Способ профилактики эндометриоза послеоперационного рубца после лапаротомии по пфанненштилю при кесаревом сечении.



Владельцы патента RU 2693001:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к профилактике эндометриоза после операционного рубца при кесаревом сечении. После завершения основного этапа операции, ушивания стенки матки и контроля гемостаза в разрез и открытую рану брюшной полости, с широким разведением краев тканей зубчатыми крючками, заливают готовый водный раствор хлоргексидина биглюконата 0,05% 100 мл и диоксидина 0,1% 50 мл с экспозицией на 2-3 минуты, остатки раствора удаляют стерильными марлевыми салфетками или электроотсосом, с последующим послойным ушиванием раны, начиная от брюшины, заканчивая подкожно-жировой клетчаткой и кожей. Способ позволяет улучшить результаты профилактики возникновения эндометриоза послеоперационного рубца. 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к профилактике эндометриоза послеоперационного рубца после лапаротомии по Пфанненштилю при кесаревом сечении.

Установлено, что эндометриоз послеоперационного рубца, чаще возникает у женщин спустя 1,5-2 года обратившихся к хирургу с данным осложнением после перенесенной операции кесарево сечение. Эндометриоз послеоперационного рубца считается отсроченным осложнением и у акушеров гинекологов оно не регистрируется, так как все женщины попадают на оперативное лечение к врачам хирургам. Место локализации и фиксации эндометриоидных узлов чаще проецируется на поперечной косой мышце живота и в углах перехода косых мышц живота, в результате выброса клеток эндометрия в подкожно-жировую клетчатку при излитии околоплодных вод, извлечении плода и удаления последа из раны, для чего характерно разрастание ткани и функционирование эндометрия. Эндометриоз рассматривают, как пограничное положение гиперпластического процесса железистого эпителия который сравним эндометриоидной гетеротопии с инфильтративным опухолевым ростом ткани.

Определяющим фактором развития эндометриоза является нарушение баланса между процессами пролиферации и апоптоза. Автономный рост очагов эндометриоза характеризуется накоплением ростовых факторов. Под влиянием ростовых факторов клетки эндометриоидных очагов участвуют в процессе пролиферации и в дальнейшем прогрессируют хаотически, формируя патологический процесс. На сегодняшний день существующие способы профилактики этих осложнений не эффективны, так как проводятся в основном после выполнения операции и на протяжении нескольких дней, что по длительности может совпадать с периодом лечения этих осложнений.

Известен интраоперационный способ профилактики гнойно-воспалительных осложнений при кесаревом сечении, включающий разрез матки, ушивание матки после извлечения плода и удаления последа, воздействие физическим фактором на область разреза, ушивание кожной раны (RU 2123815 С1, 27.12.1998). В этом способе сопоставленные края висцеральной брюшины соединяют воздействием АИГ-лазерного излучения, получая герметичный шов, не проницаемый для раневого экссудата и восходящей инфекции из нижних отделов полового тракта.

Однако таким способом невозможно получить герметичность всей висцеральной брюшины (а не только шва) вследствие ее рыхлой структуры, способ не снижает количества образуемого раневого экссудата и вероятности инфицирования операционных швов, что приводит к низкой эффективности профилактики и длительным срокам пребывания в стационаре (до 9 дней). Известен способ профилактики гнойно-воспалительных осложнений, возникающих после операции кесарево сечение, включающий воздействие физическим фактором на область шва на матке (RU 2169023 С1, 20.06.2001). В этом способе ежедневно, начиная с первых суток послеоперационного периода, в качестве физического фактора воздействия на ткани применяют низкоинтенсивное лазерное излучение, помещая световод, связанный с источником лазерного излучения, на область послеоперационных швов на передней брюшной стенке и на наружной поверхности матки, на ткани матки со стороны ее полости.

Однако профилактику в этом способе начинают после проведения операции, когда уже наступили патологические изменения в области послеоперационных швов: отек ткани и скопление раневого экссудата, что приводит к большой вероятности возникновения гнойно-воспалительных осложнений и низкой эффективности профилактики. Отек тканей в этом способе уменьшается постепенно, что обусловливает большие сроки профилактики (не менее 3-5 дней). Кроме того, во время проведения этого способа высок риск инфицирования и механического повреждения стенки матки при введении световода в полость матки через цервикальный канал. Сохраняется и необходимость стандартного послеоперационного обезболивания (до 5 дней).

Предлагаемое изобретение направлено на улучшение результатов профилактики возникновения эндометриоза послеоперационного рубца. Указанный технический результат достигается тем, что после завершения основного этапа операции, ушивания стенки матки и контроля гемостаза, в брюшную полость открытой раны и самого разреза, с широким разведением краев тканей зубчатыми крючками заливают готовый водный раствор хлоргексидина биглюконата 0,05% 100 мл и диоксидина 0,1% 50 мл с экспозицией на 2-3 минуты, остатки раствора удаляют стерильными марлевыми салфетками или электроотсосом, с последующим послойным ушиванием раны по принятой методике, начиная от брюшины, заканчивая подкожно - жировой клетчаткой и кожей.

Хлоргексидин [-1,6-Ди-(пара-хлорфенил-гуанидо)-гексан] (Chlorhexidinum) выпускается в виде биглюконата (Chlorhexidini bigluconas) является одним из наиболее активных местных антисептических средств. В химическом отношении является дихлорсодержащим производным бигуанида. Хлоргексидин оказывает быстрое и сильное бактерицидное влияние на клетки эндометрия, грамположительные и грамотрицательные бактерии. Препарат стабилен и после обработки им тканей (матки, апоневроза, брюшины) сохраняется на них в некотором количестве, продолжающем давать бактерицидный эффект. Препарат сохраняет активность в присутствии крови. Эффективен в отношении возбудителей инфекций, передаваемых половым путем - гарднерелез, генитальный герпес; грамположительных и грамотрицательных бактерий - Treponema spp., Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas spp., Chlamidia spp., Ureaplasma spp.Объем хлоргексидина 100,0 мл, предлагаемый для промывания интраоперационно раны с экспозицией 2-3 мин, является эффективным средством антимикробного действия, обладающего быстрой, постоянной и остаточной бактерицидной активностью.

Диоксидин 0,1% [2,3-бис-(гидроксиметил)хиноксалин-N,N'-диоксид] (Dioxydlnum), международное наименование: Гидроксиметилхиноксилиндиоксид, групповая принадлежность: противомикробное средство, хиноксалин, синтетический препарат, оказывающий бактерицидное действие и обладающий широким антимикробным спектром. В связи с высокой токсичностью предназначен главным образом для местного применения. Активен в отношении Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, палочки Фридлендера, Escherichia coli, Shigella dysenteria, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei, Salmonella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., патогенных анаэробов (Clostridium perfringens). Действует на штаммы бактерий, устойчивых к др. антибактериальным ЛС, включая антибиотики. Не оказывает местно-раздражающего действия. Возможно развитие лекарственной устойчивости бактерий. Обработка ожоговых и гнойно-некротических ран способствует более быстрому очищению раневой поверхности, стимулирует репаративную регенерацию и краевую эпителизацию и благоприятно влияет на течение раневого процесса. Объем диоксидина 50,0 мл, предлагаемый для промывания интраоперационно раны с экспозицией 2-3 мин, относится к антисептическим средствам с повышенной активностью и направленного на удаление клеток эндометрия, препятствуя фиксации их в ране. При данной экспозиции клетки эндометрия не могут зафиксироваться в тканях и остаются на поверхности.

Способ осуществляется следующим образом.

Начиная основной этап операции с разреза по Пфанненштилю, кожный разрез, полулунной формы производится на 2 пальца выше лобкового симфиза. Электроножом рассекаются ткани до влагалища прямой мышцы живота, предварительно убедившись в достаточном расстоянии до лобкового симфиза, и одновременно надсекают апоневроз, затем ножницами рассекают апоневроз в поперечном направлении. Подкожную жировую клетчатку и прямые мышцы живота акушер - гинеколог и ассистент одновременно разводят путем бережной билатеральной тракции по линии разреза кожи. Брюшину тупо вскрывают и разводят в поперечном направлении. После осмотра брюшины, пузырно-маточного углубления ее захватывают пинцетом ниже линии перехода с тела матки на переднюю околоматочную и околопузырную клетчатку, приподнимают и рассекают поперек ножницами. Тупо расширяют разрез матки, тем самым снижают уровень кровопотери. Вскрывают матку поперечным разрезом 2 см, в сделанное отверстие вводят кончики обоих указательных пальцев и рану растягивают в стороны, тупым путем разъединяя циркулярные мышечные волокна нижнего сегмента. После вскрытия матки разрывают плодные оболочки и извлекают плод. После завершения основного этапа операции, перед зашиванием брюшины и апоневроза наружной и внутренней косых мышц живота, ушивания стенки матки и контроля гемостаза, в брюшную полость открытой раны и самого разреза, с широким разведением краев тканей зубчатыми крючками для доступа и вымывания остатков эндометриоидных клеток из углов раны, заливают готовый водный раствор хлоргексидина биглюконата 0,05% 100 мл и диоксидина 0,1% 50 мл с экспозицией на 2-3 минуты. Остатки раствора удаляют стерильными марлевыми салфеткам т.к. данный материал обладает хорошей гигроскопической характеристикой или электроотсосом для осушения раны от остатков раствора перед зашиванием.

В результате проведенных исследований достоверно доказано, что антимикробная активность превышает таковую у общепринятых антисептиков почти в 3 раза. Соответственно, при использовании хлоргексидина и диоксидина значительно быстрее происходило клиническое очищение раневой поверхности от клеток эндометрия, что обуславливало профилактику эндометриоза послеоперационного рубца у женщин в послеродовом периоде. Исследования подтверждают наличие у хлоргексидина и диоксидина помимо высоких антисептических также выраженных иммуностимулирующих свойств. На что указывает нормализация показателей фагоцитарной активности и рецепторного аппарата нейтрофилов как периферической крови, так и раневого экссудата. При ранней проведенной профилактике происходит более быстрое снижение продуктов перекисного окисления липидов, обеспечивается избирательное воздействие на эндометриоидную ткань, снижается риск рецидивов. Вышеизложенные данные свидетельствуют о том, что использование хлоргексидина и диоксидина позволяет снизить частоту осложнений в последующем эндометриоза послеоперационного рубца у родильниц. Проведенные клинические исследования в акушерской практике показали, что данные препараты на данном этапе обработки раны интраоперационно является одним из наиболее патогенетических обоснованных. Наличие высокой антибактериальной активности, иммуностимулирующий эффект, выраженная стимуляция репаративных процессов дает возможность рекомендовать состав такого растворов как хлоргексидин и диоксидин для профилактики эндометриоза послеоперационного рубца для широкого внедрения в практическое здравоохранение.

Лекарственное средство приготовлено в форме раствора для промывания раны интраоперационно на этапах зашивания не посредственно в операционной на операционном манипуляционном столе перед применением. Разработанный и клинически исследованный раствор хлоргексидина и диоксидина легкодоступен в практической деятельности для многих лечебных учреждений бюджетной и коммерческой сферы деятельности.

Для подтверждения результатов, проводился забор материала интраоперационно и отправлялся на цитологическое исследование. На этапах проводимой операции кесарево сечение интраоперационно с раны, на зажиме стерильным марлевым шариком, на предметное стекло, наносился биологический материал с раны:

Предметное стекло №1 - в момент разреза матки;

Предметное стекло №2 - извлечение плода с полости матки;

Предметное стекло №3 - извлечение последа;

Предметное стекло №4 - после зашивания пузырно-маточной складки брюшины;

Предметное стекло №5 - после промывания раны предлагаемым раствором;

10 рожениц поступили в роды: в плановом порядке - 8 пациенток, в экстренном - 2 пациентки.

Предлагаемый способ прошел успешную апробацию на базе Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Астраханской области Александро - Мариинской областной клинической больнице Перинатального центра в акушерском обсервационном отделении у 10 рожениц. Ниже приводятся результаты апробации.

Пример №1

Беременная 27 лет, Бер. 38-39 недель. В плановом порядке. Разрез с доступом по Пфанненштилю. Диагноз: Беременность 2, роды 2. Рубец на матке. Бронхиальная астма.

Протокол операции: Под ЭТН с разреза по Пфанненштилю электроножом рассекаются ткани до влагалища прямой мышцы живота, предварительно убедившись в достаточном расстоянии до лобкового симфиза, и одновременно надсекают апоневроз, затем ножницами рассекают апоневроз в поперечном направлении. Подкожную жировую клетчатку и прямые мышцы живота акушер - гинеколог и ассистент одновременно разводят путем бережной билатеральной тракции по линии разреза кожи. Брюшину тупо вскрывают и разводят в поперечном направлении. После осмотра брюшины, пузырно-маточного углубления ее захватывают пинцетом ниже линии перехода с тела матки на переднюю околоматочную и околопузырную клетчатку, приподнимают и рассекают поперек ножницами. Тупо расширяют разрез матки, тем самым снижают уровень кровопотери. Вскрывают матку поперечным разрезом 2 см, в сделанное отверстие вводят кончики обоих указательных пальцев и рану растягивают в стороны, тупым путем разъединяя циркулярные мышечные волокна нижнего сегмента. После вскрытия матки разрывают плодные оболочки и извлекают плод. Приступают к послойному, непрерывному ушиванию раны. После завершения основного этапа операции, и контроля гемостаза, перед зашиванием брюшины и апоневроза наружной и внутренней косых мышц живота в полость раны интраоперационно заливается готовый раствор хлоргексидина биглюконата 0,05% 100 мл и диоксидина 0,1% 50 мл с выдерживанием экспозиции 3 мин. Остатки раствора удаляются стерильными марлевыми салфетками. Последующим послойным ушиванием раны по принятой методике, начиная от брюшины, заканчивая подкожно-жировой клетчаткой и кожей.

Цитологическое заключение: В мазках присутствуют следы клеток эндометрия на предметных стеклах №3, №4. Наибольшее количество клеток эндометрия на стекле №4. Стекло №5 клетки эндометрия отсутствуют.

Пример №2

Беременная 25 лет, беременность 35 недель. Экстренном порядке. Разрез с доступом по Пфанненштилю. Диагноз: Преждевременная отслойка плаценты, кровотечение, разрыв шейки матки. Нижнесрединная лапаротомия.

Протокол операции: описание смотреть в примере №1, хлоргексидина биглюконата 0,05% - 100 мл и диоксидина 0,1% - 50 мл. Экспозиция 2 мин. Цитологическое заключение: В мазках присутствуют следы клеток эндометрия на предметных стеклах №2, №3. Наибольшее количество клеток эндометрия на стекле №4. Стекло №5 клетки эндометрия отсутствуют.

Пример №3

Беременная 26 лет, беременность 38 недель. В плановом порядке. Разрез с доступом по Пфанненштилю. Диагноз: Беременность 4, роды 3. Рубец на матке. Крупный плод. ОАА. Гестационный СД. Гестационная АГ.

Протокол операции: описание смотреть пример №1, хлоргексидина биглюконата 0,05% - 100 мл и диоксидина 0,1% - 50 мл. Экспозиция 2 мин. Цитологическое заключение: В мазках присутствуют следы клеток эндометрия на предметных стеклах №3, №4. Наибольшее количество клеток эндометрия на стекле №4. Клетки эндометрия отсутствуют на стекле №5.

Пример №4

Беременная 23 года, беременность 38 недель. В плановом порядке. Разрез с доступом по Пфанненштилю. Гестационный пиелонефрит. Отеки. Крупный плод. Многоводие (до 3 литров). ХПН. Гестационный СД.

Протокол операции: описание смотреть пример №1, хлоргексидина биглюконата 0,05% - 100 мл и диоксидина 0,1% - 50 мл. Экспозиция 3 мин. Цитологическое заключение: В мазке присутствуют следы клеток эндометрия на предметном стекле №4. Наибольшее количество клеток эндометрия на стекле №3. Стекла №2, №5 клетки эндометрия отсутствуют.

При проведении отдаленных исследований нами применялось УЗИ послеоперационного рубца через 1-1,5 года. При данных исследованиях патологии в послеоперационном рубце не обнаружено.

Предлагаемым способом достигается улучшением результатов профилактики возникновения эндометриоза послеоперационных рубцов после кесарево сечения, а именно:

- удаление клеток эндометрия на этапах зашивания всех слоев тканей при операции кесарево сечение;

- практичность в применении данного раствора;

- защищает от инфицирования, миграции клеток эндометрия в ближайшие ткани и органы;

- доступность в лечебных учреждениях;

- регенерация тканей, активизируется защитный механизм;

Разработанный способ профилактики может широко применяться в практической работе акушеров гинекологов в отделении.

Способ профилактики эндометриоза послеоперационного рубца после лапаротомии по Пфанненштилю при кесаревом сечении, заключающийся в том, что после завершения основного этапа операции, ушивания стенки матки и контроля гемостаза в разрез и открытую рану брюшной полости, с широким разведением краев тканей зубчатыми крючками, заливают готовый водный раствор хлоргексидина биглюконата 0,05% 100 мл и диоксидина 0,1% 50 мл с экспозицией на 2-3 минуты, остатки раствора удаляют стерильными марлевыми салфетками или электроотсосом, с последующим послойным ушиванием раны, начиная от брюшины, заканчивая подкожно-жировой клетчаткой и кожей.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения хронического эндометрита. Для этого осуществляют фотосенсибилизацию эндометрия путем внутриматочного введения препарата «Радахлорин» в дозе 3,5 мг или препарата «Фотодитазин» в дозе 0,5 мг с экспозицией 60-90 минут.

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой способ лечения хронического мастита у коров с помощью гирудотерапии, заключающийся в том, что предварительно пораженную долю вымени обмывают теплой водой с хозяйственным мылом, обрабатывают 70%-ным раствором этилового спирта, а затем 40%-ным раствором глюкозы, затем на каждую больную долю вымени в область вокруг соска и четырехкратно с интервалом в 72 часа ставят по 2 пиявки, выделяющие при укусе 0,04 мл пиявочного секрета, после отпадения пиявки через 25-30 минут место укуса дезинфицируют.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способы предотвращения зачатия, включающие местное введение контрацептивной бактерицидной композиции, содержащей 1-10% альгиновой кислоты, 1-10% ксантановой камеди и 1-10% L-молочной кислоты; при этом альгиновая кислота имеет соотношение остатков маннуроната: гулуроната в дипазоне от 0,25 до 2,0, и композиция находится в нематричном состоянии, когда не контактирует с эякулятом, и в матричном состоянии, когда контактирует с эякулятом, причем композиция не содержит D-молочной кислоты.
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, акушерству и гематологии, и может быть использовано для лечения первичного бесплодия, обусловленного гематогенной тромбофилией.

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой способ профилактики послеродового эндометрита у коров, включающий парэнтеральное введение после отела препарата утеротон в дозе 10 мл/животное, отличающийся тем, что препарат утеротон вводят дважды на 1 и 2 дни после отела в комбинации с бычьими рекомбинантными α- и γ-интерферонами в дозе по 2,5 мл каждого.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для коррекции гипогонадизма у животных при моделировании острого повреждения спинного мозга.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения цервицитов, ассоциированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ).

Группа изобретений касается средства активации или усиления муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (CFTR) у пациента. В этом качестве предложено применять 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его соль (варианты), применять его для производства лекарственного средства того же назначения и соответствующий способ (варианты).

Изобретение относится к фармацевтической композиции спермицидного действия для вагинального применения. Композиция спермицидного действия для вагинального применения, включающая в качестве активного соединения тритерпеноидные сапонины, при этом в качестве тритерпеноидных сапонинов используют сухой экстракт околоплодников стиракса лекарственного (Styrax officinalis L.) с содержанием суммы тритерпеновых сапонинов А, В и С не менее 27,64 мас.%, при этом количество сухого экстракта стиракса в композиции 0,0025-0,025 г на одно применение.
Изобретение относится области акушерства, гинекологии и урологии и предназначено для профилактики постинфекционных репродуктивных осложнений. При подготовке к беременности у обоих супругов, прошедших курс антимикробной терапии микробного заболевания репродуктивной системы, определяют уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-1β и IFN-γ в урогенитальном отделяемом и при высоком уровне у обоих супругов, назначают им циклоферон в комбинации с немедикаментозным методом лечения – гипоксибаротерапией.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению общей формулы (I) или к его энантиомеру, диастереоизомеру, его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой, где Het представляет собой 5,6,7,8-тетрагидроиндолизин, индолизин, 1,2-диметил-1H-пиррол; Т представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу или алкил(C1-C4)-NR1R2 группу, R1 и R2 представляют собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, или R1 и R2 вместе с атомом азота, несущим их, образуют гетероциклоалкильную группу, которая представляет собой морфолин или пиперазин, R3 представляет собой линейную или разветвленную (C1-С6)алкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, которая представляет собой пиррольную группу или пирроло[2,3-b]пиридинильную группу, R4 представляет собой арильную или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, R5 представляет собой атом водорода, R7 представляет собой группу R'7, R'7-CO-, R'7-O-СО-, NR'7R''7-CO-, R'7-SO2-, где R'7 и R''7 представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, которая необязательно замещена 1-2 группами, выбранными из: (i) гетероарильной группы, необязательно замещенной пиразин-2-ильной группой, (ii) арильной группы, арилокси группы, ариламино группы или арилтио группы, где арил и арилокси группы, необязательно замещены одним или двумя атомами галогена, или группой, выбранной из: метильной группы, [2-(морфолин-4-ил)этил]амино группы, [2-(диметиламино)этил]амино группы, [2-(диметиламино)этокси] группы, диметиламинометил группы, морфолинил-СН2 группы, (4-метилпиперазин-1-ил)-СН2 группы, трифторметокси группы; метокси группы; циано группы или (4-метилпиперазин-1-ил) группы; (iii) фенилкарбамоильной группы, (iv) циклоалкила, (v) гетероциклоалкила, (vi) бензилокси группы, (vii) -NH2 или гидрокси; линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, которая замещена арильной группой, где арильная группа необязательно замещена одним или двумя атомами галогена или метокси группой, трифторметильную группу, циклоалкил, гетероциклоалкил; арильную группу; (4-метилпиперазин-1-ил)фенильную группу, или гетероарил, р=р'=0, q=1 или 2 и q'=1, при этом также предполагается, что: "арил" означает фенильную или нафтильную группу, "гетероарил" означает любую моно- или бициклическую группу, состоящую из 5-10 кольцевых членов, содержащую по меньшей мере один ароматический фрагмент, и содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, "циклоалкил" означает любую моно- или бициклическую, неароматическую, карбоциклическую группу, содержащую от 3 до 10 кольцевых членов, которая может включать конденсированные или мостиковые кольцевые системы, "гетероциклоалкил" означает любую моно- или бициклическую, неароматическую, карбоциклическую группу, состоящую из 4-10 кольцевых членов, и содержащую от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы, SO, SO2 и азота, причем арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклоалкильные группы, определенные таким образом, и алкильные, алкенильные группы могут быть замещены 1-3 группами, выбранными из: линейной или разветвленной (С1-С6)алкильной группы; линейной или разветвленной (С2-С6)алкинильной группы; линейного или разветвленного (С1-С6)алкокси; гидроксила; оксо; циано; -COOR'; -NR'R''; R'CONR''-; NR'R''CO-; трифторметила; трифторметокси; галогена; арила; гетероарила; при этом предполагается, что R' и R'' независимо друг от друга представляют собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу.

Изобретение относится к соединению, имеющему структуру: или к его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение также относится к способу лечения состояния у животного при помощи указанного соединения, которое связывает LANCL2.

Настоящее изобретение относится к новому производному пиразола формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. [Химическая формула 1] В формуле 1 кольцо A - C3-6циклоалкил, C6-10арил или 5-6-членный гетероцикл, имеющий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома серы, атома кислорода и атома азота; X - CR4a или атом азота при условии, что три X представляют CR4a или один X представляет атом азота и два Х представляют CR4a; R1 и R2 - атом водорода, атом галогена, гидрокси, амино, формил, гидроксиC1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6алкил, галогенC1-6алкил, циано, C1-6алкилсульфониламино, имидазолил, 1,3-диоксолил или моно(ди)C1-6алкоксиC1-6алкил; R3 - атом водорода, атом галогена, C1-6алкил или формил; R4 и R4a - атом водорода, атом галогена, гидрокси, C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6алкоксиC1-6алкокси, галогенC1-6алкил, галогенC1-6алкокси, гидроксиC1-6алкил, гидроксиC1-6алкокси, циано, карбамоил, C1-6алкоксикарбонилC1-6алкокси, C7-10аралкилокси, C7-10аралкилоксиC1-6алкокси или 1,3-диоксолил; кольцо B - C6-10арил или 5-6-членный гетероцикл, имеющий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома серы, атома кислорода и атома азота; R5 - атом водорода, C1-6алкил, моно(ди)гидроксиC1-6алкил, C1-6алкокси(гидрокси)C1-6алкил, карбоксиC1-6алкил или C1-6алкоксикарбонилC1-6алкил; R6a - атом водорода, C(=O)R9, C(=O)NR10R11, -CR12R13R14 или группа, представленная химической формулой 2; R7a - атом водорода, атом фтора, гидрокси, гидроксиC1-6алкил, C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6алкоксиC1-6алкил или аминоC1-6алкил; R7b - атом водорода, атом фтора или C1-6алкил, или один из R5 и R6a может быть связан вместе с кольцом B с образованием 6-членного кольца или может быть связан вместе с R7a с образованием 5-членного кольца; R6b - атом водорода или C1-6алкил; R8 - атом водорода, атом галогена, C1-6алкил, C1-6алкокси, гидрокси, амино, циано, C1-6алкоксикарбонил, C1-6алкоксиC1-6алкокси, карбамоил, C1-6алкоксиC1-6алкил, карбокси, азид, галогенC1-6алкил или тетразолил; R9 - гидрокси, C1-6алкил или гидроксипирролидинил; R10 и R11 - атом водорода, C1-6алкил, гидроксиC1-6алкил, моно(ди)C1-6алкиламиноC1-6алкил, пирролидинил или пиперидинил; R12, R13 и R14 - атом водорода, гидрокси, C1-6алкил, NR15R16, R15R16N-C1-6алкил, C1-6алкокси, моно(ди)гидроксиC1-6алкил, карбамоил, C7-10аралкилоксиC1-6алкил, C1-6алкоксиC1-6алкил, атом фтора или фторC1-6алкил; R15 - атом водорода, C1-6алкил, (C1-6алкил)карбонил или C7-10аралкил; R16 - атом водорода или C1-6алкил; n = 0, 1 или 2.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (0) или к его фармацевтически приемлемой соли. В формуле (0) Т1 и Т2 представляют собой N; R1 выбран из водорода, фтора и С1-4 гидрокарбилокси; R2 выбран из водорода, фтора и С1-4 гидрокарбилокси; R3 выбран из водорода и фтора; М1 представляет собой группу R4, выбранную из водорода и хлора, и М2 представляет собой фрагмент - A-R7, в котором связующая группа А и R7 имеют значения, указанные в формуле изобретения; R5 выбран из водорода, циано, C1-3 алкила, хлора, карбокси и C1-3 алкоксикарбонила; R6 представляет собой водород.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям. В формуле (I) A обозначает фенил, 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, или 9-членный бициклический гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из азота и кислорода; B обозначает фенил, инданил, 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, или 9-11-членный бициклический гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота и кислорода; L независимо выбран из группы, состоящей из химической связи, кислорода, серы, -NR4-, -(CRCRD)t-, -O(CRCRD)t-, -(CRCRD)tO-, -N(R4)(CRCRD)tO- и -O(CRCRD)tN(R4)-; X независимо выбран из группы, состоящей из -CH2-, кислорода и NH; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле (I) р представляет собой целое число от 0 до 3; q представляет собой целое число от 0 до 1; Z представляет собой N или CR5; каждый R1 независимо представляет собой атом фтора, атом хлора, атом брома, цианогруппу, метильную группу, этильную группу, изопропильную группу, трет-бутильную группу, винильную группу, гидроксиэтильную группу, циклопропильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, метоксигруппу, этоксиэтильную группу или ацетильную группу, R2 представляет собой метильную группу; каждый R3 независимо представляет собой атом фтора или атом хлора; R4 представляет собой фенильную группу, пиридильную группу, пиролидинильную группу или морфолинильную группу, причем фенильная группа, пиридильная группа, пиролидинильная группа и морфолинильная группа, представляющие собой R4, необязательно замещены одной-двумя группами, выбранными из атома фтора, метильной группы, трифторметильной группы, метоксигруппы и метоксиметильной группы; R5 представляет собой атом водорода, атом фтора; кольцо А, представленное частичной структурной формулой (II), представляет собой 5-6-членную моноциклическую гетероарильную группу, которая имеет структуру, в которой пиразольное кольцо непосредственно связано по положению 4 с положением α по отношению к атому азота 5-6-членной моноциклической гетероарильной группы, и выбрано из группы гетероарилов, указанной в формуле изобретения; R6 представляет собой метильную группу; и конденсированное кольцо В, представленное частичной структурной формулой (III).

Изобретение относится к твердой форме соединения формулы I-2, где форма выбрана из группы, состоящей из кристаллического свободного основания соединения I-2, характеризующегося пиками, выраженными в 2-тета ± 0,2 при приблизительно 14,2, 25,6, 18,1, 22,0 и 11,1 градуса на изображении порошковой рентгеновской дифракции, полученном при использовании альфа-излучения Cu K, или кристаллического соединения I-2 • HCl, характеризующегося пиками, выраженными в 2-тета ± 0,2 при приблизительно 13,5, 28,8, 15,0, 18,8 и 15,4 градуса на изображении порошковой рентгеновской дифракции, полученном при использовании альфа-излучения Cu K.

Изобретение относится к фармацевтической химии, а именно может быть использовано для лечения недостаточности пируваткиназы (НПК) у субъекта. Для этого используют эффективное количество соединения AG-348 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I), или к его фармакологически приемлемой соли, в которой радикалы и символы имеют значения, приведенные в формуле изобретения.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I), где Z - СН или N; i) где если Z - СН, то R1 выбран из -Н и -C1-3алкила; Y представляет собой -C(Ra)2-, где каждый Ra независимо выбран из -Н, -F, -СН3, -ОН и -N(Rb)2; R2 выбран из A) фенила, незамещенного или замещенного одним заместителем Rc, где Rc выбран из галогена, -CN, -CO2Rb, -CONH2, -SO2CH3, -C(Rb)2OH, -CH2NH2, -CH2CONH2, -CH2CO2C1-3алкила, -NHCONH2, -NHCONH-оксетана, -CONH-оксетана, и ; B) шестичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -CN, -ОН, -C(Rb)2OH, -CH2NH2, -C(Rb)2CN, -C(Rb)2CONH2, -OCH2CONH2, -OC1-3алкила, -OCH2C(Rb)2OH, -ОСН2циклопропила, -OC1-3галогеналкила, -СО2Н, -CON(Rb)2, -N(Rb)2, -NHCH2CF3, -NHCH(CH3)2, -NHCH2CH2N(CH3)2, -NHCH2CH2OH, -NHциклопропила, -NHCOCH3, морфолинила, пирролидин-3-ола и азетидин-3-ола; C) пятичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего два, три или четыре атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -C(Rb)2OH, -N(Rb)2, -NO2, -CN, -CH2CN, -OC1-3алкила, -CH2OCH3, -CH2CH2OH, -CH2NH2, -CH2CONH2, -CO2C1-3алкила, -CO2H, -CONH2, -NHCOCH3 и циклопропила; и D) пяти- или шестичленного кольца, выбранного из: 1,2-дигидропиридин-2-она, тиазола или 1,2-оксазола, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из -СН3 и -NH2; R3 представляет собой фенил или пиридин, каждый из которых замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из -галогена, -C1-3алкила, -OC1-3алкила, -Оциклопропила, -О-оксетана, -C1-3галогеналкила, -C1-3Огалогеналкила, -CN, -СН2ОН, -SO2CH3 и -N(CH3)2; R4 выбран из -C1-3алкила и -C1-3галогеналкила; и каждый Rb представляет собой -Н или -СН3; ii) где если Z - N, то R1 представляет собой Н; Y представляет собой -СН2-; R2 выбран из A) фенила, замещенного одним заместителем Rd, где Rd выбран из -CN, -CONH2 и -СО2С1-3алкила; B) шестичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, незамещенного или замещенного заместителем, выбранным из -CN, -OC1-3алкила, -CONH2, -NHCH2CH2OH, -N(Rb)2 и -NH-циклопропила; C) пятичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего два или три атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых выбран из -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -CH2ORb, -N(Rb)2, -NO2, -CO2CH3, -CO2N(Rb)2 и циклопропила; и D) 1,2-оксазола, необязательно замещенного одним или двумя Rb; R3 представляет собой фенил, замещенный одним заместителем, выбранным из -Cl, -OC1-3алкила и -OC1-3галогеналкила; R4 представляет собой -C1-3алкил; и каждый Rb независимо выбран из -Н и -СН3.

Изобретение относится к полимерному комплексу макролидного антибиотика азитромицина, представляющее собой продукт взаимодействия антибиотика азитромицина с сополимером акриламида с 2-акриламидо-2-метилпропансульфокислотой общей формулы (1), содержащий 25,5 мол.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2018-05-28 2019-06-29T00:00:31
Наверх