Гипертермическая электротерапия (онкотермия) при комбинированном и комплексном лечении глиом высокой степени злокачественности

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, лучевой терапии, и может быть использовано для проведения адъювантной гипертермической электротерапии в сочетании с дистанционной конформной фракционированной лучевой терапией на фоне применения темозоломида у нейроонкологических больных при первичных глиомах головного мозга WHO Grade III-IV. В послеоперационном периоде проводят электротерапию, воздействующую модулированным высокочастотным, 13,56 МГц, электрическим полем низкой мощности, 1 раз в неделю до сеанса лучевой терапии. Первый сеанс электротерапии проводят в течение 10 минут при минимальной мощности 30 Вт. С каждым последующим сеансом постепенно повышают мощность на 10 Вт и время на 10 минут, достигая рекомендуемых значений мощности 80 Вт и времени 60 минут. Сеанс лучевой терапии проводят через 30 минут после окончания сеанса электротерапии. Проводят радикальный курс лучевой терапии с приемом темозоломида 75 мг/м2 перед сеансом лучевой терапии. Лучевую терапию проводят с разовой очаговой дозой 2 Гр ежедневно в течение недели с достижением суммарной очаговой дозы 60 Гр. Лечение проводят на фоне противоотечной терапии. Способ обеспечивает повышение эффективности и хорошую переносимость лечения данной категории нейроонкологических больных за счет совместного непосредственного и опосредованного воздействия гипертермической электротерапии, дистанционной конформной фракционированной лучевой терапии и химиотерапии на опухолевые клетки глиального типа. 2 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к клинической медицине, а именно к адьювантному использованию гипертермической электротерапии в сочетании с дистанционной традиционной конформной фракционированной радиотерапией на фоне применении Темозоломида при глиомах головного мозга (Grade III-IV) и может быть использовано в специализированном лечебном учреждении нейроонкологического профиля, оснащенного необходимым медицинским оборудованием.

На сегодняшний день как первичные, так и вторичные злокачественные опухоли головного мозга представляют собой значительную проблему для общественного здравоохранения. За последние годы отмечено увеличение заболеваемости первичными опухолями головного мозга и интракраниальными метастазами. В России число больных с впервые установленным диагнозом злокачественная опухоль головного мозга и других отделов нервной системы в 2004 г.составило 5568, а в 2014 г. - 8107, при этом динамика заболеваемости на 100000 населения с 3,90 в 2004 г.возросла до 5,55 в 2014 г. (данные распределение по рейтингу среднегодового темпа прироста). А общий прирост заболеваемости за 10 лет (2004-2014 г.г.) составил 44,64%. [1, 2].

В настоящее время для нейроонкологических больных радиохимиотерапия является одним из важнейших методов специального лечения, главным образом, злокачественных опухолей головного и спинного мозга. При этом, наблюдается явная тенденция к увеличению числа высокотехнологичных методов проведения конформного облучения с использованием компьютерных систем 3-4D дозиметрического планирования и применением модулированной по интенсивности радиотерапия (IMRT) как в статическом, так и в динамическом режимах, а также стереотаксической радиотерапии и радиохирургии. Данные радиотерапевтические технологии реализуются как на радионуклидных аппаратах для дистанционного и контактного облучения, так и на современных высокотехнологичных радиотерапевтических ускорительных комплексах. При этом, для оказания радиосенсибилизирующего действия радиотерапии одновременно с облучением проводиться химиотерапия, принимается Темозоломид за 30-40 мин до сеанса радиотерапии.

Для большинства злокачественных опухолей головного мозга радиохимиотерапия повышает выживаемость больных, однако, вместе с тем, именно снижение числа побочных эффектов при ее реализации становится одним из наиболее важных факторов у данной категории нейроонкологических больных.

В последнее время негативным последствиям проводимого радиотерапевтического лечения больных высокозлокачественными опухолями головного мозга, касающегося его влияния на нейрокогнитивные функции и качество жизни пациентов, уделяется весьма большое значение в плане наиболее возможного снижения их числа и степени выраженности.

Следует подчеркнуть, что на сегодняшний день, благодаря усовершенствованиям технологий высокотехнологичного конформного радиотерапевтического лечения нейроонкологических больных, возможна модификация персональных планов лечения для каждого пациента отдельно с выборочным сохранением структур головного мозга, воздействие на которых ионизирующего излучения может способствовать снижению качества жизни и развития нейрокогнитивных расстройств. Для достижения этой цели направлено проведение адьювантного курса конформной дистанционной радиотерапии в сочетании с медицинской гипертермической электротерапией на фоне применения темозоломида.

Медицинская гипертермическая электротерапия построена на известном феномене дефектности опухолевого кровотока, в результате чего при повышении температуры свыше 43°С кровоток в опухолевой ткани резко снижается на фоне температурозависимого повышения метаболизма. В результате гипоксии развивается ацидоз и энергодефицит, вследствие чего опухолевая клетка должна погибать.

В принципе технология гипертермической электротерапии является дальнейшим развитием радиочастотной гипертермической технологии, призванным преодолеть ограничения классической гипертермии. Хотя электротерапия формально относится к гипертермическим технологиям, она кардинально отличается от классической гипертермии. Прежде всего, основным действующим фактором гипертермической электротерапии является модулированное электрическое поле, а собственно гипертермия отвечает лишь за 25-30% общей эффективности.

Температура в электротерапии не является целью, и рассматривается только как пусковой фактор электрических мембранотропных процессов. В результате гипертермическая электротерапия проявляет высокую эффективность даже при нормальных температурах (38°С). Отсутствие необходимости в высокой мощности и температуре сообщает электротерапии уникальную безопасность и позволяет обойтись без инвазивной термометрии, что имеет следствием удобство и простоту в применении. При этом эффективность гипертермической электротерапии превосходит эффективность классической гипертермии даже в единственном режиме, в котором их можно сравнивать - в режиме химио- и радиомодификации, в том числе при проведении курса дистанционной радиохимиотерапией пациентов с верифицированными глиомами высокой степени злокачественности.

Гипертермическая электротерапия воздействует на опухоль пациента модулированным высокочастотным (13,56 МГц) электрическим полем низкой мощности, передаваемым в тело пациента посредством емкостного сопряжения через функционально асимметричные электроды. Специфической особенностью гипертермической электротерапии является избирательное воздействия на опухолевые ткани одновременно с радиотерапией при минимальном воздействии на здоровые органы и ткани. Феномен автофокусировки электрического поля в ткани опухоли характерен для емкостного сопряжения вообще ввиду известной способности электрического поля концентрироваться в участках с наибольшей электропроводностью, вследствие чего ткань опухоли нагревается эффективнее, чем окружающие здоровые ткани, но электрическая избирательность отвечает только за незначительную часть общей селективности гипертермической электротерапии: основную роль в избирательности электротерапии специальная модуляция, которая, по принципу биорезонанса, усиливает поглощение энергии злокачественными тканями и снижает ее поглощение здоровыми, а комплексное воздействие с ионизирующим излучением и химиотерапией, приводит к максимальному уровню гибели опухолевых клеток.

Опухоли головного мозга составляют относительно небольшую долю в клинической онкологии (около 1,5%), но их значение, с учетом социальной составляющей этого заболевания, гораздо выше. Хотя средняя 5-летняя выживаемость при опухолях головного мозга относительно высока (около 33%), выживаемость при их наиболее агрессивной злокачественной форме - мультиформной глиобластоме - не превышает 5%.

Лечение злокачественных опухолей является одним из основных направлений клинического применения гипертермической электротерапии, при котором она демонстрирует очевидное превосходство над другими гипертермическими методами, а, в ряде случаев, является единственным возможно применимым методом специального лечения. Специфика ткани головного мозга не позволяет использование высоких температур, в связи с чем обычные гипертермические методы, основанные исключительно на термическом факторе, и требующие для обеспечения эффекта создания температуры не ниже 42°С, имеют в данной клинической ситуации ограниченную применимость. Возможности контроля температуры в головном мозге также крайне ограничены и при этом существует опасность осложнений, связанных с перегревом здоровых тканей мозга.

Высокая эффективность и безопасность применения гипертермической электротерапии при опухолях головного мозга обусловлена в первую очередь получением значимого эффекта при крайне низких мощностях (40-80 Вт) без существенного нагрева ткани мозга. Фактором огромной важности является то, что эффективное применение гипертермической электротерапии и современной высокотехнологичной конформной дистанционной радиохимиотерапией не влияет на критические чувствительные органы и образования головы и шеи, при адекватном изодозном распределении объема облучения. Наряду со способностью разрушать опухолевые клетки, общим эффектом сочетанного воздействия при лечении первичных опухолей головного мозга является повышение качества жизни пациентов.

Простота применения, безопасность и эффективность делает гипертермическую электротерапию в сочетании с радиохимиотерапией "комплементарным методом выбора" специального лечения при злокачественных опухолях головного мозга, позволяющим способствовать улучшению качества жизни пациентов, увеличению прогнозных сроков выживаемости, а также смягчению (снижению степени выраженности) симптомов проявления основного заболевания.

Основными принципами проведения гипертермической электротерапии новообразований головного мозга являются:

1). Постепенность повышения мощности и времени процедуры:

a. обычно первая процедура выполняется в течение 10 минут при минимальной мощности 30 Вт, через 30 минут после окончания процедуры проводится сеанс радиотерапии;

b. к каждой последующей процедуре добавляется по 10 минут с мощностью, повышенной на 10 Вт;

c. максимальная рекомендованная мощность при опухолях головного мозга составляет 80 Вт;

2). Постепенность применения модуляции:

a. модуляция применяется со 2-ой процедуры, первоначально не более чем на 10 минут.

b. к каждой последующей процедуре добавляется по 10 минут модулированной мощности.

3). Снижение симптомов выраженности отека головного мозга.

В ФГБУ «РНЦРР» МЗ РФ в результате тщательного ретроспективного анализа результатов проведенного специального лечения пациентов с верифицированными внутримозговыми глиомами высокой степени злокачественности по разработанной ранее методике дистанционной конформной радиотерапии на фоне одновременного применения химиотерапевтических препаратов (Темозоломид) разработана новая методика специального лечения, предусматривающая ее сочетанием с гипертермической электротерапией, позволяющей более агрессивно воздействовать повреждающее на опухолевые клетки.

В целом, применение гипертермической электротерапии и дистанционной радиохимиотерапий для глиом (Grade III-IV) построено на основных повреждающих механизмах, возникающих при взаимодействии ионизирующего излучения и электротерапии на межклеточные и клеточные структуры, избирательно воздействуя при этом, на опухолевые клетки, приводя к максимальному уровню их естественной гибели, и, в то же время, минимально воздействуя на нормальные ткани головного мозга.

Пример 1. Пациентка А., 56 года. Пациентке проведено детальное клинико-инструментальное обследование, включающее сбор анамнеза, осмотр, функциональные тесты, магнитно-резонансную томографию головного мозга с контрастным усилением, лабораторные анализы. Выявлено первичное внутримозговое образование левой лобной доли головного мозга (максимальный линейный размер опухоли <6 см, не отмечалось пресечения опухоли средней линии больших полушарий головного мозга). Функциональный статус пациента по шкале Карновского составил 90%, также в клинической картине заболевания отмечалось наличие пароксизмальной симптоматики (эписиндром). На первом этапе лечения 11.01.2017 г. пациентки было выполнено хирургическое вмешательство в виде субтотального удаления опухоли левой инсулярной, теменной и лобных долей. Диагноз подтвержден гистологическим исследованием: анапластическая астроцитома без мутации IDH1-R132H. Ki 67 до 8-10%. (WHO Grade III). На втором этапе лечения с 06.02.2017 по 17.03.2017 пациентке проведен радикальной курс адьювантной конформной дистанционной радиотерапии совместно с приемом Темозоломида 75 мг/м2 перед сеансом лечения и гипертермической электротерапией, воздействуя на опухоль модулированным высокочастотным (13,56 МГц) электрическим полем низкой мощности. Облучение проводилось с разовой очаговой дозой 2 Гр при 5-дневном ежедневном ритме облучения в течение недели. Суммарная очаговая доза составила 60 Гр. Гипертермическая электротерапия проводилась в процессе курса радиотерапии 1 раз в неделю до проведения сеанса радиотерапии, причем первый сеанс проводился в течение 10 минут при минимальной мощности 30 Вт. С каждой последующей процедурой добавлялось по 10 минут лечения с повышением мощности на 10 Вт, т.е. второй сеанс проводился 20 минут с мощностью 40 Вт, третий - 30 мин с мощностью 50 Вт, четвертый - 40 мин - 60 Вт, пятый - 50 мин - 70 Вт и заключительный шестой сеанс реализовывался в течение 60 мин с мощность 80 Вт. Сеанс радиотерапии проводился через 30 минут после окончания сеанса гипертермической электротерапии. Непосредственно в процессе проведения курса радиоэлектротерапии совместно с приемом Темозоломида 75 мг/м2 пациентке проводился постоянный тщательный контроль общего и неврологического статуса с проведением необходимой симптоматической и противоотечной терапии, не потребовавшего прерывания специального лечения из-за развития каких-либо, побочных эффектов. В настоящее время пациентка находится под активным динамическим наблюдением онколога по месту жительства с проведением регулярных контрольных обследований, включающих МРТ головного мозга с контрастным усилением.

Пример 2. Пациент К., 60 лет. Пациенту проведено детальное клинико-инструментальное обследование, включающее сбор анамнеза, осмотр, функциональные тесты, магнитно-резонансную томографию головного мозга с контрастным усилением, лабораторные анализы. Выявлено первичное внутримозговое образование левой лобной, височной и теменной долей головного мозга (максимальный линейный размер >6 см, не отмечалось пересечения опухоли за среднюю линию головного мозга). Функциональный статус пациента по шкале Карновского составил 70%, а в клинической картине заболевания не отмечалось наличие эписиндрома. На первом этапе лечения 06.04.2017 пациенту было выполнено хирургическое вмешательство в виде субтотальной резекции опухолевого образования. Диагноз подтвержден гистологическим исследованием: глиобластома (WHO Grade IV). На втором этапе лечения с 10.05.2017 по 21.06.2017 пациенту проведен радикальной курс адьювантной конформной дистанционной радиотерапии с применением гипертермической электротерапии и приемом Темозоломида 75 мг/м2 перед сеансом лечения. Облучение проводилось с разовой очаговой дозой 2 Гр при 5-дневном ежедневном ритме облучения в течение недели. Суммарная очаговая доза составила 60 Гр. Гипертермическая электротерапия проводилась в процессе курса радиотерапии 1 раз в неделю за 30-50 минут до проведения сеанса радиохимиотерапии, первый сеанс проводился в течение 10 минут при минимальной мощности 30 Вт. С каждой последующей процедурой добавлялось по 10 минут лечения с повышением мощности на 10 Вт, т.е. второй сеанс проводился 20 минут с мощностью 40 Вт, третий 30 мин с мощностью 50 Вт, четвертый 40 мин - 70 Вт, пятый 50 мин - 80 Вт и заключительный шестой сеанс проводился в течение 60 мин с мощность 80 Вт. Сеанс радиотерапии проводился через 30 минут после окончания сеанса гипертермической электротерапии. В процессе лечения, завершившегося без каких-либо перерывов из-за возможного развития побочных реакций и осложнений, осуществлялся тщательный контроль общего состояния больного с проведением симптоматической и противоотечной терапии, согласно назначениям невролога и нейрохирурга, осуществлялся еженедельный контроль лабораторных данных. В настоящее время находится под активным динамическим наблюдением онколога по месту жительства с проведением диагностических процедур, включающих МРТ головного мозга с контрастным усилением.

Таким образом, предложенная методика проведения гипертермической электротерапии одновременно с адьювантной конформной радиотерапией на фоне химиотерапии (Темозоломидом) при глиомах головного мозга (Grade III-IV) направлена на повышение эффективности лечения данной категории нейроонкологических больных за счет совместного непосредственного и опосредованного воздействия на опухолевые клетки глиального типа, хорошо переносится больными, является вполне адекватной для данной клинической ситуации и доступной для ее практического применения во всех онкологических отделениях специализированных лечебных учреждений РФ, оснащенных необходимым медицинским оборудованием.

Литература:

1. Злокачественные новообразования в России в 2015 году. (ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ И СМЕРТНОСТЬ). Под редакцией А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. Москва, 2017, с. 250.

2. Siegel R, Ma J, Zou Z, Jemal А. Статистика рака, 2014. CA Cancer J Clin. 2014; 64 (1): 9-29. [PubMed]

Способ проведения адъювантной гипертермической электротерапии в сочетании с дистанционной конформной фракционированной радиотерапией на фоне применения темозоломида у нейроонкологических больных при первичных глиомах головного мозга WHO Grade III-IV, включающий в послеоперационном периоде проведение радикального курса адъювантной конформной дистанционной лучевой терапии с приемом темозоломида 75 мг/м2 перед сеансом радиотерапии, при этом радиотерапию проводят с разовой очаговой дозой 2 Гр ежедневно в течение недели с достижением суммарной очаговой дозы 60 Гр, отличающийся тем, что дополнительно проводят гипертермическую электротерапию, воздействующую модулированным высокочастотным, 13,56 МГц, электрическим полем низкой мощности, 1 раз в неделю до сеанса радиотерапии; первый сеанс электротерапии проводят в течение 10 минут при минимальной мощности 30 Вт; с каждым последующим сеансом постепенно повышают мощность на 10 Вт и время на 10 минут, достигая рекомендуемых значений мощности 80 Вт и времени 60 минут; сеанс лучевой терапии проводят через 30 минут после окончания сеанса электрической гипертермии; лечение проводят на фоне противоотечной терапии.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению, представленному формулой [I], или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле [I] X представляет собой CH или N, кольцо Cy представляет собой формулу или формулу ,R5 представляет собой (1) галоген, (2) гидрокси, (3) C1-6 алкилсульфанил, (4) C1-6 алкил (указанный C1-6 алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C6 арила и C1-6 алкокси), (5) C3-7 циклоалкил, (6) -ORd или (7) формулу , m1 равен 0, 1, 2 или 3 и, когда m1 равен 2 или 3, каждый R5 выбран независимо друг от друга.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа уменьшения индуцированной раком кахексии у млекопитающего, включающего введение ингибитора HDAC класса 1 и 2b указанному млекопитающему в количестве, эффективном для сохранения массы тела млекопитающего, по сравнению с млекопитающим, которое не получает ингибитор HDAC класса 1 и 2b.

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли, где Z-Y представляет собой N-O или O-N; R1 представляет собой фенильную группу, необязательно имеющую от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы A, или пиридильную группу, необязательно имеющую от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы A; R2 представляет собой -NR21R22, C1-C6 алкильную группу, необязательно имеющую от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы B, C3-C6 циклоалкильную группу, необязательно имеющую от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы C, или 4-6-членную гетероциклическую группу, имеющую 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода в кольце, где 4-6-членная гетероциклическая группа необязательно имеет от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы C, и мостиковая структура необязательно присоединена внутри гетероциклического кольца, или одно C3-C6 циклоалкильное кольцо необязательно присоединено к гетероциклическому кольцу через спиро-связь; R21 и R22 каждый независимо представляют собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу; R3 представляет собой любую из следующих формул (II)-(IV), где R31 представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную с помощью от 1 до 3 атомов галогена, C3-C6 циклоалкильную группу или C1-C6 алкилкарбонильную группу, R32 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, или R31 и R32 необязательно вместе образуют циклогексановое кольцо, R33 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, или R32 и R33 необязательно вместе образуют циклопропановое кольцо, R34 представляет собой атом водорода, R35 представляет собой C1-C6 алкильную группу, R36 представляет собой атом водорода, R37 представляет собой атом водорода, или R36 и R37 необязательно вместе образуют бензольное кольцо, R38 представляет собой атом водорода или атом галогена, X и W представляют собой атом азота или CH, и пунктирная линия представляет собой одинарную связь или двойную связь; группа A состоит из атома галогена, C1-C6 алкильной группы и C1-C6 алкоксильной группы; группа B состоит из атома галогена, гидроксильной группы, C1-C6 алкоксильной группы, C1-C6 алкиламиногруппы и ди-C1-C6 алкиламиногруппы, группа C состоит из C2-C6 алкенильной группы, атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, C1-C6 алкильной группы, необязательно имеющей от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы D, C1-C6 алкоксильной группы, -NR211R212, -C(=O)R213 и -SO2R213; R211 и R212 каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу; R213 представляет собой C2-C6 алкенильную группу или C2-C6 алкинильную группу; и группа D состоит из аминогруппы, C1-C6 алкоксильной группы, ди-C1-C6 алкиламиногруппы, оксогруппы и C3-C6 циклоалкильной группы.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения кистозного фиброза у пациентов детского возраста младше 6 лет. Композиция содержит твердую дисперсию, включающую N-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамид, сукцинат ацетат гидроксипропилметилцеллюлозы, лаурилсульфат натрия, маннит и лактозу, сукралозу, кроскармеллозу натрия, коллоидный диоксид кремния и стеарат магния.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к конъюгату антитела с лекарственным средством для лечения IGF-lR-экспрессирующего рака, а также к композиции для лечения IGF-1R-экспрессирующего рака, содержащей эффективное количество, по меньшей мере, одного вышеуказанного конъюгата антитела с лекарственным средством.

Изобретение относится к соединению формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 выбран из группы, состоящей из: R11 представляет собой Н, галоген, (1-2С)алкил, (1-2С)алкокси или ОС2Н3, где все алкильные и алкокси группы возможно замещены одним или двумя галогенами; R12 представляет собой Н; R13 представляет собой R132O, R133R134N, R135C(O), (2-7С)гетероциклоалкил, выбранный из пиперидинила, пиперазинила, морфолинила или азетидинила, или (1-5С)гетероарил, выбранный из пиразолила или изоксазолила, где каждый гетероциклоалкил или гетероарил возможно замещен 1-3 заместителями (1-2С)алкил, (1-2С)алкокси, (1-6С)алкилкарбонил, (1-6С)алкилсульфонил, (1-5С)алкоксикарбонил, (1-6С)алкиламинокарбонил, (3-6С)циклоалкилкарбонил или (2-7С)гетероциклоалкилкарбонил, в которых указанный гетероциклоалкил выбран из азетидинила или оксетанила, где каждый алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил или гетероциклоалкилкарбонил возможно замещен (1-2С)алкилом, фтором или (1-2С)алкокси; R132 представляет собой (1-6С)алкил или (2-7С)гетероциклоалкил, выбранный из пиперидинила, пирролидинила, азетидинила или тетрагидропиранила, каждый из которых возможно замещен одной группой, выбранной из (1-2С)алкила, (1-2С)алкокси или ди[(1-2С)алкил]амино; R133 представляет собой (1-6С)алкил, возможно замещенный одной группой, выбранной из ди[(1-2С)алкил]амино; R134 представляет собой водород или (1-2С)алкил; R135 представляет собой (2-7С)гетероциклоалкил, выбранный из морфолина, тиазинана, диазепана или пиперидина; (1-6С)алкиламино; ди[(1-6С)алкил]амино; (2-7С)гетероциклоалкиламино, в котором указанный гетероциклоалкил выбран из пиперидина, тетрагидропирана, азетидина и оксабициклогексана; или (3-6С)циклоалкиламино, каждый из которых возможно замещен одной или двумя группами, выбранными из (1-2С)алкила, фтора, гидроксила, (1-2С)алкокси, ди[(1-2С)алкил]амино, пиперидинила, оксо, циано или амино; R14 представляет собой Н, галоген или (1-2С)алкил; R15 представляет собой Н; R2 выбран из группы, состоящей из: R21 представляет собой Н, галоген, (1-3С)алкил, (1-2С)алкокси, гидрокси(1-2С)алкил или циано; R22 представляет собой Н; R23 представляет собой Н, галоген или (1-2С)алкил; R24 представляет собой Н; R25 представляет собой Н, галоген или (1-3С)алкил; R26 представляет собой Н, (1-6С)алкил, азетидинил, оксетанил, (1-2С)алкокси[(2-4С)алкокси]n(1-6С)алкил, где n представляет собой целое число 1 или 2, все алкильные группы возможно замещены одной группой, выбранной из (1-2С)алкокси, гидроксила, ди[(1-2С)алкил]амино или оксетанила; при условии, что только один из R21 или R25 в R2 может представлять собой Н.

Изобретение относится к композиция для применения в лечении глиобластомы, где указанная композиция содержит: (a) эффективное количество антитела, фрагмента антитела или диатела, которое обладает специфичностью в отношении В7-Н3, и (b) эффективное количество антитела или фрагмента антитела, которое обладает специфичностью в отношении VEGF или VEGFR.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована при лечении трижды негативного рака молочной железы. Способы по изобретению включают введение молекулы для доставки лекарственного средства (ТНРМЖ), содержащей полипептид, который содержит рецепторсвязывающий домен херегулина-α, сегмент пентонового основания и положительно заряженный домен; и молекулу нуклеиновой кислоты, связанную с полипептидом посредством электростатических взаимодействий, и химиотерапевтический агент, нековалентно связанный с молекулой нуклеиновой кислоты, либо молекулы для доставки лекарственного средства, содержащей полипептид, который содержит рецепторсвязывающий домен херегулина-α, сегмент пентонового основания и положительно заряженный домен, и коррол, связанный с полипептидом.

Изобретение относится к соединению с общей формулой , в котором В представляет собой вещество, выбранное из витаминов, пептидов, опухоль-специфических пептидов, опухолевые клетки-специфических аптамеров, опухолевые клетки-специфических углеводов, моноклональных или поликлональных антител, фрагментов антител, белков, экспрессированных на метастатических опухолевых клетках; х равно 0, 1 или 2; S представляет собой лизин или является бифункциональным носителем; y равно 0, или 1, или 2; L представляет собой носитель - полиэтиленгликоль; S' представляет собой бифункциональный носитель, выбранный из L-2-аминоадипиновой кислоты (AD) и β-глутаминовой кислоты (β - Glu); z равно 0, или 1, или 2; D представляет собой индол-3-карбинол (I3C), причем упомянутое соединение выбрано из: B-Lys-PEG-I3C, B-Lys-PEG-AD-(I3C)2, B-Lys-PEG-βGLU-(I3C)2, F-PEG-I3C, F-PEG-AD-(I3C)2, F-PEG-βGLU-(I3C)2, F-Lys-PEG-I3C, F-Lys-PEG-AD-(I3C)2, F-Lys-PEG-βGLU-(I3C)2, F2-AD-PEG-I3C, F2-AD-PEG-βGLU-(I3C)2, F2-AD-PEG-AD-(I3C)2, причем F представляет собой фолиевую кислоту; Lys представляет собой лизин; PEG представляет собой полиэтиленгликоль или монометокси-полиэтиленгликоль (mPEG), гомобифункциональный или гетеробифункциональный; AD представляет собой L-2-аминоадипиновую кислоту, β-GLU представляет собой β-глутаминовую кислоту и I3C представляет собой индол-3-карбинол (ВС).

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и касается комбинированной терапии глиобластомы. Для этого пациенту, у которого диагностирована глиобластома пронейронального подтипа, вводят эффективное количество антитела против ФРЭС, которое связывается с эпитопом А4.6.1, в комбинации с темозоламидом и лучевой терапией.

Изобретение относится к онкологии и лучевой терапии и направлено на получение фундаментальных и прикладных данных по реакции опухолевых клеток рецидивов и метастазов, сформированных после ранее проведенного неэффективного курса лучевой терапии, к повторному курсу лучевой терапии протонами.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и радиологии, и может быть использовано для лечения рака прямой кишки. Для этого во время проведения курса лучевой терапии осуществляют лекарственную терапию.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройствам для нейтронно-захватной терапии. Облучатель для нейтронно-захватной терапии содержит вход волоконного пучка, мишень, замедлитель, примыкающий к указанной мишени, отражатель вокруг указанного замедлителя, поглотитель тепловых нейтронов, примыкающий к указанному замедлителю, массив биологической защиты реактора и выход волоконного пучка, размещенные в облучателе, мишень служит для работы с протонными пучками, выведенными от входа волоконного пучка с возникновением атомной реакции для получения нейтронов, нейтроны образуют пучки нейтронов, ось пучков нейтронов направлена на замедлитель, который замедляет нейтроны, выделенные от мишени, направленные в активную зону эпитепловых нейтронов, между замедлителем и отражателем имеется воздушный или вакуумный зазор, с возможностью прохождения по нему пучка нейтронов для усиления интенсивности пучка эпитепловых нейтронов, при этом мишень отделена от зазора замедлителем и зазор образован отражателем, замедлителем и поглотителем тепловых нейтронов, отклоненные нейтроны будут отражены обратно по оси, чтобы повысить интенсивность пучка эпитепловых нейтронов, поглотитель тепловых нейтронов поглощает тепловые нейтроны, чтобы избежать чрезмерных поверхностных доз при терапии прямо под поверхностными нормальными тканями, массив биологической защиты реактора предназначен для защиты от утечки нейтронов и фотонов, чтобы уменьшить дозу для нормальных тканей в необлученных зонах.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройствам для нейтронно-захватной терапии. Облучатель для нейтронно-захватной терапии содержит вход волоконного пучка, мишень, замедлитель, примыкающий к указанной мишени, отражатель вокруг указанного замедлителя, поглотитель тепловых нейтронов, примыкающий к указанному замедлителю, массив биологической защиты реактора и выход волоконного пучка, размещенные в облучателе, мишень служит для работы с протонными пучками, выведенными от входа волоконного пучка с возникновением атомной реакции для получения нейтронов, нейтроны образуют пучки нейтронов, ось пучков нейтронов направлена на замедлитель, который замедляет нейтроны, выделенные от мишени, направленные в активную зону эпитепловых нейтронов, между замедлителем и отражателем имеется воздушный или вакуумный зазор, с возможностью прохождения по нему пучка нейтронов для усиления интенсивности пучка эпитепловых нейтронов, при этом мишень отделена от зазора замедлителем и зазор образован отражателем, замедлителем и поглотителем тепловых нейтронов, отклоненные нейтроны будут отражены обратно по оси, чтобы повысить интенсивность пучка эпитепловых нейтронов, поглотитель тепловых нейтронов поглощает тепловые нейтроны, чтобы избежать чрезмерных поверхностных доз при терапии прямо под поверхностными нормальными тканями, массив биологической защиты реактора предназначен для защиты от утечки нейтронов и фотонов, чтобы уменьшить дозу для нормальных тканей в необлученных зонах.

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии и лучевой терапии, и может быть использовано для лечения плоскоклеточного рака ротоглотки. Вводят цетуксимаб в стартовой дозе 400 мг/м2 с последующей дозой 250 мг/м2 1 раз в неделю.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к средствам для интервенционной брахитерапии. Аппликаторное устройство выполнено с возможностью введения в или около исследуемую (-ой) область(и) внутри живого организма и с возможностью определения просвета для принятия источника излучения, причем аппликаторное устройство содержит один или несколько чувствительных элементов, каждый из которых расположен в предварительно заданном положении и выполнен с возможностью формирования выходного сигнала, указывающего, находится или нет источник излучения в предварительно заданном положении в просвете, при этом один или несколько чувствительных элементов является/ются одним или несколькими оптическими датчиками; причем каждый чувствительный элемент содержит источник оптического излучения в просвет и приемник оптического излучения для приема испускаемого оптического сигнала из просвета, причем источник оптического излучения и приемник оптического излучения расположены друг относительно друга таким образом, что испускаемый оптический сигнал либо перекрывается от достижения приемника оптического излучения, либо перенаправляется к приемнику оптического излучения, когда источник излучения находится в предварительно заданном положении, причем оптический сигнал, полученный приемником оптического излучения, когда источник излучения находится в предварительно заданном положении, является отличным от того, когда источник излучения не находится в предварительно заданном положении.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к средствам для интервенционной брахитерапии. Аппликаторное устройство выполнено с возможностью введения в или около исследуемую (-ой) область(и) внутри живого организма и с возможностью определения просвета для принятия источника излучения, причем аппликаторное устройство содержит один или несколько чувствительных элементов, каждый из которых расположен в предварительно заданном положении и выполнен с возможностью формирования выходного сигнала, указывающего, находится или нет источник излучения в предварительно заданном положении в просвете, при этом один или несколько чувствительных элементов является/ются одним или несколькими оптическими датчиками; причем каждый чувствительный элемент содержит источник оптического излучения в просвет и приемник оптического излучения для приема испускаемого оптического сигнала из просвета, причем источник оптического излучения и приемник оптического излучения расположены друг относительно друга таким образом, что испускаемый оптический сигнал либо перекрывается от достижения приемника оптического излучения, либо перенаправляется к приемнику оптического излучения, когда источник излучения находится в предварительно заданном положении, причем оптический сигнал, полученный приемником оптического излучения, когда источник излучения находится в предварительно заданном положении, является отличным от того, когда источник излучения не находится в предварительно заданном положении.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и онкопедиатрии, и может быть использовано для прогнозирования инфертильности у детей и подростков после риск-адаптированного лечения лимфомы Ходжкина (ЛХ).

Изобретение относится к медицине, а именно к радиологии и медицинской биофизике, и может быть использовано для реконструктивного дозиметрического контроля в протонной терапии сканирующим пучком.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к средствам контроля доставки лучевой терапии к субъекту с использованием проекционной визуализации. Осуществляемый компьютером способ контроля адаптивной системы доставки лучевой терапии содержит прием информации об опорной визуализации, создание двумерного (2D) проекционного изображения с использованием информации о визуализации, полученной с помощью ядерной магнитно-резонансной (MR) проекционной визуализации, причем 2D проекционное изображение соответствует заданному проекционному направлению, включающему в себя траекторию, пересекающую по меньшей мере участок визуализируемого субъекта, определение изменения между созданным 2D проекционным изображением и информацией об опорной визуализации для прогнозирования местоположения мишени для лучевой терапии на основании прогнозирующей модели, и создание обновленного протокола для терапии для доставки лучевой терапии по меньшей мере с частичным использованием определенного изменения между полученным 2D проекционным изображением и информацией об опорной визуализации.
Изобретение относится к композициям с модифицированным высвобождением, содержащим куркумин. Монолитные фармацевтические композиции с отсроченным высвобождением, специфичным к толстой кишке, для лечения кишечных расстройств воспалительного, иммунологического и/или системного происхождения, содержат ядро, содержащее гидроксипропилметилцеллюлозу, где диспергирован куркумин; гастрорезистентное покрытие ядра, где массовое соотношение куркумина к гидроксипропилметилцеллюлозе составляет 3:1/2:1.
Наверх