Способ лечения пациенток с первичным бесплодием, связанным с избытком ингибитора активатора плазминогена 1 типа



Способ лечения пациенток с первичным бесплодием, связанным с избытком ингибитора активатора плазминогена 1 типа

Владельцы патента RU 2693816:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и гематологии, и может быть использовано для лечения пациенток с первичным бесплодием, связанным с избытком ингибитора активатора плазминогена 1 типа. Для этого определяют у пациентки уровень PAI-1. При уровне PAI-1 более 43 нг/мл в естественном цикле вводят препарат Сулодексид начиная с первого дня цикла. Сулодексид вводят в дозе 250 ЛЕ по 1 капсуле внутрь 2 раза в день утром и вечером между приемами пищи ежедневно до 75 дней или до наступления беременности. При отсутствии беременности аналогичные курсы терапии повторяют после двухмесячного перерыва не менее 2-3 раз в год. Способ обеспечивает повышение частоты успешных случаев наступления беременности в естественном цикле без использования вспомогательных репродуктивных технологий. 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к гематологии, и может быть использовано при лечении первичного бесплодия, обусловленного тромбофилиями, связанным с избытком ингибитора активатора плазминогена 1 типа.

В настоящее время одной из причин первичного бесплодия является тромбофилия. В процессе подготовки к имплантации происходит взаимодействие между эндометрием и бластоцистой с участием системы фибринолиза. При тромбофилии протромботические изменения могут приводить к дефектам имплантации и к неудачным попыткам, как зачатия в естественном цикле, так и вспомогательных репродуктивных технологий. Одной из причин служит состояние гипофибринолиза, обусловленное избытком ингибитора активатора плазминогена 1 типа [1].

Известен способ лечения первичного бесплодия при проведении экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), как варианта вспомогательных репродуктивных технологий, обусловленного тромбофилиями, с помощью применения ацетилсалициловой кислоты [2]. Недостатком способа является необходимость проведения ЭКО, а также противопоказание для применения ацетилсалициловой кислоты в первом триместре беременности.

Известен способ лечения первичного бесплодия при проведении ЭКО и первичного бесплодия, связанного с тромбофилиями с помощью никотиновой кислоты [3]. Недостатком этого способа является необходимость проведения ЭКО, дополнительной гормональной нагрузки на организм женщины.

Известен способ лечения первичного бесплодия, обусловленного тромбофилиями, в естественном цикле с помощью низкомолекулярных гепаринов [4]. Недостатком способа является необходимость инъекционного введения низкомолекулярных гепаринов, риск кровотечения у пациенток.

Известен способ повышения эффективности ЭКО и первичного бесплодия, связанного с тромбофилиями, с помощью применения низкомолекулярных гепаринов и перемежающейся пневмокомпрессии [5]. При данном способе определяют уровень ингибитора активатора плазминогена 1 типа (PAI-1) и ряд других параметров гемостаза. Данный способ взят нами за прототип.

Недостатками известного способа является необходимость проведения ЭКО, а также подкожного введения лекарств, риск развития кровотечения, риск развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении, необходимость покупки дорогостоящего аппарата для проведения процедуры, длительность ее проведения

Целью изобретения является создание нового способа лечения первичного бесплодия, обусловленного гематогенной тромбофилией, связанной с состоянием гипофибринолиза, вследствие избытка ингибитора активатора плазминогена 1 типа, без использования вспомогательных репродуктивных технологий в естественном цикле.

Эта цель достигается тем, что при уровне PAI-1 более 43 нг/мл в естественном цикле назначают препарат сулодексид, начиная с первого дня цикла в дозе 250 ЛЕ по 1 капсуле внутрь 2 раза в день утром и вечером, между приемами пищи; сулодексид применяют ежедневно до 75 дней или до наступления беременности; при отсутствии беременности аналогичные курсы терапии повторяют после двухмесячного перерыва не менее 2-3 раз в год.

Применение сулодексида обосновано его антитромботическими свойствами, поскольку он подавляет активность фактора Ха, усиливает синтез простациклина, а также уменьшает уровень фибриногена в плазме крови и стимулирует фибринолитическую систему: снижает содержание PAI-1, что способствует повышению успешных попыток наступления беременности в естественном цикле без использования ЭКО.

Длительность приема сулодексида до 75 дней обусловлена снижением уровня PAI-1 за этот период до нормы более, чем у 90% женщин. Эффект сохраняется на протяжении не менее 2-х месяцев. В дальнейшем отмечается рост PAI-1, что обуславливает необходимость повторять курсы 2-3 раза в год.

Сравнение различных способов повышения эффективности ЭКО и применения сулодексида в естественном цикле приведено в таблице 1. Назначение сулодексида у пациенток с тромбофилиями, обусловленными патологией фибринолиза, связанной с повышением уровня PAI-1, в естественном цикле, без использования ЭКО способствует увеличению частоты успешных случаев наступления беременности у 25% женщин.

Способ лечения первичного бесплодия, связанного с избытком ингибитора активатора плазминогена 1 типа, включает определение у пациентки уровня PAI-1; при уровне PAI-1 более 43 нг/мл в естественном цикле назначают препарат сулодексид, начиная с первого дня цикла в дозе 250 ЛЕ по 1 капсуле внутрь 2 раза в день утром и вечером, между приемами пищи; сулодексид применяют ежедневно до 75 дней или до наступления беременности; при отсутствии беременности аналогичные курсы терапии повторяют после двухмесячного перерыва не менее 2-3 раз в год.

Способ иллюстрируется следующим примерами:

Пример 1: Пациентка Р., 29 лет. Диагноз Первичное бесплодие. После 2 протоколов ЭКО и 2 инсеминаций, без результата. Срок первичного бесплодия 6 лет.При дообследовании выявлено замедление Хагеман-зависимого фибринолиза, гомозиготный полиморфизм ингибитора активатора плазминогена 1 типа, повышенный уровень PAI-1 до 88 нг/мл. Пациентка начала дополнительно принимать сулодексид в естественном цикле, с 1-го дня цикла. Пациентка принимала препарат ежедневно, без перерыва. В первом цикле беременность не наступила. Через 40 дней приема сулодексида уровень PAI-1 снизился до 34,8 нг/мл. Во втором цикле на фоне продолжающегося приема сулодексида наступила беременность, закончившаяся в дальнейшем рождением здорового ребенка.

Пример 2: Пациентка П., 31 года. Диагноз Первичное бесплодие. Срок первичного бесплодия 5 лет. При дообследовании выявлен гомозиготный полиморфизм ингибитора активатора плазминогена 1 типа, повышенный уровень PAI-1 до 62,4 нг/мл. Пациентка начала дополнительно принимать сулодексид в естественном цикле, с 1-го дня цикла. Пациентка принимала препарат ежедневно, без перерыва. В первом цикле беременность не наступила. Через 40 дней приема сулодексида уровень PAI-1 снизился до 48,6 нг/мл. Через 75 дней уровень PAI-1 24,5 нг/мл. Первый курс приема был прекращен. Запланирован аналогичный курс через два месяца. На втором курсе терапии сразу в первом цикле на фоне приема сулодексида наступила беременность, закончившаяся в дальнейшем рождением здорового ребенка.

Способ может быть применен в гематологических, гинекологических стационарах, центрах репродуктивного здоровья для лечения первичного бесплодия, обусловленного тромбофилиями, связанным с замедлением фибринолиза.

Источники информации

1. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиньшина С.В. Тромбозы и тромбоэмболии в акушерско-гинекологической практике: Молекулярно-генетические механизмы и стратегия профилактики тромбоэмболических осложнений: Рук. для врачей. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 223-225 с.

2. U., Hellberg D., Nilsson S. Low-dose aspirin in a short regimen as standard treatment in in vitro fertilization: a randomized, prospective study. Fertil. Steril. 2004. Jun; 81(6): 1560-4. PMID: 15193477. DOI: 10.1016/j.fertnstert. 2004.02.082

3. Патент на изобретение №2017125912/15(044582), дата подачи заявки 18.07.2017 «Способ лечения первичного бесплодия, обусловленного тромбофилиями при проведении экстракорпорального оплодотворения». Авторы И.В. Куртов, И.Л. Давыдкин, A.M. Осадчук и др.

4. Куртов И.В., Гриценко Т.А., Берман Ю.О., Кузьмина Т.П., Мордвинова Е.В. Антикоагулянтная терапия при тромбофилиях, обусловленных нарушениями в системе фибринолиза // Тромбоз, гемостаз и реология. 2016. Т. 67. № S3. С. 237-238.

5. Лындина И.В., Борисова О.Г., Елыкомов В.А., Цывкина Л.П., Гусейнова Т.Н., Истомина Е.В., Шипулина В.Г., Карбышев И.А., Момот А.П. Управление гемостазом и фибринолизом при вспомогательных репродуктивных технологиях // Проблемы клинической медицины. 2012, С. 36-47.

Способ лечения пациенток с первичным бесплодием, связанным с избытком ингибитора активатора плазминогена 1 типа, включающий определение у пациентки уровня PAI-1, отличающийся тем, что при уровне PAI-1 более 43 нг/мл в естественном цикле назначают препарат Сулодексид начиная с первого дня цикла в дозе 250 ЛЕ по 1 капсуле внутрь 2 раза в день утром и вечером между приемами пищи; сулодексид применяют ежедневно до 75 дней или до наступления беременности; при отсутствии беременности аналогичные курсы терапии повторяют после двухмесячного перерыва не менее 2-3 раз в год.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и позволяет рассчитать степень повреждения поверхности альвеолярного макрофага от воздействия частиц оксида алюминия.
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и представляет собой способ прогнозирования рано и поздно проявляющейся преэклампсии.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения пузырно-влагалищных свищей. Для этого получают из цельной крови аутологичную плазму.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и представляет собой способ прогнозирования степени тяжести атопического дерматита у детей с дисбактериозом кишечника, заключающийся в том, что до лечения проводят микробиологическое исследование кала с видовой идентификацией всех выделенных культур микроорганизмов методом MALDI-TOF масс-спектрометрии и при значении первоначального содержания Bifidobacterium longum - 107 КОЕ/г и ниже, Lactobacillus acidophilus - 105 КОЕ/г и ниже, Escherichia coli - 106 КОЕ/г и ниже, Enterococcus faecalis или Enterococcus faecium - 107 КОЕ/г и выше, гемолитических штаммов Escherichia coli или любых других видов энтеробактерий, за исключением типичных Escherichia coli, - 105 КОЕ/г и выше, любых других видов условно-патогенных микроорганизмов в концентрациях 104 КОЕ/г и выше прогнозируют риск усугубления дисбактериоза кишечника, ухудшающего течение атопического дерматита у детей, и переход заболевания в более тяжелый клинический вариант при традиционной терапии.

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии и клинической лабораторной диагностике. Способ прогнозирования перехода среднетяжелого течения в тяжелое течение заболевания у больных нумулярной микробной экземой включает определение до начала терапии в крови иммунологических показателей, при этом в качестве иммунологических показателей в капиллярной крови из очага воспаления определяют фагоцитарное число и окислительно-восстановительную активность нейтрофилов в тесте спонтанного восстановления нитросинего тетразолия и при их значениях соответственно 5,0 и ниже, 4% и ниже прогнозируют вероятность перехода среднетяжелого течения нумулярной микробной экземы в тяжелое течение.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии, в частности к определению риска рецидива локализованного рака предстательной железы после выполнения высокоинтенсивной фокусированной ультразвуковой абляции - HIFU.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии, в частности к определению риска рецидива локализованного рака предстательной железы после выполнения высокоинтенсивной фокусированной ультразвуковой абляции - HIFU.
Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии и урологии, и может быть использовано для выбора тактики лечения синдрома хронической тазовой боли. Выполняют исследования уровня общего серотонина крови и суточной экскреции дофамина.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов прогнозирования лимфогенного метастазирования при аденокарциноме прямой кишки.

Изобретение относится к медицине, а именно cпособу прогнозирования риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с субклиническим гипотиреозом, заключающемуся в том, что в венозной крови определяют уровни молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа - VCAM1, гликированного гемоглобина - HbA1c, антител к тиреопероксидазе – АтТПО, а также возраст пациента и вычисляют И – индекс риска развития ИБС по формуле:И=(-2,36145+0,41297⋅VCAM1+0,225285⋅HbA1c+0,096089⋅В-0,091315⋅АтТПО)/730, где: VCAM1 - уровень молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа, нг/мл; HbA1c - уровень глюкозы плазмы за 3 месяца, %; В - возраст, годы; АтТПО - уровень антител к тиреопероксидазе, мкМЕ/мл; и при значении индекса И ниже 0,69 прогнозируют низкий риск ИБС, при И от 0,70 до 0,80 прогнозируют высокий риск ИБС, при И выше 0,81 ИБС уже существует.
Изобретение относится к медицине, а именно к профилактике эндометриоза после операционного рубца при кесаревом сечении. После завершения основного этапа операции, ушивания стенки матки и контроля гемостаза в разрез и открытую рану брюшной полости, с широким разведением краев тканей зубчатыми крючками, заливают готовый водный раствор хлоргексидина биглюконата 0,05% 100 мл и диоксидина 0,1% 50 мл с экспозицией на 2-3 минуты, остатки раствора удаляют стерильными марлевыми салфетками или электроотсосом, с последующим послойным ушиванием раны, начиная от брюшины, заканчивая подкожно-жировой клетчаткой и кожей.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения хронического эндометрита. Для этого осуществляют фотосенсибилизацию эндометрия путем внутриматочного введения препарата «Радахлорин» в дозе 3,5 мг или препарата «Фотодитазин» в дозе 0,5 мг с экспозицией 60-90 минут.

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой способ лечения хронического мастита у коров с помощью гирудотерапии, заключающийся в том, что предварительно пораженную долю вымени обмывают теплой водой с хозяйственным мылом, обрабатывают 70%-ным раствором этилового спирта, а затем 40%-ным раствором глюкозы, затем на каждую больную долю вымени в область вокруг соска и четырехкратно с интервалом в 72 часа ставят по 2 пиявки, выделяющие при укусе 0,04 мл пиявочного секрета, после отпадения пиявки через 25-30 минут место укуса дезинфицируют.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способы предотвращения зачатия, включающие местное введение контрацептивной бактерицидной композиции, содержащей 1-10% альгиновой кислоты, 1-10% ксантановой камеди и 1-10% L-молочной кислоты; при этом альгиновая кислота имеет соотношение остатков маннуроната: гулуроната в дипазоне от 0,25 до 2,0, и композиция находится в нематричном состоянии, когда не контактирует с эякулятом, и в матричном состоянии, когда контактирует с эякулятом, причем композиция не содержит D-молочной кислоты.
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, акушерству и гематологии, и может быть использовано для лечения первичного бесплодия, обусловленного гематогенной тромбофилией.

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой способ профилактики послеродового эндометрита у коров, включающий парэнтеральное введение после отела препарата утеротон в дозе 10 мл/животное, отличающийся тем, что препарат утеротон вводят дважды на 1 и 2 дни после отела в комбинации с бычьими рекомбинантными α- и γ-интерферонами в дозе по 2,5 мл каждого.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для коррекции гипогонадизма у животных при моделировании острого повреждения спинного мозга.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения цервицитов, ассоциированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ).

Группа изобретений касается средства активации или усиления муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (CFTR) у пациента. В этом качестве предложено применять 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его соль (варианты), применять его для производства лекарственного средства того же назначения и соответствующий способ (варианты).

Изобретение относится к фармацевтической композиции спермицидного действия для вагинального применения. Композиция спермицидного действия для вагинального применения, включающая в качестве активного соединения тритерпеноидные сапонины, при этом в качестве тритерпеноидных сапонинов используют сухой экстракт околоплодников стиракса лекарственного (Styrax officinalis L.) с содержанием суммы тритерпеновых сапонинов А, В и С не менее 27,64 мас.%, при этом количество сухого экстракта стиракса в композиции 0,0025-0,025 г на одно применение.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения хронического эндометрита. Для этого осуществляют фотосенсибилизацию эндометрия путем внутриматочного введения препарата «Радахлорин» в дозе 3,5 мг или препарата «Фотодитазин» в дозе 0,5 мг с экспозицией 60-90 минут.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и гематологии, и может быть использовано для лечения пациенток с первичным бесплодием, связанным с избытком ингибитора активатора плазминогена 1 типа. Для этого определяют у пациентки уровень PAI-1. При уровне PAI-1 более 43 нгмл в естественном цикле вводят препарат Сулодексид начиная с первого дня цикла. Сулодексид вводят в дозе 250 ЛЕ по 1 капсуле внутрь 2 раза в день утром и вечером между приемами пищи ежедневно до 75 дней или до наступления беременности. При отсутствии беременности аналогичные курсы терапии повторяют после двухмесячного перерыва не менее 2-3 раз в год. Способ обеспечивает повышение частоты успешных случаев наступления беременности в естественном цикле без использования вспомогательных репродуктивных технологий. 1 табл., 2 пр.

Наверх