Способ раннего прогнозирования антенатальной гибели плода у монохориальных двоен после применения фетоскопической лазерной коагуляции плацентарных анастомозов

Авторы патента:

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2695354:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии. В венозной крови беременной определяют концентрацию нитрата азота (NO₃) спектрофотометрическим методом, основанным на ферментном превращении нитрата в нитрит с участием нитрат-редуктазы в реакции Грисса, с помощью тест-систем «R&D Systems» (США). Содержание плацентарного фактора роста (PLGF) и эндоглина (sEnd) определяют с помощью коммерческих тест-систем «Bender Medsystems» (Австрия). Детекцию проводят на иммуноферментном анализаторе «Wallac 1420 (Victor²)» фирмы «PerkinElmer» (Финляндия). Рассчитывают прогностический индекс DI по формуле DI=1,197X₁+0,01X₂-0,204Х₃-1,43Х4-12,094, где X₁ - срок беременности, недель, Х₂ - концентрация PLGF, пг/мл, Х₃ - концентрация общего NO₃, мкмоль/л, Х4 - концентрация эндоглина, нг/мл. При DI<0 прогнозируют высокий риск антенатальной гибели плода у монохориальных двоен после применения фетоскопической лазерной коагуляции плацентарных анастомозов. Способ позволяет повысить эффективность прогноза риска антенатальной гибели плода у монохориальных двоен после применения фетоскопической лазерной коагуляции плацентарных анастомозов до 80,2%. 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии.

Фето-фетальный трансфузионный синдром (ФФТС) развивается вследствие несбалансированного потока крови через плацентарные анастомозы от одного плода к другому, с формированием плода донора и плода реципиента. ФФТС встречается с частотой 10-15% монохориальных многоплодных беременностей [1]. Селективная фетоскопическая лазерная коагуляция плацентарных анастомозов является общепринятым стандартом лечения данного синдрома [2, 3]. В последнее десятилетие благодаря использованию современного инструментария и модификации техники самой операции отмечается устойчивая тенденция к улучшению процента выживаемости плодов. Однако, несмотря на это гибель плода донора после фетоскопической лазерной коагуляции анастомозов по последним данным наблюдается в 13% случаев, а гибель плода реципиента в 2,6% случаев [4].

Для оценки тяжести синдрома трансфузии используется широко распространенная классификация R. Quintero (5), которая основана на ультразвуковых, последовательных критериях. Данная классификация тяжести ФФТС является широко распространенной, однако предоперационного прогноза выживаемости плодов после фетоскопической аблации плацентарных анастомозов не дает. В зарубежной литературе описаны факторы риска гибели плодов после фетоскопической лазерной коагуляции плацентарных анастомозов, к ним относятся наличие выраженной диссоциации в массе плодов более 30% и наличие реверсного или нулевого диастолического кровотока в артерии пуповины у плодов (4). Несмотря на наличие данных факторов риска их прогностическая ценность крайне мала.

Наиболее близким аналогом (прототипом) данного изобретения является способ оценки кардиоваскулярного статуса у плодов с использованием показателей эхокардиографии плодов и допплерометрии. Суть данного метода основана на бальной оценке 12 показателей кардиоваскулярного статуса, которые позволяют определить прогноз для перинатальных исходов при ФФТС [6]. Несмотря на это данные предоперационные маркеры оценки состояния плодов по УЗИ малоинформативны в плане прогноза потери плодов после фетоскопической лазерной коагуляции плацентарных анастомозов, что показывают последние данные зарубежных авторов [7].

Технический результат: раннее прогнозирование антенатальной гибели плода у монохориальных двоен после применения фетоскопической лазерной коагуляции плацентарных анастомозов с целью определения акушерской тактики, заключающегося в определении концентрации плацентарного фактора роста (PLGF), нитрата азота (NO₃) и эндоглина-1 (S-end).

Заявляется способ прогнозирования антенатальной гибели плода у монохориальных двоен после применения фетоскопической лазерной коагуляции плацентарных анастомозов, заключающийся в том, что во 2 триместре беременности у беременных с фето-фетальным трансфузионным синдромом (ФФТС) при наличии показаний для оперативного лечения ФФТС проводят забор венозной крови перед операцией и определяют концентрацию нитрата азота NO₃, содержание плацентарного фактора роста PLGF и эндоглина sEnd, на основании математической обработки результатов исследования методом дискриминантного анализа определяют диагностический индекс (DI) по формуле:

DI=1,197X₁+0,01X₂-0,204Х₃-1,43Х₃-12,094,

где:

Х₁ - срок беременности, недель,

Х₂ - концентрация PLGF, пг/мл.

Х₃ - концентрация общего NO₃, мкмоль/л,

Х4 - концентрация эндоглина, нг/мл,

при DI менее 0 делают заключение о высоком риске гибели плода после фетоскопического вмешательства.

Способ осуществляют следующим образом:

Во 2 триместре беременности у беременных с ФФТС при наличии показаний для оперативного лечения ФФТС, проводят забор венозной крови перед операцией и проводят определение концентрации нитрата азота (NO₃), спектрофотометрическим методом, основанном на ферментном превращении нитрата в нитрит с участием нитрат-редуктазы в реакции Грисса, с помощью тест-систем «R&D Systems» (США); содержание плацентарного фактора роста (PLGF) и эндоглина (sEnd) определяют с помощью коммерческих тест-систем «Bender Medsystems» (Австрия). Детекцию проводят на иммуноферментном анализаторе «Wallac 1420 (Victor²)» фирмы «PerkinElmer» (Финляндия).

На основании математической обработки результатов исследования методом дискриминантного анализа [8], получены информативные признаки и сформирован способ раннего прогнозирования антенатальной гибели плода у монохориальных двоен после применения фетоскопической лазерной коагуляции плацентарных анастомозов, которое заключается в определении диагностического индекса (DI) по формуле:

DI=1,197X₁+0,01Х₂-0,204Х₃-1,43Х₃-12,094,

где:

X₁ - срок беременности, недель,

Х₂ - концентрация PLGF, пг/мл.

Х₃ - концентрация общего NO₃, мкмоль/л,

Х4 - концентрация эндоглина, нг/мл.

При DI менее 0 делают заключение о высоком риске гибели плода после фетоскопического вмешательства.

Предлагаемый способ дает вероятность правильной классификации (специфичность метода) 82,4% для нормы, для патологии (чувствительность метода) - 78%. Эффективность метода 80,2%.

Пример 1. Пациентка П. (история родов №4735), 25 лет повторнобеременная, первородящая. Беременность наступила самостоятельно, двойней монохориальной диамниотической. Течение данной беременности осложнилось формированием ФФТС 3 стадии с 19 недель беременности. По данным УЗИ определяется наличие плода донора с отсутствием визуализации мочевого пузыря, отсутствием околоплодных вод, и наличием нулевого диастолического кровотока в артерии пуповины. У плода реципиента отмечается наличие перерастяжения мочевого пузыря, выраженное многоводие (ВК-10 см).

При исследовании сыворотки венозной крови матери в сроке гестации 20 недель получены следующие данные: концентрация PLGF- 407,2 пг/мл, NO₃ - 4,92 мкмоль/л, содержание эндоглина - 9,04 нг/мл. По формуле определили значение диагностического индекса: 1,197*20+0,01*407,72-0,204*4,92-1,43*9,04-12,094=3,18 (что больше 0) и свидетельствует об отсутствии лабораторных признаков риска гибели плода из двойни после фетоскопического вмешательства.

Пациентка родоразрешилась в 28-29 недель ввиду наличия тяжелой плацентарной недостаточности массой новорожденных 1300 г и 800 г.

Пример 2. Пациентка Г. (№1122), первобеременная 25 лет. Беременность наступила самостоятельно монохориальной диамниотической двойней. Течение данной беременности осложнилось формированием ФФТС 3 стадии в 21-22 недель гестации, в связи с чем была направлена на оперативную коррекцию синдрома трансфузии близнецов.

При исследовании сыворотки венозной крови пациентки в сроке гестации 18 недель получены следующие результаты: концентрация PLGF- 275 пг/мл, NO₃ - 0,28 мкмоль/л, содержание эндоглина - 9,78 нг/мл. По формуле определили значение диагностического индекса: 1,197*22+0,01*275-0,204*0,28-1,43*9,78-12,094=2,94 (что больше 0) и свидетельствует о отсутствии лабораторных признаков гибели плода после фетоскопического вмешательства. Беременной в связи с ФФТС 3 стадии проведена операция фетоскопической лазерной коагуляции плацентарных анастомозов. В послеоперационном периоде отмечается купирование ФФТС, беременность пролонгируется двумя плодами, пациентка выписана в удовлетворительном состоянии под наблюдение акушер гинеколога по месту жительства.

Пациентка родоразрешена способом операции кесарева сечения в сроке гестации 33 недель, в связи преждевременным излитием околоплодных вод двумя живыми плодами массой 1850/1340 6/7 баллов по Апгар оба.

Пример 3. Пациентка Б (№1550) 32 повторнородящая пациентка. Беременность наступила самостоятельно, двойней монохориальной диамниотической. Течение данной беременности осложнилось формированием ФФТС 3 стадии с 17 недель гестации.

При исследовании сыворотки венозной крови пациентки в сроке гестации 18 недель получены следующие данные: концентрация PLGF- 100,5 пг/мл, NO₃ - 11,43 мкмоль/л, содержание эндоглина - 8,52 нг/мл. По формуле определили значение диагностического индекса: 1,197*18+0,01*100,5-0,204*11,43-1,43*8,52-12,094=-1,408 (что меньше 0) и свидетельствует о наличии лабораторных признаков гибели плода из двойни после фетоскопического вмешательства.

На 1-ые сутки после фетоскопического вмешательства отмечен регресс 2 плода донора из двойни, а через 2 недели при УЗ скрининге в 20 недель отмечена гибель оставшегося плода, в связи с чем в сроке гестации 20 недель беременность завершена индукцией плодоизгнания.

Таким образом, заявляемый способ раннего прогнозирования антенатальной гибели плода у монохориальных двоен после применения фетоскопической лазерной коагуляции плацентарных анастомозов в сравнении с существующими имеет следующие преимущества:

1. Способ позволяет прогнозировать с высокой вероятностью гибель плода из двойни.

2. Способ позволяет повысить эффективность прогноза риска антенатальной гибели плода у монохориальных двоен после применения фетоскопической лазерной коагуляции плацентарных анастомозов до 80,2%.

Источники информации:

1. Hansen М, Kurinczuk J, Milne E, de Klerk N, Bower C. Assisted reproductive technology and birth defects: a systematic review and meta-analysis. Human Reproduction Update. 2013; 19(4):330-353.

2. Senat MV, Deprest J, Boulvain M, Paupe A, Winer N, Ville Y. Endoscopic laser surgery versus serial amnioreduction for severe twin-to-twin transfusion syndrome. N Engl J Med 2004; 351:136-44.

3. Rossi AC, V. Laser therapy and serial amnioreduction as treatment for twin-twin transfusion syndrome: a metaanalysis and review of literature. Am J Obstet Gynecol 2008; 198: 147-52.

4. Snowise, S., Moise, K., Johnson, A., Bebbington, M., & Papanna, R. (2015). Donor Death After Selective Fetoscopic Laser Surgery for Twin-Twin Transfusion Syndrome. Obstetrics & Gynecology, 726(1), 74-80. doi: 10.1097/aog.0000000000000858

5. Quintero R, Morales W, Allen M, Bornick P, Johnson P, Kruger M. Staging of twin-twin transfusion syndrome. J Perinatol. 1999 Dec; 19 (8 Pt 1):550-555).

6. Skupski, D., Luks, F., Walker, M., Papanna, R„ Bebbington, M., & Ryan, G. et al. (2010). Preoperative predictors of death in twin-to-twin transfusion syndrome treated with laser ablation of placental anastomoses. American Journal Of Obstetrics And Gynecology, 203(4), 388.el-388.el 1. doi: 10.1016/j.ajog.2010.06.018

7. Stirnemann J, Nasr B, Proulx F, Essaoui M and Ville Y. Evaluation of the CHOP cardiovascular score as a prognostic predictor of outcome in twin- twin transfusion syndrome after laser coagulation of placental vessels in a prospective cohort. Ultrasound Obstet Gynecol 2010; 36: 52-57

8. Stirnemann JJ, Mougeot M, Proulx F, Nasr B, Essaoui M, Fouron JC, Ville Y. Profiling fetal cardiac function in twin twin transfusion syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol 2010; 35: 19-27.

9. Математическое моделирование медицинских и биологических систем / Под ред. Мазурова В.Д., Смирнова А.И. - УрО АН СССР, 1988. - 104 с.

Способ прогнозирования антенатальной гибели плода у монохориальных двоен после применения фетоскопической лазерной коагуляции плацентарных анастомозов, заключающийся в том, что во 2 триместре беременности у беременных с фето-фетальным трансфузионным синдромом (ФФТС) при наличии показаний для оперативного лечения ФФТС проводят забор венозной крови перед операцией и определяют концентрацию нитрата азота NO₃, содержание плацентарного фактора роста PLGF и эндоглина sEnd, на основании математической обработки результатов исследования методом дискриминантного анализа определяют диагностический индекс DI по формуле:

DI=1,197X₁+0,01X₂-0,204Х₃-1,43Х₃-12,094,

где:

X₁ - срок беременности, недель,

Х₂ - концентрация PLGF, пг/мл,

Х₃ - концентрация общего NO₃, мкмоль/л,

Х4 - концентрация эндоглина, нг/мл,

при DI менее 0 делают заключение о высоком риске гибели плода после фетоскопического вмешательства.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для выявления нарушений углеводного обмена на ранних стадиях и выявления скрытого диабета на фоне нормальных показателей глюкозы и гликозилированного гемоглобина.

Способ диагностики лекарственно индуцированного поражения печени у больных с неалкогольной жировой болезнью печени // 2695021

Изобретение относится к медицине, а именно к функциональной диагностике, и может быть использовано для диагностики лекарственно индуцированного поражения печени у больных с неалкогольной жировой болезнью печени.

Способ обнаружения и выявления следов рук на термобумаге и других пористых поверхностях с нанесенным текстом // 2694825

Изобретение относится к криминалистике, судебной медицине и может быть использовано для выявления следов, имеющих органическое происхождение, а именно следов пальцев и ладоней рук для проведения дактилоскопических исследований.

Ганглиозиды для стандартизации и повышения чувствительности клеток к нейротоксинам ботулизма в тест-системах in vitro // 2694191

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, а именно к получению происходящих из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток нейронов, которые имеют стандартизированную чувствительность по отношению к полипептиду нейротоксина клостридии, и стандартизации чувствительности к полипептиду нейротоксина клостридии нейронов, происходящих из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, а также определению биологической активности полипептида нейротоксина клостридии и применению GT1b.

Способ диагностики абсцесса брюшной полости и забрюшинной флегмоны у больных с панкреонекрозом // 2694097

Изобретение относится к медицине и предназначено для диагностики абсцесса и флегмоны у больных с панкреонекрозом. Проводят количественное определение газохроматографическим методом с использованием капиллярной колонки уксусной, пропионовой, масляной и изовалериановой кислот в крови, расчет суммы этих кислот, и при величине любого из пяти показателей: уксусной кислоты больше 0,24910 ммоль/л, пропионовой кислоты больше 0,00902 ммоль/л, масляной кислоты больше 0,00341 ммоль/л, изовалериановой кислоты больше 0,00016 ммоль/л, суммы летучих жирных кислот больше 0,25985 ммоль/л диагностируют забрюшинную флегмону; а при величине любого из пяти показателей: уксусной кислоты в пределах от 0,11000 до 0,24910 ммоль/л, пропионовой кислоты от 0,00630 до 0,00902 ммоль/л, масляной кислоты от 0,00150 до 0,00341 ммоль/л, изовалериановой кислоты от 0,00005 до 0,00016 ммоль/л, суммы летучих жирных кислот от 0,12235 до 0,25985 ммоль/л диагностируют абсцесс брюшной полости.

Способ ведения пациентов с хроническим миелолейкозом при назначении ингибиторов тирозинкиназы // 2693815

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, гематологии и кардиологии, и может быть использовано для ведения пациентов с хроническим миелолейкозом при назначении ингибиторов тирозинкиназы (ИТК).

Способ определения степени бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой и сопутствующим ожирением // 2692229

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для определения степени бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой (БА) и сопутствующим ожирением.

Способ одновременной генодиагностики четырех мутантных аллелей каппа-казеина у крупного рогатого скота и тест-система для его осуществления // 2691995

Группа изобретений относится к области молекулярной генетики и может быть использована в ветеринарной практике и зоотехнике для диагностики четырех аллелей каппа-казеина.

Способ прогнозирования вторичной надпочечниковой недостаточности у пациентов после перенесенного в детском и молодом возрасте краниального облучения по поводу внегипофизарных опухолей // 2691732

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования вторичной надпочечниковой недостаточности у пациентов после перенесенного в детском и молодом возрасте краниального облучения по поводу внегипофизарных опухолей головного мозга, включающий определение уровня базального кортизола, дегидроэпиандостерон-сульфата и максимального уровня кортизола на фоне теста с глюкагоном, отличающийся тем, что дополнительно определяют уровень липопротеидов низкой плотности и проводят прогноз по определенной формуле, и при величине прогноза Р<1,52 прогнозируют вторичную надпочечниковую недостаточность.

Способ установления наличия кала в следах на вещественных доказательствах // 2691727

Изобретение относится к области медицины, в частности к судебной медицине, и может быть использовано для установления наличия кала в следах на вещественных доказательствах при проведении судебно-медицинских биологических экспертиз.