Средство, повышающее резистентность организма в постгипотермическом периоде



Владельцы патента RU 2694835:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Северный (Арктический) федеральный университет имени М.В. Ломоносова" (RU)

Изобретение относится к области медицины. Предложено применение комбинации пирогенала в дозе 12,5 мкг/кг внутримышечно за 1 час до погружения и реланиума в дозе 5 мг/кг с натрия оксибутиратом в дозе 500 мг/кг внутрижелудочно за 30 минут до погружения в холодную воду в качестве средства, снижающего летальность и ускоряющего восстановление температуры тела после прекращения охлаждения в воде. Комплектами (наборами) средств могут быть обеспечены лица, осуществляющие трудовую деятельность в чрезвычайных ситуациях, сопряженных с острым переохлаждением в холодной воде, а также группы населения в условиях аналогичных чрезвычайных ситуаций. 1 табл.

 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины и может быть использовано для повышения резистентности организма в постгипотермическом периоде после общего острого переохлаждения.

Переохлаждение (гипотермия) – состояние, которое возникает при снижении температуры тела человека и теплокровных животных ниже их нормальных значений. Общее переохлаждение вызывается воздействием холода и характеризуется общими и местными реакциями организма. При этом под холодом понимается термодинамическое состояние окружающей среды, при котором создаются условия для превышения теплопотерь организма над его теплопродукцией, результатом чего является переход на новый уровень функционирования, направленный на сохранение жизнеспособности в изменившихся условиях среды.

Наиболее частой причиной острого переохлаждения бывает нахождение человека при пониженной температуре в течение продолжительного времени, особенно, если при этом влажность воздуха повышена. Способствует развитию гипотермии неподвижное положение человека на холодной поверхности с высокой теплопроводностью, Очень быстро наступает переохлаждение при погружении человека в холодную воду.

Согласно статистическим данным, от 10 до 15% людей, погибших во время длительных переходов в холодный период года, стали жертвами переохлаждения [1, 2 ].

Неудовлетворительные результаты лечения пострадавших в постгипотермический период констатируются в 15-50 % клинических наблюдений [3, 4, 5 ]. В России регистрируется до 11 тысяч случаев госпитализации в связи холодовой травмой и до 4 тысяч случаев смерти от гипотермии в год [6, 7].

После завершения лечения профессиональную трудоспособность сохраняют в среднем 59 % работников, пострадавших от тяжелой холодовой травмы. К трудовой деятельности по специальности после завершения лечения в связи с отморожением пострадавшие возвращаются не чаще, чем в 59% случаев [8].

Шансы на быстрое оказание специализированной помощи в условиях аварий, в том числе и при морских катастрофах, крайне малы. В связи с этим, особое значение приобретает создание в период охлаждения условий для последующего эффективного самосогревания и восстановления витальных функций. Оптимальным вариантом подхода к решению этой задачи является введение в организм на начальной стадии охлаждения или заблаговременно (например, за час до предполагаемого возникновения гипотермии) такого фармакологического средства, которое повышало бы резистентность организма в период охлаждения, и способствовало восстановлению температуры тела и нормализации витальных функций организма после окончания охлаждения (постгипотермический период).

Известно средство, повышающее резистентность организма к гипотермии (патент РФ № 2010569), содержащее 10 мг препарата, относящегося к группе бензодиазепина и 2 г оксибутирата натрия. Эти дозы предназначены для пострадавших во время аварий людей. Авторы указанного средства предлагают несколько разработок на основе этой комбинации.

В качестве прототипа принято средство по патенту РФ № 2268049, повышающее резистентность организма в постгипотермическом периоде. Данное изобретение заключается в том, что предлагается применение комбинации реланиума в дозе 5 мг/кг с натрия оксибутиратом 500 мг/кг (РОН). Средство снижает показатель летальности в эксперименте и ускоряет восстановление температуры тела после прекращения охлаждения в воде. Но, несмотря на определенную эффективность применения средства, предложенного в прототипе, в течение первого часа самосогревания процент летальности крыс, получивших РОН, все же довольно высок (25 %).

Задачей, на решение которой направлено настоящее изобретение, является разработка более эффективного средства, повышающего резистентность организма и существенно снижающего риск летального исхода в постгипотермическом периоде.

Это достигается тем, что в качестве средства, повышающего резистентность организма в постгипотермическом периоде, предлагается применение комбинации пирогенала в дозе 12,5 мкг/кг при внутримышечном введении за 1 ч до начала охлаждения в воде и РОН (реланиум 5 мг/кг с оксибутиратом натрия 500 мг/кг, см. прототип) за 30 минут до погружения внутрижелудочно.

Пирогенал как высокоактивный неспецифический иммуномодулятор широкого спектра действия, не является наркотическим средством и доступен для населения. В соответствии с сущностью изобретения в составе средства могут быть использованы соответствующие фармакоаналоги. Дозы компонентов рецептуры могут варьировать в терапевтическом диапазоне.

Примеры реализации изобретения в сравнении с контрольной группой животных, при этом условия эксперимента, включая температуру и длительность охлаждения, порядок введения РОН были идентичны тем, которые были использованы в прототипе:

В качестве экспериментальных животных использовали белых крыс линии Wistar массой 180±12 г. Каждая группа состояла из 8 клинически здоровых животных. Перед началом эксперимента животные находились не менее 7 сут в условиях вивария на стандартной диете. За 12 ч перед началом эксперимента крыс лишали корма, воду давали без ограничений.

Крыс иммобилизировали на металлической рамке по 3 крысы (по одной из каждой группы), Фиксация экспериментальных животных на рамке проводилась с помощью пеньковой бечевки, при этом датчик электротермометра вводили в кишечник на глубину 2,5-3 см. Ректальную температуру (РТ) регистрировали при помощи Iso-Thermex v.4. (Columbus Instruments) с точностью 0,1°С.

Охлаждение проводили в металлической ванне емкостью 50 л. Перед началом эксперимента ванну заполняли водопроводной водой с температурой +7°С. После заполнения ванны водой рамку с иммобилизированной на ней крысами опускали по вертикальным направляющим до тех пор, пока уровень воды не достигал нижней границы шеи животного.

Экспериментальные группы (по 8 животных в группе):

1) Контроль (без фармакологической нагрузки, вода подготовленная);

2) Группа 1 (пирогенал 0,1 мл на особь, т.е. в среднем 2,5 мкг на 200 граммов, доза соответственно 2,5/2 = 1,25 мкг/100 граммов, т.е. 12,5 мкг/кг) внутримышечно за 1 час до погружения и реланиум 5мг/кг + натрия оксибутират 500 мг/кг за 30 минут до погружения внутрижелудочно).

Перед погружением в воду у животных измеряли исходную ректальную температуру.

Далее иммобилизированных крыс охлаждали в воде с температурой +7°С в течение 15 мин, РТ измеряли автоматически через каждые 30 с весь период погружения. Затем крыс извлекали из ванны, шерсть животных насухо вытирали тряпкой и помещали в индивидуальные клетки. В течение всего постгипотермического периода температура окружающего воздуха находилась в пределах 20-22°С при относительной влажности 60-70%. При наблюдении фиксировали изменения в поведении животных, летальность, регистрировали РТ каждый час.

Результаты экспериментов представлены в таблице 1.

Таблица 1. Влияние испытываемых средств на ректальную температуру и летальность экспериментальных животных в постгипотермический период.

Группа Ректальная температура, °С Продолжительность периода самосогревания
фон после погружения 1 час 2 часа 3 часа сутки
ПЛ * СРТ** ПЛ СРТ ПЛ СРТ ПЛ СРТ
Контроль 37.8±0.3 17.2±0.3 62,5% 21.8±0.3 62,5% 30.3±0.4 62,5% 36.2±0.6 62,5% 38,1±0.7
Группа 1 37.8±0.2 19.4±0.6 0 25.9±1.2 0 34.1±0.8 0 38.3±0.3 0 38,5±0.3
РОН (прототип) 36.9±0.2 15.0±0.4 25.0 20.1 25.0 25.5 25.0 29.2 - -
Примечание - ПЛ* - Процент летальности; СРТ** - Средняя ректальная температура, °С

Установлено, что при охлаждении в течение 15 мин средняя ректальная температура у животных всех групп снижалась до уровня в 17,2-19,4°С. Основные проявления клинической картины острой гипотермии у животных на момент завершения охлаждения была различной: контрольные животные с выраженным цианозом и типичными симптомами "холодового" наркоза с боковым положением и утратой болевой чувствительности. Животные, получавшие фармакологическую нагрузку, имели менее цианотичный оттенок кожи и сохраняли реакцию на болевые раздражители, при этом сохраняли боковое положение.

В течение первого часа самосогревания летальность среди контрольных животных (с водой) достигла 62,5 %, а у крыс, получивших фармакологическую нагрузку в виде предлагаемого средства, - 0 %. В дальнейшем гибели животных в течение 1,5 суток не отмечено.

Наиболее интенсивное самосогревание отмечалось у крыс, находившихся под действием РОН в сочетании с пирогеналом: уже через 3-4 часа после окончания охлаждения их РТ фактически достигала исходного уровня. Темпы восстановления температуры тела у "контрольных" крыс были значительно ниже.

После восстановления температуры тела крысы обеих групп по внешнему виду и поведению практически не различались между собой и не отличались от интактных животных.

Таким образом, профилактическое введение предлагаемого в настоящем изобретении средства перед началом охлаждения исключало летальность (в отличие от прототипа, где летальность достигала 25 %) и ускоряло восстановление температуры тела в постгипотермическом периоде.

Комплектами (наборами) средств могут быть обеспечены лица, осуществляющие трудовую деятельность в чрезвычайных ситуациях, сопряженных с острым переохлаждением в холодной воде, а также группы населения в условиях аналогичных чрезвычайных ситуаций.

Библиографические ссылки:

1. Кузнецова Н.Л., Савкин А.Н. Комплексное обследование и варианты лечения пострадавших с холодовой травмой верхней конечности // Мат. I Междунар. конгресса «Современные технологии диагностики, лечения и реабилитации при повреждениях и заболеваниях верхней конечности». Москва, 2007. С.56-57.

2. Факторы риска. Школа выживания. // Электронный ресурс. http://www.e-reading.club/chapter.php/24168/2/Il'in__Shkola_vyzhivaniya_v_prirodnyh_usloviyah.html.

3. Вихриев Б.С., Кичемасов С.Х., Скворцов Ю.Р. Местные поражения холодом. Л.: Медицина, 1991. 188 c.

4. Кичемасов С.Х., Бурмистров В.М., Вихриев Б.С., Скворцов Ю.Р. Отморожения как проблема кожно-пластической хирургии // Вестник хирургии им. И.И.Грекова, 1998. №5. С. 97-99.

5. Ingram B.J., Raymond T.J.. Recognition and treatment of freezing and nonfreezing cold injuries. // Curr Sports Med Rep. 2013 Mar-Apr;12(2):125-30.

6. Чащин В.П., Деденко И.И. Труд и здоровье человека на Севере. Мурманское кн. Изд-во. 1990. 104 с.

7. Чащин В.П. Анфалова Г.Л., Никанов А.Н. , Чернев А.В. Правила безопасности при организации и производстве работ на открытых площадках, территориях и внутри необогреваемых помещений в холодный период года. Утв. Постановлением губернатора Мурманской области 07.06.99 №242-ПГ. НИЦ «Пазори» - Мурманск, 1999. 22 с.

8. Ажаев А.Н., Берзин И.А., Деева С.А. Физиолого-гигиенические аспекты действия низких температур на организм человека. - М.: Медицина, 2008. 120 с.

Применение комбинации пирогенала в дозе 12,5 мкг/кг внутримышечно за 1 час до погружения и реланиума в дозе 5 мг/кг с натрия оксибутиратом в дозе 500 мг/кг внутрижелудочно за 30 минут до погружения в холодную воду в качестве средства, снижающего летальность и ускоряющего восстановление температуры тела в постгипотермический период.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения острого отравления верапамилом. Определяют вариант нарушения параметров (САД, СИ) центральной гемодинамики и используют лекарственные средства в соответствии с установленным вариантом.

Изобретение относится к новому соединению формулы (II), которое обладает свойствами ингибитора клеточной пролиферации. Соединение может найти применение в производстве лекарственного препарата для профилактики, регулирования, лечения или облегчения тяжести фиброза ткани или органа.

Изобретение относится к способу профилактики и лечения острого лучевого поражения, включающего использование препарата кальция, заключающегося в том, что соль кальция углекислого или соль кальция глюконата принимаются во время еды из расчета 4,0 г на 1 кг массы тела в сутки.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и лучевой диагностике, и может быть использовано для определения внутрипросветного давления в толстой кишке при проведении компьютерной томографии у больных с воспалительными осложнениями дивертикулярной болезни.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения кистозного фиброза у пациентов детского возраста младше 6 лет. Композиция содержит твердую дисперсию, включающую N-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамид, сукцинат ацетат гидроксипропилметилцеллюлозы, лаурилсульфат натрия, маннит и лактозу, сукралозу, кроскармеллозу натрия, коллоидный диоксид кремния и стеарат магния.

Изобретение раскрывает применение 2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-4-(4-фторфенил)-1-гидрокси-5,5-диметил-2,5-дигидро-1H-имидазол-3-оксида, 2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-5,5-диметил-4-фенил-2,5-дигидро-1H-имидазол-1-ола, 2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-4-этил-5,5-диметил-2,5-дигидро-1H-имидазол-1-ола, 2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-1-гидрокси-5,5-диметил-4-фенил-2,5-дигидро-1H-имидазол-3-оксида.

Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики инфекционных осложнений, связанных с установкой перитонеального катетера у больных хронической болезнью почек С5 на перитонеальном диализе.

Изобретение относится к области радиофармпрепаратов для получения in vivo изображений, в частности автоматическим способам получения и очистки 18F-меченых радиофармпрепаратов для получения изображений тау-белка.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой стабилизированную композицию, обладающую противовирусной, противоопухолевой, иммуномодулирующей, актопротекторной, антимутагенной и антиоксидантной активностью, представляющую собой кислотоустойчивую капсулу, содержащую стеарат кальция, аэросил, микрокристаллическую карбоксиметилцеллюлозу, крахмал, лактозу, порошок виноградных косточек, маннит и в низких дозах лиофилизаты человеческого рекомбинантного интерферона гамма и фактора некроза опухоли - тимозина альфа 1, при следующих соотношениях компонентов, масс.%: лиофилизат человеческого рекомбинантного интерферона гамма с активностью 10×106 МЕ/г 0,5-2,5, лиофилизат рекомбинантного фактора некроза опухоли - тимозина альфа 1 с активностью 10×106 ЕД/г 0,2-1,0, порошок виноградных косточек 20-30, стеарат кальция 1,23-3,7, аэросил 0,6-1,8, микрокристаллическая карбоксиметилцеллюлоза 6-14,1, крахмал 14,5-29,5, лактоза 6-14, манит - остальное.

Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапии, и может быть использовано для грязелечения. Для этого осуществляют аппликаторы или аппликации из двух лечебных грязей, имеющих различные электрохимические потенциалы, помещают на участки тела пациента, требующие лечебного воздействия, с размещением на них электродов, которые соединяют металлическим проводником с регистрирующим прибором.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения порошкообразного сорбента на основе гидрогеля метилкремниевой кислоты. Способ получения порошкообразного сорбента на основе гидрогеля метилкремниевой кислоты, заключается в том, что гидрогель метилкремниевой кислоты подвергают дополнительной термической обработке с последующей механической обработкой на измельчителе, в результате получается порошкообразный сорбент, содержащий частицы с размерами от 10 до 200 мкм, обеспечивающие насыпную плотность не менее 0,319 г/мл, при определенных условиях.
Изобретение относится к ветеринарии, в частности к способу индукции рвоты у собак в ситуациях заглатывания потенциально токсичных веществ или инородных тел. Для этого вводят в глаз собаки эффективное количество композиции глазных капель, включающей 0,2-10% от массы композиции ропинирола или его фармацевтически приемлемой соли и 90-99,8% стерильной воды.

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к способу энтеросорбции при остром отравлении животных ивермектином. Способ включает введение в желудок через зонд водной взвеси сорбента.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, может быть использовано для снижения токсического повреждения печени крыс четыреххлористым углеродом и найти применение в экспериментальной медицине и клинической практике.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к антигипоксическому средству. Применение пихтового масла, полученного из лапки пихты сибирской, в качестве антигипоксического средства.

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицины, а именно к полиионному инфузионному раствору с детоксицирующим действием, который имеет рН от 7,0 до 5,5 и содержит 0,500-0,700 мас.% хлорида натрия, 0,010-0,014 мас.% хлорида магния, 0,025-0,035 мас.% хлорида калия, 1,350-1,650 мас.% меглюмина натрия сукцината в качестве биологически активного компонента, 0,0014-0,1827 мас.% стабилизирующего агента и воду для инъекций (остальное), при этом стабилизирующий агент представляет собой либо фармацевтически приемлемую карбоновую кислоту или комбинацию таких кислот из ряда: этилендиаминтетрауксусная, этановая, 2-гидроксибутандиовая, 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая, бутандиовая, транс-бутендиовая, 2,3-дигидроксибутандиовая, 2-гидроксипропановая, угольная; либо фармацевтически приемлемую неорганическую кислоту или комбинацию таких кислот из ряда: хлористоводородная, фосфорная, серная; либо их комбинацию.

Изобретение относится к ветеринарной фармакологии и токсикологии, а именно к фармакопрофилактике отравлений у животных. Способ профилактики отравлений у животных включает применение в течение 10 дней иммобилизованного на носителе пробиотика, в качестве носителя используют Полисорб ВП в дозе 300 мг/кг массы тела животного, к которому за 15-20 минут до использования добавляют при температуре 20-22°С при встряхивании пробиотический препарат Споровит жидкий в дозе 0,1 мл на 10 кг массы тела животного, предварительно разведенный в пяти- или десятикратном количестве воды.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и рентгенологии, и может быть использовано в дифференциальной диагностике хронической спаечной болезни брюшины (ХСББ) и острой спаечной кишечной непроходимости (ОСКН).

Изобретение относится к экспериментальной медицине, космонавтике, в частности, для обеспечения физической работоспособности космонавтов при корпускулярном облучении, а также сохранения жизненного статуса пациентов при протонной терапии онкологических заболеваний.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу снижения прооксидантного воздействия ультрафиолетового облучения на организм. В способе снижения прооксидантного воздействия ультрафиолетового облучения на организм, включающем ежедневное применение средства на основе вьюнка полевого в течение 6 дней за 20 минут до воздействия ультрафиолетовых лучей, согласно изобретению крысам наружно наносят мазь один раз в сутки на облучаемую поверхность слоем 0,5 мм, которая получена путем смешивания 10 г измельченной травы вьюнка полевого и расплавленного на водяной бане вазелина, добавленного до 100 г.

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к композиции противораковой вакцины для трансдермального введения для применения в индукции клеточного иммунитета, где рак сверхэкспрессирует WT-1.
Наверх