Композиция, обладающая детоксикационной и спазмолитической активностью




Владельцы патента RU 2694227:

Общество с ограниченной ответственностью "ОКТАВА ХОЛДИНГ" (RU)

Изобретение относится к пищевой и фармацевтической промышленности и может быть использовано в качестве композиции для детоксикации организма. Композиция включает полидекстрозу, инулин, пектин яблочный, экстракт фенхеля, воду и вспомогательные вещества. Изобретение обеспечивает устранение симптомов интоксикации, восстановление микрофлоры желудочно-кишечного тракта. 1 пр.

 

Изобретение относится к пищевой и фармацевтической промышленности, а именно к производству биологически активных добавок (БАД) и лекарственных препаратов, предназначенных для удаления из организма токсичных веществ и нормализации состояния желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

На сегодняшний день, чрезвычайно распространены патологические состояния, связанные с синдромом эндогенной интоксикации. Синдром эндогенной интоксикации сопровождаются также заболеваниями внутренних органов, такими как гепатит, острый панкреатит, заболевания почек (А.С. Вершинин, В.А. Бычковских, Д.М. Смирнов // Вестник ЮУрГУ. Серия Образование, здравоохранение, физическая культура. - 2013. -Т. 13, №3. - С. 125-129; Самсонов, К.В. Бактериальный эндотоксикоз, роль лимфатической системы в развитии эндотоксикоза / К.В. Самсонов // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2009. - №33. - С. 44-48; Урсова, Н.И. Место энтеросорбентов в терапии синдрома эндогенной интоксикации / Н.И. Урсова // Вопросы современной педиатрии. - 2012. -№11 (6). - С. 26-31).

Выраженность начальных проявлений экзогенной интоксикации зависит от точки приложения и концентрации ксенобиотика, поступившего в организм. Ксенобиотики могут включаться в обмен веществ, приводят к повреждению мембран клеток, дистрофическим изменениям в них, апоптозу и некрозу (Дубовая А.В. Экзогенная и эндогенная интоксикация. Функциональная система детоксикаций. Методы активной детоксикации // ЗР. - 2011. - №5). При этом, увеличивается нагрузка на печень, что ведет к повреждению гепатоцитов, может вызвать реактивной гепатит, неалкогольной стеатогепатоз, внутрипеченочный холестаз, дискинезию билиарного тракта (Яковенко, Э.П. Неалкогольные стеатогепатиты как результат нарушения процессов пищеварения и баланса кишечной микрофлоры / Э.П. Яковенко // Consilium Medicum. - 2005. - Т. 7, №1. - С. 2-6).

На сегодня, метод энтеросорбции является основным методом терапии экзо- и эндогенной интоксикации, основанный на способности сорбентов связывать и элиминировать токсические вещества из организма. В сравнении с инвазивными методами детоксикации организма, энтеросорбция является наименее затратной и в то же время эффективной и безопасной (Liashenko, N. V. Peculiarities of enterosorption via nasointestinal probeusing sorbent diosmectite [Text] / N. V. Liashenko // Klinicheskaia Khirurgiia. - 2014.-Vol. 12. - P. 16-18).

Известны энтеросорбенты комбинированного состава (RU 2167669, RU 2514050), основным недостатком предложенных композиций является содержащие в них лактулозы. Лактулоза относится к слабительным средствам и средствам стимулирующим перистальтику кишечника (https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1041.htm). Из литературных данных известно, что на модели циклофосфановой интоксикации, лактулоза способствовала высвобождению аммиака из кишечника в кровь, за счет ацидификации химуса, а также нарушала обезвреживание аммиака в энтероцитах глутаминсинтетазой (Rejniuk VL, TV, Krasnov KA, Ivnitsky JJ. Effects of cyclophosphamide and lactulose on the release of ammonia and medium-molecular-weight substances from the intestine into blood in rats. Bull Exp Biol Med. 2013 Feb;154(4):460-3).

В композиции предложенной в RU 2514050, кроме торфа, лактулозы или лактозы, дополнительно содержится шрот клюквы. Недостатком предложенной композиции является содержанием не только лактозы, описанное выше, но и клюквы. Прием продуктов, содержащих клюкву приводит к нарушению стороны желудочно-кишечного тракта (Izzo АА, Hoon-Kim S, Radhakrishna R, Williamson EM. A Critical Approach to Evaluating Clinical Efficacy, Adverse Events and Drug Interactions of Herbal Remedies. Phytother Res. 2016;30(5):691-700. doi: 10.1002/ptr.5591). Имеются сведения о развитии морфометрических и морфологических изменений в селезенке и почках у потомства мышей, которые получали экстракт клюквы, таким образом, в связи с отсутствием сведений о способе получении шрота клюквы, и количества содержащейся в нем флавоноидной фракции, следует предположить, что содержащиеся в шроте биологически активные вещества будут оказывать такое же воздействие как и экстракт клюквы (Balan В J, Lewicki S, Siwicki AK, Stelmasiak M, P, E, A, Zdanowski R. Morphometric abnormalities in spleen and kidney of the progeny of mice fed American cranberry extract (Vaccinium macrocarpon) during pregnancy and lactation. Pol J Vet Sci. 2017 Mar 28;20(l):57-65. doi: 10.1515/pjvs-2017-0009).

Наиболее близким к заявленной композиции является RU 2591791 «Композиция для детоксикации организма». Изобретение относится к биотехнологии, пищевой и фармацевтической промышленности. Представляет собой композицию для очищения организма от токсинов в виде геля. Содержит в качестве активных компонентов нерастворимый энтеросорбент и растворимый энтеросорбент, формирующий матрицеобразующую основу для нерастворимого сорбента, а также вспомогательные вещества для получения продукта нужной консистенции.

Недостатком предложенной композиции является более медленное устранение симптомов интоксикации, что связано с отсутствием направленного ветрогонного действия и отсутствия спазмолитического действия. При интоксикации характерны схваткообразные боли, метеоризм, дискомфорт в области ЖКТ (Плоскирева А.А. Острые кишечные инфекции вирусной этиологии у детей: клиника, диагностика и терапия. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва. -2016).

Заявляемое изобретение направлено на создание энтеросорбента, решающего комплекс проблем, возникающих при интоксикации организма: выведение токсинов, стимуляцию роста полезной микрофлоры, обеспечение спазмолитического действия. Сбалансированость состава позволяет использовать композицию для детей.

Техническим результатом от ее применения будет: уменьшение времени устранения симптомов интоксикации, ускоренное восстановление микрофлоры ЖКТ, снятие болезненных симптомов.

Указанный технический результат достигается тем, что композиция для детоксикации организма, включает: полидекстрозу, инулин, пектин яблочный, экстракт фенхеля, воду и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, в масс. %:

полидекстроза от 34,5 до 63,1;
инулин от 1,2 до 2,4;
пектин яблочный от 6,7 до 13,3;
экстракт фенхеля от 1,1 до 2,1
вода от 27,2 до 41,6;
вспомогательные вещества остальное.

Пектин яблочный является растворимым пищевым волокном и обладает способностью образовывать пастообразные гели, обладая при этом следующими важными фармакологическими свойствами: связывает ионы тяжелых металлов (Nesterenko VB, Nesterenko AV, Babenko VI, Yerkovich TV, Babenko IV. Reducing the 137Cs-load in the organism of "Chernobyl" children with apple-pectin. Swiss Med Wkly. 2004;134(1-2):24-27), улучшает антиоксидантную систему крови, устраняет диарею, а также стимулирует рост эпителия в толстой кишке (Schultz АА, Ashby-Hughes В, Taylor R, Gillis DE, Wilkins M. Effects of pectin on diarrhea in critically ill tube-fed patients receiving antibiotics. Am J Crit Care. 2000;9(6):403-411), уменьшает изжогу, задерживает рецидив эрозивного эзофагита (Kapadia CJ, Mane VB. Raft-forming agents: antireflux formulations. Drug Dev Ind Pharm. 2007;33(12):1350-1361; Havelund T, Aalykke C, Rasmussen L. Efficacy of a pectin-based anti-reflux agent on acid reflux and recurrence of symptoms and oesophagitis in gastro-oesophageal reflux disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1997;9(5):509-514), выводит токсичные вещества из кишечника и может использоваться в детоксикационной терапии (Apple Pectin An Effective Detox Solution for Heavy Metals and Radiation Pollution Detox Protocols of a Chernobyl Survivor by Katrine Volynsky).

Полидекстроза представляет собой неперевариваемый олигосахарид, является пребиотиком, селективно стимулирующим рост и активность полезной микрофлоры кишечника (Do Carmo MMR, Walker JCL, Novello D, et al. Polydextrose: Physiological Function, and Effects on Health. Nutrients. 2016;8(9):553. doi:10.3390/nu8090553). Защитный противовоспалительный и профилактический эффект полидекстрозы показан на модели воспаления кишечника у крыс, индуцированного 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислотой (Dietary polydextrose prevents inflammatory bowel disease in trinitrobenzenesulfonic acid model of rat colitis. Witaicenis A, Fruet AC, Salem L, Di Stasi LC J Med Food. 2010 Dec; 13(6):1391-6). В исследованиях Putaala с соавторами и Fava с соавторами, показана способность полидекстрозы усиливать апоптоз раковых клеток толстой кишки, и уменьшать риск развития состояний, способствующих раку толстой кишки (Putaala Н., Н., Tiihonen K., Rautonen N. Simulated colon fiber metabolome regulates genes involved in cell cycle, apoptosis, and energy metabolism in human colon cancer cells. Mol. Cell. Biochem. 2011; 357:235-245. doi: 10.1007/s11010-011-0894-2; Fava F., H., Siljander-Rasi H., Putaala H., Tiihonen K., Stowell J., Tuohy K., Gibson G., Rautonen N. Effect of polydextrose on intestinal microbes and immune functions in pigs. Br. J. Nutr. 2007; 98:123-133. doi: 10.1017/S0007114507691818.)

Инулин представляет собой органическое вещество из группы полисахаридов, полимер D-фруктозы. Не переваривается пищеварительными ферментами организма человека и относится к группе пищевых волокон. В связи с этим, применяется в медицине в качестве пребиотика (Kolida S, Tuohy К, Gibson GR. Prebiotic effects of inulin and oligofructose. Br J Nutr. 2002; 87 Suppl 2:S193-7). Обладает противовоспалительными свойствами (Bassaganya-Riera Jl, DiGuardo M, Viladomiu M, de Horna A, Sanchez S, Einerhand AW, Sanders L, Hontecillas R. Soluble fibers and resistant starch ameliorate disease activity in interleukin-10-deficient mice with inflammatory bowel disease. J Nutr. 2011;141(7):1318-25. doi: 10.3945/jn.111.139022). Инулин обладает противомикробным, гиполипидемическим и гипогликемическим действием. Улучшает поглощение и баланс минералов, оказывает антиостеопоротическую активность (Kaur N, Gupta AK. Applications of inulin and oligofructose in health and nutrition. J Biosci. 2002;27(7):703-14; https://www.drugbank.ca/drugs/DB00638). Имеет значительную пользу при лечении как печеночного стеатоза, так и сопутствующих нарушений обмена веществ (Mina W. G., Wassef G.N., Dawoud F.H., Aly M.E., El-Arab, Nadia A M., Eman R.Y. Inulin Improves Hepatosteatosis in Humans. Der Pharma Chemica, 2016, 8(23):35-43).

В современной медицине фенхель используется в первую очередь как ветрогонное, мочегонное, седативное средство (Badgujar S.B., Patel V.V., Bandivdekar А.Н. Foeniculum vulgare Mill: a review of its botany, phytochemistry, pharmacology, contemporary application, and toxicology - Biomed. Res. Int. 2014, 2014, 842674.) Научные исследования также выявили спазмолитическое свойство этого растения (Tognolini М., Ballabeni V., Bertoni S., Bruni R., Impicciatore M., Barocelli E. Protective effect of Foeniculum vulgare essential oil and anethole in an experimental model of thrombosis - Pharmacol. Res. 2007, Sep., 56(3), 254-260).

Эфирное масло из него используют для приготовления укропной воды, которая используется как ветрогонное, улучшающее пищеварение средство, особенно у грудных детей. (Савино Ф., Захарова И.Н., Боровик Т., Чератто С., Сугян Н., Дмитриева Ю. Новые данные о лечении кишечных колик у младенцев - Вопросы современной педиатрии 2015, 14(5), 553-556.)

Экспериментальные исследования показали, что масло фенхеля также оказывает терапевтическое воздействие при колитах (Badgujar S.B., Patel V.V., Bandivdekar А.Н. Foeniculum vulgare Mill: a review of its botany, phytochemistry, pharmacology, contemporary application, and toxicology - Biomed. Res. Int. 2014, 2014, 842674). Так прием чая из семян фенхеля после лапаротомических и гинекологических операций приводит к более быстрому восстановлением моторики кишечника, более короткого пребывания в больнице и меньшего количества осложнений (Ma H.W., Zhao J.T., Zhao X. [The Effect of Fennel Tea Drinking on Postoperative Gut Recovery after Gynecological Malignancies Operation] - Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2015, Nov., 46(6), 940-943).

Экстракт фенхеля может предлагаться производителями в виде порошка или жидкости (например, https://kemaclub.ru/katalog/ekstrakty-rastenij/). Для настоящего изобретения предпочтительно использовать его в виде порошка с содержанием эфирных масел не менее 1%.

Заявленная композиция содержит компоненты в количестве необходимом для оказания необходимого терапевтического эффекта. Нами экспериментально было установлено, что именно при таком соотношение компонентов происходит синергизм активных компонентов, быстрое устранение симптомов интоксикации, увеличение роста полезной микрофлоры кишечника и спазмолитическое действие.

ПРИМЕР РЕАЛИЗАЦИИ:

Для определения эффективности энтеросорбента была приготовлена композиция, содержащая: пектин яблочный, инулин, экстракт фенхеля, полидекстрозу, воду и вспомогательные компоненты при следующем соотношении компонентов в миллиграммах (и соответственно масс. %) на одну дозу:

Пектин яблочный - 500 мг (10%)

Инулин - 111 мг(1,8%)

Экстракт фенхеля - 100 мг(1,6%)

Полидекстроза - 5116,8 мг (51,78%)

Вода - 3411,2 мг (34,52%)

Вспомогательные компоненты - остальное.

Опыты in vivo проводились на крысах. В эксперименте брали 48 половозрелых аутбредных самцов массой 200-220 г. В ходе экспериментов было исследовано 4 группы животных (по двенадцать животных в каждой группе):

1 группа (интактные) - интактные животные, без моделирования патологии, которые получали 1% крахмальный клейстер;

2 группа (контроль) - контрольные животные, с моделью экспериментальной диареи, которые получали 1% крахмальный клейстер;

3 группа - группа животных, которые в качестве лечения получали предложенную композицию в дозе 30 мг/кг;

4 группа - группа животных, которые в качестве лечения получали наиболее эффективную композицию, предложенную в прототипе (RU 2591791) - гель лигнин гидролизный - 8% и альгинат натрия - 2% в дозе 34 мг/кг был взят в качестве препарата сравнения.

Для определения эффективности энтеросорбента использовали следующие экспериментальные модели и тесты:

- моделирование экспериментальной диареи с последующей бактериологической оценкой фекалий, проводили с целью выявления изменения роста микроорганизмов при введении исследуемых энтеросорбенотов;

- тест открытое поле, использовали для оценки степени выраженности интоксикации животных;

- биохимический анализ крови, проводили с целью оценки функционального состояния печени.

1) Оценка влияния энтеросорбентов на микрофлору кишечника на модели экспериментальной диареи:

Для моделирования экспериментальной диареи использовали эталонный штамм Salmonella typhimurium, NCTC 12023. Дозирование штамма осуществляли внутрижелудочно с помощью специально изготовленного атравматичного зонда из расчета 1 мл на 100 г массы животного, с содержанием 1010 КОЕ/мл.

Энтеросорбенты, вводили внутрижелудочно через 24 ч после введения штамма 3 раза в день, ежедневно в течение трех дней. Через 24 ч после последнего введения энтеросорбентов проводили: бактериологическое исследование фекалий животных, тесты «Открытое поле», и забор венозной крови для последующего биохимического анализа.

Бактериологический анализ проводили согласно общепринятым методикам (Методики клинических лабораторных исследований: справочное пособие / под ред. В.В. Меньшикова. - М.: Лабора, 2009. - Т. 3 - 880 с).

Для оценки бактериологического состава фекалий животных использовали метод посева на питательные среды (чашечный метод) согласно ОФС.1.7.2.0008.15.

Анализируя полученные данные пришли к выводу, что препараты не имеют достоверных различий и в равной степени влияют на содержание эшерихий и снижают количество сальмонелл.

При этом, заявляемый энтеросорбент, оказывал выраженное влияние на бифидобактерии и лактобактерии, и показал результаты достоверно отличающиеся от препарата сравнения (гель лигнин гидролизный - 8% + альгинат натрия - 2%), повышая содержание лактобактерий на 38,9%, а бифидобактерий на 22,4% относительно группы контроля. Полученный эффект объясняется синергизмом активных компонентов композиции, влияющих на рост полезной микрофлоры кишечника экспериментальных животных.

2) Оценка степени интоксикации животных с помощью теста «Открытое поле»:

Для оценки степени интоксикации экспериментальных животных использовали поведенческий тест «Открытое поле», который проводили на оборудовании IR Actimeter (Panlab, Harvard apparatus). IR Actimeter представлен площадкой 60×60 см с высотой бортиков 30 см, окруженной двухмерной квадратной рамой с системой инфракрасных лучей для детектирования движений животного.

Эксперименты проводили после 30 минутной адаптации животных к новым условиям, в помещении с приглушенным светом, ограниченным от поступления посторонних шумов.

Время каждой экспозиции составляло 5 минут с момента помещения животного в центр поля. Виртуально, с помощью компьютерной программы ActiTrack v.2.7. поле было разделено на 8 квадратов (зон). В ходе эксперимента оценивали следующие показатели: длинна пройденного пути (дистанция), число вставаний на задние лапы (стоек), длительность замираний (неподвижность, или время отдыха животного), продолжительность реакции груминга (груминг). Указанные показатели считались автоматически программой ActiTrack v.2.7.

Проведение тестов осуществляли за трое суток до моделирования экспериментальной диареи (-3 день эксперимента), через двое суток после введения штамма S. typhimurium и после трех дней введения энтеросорбентов (4 день эксперимента).

Через двое суток после моделирования экспериментальной диареи, в группе контрольных животный наблюдалось снижение активности, что выражалось достоверным уменьшением пройденной дистанции, снижением числа стоек и груминга, а также увеличением длительности неподвижности, что вызвано инфекционным процессом и как следствие, развитием интоксикации. На четвертый день эксперимента показатели в контрольной группе сохранялись и не имели достоверно значимых изменений от показателей первого для эксперимента.

На второй день эксперимента введение предлагаемого энтеросорбента приводило к достоверному увеличению дистанции на 72% (р<0,05), числу стоек на 64% (р<0,05) относительно группы контроля, сокращению времени отдыха на 35% (р<0,05) в сравнении с группой контроля, длительность груминга не носила статистически достоверный характер.

У животных получавших препарат сравнения показатель дистанция повышался на 43% относительно группы контроля и имел достоверное отличие как от группы контроля, так и от группы интактных животных (р<0,05), число стоек увеличивалось на 39% (р<0,05), что достоверно отличается от группы интактных животных. Длительность замираний в данной группе животных снижалась на 28% относительно группы контроля, и имела достоверное отличие от группы интактных животных и группы контроля (р<0,05). Груминг был выше на 53% относительно группы контроля и не имел достоверных отличий от других групп.

Через 3 дня после введения препаратов в группе животных, получавших в качестве коррекции предлагаемый энтеросорбент наблюдалось достоверное увеличение дистанции на 80% (р<0,05), числа стоек на 71% (р<0,05), сокращение времени отдыха на 39% (р<0,05), и увеличение длительности груминга на 89% (р<0,05) относительно группы контроля. При этом, показатели «дистанция» и «неподвижность» имели статистически значимое отличие от группы препарата сравнения.

На фоне коррекции препаратом сравнения, наблюдалось достоверное увеличение дистанции на 47% (р<0,05), числа стоек на 57% (р<0,05), сокращение времени отдыха на 26% (р<0,05), и увеличение длительности груминга на 71% (р<0,05) относительно группы контроля. Для показателей «дистанция» и «неподвижность» показатели имели достоверное как от группы интактных животных, так и от группы контроля. Показатель «количество стоек» достоверно отличался от группы контроля, «груминг» от группы интактных животных.

На основании полученных данных, можно сделать вывод, что предлагаемый энтеросорбент обеспечивает устранение симптомов интоксикации, и обеспечивает более полное и быстрое восстановление показателей активности животных. 3) Исследование биохимического состава крови при моделировании экспериментальной диареи:

Для характеристики функционального состояния печени на 4 день эксперимента в сыворотке венозной крови определяли биохимические параметры, используемые в токсикологии в качестве маркеров повреждения: аспартатаминотрансферазу (ACT), аланинаминотрансферазу (АЛТ), общий билирубин, которые определяли на анализаторе Olympus AU 480.

Исходя из полученных данных, можно было сделать заключение, что на четвертые сутки после моделирования экспериментальной диареи у животных, в контрольной группе наблюдается повреждение печени, которое характеризуется ростом уровня АЛТ и общего билирубина. При этом, заявленная композиция энтеросорбента положительно влияет на изменение активности АЛТ и уровень общего билирубина. Применение композиции способствовало снижению активности АЛТ на 43%, относительно группы контроля, что достоверно значимо отличается от контрольной группы и группы препарата сравнения (р<0,05). Содержание общего билирубина сокращалось на 24% относительно группы контроля, что достоверно значимо отличается от контрольной группы (р<0,05).

В группе животных, получавших препарат сравнения, наблюдалось снижение активности АЛТ на 26%, относительно группы контроля, что достоверно значимо отличается от интактной группы и контрольной группы (р<0,05). Содержание общего билирубина снижалось на 16%, относительно группы контроля, что достоверно значимо отличается от контрольной группы (р<0,05).

Полученные данные свидетельствую о возможном потенцировании эффектов компонентов предложенной композиции энтеросорбента, что характеризуется увеличением роста полезной микрофлоры кишечника, снижением токсического проявления инфекционного поражения при моделировании экспериментальной диареи, а также характерным улучшением биохимических показателей крови отражающих функциональную активность печени, что подтверждается достоверным отличием исследуемых показателей в группе животных на фоне предлагаемого энтеросорбента от группы контрольных животных.

4) Исследование спазмолитической активности:

Опыты проведены на 48 белых аутбредных крысах, в эксперимент брали половозрелых самцов массой 200-220 г. В ходе эксперимента было исследовано 4 группы животных (по двенадцать животных в каждой группе):

1 группа (интактные) - интактные животные, без моделирования патологии, которые получали 1% крахмальный клейстер;

2 группа (контроль) - контрольные животные, с моделью экспериментальной диареи, которые получали 1% крахмальный клейстер;

3 группа - группа животных, которые в качестве лечения получали предложенную композицию в дозе 30 мг/кг;

4 группа - группа животных, которые в качестве лечения получали наиболее эффективную композицию, предложенную в прототипе (RU 2591791) - гель лигнин гидролизный - 8% и альгинат натрия - 2% в дозе 34 мг/кг был взят в качестве препарата сравнения;

Для моделирования спазма кишечника использовали эталонный штамм Salmonella typhimurium, NCTC 12023. Дозирование штамма осуществляли внутрижелудочно с помощью специально изготовленного атравматичного зонда из расчета 1 мл на 100 г массы животного, с содержанием 1010 КОЕ/мл.

Исследуемые вещества, вводили внутрижелудочно через 24 ч после введения штамма 3 раза в день, ежедневно в течение трех дней. Через 24 ч после последнего введения энтеросорбентов проводили эксперимент по определению спазмолитического действия.

Для оценки спазмолитической активности препаратов использовали изолированный сегмент тощей кишки крыс линии Wistar, получавших описанные препараты в течение трех дней. Для регистрации сокращений кишечника использовали установку для работы с изолированными органами фирмы Biopac Systems, Inc. (США). Перед проведением эксперимента животное наркотизировали хлоралгидратом (Sigma-Aldrich, Германия) из расчета 300 мг/кг. Для исследования, сегмент тощей кишки подвешивали вертикально, фиксируя к тензометрическому датчику (TSD125C, Biopac Systems, Inc., США). В качестве базового раствора использовали раствор Tyrode, t=37°С. Раствор постоянно аэрировался смесью О2 95% и СО2 5%. Дополнительно к которому добавляли исследуемые вещества в концентрации 25 ммоль/л.

Запись сокращений осуществляли в течение 30 минут, через 10 минут, после пребывания изолированной части кишечника в системе. Регистрация и последующий анализ параметров сокращений проводился с помощью программы AcqKnowledge 4.2., в качестве параметров, для оценки спазмолитического действия препаратов использовали амплитуду и частоту сокращений.

Исходя из полученных результатов в группе контроля, наблюдается увеличение амплитуды и достоверное увеличение частоты сокращений сегмента кишки, что связано с действием Salmonella typhimurium. Наибольшим спазмолитическим действием обладает Энтеросорбент детская форма, что выражается достоверным снижением амплитуды сокращений на 26% относительно группы контроля, и снижением частоты сокращений изолированного сегмента кишки на 25% относительно группы контроля.

Таким образом, заявляемая композиция для детоксикации организма показала улучшенные результаты по устранению симптомов интоксикации организма, росту полезной микрофлоры кишечника и эффективное спазмолитическое действие.

Композиция для детоксикации организма, включающая: водорастворимые энтеросорбенты, нерастворимые энтеросорбенты, биологически активные и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве растворимых энтеросорбентов используют полидекстрозу и инулин, в качестве нерастворимых энтеросорбентов используют пектин яблочный, в качестве биологически активных веществ - экстракт фенхеля при следующем соотношении компонентов, мас.%:

полидекстроза 34,5-63,1
инулин 1,2-2,4
пектин яблочный 6,7-13,3
экстракт фенхеля 1,1-2,1
вода 27,2-41,6
вспомогательные вещества остальное



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области онкологии. Предоставлен новый способ лечения злокачественных опухолей с использованием комбинированного лекарственного средства FTD⋅TPI, в значительной мере оказывающего превосходные противоопухолевые эффекты с меньшим количеством побочных эффектов, где комбинированное лекарственное средство FTD⋅TPI и таксановое соединение вводят в комбинации.

Раскрыты фармацевтическая композиция, включающая 3-(6-(1-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамидо)-3-метилпиридин-2-ил)бензойную кислоту (Соединение 1) в Форме I и твердую дисперсию, включающую по существу аморфный N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид (Соединение 2), способы лечения, уменьшения тяжести или симптоматического лечения заболеваний, опосредованных CFTR, таких как кистозный фиброз, способы производства, способы введения и их наборы.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу выбора штамма молочнокислых бактерий для применения с целью уменьшения или предотвращения гастроинтестинальной боли у человека.
Изобретение относится к композициям с модифицированным высвобождением, содержащим куркумин. Монолитные фармацевтические композиции с отсроченным высвобождением, специфичным к толстой кишке, для лечения кишечных расстройств воспалительного, иммунологического и/или системного происхождения, содержат ядро, содержащее гидроксипропилметилцеллюлозу, где диспергирован куркумин; гастрорезистентное покрытие ядра, где массовое соотношение куркумина к гидроксипропилметилцеллюлозе составляет 3:1/2:1.

Изобретение относится к полимерному комплексу макролидного антибиотика азитромицина, представляющее собой продукт взаимодействия антибиотика азитромицина с сополимером акриламида с 2-акриламидо-2-метилпропансульфокислотой общей формулы (1), содержащий 25,5 мол.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано при оздоровлении организма человека. Для этого проводят комплекс процедур и сеансов, включающих лечебное голодание.

Изобретение относится к химической промышленности и представляет собой производное натриевой соли альгиновой кислоты, полученное биотехнологическим методом, имеющее среднечисловую молекулярную массу 3134 Да, и не образующее геля в 10% водном растворе, обладает выраженными противовоспалительными, регенерирующими и гастропротективными эффектами при средней эффективной дозе 0,1 мг на дозу.

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой способ лечения больных сальмонеллезом телят, включающий пероральное введение препарата диастоп в дозе 10 мл/кг массы тела два раза в сутки в течение 3 дней и дополнительно внутримышечно вводят препарат биферон-Б в дозе 0,1 мл/кг массы тела один раз в сутки в течение 3 дней.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам лечения воспалительных заболеваний кишечника, и включает в себя глюкокортикостероидную терапию, где дополнительно используются низкомолекулярные гепарины в дозе 9500 МЕ/мл по 0,3-0,8 мл в стуки в течение 7-14 дней.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R представляет собой группу r представляет собой 0; R1a представляет собой С1-С4 алкил, замещенный ОН; галоген; или незамещенный оксазолил; R1b, R1c, R1d и R1e каждый независимо представляют собой водород;R3 представляет собой -O-; R4 представляет собой метилен; R5a и R6a каждый независимо представляют собой водород; R7 представляет собой водород или C1-C6 алкил, необязательно замещенный одной метокси-группой; R9 отсутствует; каждый R10 независимо представляет собой метил или этил; R15 представляет собой пиридил, замещенный одним заместителем, выбранным из пиперидина, замещенного -CO2H; -NCH3-СН2-фенил-CO2H; -O-фенил, замещенный -CO2H и/или -OCH3; -O-фенил, замещенный -C(O)OR10; имидазол, замещенный -CO2H и СН3; -CH3N-CH2-CO2H; и -NH-CH2-CH2-CO2H.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения и профилактики высокого внутриглазного давления. Лекарственное средство для лечения и профилактики высокого внутриглазного давления включает одно активное вещество и добавку.

Группа изобретений относится к области медицины и косметической промышленности, а именно к микроиглам для доставки лекарств и ухода за кожей, содержащим поперечно-сшитую гиалуроновую кислоту и несшитую гиалуроновую кислоту, где содержание сухого вещества поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты равно или менее 15% (мас./об.), и к способу получения микроигл.
Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул биопага-Д в оболочке из каппа-каррагинана.
Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул экстракта стевии в оболочке из гуаровой камеди.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и радиологии, и может быть использовано для лечения рака прямой кишки. Для этого во время проведения курса лучевой терапии осуществляют лекарственную терапию.

Группа изобретений относится к диспергирующейся таблетке для лечения или предупреждения пролиферативного заболевания. Таблетка содержит 50 или 200 мг 2-амид (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)-пиридин-4-ил]-тиазол-2-ил}-амида) или его фармацевтически приемлемой соли, разрыхлитель от 1% до 25 мас.%, связующее от 1% до 20 мас.%, смазывающее вещество от 1% до 15 мас.%, дополнительные фармацевтически приемлемые эксципиенты за исключением трикальцийфосфата, безводного дикальцийортофосфата, дигидрата дикальцийортофосфата или сукралозы, где таблетка обладает твердостью от 25 до 75 Н или от 120 до 180 Н и временем распада 3 мин или менее.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности и представляет собой пероральную композицию для контролирования или снижения массы тела у человека, содержащую эффективное количество первого агента, способного обеспечивать чувство сытости, представляющего собой средне- или длинноцепочечную жирную кислоту, причем указанная средне- или длинноцепочечная жирная кислота содержится в первом липидном компоненте; второго агента, способного усиливать эффект обеспечения чувства сытости первым агентом, представляющего собой набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент, где указанный набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент заключен внутри указанного липидного компонента и/или покрыт указанным липидным компонентом, причем указанная композиция представляет собой съедобную частицу, имеющую ситовый диаметр в диапазоне от 0,05 до 3 мм.

Группа изобретений относится к фармации, в частности к фармацевтической композиция золпидема. Композиция содержит физически смешанными в сухом виде тартрат золпидема и полакрилин калия в весовом соотношении 1:8.

Группа изобретений относится к ветеринарии и касается вакцинных композиций. Предложены: эмульгированная вакцинная композиция для иммунизации птиц к вирусу репродуктивно-респираторного синдрома свиней (PRRS), содержащая: (i) антигены вируса PRRS, (ii) легкое минеральное масло Marcol и (iii) дисперсный адъювант, выбранный из группы, состоящей из биоразлагаемых полимерных частиц, микрочастиц или наночастиц, представляющий собой хитозан, причем антигены имеют титр выше, чем DIE50% 104/мл, её применение при приготовлении концентрированной композиции иммуноглобулинов IgY для лечения PRRS; концентрированная композиция иммуноглобулинов IgY, нейтрализующих вирус, вызывающий PRRS, способ её получения и её применение для производста лекарственного средства для лечения PRRS.
Изобретение относится к области биотехнологии и ветеринарной медицины и раскрывает способ микрокапсуляции пробиотика энзимспорина. Способ заключается в том, что энзимспорин диспергируют в суспензию альгината натрия, перемешивают с добавлением 50%-ного ацетона в качестве осадителя и 0,2 М раствора хлорида кальция.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и касается применения (Е)-1-(3',4'-диметоксифенил)бутадиена в качестве противоракового средства в эксперименте.
Наверх