Способ комбинированного лечения больных раком желудка с канцероматозом брюшины

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для комбинированного лечения больных раком желудка (РЖ) с канцероматозом брюшины. Проводят паллиативное оперативное лечение и химиотерапию с интраперитонеальным введением цисплатина. Химиотерапию проводят в неоадъювантном режиме по схеме паклитаксел 135 мг/м2 в 1-й день внутривенно капельно на протяжении 3-х часов, цисплатин 50 мг во 2-й день интраперитонеально, паклитаксел 65 мг/м2 в 8-й день интраперитонеально. 3 курса с интервалом в 21 день. Через 4 недели после окончания неоадъювантной химиотерапии выполняют гастрэктомию. Через 3 недели после окончания хирургического лечения проводят адъювантную химиотерапию по прежней схеме, 3-6 курсов с интервалом в 21 день. Способ обеспечивает улучшение результатов комбинированного лечения больных РЖ с канцероматозом брюшины за счет снижения частоты послеоперационных осложнений и побочных явлений химиотерапии, улучшения качества жизни, а также повышения показателей выживаемости больных. 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для комбинированного лечения больных раком желудка (РЖ) с канцероматозом брюшины.

Рак желудка в России в структуре онкологической заболеваемости занимает 6-е место (6,2%) и является 2-й причиной смертности от злокачественных новообразований (10%) [1]. При этом до настоящего времени большинство больных РЖ на момент установления диагноза имеют распространенную стадию заболевания. Так, у 64,2% больных РЖ диагностируется III-IV стадия, когда первичная опухоль нерезектабельна или имеются отдаленные метастазы, в результате чего 53,8% больных погибают в течение 1-го года.

Особую категорию представляют больные диссеминированным РЖ, в том числе с канцероматозом брюшины, что обусловлено отсутствием общепризнанных стандартов лечения. Благодаря использованию различных противоопухолевых препаратов за последние 20 лет медиана продолжительности жизни (МПЖ) больных РЖ, которые получают химиотерапию 1-й линии, увеличилась с 6 до 10-11 месяцев [2]. Однако в настоящее время, несмотря на появление новых эффективных режимов химиотерапии, повысить МПЖ более 12-ти месяцев не удается [3].

При прогрессировании РЖ после 1-й линии химиотерапии предусмотрен переход на 2-ю линию химиотерапии. Вместе с тем в ежедневной практике химиотерапия 2-й линии проводится редко - только 20-30% больных получают дальнейшую химиотерапию [2, 4]. Это связано с тем, что при прогрессировании после 1-й линии химиотерапии большинство больных имеют низкий соматический статус (ECOG≥2), дисфагию, потерю веса ≥ 10%, болевой синдром и нарастающий асцит. Следует отметить, что при проведении 2-й линии химиотерапии объективные ответы опухоли не превышают 20-25%, а прирост МПЖ составляет всего 5-6 месяцев [5].

В связи с этим в настоящее время для лечения больных РЖ с канцероматозом брюшины используется сочетание хирургического лечения (паллиативные, симптоматические операции) и химиотерапии [3, 6, 7], так как применение одной системной химиотерапии малоэффективно, а оперативные вмешательства выполняются в основном по жизненным показаниям (кровотечение, некомпенсированный стеноз). Опыт применения комбинированного подхода свидетельствует об улучшении результатов лечения диссеминированного РЖ, однако в целом эффективность проводимой терапии была не высока - больные не достигают порога 2-летней выживаемости.

Наиболее близким к предлагаемому способу комбинированного лечения больных раком желудка с канцероматозом брюшины является способ лечения [8], включающий циторедуктивную операцию (резекцию желудка или гастрэктомию), после чего проводят курс химиотерапии: на первом этапе в 1-е и 4-е сутки послеоперационного периода в брюшную полость через микроирригатор вводят предварительно нагретый до 45°С цисплатин в дозе 30 мг/м2, затем вторым этапом на 10-14-е сутки послеоперационного периода принимают капецитабин в дозе 2500 мг/м2 в сутки на протяжении 14 дней в сочетании с внутривенным капельным введением цисплатина в дозе 50 мг/м2 в 8-й и 15-й дни цикла химиотерапии капецитабином, в последующем с интервалом в 3 недели повторяют второй этап химиотерапии (капецитабин+цисплатин) до появления признаков прогрессирования заболевания.

Указанный способ комбинированного лечения РЖ IV стадии позволяет достичь удовлетворительных показателей однолетней (89,1%) и двухлетней (16,9%) выживаемости. Однако, при этом данный метод комбинированного лечения имеет следующие недостатки:

1) большая частота послеоперационных осложнений (19,4%), что задерживает или препятствует проведению адъювантной химиотерапии, в результате чего оказывается негативное влияние на выживаемость больных;

2) после первого этапа химиотерапии отмечается ряд нежелательных явлений: тошнота 1-2 степени (63,6%), боль в животе 1-2 степени (27,3%), а также усиление сухости во рту (36,3%), что снижает качество жизни больных и существенным образом ограничивает возможности для дальнейшей химиотерапии;

3) второй этап химиотерапии вызывает выраженные гематологические осложнения (57,6%) и нефротоксичность (39,3%), что так же снижает качество жизни и выживаемость больных.

Кроме того, ладонно-подошвенный синдром развивается практически у половины больных (45,4%). Следует также отметить, что при проведении данной схемы химиотерапии в одном случае был зафиксирован летальный исход (3%).

Новый технический результат - улучшение результатов комбинированного лечения больных РЖ с канцероматозом брюшины за счет снижения частоты послеоперационных осложнений и побочных явлений химиотерапии, улучшения качества жизни, а также повышения показателей выживаемости больных.

Для достижения нового технического результата в способе комбинированного лечения больных раком желудка с канцероматозом брюшины, заключающемся в проведении паллиативного оперативного лечения и химиотерапии с интраперитонеальным введением цисплатина, химиотерапию проводят в неоадъювантном режиме по схеме паклитаксел 135 мг/м2 в 1-й день внутривенно капельно на протяжении 3-х часов, цисплатин 50 мг во 2-й день интраперитонеально, паклитаксел 65 мг/м2 в 8-й день интраперитонеально, 3 курса с интервалом в 21 день, затем через 4 недели после окончания неоадъювантной химиотерапии выполняют гастрэктомию и через 3 недели после окончания хирургического лечения проводят адъювантную химиотерапию по прежней схеме, 3-6 курсов с интервалом в 21 день.

Предлагаемый способ соответствует критерию "новизна", так как в отличие от прототипа обладает следующими существенными отличительными признаками:

- комбинированное лечение состоит из неоадъювантной химиотерапии, хирургического лечения и адъювантной химиотерапии;

- химиотерапию проводят по схеме паклитаксел 135 мг/м2 в 1-й день внутривенно капельно на протяжении 3-х часов, цисплатин 50 мг интраперитонеально во 2-й день, паклитаксел 65 мг/м2 интраперитонеально в 8-ой день, перерыв между курсами лечения составляет 21 день (до операции - 3 курса химиотерапии, после операции -3-6 курсов химиотерапии);

- с целью снижения токсичности химиотерапии дозы препаратов редуцированы, а введение химиопрепаратов пролонгировано по времени (1-й, 2-й и 8-й дни);

- через 4 недели после окончания неадъювантной химиотерапии во всех случаях проводится паллиативное оперативное вмешательство в объеме гастрэктомия.

При изучении уровня техники не выявлен способ лечения данной категории больных, характеризующийся идентичной совокупностью существенных признаков таким образом предлагаемое техническое решение соответствует критерию «изобретательский уровень».

Изобретение соответствует критерию «промышленно применимо», так как оно может быть успешно применено в клинической практике для лечения больных раком желудка с канцероматозом брюшины.

Способ осуществляют следующим образом: выполняется диагностическая лапароскопия, во время которой оценивается распространенность опухолевого процесс и устанавливается порт-система, предназначенная для интраперитонеального введения химиопрепаратов. Затем проводят 3 курса неадъювантной химиотерапии по схеме: паклитаксел 135 мг/м2 внутривенно капельно на протяжении 3-х часов в 1-й день, цисплатин 50 мг интраперитонеально во 2-й день и паклитаксел 65 мг/м2 интраперитонеально в 8-ой день (интервал между курсами химиотерапии 21 день). После окончания неоадъювантной химиотерапии через 4 недели выполняется хирургическое лечение в объеме гастрэктомии. Через 3 недели после завершения хирургического лечения проводится 3-6 курсов адъювантной химиотерапии по прежней схеме.

Обоснование способа: по данным литературы [9] известно применение химиотерапии по схеме паклитаксел/карбоплатин у больных метастатическим раком желудка, которая увеличивает объективный ответ опухоли до 44% и повышает медиану выживаемости до 11,2 месяцев. Вместе с этим в 27% случаев была отмечена стабилизация и у 24% больных зафиксировано прогрессирование заболевания. При этом паклитаксел использовался в дозе 160 мг/м2, а цисплатин в дозе 60 мг/м2 в 1-й день (повторение цикла каждые 2 недели). Из осложнений химиотерапии наиболее часто встречались гематологические реакции, включая нейтропению 4 степени (11%), из негематологических - периферическая нейропатия 3 степени (13%) и анафилактические реакции (4%).

В исследовании корейских авторов [10] паклитаксел использовался в дозе 175 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3-х часов и цисплатин в дозе 75 мг/м2 внутривенно капельно в 1-й день (интервал между циклами химиотерапии 3 недели). Общий ответ на проводимую химиотерапию был следующий: частичная регрессия - 46%, стабилизация - 20% и прогрессирование - 29%. При этом медиана времени до прогрессирования составила 4,9 месяца, а общая выживаемость 13,8 месяцев. Основным видом токсичности была нейтропения 3-4 степени (29%), из негематологических реакций - тошнота/рвота (9%), периферическая нейропатия (9%), алопеция (9%) и миалгия (6%).

Трехкомпонентные схемы химиотерапии, включающие в себя паклитаксел, цисплатин и 5-фторурацил, демонстрируют более высокий уровень объективного ответа 48-51%, однако токсичность так же является более выраженной, чем при использовании 2-компонентных схем, что ограничивает применение данного подхода у ослабленных больных РЖ IV стадии. При этом, несмотря на применение 3-х цитостатиков, медиана общей выживаемости составляет всего лишь 6-11 месяцев [11, 12].

В предлагаемом способе комбинированного лечения больных раком желудка с канцероматозом брюшины дозировки химиопрепаратов редуцированы с учетом того, что больным проводится большое количество курсов химиотерапии (6-9). Так, паклитаксел вводится в дозе 135 мг/м2 внутривенно капельно на протяжении 3-х часов в 1-й день, цисплатин в дозе 50 мг применяется интраперитонеально во 2-й день и паклитаксел в дозе 65 мг/м2 также вводится интраперитонеально в 8-ой день 21-дневного курса химиотерапии. В результате редукции дозы препаратов достигается минимальная токсичность химиотерапии, что особенно важно на предоперационном этапе, так как создает благоприятные условия для проведения хирургического лечения и не оказывает отрицательного влияния на течение послеоперационного периода. С другой стороны, минимально токсичная химиотерапия крайне необходима и в послеоперационном периоде, что позволяет без задержек продолжить лечение противоопухолевое лекарственное лечение и завершить его в полном объеме, не снижая качество жизни больных.

При этом способы введения химиопрепаратов выбраны разные: 1) за счет внутривенного введения обеспечивается системное противоопухолевое воздействие препаратов; 2) при интраперитонеальном введении цитостатиков достигается «адресное» воздействие на очаги канцероматоза и в брюшине создается депо препаратов, откуда они постепенно попадают в общий кровоток, за счет чего поддерживается необходимая концентрация химиопрепарата в крови на протяжении всего цикла химиотерапии. Следует отметить, что введение препаратов пролонгировано по времени, в результате чего снижается токсичность химиотерапии, улучшается переносимость лечения и сокращается количество нежелательных реакций и осложнений.

Применение 3 курсов предложенной схемы лечения в неоадъювантном режиме приводит к регрессии первичной опухоли, уменьшению числа регионарных лимфогенных метастазов и очагов поражения брюшины, а также сокращению количества асцитической жидкости или снижению скорости ее продукции. Все это в совокупности позволяет выполнить оперативное лечение (гастрэктомия), в результате чего: 1) снижается объем опухолевой ткани и тяжесть раковой интоксикации; 2) сокращается риск развития таких осложнений, как стеноз и кровотечение из распадающейся опухоли; 3) восстанавливаются алиментарные функции организма и улучшается качество жизни больных; 4) создаются условия для проведения адъювантного противоопухолевого лечения, что существенно увеличивает продолжительность жизни больных РЖ с канцероматозом брюшины.

За счет 3-6 курсов адъювантной химиотерапии с внутривенным и интраперитонеальным введением цитостатиков происходит замедление темпов регионарного лимфогенного метастазирования и скорости диссеминации опухолевых очагов по брюшине, что повышает выживаемость больных.

Таким образом, разработанный способ позволяет улучшить результаты комбинированного лечения больных РЖ с канцероматозом брюшины за счет снижения частоты послеоперационных осложнений и побочных явлений химиотерапии, улучшения качества жизни, а также повышения показателей выживаемости больных.

Клинический пример:

Больная М., 47 лет, Диагноз: Рак желудка, тотальное поражение, канцероматоз брюшины, асцит. Ст. IV, T4N1M1. Гистологическое заключение - перстневидноклеточный рак. После диагностической лапароскопии и установки перитонеальной порт-системы (30.06.15) больной было проведено комбинированное лечение заявленным способом -3 курса неоадъювантной химиотерапии по схеме паклитаксел 135 мг/м2 в 1-й день внутривенно капельно на протяжении 3-х часов, цисплатин 50 мг во 2-й день интраперитонеально, паклитаксел 65 мг/м2 в 8-й день интраперитонеально (интервал между курсами - 21 день). Переносимость лечения удовлетворительная, побочных эффектов нет. При контрольном обследовании (07-11.09.2015) по данным спиральной компьютерной томографии и УЗИ - отмечена стабилизация процесса по первичному очагу и положительная динамика в виде уменьшения количества асцита.

Через 4 недели после окончания неоадъювантной химиотерапии больной выполнена паллиативная гастрэктомия (15.09.2015). Послеоперационный период протекал без особенностей, осложнений не наблюдалось. Швы сняты на 12 сутки после операции. Послеоперационное гистологическое заключение - перстневидноклеточный рак желудка (диффузный тип) с фокусами слизеобразования, с инвазией на всю толщу стенки органа и в окружающую клетчатку. Her2/neu (с-erB-2) - (1+) - Her2 - статус отрицательный. В препаратах брюшины - опухолевые клетки. В сальнике - множественные очаги канцероматоза. По линиям резекции опухоли нет.

По прошествии 3-х недель после завершения хирургического лечения больной проведено 3 курса адъювантной химиотерапии по прежней схеме. Побочных эффектов химиотерапии не зафиксировано. По результатам контрольного обследования (30.11.2015-04.12.2015) данных за рецидив не выявлено, умеренное количество асцита (не более 500 мл) в брюшной полости и малом тазу. Далее больной проведено еще 3 курса адъювантной химиотерапии по прежней схеме. Переносимость химиотерапии удовлетворительная. По результатам контрольного обследования (15-19.02.2016) данных за рецидив не выявлено, умеренное количество асцита (не более 300 мл) в брюшной полости и малом тазу. В последующем больная находилась под динамическим наблюдением на протяжении 2-х лет, время до прогрессирования составило 21 мес.

Данным способом пролечено 5 больных РЖ с канцероматозом брюшины в возрасте 54-64 лет. В 2 случаях больные - мужчины, в 3 случаях - женщины. По гистологическому типу преобладал перстневидноклеточный рак - 3 (60%) случая, аденокарцинома низкой степени дифференцировки - 1 (20%) случай, аденокарцинома умеренной степени дифференцировки - 1 (20%). Несмотря на многокомпонентное лечение, все больные перенесли его в полном объеме без побочных эффектов. После неоадъювантной химиотерапии при оценке объективного эффекта частичная регрессия зафиксирована у 2 (40%) больных, у 3 (60%) - отмечена стабилизация процесса. Хирургическое лечение проведено у всех больных (100%) в объеме гастрэктомии. Интра- и послеоперационных осложнений не выявлено, репаративные процессы протекали без особенностей. Адъювантная химиотерапия проведена без осложнений, в среднем 5,2 курса на 1 больного (от 3 до 6 курсов). Период наблюдения за больными составил 15-26 мес., при этом время до прогрессирования 14-26 мес. и продолжительность жизни 15-26 мес. Следует отметить, что 1 больная наблюдается на протяжении 27 мес. без признаков прогрессирования заболевания. Таким образом, все 5 больных перешли рубеж 1-годичной выживаемости (100%), а 2 больных - преодолели рубеж 2-годичной выживаемости (40%).

Таким образом, предлагаемый способ лечения подобран экспериментальным и клиническим путем. Как показали клинические исследования, использование данного способа позволяет достичь нового технического результата, а именно улучшить результаты комбинированного лечения больных РЖ с канцероматозом брюшины за счет снижения частоты послеоперационных осложнений и побочных явлений химиотерапии, улучшения качества жизни, а также повышения показателей выживаемости больных.

Источники информации, принятые во внимание при составлении описания:

1. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. - 250 с.

2. van Cutsem Е., Moiseyenko V.M., Tjulandin S. et al. Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a report of the V325 Study Group // J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 24(31). - P. 4991-4997.

3. Волков H.M. Лекарственная терапия метастатического рака желудка // Практическая онкология. - 2009. - Т. 10. - №1. - С. 41-48.

4. Chau I., Norman A.R., Cunningham D. et al. Multivariate prognostic factor analysis and second-line treatment in locally advanced and metastatic oesophago-gastric cancer - pooled analysis of 1080 patients from three multicentrerandomised controlled trials using individual patient data (ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium) // J. Clin. Oncol. - 2004. - Vol. 22 (12). - P. 2395-2403.

5. Нариманов M.H., Заркуа B.T., Антонов A.К., Тюляндин С.А. Обзор возможностей химиотерапии резистентного диссеминированного рака желудка // Вестник службы крови России. - 2013. - №3. - С. 45-51.

6. Федянин М.Ю. Место хирургии при метастатических опухолях желудочно-кишечного тракта - взгляд химиотерапевта // Практическая онкология. - 2016. - Т. 17. - №3. - С. 154-176.

7. Калинин А.Е., Гущин В.В. Принятие хирургических решений при лечении больных метастатическими злокачественными опухолями. Хирургическое лечение перитонеального канцероматоза // Практическая онкология. - 2016. - Т. 17. - №3. - С. 119-128.

8. Попов Д.Н. Комбинированное лечение рака желудка IV стадии: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.14 / Науч.-исслед. ин-т онкологии Том. науч. центра СО РАМН. - Томск, 2005. - 18 с.

9. Kornek G.V., Raderer М., В. et al. Effective combination of chemotherapy with paclitaxel and cisplatin or no human, granulocyte colony stimulating factor and/or erythropoietin in patients with advanced gastric cancer // British Journal of Cancer. - 2002. -Vol. 86 (12). - P. 1858-1863.

10. Park S.R, Oh D.Y., Kim D.W. et al. Multi-center, at the end of phase II clinical trial of Genexol (paclitaxel) and cisplatin in patients with advanced gastric cancer // British Journal of Cancer. - 2004. - Vol. 12 (5). - P. 1059-1064.

11. Honecker F., Kollmannsberger C., Quietzsch D. et al. Phase II study of weekly paclitaxel plus 24-h continuous infusion 5-fluorouracil, folinic acid and 3-weekly cisplatin for the treatment of patients with advanced gastric cancer // Anticancer Drugs. - 2002. - Vol. 13 (5). - P. 497-503.

12. Kollmannsberger C, Quietzsch D, Haag C. et al. Phase II study of paclitaxel, a week, a 24-hour continuous infusion of 5-fluorouracil, folinic acid and cisplatin in patients with advanced gastric cancer // British Journal of Cancer. - 2000. - Vol. 83 (4). - P. 458-462.

Способ комбинированного лечения больных раком желудка с канцероматозом брюшины, включающий проведение паллиативного оперативного лечения и химиотерапию с интраперитонеальным введением цисплатина, отличающийся тем, что химиотерапию проводят в неоадъювантном режиме по схеме паклитаксел 135 мг/м2 в 1-й день внутривенно капельно на протяжении 3-х часов, цисплатин 50 мг во 2-й день интраперитонеально, паклитаксел 65 мг/м2 в 8-й день интраперитонеально, 3 курса с интервалом в 21 день, затем через 4 недели после окончания неоадъювантной химиотерапии выполняют гастрэктомию и через 3 недели после окончания хирургического лечения проводят адъювантную химиотерапию по прежней схеме, 3-6 курсов с интервалом в 21 день.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к биохимии и медицине, в частности к новым бициклическим гетероциклическим соединениям, которые являются антагонистами ингибитора белка апоптоза (IAP), к фармацевтическим композициям на их основе, способам получения и применению указанных соединений в профилактике или лечении заболеваний, опосредуемых IAP.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может использовано для лечения кастрационно-устойчивого рака простаты. Для этого одновременно с комбинацией препаратов доцетаксель 75 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 3 недели + энзалутамид 160 мг в сутки + преднизолон 10 мг в сутки назначают янтарную кислоту перорально 2 раза в сутки по 50-200 мг после еды.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения кастрационно-устойчивого рака предстательной железы. Для этого одновременно с комбинацией препаратов доцетаксель 75 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 3 недели + энзалутамид 160 мг в сутки + преднизолон 10 мг в сутки внутривенно капельно вводят раствор янтарной кислоты в виде метилглюкаминовых смесей из расчета 5-6 г янтарной кислоты на 1 литр инфузионной смеси.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производному 3Н-имидазо[4,5-с]пиридина формулы (IIA) или к его фармацевтически приемлемой соли, где Е обозначает -СН2-; Q обозначает -СН2- или -СН2О-; Z обозначает водород; или Z обозначает фенил или пиридинил, любая из этих групп необязательно может содержать один заместитель, выбранный из С1-С6-алкоксигруппы и аминокарбонила; R11 обозначает водород; R15 обозначает галоген или дифторметоксигруппу; и R16 обозначает галоген.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производному 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-а]пиридина формулы (IIA) или к его фармацевтически приемлемой соли, где Е обозначает -СН2-; Q обозначает -СН2О-; Z обозначает (оксо)оксазолидинилфенил; R11 обозначает водород; R12 обозначает водород или галоген; R15 обозначает дифторметоксигруппу; и R16 обозначает водород.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в качестве комбинированного лечения гигантоклеточной опухоли кости. Для этого перед проведением хирургического лечения проводят два курса деносумаба по 120 мг 1 раз в месяц в качестве неоадъювантной таргетной терапии больных с гигантоклеточной опухолью кости.

Группа изобретений относится к медицине и касается лиганда, характеризующегося аффинностью к асиалогликопротеиновому рецептору и предназначенного для доставки противоопухолевого соединения, используемого при терапии гепатоцеллюлярной карциномы, представляющего собой производное N-ацетилгалактозамина.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где A выбран из , , , , ; каждый из T11-13 независимо выбран из N, C(R13); где T11-13 представляют собой C(R13) или один или два из T11-13 представляют собой N, а остальные из T11-13 представляют собой C(R13); T14 и T17 представляют собой N; каждый из T15 и T16 представляют собой СН; каждый из E11-12 независимо выбран из N(СН3); L1 представляет собой одинарную связь; L2 выбран из одинарной связи или C(=O)NН; R11 выбран из H или метила; R12 выбран из Н, метила, F, Cl; R13 выбран из Н, метила, трифторметила, трифторметокси, F, Cl, CN, метиламинокарбонила, метилсульфонила, морфолинилсульфонила, 2-имидазолила или диметиламино; Q12 выбран из фенила; где структурная единица и B выбраны из структур, указанных в п.1 формулы.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Предложено применение 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола для лечения HER2-положительных опухолей в эксперименте в дозе 15-20 мг/кг парентерально.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (IIB) или его фармацевтически приемлемой соли, где Е обозначает -СН2-; Q обозначает -СН2- или -СН2О-; Z обозначает водород или метил; V обозначает C-R22 или N; R15 обозначает галоген или дифторметоксигруппу; R16 обозначает водород или галоген; R21 обозначает гидроксигруппу, метоксигруппу, пиперазинил или морфолинил; R22 обозначает водород и R23 обозначает водород.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может использовано для лечения кастрационно-устойчивого рака простаты. Для этого одновременно с комбинацией препаратов доцетаксель 75 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 3 недели + энзалутамид 160 мг в сутки + преднизолон 10 мг в сутки назначают янтарную кислоту перорально 2 раза в сутки по 50-200 мг после еды.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения кастрационно-устойчивого рака предстательной железы. Для этого одновременно с комбинацией препаратов доцетаксель 75 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 3 недели + энзалутамид 160 мг в сутки + преднизолон 10 мг в сутки внутривенно капельно вводят раствор янтарной кислоты в виде метилглюкаминовых смесей из расчета 5-6 г янтарной кислоты на 1 литр инфузионной смеси.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных с наличием метастазов в лимфатических узлах и олигометастазов в костях скелета при раке предстательной железы высокого риска прогрессирования.

Группа изобретений относится к лечению рака, при котором экспрессируются рецепторы соматостатина. Раскрыты конъюгаты, в частности Также раскрыты частица, содержащая конъюгат и по меньшей мере одну полимерную матрицу, фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат или частицу и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель, способ лечения рака у индивида, способ ингибирования скорости роста опухоли, размера опухоли или объема опухоли, способ доставки мертанзина к опухоли.
Изобретение относится относится к медицине и предназначено для лечения кастрационно-устойчивого рака предстательной железы. Одновременно с комбинацией препаратов кабазитаксель 25 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 3 недели + преднизолон 10 мг ежесуточно, производят назначение янтарной кислоты в виде перорального приема 2 раза в сутки по 50-200 мг после еды с длительностью курса данной терапии в течение 3-х недель.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения кастрационно-устойчивого рака предстательной железы. Для этого назначают комбинацию препаратов кабазитаксель 25 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 3 недели+преднизолон 10 мг ежесуточно.

Изобретение относится к области онкологии. Предоставлен новый способ лечения злокачественных опухолей с использованием комбинированного лекарственного средства FTD⋅TPI, в значительной мере оказывающего превосходные противоопухолевые эффекты с меньшим количеством побочных эффектов, где комбинированное лекарственное средство FTD⋅TPI и таксановое соединение вводят в комбинации.

Изобретение относится к биотехнологии, конкретно к получению модифицированных экзотоксинов Pseudomonas, и может быть использовано в медицине для противоопухолевой терапии.

Изобретение относится к таксановым соединениям, имеющим структуру, представленную следующей общей формулой I: где R1 представляет собой бензоил, трет-бутилоксикарбонил или N,N'-диметилкарбамоил; R2 представляет собой фенил, или R3 представляет собой -ОМе, -ОСООСН3, -OCON(CH3)2 или -OCOSC2H5; R4 представляет собой -ОМе, -ОСООСН3, -OCON(CH3)2, -OCOSC2H5 или Н, при этом R3 и R4 не представляют собой -ОМе одновременно; или их фармацевтически приемлемым нетоксичным солям или изомерам.

Изобретение относится к таксановым соединениям, имеющим структуру, представленную следующей общей формулой I: где R1 представляет собой бензоил, трет-бутилоксикарбонил или N,N'-диметилкарбамоил; R2 представляет собой фенил, или R3 представляет собой -ОМе, -ОСООСН3, -OCON(CH3)2 или -OCOSC2H5; R4 представляет собой -ОМе, -ОСООСН3, -OCON(CH3)2, -OCOSC2H5, Н или ОН, или их фармацевтически приемлемым нетоксичным солям или изомерам.

Изобретение относится к комплексу платины (IV), представленному следующей общей формулой (I):[Химическая формула 1] где X1 и Х2 каждый представляют собой атом галогена или связаны вместе, образуя дикарбоксилат, выбранный из группы, состоящей из оксалата, малоната, сукцината и о-фталата; и Y представляет собой атом галогена.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для комбинированного лечения больных раком желудка с канцероматозом брюшины. Проводят паллиативное оперативное лечение и химиотерапию с интраперитонеальным введением цисплатина. Химиотерапию проводят в неоадъювантном режиме по схеме паклитаксел 135 мгм2 в 1-й день внутривенно капельно на протяжении 3-х часов, цисплатин 50 мг во 2-й день интраперитонеально, паклитаксел 65 мгм2 в 8-й день интраперитонеально. 3 курса с интервалом в 21 день. Через 4 недели после окончания неоадъювантной химиотерапии выполняют гастрэктомию. Через 3 недели после окончания хирургического лечения проводят адъювантную химиотерапию по прежней схеме, 3-6 курсов с интервалом в 21 день. Способ обеспечивает улучшение результатов комбинированного лечения больных РЖ с канцероматозом брюшины за счет снижения частоты послеоперационных осложнений и побочных явлений химиотерапии, улучшения качества жизни, а также повышения показателей выживаемости больных. 1 пр.

Наверх