Способ фотодинамической терапии рака кожи

Авторы патента:

Малков Никита Владимирович (RU)

Малков Марк Абович (RU)

Данькова Татьяна Васильевна (RU)

A61P35/00 - Противоопухолевые средства

A61K51/00 - Препараты, содержащие радиоактивные вещества, для использования в терапии или для исследований на живом организме

A61K31/409 - содержащие четыре таких кольца, например производные порфина, билирубин, биливердин (гемин, гематин A61K 31/555)

Владельцы патента RU 2697250:

Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная фирма "ЭЛЕСТ" (ООО "НПФ "ЭЛЕСТ") (RU)

Заявляемое изобретение относится к медицине и представляет собой способ фотодинамической терапии рака кожи. В рамках заявляемого способа предлагается проведение процесса фотодинамической терапии рака кожи фотосенсибилизатором одной химической структуры обладающим низкой темновой токсичностью, а именно копропорфирином. Фотосенсибилизатор вводят сначала внутривенно в форме 0,4% раствора копропорфирина для достижения сосудистого фототоксического действия при облучении, затем наносят поверхностно в форме 5% мази для достижения цитотоксического действия при облучении, после чего проводят облучение опухоли светом с длиной волны 635±5 нм и дозой облучения 300±10 Дж/см². ФДТ проводят не ранее чем через 3 часа и не позднее чем через 24 часа после внутривенного введения и поверхностного нанесения копропорфирина. Для полной элиминации опухоли осуществляют повторный сеанс ФДТ в любой момент времени при отсутствии противопоказаний со стороны кожи. Предлагаемый способ устраняет недостатки известных аналогов и прототипа, такие как применение разных фотосенсибилизаторов с неизученным взаимодействием, долгосрочность ожидания процедуры ФДТ и невозможность проведения повторной процедуры ФДТ в короткие сроки. В совокупности применение предлагаемого способа позволяет эффективно удалять злокачественные новообразования. 3 з.п. ф-лы, 1 пр., 3 табл., 2 ил.

Заявляемое изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, конкретно, к фотодинамической терапии злокачественных новообразований кожи.

Фотодинамическая терапия является одним из наиболее многообещающих новых способов лечения новообразований кожи. Фотодинамическая терапия проявляет себя не менее эффективно, чем традиционные хирургические методы лечения новообразований кожи, но значительно превосходит последние по травматичности, побочным эффектам и косметическим результатам [1]. Принцип действия фотодинамической терапии заключается в удалении злокачественного новообразования посредством цитотоксического (разрушение раковых клеток), сосудистого (поражение сосудов и нарушения кровотока в зоне опухоли), и иммунного эффектов, достигаемых за счет накопления активных форм кислорода («синглетного кислорода») и свободных радикалов в зоне опухоли. В зависимости от способа проведения фотодинамической терапией возможно как достижение всех трех, так и наличие только одного или нескольких из изложенных противораковых эффектов. При фотодинамической терапии Т токсичные молекулы образуются в опухоли благодаря фотосенсибилизаторам, переносящим на кислород необходимую энергию при их облучении светом с определенной длиной волны.

Фотосенсибилизаторы различной природы (тетрапирролы, 5-аминолевулиновая кислота и т.д.) могут быть доставлены в опухоль разными способами. Облучение обработанных опухолей в большинстве случаев ведут светом с длиной волны в диапазоне 620-690 нм (красный свет), обеспечивающей достаточную для лечения кожных новообразований глубину проникновения.

В литературе описано значительное количество способов проведения фотодинамической терапии рака кожи. Можно выделить способы, предполагающие доставку фотосенсибилизатора в опухоль единственным путем: мазевым [2], местным [3], системным [4]. Применение таких способов имеет существенный недостаток - возможную потерю одного из противораковых эффектов фотодинамической терапии. Так при поверхностном нанесении с типичной экспозицией в несколько часов слабо-достижимым является сосудистый эффект в силу малой доступности для мази сосудистого эндотелия. При системном введении для большинства препаратов согласно инструкциям по применению ощутимый сосудистый эффект достигается спустя 48 часов, делая процедуру фотодинамической терапии продолжительной и не удобной для пациента. Данная особенность, очевидно, связана со значительной темновой токсичностью и невозможностью вводить препараты внутривенно в достаточных концентрациях для достижения раннего сосудистого эффекта. Токсичность препаратов также не позволяет проводить фотодинамическую терапию несколько раз с небольшим интервалом, что могло бы оказывать положительное влияние на эффективность терапии. Наиболее перспективными являются способы фотодинамической терапии с комбинированным введением фотосенсибилизатора(ов), позволяющие достигать сразу нескольких противоопухолевых эффектов.

Известен способ фотодинамической терапии рака кожи путем системного введения любого экзогенного фотосенсибилизатора с дальнейшим нанесением на опухоль 5-аминолевулиновой кислоты [5]. Способ позволяет проводить флуоресцентную диагностику очагов рака при облучении кожи светом с длиной волны 380-460 нм и в дальнейшем проводить фотодинамическую терапию всех выявленных очагов. В качестве недостатка способа можно выделить короткий интервал между внутривенным введением фотосенсибилизатора и проведением фотодинамической терапии. Указанные в примерах интервалы порядка 3 часов вряд ли позволяют добиться ощутимого сосудистого эффекта от внутривенного введения фотосенсибилизатора. Проведение второго сеанса фотодинамической терапии в короткий промежуток времени, которое могло бы усилить сосудистый эффект, не предусматривается, видимо, по причине высокой темновой токсичности большинства фотосенсибилизаторов. Таким образом указанный способ, несмотря на комбинированное введение фотосенсибилизаторов, в своем противораковом действии в большей мере основывается на единственном - цитотоксическом эффекте, достигаемом при поверхностном нанесении 5-аминолевулиновой кислоты.

Наиболее близким к заявляемому изобретению способом является способ фотодинамической диагностики и терапии больных первично-множественным раком кожи [6]. Способ принят за прототип. В рамках данного способа внутривенно вводят фотосенсибилизатор «Фотогем» с преимущественно сосудистым фототоксическим действием в дозе 2,5-3,0 мг/кг веса тела за 48 ч до воздействия лазерным излучением, далее наносят фотосенсибилизатор «Аласенс» с преимущественно цитотоксическим действием за 6 ч до воздействия лазерным излучением, после чего проводят фотодинамическую терапию с длиной волны 630 нм и энергией 150-500 Дж/см2. По завершении основной фотодинамической терапии, облучают площадь размером не менее одной анатомической зоны в области опухолевого поражения достигая дозы 50 Дж/см². Указанный способ имеет ряд недостатков, среди которых следует отметить использование двух разных фотосенсибилизаторов, чье взаимодействие не изучено. Значительная темновая токсичность «Фотогема» (LD₅₀ полигематопорфириновых простых/сложных эфиров - 300 мг/кг [7]) создает большой, дискомфортный для пациента, интервал (48 часов) до проведения фотодинамической терапии, и невозможность проведения повторной терапии ранее, чем через один месяц. Указанный способ предполагает крайне продолжительную трехступенчатую процедуру фотодинамической терапии, что совместно с предварительным системным введением «Фотогема» еще больше увеличивает время проведения лечения.

Заявляемое изобретение (способ) направлено на устранение недостатков прототипа и аналогов известных методов лечения рака кожи методом фотодинамической терапии. Поставленная цель достигается путем комбинированного проведения процесса фотодинамической терапии рака кожи фотосенсибилизатором одной химической структуры обладающим низкой темновой токсичностью, а именно, копропорфирином. Фотосенсибилизатор вводят сначала внутривенно для достижения сосудистого фототоксического действия при облучении, затем наносят поверхностно для достижения цитотоксического действия при облучении, после чего проводят облучение опухоли светом с длиной волны 635±5 нм и дозой облучения 300±10 Дж/см². Для внутривенного введения используют 0,4% раствор копропорфирина. Для поверхностного нанесения используют копропорфирин в форме 5% мази. Фотодинамическую терапию проводят не ранее, чем через 3 часа и не позднее, чем через 24 часа после внутривенного введения 0,4% раствора копропорфирина и нанесения 5% мази копропорфирина. Правильность подобранных дозировок препаратов может быть подтверждена перед проведением фотодинамической терапии наличием устойчивой флуоресценции в зоне новообразования при длине волны возбуждения 405 нм. Для полной элиминации опухоли осуществляют повторный сеанс фотодинамической терапии в любой момент времени при отсутствии противопоказаний со стороны кожи.

Изложенные выше приемы лечения злокачественных новообразований кожи выявлены в заявляемом изобретении в результате описанных ниже исследований.

В опыте на крысах нами было показано, что за счет низкой темновой токсичности [8], копропорфирин возможно вводить внутривенно в дозировке достаточной для достижения раннего сосудистого фототоксического действия, при облучении не ранее чем через 3 часа и не позднее чем через 24 часа после введения. В проведенном эксперименте шестнадцать животных были разделены на три группы. Первой группе (n=4) вводили копропорфирин за три часа до сеанса фотодинамической терапии, второй группе (n=6) вводили копропорфирин за 24 часа до фотодинамической терапии, третьей группе (n=6) вводили препарат сравнения «Аласенс» за три часа до фотодинамической терапии.

Копропорфирин вводили болюсно (в течение 1 минуты) в хвостовую вену ненаркотизированным крысам в дозе 10,0 мг/кг (2,5 мл/кг 0,4% раствора). Препарат сравнения «Аласенс» вводили болюсно (в течение 1 минуты) в хвостовую вену ненаркотизированным крысам в дозе 3,5 мг/кг в 0,9% стерильном растворе хлорида натрия (2,0 мл/кг) в соответствии с рекомендациями по изучению фотоиндуцированных притовоопухолевых свойств лекарственных средств. Для оценки тканевого кровотока использовали флоуметр Transonic Laser Doppler Monitor BLF21 (Transonik Systems Inc., США). Результаты измерений приведены в перфузионных единицах (п.е.). Показатели тканевого кровотока регистрировали до, сразу после лазерного облучения и через 1 и 24 часа. Также оценивали правильность подобранной дозировки замерами флуоресценции (таблица 1). Для исследования флуоресценции использовали флуоресцентный органоскоп FLUM с программным обеспечением Matrix со светодиодным освещением (РФ, Республика Корея), длина волны возбуждения 405 нм, поле зрения 22×15 мм. Результаты проведенных опытов представлены на фиг. 1. Полученные результаты свидетельствовали о правильности подобранной дозировки в соответствии с наличием интенсивной флуоресценции в коже животных к моменту проведения фотодинамической терапии. Был выявлен выраженный сосудистый эффект в случае внутривенного введения копропорфирина в промежутке от 3 до 24 часов до проведения ФДТ, с наиболее сильным его проявлением в случае экспозиции в 24 часа.

В другом опыте нами было показано, что в коже крысы после фотодинамического воздействия (635 нм, 300 Дж/см2) с использованием в качестве фотосенсибилизатора мази, содержащей копропорфирин в концентрации 5% достигается выраженный цитотоксический эффект при нанесении мази за 1 час до воздействия лазерным излучением. В опыте мазь наносили на кожу животным в количестве 0,22 мл/см2 (0,84 мл/кг или 42 мг/кг по действующему веществу). Через час после нанесения мази проводили сеанс фотодинамической терапии, у части животных вместо фотодинамической терапии оценивали правильность подобранной дозировки замерами флуоресценции кожи (таблица 2). Для исследования флуоресценции использовали флуоресцентный органоскоп FLUM с программным обеспечением Matrix со светодиодным освещением (РФ, Республика Корея), длина волны возбуждения 405 нм, поле зрения 22×15 мм. В результате гистологических исследований (фиг. 2) были получены убедительные данные свидетельствующие о наличии цитотоксического эффекта: Эпидермис зоны облучения был резко и неравномерно истончен, с утратой части слоев (в некоторых участках отсутствовал базальный слой, в других зернистый или роговой). Преимущественно можно было сосчитать не более трех слоев, включая роговой. Базальная мембрана была расплывчатая и расширенная. (Шире там, где толщина эпидермиса меньше). Наблюдалась очаговая и умеренно выраженная диффузная инфильтрация эпидермиса нейтрофильными лейкоцитами. Фиксировали резко выраженный отек дермы, гиподермы, подлежащей мышечной ткани. Наблюдалась фрагментация и гомогенизация волокон дермы, расположенных непосредственно под эпидермисом (в более глубоких слоях дермы волокнистость сохранена), очаговая инфильтрация нейтрофилами в дерме и гиподерме. Капилляры сосочкового слоя дермы были резко полнокровны. Единичные волосяные луковицы были некротизированы. Наличие интенсивной флуоресценции спустя один час после нанесения мази свидетельствовало о правильности подобранной дозировки. Сохранение флуоресценции в течение 6 часов и вплоть до 24 часов после нанесения мази (через 24 часа, % от показателей до нанесения мази, не указанный в таблице - 641,2%) указывало на возможность проведения фотодинамической терапии в любой момент в данном временном интервале.

Отличительными признаками изобретения являются:

• Проведение фотодинамической терапии рака кожи путем комбинированного введения копропорфирина в качестве фотосенсибилизатора сначала внутривенно для достижения сосудистого фототоксического действия при облучении, затем поверхностно - для достижения цитотоксического действия при облучении, и дальнейшее облучение опухоли светом с длиной волны 635±5 нм и дозой облучения 300±10 Дж/см²

• Использование для внутривенного введения 0,4% раствора копропорфирина

• Использование для поверхностного нанесения копропорфирина в форме 5% мази

• Установление временного режима проведения ФДТ в интервале не ранее, чем через 3 часа и не позднее, чем через 24 часа после внутривенного введения 0,4% раствора копропорфирина и нанесения копропорфирина в форме 5% мази

• Проведение повторного сеанса фотодинамической терапии в любой момент времени для полной элиминации опухоли при отсутствии противопоказаний со стороны кожи.

Изложенные выше отличительные признаки заявляемого способа позволяют получить ряд положительных лечебных эффектов и преимуществ:

- Для достижения сосудистого и цитотоксического эффекта используется один и тот же фотосенсибилизатор - копропорфирин, что позволяет исключить нежелательное взаимодействие разных молекул между собой в ходе лечения

- Копропорфирин обладает низкой темновой токсичностью, что позволяет вводить препарат в достаточной концентрации для достижения ранних сосудистого и цитотоксического эффектов при облучении, не ранее чем через 3 часа и не позднее чем через 24 часа после внутривенного введения и поверхностного нанесения

- Низкая темновая токсичность позволяет повторять процедуру фотодинамической терапии, при отсутствии противопоказаний со стороны кожи, в любой момент времени.

В совокупности указанные преимущества позволяют существенно сократить период ожидания проведения фотодинамической терапии для пациента и минимизировать возможность ремиссии опухоли.

Ниже приведены примеры, иллюстрирующие изобретение:

Пример

Восьми мышам с индуцированным плоскоклеточным раком кожи вводили 0,4% раствор копропорфирина в дозировке 10 мг (2,5 мл) / кг веса мыши, после чего в течение одного часа дважды наносили готовую лекарственную форму копропорфирина - мазь 5% (интервал между нанесениями 30 минут) на опухолевую поверхность. Через три часа после в/в введения копропорфирина опухоли облучали лазерным источником света с длиной волны 635 нм до набора дозы 300 Дж/см² с захватом участка здоровой ткани по периметру опухоли около 2 мм. Процедуру обработки опухолей (в/в инъекция копропорфирина, нанесение мази на опухоли и облучение лазером) повторяли через 24 часа. В качестве контрольной группы использовали группу животных без обработки опухолей. Результаты фотодинамической терапии отражены в таблице 2. В силу особенностей модели (перманентная индукция канцерогенеза) и очевидностью положительного эффекта комбинированной фотодинамической терапии с копропорфирином, из этических соображений опыт был прекращен на 5 неделю наблюдений без оценки параметра - выживаемость.

Список литературы

1. Cohen D.K., Lee Р.K. Photodynamic Therapy for Non-Melanoma Skin Cancers // Cancers (Basel), Vol. 8, No. 10, Oct 2016. pp. 1-9.

2. Евстифеев С.В., Кулаев M.T., Альмяшев А.З., Скопин П.И., Бегоулов И.В., Рыбкина О.А. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия рака кожи с препаратом аласенс // ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ терапия и ФОТОДИАГНОСТИКА, №4, 2014. С. 13-17.

3. Сухова Т.Е. Эффективность фотодинамической терапии базальноклеточного рака кожи с местным введением радахлорина // BIOMEDICAL PHOTONICS, №3, 2015. С. 24-28.

4. Капинус В.Н., Каплан М.А., Спиченкова И.С., Шубина A.M., Ярославцева-Исаева Е.В. Фотодинамическая терапия эпителиальных злокачественных новообразований кожи // ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ терапия и ФОТОДИАГНОСТИКА, №3, 2014. С. 9-14.

5. Соколов Д.В., Махсон А.Н., Куракина Т.Ю., Ворожцов Г.Н., Кузьмин С.С., Соколов В.В. Способ флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии рака кожи, Изобретение 2373976, Jul 31, 2008.

6. Соколов В.В., Филоненко Е.В., Сухин Д.Г. Способ фотодинамической диагностики и терапии больных первично-множественным раком кожи, Изобретение 2204426, Nov 20, 2001.

7. Альбицкая О.Н., Журавкин И.Н., Каплан М.А., Кочубеева Н.Д., Мещерякова А.Л., Петров П.Т., Саржевская М.В., Тюрин В.И., Царенков В.М. Средство для фотодинамической диагностики и терапии онкологических заболеваний, Изобретение 2152790, May 12, 1999.

8. Belousova I.M., Dobrun M.V., Galebskaya L.V., Gorelov S.I., Kislyakov I.M., Kolbasov S.E., Kris'Ko A.V., Malkov M.A., Murav'eva T.D., Petrishchev N.N. New preparation based on coproporphyrin III for photoluminescence diagnostics and photodynamic therapy // Proceedings of SPIE, Vol. 7822, 2011. P. 78220W.

9. Ганцев Ш.Х., Юсупов A.C. ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫЙ РАК КОЖИ // ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ, Т. 13, №2, 2012. С. 80-91.

1. Способ фотодинамической терапии рака кожи, отличающийся тем, что фотодинамическую терапию рака кожи осуществляют путем комбинированного введения копропорфирина в качестве фотосенсибилизатора сначала внутривенно для достижения сосудистого фототоксического действия при облучении, затем поверхностно - для достижения цитотоксического действия при облучении, после чего проводят облучение опухоли светом с длиной волны 635±5 нм и дозой облучения 300±10 Дж/см².

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для внутривенного введения используют 0,4% раствор копропорфирина.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для поверхностного нанесения используют копропорфирин в форме 5% мази.

4. Способ по пп. 1, 2 и 3, отличающийся тем, что фотодинамическую терапию проводят не ранее чем через 3 часа и не позднее чем через 24 часа после внутривенного введения 0,4% раствора копропорфирина и нанесения 5% мази копропорфирина.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для повышения содержания высокодифференцированных клеток в биоптате опухоли молочной железы.

Искусственная мкрнк с соответствием для контроля экспрессии генов и ее применение // 2697094

Изобретение относится к области биохимии. Описана группа изобретений, включающая искусственную мкРНК для подавления экспрессии гена-мишени, композицию и фармацевтическую композицию для подавления экспрессии гена-мишени, содержащие эффективное количество вышеуказанной искусственной мкРНК, способ подавления экспрессии гена-мишени, включающий применение искусственной мкРНК, способ лечения заболевания, включающий стадию введения искусственной мкРНК, применение искусственной мкРНК в лечении заболевания, где заболевание представляет собой злокачественную опухоль, фиброз легких или фиброз печени.

Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf // 2697090

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (IIA) или его фармацевтически приемлемой соли, где Е обозначает -СН2-; Q обозначает -СН2-, -CH2O- или -СН2ОСН2-; Z обозначает водород или метил; R1 обозначает -SO2Ra, -CORd или -CO2Rd; или R1 обозначает C1-С6-алкил, эта группа необязательно может содержать один или три заместителя, независимо выбранных из галогена и С2-С6-алкоксикарбонила; R12 обозначает водород; R15 обозначает галоген; R16 обозначает галоген; Ra обозначает C1-С6-алкил и Rd обозначает трифторметил или C1-С6-алкил.

Фармацевтическая композиция, содержащая эритроциты, в которых заключен фермент, зависимый от пиридоксальфосфата, и его кофактор // 2697086

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для снижения в кровотоке метионина для лечения рака, при котором опухолевые клетки ауксотрофны по метионину.

Способ получения лиофилизата бортезомиба и фармацевтическая композиция, содержащая бортезомиб в форме стабильного лиофилизованного продукта, полученная указанным способом // 2696854

Изобретение относится к способу получения лиофилизата бортезомиба. Способ включает следующие стадии: a) предварительную многократную перекристаллизацию субстанции бортезомиба в хлористом метилене, или метаноле, или ацетоне, или этилацетате путем растворения субстанции бортезомиба в одном из указанных растворителей в соотношении их от 1:3 до 1:20 в течение от около 15 минут до около 30 минут при комнатной температуре и по окончании перекристаллизации последующее упаривание досуха полученного раствора после полного растворения субстанции бортезомиба на роторном испарителе под вакуумом; b) приготовление водного раствора маннита до полного его растворения с концентрацией его в растворе 10-20 мг/мл в течение 0,5-5,0 ч и поддержанием рН от 4,0 до 5,0; c) приготовление водного раствора бортезомиба в водном растворе маннита, полученном на стадии (b), путем растворения субстанции бортезомиба в водном растворе маннита при 15-30°С до полного растворения ее в течение менее 60 минут с получением раствора с концентрацией бортезомиба в нем 1,0-2,5 мг/мл при рН от 5,0 до 6,5 и в среде инертного газа азота или аргона; d) стерилизующую фильтрацию раствора со стадии (с) с использованием фильтрации под вакуумом или фильтрации под давлением 0,1-0,6 МПа и дозирование его во флаконы; e) проведение лиофильной сушки продукта со стадий (d) в камере лиофильной сушки в несколько этапов; f) заполнение камеры лиофильной сушки инертным газом, закупоривание флаконов и закатывание их колпачками.

Гемопротекторное средство // 2696586

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, гематологии и онкологии. Предложено применение активатора протеинкиназы А (РКА) в качестве гемопротекторного средства, эффективного при введении in vivo в отношении эритро- и грануломоноцитопоэза.

Схемы применения иммуноконъюгата анти-folr1 // 2696579

Группа изобретений относится к медицине и касается способа лечения пациента-человека, имеющего FOLR1-экспрессирующий рак, включающего введение пациенту иммуноконъюгата, который связывается с полипептидом FOLR1, причем указанный иммуноконъюгат содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий CDR-1 вариабельной легкой цепи (VL) согласно SEQ ID NO: 6, CDR-2 VL согласно SEQ ID NO: 7, CDR-3 VL согласно SEQ ID NO: 8, CDR-1 вариабельной области тяжелой цепи (VH) согласно SEQ ID NO: 9, CDR-2 VH согласно SEQ ID NO: 11, CDR-3 VH согласно SEQ ID NO: 12 и майтанзиноид.

3-арил-5-замещенные соединения изохинолин-1-она и их терапевтическое применение // 2696572

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению указанной ниже формулы или к его фармацевтически приемлемой соли или N-оксиду, где W, X, Y, Z, -L3P-, -R3N, R4-R8 имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Способ комбинированного лечения больных раком желудка с канцероматозом брюшины // 2696534

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для комбинированного лечения больных раком желудка (РЖ) с канцероматозом брюшины. Проводят паллиативное оперативное лечение и химиотерапию с интраперитонеальным введением цисплатина.

Бициклические гетероциклические соединения и их применение в терапии // 2696310

Группа изобретений относится к биохимии и медицине, в частности к новым бициклическим гетероциклическим соединениям, которые являются антагонистами ингибитора белка апоптоза (IAP), к фармацевтическим композициям на их основе, способам получения и применению указанных соединений в профилактике или лечении заболеваний, опосредуемых IAP.

Молекулярные конструкции с нацеливающими и эффекторными элементами // 2696378

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к линкерному звену, и может быть использовано в качестве сшивающего средства для объединения различных антител или иных биологически активных агентов в конъюгаты и построения молекулярных конструкций с конкретной комбинацией нацеливающих и эффекторных элементов с применением химического синтеза, либо рекомбинантной технологии.

Способ неинвазивной оценки сократительного резерва левого желудочка сердца у пациентов с ишемической кардиомиопатией // 2695902

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике, кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии, и может быть использовано для неинвазивной оценки сократительного резерва левого желудочка сердца у пациентов с ишемической кардиомиопатией.

Способ применения стента для радиационной терапии в лечении злокачественных опухолей толстой кишки, осложненных острой обтурационной толстокишечной непроходимостью // 2695263

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и лучевой терапии, и может быть использовано для применения стента для радиационной терапии в комбинированном лечении злокачественных опухолей толстой кишки, осложненных острой обтурационной толстокишечной непроходимостью.

Способ определения внутрипросветного давления в толстой кишке при проведении компьютерной томографии с контрастированием у больных с воспалительными осложнениями дивертикулярной болезни // 2692958

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и лучевой диагностике, и может быть использовано для определения внутрипросветного давления в толстой кишке при проведении компьютерной томографии у больных с воспалительными осложнениями дивертикулярной болезни.

Способ получения производного мочевины с хелатным центром, тропного к простат-специфичному мембранному антигену для связывания технеция-99м/рения для диагностики/лечения рака предстательной железы // 2692126

Изобретение относится к способу получения производного мочевины с хелатным центром, тропного к простат-специфичному мембранному антигену для связывания технеция-99м/рения 188/186 для диагностики рака предстательной железы.

Способ формирования культуры опухолевых клеток, резистентной к протонам // 2691853

Изобретение относится к онкологии и лучевой терапии и направлено на получение фундаментальных и прикладных данных по реакции опухолевых клеток рецидивов и метастазов, сформированных после ранее проведенного неэффективного курса лучевой терапии, к повторному курсу лучевой терапии протонами.

Способ радиомечения // 2690848

Изобретение относится к области радиофармпрепаратов для получения in vivo изображений, в частности автоматическим способам получения и очистки 18F-меченых радиофармпрепаратов для получения изображений тау-белка.

Способ определения митохондриальной дисфункции миокарда после трансплантации сердца с использованием радионуклидного метода // 2687584

Изобретение относится к области медицины, а именно к радионуклидной диагностике и транспланталогии, и может быть использовано для определения митохондриальной дисфункции миокарда после трансплантации сердца с использованием радионуклидного метода.

Способ диагностики гиперфункционирующих паращитовидных желез // 2687569

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской радиологии, эндокринологии и хирургии, и может быть использовано для диагностики гиперфункционирующих паращитовидных желез.

Полипептиды антител и их применения // 2687163

Настоящее изобретение относится к биотехнологии, а именно к получению терапевтических и диагностических антител. Заявлен полипептид антитела со специфичностью связывания для калликреина-2 человека (hK2).

Способ лечения хронического генерализованного пародонтита // 2693678

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения хронического генерализованного пародонтита. Для этого пациенту снимают ультразвуковым аппаратом твердые и мягкие зубные отложения, с последующим полированием зубов.