Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии. Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности (ХСН) заключается в исследовании цельной крови, при этом в цельной крови исследуют полиморфизм генов AGT и АСЕ и при наличии генотипа ТТ полиморфного маркера Met235Thr и аллели D гена АСЕ прогнозируют неблагоприятное течение ХСН. 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии.

Аналоги

Известны работы о роли полиморфизма ряда генов в развитии и течении сердечнососудистых заболеваний, однако они отличаются значительной противоречивостью (Chen S, Zhang L, Wang HW, Wang XY, et al. The M235T polymorphism in the angiotensinogen gene and heart failure: a meta-analysis. J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2012. - Vol. 15. - P. 190-195., Стецкая Т.А., Бушуева О.Ю., Булгакова И.В. Проявление полового диморфизма в ассоциации полиморфного варианта М235Т гена AGT с риском развития артериальной гипертензии в популяции центрально - черноземного региона России. // Международный научно-исследовательский журнал. 2013. - 8-4(15). - С. 36-39.)

Критика аналогов

Современные прогностические алгоритмы нуждаются в дальнейшей доработке в связи с их невысокой эффективностью при выявлении генетического полиморфизма тех или иных генов отвечающих за развитие течения хронической сердечной недостаточности.

Прототип

В качестве прототипа нами взят «Способ прогнозирования течения ХСН» патент №2357250 от 27.05.2009. Известный способ заключается в следующем: Данное изобретение относится к области кардиологии, в частности к прогнозированию течения хронической сердечной недостаточности. Для осуществления способа определяют количество CD133+-клеток в образцах цельной крови и оценивают их колониеобразующую способность при культивировании in vitro. Риск развития неблагоприятного исхода: ранней смерти и/или госпитализации крайне высок, если при обследовании пациента с хронической сердечной недостаточностью представительство CD133+-клеток в цельной крови меньше или равно 1×105/л и количество колониеобразующих единиц меньше или равно 2/мм2. Благоприятный исход прогнозируют, если представительство CD133+-клеток в цельной крови более 1×105/л и количество колониеобразующих единиц более 2/мм2.

Критика прототипа

Предлагаемый способ имеет патогенетическое обоснование, а способ-прототип фактически отражает процессы воспаления и иммунитета, которые могут иметь косвенное значение, а процессы воспаления и иммунитета могут так же определяться более простым методом, например СРБ.

Цель изобретения

Целью изобретения является повышение эффективности прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности (ХСН) ишемической этиологии. Адекватное включение в прогностические алгоритмы новых предикторов, в том числе и генетических, позволят повысить их чувствительность и специфичность.

Сущность изобретения

Предлагаемый способ заключается в следующем: Геномную ДНК выделяли из 1 мл цельной крови экспресс-методом, наборами компании ООО НПФ «Литех». Кровь, объемом 5 мл, забирали в вакутейнеры с ЭДТА. Для амплификации готовили реакционную смесь: 17,5 мкл буфлера, 2,5 мкл смесь праймеров и dNTP, 0,2 мкл Taq-полимеразы, 0,2 мкл syber green, 20 мкл минерального масла, 5 мкл геномной ДНК.

Исследование полиморфизма генов проводили методом ПЦР - в режиме реального времени (real-timepcr) с использованием наборов тест систем ООО НПФ «Литех» (Россия-Москва) на ампфликаторе DT-Lite ООО «НПО ДНК-Технология» в лаборатории медицинского центра “Гепар” (г. Махачкала).

При оценке тяжести ХСН нами использовалась функциональная классификация, предложенная в 1964 году Нью-Йоркской ассоциацией сердца (New York Heart Association NYHA). Всем пациентам проводилось клинико-лабораторное обследование, объективизация функционального класса. Оценивались эхокардиографические показатели: фракция выброса (ФВ) конечно-систолический (КСР) и конечно-диастолический размер (КДР), степень укорочения передне-заднего размера левого желудочка (%ΔS). В качестве критерия диастолической дисфункции использовалось отношение ранней (Е) фазы заполнения левого желудочка к предсердному (А) компоненту его диастолического заполнения (Е/А).

Повышенный риск развития ХСН ишемической этиологии ассоциирован с носительством аллеля D I/D полиморфного маркера гена АСЕ. Генотип ТТ полиморфного маркера Met235Thr гена AGT ассоциируется с наличием известных факторов риска ИБС -повышением содержания триглицеридов, ЛПНП, более выраженным нарушением геометрии сердца с увеличением размеров левого желудочка и с нарушением систолической функции. По предлагаемому в качестве изобретения способу наличие мутированного гена AGT и АСЕ у больных ИБС прогнозирует неблагоприятное течение хронической сердечной недостаточности.

Пример конкретного выполнения способа

Больной А. обследован на наличие гена (Met235Thr)-ACE, (D I/D)-AGT, (А1166С)-AGTR1. Геномную ДНК выделяли из 1 мл цельной крови экспресс-методом, наборами компании ООО НПФ «Литех». Кровь, объемом 5 мл, забирали в вакутейнеры с ЭДТА. Для амплификации готовили реакционную смесь: 17,5 мкл буфлера, 2,5 мкл смесь праймеров и dNTP, 0,2 мкл Taq-полимеразы, 0,2 мкл syber green, 20 мкл минерального масла, 5 мкл геномной ДНК. Исследование полиморфизма генов проводили методом ПЦР - в режиме реального времени (real-timepcr) с использованием наборов тест систем ООО НПФ «Литех» (Россия-Москва) на ампфликаторе DT-Lite ООО «НПО ДНК-Технология» в лаборатории медицинского центра "Гепар" (г. Махачкала).

Признаки изобретения, отличительные от прототипа

Метод имеет патогенетическое обоснование, а рассматриваемый метод Карелкиной Е.В., фактически отражает процессы воспаления и иммунитета, которые могут иметь косвенное значение, а так же определяться более простым методом, например СРБ

1. Признаки изобретения

- выделяют геномную ДНК из 1 мл цельной крови экспресс-методом, кровь, объемом 5 мл, забирают в вакутейнеры с ЭДТА. Для амплификации готовили реакционную смесь: 17,5 мкл буфлера, 2,5 мкл смесь праймеров и dNTP, 0,2 мкл Taq-полимеразы, 0,2 мкл syber green, 20 мкл минерального масла, 5 мкл геномной ДНК.

- при определении генетического полиморфизма наличие генотипа ММ полиморфного маркера Met235Thr гена AGT снижает риск развития ХСН, а носительство аллели D и Т ассоциировано с более высоким, уровнем липопротеидов низкой плотности, более низкой фракции выброса и меньшей степень укорочения переднезаднего размера левого желудочка.

2. Признаки прототипа

- определяют количество CD133+-клеток в образцах цельной крови и оценивают их колониеобразующую способность при культивировании in vitro.

Положительный эффект от применения предлагаемого способа

Представлены результаты исследований генетического полиморфизма генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС): АСЕ, AGT, AGTR1 у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) ишемической этиологии. Обследовано 103 пациента с ХСН ишемической этиологии, 2-3 ФК NYNA, и 36 человек без заболеваний сердечно-сосудистой системы. Снижает риск развития ХСН носительство генотипа ММ полиморфного маркера Met235Thr гена AGT, аллеля Т полиморфного маркера Thr174Met гена AGT и аллеля А полиморфного маркера А1166С гена AGTR1. Использование предлагаемого способа позволяет с высокой степенью достоверности прогнозировать развитие течения хронической сердечной недостаточности. На основании проведенного исследования выявлены следующие закономерности: отмечается тенденция к ассоциации аллели D гена АСЕ с повышением вероятности развития ХСН ишемической этиологии, носительство аллели D ассоциировано с более высоким, уровнем липопротеидов низкой плотности, более низкой фракции выброса и меньшей степень укорочения переднезаднего размера левого желудочка.

Информация, принятая во внимание:

1. Chen S, Zhang L, Wang HW, Wang XY, et al. The M235T polymorphism in the angiotensinogen gene and heart failure: a meta-analysis. J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2012. - Vol. 15. - P. 190-195.

2. Стецкая T.A., Бушуева О.Ю., Булгакова И.В. Проявление полового диморфизма в ассоциации полиморфного варианта М235Т гена AGT с риском развития артериальной гипертензии в популяции центрально - черноземного региона России. // Международный научно-исследовательский журнал. 2013. - 8-4(15). - С. 36-39.

3. «Способ прогнозирования течения ХСН» патент №2357250 от 27.05.2009. - прототип

Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности (ХСН), заключающийся в исследовании цельной крови, отличающийся тем, что в цельной крови исследуют полиморфизм генов AGT и АСЕ и при наличии генотипа ТТ полиморфного маркера Met235Thr и аллели D гена АСЕ прогнозируют неблагоприятное течение ХСН.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к венерологии, и может быть использовано для прогнозирования варианта клинического течения раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированного пациента.

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимии, и может быть использовано для прогноза идиопатического бесплодия мужчин. Для этого методом латексагглютинации определяют концентрации термостабильной карбоксилэстеразы в семенной плазме в начале исследования и через 4-6 недель и по сумме концентраций двух определений выше 16,0 нг/мл прогнозируют идиопатическое бесплодие мужчин.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для определения метастатического потенциала инвазивного протокового рака молочной железы. Для этого используют композицию для окрашивания гистологических препаратов опухолевой ткани молочной железы при определении метастатического потенциала инвазивного протокового рака молочной железы, которая содержит водные растворы толуидинового синего, альцианового синего и реактив Шиффа, содержащий фуксинсернистую кислоту.

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования развития отека легких у больных инфарктом миокарда. Производят забор венозной крови у пациента, разделение ее на плазму и эритроцитарную массу, набор эритроцитарной массы в дилатометрическое устройство, затем регистрируют исходный объем жидкости, дилатометрическое устройство замораживают до -10°С, затем с помощью зонда фиксируют и регистрируют объем замерзшей эритроцитарной массы, взвешивают эритроцитарную массу до и после высушивания; затем рассчитывают содержание связанной фракции воды и Кгидрации по формулам.

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к инструментальным методам определения содержания ртути в биологических материалах. Способ включает отбор дозированного количества биологического материала, термическое разложение биологического материала с целью атомизации содержащейся в нем ртути и последующее ее определение методом атомно-абсорбционной спектрометрии.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для оценки риска развития неблагоприятного исхода у больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

Изобретение относится к области медицины, а именно к судебной медицине, и может быть использовано для определения давности наступления смерти (ДНС) человека в период ранних трупных изменений и в начале развития поздних трупных изменений с применением биофизических методов анализа биологических материалов.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для оценки риска неврологических осложнений у пациентов с заболеваниями крови. Сущность изобретения заключается в определении уровня магния эритроцитов (ммоль/л) и уровня матриксной металлопротеиназы I (нг/мл), при этом исследование проводят дважды с интервалом в месяц, рассчитывают отношение уровня матриксной металлопротеиназы I к уровню магния эритроцитов, при нарастании или снижении этого соотношения на 25% и более выявляют высокий риск неврологических осложнений у пациентов с заболеваниями крови, в ином случае риск развития неврологических осложнений у пациентов с заболеваниями крови незначительный.

Изобретение относится к области профилактической медицины, а именно к способу определения атерогенной активности пищевых продуктов, предусматривающему использование клеточной модели моноцитов-макрофагов, выделенных из крови здорового человека, для введения в нее сыворотки крови, взятой у добровольцев, получавших исследуемый пищевой продукт в течение определенного времени, с последующим измерением накопления холестерина в моноцитах-макрофагах модели под действием сыворотки крови и определением ее способности статистически достоверно повышать содержание холестерина в культивируемых клетках.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для расшифровки вспышек бактериальных инфекций и определения источника заражения. Для этого проводят отбор биологического материала, выделяют и идентификацируют штаммы бактерий двумя способами: классическим бактериологическим методом и методом масс-спектрометрии с максимально высоким коэффициентом Score (2,2 и выше) с получением протеинограмм - белковых спектров штаммов.

Изобретение относится к области профилактической медицины, а именно к способу определения атерогенной активности пищевых продуктов, предусматривающему использование клеточной модели моноцитов-макрофагов, выделенных из крови здорового человека, для введения в нее сыворотки крови, взятой у добровольцев, получавших исследуемый пищевой продукт в течение определенного времени, с последующим измерением накопления холестерина в моноцитах-макрофагах модели под действием сыворотки крови и определением ее способности статистически достоверно повышать содержание холестерина в культивируемых клетках.

Настоящее изобретение относится соединению формулы (I) или его мезомерным формам: где mCat+ или mAn- представляет собой органический или неорганический положительно/отрицательно заряженный противоион, и m представляет собой целое число, составляющее от 0 до 2; р представляет собой целое число, составляющее от 1 до 2; q представляет собой целое число, составляющее от 1 до 5; alk представляет собой углеродную цепочку, содержащую от 1 до 5 атомов углерода; Y представляет собой О или СН2; Z представляет собой ОН; n представляет собой 0 или 1; X представляет собой ОН или О-; Ra1 представляет собой SO3- или дополнительный С6-цикл, сконденсированный с соседним атомом углерода, где дополнительный цикл содержит SO3-; Ra2 представляет собой Н; Rc1 представляет собой С1-С6 алкил; Rc2 представляет собой С1-С6 алкил или группу С1-С6 алкилсульфоновой кислоты.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для расшифровки вспышек бактериальных инфекций и определения источника заражения. Для этого проводят отбор биологического материала, выделяют и идентификацируют штаммы бактерий двумя способами: классическим бактериологическим методом и методом масс-спектрометрии с максимально высоким коэффициентом Score (2,2 и выше) с получением протеинограмм - белковых спектров штаммов.

Изобретение относится к области фармакогенетики и персонализированной медицины. Предложен способ анализа полиморфных маркеров в генах SLCO1B1, АРОЕ и АВСВ1 для определения индивидуальной чувствительности к статинам, предусматривающий следующие стадии: амплификацию с помощью мультиплексной одноэтапной ПЦР, обеспечение биочипа, гибридизацию флуоресцентно меченного ПЦР-продукта на биочипе и регистрацию и интерпретацию результатов гибридизации.

Группа изобретений относится к определению того, является ли источником зарегистрированных газовых сигналов болотный газ или коммунальный газ при поиске утечек коммунального газа в подземных трубопроводах.

Группа изобретений относится к области калибровки детектирующих устройств. Способ калибровки детектирующего устройства включает введение калибровочного образца, содержащего изофлуран, в детектирующее устройство; накопление экспериментальных данных, относящихся к детектированию отрицательных ионов мономера и димера изофлурана, образованных в результате ионизации калибровочного образца; и калибровку детектирующего устройства для детектирования известного целевого химиката на основании сравнения экспериментальных данных, накопленных для отрицательного иона мономера изофлурана, и экспериментальных данных, накопленных для отрицательного иона димера изофлурана.

Изобретение относится к устройству, содержащему интегрированный вычислительный элемент (ICE), расположенный для оптического взаимодействия с электромагнитным излучением от текучей среды и, таким образом, формирования оптически провзаимодействовавшего излучения, соответствующего характеристике текучей среды, и способу использования устройства.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для выявления нарушений углеводного обмена на ранних стадиях и выявления скрытого диабета на фоне нормальных показателей глюкозы и гликозилированного гемоглобина.

Изобретение относится к области клинической диагностики и биохимии в части создания методов, позволяющих измерять каталитическую активности веществ, и может использоваться для идентификации и определения параметров каталитической активности предварительно неизвестных биологически активных веществ.

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для прогнозирования безрецидивной и общей выживаемости у ВПЧ 16-позитивных больных раком шейки матки.

Изобретение относится к области медицины и молекулярной биологии. Предложен экспресс-тест на основе ПЦР для прогнозирования чувствительности образца опухоли головного мозга конкретного пациента к онколитическим вирусам. Экспресс-тест основан на анализе взаимосвязи уровней экспрессии генов PVR, CD55, CXADR, ICAM1, ITGAV, ITGB1, ITGA2, ITGB3, SELPLG, TMPRSS2, TMPRSS4, TMPRSS9, TMPRSS11D, EIF2AK2, IFIH1, MAVS, IRF-3, IRF-9, STAT1, STAT2, NLRX1, SCARB2, RARRES3 и восприимчивости злокачественных клеток к онколитическому действию вирусов и включает в себя смесь для амплификации, 96-луночный планшет с лиофилизированной смесью специфических для амплификации участков генных маркеров праймеров и соответствующих олигонуклеотидных зондов и схему интерпретации результатов теста. Изобретение обеспечивает эффективный подбор персонифицированной терапии злокачественных новообразований головного мозга. 4 ил., 3 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии. Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности заключается в исследовании цельной крови, при этом в цельной крови исследуют полиморфизм генов AGT и АСЕ и при наличии генотипа ТТ полиморфного маркера Met235Thr и аллели D гена АСЕ прогнозируют неблагоприятное течение ХСН. 1 пр.

Наверх