Способ ведения пациентов с хроническим миелолейкозом при назначении ингибиторов тирозинкиназы


G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2693815:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, гематологии и кардиологии, и может быть использовано для ведения пациентов с хроническим миелолейкозом при назначении ингибиторов тирозинкиназы (ИТК). Проводят исследования сердечно-сосудистой системы, оценку десятилетнего риска сердечно-сосудистой смертности по шкале SCORE. Перед назначением лечения необходимо определить наличие или отсутствие у пациента ишемической болезни сердца (ИБС). В случае отсутствия ИБС при низком и среднем риске по шкале SCORE пациенту назначают один из следующих препаратов: иматиниб, дазатиниб, нилотиниб, бозутиниб, понатиниб, после чего 1 раз в 3 месяца: пациента осматривает гематолог, больному выполняют биохимический анализ крови на общий холестерин, липидный спектр, глюкозу, натрийуретический пептид В-типа, NT-proBNP, тропонины, проводят электрокардиографию, эхокардиографию, велоэргометрию, контроль артериального давления. 1 раз в 6 месяцев выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола. В случае назначения нилотиниба осмотр пациента гематологом и все вышеперечисленные исследования, кроме ультразвуковой допплерографии брахиоцефального ствола, следует проводить 1 раз в месяц, а ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола 1 раз в 3 месяца. В случае отсутствия нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом необходим 1 раз в 6 месяцев. При возникновении нежелательных явлений осмотр терапевта и кардиолога проводят 1 раз в месяц, уменьшая его кратность до 1 раза в 6 месяцев при купировании нежелательных явлений. В случае наличия у пациента высокого и очень высокого риска по шкале SCORE при отсутствии либо наличии ИБС, ему назначают один из следующих препаратов: иматиниб, дазатиниб, бозутиниб. После чего 1 раз в месяц: пациента осматривает гематолог, больному выполняют биохимический анализ крови на общий холестерин, липидный спектр, глюкозу, натрийуретический пептид В-типа, NT-proBNP, тропонины, проводят электрокардиографию, эхокардиографию, велоэргометрию, контроль артериального давления. 1 раз в 3 месяца выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола. При отсутствии нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом проводят 1 раз в 3 месяца. При выявлении нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом проводят 1 раз месяц, уменьшая его кратность при купировании нежелательного явления до 1 раза в 6 месяцев. Способ обеспечивает профилактику развития ИБС у пациентов с хроническим миелолейкозом при назначении ИТК, в результате применения четкой схемы назначения того или иного ИТК, контроля за возникновением нежелательных явлений, определения порядка обследования пациента при возникновении нежелательных явлений. 4 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к внутренним болезням, кардиологии, гематологии, и может быть использовано для профилактики развития ишемической болезни сердца (ИБС) у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) при назначении или смене ингибитора тирозинкиназы (ИТК).

Список нежелательных явлений (НЯ) при использовании ИТК у пациентов с ХМЛ, а также рекомендации для ведения и предотвращения НЯ представлен в рекомендациях Европейского общества LeukemiaNet в 2016 году. Среди НЯ авторы выделяют: ИБС, цереброваскулярные нарушения, периферическую артериальную окклюзионную болезнь, нарушения ритма сердца, легочную артериальную гипертензию, гипербилирубинемию, гипергликемию, гипофосфатемию и другие [1]. Одним из самых тяжелых НЯ является развитие ИБС.

Процент развития ИБС по данным международных исследований в группе пациентов, принимающих иматиниб достигает 2%, принимающих дазатиниб - 4% [2], при приеме нилотиниба ИБС развивалась у 13,4% пациентов [3]. Данных о возникновении ИБС при приеме бозутиниба в настоящее время не найдено. При применении понатиниба развитие ИБС отмечают у 12% пациентов [4].

Недостатком данных рекомендаций является то, что в них описаны только общие подходы к лечению и коррекции побочных эффектов. В первую очередь, раннее распознавание НЯ, которое основывается на обучении пациента путем сообщения ему о потенциальных побочных явлениях. В рекомендациях отсутствуют прогностические шкалы риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Результат описанных в рекомендациях подходов коррекции НЯ не изучался подробно.

В Российских рекомендациях 2017 года отмечено, что для оценки сердечно-сосудистого риска возможно использовать шкалу SCORE, которая позволяет оценить 10-летний риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний [5]. Данные рекомендации взяты нами за прототип.

Недостатком данных рекомендаций является отсутствие четкой схемы назначения того или иного ИТК, контроля за возникновением нежелательных явлений, порядка обследования пациента при возникновении нежелательных явлений.

Целью настоящего изобретения является создание способа ведения пациентов с ХМЛ при назначении ИТК для предотвращения нежелательных явлений.

Эта цель достигается тем, что перед назначением лечения необходимо определить наличие или отсутствие у пациента ИБС; в случае отсутствия ИБС, при низком и среднем риске по шкале SCORE пациенту назначают один из следующих препаратов: иматиниб, дазатиниб, нилотиниб, бозутиниб, понатиниб; после чего 1 раз в 3 месяца: пациента осматривает гематолог, больному выполняют биохимический анализ крови на общий холестерин, липидный спектр, глюкозу, натрийуретический пептид В-типа, NT-proBNP, тропонины, проводят электрокардиографию, эхокардиографию, велоэргометрию, контроль артериального давления; 1 раз в 6 месяцев выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола; в случае назначения нилотиниба осмотр пациента гематологом и все вышеперечисленные исследования, кроме ультразвуковой допплерографии брахиоцефального ствола, следует проводить 1 раз в месяц, а ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола 1 раз в 3 месяца; в случае отсутствия нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом необходим 1 раз в 6 месяцев; при возникновении нежелательных явлений осмотр терапевта и кардиолога проводят 1 раз в месяц, уменьшая его кратность до 1 раза в 6 месяцев при купировании нежелательных явлений; в случае наличия у пациента высокого и очень высокого риска по шкале SCORE, наличия ИБС ему назначают один из следующих препаратов: иматиниб, дазатиниб, бозутиниб; после чего 1 раз в месяц: пациента осматривает гематолог, больному выполняют биохимический анализ крови на общий холестерин, липидный спектр, глюкозу, натрийуретический пептид В-типа, NT-proBNP, тропонины, проводят электрокардиографию, эхокардиографию, велоэргометрию, контроль артериального давления; 1 раз в 3 месяца выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола; при отсутствии нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом проводят 1 раз в 3 месяца; при выявлении нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом проводят 1 раз месяц, уменьшая его кратность при купировании нежелательного явления до 1 раза в 6 месяцев.

В течение трех лет (2015-2017 гг.) мы проводили наблюдение за 57 пациентами с впервые выявленным ХМЛ, получавшими в качестве терапии ИТК, проанализированы данные, полученные в ходе исследования сердечно-сосудистой системы. Разделение по полу и возрасту не производили. ИБС в анамнезе имелось у 24 пациентов (42,1%). В связи с тем, что в Самарской области доступны иматиниб, дазатиниб и нилотиниб пациенты были разделены на группы: в первую группу вошли 21 пациент, которым был назначен иматиниб в дозе 400 мг/сут., во вторую группу 19 пациентов - дазатиниб 100 мг/сут., в третью группу 17 пациентов, который был назначен нилотиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки. Пациенты, у которых имелась ИБС были распределены по трем группам равномерно - по 8 человек. У каждого пациента был определен 10-летний риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний по шкале SCORE. Пациенты, отнесенные к низкой и средней группам риска по шкале SCORE, в первой группе составили 7 человек, во второй - 5, в третьей -5. Пациенты, отнесенные к высокой и очень высокой группам риска по шкале SCORE, в первой группе составили 6 человек, во второй - 6, в третьей - 4. Обследование пациентов проводили ежемесячно в течение 1 года: осмотр гематолога, биохимический анализ крови на общий холестерин, липидный спектр, глюкозу, натрийуретический пептид В-типа, NT-proBNP, тропонины, выполнение электрокардиографии, эхокардиографии, велоэргометрии, контроль артериального давления; до начала лечения и каждые 3 месяца выполняли ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола, проводили осмотр терапевта и кардиолога.

При применении иматиниба и дазатиниба у пациентов, отнесенных к группе с низким и средним риском по шкале SCORE через 3 месяца наблюдали достоверное увеличение содержания общего холестерина, глюкозы, NT-proBNP, тропонинов. У 4 пациентов наблюдалось удлинение интервала QT, у 6 пациентов отмечали повышение артериального давления выше 140 и 90 мм рт. ст., у 1 пациента отмечали снижение фракции выброса левого желудочка менее 55%, отмечен подъем интервала ST на электрокардиограмме при выполнении велоэргометрии, через 6 месяцев отмечено статистически значимое достоверное увеличение толщины комплекса интима-медиа при ультразвуковой допплерографии брахиоцефального ствола по сравнению с исследованием, проводимым до назначения ИТК. НЯ расценивались как явления легкой и средней степени тяжести (1, 2 степени) согласно рекомендациям LeukemiaNet [1]. Бозутиниб не доступен для использования в Самарской области, однако, литературные данные свидетельствуют о несущественных различиях в частоте развития сердечно-сосудистых осложнений при использовании бозутиниба и иматиниба [6, 7]. Поэтому данные препараты целесообразно использовать у пациентов, относящихся к группе низкого и среднего риска по шкале SCORE, а выполнение исследований целесообразно проводить в указанные сроки: осмотр гематолога, выполнение биохимического анализа крови на указанные маркеры, электрокардиографии, эхокардиографии, велоэргометрии, контроль артериального давления 1 раз в 3 месяца; 1 раз в 6 месяцев выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола. В случае отсутствия нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом целесообразно проводить 1 раз в 6 месяцев; при возникновении нежелательных явлений - 1 раз в месяц, уменьшая его кратность до 1 раза в 6 месяцев при купировании нежелательных явлений.

В группе пациентов принимающих нилотиниб, относящихся к низкой и средней группе риска по шкале SCORE, уже через 1 месяц от начала приема было отмечено статистически достоверное увеличение (р<0,05) содержания общего холестерина, глюкозы, натрийуретического пептида В-типа, стойкое увеличение ЧСС и подъем интервала ST на ЭКГ при выполнении велоэргометрии, снижение фракции выброса при эхокардиографии, через 1 месяц было отмечено статистически достоверное увеличение (р<0,05) NT-proBNP, тропонинов, интервала PQ на электрокардиограмме, увеличение значений систолического и диастолического давлений при измерении артериального давления, через 3 месяца отмечено статистически значимое достоверное увеличение толщины комплекса интима-медиа при ультразвуковой допплерографии брахиоцефального ствола по сравнению с исследованием, проводимым до назначения ИТК. НЯ расценивались как явления легкой и средней степени тяжести (1-3 степени) согласно рекомендациям LeukemiaNet [1]. Поэтому данный препарат целесообразно использовать у пациентов, относящихся к группе низкого и среднего риска по шкале SCORE, а выполнение исследований целесообразно проводить в указанные сроки: осмотр гематолога, выполнение биохимического анализа крови на указанные маркеры, электрокардиографии, эхокардиографии, велоэргометрии, контроль артериального давления 1 раз в месяц; 1 раз в 3 месяцев выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола. В случае отсутствия нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом целесообразно проводить 1 раз в 6 месяцев; при возникновении нежелательных явлений - 1 раз в месяц, уменьшая его кратность до 1 раза в 6 месяцев при купировании нежелательных явлений.

В группе пациентов применяющих иматиниб и дазатиниб, отнесенных к группе с высоким и очень высоким риском по шкале SCORE, имеющих ИБС через 1 месяц от начала приема было отмечено статистически недостоверное увеличение (р>0,05) содержания общего холестерина, глюкозы, натрийуретического пептида В-типа, стойкое увеличение ЧСС и подъем интервала ST на электрокардиограмме при выполнении велоэргометрии, снижение фракции выброса при эхокардиографии, через 1 месяц было отмечено статистически достоверное увеличение (р<0,05) NT-proBNP, тропонинов, интервала PQ, увеличение значений систолического и диастолического давление при измерении артериального давления, через 3 месяца отмечено статистически значимое достоверное увеличение толщины комплекса интима-медиа при ультразвуковой допплерографии брахиоцефального ствола по сравнению с исследованием, проводимым до назначения ИТК. Бозутиниб не доступен для использования в Самарской области, однако, литературные данные свидетельствуют о несущественных различиях в частоте развития сердечно-сосудистых осложнений при использовании бозутиниба и иматиниба [6, 7]. НЯ расценивались как явления легкой и средней степени тяжести (1-3 степени) согласно рекомендациям LeukemiaNet [1]. Поэтому данные препараты целесообразно использовать у пациентов, относящихся к группе высокого и очень высокого риска по шкале SCORE, имеющих ИБС, а выполнение исследований целесообразно проводить в указанные сроки: осмотр гематолога, выполнение биохимического анализа крови на указанные маркеры, электрокардиографии, эхокардиографии, велоэргометрии, контроль артериального давления 1 раз в месяц; 1 раз в 3 месяца выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола. В случае отсутствия нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом целесообразно проводить 1 раз в 3 месяца; при выявлении нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом проводят 1 раз месяц, уменьшая его кратность при купировании нежелательного явления до 1 раза в 6 месяцев.

В группе пациентов принимающих нилотиниб, относящихся к высокой и очень высокой группе риска по шкале SCORE, имеющих ИБС уже через 1 месяц от начала приема было отмечено статистически достоверное увеличение (р<0,05) содержания общего холестерина, глюкозы, натрийуретического пептида В-типа, стойкое увеличение ЧСС и подъем интервала ST на электрохардиограмме при выполнении велоэргометрии, снижение фракции выброса при эхокардиографии, через 1 месяц было отмечено статистически достоверное увеличение (р<0,05) NT-proBNP, тропонинов, интервала PQ, увеличение значений систолического и диастолического давление при измерении артериального давления, через 3 месяца отмечено статистически значимое достоверное увеличение толщины комплекса интима-медиа при ультразвуковой допплерографии брахиоцефального ствола по сравнению с исследованием, проводимым до назначения ИТК. НЯ расценивались как серьезные нежелательные явления (3, 4 степени) согласно рекомендациям LeukemiaNet [1], тяжело поддающиеся коррекции, требующие смены ИТК. Понатиниб не зарегистрирован в Российской Федерации, литературные данные говорят о высокой частоте сердечно-сосудистых осложнений (в частности, развитие ИБС) при его приеме [4]. Поэтому нецелесообразно назначать нилотиниб и понатиниб пациентам с наличием высокой/очень высокой группы риска по шкале SCORE, больным ИБС.

Способ ведения пациентов с хроническим миелолейкозом при назначении ингибиторов тирозинкиназы реализуется следующим образом: перед назначением лечения необходимо определить наличие или отсутствие у пациента ИБС; в случае отсутствия ИБС, при низком и среднем риске по шкале SCORE пациенту назначают один из следующих препаратов: иматиниб, дазатиниб, нилотиниб, бозутиниб, понатиниб; после чего 1 раз в 3 месяца: пациента осматривает гематолог, больному выполняют биохимический анализ крови на общий холестерин, липидный спектр, глюкозу, натрийуретический пептид В-типа, NT-proBNP, тропонины, проводят электрокардиографию, эхокардиографию, велоэргометрию, контроль артериального давления; 1 раз в 6 месяцев выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола; в случае назначения нилотиниба осмотр пациента гематологом и все вышеперечисленные исследования, кроме ультразвуковой допплерографии брахиоцефального ствола, следует проводить 1 раз в месяц, а ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола 1 раз в 3 месяца; в случае отсутствия нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом необходим 1 раз в 6 месяцев; при возникновении нежелательных явлений осмотр терапевта и кардиолога проводят 1 раз в месяц, уменьшая его кратность до 1 раза в 6 месяцев при купировании нежелательных явлений; в случае наличия у пациента высокого и очень высокого риска по шкале SCORE, наличия ИБС ему назначают один из следующих препаратов: иматиниб, дазатиниб, бозутиниб; после чего 1 раз в месяц: пациента осматривает гематолог, больному выполняют биохимический анализ крови на общий холестерин, липидный спектр, глюкозу, натрийуретический пептид В-типа, NT-proBNP, тропонины, проводят электрокардиографию, эхокардиографию, велоэргометрию, контроль артериального давления; 1 раз в 3 месяца выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола; при отсутствии нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом проводят 1 раз в 3 месяца; при выявлении нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом проводят 1 раз месяц, уменьшая его кратность при купировании нежелательного явления до 1 раза в 6 месяцев.

Способ иллюстрируется следующими примерами.

1. Пациент Н., 42 года. Диагноз: хронический миелолейкоз, Ph-позитивный, хроническая фаза. Низкий риск по шкале SCORE, у пациента отсутствует ИБС. Таким образом, в качестве первой линии терапии может быть назначен один из препаратов: иматиниб, нилотиниб, дазатиниб, бозутиниб, понатиниб. Пациенту назначен иматиниб в дозе 400 мг в сутки. 1 раз в 3 месяца пациент проходил осмотр гематолога, обследования, указанные в разработанном способе, нежелательные явления не были выявлены, поэтому 1 раз в 6 месяцев пациент был консультирован терапевтом и кардиологом. В течение двух лет пациент лечился указанным ИТК, нежелательные явления не возникали.

2. Пациент М., 49 лет. Диагноз: хронический миелолейкоз, Ph-позитивный, хроническая фаза. Средний риск по шкале SCORE, у пациента отсутствует ИБС. Таким образом, в качестве первой линии терапии может быть назначен один из препаратов: иматиниб, нилотиниб, дазатиниб, бозутиниб, понатиниб. Пациенту назначен нилотиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки. 1 раз в месяц пациент проходил осмотр гематолога, обследования, указанные в разработанном способе, нежелательные явления в виде утолщения комплекса интима-медиа до 1,3 мм при выполнении ультразвуковой допплерографии брахиоцефального ствола были выявлены через 3 месяца от начала приема препарата, поэтому кратность осмотра терапевтом и кардиологом составила 1 раз в месяц, назначена терапия для коррекции. В ходе дальнейшего назначения нежелательные явления не возникали, кратность осмотра терапевтом и кардиологом сокращена до 1 раза в 6 месяцев. В течение двух лет пациент лечился указанным ИТК, нежелательные явления не возникали.

3. Пациентка Л., 47 лет. Диагноз: хронический миелолейкоз, Ph-позитивный, хроническая фаза. Высокий риск по шкале SCORE, у пациента отсутствует ИБС. Таким образом, в качестве первой линии терапии может быть назначен один из препаратов: иматиниб, дазатиниб, бозутиниб. Пациентке назначен дазатиниб в дозе 100 мг в сутки. 1 раз в месяц пациентка проходила осмотр гематолога, обследования, указанные в разработанном способе. Нежелательные явления в виде снижения фракции выброса до 55% при проведении эхокардиографии были выявлены через 1 месяц от начала приема препарата, поэтому 1 раз в месяц пациентка была консультирована терапевтом и кардиологом, назначена терапия для коррекции. В ходе дальнейшего назначения нежелательные явления не возникали, кратность осмотра терапевтом и кардиологом была сокращена до 1 раза в 6 месяцев. В течение двух лет пациент лечился указанным ИТК, нежелательные явления не возникали.

4. Пациент В., 56 лет. Диагноз: хронический миелолейкоз, Ph-позитивный, хроническая фаза. Средний риск по шкале SCORE, у пациента имеется ИБС. Таким образом, в качестве первой линии терапии может быть назначен один из препаратов: иматиниб, дазатиниб, бозутиниб. Пациенту назначен иматиниб в дозе 400 мг в сутки. 1 раз в месяц пациент проходил осмотр гематолога, обследования, указанные в разработанном способе, нежелательные явления не отмечались, 1 раз в месяц пациент был консультирован терапевтом и кардиологом. В ходе дальнейшего назначения нежелательные явления не возникали, кратность осмотра терапевтом и кардиологом была сокращена до 1 раза в 6 месяцев. В течение двух лет пациент лечился указанным ИТК, нежелательные явления не возникали.

Способ может применяться в гематологических, химиотерапевтических, терапевтических отделениях у пациентов с ХМЛ, принимающих ИТК.

Источники информации

1. Steegmann JL, Baccarani М, Breccia М, et al. European LeukemiaNet recommendations for the management and avoidance of adverse events of treatment in chronic myeloid leukaemia. Leukemia. 2016;30(8):1648-1671. doi:10.1038/leu.2016.104

2. Cortes JE, Saglio G, Kantarjian HM et al. Final 5-Year study results of DASISION: the dasatinib versus imatinib study in chronic myeloid leukemia patients trial. Journal of clinical oncology. 2016;34(20): 2333-2340

3. Hochhaus A, G Saglio G, Hughes TP, et al. Long-term benefits and risks of frontline nilotinib vs imatinib for chronic myeloid leukemia in chronic phase: 5-year update of the randomized ENESTnd trial. Leukemia. 2016; 30: 1044-1054

4. Cortes JE, Kim DW, Pinilla-Ibarz J, et al. A phase 2 trial of ponatinib in Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med 2013; 369: 1783-1796

5. Туркина А.Г., Зарицкий А.Ю., Шуваев В.А. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического миелолейкоза. Клиническая онкогематология. 2017; 10(3): 294-316. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-3-294-316

6. Gambacorti-Passerini С, Cortes JE, Lipton JH, et al. Safety of bosutinib versus imatinib in the phase 3 BELA trial in newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia. American Journal of Hematology. 2014; 89(10): 947-953.doi: 10.1002/ajh.23788;

7. Cortes JE, Gambacorti-Passerini C, Deininger MW, et al. Bosutinib Versus Imatinib for Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia: Results From the Randomized BFORE Trial. American Society of Clinical Oncology. 2018; 36(3): 231-239.

Способ ведения пациентов с хроническим миелолейкозом при назначении ингибиторов тирозинкиназы, включающий проведение исследований сердечно-сосудистой системы, оценку десятилетнего риска сердечно-сосудистой смертности по шкале SCORE, отличающийся тем, что перед назначением лечения необходимо определить наличие или отсутствие у пациента ИБС; в случае отсутствия ИБС при низком и среднем риске по шкале SCORE пациенту назначают один из следующих препаратов: иматиниб, дазатиниб, нилотиниб, бозутиниб, понатиниб; после чего 1 раз в 3 месяца: пациента осматривает гематолог, больному выполняют биохимический анализ крови на общий холестерин, липидный спектр, глюкозу, натрийуретический пептид В-типа, NT-proBNP, тропонины, проводят электрокардиографию, эхокардиографию, велоэргометрию, контроль артериального давления; 1 раз в 6 месяцев выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола; в случае назначения нилотиниба осмотр пациента гематологом и все вышеперечисленные исследования, кроме ультразвуковой допплерографии брахиоцефального ствола, следует проводить 1 раз в месяц, а ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола 1 раз в 3 месяца; в случае отсутствия нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом необходим 1 раз в 6 месяцев; при возникновении нежелательных явлений осмотр терапевта и кардиолога проводят 1 раз в месяц, уменьшая его кратность до 1 раза в 6 месяцев при купировании нежелательных явлений; в случае наличия у пациента высокого и очень высокого риска по шкале SCORE при отсутствии либо наличии ИБС ему назначают один из следующих препаратов: иматиниб, дазатиниб, бозутиниб; после чего 1 раз в месяц: пациента осматривает гематолог, больному выполняют биохимический анализ крови на общий холестерин, липидный спектр, глюкозу, натрийуретический пептид В-типа, NT-proBNP, тропонины, проводят электрокардиографию, эхокардиографию, велоэргометрию, контроль артериального давления; 1 раз в 3 месяца выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола; при отсутствии нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом проводят 1 раз в 3 месяца; при выявлении нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом проводят 1 раз месяц, уменьшая его кратность при купировании нежелательного явления до 1 раза в 6 месяцев.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для определения степени бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой (БА) и сопутствующим ожирением.

Группа изобретений относится к области молекулярной генетики и может быть использована в ветеринарной практике и зоотехнике для диагностики четырех аллелей каппа-казеина.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования вторичной надпочечниковой недостаточности у пациентов после перенесенного в детском и молодом возрасте краниального облучения по поводу внегипофизарных опухолей головного мозга, включающий определение уровня базального кортизола, дегидроэпиандостерон-сульфата и максимального уровня кортизола на фоне теста с глюкагоном, отличающийся тем, что дополнительно определяют уровень липопротеидов низкой плотности и проводят прогноз по определенной формуле, и при величине прогноза Р<1,52 прогнозируют вторичную надпочечниковую недостаточность.

Изобретение относится к области медицины, в частности к судебной медицине, и может быть использовано для установления наличия кала в следах на вещественных доказательствах при проведении судебно-медицинских биологических экспертиз.

Изобретение относится к области медицины, в частности к персонализированной диетотерапии. Предложен способ формирования индивидуальных диетических рекомендаций на основе ДНК анализа, включающий выявление причин избыточного веса и/или пищевой непереносимости путем анализа участков генов.
Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакогенетике. Предложен способ повышения безопасности применения лекарственных средств при лечении пациентов с синдромом отмены алкоголя по результатам генотипирования по полиморфным маркерам генов CYP3A5*3, CYP2C9*3 и АВСВ1 3435C>Т.

Группа изобретения относится к клеткам и способам для идентификации модуляторов ощущения сладкого вкуса. Выделенная клетка U2-OS для идентификации модулятора ощущения сладкого вкуса содержит рецептор сладкого вкуса T1R2/T1R3 или одну или более последовательностей экзогенной нуклеиновой кислоты, кодирующих рецептор сладкого вкуса T1R2/T1R3, и последовательность экзогенной нуклеиновой кислоты, кодирующую Gα15gust25, Gα15gust44 или Gα15-i/3-5, и причем клетка U2-OS стабильно экспрессирует β-аррестин-GFP.

Изобретение относится к области медицины, а именно гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования темпов роста лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ выявления риска нарушения функционального состояния щитовидной железы у коренного малочисленного народа - коми и ненцев и местного европеоидного населения - русских, проживающих в Арктической зоне Российской Федерации, в период увеличения продолжительности светового дня, а именно с февраля по апрель, включающий определение в крови обследуемых людей зрелого возраста, а именно мужчин в возрасте от 22 до 60 лет и женщин в возрасте от 21 до 55 лет содержания тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (сТ4) и свободного трийодтиронина (сТ3) и расчет, на основании полученных данных, интегрального тиреоидного индекса (ИТИ) по формуле ИТИ=(сТ3+сТ4)/ТТГ и, при выявлении отклонения, у коренных малочисленных народов - коми и ненцев ИТИ от значений 6,3-13,0, а у местного европеоидного населения – русских, проживающих в данной зоне, не менее чем в 3 поколениях, ИТИ от значений 8,9-19,6 свидетельствует о риске возникновения нарушений функционального состояния щитовидной железы.

Изобретение относится к способу определения производных катехоламинов в биологической жидкости (моче), который может найти применение в клинической диагностике. Способ определения производных катехоламинов в моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии отличается тем, что пробоподготовку образца осуществляют, пропуская образец исследуемой мочи через патрон для твердофазной экстракции ISOLUTE SCX, добавляют раствор 9-флуоренил-метоксикарбонил хлорида и выдерживают 20 минут при комнатной температуре, а затем смывают 5% раствором ацетата аммония в метаноле, далее полученный раствор анализируют УВЭЖХ, в качестве элюента используют двухкомпонентную систему, ацетонитрил: 0,1% муравьиная кислота, при скорости потока 0.45 мл/мин.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены анти-PDL-1 моноклональные антитела или их антигенсвязывающие фрагменты.

Изобретение относится к соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают ингибирующей активностью в отношении киназы CDK4. В формуле I R1 и R2 связаны с соседним атомом N, образуя замещенный С1-С8-алкилом или незамещенный 3-12-членный насыщенный гетероцикл, причем упомянутый гетероцикл относится к кольцевой структуре, содержащей 0-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N или О, в дополнение к атому азота, присоединенному к исходному ядру; R3 выбран из С1-С8-алкила, CN, CONR13R14, C(O)R15; R13 и R14 независимо выбраны из Н или незамещенного С1-С8-алкила; R15 выбран из незамещенного 3-12-членного насыщенного гетероцикла, причем упомянутый гетероцикл содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N и О; R4 представляет собой Н; R5 представляет собой Н; X представляет собой CR16; А, В и Z независимо выбраны из N или CR16; R16 представляет собой Н или С1-С4-алкил; L отсутствует или представляет собой С1-С6-алкилен; Y представляет собой где когда W представляет собой О, то R6 отсутствует, когда W представляет собой N, то R6 представляет собой Н, незамещенный С1-С8-алкил или C(O)R24; R24 представляет собой незамещенный С1-С8-алкокси; R7 может быть 0-3 заместителями, представляющими собой незамещенный С1-С8-алкил; Ya представляет собой N; n и t независимо представляют собой 0, 1 или 2.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения гемопоэтических предшественников множественных линий дифференцировки (HMLP) из эндотелиальных клеток (EC).

Настоящее изобретение относится к энантиомеру [-] формулы [-]НООС-НОСН-(СН2)6-(СН=СН-СН2)2-(СН2)3-СН3 или его фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к фармацевтической композиции на основе указанного энантиомера и к способу лечения патологий, общая этиология которых представляет собой аномально низкий уровень сфингомиелина, аномально низкий уровень глиофибриллярного кислого белка (ГФКБ), аномально высокий уровень дигидрофолатредуктазы (ДГФР).

Настоящее изобретение относится к димеру производного цитидина формулы (I), его применению для получения противоопухолевого средства, фармацевтическим композициям на его основе и способу его получения, которые могут применяться в медицине и фармацевтической промышленности (I),где R1 и R2 независимо представляют собой C4-алкил или -(CH2)-Ph; R3 представляет собой водород или C4-алкоксикарбонил; R4 представляет собой водород или C4-алкоксикарбонил; R5 представляет собой -(CH2)2-3-.

Изобретение относится к таксановым соединениям, имеющим структуру, представленную следующей общей формулой I: где R1 представляет собой бензоил, трет-бутилоксикарбонил или N,N'-диметилкарбамоил; R2 представляет собой фенил, или R3 представляет собой -ОМе, -ОСООСН3, -OCON(CH3)2 или -OCOSC2H5; R4 представляет собой -ОМе, -ОСООСН3, -OCON(CH3)2, -OCOSC2H5, Н или ОН, или их фармацевтически приемлемым нетоксичным солям или изомерам.

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к способу лечения В-клеточного злокачественного заболевания, выбранного из группы, состоящей из неходжкинской лимфомы, острого лимфобластного лейкоза и хронического лимфоцитарного лейкоза.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, а также к их применению в лечении или предупреждении рака или вирусной инфекции, связанными с LSD1. Технический результат: получены новые соединения (гетеро)арилциклопропиламины, обладающие ингибирующей активностью лизинспецифической деметилазы-1 (LSD1).

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения лиофилизированного препарата и сам препарат бендамустина гидрохлорида для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза и неходжкинской лимфомы, лиофилизированный из водного раствора, содержащего маннит и не содержащего органических растворителей, где указанный бендамустина гидрохлорид имеет чистоту, определяемую ВЭЖХ анализом, выше 99% и где соотношение маннита и бендамустина гидрохлорида составляет от 4,25 до 0,545.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) или к его фармакологически приемлемой соли, где R1 является атомом водорода, атомом галогена, C1-C6 алкильной группой, C1-C6 алкоксигруппой, C3-C6 циклоалкильной группой, C1-C6 алкилкарбонильной группой, C2-C6 алкенильной группой, C2-C6 алкинильной группой, C3-C6 циклоалкенильной группой, фенильной группой, 5- или 6-членной ароматической гетероциклической группой, имеющей в кольце 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота и атома серы, или 5- или 6-членной алифатической гетероциклической группой, имеющей ненасыщенную связь в части кольца и имеющей в кольце 1 гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода, где 5- или 6-членная ароматическая гетероциклическая группа и 5- или 6-членная алифатическая гетероциклическая группа, имеющая ненасыщенную связь в части кольца, каждая необязательно имеет 1 заместитель, независимо выбранный из группы A, описанной ниже, V является одинарной связью, C1-C6 алкиленовой группой или окси-C1-C6 алкиленовой группой, R2 является C3-C6 циклоалкильной группой, бицикло-C5-C8 циклоалкильной группой, 5- или 6-членной алифатической гетероциклической группой, имеющей в кольце 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода, или спиро кольцевой группой, содержащей два спиро-конденсированных кольца, независимо выбранных из группы, состоящей из 4-6-членного алифатического гетероциклического кольца, имеющего в кольце 1 атом азота, и C3-C6 циклоалкильное кольцо, где C3-C6 циклоалкильная группа, бицикло-C5-C8 циклоалкильная группа, 5- или 6-членная алифатическая гетероциклическая группа и группы спиро кольца, каждая необязательно имеет 1 заместитель, независимо выбранный из группы C, описанной ниже, R3 является C1-C6 алкильной группой, R4 является атомом галогена или C1-C6 алкильной группой, R5 является C1-C6 алкильной группой или C1-C6 алкоксигруппой, R6 является C1-C6 алкильной группой, группа A состоит из C1-C6 алкильной группы и 5- или 6-членной алифатической гетероциклической группы, имеющей в кольце 2 атома азота, где C1-C6 алкильная группа и 5- или 6-членная алифатическая гетероциклическая группа каждая необязательно имеет 1 заместитель, независимо выбранный из группы B, описанной ниже, группа B состоит из C1-C6 алкильной группы и 5- или 6-членной алифатической гетероциклической группы, имеющей в кольце 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода, и группа C состоит из C1-C6 алкильной группы, C1-C6 алкилсульфонильной группы, -NR20R21, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкильной группы и ди-C1-C6 алкиламино-C1-C6 алкильной группы, где R20 и R21 каждый независимо является атомом водорода, формильной группой или C1-C6 алкильной группой.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибиторов киназы ALK2 и/или киназы JAK2.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, гематологии и кардиологии, и может быть использовано для ведения пациентов с хроническим миелолейкозом при назначении ингибиторов тирозинкиназы. Проводят исследования сердечно-сосудистой системы, оценку десятилетнего риска сердечно-сосудистой смертности по шкале SCORE. Перед назначением лечения необходимо определить наличие или отсутствие у пациента ишемической болезни сердца. В случае отсутствия ИБС при низком и среднем риске по шкале SCORE пациенту назначают один из следующих препаратов: иматиниб, дазатиниб, нилотиниб, бозутиниб, понатиниб, после чего 1 раз в 3 месяца: пациента осматривает гематолог, больному выполняют биохимический анализ крови на общий холестерин, липидный спектр, глюкозу, натрийуретический пептид В-типа, NT-proBNP, тропонины, проводят электрокардиографию, эхокардиографию, велоэргометрию, контроль артериального давления. 1 раз в 6 месяцев выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола. В случае назначения нилотиниба осмотр пациента гематологом и все вышеперечисленные исследования, кроме ультразвуковой допплерографии брахиоцефального ствола, следует проводить 1 раз в месяц, а ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола 1 раз в 3 месяца. В случае отсутствия нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом необходим 1 раз в 6 месяцев. При возникновении нежелательных явлений осмотр терапевта и кардиолога проводят 1 раз в месяц, уменьшая его кратность до 1 раза в 6 месяцев при купировании нежелательных явлений. В случае наличия у пациента высокого и очень высокого риска по шкале SCORE при отсутствии либо наличии ИБС, ему назначают один из следующих препаратов: иматиниб, дазатиниб, бозутиниб. После чего 1 раз в месяц: пациента осматривает гематолог, больному выполняют биохимический анализ крови на общий холестерин, липидный спектр, глюкозу, натрийуретический пептид В-типа, NT-proBNP, тропонины, проводят электрокардиографию, эхокардиографию, велоэргометрию, контроль артериального давления. 1 раз в 3 месяца выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола. При отсутствии нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом проводят 1 раз в 3 месяца. При выявлении нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом проводят 1 раз месяц, уменьшая его кратность при купировании нежелательного явления до 1 раза в 6 месяцев. Способ обеспечивает профилактику развития ИБС у пациентов с хроническим миелолейкозом при назначении ИТК, в результате применения четкой схемы назначения того или иного ИТК, контроля за возникновением нежелательных явлений, определения порядка обследования пациента при возникновении нежелательных явлений. 4 пр.

Наверх