 3. Оценивали: светобоязнь/раздражение, отделяемое с конъюнктивы, гиперемию конъюнктива, отек слизистой, а после инсталляции флюоресцеина определяли окрашивание роговицы вследствие токсического действия препарата на эпителии роговицы. Токсического воздействия на конъюнктиву и роговицу при многократной инсталляции препарата не обнаружено в сроки наблюдений, что позволило заключить о хорошей переносимости препарата.

Пример 9

В эксперименте на кроликах заявленные глазные капли оказывали выраженный терапевтический эффект, ускоряя сроки реэпителизации экспериментальной травматической эрозии роговицы. Причем, заживление начиналось раньше, протекало быстрее и полностью заканчивалось в более короткие сроки по сравнению с контрольным препаратом.

Кроликам под местной анестезией производили скарификацию эпителия по всей поверхности роговицы обоих глаз. Участки отсутствия эпителия роговицы выявлялись окраской флюоресцеином. В правый глаз закапывали заявленные глазные капли по варианту 1 примера 7, в левый - стандартные глазные капли по прототипу - 4 раза в день.

Сразу после скарификации, а затем через 24, 30, 36, 48, 60, 72 и 96 часов определяли размер зоны дефекта эпителия в мм. Оценка влияния глазных капель на сроки реэпитализации экспериментальной травматической эрозии роговицы в опытах на кроликах показана в таблице 1.

Начало эпителизаци отмечалось на всех глазах уже через 24 часа, но на глазах, где применяли заявленные капли, уже через сутки почти во всех случаях реэпителизация была более активна, чем в контрольных. Этот разрыв усилился в последующие часы. Полная эпителизация роговицы в группе применения заявленных капель была отмечена во всех группах при обследовании через 60 часов, в то время как в контрольных глазах была обнаружена только в одном случае через 96 часов. Несмотря на обширную экспериментальную травму глаза - полную скарификацию эпителия роговицы, ни в одном случае не обнаружено развития инфекции глаза, очевидно, в связи с профилактическим противоинфекционным эффектом глазных капель.

Было выявлено, что комбинация заявленных веществ с интерфероном существенно повышает уровень противовирусной активности при герпетической инфекции по сравнению с известными интерферонсодержащими препаратами. В частности, при тяжелых герпетических кератитах и кератоувеитах с изъязвлением выздоровление наступало в среднем на 20,5 день, в сравнительной группе при применении капель по ближайшему аналогу (RU 2595244) - на 24,5 день.

Заявленные капли были применены в лечении 32 больных с острыми инфекционными конъюнктивитами с явлениями аллергической реакции (аденовирусные конъюнктивиты -19 больных и герпесвирусные конъюнктивиты - 13 больных). Препарат закапывали в первую неделю 3-4 раза в день, во вторую - 2 раза в день. Отмечено уменьшение раздражения глаз уже на следующий день лечения. При обследовании больных через 2-3 дня отмечено значительное снижение отека век; конъюнктива успокаивалась уже на первой недели лечения. Клинические наблюдения позволили дать заключение о более высокой эффективности заявленных капель в лечении вирусных конъюнктивитов.

Эффективность лечения заявленным препаратом иллюстрируют следующие примеры.

Пример 10

Больная 24 года. Диагноз. Аденовирусный конъюнктивит обоих глаз средней тяжести, второй день заболевания. Объективно: клиническая картина острого конъюнктивита обоих глаз, более выраженная на правом глазу, на котором начался процесс на сутки ранее левого глаза. Светобоязнь, умеренное слезотечение. Гиперемия и отек век в умеренной степени. Конъюнктива раздражена, отечна, разрыхлена, единичные мелкие фолликулы, отделяемое с конъюнктивы слизистое, скудное. Флюоресцеином окрашиваются точечные эпителиальные дефекты роговицы на поверхности точечных инфильтратов.

Лечение: инсталляция капель согласно варианту 2 примера 1 по 1-2 капли 6 раз в день. При осмотре на следующий день раздражение глаз уменьшилось. Отек век и конъюнктивы выражен в меньшей степени.

Через 2 дня лечения явления раздражения глаз уменьшились, роговица флюоресцеином не окрашивается (точечные дефекты заэпителизировались). Слезотечение и отделяемое исчезли. Число инсталляций капель сократили до 4-х в день.

На 8-ой день лечения глаза почти спокойны. Легкая остаточная гиперемия конъюнктивы нижних век.

На 12-й день заболевания лечение прекращено. Применяемые глазные капли оказали противовирусный, противовоспалительный, репаративный эффект. Побочного действия препарата не отмечено.

По сравнению с аналогичным клиническим случаем, где применялись выпускаемые глазные капли, сроки лечения сократились, эпителизация наступила быстрее, явления раздражения глаз исчезли раньше на 2 дня.

Пример 11

Больной 39 лет. Диагноз: аденовирусный конъюнктивит обоих глаз, второй день заболевания. Объективно: клиническая картина острого конъюнктивита обоих глаз, более выражена на правом глазу, на котором начался процесс на 12 часов ранее левого глаза. Жалобы на светобоязнь и слезотечение. Гиперемия и отек век в средней степени. Конъюнктива раздражена, отечна, разрыхлена, единичные мелкие фолликулы. Флюоресцеином окрашиваются точечные эпиталиальные дефекты роговицы.

Лечение: инсталляция заявленных капель по варианту 3 примера 2 в объеме 1-2 капли 6 раз в день. На следующий день раздражение глаз заметно уменьшилось. Отек век и конъюнктивы выражен в меньшей степени. Через 2 дня лечения явления раздражения глаз уменьшились, роговица флюоресцеином не окрашивается (точечные дефекты заэпителизировались). Слезотечение и отделяемое исчезли. Число инстилляций капель сократили до 3-х в день. На 10-ый день лечения глаза спокойны. Легкая остаточная гиперемия конъюнктивы нижних век. На 12-ый день заболевания лечение прекращено. Применяемые глазные капли оказали противовирусный, противовоспалительный, репаративный эффект. Побочного действия препарата не отмечено.

Пример 12

Больная 20 лет. Диагноз: эпидемический кератоконъюнктивит, гиперэргическое течение с образованием пленок на конъюнктиве. Больная страдает системной аллергией. Выраженное раздражение обоих глаз, резь в глазах. Больна 4-й день. Отек и гиперемия век, обильное слезотечение, светобоязнь. Конъюнктива резко отечна, покрыта слизистым отделяемым. Мелкие кровоизлияния на конъюнктиве век. На слизистой верхних век обширная пленка, отделяющаяся по краю века, эпителиопатия. На поверхности роговицы точечные инфильтраты с участками окрашивания.

Лечение: удаление пленок в день осмотра, инсталляция заявленных капель по варианту 3 примера 2 6-8 раз в день первые три дня. Резь в глазах, раздражение и отек начали уменьшаться со второго дня лечения.

После 3-х дней глаза спокойнее, отделяемого нет, отек меньше выражен, поверхность конъюнктивы эпителизируется, спокойнее, пленок нет. На роговице определились единичные, точечные, поверхностные инфильтраты, не окрашиваются. Инсталляция капель 6 раз в день. Капли не раздражают.

После 5-и дней лечения глаза значительно успокоились, отек спал, отделяемого и пленок не обнаружено. Высыпания новых инфильтратов на роговице нет, старые менее заметны. На 8-ой день глаза почти спокойны, отека нет, гиперемия конъюнктивы легкая остаточная, роговица не окрашивается. Инфильтраты на роговице рассосались в большинстве случаев. Спаек, рубцов на конъюнктиве нет.

12-й день - глаза спокойны. Легкая остаточная гиперемия в глубине складок конъюнктивы. Помутнений на роговице не выявляется. Лечение закончено. Рекомендован гигиенический уход за веками, закапывание искусственной слезы 2 раза в день. Примененные глазные капли оказали выраженный противовирусный, противоаллергический, противовоспалительный, противоотечный, репаративный эффект, роль защитного покрытия поверхности в период формирования «сухого глаза». Побочного действия препарата не отмечено.

По сравнению с аналогичным клиническим случаем, где применялись для лечения промышленно выпускаемые глазные капли, лечебный эффект более выраженный при применении заявленных глазных капель, особенно в репаративном восстановления конъюнктивы.

Пример 13

Больной 50 лет. Диагноз: герпетический кератит древовидный с изъязвлением левого глаза, третий рецидив. Глаз умеренно раздражен, светобоязнь, слезотечение, веки отечны, отделяемого нет. Конъюнктива умеренно раздражена, разрыхлена, перекорнеальная инъекция. В парацентральной области с внутренней стороны глаза наблюдается поверхностная инфильтрация древовидной формы 5 мм в длину. Изъязвление поверхности над инфильтратом, интенсивно окрашивается флюоресцеином. В мазке - стафилококк.

Лечение: заявленные капли по варианту 2 примера 3, инстилляция 6 раз в день в течении первой недели, атропиновые капли для расширения зрачка 1 раз в день.

7-ой день: глаз заметно спокойнее, поверхность инфильтрата очистилась, почти не окрашивается, зона окрашивания сократилась.

10-й день: глаз почти спокойный, раздражение и отек почти исчезли, перекорнеальная инъекция исчезла. Место изъязвления выровнялось, не окрашивается. Назначена инстилляция капель по примеру 3 4 раза в день.

15-й день: глаз спокойный, на месте изъязвления - тонкое помутнение в поверхностных слоях роговицы. Конъюнктива спокойна. Примененные капли оказали противовирусное, антибактериальное, противовоспалительное, репаративное, действие. Признаков побочного эффекта препарата не обнаружено.

Пример 14

Больной 27 лет. Диагноз: рецидивирующая эрозия роговицы на фоне круглогодичного хронического аллергического конъюнктивита обоих глаз. Объективно: глаза раздражены, больше левый, светобоязнь, отделяемое незначительное, слизистое. Зуд век. Рецидивы обычно возникают зимой. Края век и конъюнктивы гиперемированы, отечны, на левом глазу легкая перекорнеальная инъекция. Краевая эрозия вдоль лимба, шириной 2 мм окрашивается флюоресцеином.

Лечение: инстилляция глазных капель согласно варианту 1 примера 4,-3 раза в день. Субъективное улучшение отмечено уже в первый день. За последующие 2-3 дня. уменьшилась гиперемия, поверхность эрозии очистилась от отделяемого, уплотнилась. На 5-й день эрозия зарубцевалась, глаза успокоились в значительной степени.

Инстилляция капель продолжена до 12-ого дня. Глаза спокойны, на месте эрозии роговицы - легкое помутнение. Побочного эффекта при применении капель не отмечено. Примененные капли оказали противовоспалительное, противоаллергическое, репаративное действие и сыграли профилактическую противоинфекционную роль.

Пример 15

Больная 27 лет. Диагноз: эпидемический кератоконъюнктивит, гиперэргическое течение. Больная страдает аллергией на внешние факторы. Выраженное раздражение обоих глаз. Больна 4-й день. Отек и гиперемия век, светобоязнь, обильное слезотечение. Конъюнктива резко отечна и покрыта слизистым отделяемым. Мелкие кровоизлияния на конъюнктиве и век и склеры. На слизистой верхних век обширная мембрана, отделяющаяся по краю века.

Лечение: инстилляция заявленных капель по варианту 1 примера 5,-8 раз в день первые 3 дня. Резь в глазах, раздражение и отек начали уменьшаться со второго дня лечения. После 3-х дней глаза спокойнее, отделяемого нет, отек меньше выражен, пленка тоньше, мягче, легко отделяется. Инстилляция капель снижена до 6 раз в день. После 5-ти дней лечения глаза значительно успокоились, отделяемого и мембран не обнаружено. Отек значительно уменьшился. Высыпания инфильтратов нет. На 8-й день глаза почти спокойны, отека нет. Гиперемия конъюнктивы остаточная, роговица не окрашивается. Спаек, рубцов на конъюнктиве нет. 12-ый день - глаза спокойны. Помутнение на роговице не выявляется. Побочного действия препарата не отмечено. Примененные глазные капли оказали выраженный противовирусный, противоаллергический, противовоспалительный, противоотечный, репаративный эффект, роль защитного покрытия поверхности в период формирования сухого глаза.

Пример 16

Больной 59 лет. Диагноз: рецидивирующий герпетический кератит с изъязвлением правого глаза. Глаз умеренно раздражен, светобоязнь, слезотечение. Отмечается отечность век при отсутствии отделяемого. Конъюнктива умеренно раздражена, перекорнеальная инъекция. В парацентральной области снаружи стромальная инфильтрация овальной формы, изъязвление поверхности над инфильтратом, покрыто слизистым отделяемым, интенсивно окрашивается флюоресцеином. В мазке - стафилококк.

Назначено: заявленные капли по варианту 3 примера 6, инстилляция 5 раз в день, атропиновые капли для расширения зрачка 1 раз в день. 6-ой день: глаз спокойнее, поверхность язвы очистилась, уплотнилась, окрашивается менее интенсивно, зона окрашивания сократилась более чем наполовину. 10-ый день - глаз почти спокойный, раздражение и отек почти исчезли, перекорнеальная инъекция исчезла. Место изъязвления выровнялось, осталось точечное окрашивание в центре легкого рубцового помутнения. Инстилляция капель снижена до 3 раз в день. 18-ый день - глаз спокойный, на месте язвы - тонкое помутнение в поверхностных слоях роговицы. Конъюнктива спокойна. Капли оказали противовирусное, антибактериальное, противовоспалительное, репаративное действие. Аллергических или других негативных признаков от применения препарата не обнаружено.

Пример 17

Больная 48 лет. Диагноз: рецидивирующая эрозия роговицы правого глаза на фоне хронического аллергического конъюнктивита глаз. Объективно: глаза раздражены, больше правый, незначительное слизистое отделяемое. Жалобы на частый зуд век. Чаще всего рецидивы возникают в холодное время года. Края век и конъюнктивы гиперемированы, на правом глазу легкая перекорнеальная инъекция парацентрально. В первой половине дня краевая эрозия вдоль лимба, шириной 3 мм поверхностная, окрашивается флюоресцеином.

Лечение: инстилляция разработанных глазных капель по варианту 2 примера 7,-3 раза в день. Улучшение отмечено уже в первый день. В последующие 2-3 дня уменьшилась гиперемия, поверхность эрозии очистилась от отделяемого, уплотнилась. На 5-ый день эрозия зарубцевалась, глаза успокоились в значительной степени. Инстилляции капель продолжены до 10 дня. Глаза спокойны, на месте эрозии роговицы -легкое помутнение. Примененные капли оказали противовоспалительное, противоаллергическое, репаративное действие и выполняло роль профилактическую, противоинфекционную. Побочного эффекта при применении капель не отмечено.

Анализ результатов клинических наблюдений показал высокую терапевтическую активность заявленной композиции за счет нового сочетания физиологически активных лекарственных компонентов, позволяющих охватить главные причинные направления воспалительных заболеваний глаз: противовирусное, антибактериальное, противовоспалительное, противоаллергическое, репаративное. Универсальность лечебных свойств разработанных глазных капель исключает необходимость подбора нескольких препаратов, что существенно упрощает методику лечения и общее количество инсталляций. Уменьшение доз также снижает опасность негативного побочного действия. Эффективность лечения повышается также за счет гелеобразующих свойств данных капель, благодаря которым на глазной поверхности образуется обволакивающая пленка, что увеличивает время контакта композиции на поверхности глаза и этим пролонгирует действие лекарственных средств, позволяет сократить число инстилляций при лечении больных и уменьшить их приверженность лечению.

Таким образом, заявленные глазные капли являются эффективным и безопасным лекарственным средством и могут быть рекомендованы для лечения заболеваний глаз различного происхождения (инфекционного, аллергического, метаболического, травматического).

1. Глазные гелеобразные капли для лечения острых и хронических воспалительных заболеваний глаз, вызванных вирусными, бактериальными, аллергическими, метаболическими или травматическими факторами, содержащие интерферон рекомбинантный человеческий, выбранный из группы: альфа-, бета-, гамма-интерферон или их смесь, борную кислоту, воду, фосфатный буфер, гиалуронат натрия, таурин, цианокобаламин или гидроксокобаламин, декспантенол, а также антигистаминный препарат, выбранный из группы: олопатадин, азеластин или левокабастин, при этом компоненты глазных капель входят в состав в следующем количестве, мг/мл:

интерферон, МЕ/мл	500-1000000
антигистаминный препарат	0,1-10
гиалуронат натрия
(в пересчете на безводное вещество)	2-20
таурин	10-40
цианокобаламин или гидроксокобаламин	0,005-0,5
декспантенол	5-20
фосфатный буфер	1-8
борная кислота	1-4
вода	до 1 мл

2. Глазные гелеобразные капли для лечения острых и хронических воспалительных заболеваний глаз, вызванных вирусными, бактериальными, аллергическими, метаболическими или травматическими факторами по п. 1, отличающиеся тем, что в качестве фосфатного буфера используют натрия дигидрофосфат моногидрат или дигидрат.