Способ радионуклидной диагностики опухолей головного мозга



Способ радионуклидной диагностики опухолей головного мозга
Способ радионуклидной диагностики опухолей головного мозга
A61B6/00 - Приборы для радиодиагностики, например комбинированные с оборудованием для радиотерапии (рентгеноконтрастные препараты A61K 49/04; препараты, содержащие радиоактивные вещества A61K 51/00; радиотерапия как таковая A61N 5/00; приборы для измерения интенсивности излучения, применяемые в ядерной медицине, например измерение радиоактивности живого организма G01T 1/161; аппараты для получения рентгеновских снимков G03B 42/02; способы фотографирования в рентгеновских лучах G03C 5/16; облучающие приборы G21K; рентгеновские приборы и их схемы H05G 1/00)

Владельцы патента RU 2692451:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологи, и может быть использовано для радионуклидной диагностики анапластической астроцитомы. Пациенту вводят радиофармацевтический препарат на основе меченной технецием-99m производной глюкозы, содержащий 1-тио-D-глюкозы натриевой соли гидрата 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044-0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг, воду для инъекций до 1 мл, в дозе 500 МБк. Через 40 минут после внутривенного введения препарата выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию на двухдетекторной гамма-камере. Полученные изображения подвергают постпроцессинговой обработке. При визуализации асимметричных участков гиперфиксации препарата в проекции головного мозга диагностируют злокачественное новообразование. Способ обеспечивает точность и информативность диагностики за счет введения радиофармацевтического препарата на основе меченной технецием-99m производной глюкозы. 2 ил., 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, онкологи, и может быть использовано для радионуклидной диагностики злокачественных новообразований головного мозга.

На сегодняшний день наиболее перспективными радиофармпрепаратами (РФП) для ранней диагностики злокачественных новообразований различных локализаций, в том числе опухолей головного мозга, являются меченные радиоактивными изотопами производные глюкозы. Это связано с тем, что в клетках опухоли отмечается повышенный по сравнению с нормальными клетками уровень метаболизма глюкозы. Поэтому при введении в организм радиофармацевтического препарата на основе меченой радионуклидом глюкозы отмечается гиперинтенсивная аккумуляция данного РФП в опухолевых клетках. Это в свою очередь позволяет на ранних стадиях выявлять злокачественные новообразования и оценивать распространенность процесса.

В настоящее время в России и за рубежом для диагностики опухолей и оценки эффективности противоопухолевой терапии применяется, главным образом, метод позитрон-эмиссионной томографии (ПЭТ) с РФП 2-фтор-2-дезокси-D-глюкоза (18F-ФДГ), содержащий позитрон-излучающий радионуклид фтор-18 [Baum R.P., Schmuecking М., Bonnet R. et all. F-18 FDG PET for metabolic 3D-radiation treatment planning of non-small cell lung cancer. // Eur. J. Nucl. Med. and Mol. Imag. - 2002. Vol. 43. - P. 96-99]. Несмотря на высокую диагностическую информативность метода ПЭТ, его широкое применение в России ограничено из-за высокой стоимости, а также малой распространенности ПЭТ-центров. Так стоимость одного обследования с F-ФДГ (в зависимости от исследуемой области) колеблется от 30 тыс.рублей и более, а ориентировочная стоимость строительства ПЭТ-центра составляет около 1 миллиарда рублей. В данное время в России реально функционируют около 30 центров позитронно-эмиссионной томографии, половина которых расположены в Москве и Санкт-Петербурге.

Вместе с тем, в стране существует более 250 центров, оснащенных гамма-камерами для проведения однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), где диагностика чаще всего осуществляется с использованием радиофармпрепарата(РФП) более доступного для медицины радионуклида короткоживущего (T1/2=6,02 ч) технеция-99 м (99mTc). Как правило, технециевые РФП изготавливаются в виде стандартных наборов реагентов (лиофилизатов) к генератору технеция-99м, которые представляют собой смеси, приготовленные методом сублимационной сушки при низких температурах [Лыков А.В. Сублимационная сушка // В кн.: Теория сушки. - М., Энергия. -1968. - С. 334-362]. При их смешивании с элюатом технеция-99м (раствор натрия пертехнетата, 99mTc), выделенного из генератора, получается готовый РФП с заданными свойствами. Срок годности лиофилизатов обычно составляет 1 год.

Наиболее близким к предлагаемому является способ диагностики опухолей головного мозга с применением меченного технецием-99m метоксиизобутилизонитрила (99mTc-МИБИ). Используемый в известном способе радиофармацевтический препарат является неспецифическим препаратом, накапливающимся в опухолевых клетках. 99mTc-МИБИ проникает в клетки опухоли путем пассивной диффузии и аккумулируется в митохондриях. Известно, что количество митохондрий в цитоплазме опухолевых клеток зависит от метаболической активности клетки, соответственно, уровень аккумуляции 99mTc-МИБИ в опухолевых клетках прямо пропорционален количеству жизнеспособных клеток и количеству митохондрий в них. На сегодняшний день представлено большое количество работ посвященных применению 99mTc-МИБИ для визуализации опухолей головного мозга: [V.P. Deltuva, N. Jurkiene, I. Kulakiene, A. Bunevicius, A. Matukevicius, A. Tamasauskas ((Introduction of Novel Semiquantitative Evaluation of 99mTc-MIBI SPECT Before and After Treatment of Glioma» // Medicina (Kaunas) - 2012. №48 (1) - 15-21]. Однако, при этом, ОФЭКТ с 99mTc-МИБИ характеризуется невысокими показателями чувствительности и специфичности в диагностике опухолей головного мозга, чувствительность и специфичность составляют 90,9% и 71,45%, соответственно. Кроме того, физиологическое накопление 99mTc-МИБИ в сосудистых сплетениях и оболочках головного мозга нередко затрудняют интерпретацию полученных при исследовании данных.

Новый технический результат - повышение точности и информативности диагностике опухолей головного мозга.

Для достижения нового технического результата в способе радионуклидной диагностики опухолей головного включающем внутривенное введение радиофармпрепарата и последующее проведение однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, вводят радиофармацевтический препарат на основе меченной технецием-99m производной глюкозы, содержащий: 1-тио-D-глюкозы натриевой соли гидрата 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044- 0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг вода для инъекций до 1 мл, в дозе 500 МБк, далее, через 40 минут после введения препарата выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию на двух детекторной гамма-камере, во время исследования пациента располагают на столе гамма-камеры, полученные изображения подвергают постпроцессинговой обработке с использованием пакета специализированных программ и при визуализации асимметричных участков гиперфиксации препарата в проекции головного мозга диагностируют злокачественное новообразование.

Способ осуществляют следующим образом Пациенту с подозрением на опухоль мозга вводят радиофармацевтический препарат на основе меченной технецием-99m производной глюкозы, содержащий: 1-тио-D-глюкозы натриевой соли гидрата 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044- 0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг вода для инъекций до 1 мл в дозе 500 МБк, далее, через 40 минут после введения препарата выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию на двух детекторной гамма-камере, во время исследования пациента располагают на столе гамма-камеры в положении «лежа на спине», при этом, в поле зрения детекторов гамма-камеры должна попадать голова пациента и шея до верхней апертуры грудной клетки и производят запись 32 кадров (64 проекции) по 30 секунд на кадр в матрицу 64×64 пикселя без аппаратного увеличения по стандартным протоколам, полученные изображения подвергают постпроцессиноговой обработке с использованием пакета специализированных программ, и при визуализации асимметричных участков гиперфиксации препарата в проекции головного мозга диагностируют злокачественное новообразование.

Способ основан на анализе результатов экспериментальных и клинических исследований. Были проведены экспериментальные и клинические исследования по изучению накопления радиофармацевтического препарата на основе меченной технецием-99m производной глюкозы, содержащем I-тио-D-глюкозы натриевой соли гидрата 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044-0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг вода для инъекций до 1 мл, у пациентов с верифицированным диагнозом злокачественной опухоли головного мозга в количестве 10 человек. Всем пациентам внутривенно вводили радиофармацевтический препарат на основе меченной технецием-99m производной глюкозы в дозе 500 МБк. Радиофармацевтический препарат на основе меченной технецием-99 т производной глюкозы готовили непосредственно перед введением согласно разработанному авторами лабораторному регламенту: 4 мл раствора натрия пертехнетата (Na99mTcO4) из генератора в асептических условиях вводили с помощью шприца во флакон с реагентом путем прокалывания резиновой пробки иглой. При необходимости предварительно проводили разбавление элюата изотоническим раствором натрия хлорида до требуемой величины объемной активности. Содержимое флакона перемешивали встряхиванием и инкубировали при комнатной температуре в течение 30 минут до полного растворения реагента (лабораторный регламент получения РФП ЛР-01895186-02-15 от 19.08.2015 г). Состав радиофармацевтического препарата представлен в таблице 1.

Через 40 минут после внутривенного введения препарата выполняли однофотонную эмиссионную компьютерную томографию (ОФЭКТ) на двух детекторной гамма-камере Е.САМ фирмы SIEMENS в стандартном режиме, производили запись 64 проекций в матрицу 64×64 пикселя с применением низкоэнергетических коллиматоров с энергией 140 КэВ. Окно дифференциального дискриминатора настроено на 20%, аппаратное увеличение не использовалось.

Полученные при исследовании изображения (сцинтиграммы) подвергали постпроцессинговой обработке с использованием фирменного пакета программ E.Soft (SIEMENS, Германия). Патологическими считались асимметричные участки повышенной аккумуляции препарата в проекции головного мозга. Результаты исследования продемонстрировали 100% чувствительность способа в диагностике злокачественных опухолей головного мозга, то есть с применением указанного радиофармпрепарата удалось визуализировать опухоль у всех пациентов, включенных в исследование.

Клинический пример.

Пациент О., 56 лет.

Ds.: Внутримозговая опухоль правой затылочной доли (анапластическая астроцитома Grade 3). Состояние после нерадикального удаления опухоли правой затылочной доли. Считает себя больным на протяжении 6 месяцев, беспокоят головные боли и нарушение зрения. В нейрохирургическом стационаре выполнено нерадикальное удаление опухоли правой затылочной доли. В дальнейшем пациент был госпитализирован для проведения лучевой терапии в онкологический стационар. Проведено исследование согласно предлагаемому способу: введение РФП на основе на основе меченной технецием-99m производной глюкозы, содержащий: I-тио-D-глюкозы натриевой соли гидрата 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044-0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг вода для инъекций до 1 мл, в дозе 500 МБк, далее, через 40 минут после введения препарата выполнена однофотонная эмиссионная компьютерная томография на двух детекторной гамма-камере, во время исследования пациента расположили на столе гамма-камеры в положении «лежа на спине», так, чтобы в поле зрения детекторов гамма-камеры попали голова пациента и шея до верхней апертуры грудной клетки и производена запись 32 кадров (64 проекции) по 30 секунд на кадр в матрицу 64×64 пикселя без аппаратного увеличения по стандартным протоколам, полученные изображения подвергали постпроцессиноговой обработке с использованием пакета специализированных программ. Результаты магнитно-резонансной томографии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с использованием РФП на основе основе меченной технецием-99m производной глюкозы представлены на фиг 1 и 2.

На Фиг. 1 - ОФЭКТ с РФП пациента с диагнозом Внутримозговая опухоль правой затылочной доли (анапластическая астроцитома Grade 3). Состояние после нерадикального удаления опухоли правой затылочной доли: визуализируется очаг метаболической гиперфиксации препарата в проекции затылочной доли справа.

На Фиг. 2 - МРТ головного мозга того же пациента: в правой затылочной доле визуализируется Т2-гипер, Т1-гипоинтенсивное опухолевое образование, с частично нечеткими контурами. Имеется массивный перифокальный отек.

Диагноз: Внутримозговая опухоль правой затылочной доли (анапластическая астроцитома).

Таким образом, предлагаемый способ диагностики злокачественных опухолей головного мозга с применением радиофармацевтического препарата на основе меченной технецием-99m производной глюкозы отчетливо визуализировать внутримозговые опухоли на метаболическом уровне, степень аккумуляции представленного радиофармпрепарата в опухоли дает возможность получать сцинтиграфические изображения надлежащего качества. Таким образом, применение предлагаемого способа позволит повысить точность и информативность диагностики злокачественных опухолей головного мозга методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии.

Приложение

Способ радионуклидной диагностики анапластической астроцитомы, включающий внутривенное введение радиофармпрепарата и последующее проведение исследований, отличающийся тем, что вводят радиофармацевтический препарат на основе меченной технецием-99m производной глюкозы, содержащий 1-тио-D-глюкозы натриевой соли гидрата 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044-0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг, воду для инъекций до 1 мл, в дозе 500 МБк, через 40 минут после внутривенного введения препарата выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию на двухдетекторной гамма-камере, полученные изображения подвергают постпроцессинговой обработке и при визуализации асимметричных участков гиперфиксации препарата в проекции головного мозга диагностируют злокачественное новообразование.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к функциональной диагностике и гастроэнтерологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики органических и функциональных изменений сфинктера Одди.

Изобретение относится к медицине, в частности к рентгенологии, и может быть использовано в качестве рентгеноконтрастного средства при рентгенологических исследованиях различных органов.

Изобретение относится к медицине, а именно к рентгенологии, урологии и онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики образований предстательной железы (ПЖ) с использованием анализа градиента вымывания.

Изобретение относится к области медицины, связанной с хирургическим лечением злокачественных опухолей. Предложена фармацевтическая композиция для интраоперационной визуализации лимфатических узлов методом непрямой цветной лимфографии, содержащая в качестве лимфотропного красителя смесь синего трифенилметанового красителя – динатриевой соли 4-{[(4-диэтиламино)фенил][4-(диэтилимино)-циклогекса-2,5-диен-1-илиден]-метил}бензо-1,3-дисульфоната, дигидрофосфата натрия и дигидрофосфата калия при следующем соотношении указанных компонентов в мг на 1 мл: 5,0-20,0:6,6:2,7.

Группа изобретений относится к визуализации желудочно-кишечного тракта. Пероральная композиция содержит йодированный визуализирующий агент и по меньшей мере один корригирующий вкус агент, где йодированный визуализирующий агент инкапсулирован в корригирующем вкус агенте с получением твердых частиц, где йодированный визуализирующий агент представляет собой водорастворимое органическое или полимерное соединение, которое содержит один или более йодных заместителей, и где корригирующий вкус агент выбран из одного или более полимера, поверхностно-активного вещества и сахара.
Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, детской хирургии и лучевой диагностике, и может быть использовано для дифференциальной диагностики интралобарной и экстралобарной секвестрации легкого у новорожденного.

Настоящее изобретение относится к рентгенологическим исследованиям и к улучшению безопасности пациента во время таких исследований, и касается изотоничной рентгеновской композиции, используемой в виде болюсной инъекции, для новорожденных, детей и взрослых пациентов, а также для субъектов с недоразвитой/слабой функцией почек, содержащей йоформинол и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент, где композиция содержит йод в концентрации 160-200 мг I/мл и ионы натрия в концентрации 70-120 мМ и ионы кальция в концентрации 0,5-1,3 мМ.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гепатотропному магнитно-резонансному контрастному средству, представляющему собой микросферы, оболочка которых сформирована из биоразлагаемого полимера – полилактида, а внутренний объем заполнен гельобразующим полисахаридом – крахмалом, и содержит водорастворимый хелатный комплекс на основе гадолиния Gd3 – динатриевую соль гадопентетовой кислоты, при этом массовое соотношение компонентов биоразлагаемый полимер:гельобразующий полисахарид:хелатный комплекс гадолиния составляет 32,3%:4,8%:62,9% соответственно.

Изобретение относится к способу очистки сырого продукта, содержащего неионное йодированное димерное рентгеноконтрастное вещество. Способ включает стадию i) пропускания раствора сырого продукта через мембрану (М1) таким образом, что мономерные загрязняющие примеси и соли проходят через мембрану (пермеат, Р1), а неионное йодированное димерное рентгеноконтрастное вещество не проходит через мембрану (ретентат, R1).

Изобретение относится к способу очистки сырого продукта, содержащего неионное йодированное димерное рентгеноконтрастное вещество. Способ включает стадию i) пропускания раствора сырого продукта через мембрану (М1) таким образом, что мономерные загрязняющие примеси и соли проходят через мембрану (пермеат, Р1), а неионное йодированное димерное рентгеноконтрастное вещество не проходит через мембрану (ретентат, R1).

Изобретение относится к области радиофармпрепаратов для получения in vivo изображений, в частности автоматическим способам получения и очистки 18F-меченых радиофармпрепаратов для получения изображений тау-белка.

Изобретение относится к способу получения производного окисленного декстрана, пригодного для его визуализации в сыворотке крови, включающему проведение реакции окисленного декстрана с меткой для его визуализации при температуре 80-90°С, в качестве метки для визуализации используют гидразид акридонуксусной кислоты; реакцию гидразид акридонуксусной кислоты - окисленный декстран проводят при соотношении компонентов 1:10 соответственно в пересчете на массу сухого вещества в течение 90 минут, фильтруют полученную суспензию, охлаждают ее до комнатной температуры, добавляют липосомообразующий агент, выдерживают полученную липосомальную форму производного окисленного декстрана при температуре 4-6°С в течение не менее 24 часов, затем фильтруют ее с помощью микрофильтра.

Изобретение может быть использовано в биомедицине для диагностики и терапии злокачественных новообразований. Способ получения стержневидных наночастиц магнетита включает подготовку водной суспензии прекурсора, представляющего собой стержневидные наночастицы акагенита, в который добавляют раствор восстановителя, представляющего собой соединение из группы гидразинов с двумя свободными электронами.

Изобретение относится к инъекционной склерозирующей лекарственной пене для лечения венозной недостаточности. Склерозирующая лекарственная пена содержит матрицу, по меньшей мере одну жидкость, по меньшей мере один склерозирующий препарат, медицинский газ, подходящий для внутривенного введения, при этом указанная матрица имеет вязкость, сопоставимую с вязкостью денатурированной крови.

Изобретение относится к области биомедицины и наномедицины. Изобретение позволяет повышать диагностическую или терапевтическую эффективность вводимого в организм агента и может быть использовано для повышения эффективности методов диагностики и терапии различных заболеваний, за счет более эффективной доставки (пассивной или направленной) агента к клеткам-мишеням, улучшения фармакокинетических показателей агента (времени циркуляции) и т.п.
Изобретение относится к области диагностики. Диагностический иммунохимический препарат для выявления онкоассоциированных экзосом в моче содержит, мас.% Гексацианферрат железа 0,7717-4,1266 Антитела к онкоэкзосомам 0,0018-0,0019 Глутаровый альдегид 0,0230-0,0239 Деионизированная вода остальное 2 пр., 3 табл..

Изобретение относится к биотехнологии. Описано изолированное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, которое связывается с рецептором хемокина 4 (CXCR4) и содержит:a) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий (i) VH CDR1, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 107, 113, 114; (ii) VH CDR2, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 162, 128, 154, 123, 158, 124, 159, 125, 160, 126, 161, 127, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 155, 129, 156 и 130, и (iii) VH CDR3, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 112; и;b) вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий (i) VL CDR1, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 144, 138, 141, 142, 143, 146, 147, 148, 149 и 150; (ii) VL CDR2, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 145, 132; и (iii) VL CDR3, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 139, 140 и 170.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к мини-антителу для связывания с простата-специфичным мембранным агентом (PSMA), содержащему последовательность scFv, которая может связываться с PSMA, причем указанная scFv содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), соединенный с вариабельным доменом легкой цепи (VL) линкерной последовательностью; искусственную шарнирную область и последовательность СН3 IgG человека; и изолированному полинуклеотиду, который кодирует вышеуказанное мини-антитело.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к генетически модифицированной мыши, которая экспрессирует IL-6 человека, к мыши, которая экспрессирует IL-6 человека и один дополнительный человеческий полипептид, выбранный из человеческого M-CSF, человеческого IL-3, человеческого GM-CSF, человеческого SIRPα и человеческого TPO, а также к мыши, которая экспрессирует IL-6 человека и SIRPα человека, M-CSF человека, IL-3 человека, GM-CSF человека и TPO человека.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы I или к его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, где R1 представляет собой низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном; R2, R3 представляет собой водород или тритий.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано при оздоровлении организма человека. Для этого проводят комплекс процедур и сеансов, включающих лечебное голодание.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологи, и может быть использовано для радионуклидной диагностики анапластической астроцитомы. Пациенту вводят радиофармацевтический препарат на основе меченной технецием-99m производной глюкозы, содержащий 1-тио-D-глюкозы натриевой соли гидрата 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044-0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг, воду для инъекций до 1 мл, в дозе 500 МБк. Через 40 минут после внутривенного введения препарата выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию на двухдетекторной гамма-камере. Полученные изображения подвергают постпроцессинговой обработке. При визуализации асимметричных участков гиперфиксации препарата в проекции головного мозга диагностируют злокачественное новообразование. Способ обеспечивает точность и информативность диагностики за счет введения радиофармацевтического препарата на основе меченной технецием-99m производной глюкозы. 2 ил., 1 табл., 1 пр.

Наверх