Солюбилизация хлоргексидина основания, антисептическая и дезинфицирующая композиции



Солюбилизация хлоргексидина основания, антисептическая и дезинфицирующая композиции
Солюбилизация хлоргексидина основания, антисептическая и дезинфицирующая композиции
Солюбилизация хлоргексидина основания, антисептическая и дезинфицирующая композиции
Солюбилизация хлоргексидина основания, антисептическая и дезинфицирующая композиции
Солюбилизация хлоргексидина основания, антисептическая и дезинфицирующая композиции
Солюбилизация хлоргексидина основания, антисептическая и дезинфицирующая композиции
A61L101/32 - Способы и устройства для стерилизации материалов и предметов вообще; дезинфекция, стерилизация или дезодорация воздуха; химические аспекты, относящиеся к бандажам, перевязочным средствам, впитывающим прокладкам, а также к хирургическим приспособлениям; материалы для бандажей, перевязочных средств, впитывающих прокладок или хирургических приспособлений (консервирование тел людей или животных или дезинфекция, характеризуемые применяемыми для этого веществами A01N; консервирование, например стерилизация пищевых продуктов A23; препараты и прочие средства для медицинских, стоматологических или гигиенических целей A61K; получение озона C01B 13/10).

Владельцы патента RU 2696259:

Общество с ограниченной ответственностью "САН СИСТЕМЗ" (RU)

Группа изобретений относится к области медицины и фармацевтической промышленности, а именно к антисептике и дезинфекции, и предназначена для получения солюбилизированной формы хлоргексидина основания и использования указанной формы в антисептических и дезинфицирующих композициях. Солюбилизацию хлоргексидина основания, заключающуюся в мицеллярном и ламеллярном микрокапсулировании хлоргексидина основания, осуществляют в присутствии аминокислоты и аминоксида. Антисептическая композиция в виде концентрата содержит хлоргексидин основание, аминокислоту, аминоксид, глицерин, краситель и воду. Дезинфицирующая композиция в виде концентрата содержит хлоргексидин основание, аминокислоту, аминоксид, полиэтиленгликоль, краситель и воду. В другом варианте дезинфицирующая композиция в виде концентрата содержит хлоргексидин основание, аминокислоту, аминоксид, краситель и спирт. Компоненты используются в заявленных количествах. Использование группы изобретений обеспечивает эффективные антисептику и дезинфекцию в отношении микобактерий туберкулеза, в том числе штаммов полирезистентного MDR, экстремально резистентного XDR и панрезистентного PDR, а также в отношении бактериальных спор, грибов и вирусов. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 3 пр.

 

Настоящее изобретение относится к хлоргексидину основания, получению солюбилизированной формы, содержащей хлоргексидин основание аминокислоту в присутствии аминоксида. Относится к медицине и фармацевтической промышленности, в частности к новым антисептическим и дезинфицирующим композициям, активным к микобактериям туберкулеза, в том числе штаммам полирезистентному MDR, экстремально резистентному XDR и панрезистентному PDR, бактериальным спорам, грибам и обладающим вирулицидной активностью.

Уровень техники.

Хлоргексидин основание, относящийся к классу бигуанидинов. В химическом отношении хлоргексидин основание - это N,Nʺ-бис(4-хлорфенил)-3,12-диимино-2,4,11,13-тетраазатетрадекандиимидамид.

Формула молекулы хлоргексидина C22H30C2N10, в виде структурной формулой представлена ниже.

Хлоргексидин основание представляет собой белый кристаллический порошок, практически не растворим в воде и спирте.

Учитывая плохую растворимость хлоргексидина основания как правило, хлоргексидин используется в виде солей, главным образом биацетата, биглюконата или дигидрохлорида [Ruppert М., Schlagenhauf U. La clorhexidina en . Aspectos generales. Quintessence (Ed. ) 2005; 18:12-23; Franch M., Pascual A., Santos A. Colutorios en periodoncia. Parte II. Arch 2005; 21:471-87]. Биглюконат является наиболее растворимым в воде и спиртах, и, следовательно, эта форма используется в жидкостях для полоскания рта, гелях и лаках [ J.M., Arribas J.L., Calbo L., M.J., М., Herruzco R. del grupo de trabajo sobre desinfectantes у . 1998. Medicina Preventiva 1998; 4:38-43.]. Кроме того, эта форма имеет дополнительное преимущество, так как при физиологическом значении рН высвобождаются активные компоненты с положительным ионным зарядом [Albertos J.M., Junquera L.M., Albertos М.Т., Olay S., E. La clorhexidina. Perspectiva actual. Ann 1996; 5:217-23.].

Хлоргексидин действует на уровне клеточной мембраны, повышая ее проницаемость [Hugo W.B. Disinfection mechanisms. In: Russell A.D., Hugo W.B., Ayliffe G.A.J., eds. Principles and Practice of Disinfection, Preservation and Sterilization. Oxford: Blackwell; 1992:187-210].

Первым этапом действия хлоргексидина является его быстрая адсорбция на микробной стенке, что объясняется наличием двух основных и симметричных групп хлорофенилгуанида, прикрепленных к липофильной цепочке гексаметилена, которые образуют бикатионную молекулу, взаимодействующую с бактериальной поверхностью [Musteata F.M., Pawliszyn J. Assay of stability, free and total concentration of chlorhexidine in saliva by solid phase microextraction. J Pharm Biomedical Analysis 2005; 37:1015-24]. Условия для их связывания наиболее благоприятны в нейтральной или слегка щелочной рН; количество адсорбируемого хлоргексидина зависит от концентрации агента. Внешний слой клеточной стенки бактерий несет отрицательный заряд, обычно стабилизирующийся в присутствии катионов, таких как Mg2+ и Са2+; на этом основано действие большинства катионных антисептиков, в том числе и хлоргексидина, обладающих высоким сродством к клеточной стенке бактерий [Gilbert P., Moore L.E. Cationic antiseptics: diversity of action under a common epithet. J Appl Microbiol 2005; 99:703-15.

Соли хлоргексидина, в частности биглюконат является антисептиком с бактерицидным и фунгицидным эффектом. Хотя он не считается вирулицидом, отмечена некоторая небольшая активность в отношении липидных оболочек вирусов, таких как ВИЧ, герпес 1 и 2, грипп А [Bernimoulin J.P. Recent concepts in plaque formation. J Clin Periodontology 2003; 30:7-9.]. Хлоргексидин может подавлять рост спор и оказывает бактериостатическое действе в отношении некоторых бактерий, но не действует на кислотоустойчивой бактерии [Junco-Lafuente М.Р, Васа- P., Mesa-Aguado F.L. de la clorhexidina en la oral de pacientes de la tercera edad. Revista del Ilustre Consejo General de Colegios de у de 2001; 6:81-9].

В низких концентрациях биглюконат хлоргексидина являются бактериостатическим агентом, однако при удалении его из окружающей среды функции бактериальной клетки восстанавливаются [Fardal О., Turnbull R.S. A review of the literature on use of chlorhexidine in dentistry. J American Dental Association 1986; 112:863-9].

В качестве антисептических и дезинфицирующих средств соли хлоргексидина нашли свое применение в самых различных областях.

Зарегистрированы и производятся десятки асептических и дезинфицирующих композиций с солями хлоргексидина. В качестве активного компонента хлоргексидина биглюконат входит в состав препарата Цитеал (хлоргексидина биглюконат наряду с гексамидином и хлорокрезолом), выпускаемого французской фирмой «PIERRE-FABRE MED.» и в состав препарата «Пливасепт», выпускаемого хорватской фирмой «PLIVA», в виде эмульсий, содержащих хлоргексидина глюконат.

Получению и применению производных хлоргексидина и композициям на его основе посвящены 7 патентов [(патент WO 95/12395-фирма «Calgon Vestal Lab» (США); патент ЕР 306455-фирма «Warner Lambert Со» (США); патент WO 93/9770-фирма «Pierre Fabre» (Франция); патент ЕР 200607-фирма P.F. Cosmetique» (Франция) и другие] Фирма «Ivoclar AG» (Германия) предложила применять хлоргексидин с HF в составе зубных паст (патенты DE 415397, ЕР 539811, US 5393516).

Фенил производные и циан производные хлоргексидина рассматривались как потенциальные высокоактивные фунгициды. Фирма «Bayer» (Германия.) разработала на основе композиции производных фенил-гуанидин-имидозола и тетрагидропиримидина (патент ЕР 279343) антигельминтное средство. Фирма «BASF» (Германия) (патенты DE.2812945, 3922232), фирма «American Cyanamid Со» (США) (патенты ЕР 406699, ЕР 534501, US 5449809), фирма «Coro Jokko K.K.» (Япония.) (патенты Jap. 61-25706, 61-027), фирма «Hakko Chemical» (Индия). (патенты US 5116838) разработали новые биоциды. Однако, их промышленные перспективы весьма невелики в связи с высокими экологическими требованиями и трудностями утилизации фенольных и цианидсодержащих отходов.

Биоцидные свойства хлоргексидина могут быть усилены введением в композицию соединений иода (патент ЕР 473320) или евгенола (патент WP 93/9770).

Перспективная группа биоцидных препаратов на основе гуанидина - полигексаметиленбигуанидин и его производных представлены в патентах РФ №2351365 «Антисептичекая композиция ʺХЛОРДИКСʺ», которая содержит комбинацию известных, общедоступных и недорогих антисептиков биглюконата хлоргексидина и диоксидина. РФ №2147032 «Бактерицидно-моющее средство», в которых основным действующим веществом является биглюконат хлоргексидина или хлоргексидина глюконат, или соль хлоргексидина. Отмечена активность при действии на кислотоустойчивые формы бактерий, такие как Helicobacter pylor и Micobacterium tuberculosis в композиция по патенту №2351365.

Однако, в описании не указано какие виды штаммов Micobacterium tuberculosis с какой степенью резистентности участвовали в исследовании. Можно предположить, что были использованы чувствительные к антибактериальным препаратам штаммы.

Все известные и описанные средств на основе солей хлоргексидина обеспечивают широкий спектр активности, быстрое и сильное бактерицидное влияние на грамположительные и грамотрицательные бактерии, в том числе обладает спермицидной активностью, активны по отношению к кислотоустойчивым формам бактерий.

Каждое известное средство, содержащее соль хлоргекидина, для придания потребительских свойств, усиливается тем или иным веществом, например алкилдиметилбензиламмоний хлоридом (катамином АБ) или дидецилдиметиламмоний хлоридом, неионогенным поверхностно-активным веществом, четвертичными аммониевыми солями, водорастворимыми оксиэтилированными моноалкил-фенолами на основе тримеров пропилена и т.д., действует против определенных видов бактерий, но неэффективны против устойчивых микобактерий туберкулеза, бактериальных спор, грибов и проявляют низкую вирулицидную активность.

Учитывая, что многим антисептическим и дезинфицирующим композициям уже выработалась резистентность, а механизм действия хлоргексидина на микробную клетку и потенциал хлоргекисидина основания позволяют искать пути получения других форм хлоргексидина основания, хорошо растворимых в воде и спирте.

Один из путей - получение солюбилизатов хлоргексидина основания.

В докладе «Ассоциаты на основе хлоргексидина и синергетический эффект», Кардаш Г.Г и др. // Материалы VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов: Сб. статей, т. 4. М.: Росинэкс, 2002. - С. 21-22, был обозначен подход к переводу в растворимую форму хлоргекидина основания и синергетическому увеличению биоцидной активности путем образования ассоциатов хлоргексидина основания и глицина. В докладе приведены сравнительные данные биоцидной активности ассоциатов хлоргекисдина основания и глицина, показан синергический эффект на тестовых культурах Gr+ (Staphylococcus aureus), Gr+ (Klebsiella pneumonia) и Pseudomonas aeruginosa. Однако, ассоциат хлоргексидина основания и глицина достаточно быстро теряет стабильность.

Подход к получению солюбилизата хлоргексидина основания описан в докладе «Солюбилизация хлоргексидина в водных мицеллярных растворах неионогенных ПАВ», // Сборник тезисов докладов XXIII Всероссийской конференции «Структура и динамика молекулярных систем», Москва, 2016. - С. 74-74.

В данной работе методами УФ-спектроскопии, рефрактометрии и динамического рассеяния света исследована возможность иммобилизации хлоргексидина мицеллами неионогенных ПАВ. Показано, что равновесная растворимость хлоргексидина в водных мицеллярных растворах линейно возрастает при увеличении концентрации неионогенных ПАВ. Определены значения солюбилизационной емкости мицелл относительно хлоргексидина, которая характеризует отношение числа молекул хлоргексидина и неионогенных ПАВ в мицеллах. С увеличением количества оксиэтильных звеньев в молекуле НПАВ значения солюбилизационной емкости возрастают в ряду: Лютензол XL-79, Неонол 9-10, Твин 80. Рассчитаны значения стандартной энергии Гиббса солюбилизации, проанализировано влияние солюбилизированного хлоргексидина на размеры мицелл неионогенных ПАВ. Установлено, что хлогексидин локализуется в оксиэтильном слое мицелл, а не в углеводородном ядре. Значения рН во всех случаях находились в интервале 6-8, что оптимально для проявления максимальной бактерицидной активности хлоргексидина. Однако, не было доказано, что солюбилизированное хлоргексидина основание, полученное с использованием неионогенных ПАВ, действительно проявил максимальную бактерицидную и другого вида активности.

Однако, не была показа фактическая бактерицидная активность полученных солюбилидатов хлоргексидина основания.

Цель изобретения - создание хорошо растворимого солюбилизата хлоргекидина основания, создание антисептической и дезинфицирующей композиций на основе солюбилизата хлоргекидина основания, активных к микобактериям туберкулеза, в том числе штаммам полирезистентному MDR, экстремально резистентному XDR и панрезистентному PDR, бактериальным спорам, грибам и обладающих вирулицидной активностью, обладающим высокой безопасностью и экономической доступностью.

Сущность изобретения

В первом аспекте изобретения было обнаружено, что ассоциаты хлоргексидина основания и аминокислоты (аланин, глутаминовая кислота, глутамин, лизин, аргинин, гистидин, цистеин, метионин, глицин, аспарагиновая кислота, аспарагин и др.) в присутствии аминоксида образуют морфологические структуры - солюбилизат мицеллярного и ламеллярного типа, который хорошо растворятся в воде и спирте.

Было обнаружено, что солюбилизат хлоргексидина основание и аминокислота в присутствии аминоксида представляют собой гладкие пластинчатые образования мицеллярного и ламеллярного вида - жидкокристаллические кристаллы..

Данные УФ- и ЯМР-спектроскопии, ЭПР показали, при солюбилизации в пластинчатых мицеллах хлоргексидина основания входит внутрь мицеллы, располагаясь между углеводородными концами и, тем самым, раздвигает слои молекулярных цепей, образует дендритные или жидкие кристаллы. Образована новая морфологическая структура дендритных кристаллов, отличимая от морфологии исходных компонентов хлоргексидина основания и аминоксилоты (глицина). Возникновению новой кристаллической модификации предшествует упорядоченное состояние молекул в растворе с электростатическими и водородными межмолекулярными связями, которое обуславливает появление аномально высокой вязкости при низкой концентрации компонентов (0,1-1%).

Новая морфологическая структура неожиданно проявила синергическую биоцидную активность, в том числе к микобактериям туберкулеза полирезистентного штамма MDR, экстремально резистентного XDR и в отношении панрезистентного штамма PDR, бактериальным спорам, грибам и обладающих вирулицидной активностью.

Для понимания механизма возникновения синергетического были проведены исследования различными физико-химическими методами, которые показали факт протонирования иминногруппы молекулы хлоргексидина и наличие новой морфологической структуры дендритных, жидких кристаллов в разбавленных растворах хлоргексидина основания и аминоксилоты (глицина).

ИК-спектр твердых образцов хлоргексидина основания, солюбилизата хлоргексидина-глицина, аминоксида была получена на приборе М-40 (Германия) в виде порошков, прессованных с КВч.

Анализируя ИК-спектр (Рис. 1), можно утверждать, что карбоксильные группы глицина находятся в заряженной форме -СОО-. В области поглощения -СООН группы при 1700 см-1 полос не обнаружено ни в спектре глицина, ни в спектре смеси глицина с хлоргексидин основанием. В то же время, в области поглощения СОО- группы при 1600 см-1 и 1400 см-1 на том и другом спектрах имеются сильные полосы.

Эти данные доказывают механизм растворения солюбилизата хлоргексидина основания в водных растворах, который происходит путем протонирования хлоргекидина основания.

УФ-спектр солюбилизата хлоргексидина, полученный на УФ-спектрофотометра М-80 (Германия) подтвердил вывод данных ИК-спектроскопии о причине растворения хлоргексидина основания в растворе аминокислоты (глицина) в присутствии аминоксида, которая обусловлена переносом протона с аминокислоты (глицина) на хлоргексидин основание.

Во втором аспекте изобретения получена антисептиская и дезинфицирующие композиции с использованием солюбилизата хлоргексидина основания и вспомогательных веществ, активные в отношении микобактерий туберкулеза в том числе в отношении полирезистентного штамма MDR, экстремально резистентного XDR и в отношении панрезистентного PDR.

В одном из воплощений антисептическая композиция в виде концентрата содержит хлоргекисидин основание, аминокислоту, аминоксид, вспомогательные вещества, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Хлоргексидин основание - 0,1-1,0%
Аминоксид - 0,2-5,0%
Аминокислота - 0,05-2,0%
Глицерин - 0,0-5,0%
Краситель - 0,01-0,1%
Вода - до 100%

В качестве аминокислоты используют лейцин, тирозин, терин, глутамин, аспарагин, фенилаланин, аланин, лизин, аргенин, гистидин, глицин, цистеин, валин, пролин, метионин, треонин, гидроксилизин.

В качестве аминоксида используют N-лаурил-N, N-диметиламиноксид (ʺBarlox-12ʺ (Барлокс-12), каталог фирмы ʺLonzaʺ (Лонза).

В качестве красителя используют антрахиноновый краситель, кармуазин (Е122) или триарилметановый краситель (Е133).

Антисептическая композиция по изобретению обладает антибактериальным действием, в том числе в отношении микобактерий туберкулеза, фунгицидной, вирулицидной и спороцидной активностью, и предназначено для асептической обработки рук, предстерилизации изделий медицинского назначения (включая гибкие эндоскопы и инструменты), а также для дезинфекции предметов ухода за больными, гигиены медперсонала и бытовых целей, не вызывает коррозии изделий из металлов.

Данная антисептическая композиция иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Для получения 100 мл асептической композиции в виде концентратора при комнатной температуре 1 мл аминоксида (ʺBarlox-12ʺ (Барлокс-12), каталог фирмы ʺLonzaʺ (Лонза), растворяют в 100 мл воды, добавляют 0,15 г хлоргексидина основания, 0,05 г глицина, 0,01 г красителя Е133. Полученная композиция с рН 7,5-8 является концентратом асептического концентрата.

Пример 2. Осуществляют аналогично примеру 1, но средство включает 0,5 г хлоргексидин основания, 3,5 мл Барлокса-12, аланина 1,5 г, глицерина 2 мл, кармуазина (Е122) 0,05 г.

Пример 3. Осуществляют аналогично примеру 1, но средство включает 1 г хлоргексидин основания, 5 мл Барлокса-12, глутамина 2,0 г, глицерина 2 мл, антрахиноновый краситель 0,05 г.

Проведена серия экспериментов, подтвердившая высокую активность антисептической композиции в отношении Micobacterium tuberculosis, в том числе в отношении полирезистентного штамма MDR и экстремально резистентного XDR, не чувствительных к 1, 2 и 3-му классам антибактериальных препаратов и в отношении панрезистентного PDR, не чувствительного ко всем известным антибактериальным препаратам всех классов. В качестве биотестов в работе использовали лабораторный штамм Micobacterium tuberculosis H37Rv и клинические (дикие) штаммы MDR, XDR и PDR, выделенные из диагностического материала больных туберкулезом легких, находящихся на лечении в стационаре ЦНИИТ РАМН. Два клинический штамм охарактеризованы в отношении противотуберкулезных препаратов как чувствительные и обозначены ЧУВ-1 и ЧУВ-2. Три других с различной степенью резистентности, обозначены MDR, XDR и PDR-штамм.

В соответствии с планом работы культуру выбранных штаммов микобактерий туберкулеза выращивали в течение 21 дня на плотной питательной среде Левенштейна-Йенсена (международный стандарт). Из выросшей культуры готовили суспензию микобактерий с первоначальной концентрацией 5⋅108, т.е. содержащую 500 млн микробных тел в 1 мл раствора. Исследуемое вещество представляло собой готовый к применению раствор. Время воздействия на культуру микобактерий туберкулеза составляло 30 минут и 60 минут.

Опыт проводили с использованием модифицированного метода погружения. Соотношение суспензии микобактерий туберкулеза и асептической композиции по Примеру 2 (разбавленной в соотношении 1 мл концентрата на 100 мл воды) составило 1:1, т.е. в пробирки заливали 2 мл суспензии микобактерий туберкулеза различных штаммов и 2 мл раствора концентрата асептической композиции. Таким образом, концентрация бактериальной суспензии, используемой в работе, составляла 5⋅104. Такая концентрация микробных тел в суспензии соответствует необходимому количеству микобактерий для обнаружения их в диагностическом материале при окраске мазков по методу Циля-Нильсена (световая микроскопия). После заданной экспозиции смесь центрифугировали 15 мин. при 3000 об/мин. Полученный осадок дважды отмывали дистиллированной водой. Доза засева составляла 0,5 мл осадка на пробирку с плотной питательной средой Финна-2 и 0,5 мл осадка на пробирку с жидкой питательной средой Мидлбрук 7Н9. Контролем служили пробирки, в которые была засеяна суспензия микобактерий, используемых тест штаммов не подвергавшаяся обработке веществом композиции. Посевы на плотных средах инкубировали в термостате при температуре 37°С; посевы на жидких средах - в автоматизированной системе Bactec MGIT-960. Результаты на плотной питательной среде учитывали на 28, 42 и 70 день от момента засева. Результаты на жидкой питательной среде регистрировались на аппарате Bactec MGlT-960.

В таблице №1 приведены результаты культурального исследования антибактериальной композиции. Микробиологическое исследование данной композиции на бактерицидную активность в отношении , в том числе в отношении полирезистентного штамма MDR и экстремально резистентного XDR, не чувствительных к 1, 2 и 3-му классам антибактериальных препаратов и в отношении панрезистентного PDR, не чувствительного ко всем известным антибактериальным препаратам всех классов, в ФГБУ ЦНИИТ РАМН соответствии с нормативно-технической документацией, Приказом МЗ РФ №109 от 21.03.2003 г., Приложение №1, Санитарными правилами СП 1.2.731-99.

Где: (>100) - рост колоний на плотной и жидкой питательных средах;

(-) - отсутствие роста на плотной и жидкой питательных средах;

Результаты проведенных исследований показали высокую и устойчивую активность в отношении вирулентных клинических штаммов с различной степенью резистентности.

На 70 день и более от момента засева не выявлен рост колоний в отношении полирезистентного штамма MDR и экстремально резистентного XDR и в отношении панрезистентного PDR.

Варианты концентратов дезинфицирующих композиций содержат хлоргекисидин основание, аминоксид, четвертичное аммониевое соединение (ЧАС), регулятор кислотности, антикоррозийную добавку, загуститель, вспомогательные вещества, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Вариант 1

Хлоргекисидин основание - 1,0-2,0%
Аминоксид - 1,0-15,0%
Четвертичное аммониевое
соединение (ЧАС) - 5,0-10,0%
Регулятор кислотности - 0,1-1,0%
Антикоррозийная добавка - 0,1-1,0%
Краситель - 0,01-0,1%
Вода - до 100%

Предпочтительно, что в качестве ЧАС используют алкилдиметилбензиламмонийхлорид (Катамин А или Б)

Предпочтительно, что в качестве антикоррозийной добавки используют триэтаноламин, Трилон А, Б или С

Предпочтительно, что в качестве регулятора кислотности используют яблочную кислоту

Предпочтительно, что в качестве красителя используют краситель Е133

Вариант 2 - концентрат дезинфицирующей композиция содержит хлоргекисдин основание, аминокислоту, аминоксид, вспомогательные вещества, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Хлоргексидин основание - 0,5-5,0%
Аминоксид - 5,0-30,0%
Полиэтиленгликоль - 0,2-3,0%
Аминокислота - 0,0-2,0%
Краситель - 0,01-0,1%
Вода - до 100%

В качестве аминокислоты используют лейцин, тирозин, терин, глутамин, аспарагин, фенилаланин, аланин, лизин, аргенин, гистидин, глицин, цистеин, валин, пролин, метионин, треонин, гидроксилизин.

В качестве аминоксида используют N-лаурил-N, N-диметиламиноксид (ʺBarlox-12ʺ (Барлокс-12), каталог фирмы ʺLonzaʺ (Лонза).

В качестве красителя используют триарилметановый краситель (Е133).

Вариант 3 - концентрат дезинфицирующей композиция содержит хлоргекисдин основание, аминокислоту, аминоксид, вспомогательные вещества, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Хлоргексидин основание - 0,5-65,0%
Аминокислота - 0,1-2,0%
Аминоксид - 0,2-5,0%
Краситель - 0,01-0,1%
Спирт - 10,0-30,0%

В качестве аминокислоты используют лейцин, тирозин, терин, глутамин, аспарагин, фенилаланин, аланин, лизин, аргенин, гистидин, глицин, цистеин, валин, пролин, метионин, треонин, гидроксилизин.

В качестве аминоксида используют N-лаурил-N, N-диметиламиноксид (ʺBarlox-12ʺ (Барлокс-12), каталог фирмы ʺLonzaʺ (Лонза).

В качестве красителя используют триарилметановый краситель (Е133).

В качестве спирта используют этанол, пропанол, метанол.

Получение концентратов дезинфицирующих композиций Вариантов 1, 2 и 3 осуществляют аналогично примеру 1, путем смешения компонентов при комнатной температуре соответственно мас. % действующих веществ.

Для исследования дезинфицирующей активности в отношении штаммов , в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий, грибов, концентраты дезинфицирующих композиций концентраты по Вариантам 1, 2 и 3 разбавляли в воде в соотношении 1:100.

Часто встречающиеся в хирургической практике бактериальные агенты, такие как Enterobacter spp., Citobacter spp., Klebsiella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Poliomyelitis, Candida были высеяны на питательные среды общепринятыми методами и оценены в соответствии с требованиями Нормативной документацией (НД) «Методами лабораторных исследований и испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности» (Р 4.2.2643-10) и НД «Нормативные показатели безопасности и эффективности дезинфекционных средств, подлежащих контролю при проведении обязательной сертификации», №01-12/75-97

Исследования были проведены в ФБУН НИИ Дезинфектологии Роспотребнадзора РФ.

Данные дезинфицирующей активности приведены в Таблице №2.

Таким образом, заявленная антисептическая композиция обладает уникальной бактерицидной активностью по отношению к , в том числе в отношении полирезистентного штамма MDR и экстремально резистентного XDR, не чувствительных к 1, 2 и 3-му классам антибактериальных препаратов и в отношении панрезистентного PDR, не чувствительного ко всем известным антибактериальным препаратам всех классов.

Варианты дезинфицирующих композиций обладают повышенными свойством - способностью воздействовать на широкий спектр бактериоцидов М. Terrae, Enterobacter spp., Citobacter spp., Klebsiella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Poliomyelitis, Candida, обладают невысокой стоимостью, за счет использования хлоргексидина основания, который в производстве солей и производных этого соединения, является полупродуктом в сравнении с аналогичными по активности антимикробными средствами и простотой приготовления.

1. Способ солюбилизации хлоргексидина основания, заключающийся в мицеллярном и ламеллярном микрокапсулировании хлоргексидина основания в присутствии аминокислоты и аминоксида.

2. Способ солюбилизации хлоргексидина основания по п. 1, в котором в качестве аминоксида используют N-лаурил-N, N-диметиламиноксид, в качестве аминокислоты используют лейцин, тирозин, терин, глутамин, аспарагин, фенилаланин, аланин, лизин, аргинин, гистидин, глицин, цистеин, валин, пролин, метионин, треонин, гидроксилизин.

3. Антисептическая композиция в виде концентрата, содержащая хлоргексидин основание, аминокислоту, аминоксид, глицерин, краситель и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Хлоргексидин основание 0,1-1,0
Аминоксид 0,2-5,0
Аминокислота 0,05-2,0
Глицерин 0,0-5,0
Краситель 0,01-0,1
Вода до 100

4. Антисептическая композиция по п. 3, где в качестве аминоксида используют N-лаурил-N, N-диметиламиноксид, в качестве аминокислоты используют лейцин, тирозин, терин, глутамин, аспарагин, фенилаланин, аланин, лизин, аргинин, гистидин, глицин, цистеин, валин, пролин, метионин, треонин, гидроксилизин, в качестве красителя используют антрахиноновый краситель, кармуазин (Е122) или триарилметановый краситель (Е133).

5. Антисептическая композиция по п. 3, предназначенная для терапевтического и нетерапевтического использования против Micobacterium tuberculosis штаммов полирезистентного MDR, экстремально резистентного XDR и панрезистентного PDR.

6. Дезинфицирующая композиция в виде концентрата, содержащая хлоргексидин основание, аминокислоту, аминоксид, полиэтиленгликоль, краситель и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Хлоргексидин основание 0,5-5,0
Аминоксид 5,0-30,0
Полиэтиленгликоль 0,2-3,0
Аминокислота 0,0-2,0
Краситель 0,01-0,1
Вода до 100

7. Дезинфицирующая композиция в виде концентрата, содержащая хлоргексидин основание, аминокислоту, аминоксид, краситель и спирт при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Хлоргексидин основание 0,5-65,0
Аминокислота 0,1-2,0
Аминоксид 0,2-5,0
Краситель 0,01-0,1
Спирт 10,0-30,0

8. Дезинфицирующая композиция в виде концентрата по пп.6, 7, где в качестве аминоксида используют N-лаурил-N, N-диметиламиноксид, в качестве спирта используют спирт этиловый, в качестве красителя используют краситель Е133.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, в частности к противомикробному лекарственному препарату в виде быстрорастворимых таблеток и саше.

Изобретение относится к области биотехнологии. Изобретение представляет собой штамм Brachyspira hyodysenteriae, депонированный в национальной коллекции культур микроорганизмов (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes (CNCM)), в институте Пастера, с регистрационным номером CNCM I-4720, для применения в качестве вакцины против дизентерии свиней, где дизентерия свиней вызвана Brachyspira hyodysenteriae, и композицию вакцины против дизентерии свиней, вызванной Brachyspira hyodysenteriae, включающую штамм по п.

Группа изобретений относится к ветеринарии и может быть использована для лечения ран у животных. Предложено средство, содержащее водный раствор кластерного серебра при следующем соотношении компонентов в масс.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для предотвращения или лечения местной микробной инфекции у субъекта. Используют терапевтически эффективное количество композиции, содержащей полиэфирный ионофор, выбранный из наразина, салиномицина, лазалоцида, моненсина, семдурамицина, мадурамицина и лаидломицина, или его терапевтически приемлемую соль, и хелатирующий агент.

Изобретение относится к новым аминопиримидиновым соединениям формулы (I), обладающим свойствами ингибитора PI3-киназы, в частности PI3Kδ. Соединения предназначены для регулирования, лечения или облегчения тяжести заболевания, вызванного неадекватной активностью PI3-киназы, путем введения терапевтически эффективного количества соединения.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для ингибирования роста или образования биопленок бактерий, ассоциированных с раневыми инфекциями, содержащую этилендиаминтетрауксусную кислоту в концентрации от 100 до 500 мг/л композиции, и цитрат натрия в концентрации от 1000 до 5000 мг/л композиции.

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтической композиции и способу ее получения. Заявленную фармацевтическую композицию получают путем смешения Твина-80 и воды с получением водного раствора Твина-80, одновременного растворения гидроксипропил-бета-циклодекстрина и метилового эфира 133-N-(N-метилникотинил) бактериопурпуринимида при равномерном перемешивании и нагревании до температуры 60°С с получением водного раствора Твина-80, гидроксипропил-бета-цикло декстрина и метилового эфира 133-N-(N-метилникотинил) бактериопурпуринимида, фильтрации водного раствора Твина-80, гидроксипропил-бета-цикло декстрина и метилового эфира 133-N-(N-метилникотинил)бактериопурпуринимида с получением водного раствора заявленной фармацевтической композиции, высушивания водного раствора заявленной фармацевтической композиции с получением заявленной фармацевтической композиции.

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к антисептическим препаратам широкого спектра действия, и касается средства для обработки раневых поверхностей, воспаленных слизистых оболочек, послеоперационных швов.

Группа изобретений относится к области противомикробной обработки. Способ противомикробной обработки включает: нанесение противомикробной композиции для формирования противомикробной пленки с четвертичным катионом.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и ветеринарии и представляет собой биологически активное средство для обработки сосков вымени, содержащее глицерин и воду дистиллированную, отличающееся тем, что содержит поливиниловый спирт марки 15/88, сосновую хвою и 0,05 % хлоргексидин, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении.

Изобретение относится к ветеринарной санитарии, в частности, к дезинфекции животноводческих помещений в присутствии животных. Раскрыт способ дезинфекции животноводческих помещений при температуре от -2,0±0,5°С до 10±0,1°С в присутствии животных, согласно которому в качестве дезинфицирующего средства используют суспензию штаммов бактерий «Bacillus subtilis ТНП-3-ДЕП» и «Bacillus subtilis ТНП-5-ДЕП» в равных соотношениях с концентрацией 1×109 КОЕ в 1 мл с расходом 400 мл/м2.

Изобретение относится к области дегазации и дезинфекции поверхностей вооружения и военной техники (ВВТ), зараженных токсичными химикатами (ТХ) и биологическими средствами (БС), а именно к созданию бифункциональных рецептур, обладающих дегазирующими и дезинфицирующими свойствами.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии и трансплантологии, и предназначено для хранения и транспортировки различных жизнеспособных трансплантатов.

Группа изобретений относится к области дезинфектологии и санитарии и предназначена для дезинфекции и обеззараживания различных объектов. Композиция для дезинфекции на водной основе содержит алкилидметилбензиламмоний хлорид, дидецилдиметиламмоний хлорид, полигексаметиленгуанидин гидрохлорид, N,N-бис(3-аминопропил)додециламин, изопропиловый спирт, алкилдиметиламинооксид, тетранатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты и воду деионизированную.

Изобретение относится к области ветеринарной и представляет собой способ дезинвазии объектов внешней среды против ооцист кокцидий лисиц и песцов, включающий обработку, отличающийся тем, что в качестве дезинфектанта используют средство, содержащее бензалкония хлорид, формальдегид, вспомогательные компоненты: поверхностно активные вещества и воду, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, мас.%, обработку же объектов внешней среды осуществляют в дозе 0,5 л на 1 м2 при экспозиции 2 часа.

Группа изобретений относится к области хранения лекарственных средств. Способ промывки контейнера для хранения севофлурана включает стадии: создания состояния, при котором пары севофлурана присутствуют в контейнере для хранения; приведение в контакт жидкости, состоящей из вещества, содержащего молекулы воды, которые составляют 99,9 мас.% этого вещества, с внутренней стенкой контейнера для хранения севофлурана и отвод жидкости, содержащей севофлуран, из контейнера для хранения, пока она остается жидкостью; и введение сушильного газа в контейнер для хранения для того, чтобы убрать жидкость, остающуюся на внутренней стенке контейнера для хранения, вместе с сушильным газом из контейнера для хранения.
Группа изобретений относится к области медицины, а именно к гигиене и санитарии, и предназначена для дезинфекции поверхностей, очищения и дезодорации воздуха в помещениях.

Настоящее изобретение относится к способу получения костного имплантата на основе стерильного деминерализованного костного матрикса, включающий механическую обработку костной ткани, деминерализацию заготовки с последующей комбинированной стерилизацией озоновоздушной смесью с концентрацией озона 6-8 мг/л и продолжительностью 10-20 мин и радиационным облучением потоком быстрых электронов с величиной поглощенной дозы 11-15 кГр герметично упакованных образцов, причем механическую обработку костного матрикса проводят с учетом направления остеонных структур кости в стерильном охлажденном до 4°С растворе Рингера с содержанием сангвиритрина 0,01% в пересчете на активное вещество, и последующую инкубацию деминерализованного костного матрикса в 0,2% растворе сангвиритрина при температуре 37°С в течение 72-144 часов, после чего готовое средство сушат при 20°С и герметично упаковывают.

Изобретение относится к области дезинфектологии и предназначено для обеззараживания вещевого имущества, контаминированного споровыми формами микроорганизмов. Для теплохимической дезинфекции и сушки вещевое имущество, текстильные изделия и одежду из тканых и нетканых материалов из хлопковых, синтетических и смешанных волокон с защитными покрытиями и без них обрабатывают партиями массой не более 11 кг единовременно в устройствах барабанного типа.
Изобретение относится к области дезинфекции и дезинсекции и предназначено для обеззараживания объектов и ликвидации очагов инфекционного заражения. Бактерицидное средство содержит действующее вещество йод, азотнокислый калий или азотнокислый натрий, углеводы, а также серу и тальк.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению противомикробных пептидов, и может быть использовано в медицине для лечения или предотвращения бактериальной и грибковой инфекции.

Группа изобретений относится к области медицины и фармацевтической промышленности, а именно к антисептике и дезинфекции, и предназначена для получения солюбилизированной формы хлоргексидина основания и использования указанной формы в антисептических и дезинфицирующих композициях. Солюбилизацию хлоргексидина основания, заключающуюся в мицеллярном и ламеллярном микрокапсулировании хлоргексидина основания, осуществляют в присутствии аминокислоты и аминоксида. Антисептическая композиция в виде концентрата содержит хлоргексидин основание, аминокислоту, аминоксид, глицерин, краситель и воду. Дезинфицирующая композиция в виде концентрата содержит хлоргексидин основание, аминокислоту, аминоксид, полиэтиленгликоль, краситель и воду. В другом варианте дезинфицирующая композиция в виде концентрата содержит хлоргексидин основание, аминокислоту, аминоксид, краситель и спирт. Компоненты используются в заявленных количествах. Использование группы изобретений обеспечивает эффективные антисептику и дезинфекцию в отношении микобактерий туберкулеза, в том числе штаммов полирезистентного MDR, экстремально резистентного XDR и панрезистентного PDR, а также в отношении бактериальных спор, грибов и вирусов. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 3 пр.

Наверх