Способ неинвазивной оценки сократительного резерва левого желудочка сердца у пациентов с ишемической кардиомиопатией

Авторы патента:

Завадовский Константин Валерьевич (RU)

A61P43/00 - Лекарственные средства для специфических целей, не указанные в группах A61P 1/00-A61P 41/00

A61K51/00 - Препараты, содержащие радиоактивные вещества, для использования в терапии или для исследований на живом организме

A61K103/10 - Лекарства и медикаменты для терапевтических, стоматологических или гигиенических целей (изготовление специальных лекарственных форм A61J; химические аспекты или использование материалов для дезодорации воздуха, для дезинфекции или стерилизации или для бандажей, перевязочных средств, впитывающих прокладок или хирургических приспособлений A61L; соединения как таковые C01, C07,C08,C12N; мыла C11D; микроорганизмы как таковые C12N)

A61B6/03 - томографы с применением вычислительной техники (эхо-томографы A61B 8/14; вычислительные устройства для обработки информации для медицинских и биологических целей G06F 17/00,G06F 19/00)

Владельцы патента RU 2695902:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике, кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии, и может быть использовано для неинвазивной оценки сократительного резерва левого желудочка сердца у пациентов с ишемической кардиомиопатией. Проводят радионуклидную равновесную томовентрикулографию с 99mTc-пирофосфатом сериями по 5 минут в состоянии покоя и на фоне фармакологического стресс-теста с добутамином. Фармакологический стресс-тест с добутамином характеризуют последовательными возрастающими инфузиями добутамина в дозах 5, 10, 15 мкг/кг/мин в течение 5 минут каждая. Рассчитывают динамику показателей глобальной сократимости левого желудочка сердца. На дозе добутамина 15 мкг/кг/мин при увеличении значения фракции выброса левого желудочка сердца более чем на 17% и пиковой скорости изгнания из левого желудочка сердца более чем на 25% КДО/с по сравнению с их исходными значениями сократительный резерв левого желудочка сердца оценивают как сохраненный. Способ обеспечивает повышение точности и сокращение времени исследования путем проведения радионуклидной равновесной томовентрикулографии с 99 mTc-пирофосфатом сериями по 5 минут в состоянии покоя и на фоне возрастающей ступенчатой фармакологической нагрузки с введением добутамина. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к радионуклидной диагностике, предназначено для оценки сократительного резерва миокарда левого желудочка с целью оценки выраженности нарушения функции миокарда у больных ишемической кардиомиопатией (ИКМП).

Известен способ определения сократительного резерва левого желудочка сердца путем проведения эхокардиографического исследования в покое и на фоне возрастающей ступенчатой фармакологической нагрузки с введением добутамина с шагом 5 мг/кг/мин до достижения критериев прекращения стресс-теста [1].

Недостатками данного способа являются операторзависимость и низкая воспроизводимость. Кроме того, ультразвуковой способ имеет ряд ограничений: у 10% пациентов (с патологией легких и т.д.) ультразвуковое исследование сердца технически трудновыполнимы, а в 30% случаев получаемые изображения далеки от идеальных в связи с конституциональными особенностями пациентов или неточным лоцированием датчиков.

Известен способ определения систолической и диастолической функции, а также диссинхронии левого и правого желудочков сердца в состоянии функционального покоя, основанный на проведении радионуклидной томовентрикулографии (РТВГ) сердца с помощью гамма-камеры после внутривенной метки эритроцитов 99 mTc-пирофосфатом. Способ заключается в предварительной радионуклидной метке эритроцитов путем внутривенного введения радиофармпрепарата в суммарной активности 740-925 МБк (20-25 мКи). Далее производят запись серии изображений в томографическом режиме с электрокардиографической (ЭКГ) синхронизацией в целях разграничения фаз сердечного цикла [2].

Недостатком данного способа является наличие противопоказаний: повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность и кормление грудью, часть из которых обусловлена наличием лучевой нагрузки на пациента, а также длительное время исследования (20-25 мин) при условии использования стандартных NaI детекторов, что затрудняет применение данного метода на фоне фармакологической нагрузки.

Данный способ является наиболее близким к заявляемому по технической сущности и достигаемому результату и выбран в качестве прототипа.

Целью изобретения является повышение точности способа и сокращение времени исследования.

Поставленная цель достигается путем проведения радионуклидной томовентрикулографии с 99 mTc-пирофосфатом сериями по 5 минут в состоянии покоя и на фоне возрастающей ступенчатой фармакологической нагрузки с введением добутамина в целях оценки динамики показателей глобальной сократимости желудочков сердца, и при увеличении значения фракции выброса левого желудочка на 17% и более, и увеличении значения максимальной скорости изгнания более 25% КДО/с по сравнению с исходными значениями, сократительный резерв миокарда левого желудочка оценивают как сохраненный. Для проведения исследования необходимо наличие гамма-камеры с кардиологическим CZT-детектором.

Новым в предлагаемом изобретении является то, что исследование проводят сериями по 5 минут в состоянии покоя и на фоне возрастающей ступенчатой фармакологической нагрузки с введением добутамина и наличие критериев: увеличение значения фракции выброса левого желудочка на 17% и более, и значения максимальной скорости изгнания более 25% КДО/с по сравнению с исходными значениями.

Преимуществом предлагаемого в качестве изобретения способа является статистически значимая воспроизводимость результатов и сокращение времени исследования.

Существенные признаки изобретения проявляют в заявленной совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не являющиеся очевидными для специалиста.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено в проанализированной патентной и научно-медицинской литературе.

Предлагаемый в качестве изобретения способ может быть использован в практическом здравоохранении для повышения точности диагностики

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемый в качестве изобретения способ соответствующим условиям охраноспособности «новизна», «изобретательский уровень» и «промышленная применимость».

Способ осуществляют следующим образом.

Производят предварительную радионуклидную метку эритроцитов путем последовательного внутривенного введения раствора Sn (II) пирофосфата, и ^99mTc-пертехнетата с активностью 740-925 МБк (20-25 мКи). Исследование выполняют на гамма-камере с твердотельными детекторами на основе кадмий-цинк-теллура. Запись выполняют с ЭКГ-синхронизацией с разделением сердечного цикла на 16 фреймов. Пациента располагают на томографическом столе в положении лежа на спине. Производят приближение детекторов максимально близко к телу пациента. Детектор гамма-камеры центрированы на области сердца. Изображения записывают с использованием низкоэнергетического мультипинхол коллиматора на матрицу 32×32 пикселя (размер пикселя 4 мм). Ширина окна допустимо разброса RR-интервала устанавливается от ±15 до ±30. Запись производят при настройке гамма-камеры на фотопик технеция 99m - 140±10 кэВ. Запись радионуклидной томовентрикулографммы выполняется в течение 5 минут. В дальнейшем, с помощью инфузионной помпы пациенту проводят серию последовательных возрастающих инфузий добутамина в дозах 5, 10, 15 мкг/кг/мин в течение 5 минут каждая. На каждой ступени фармакологической нагрузки производят ЭКГ-синхронизированную запись радионуклидной томовентрикулографммы в течение 5 минут. Результатом исследования является серия радионуклидных томовентрикулограмм в покое и на фоне возрастающих доз добутамина. После сбора данных производится реконструкция и анализ полученных данных. Для корректного сравнения исследования в покое и ступеней нагрузки между собой реконструируют срезы по короткой и длинной осям максимально сопоставимо друг с другом.

В процессе обработки радионуклидных томовентрикулограмм в покое и на фоне возрастающих доз добутамина определяют конечно-систолический (КСО) и диастолический объемы (КДО), фракцию выброса (ФВ), показатели диастолической функции обоих желудочков сердца (максимальная скорость изгнания (МСИ)(КДО/с), максимальная скорость наполнения (МСН)(КДО/с), максимальная скорость наполнения 2 (МСН2) (КДО/с); средняя скорость наполнения за 1/3 диастолы (ССН/3)(КДО/с); время максимального наполнения (ВМН)TTFP (мсек)), а также показатели, отражающие внутри- и межжелудочковую диссинхронию. Если на дозе добутамина 15 мкг/кг/мин значение ФВ ЛЖ увеличивается на 17% и более, и МСИ ЛЖ увеличивается более 25%, то сократительный резерв миокарда левого желудочка оценивают как сохраненный.

Пример 1

Пациент 60 л. Установленный по данным комплексного обследования диагноз ИКМП. При исследовании в состоянии покоя ФВ ЛЖ по данным РТВГ равняется 28%, МСИ ЛЖ равняется -1,07 КДО/с. При последовательном введении добутамина в дозах 5,10,15 мкг/кг/мин ФВ ЛЖ при дозе 15 мкг/кг/мин равняется 34%, МСИ ЛЖ равняется - 1, 42 КДО/с. Таким образом, прирост показателей на дозе добутамина 15 мкг/кг/мин по сравнению с исходными значениями составил: ФВ ЛЖ>17% (21,4%), МСИ ЛЖ>25% (32,7%). Сократительный резерв миокарда ЛЖ у данного пациента можно считать сохраненным, что позволяет прогнозировать положительный эффект от оперативного лечения. При контрольном исследовании данного пациента через 12 месяцев после операции отмечалось улучшение состояния, выражающееся в увеличение ФВ ЛЖ в состоянии покоя до 34%, укорочение МСИ ЛЖ до -1,24 (по данным РТВГ), прирост значения пикового потребления кислорода на 30% по данным спировелоэргометрии (с 11, 4 мл/кг/мин до 16,4 мл/кг/мин), снижение значения конечно-систолического индекса левого желудочка сердца на 12% по данным ультразвукового исследования сердца (с 63,9 мл/м² до 56,1 мл/м²), уменьшение функционального класса сердечной 5 недостаточности по NYHA с 3 до 2, а также субъективное улучшение состояния.

Пример 2

Пациент 58 г. Установленный по данным комплексного обследования диагноз ИКМП. При исследовании в состоянии покоя ФВ ЛЖ по данным РТВГ равняется 38%», МСИ ЛЖ равняется - 1,74 КДО/с. При последовательном введении добутамина в дозах 5,10,15 мкг/кг/мин ФВ ЛЖ при дозе 15 мкг/кг/мин равняется 38%, МСИ ЛЖ равняется - 1,84 КДО/с. Таким образом, прирост показателей на дозе добутамина 15 мкг/кг/мин по сравнению с исходными значениями составил: ФВ ЛЖ - прирост отсутствует, МСИ ЛЖ - 5%. В данном случае можно говорить о снижении сократительного резерва миокарда левого желудочка сердца. Через неделю после комплексной хирургического вмешательства пациент умер по причине тяжелой сердечной недостаточности.

Предлагаемый в качестве изобретения способ апробирован на 15 больных ИКМП и позволяет повысить точность определения сократительного резерва миокарда левого желудочка и сократить время исследования.

Список использованных источников

1. Рекомендации европейской эхокардиографической ассоциации стресс-эхокардиография: согласованное мнение экспертов европейской эхокардиографической ассоциации (ЕАЕ) (часть европейского кардиологического общества). Российский кардиологический журнал. 2013; (4s2): 1-28.

2. Klocke et al. ACC/AHA Guidelines for Cardiac Radionuclide Imaging JACC Vol. 42, No. 7, 2003 October 1, 2003: 1318-33

Способ неинвазивной оценки сократительного резерва левого желудочка сердца у пациентов с ишемической кардиомиопатией, заключающийся в проведении радионуклидной равновесной томовентрикулографии с 99mTc-пирофосфатом, отличающийся тем, что исследование проводят сериями по 5 минут в состоянии покоя и на фоне фармакологического стресс-теста с добутамином, характеризующегося последовательными возрастающими инфузиями добутамина в дозах 5, 10, 15 мкг/кг/мин в течение 5 минут каждая; рассчитывают динамику показателей глобальной сократимости левого желудочка сердца и на дозе добутамина 15 мкг/кг/мин при увеличении значения фракции выброса левого желудочка сердца более чем на 17% и пиковой скорости изгнания из левого желудочка сердца более чем на 25% КДО/с по сравнению с их исходными значениями сократительный резерв левого желудочка сердца оценивают как сохраненный.

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике, урологии и онкологии, может быть использовано для диагностики образований предстательной железы (ПЖ).

5-ароматическое алкинилзамещенное бензамидное соединение и способ его получения, фармацевтическая композиция и их применение // 2695371

Настоящее изобретение относится к области фармацевтической химии и лекарственной терапии и, в частности, касается соединения формулы (I), способа получения и применения его в качестве отрицательного аллостерического модулятора метаботропного глутаматного рецептора (mGluR5, подтип 5).

Производное пиридо[3,4-d]пиримидина и его фармацевтически приемлемая соль // 2695337

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают CDK4/6 ингибирующей активностью. Соединения могут найти применение для получения лекарственного средства для профилактики или лечения ревматоидного артрита, артериосклероза, фиброза легких, ишемического инсульта или злокачественного новообразования.

Способ получения средства, обладающего адаптогенной активностью // 2695335

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего адаптогенной активностью. Способ получения лекарственного средства, обладающего адаптогенной активностью, представляющего собой сухой экстракт, полученный из следующего растительного сырья в соотношении: корневища девясила высокого 333 г, плодов облепихи крушиновидной 333 г, плодов кориандра посевного 333 г, которое измельчают на мельнице до размера частиц диаметром 1 мм и экстрагируют 50% этиловым спиртом в соотношении сырье:экстрагент, равном 1:16, при температуре 60°С и постоянном перемешивании, процесс повторяют трижды, после чего объединенные извлечения упаривают до 1/3 первоначального объема и очищают сепарированием, полученный очищенный экстракт доупаривают до 1/5 первоначального объема, высушивают в вакуумной сушилке при температуре 60°С в течение 8 ч и измельчают на мельнице пропеллерного типа.

Способ получения средства, обладающего адаптогенной активностью // 2695324

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего адаптогенной активностью. Способ получения лекарственного средства, обладающего адаптогенной активностью, представляет собой сухой экстракт, полученный из следующего растительного сырья в соотношении: корневищ купены душистой 20 г, корней горичника Морисона 20 г, корней пиона уклоняющегося 20 г, корней спаржи лекарственной 20 г, плодов якорцев стелющихся 20 г, которые измельчают до размера частиц диаметром 1 мм и экстрагируют 50% этиловым спиртом в соотношении сырье : экстрагент, равном 1 : (14-16), при температуре 60°С и постоянном перемешивании, процесс повторяют трижды и объединенные извлечения упаривают до 1/3 первоначального объема и очищают сепарированием, после чего очищенный экстракт доупаривают до 1/5 первоначального объема, высушивают в вакуумной сушилке при температуре 60°С в течение 8 ч и измельчают на мельнице пропеллерного типа.

Кристаллические формы производного диазабициклооктана и способ их получения // 2695219

Изобретение относится к вариантам усовершенствованного способа получения производного диазабициклооктана формулы (VII), в том числе соединения (VII-1). Изобретение также относится к способу получения промежуточных продуктов IV и VI.

Средство, повышающее резистентность организма в постгипотермическом периоде // 2694835

Изобретение относится к области медицины. Предложено применение комбинации пирогенала в дозе 12,5 мкг/кг внутримышечно за 1 час до погружения и реланиума в дозе 5 мг/кг с натрия оксибутиратом в дозе 500 мг/кг внутрижелудочно за 30 минут до погружения в холодную воду в качестве средства, снижающего летальность и ускоряющего восстановление температуры тела после прекращения охлаждения в воде.

Способ лечения компенсированного и декомпенсированного нарушения кардиогемодинамики при остром отравлении верапамилом // 2694262

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения острого отравления верапамилом. Определяют вариант нарушения параметров (САД, СИ) центральной гемодинамики и используют лекарственные средства в соответствии с установленным вариантом.

Азотсодержащие гетероциклические производные и их применение в лекарственных препаратах // 2694254

Изобретение относится к новому соединению формулы (II), которое обладает свойствами ингибитора клеточной пролиферации. Соединение может найти применение в производстве лекарственного препарата для профилактики, регулирования, лечения или облегчения тяжести фиброза ткани или органа.

Способ профилактики и лечения острого лучевого поражения // 2694222

Изобретение относится к способу профилактики и лечения острого лучевого поражения, включающего использование препарата кальция, заключающегося в том, что соль кальция углекислого или соль кальция глюконата принимаются во время еды из расчета 4,0 г на 1 кг массы тела в сутки.

Способ применения стента для радиационной терапии в лечении злокачественных опухолей толстой кишки, осложненных острой обтурационной толстокишечной непроходимостью // 2695263

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и лучевой терапии, и может быть использовано для применения стента для радиационной терапии в комбинированном лечении злокачественных опухолей толстой кишки, осложненных острой обтурационной толстокишечной непроходимостью.

Способ определения внутрипросветного давления в толстой кишке при проведении компьютерной томографии с контрастированием у больных с воспалительными осложнениями дивертикулярной болезни // 2692958

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и лучевой диагностике, и может быть использовано для определения внутрипросветного давления в толстой кишке при проведении компьютерной томографии у больных с воспалительными осложнениями дивертикулярной болезни.

Способ получения производного мочевины с хелатным центром, тропного к простат-специфичному мембранному антигену для связывания технеция-99м/рения для диагностики/лечения рака предстательной железы // 2692126

Изобретение относится к способу получения производного мочевины с хелатным центром, тропного к простат-специфичному мембранному антигену для связывания технеция-99м/рения 188/186 для диагностики рака предстательной железы.

Способ формирования культуры опухолевых клеток, резистентной к протонам // 2691853

Изобретение относится к онкологии и лучевой терапии и направлено на получение фундаментальных и прикладных данных по реакции опухолевых клеток рецидивов и метастазов, сформированных после ранее проведенного неэффективного курса лучевой терапии, к повторному курсу лучевой терапии протонами.

Способ радиомечения // 2690848

Изобретение относится к области радиофармпрепаратов для получения in vivo изображений, в частности автоматическим способам получения и очистки 18F-меченых радиофармпрепаратов для получения изображений тау-белка.

Способ определения митохондриальной дисфункции миокарда после трансплантации сердца с использованием радионуклидного метода // 2687584

Изобретение относится к области медицины, а именно к радионуклидной диагностике и транспланталогии, и может быть использовано для определения митохондриальной дисфункции миокарда после трансплантации сердца с использованием радионуклидного метода.

Способ диагностики гиперфункционирующих паращитовидных желез // 2687569

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской радиологии, эндокринологии и хирургии, и может быть использовано для диагностики гиперфункционирующих паращитовидных желез.

Полипептиды антител и их применения // 2687163

Настоящее изобретение относится к биотехнологии, а именно к получению терапевтических и диагностических антител. Заявлен полипептид антитела со специфичностью связывания для калликреина-2 человека (hK2).

Системы, способы и устройство для производства радиоизотопов // 2686095

Группа изобретений относится к области приготовления радиофармацевтического препарата. Автономная горячая ячейка для приготовления радиофармацевтического препарата содержит корпус, несколько камер, образованных внутри корпуса с помощью установленных в нем стенок и включающих по меньшей мере синтезирующую и дозирующую камеру для радиофармацевтического препарата и отличную от нее вторую камеру, причем доступ между синтезирующей и дозирующей камерой и второй камерой обеспечен с помощью межкамерной двери или люка, систему создания давления в камерах, выполненную с возможностью поддержания синтезирующей и дозирующей камеры при первом давлении и поддержания второй камеры при отличном от первого втором давлении, причем первое давление превышает второе давление, при этом указанная система содержит систему труб, первый датчик, предназначенный для определения давления в режиме реального времени внутри синтезирующей и дозирующей камеры, и второй датчик, предназначенный для определения давления в режиме реального времени внутри второй камеры, и контроллер, выполненный с возможностью управления клапаном системы создания давления и/или вентилятором указанной системы на основании входного сигнала от указанных датчиков для поддержания синтезирующей и дозирующей камеры и второй камеры соответственно при первом и втором давлениях.

Способ получения комплекса технеция-99м с рекомбинантными адресными молекулами белковой природы для радионуклидной диагностики онкологических заболеваний с гиперэкспрессией her-2/neu // 2684289

Изобретение относится к медицине, онкологии и химической технологии. Способ получения комплекса технеция-99м с рекомбинантными адресными молекулами белковой природы для радионуклидной диагностики онкологических заболеваний с гиперэкспрессией HER-2/neu заключается в том, что на первой стадии получают аквакарбонильный технеций-99м [99mTc(H2O)3(СО)3]+, используя лиофилизат натрия тетрабората декагидрата, натрия карбоната, динатрия боранокарбоната, который также может содержать калия натрия тартрата тетрагидрат или натрия цитрата моногидрат, далее к лиофилизату добавляют 1-3 мл раствора натрия пертехнетата, 99mTc с активностью 0,74-3,7 ГБк и нагревают на кипящей водяной бане 20-30 мин, охлаждают до комнатной температуры и добавляют 1М HCl до рН 7,4 или 300-900 мкл 1М раствора натрия фосфата с рН 7,4, далее проводят присоединение хелатирующего агента сукцинимид-1-ил 6-(бис(пиридин-2-илметил)амино)гексаноат (DPAH) к DARPin в фосфатном буфере рН 8,3-8,5 с получением DPAH-DARPin, затем проводят связывание аквакарбонильного технеция-99 м [99mTc(H2O)3(СО)3]+ с DARPin или DPAH-DARPin, для чего к DARpin или DPAH-DARPin в количестве 100 мкг в фосфатно-буферном растворе при рН 7,4 добавляют 1 мл раствора аквакарбонильного технеция-99м [99mTc(H2O)3(СО)3]+, далее инкубируют при 40°С в течение 30-60 мин, очистку проводят гель-фильтрацией на колонке.

Фармацевтическая композиция, содержащая силибин и витамин е // 2695806

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции. Описана фармацевтическая композиция для лечения неалкогольной жировой дистрофии печени, полученная из следующих видов лекарственного сырья: от 26,25 г до 180 г силибина, от 45 г до 195 г фосфолипида, от 75 г до 600 г экстракта чая пуэр; от 9,375 г до 120 г витамина Е.