Композиция для предупреждения, облегчения или лечения климактерического синдрома у женщин, содержащая логанин или его производные в качестве активного ингредиента

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для предупреждения или лечения климактерических синдромов у женщин, содержащую логанин в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель, а также оздоровительный функциональный продукт питания для женщин с климактерическими синдромами, содержащий логанин в качестве активного ингредиента. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств для предупреждения или лечения климактерических синдромов у женщин, таких как уменьшение степени выраженности сокращения размеров матки и ее дистрофии, уменьшение накопления и размеров жировых клеток в печени и абдоминальной жировой ткани и уменьшение массы тела, уменьшение степени выраженности снижения эстрогенов у женщин в менопаузе. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 6 пр., 10 ил.

 

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к композиции для предупреждения, уменьшения степени выраженности или лечения климактерических синдромов у женщин, содержащей логанин, его производное или их фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Эстрогены, типичные гормоны, символизирующие женский пол, являются важными женскими гормонами, регулирующими жизнедеятельность женского организма на протяжении всей жизни через менструальный цикл, беременность и менопаузу. Эстрогены хорошо известны как женские гормоны, секретируемые главным образом фолликулами и желтым телом в яичниках, а также плацентой, и представляют собой собирательный термин, включающий эстроген (Е1), эстрадиол (Е2) и эстриол (Е3). Из них наиболее активным эстрогеном является эстрадиол (Е2).

Женские половые гормоны преимущественно связаны с репродуктивной активностью, и их секрецию регулирует менструальный цикл. Их контролирует фолликул-стимулирующий гормон (ФСГ). При секреции эстрогенов механизм обратной связи приводит к снижению секреции фолликул-стимулирующего гормона и повышению секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ). В организме отработанные эстрогены принимают структуру, подходящую для высвобождения из печени, и затем выводятся с мочой. Помимо эстрогенов, лютеинизирующий гормон также осуществляет регуляцию прогестерона, тесно связанного с эстрогенами, поэтому важен правильный баланс эстрогенов и прогестерона.

Эстрогены влияют на широкий спектр тканей и органов, от головного мозга до печени и костей. Эстрогены особенно необходимы для поддержания пластичности и нормального состояния матки, мочевыводящих путей, молочных желез, кожи и кровеносных сосудов (Фиг. 1).

Женский климакс, также называемый менопаузой, относится к периоду перехода от зрелости к пожилому возрасту, основанного на функциональном состоянии яичников.

Возраст, в котором наступает климакс, варьирует в зависимости от физического состояния, состояния питания и числа родов, но, исходя из статистических данных, составляет приблизительно 50 лет. В связи с увеличением продолжительности жизни менопауза имеет тенденцию к некоторой задержке. Началом климакса является период пременопаузы, когда начинается уменьшение количества эстрогенов. Во время менопаузы синтез эстрогенов и прогестерона крайне низок, и происходит полная остановка менструального цикла. Затем, приблизительно через 12 месяцев после полной остановки менструального цикла, начинается постменопаузальный период (Фиг. 2).

Когда начинается климакс, количество женских гормонов, секретируемых яичниками, уменьшается из-за снижения и нарушения функции яичников, что приводит к различным симптомам, таким как нерегулярность цикла по времени и интенсивности менструаций, приливы в области лица и верхней половине тела, потливость и учащенное сердцебиение, атрофия половых органов, проявляющаяся сухостью и снижением секреции слизи во влагалище, повышение частоты мочеиспускания и боль во время мочеиспускания. Кроме того, возможны такие симптомы, (сак головокружение, шум в ушах, гипертензия, расстройства пищеварения, головная боль, бессонница, потеря памяти, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность и депрессия. Помимо этого, во время менопаузы происходит вымывание кальция из костей, что снижает их прочность, и это может вызывать боль в спине или другие скелетные боли, а кости становятся легко подвержены переломам. Поскольку эстрогены вовлечены в стимуляцию и развитие мышц матки, уменьшение количества эстрогенов приводит к значительному снижению числа рецепторов эстрогенов в клетках ткани матки.

Активацию рецепторов эстрогенов осуществляет эстрадиол (17β-эстрадиол, Е2), и существует два класса рецепторов эстрогенов, альфа и бета. В матке, рецепторы эстрогенов альфа играют более важную роль, чем рецепторы эстрогенов бета, и во время климакса значительное уменьшение количества рецепторов эстрогенов альфа приводит к сокращению размеров матки и ее дистрофии. Это также приводит к образованию новых эстрогенов в адипоцитах жировой ткани в ответ на дефицит эстрогенов. Число жировых клеток при этом возрастает, что может приводить к абдоминальному ожирению (Фиг. 3).

В зависимости от индивидуальных отличий, типы и степень выраженности климактерических симптомов варьируют в широких пределах от легких, не нарушающих повседневную жизнь, до тяжелых, требующих стационарного лечения (Фиг.4). Известно, что приблизительно у 30% женщин в менопаузе возникают тяжелые симптомы, требующие лечения. Что касается лечения, применяют терапию женскими гормонами, но есть сообщения о побочных эффектах, и в некоторых случаях плотность костной ткани продолжает снижаться, что требует лечения по поводу остеопороза. С другой стороны, для облегчения менопаузальных симптомов также применяют функциональные оздоровительные продукты питания, такие как комплексный экстракт корней Cynanchi wilfordii и концентрированный гранатовый сок, или кальций, витамин D и изофлавон, полезные для здоровья костей, но их эффективность ограничена. Таким образом, существует потребность в разработке фармацевтической композиции или функционального оздоровительного продукта питания для более эффективного предупреждения, уменьшения степени выраженности и лечения климактерических симптомов у женщин.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Техническая проблема

Согласно настоящему изобретению предложена композиция для предупреждения, уменьшения степени выраженности или лечения климактерических синдромов у женщин, содержащая логанин, его производное или их фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента, и, конкретнее, предложена композиция для предупреждения, уменьшения степени выраженности и лечения снижения эстрогенов, увеличения массы тела, накопления жира в печени и абдоминальной жировой ткани и увеличения размеров жировых клеток.

Техническое решение

Согласно настоящему изобретению предложена фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения климактерических синдромов у женщин, содержащая логанин, его производное или их фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.

Кроме того, согласно настоящему изобретению предложена оздоровительная пищевая композиция для предупреждения или уменьшения степени выраженности климактерических синдромов у женщин, содержащая логанин, его производное или их фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.

Полезные эффекты

Настоящее изобретение относится к композиции для предупреждения, уменьшения степени выраженности или лечения климактерических синдромов у женщин, содержащей логанин, его производное или их фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента. Логанин по настоящему изобретению повышает концентрацию эстрадиола (17β-эстрадиола, Е2) в крови в модели менопаузы у мышей, повышает уровень экспрессии рецепторов эстрогенов альфа в матке, уменьшает степень выраженности сокращения размеров матки и ее дистрофии, приводит к уменьшению накопления и размеров жировых клеток в печени и абдоминальной жировой ткани и уменьшению массы тела. Логанин уменьшает степень выраженности снижения эстрогенов у женщин в менопаузе, увеличения массы тела, накопления и увеличения размеров жировых клеток в печени и абдоминальной жировой ткани. Соответственно, ожидают, что логанин по настоящему изобретению и композиция, содержащая логанин по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента, будут использованы в качестве фармацевтического препарата для предупреждения и уменьшения степени выраженности симптомов, связанных с климактерическими синдромами.

ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

На Фиг. 1 показано действие эстрогенов на организм.

На Фиг. 2 показан уровень эстрогенов в течение жизни женщины.

На Фиг. 3 показан процесс накопления адипоцитбв в абдоминальной жировой ткани в ответ на дефицит эстрогенов.

На Фиг. 4 показаны типы и симптомы климактерических синдромов у женщин.

На Фиг. 5 показана химическая формула логанина.

На Фиг. 6 показаны результаты измерения женских гормонов эстрадиола (Е2) (Фиг. 6а) и прогестерона (Фиг. 6b) после 12 недель введения логанина в дозе 10 мг/кг/сутки в модели климакса у мышей (овариэктомированных мышей) с последующим выделением сыворотки крови мышей, и эти результаты показывают, что логанин эффективно ингибирует снижение уровней женских гормонов во время климакса.

На Фиг. 7 показаны результаты измерения уровня экспрессии мРНК гена рецептора эстрогенов альфа (Фиг. 7а) и уровня экспрессии белка рецептора эстрогенов альфа при иммуногистохимичеком исследовании срезов матки (Фиг. 7b) после 12 недель введения логанина в дозе 10 мг/кг/сутки в модели климакса у мышей с последующей экстирпацией матки, и эти результаты показывают, что логанин эффективно ингибирует вызванное климаксом снижение уровня экспрессии рецептора эстрогенов альфа в клетках ткани матки.

На Фиг. 8 представлены фотографии, на которых показаны результаты окрашивания срезов матки мышей после экстирпации (Фиг. 8а) гематоксилином и эозином (Фиг. 8В) и измерения массы матки (Фиг. 8с) после 12 недель введения логанина в дозе 10 мг/кг/сутки в модели климакса у мышей, и эти результаты показывают, что логанин эффективно ингибирует сокращение размеров матки и ее дистрофию, вызванные климаксом.

На Фиг. 9 показаны результаты измерения массы тела мышей (Фиг. 9а) и количества инсулина (Фиг. 9b) и лептина (Фиг. 9c), являющихся гормонами, связанными с метаболизмом жиров, в сыворотке, выделенной из крови мышей, после 12 недель введения логанина в дозе 10 мг/кг/сутки в модели климакса у мышей, и эти результаты показывают, что логанин эффективно ингибирует вызванное климаксом увеличение массы тела и количества гормонов, связанных с метаболизмом жиров.

На Фиг. 10 показаны результаты окрашивания печени (Фиг. 10а) и абдоминальной жировой ткани (Фиг. 10b) мышей гематоксилином и эозином после 12 недель введения логанина в дозе 10 мг/кг/сутки в модели климакса у мышей с последующим удалением печени и абдоминальной жировой ткани, и эти результаты показывают, что логанин эффективно ингибирует накопление жира в печени и увеличение размеров жировых клеток в абдоминальной жировой ткани, вызванные климаксом.

НАИЛУЧШИЙ ВАРИАНТ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

In vivo-эффективность логанина, единственного соединения, эффективного при снижении уровней эстрогенов и уменьшающего степень выраженности вызванных этим увеличения массы тела, накопления жира и увеличения размеров жировых клеток в печени и абдоминальной жировой ткани у женщин во время климакса.

Согласно настоящему изобретению предложена фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения климактерических синдромов у женщин, содержащая логанин, его производное или их фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.

Конкретно климактерический синдром у женщин может быть вызван снижением секреции эстрогенов, и это снижение секреции эстрогенов может снижать уровень экспрессии рецепторов эстрогенов альфа в клетках ткани матки и повышать уровни белков инсулина и лептина в крови.

В частности, климактерический синдром у женщин состоит, без ограничения, из приливов крови, потливости, бессонницы, повышенной возбудимости, депрессии, головокружения, дефицита концентрации, снижения кратковременной памяти, тревоги, потери памяти, учащенного сердцебиения, миалгии, боли в суставах, сухости кожи, сухости во влагалище, вагинальной атрофии, атрофии нижних мочевыводящих путей, вагинита, атрофии матки, цистита, дизентерии, краснухи, абдоминального ожирения, гиперлипидемии, артериосклероза или жировой инфильтрации печени.

Логанин по настоящему изобретению представлен химической формулой 1 и брутто-формулой С₁₇Н₂₆О₁₀.

[химическая формула 1]

В настоящем изобретении фармацевтически приемлемая соль может представлять собой соль присоединения кислоты, полученную с использованием органической кислоты, выбранной из группы, состоящей из щавелевой кислоты, малеиновой кислоты, фумаровой кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты, лимонной кислоты и бензойной кислоты, или неорганической кислоты, выбранной из группы, состоящей из соляной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты и бромистоводородной кислоты.

В случае, если композиция по настоящему изобретению представляет собой фармацевтическую композицию, фармацевтическая композиция может быть изготовлена в форме крема, геля, пластыря, спрея, мази, гипса, лосьона, жидкой мази, пасты, припарки и так далее. В то же время, фармацевтическая композиция может содержать, помимо логанина, фармацевтически приемлемый носитель, и указанные выше фармацевтически приемлемые носители представляют собой носители, обычно используемые в фармацевтических препаратах, такие как, без ограничения, лактоза, декстроза, сахароза, сорбит, маннит, крахмал, аравийская камедь, фосфат кальция, альгинат, желатин, силикат кальция, микрокристаллическая целлюлоза, поливинилпирролидон, целлюлоза, вода, сироп, метилцеллюлоза, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, тальк, стеарат магния, минеральное масло и так далее. Кроме того, фармацевтическая композиция может дополнительно содержать, в качестве добавки, смазывающий агент, увлажняющий агент, подсластитель, корригент, эмульгатор, суспендирующй агент, консервант и так далее.

Способ введения фармацевтической композиции может быть определен, исходя из тяжести симптомов климактерического синдрома, и обычно предпочтительно местное применение. Доза активного ингредиента в фармацевтической композиции может варьировать в зависимости от пути введения, тяжести заболевания, возраста, пола и массы тела пациента, и ее можно вводить от одного до нескольких раз в сутки.

Кроме того, согласно настоящему изобретению предложена оздоровительная пищевая композиция для предупреждения или уменьшения степени выраженности климактерических синдромов у женщин, содержащая логанин, его производное или их фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.

Оздоровительная пищевая композиция может быть представлена в форме порошка, гранулы, таблетки, капсулы, сиропа, напитка или пилюли, и оздоровительная пищевая композиция может содержать, помимо активного ингредиента логанина, другие продукты питания или пищевые добавки и может быть подходящим образом использована обычным способом. Количество активного ингредиента для смешивания может быть надлежащим образом определено, исходя из цели его применения, например, предупреждение, оздоровительное или терапевтическое лечение.

Эффективная доза логанина, присутствующего в указанной выше оздоровительной пищевой композиции, может быть использована в соответствии с эффективной дозой фармацевтической композиции, но в случае длительного приема в оздоровительных и гигиенических целях или для контроля состояния здоровья, и активный ингредиент может быть использован в количестве, соответствующем указанному выше диапазону или менее, и очевидно, что, ввиду отсутствия проблем с безопасностью, активный ингредиент может быть использован в количестве, соответствующем указанному выше диапазону или превышающем его.

Конкретных ограничений по типу оздоровительных продуктов питания нет, и их примеры включают мясо, колбасные изделия, хлеб, шоколад, конфеты, легкие закуски, кондитерские изделия, пиццу, лапшу быстрого приготовления, другие макаронные изделия, жевательные резинки, молочные продукты, включая мороженое, различные супы, напитки, чай, питье, алкогольные напитки, витаминные комплексы и так далее.

Далее применительно к настоящему изобретению будут подробно описаны его примеры. Тем не менее, настоящее изобретение может быть воплощено во многих различных формах, и его не следует ограничивать воплощениями, изложенными здесь для наглядного пояснения настоящего изобретения для специалистов в области, к которой относится настоящее изобретение.

<Пример 1> Краткое описание эксперимента в модели климакса у животных

Единственным исследуемым соединением, использованным в экспериментах у животных в настоящем изобретении, является логанин. Логанин является иридоидным гликозидом, название которого происходит от Loganiaceae, и его химическая формула представлет собой С₁₇Н₂₆О₁₀ (Фиг. 5). В природе логанин, как отдельное соединение, присутствует в больших количествах в чилибухе аптечной и Cornus officinalis.

В качестве модели климакса у животных для оценки эффективности логанина in vivo были использованы овариэктомированные самки мышей ddY в возрасте 10 недель (мыши OVX) (овариэктомия в 8 недель и 2 недели откорма для восстановления). В качестве контрольной группы была использована группа мышей с имитацией овариэктомии, которым проводили вскрытие брюшной полости без овариэктомии (группа нормального контроля), и были использованы группа овариэктомированных мышей OVX, которым вводили только физиологический раствор (группа отрицательного контроля), и группа мышей с введением SrCl₂, которым проводили пероральное введение только хлорида стронция (SrCl₂) в дозе 10 мг/кг/сутки (группа сравнения с введением неэффективного соединения). Самок мышей ddY в возрасте 10 недель после имитирующей операции или овариэктомии приобретали у Central Laboratory Animals Co. и, после 1 недели наблюдения в карантинном помещении Центра экспериментальных животных университета Аджу, размещали в помещении для здоровых животных. Измеряли массу тела каждой мыши и распределение по группам проводили таким образом, чтобы экспериментальные группы не имели статистически значимых различий по массе тела. Для эксперимента готовили исследуемый раствор логанина в форме водного раствора и для его перемещения в центр лабораторных животных проводили стерилизацию гамма-излучением в компании Soyagreentec Co., Ltd., проводящей профессиональную лучевую стерилизацию. В группе введения исследуемого соединения логанин вводили перорально в дозе 10 мг/кг/сутки на протяжении 12 недель и проводили измерение и анализ уровня эстрогенов в крови, уровня экспрессии рецепторов эстрогенов альфа в тканях матки, размеров матки, массы тела и размеров жировых клеток в печени и абдоминальной жировой ткани. ⁴:

<Пример 2> Эффект логанина по уменьшению степени выраженности снижения эстрогенов в крови в модели женского менопаузального периода

Обычным симптомом женского климакса является значительное снижение уровней женских гормонов, то есть эстрогенов и прогестерона. Количество эстрадиола (17β-эстрадиола, Е2) и прогестерона, являющихся эстрогенами крови, измеряли твердофазным иммуноферментным анализом (ELISA) после 12 недель введения логанина в модели женского климакса у мышей. При сравнении с нормальными мышами после имитирующей операции без овариэктомии уровни женских гормонов эстрадиола (Фиг. 6а) и прогестерона (Фиг.6b) у овариэктомированных мышей OVX были значительно снижены. Группа сравнения с введением неэффективного соединения SrCl₂ не отличалась от мышей OVX. Тем не менее, в группе введения логанина степень снижения уровней эстрадиола и прогестерона в крови была существенно меньше (Фиг. 6а и 6b). Статистический анализ также продемонстрировал значимость этого эффекта (*: р<0,05 против отрицательного контроля OVX). При подтверждении уровня стресса в каждой группе мышей количество кортизола, представляющего собой гормон стресса, секретируемый надпочечниками, в крови было больше в, чем в группе имитирующей операции, тем не менее, существенных отличий между группой мышей OVX, группой введения SrCl₂ и группой введения логанина не было (Фиг. 6с).

<Пример 3> Эффект логанина по уменьшению степени выраженности снижения экспрессии рецепторов эстрогенов альфа в тканях матки в модели женского

климакса у мышей

Обычным симптомом женского климакса является существенное снижение экспрессии рецепторов эстрогенов в клетках ткани матки из-за снижения уровня эстрогенов. Активацию рецепторов эстрогенов осуществляет эстрадиол (17β-эстрадиол, Е2), и существует два класса этих рецепторов: рецепторы эстрогенов альфа и рецепторы эстрогенов бета. В матке, рецепторы эстрогенов альфа играют более важную роль, чем рецепторы эстрогенов бета, и во время климакса значительное уменьшение количества рецепторов эстрогенов альфа приводит к сокращению размеров матки и ее дистрофии. Уровень экспрессии мРНК гена рецептора эстрогенов альфа и уровень экспрессии белка рецептора эстрогенов альфа при иммуногистохимичеком исследовании срезов матки анализировали после 12 недель введения логанина в модели женского климакса у мышей с последующей экстирпацией матки. При сравнении с нормальными мышами после имитирующей операции без овариэктомии уровни экспрессии мРНК рецептора эстрогенов альфа (Фиг. 7а) и уровни белка (Фиг. 7b) у овариэктомированных мышей OVX были значительно снижены. Группа сравнения с введением неэффективного соединения SrCl₂ не отличалась от мышей OVX. Тем не менее, в группе введения логанина степень снижения экспрессии мРНК рецептора эстрогенов альфа и белка рецептора эстрогенов альфа была существенно меньше (Фиг. 7а и 7b). Статистический анализ также продемонстрировал значимость этого эффекта (*: р<0,05 против отрицательного контроля OVX).

<Пример 4> Эффект логанина по уменьшению степени выраженности сокращения размеров матки и ее дистрофии в модели женского климакса у мышей

Обычным симптомом женского климакса являются сокращение размеров матки и ее дистрофия из-за снижения уровня эстрогенов. Форму, размеры, толщину и массу матки отмечали после 12 недель введения логанина в модели женского климакса у мышей с последующей экстирпацией матки. При сравнении с нормальными мышами после имитирующей операции без овариэктомии, у овариэктомированных мышей OVX матка была маленькой (Фиг. 8а), тонкой на срезе (Фиг. 8b) и легкой (Фиг. 8с). Группа сравнения с введением неэффективного соединения SrCl₂ не отличалась от мышей OVX. Тем не менее, в группе введения логанина степень изменения внешней формы и размеров матки, толщины срезов матки, окрашенных гематоксилином и эозином, и ее массы была существенно меньше (Фиг. 8а, 8b и 8с). Статистический анализ также продемонстрировал значимость этого эффекта (*: р<0,05 против отрицательного контроля OVX).

<Пример 5> Эффект логанина по уменьшению степени выраженности увеличения массы тела в модели женского климакса у мышей

Обычным симптомом женского климакса является увеличение массы тела из-за снижения уровня эстрогенов. Изменения массы тела мышей и присутствие инсулина и лептина, белковых метаболических гормонов, по результатам ELISA оценивали после 12 недель введения логанина в модели женского климакса у мышей. При сравнении с нормальными мышами после имитирующей операции без овариэктомии масса тела у овариэктомированных мышей OVX была существенно больше (Фиг. 9а), а уровни инсулина (Фиг. 9b) и лептина (Фиг. 9с) - выше. Группа сравнения с введением неэффективного соединения SrCl₂ не отличалась от мышей OVX. Тем не менее, степень увеличения массы тела (Фиг. 9а), а также повышения гормонов инсулина и лептина, связанных с метаболизмом липидов (Фиг. 9b и 9с), в группе введения логанина была существенно меньше. Статистический анализ также продемонстрировал значимость этого эффекта (*: р<0,05 против отрицательного контроля OVX).

<Пример 6> Эффект логанина по уменьшению степени выраженности накопления жира в печени и увеличения размеров жировых клеток в абдоминальной жировой ткани в модели женского климакса у мышей

Обычно при снижении уровня эстрогенов во время женского климакса происходит образование новых эстрогенов в адипоцитах в ответ на дефицит эстрогенов. Число жировых клеток при этом возрастает, что может приводить к абдоминальному ожирению. Иными словами, накопление жира в печени и увеличение размеров жировых клеток в абдоминальной жировой ткани вызваны повышением уровней инсулина и лептина, представляющих собой белковые гормоны, связанные с метаболизмом липидов. Печень и абдоминальную жировую ткань мышей удаляли и окрашивали гематоксилином и эозином после 12 недель введения логанина в модели женского климакса у мышей. При сравнении с нормальными мышами после имитирующей операции без овариэктомии накопление жира в печени (Фиг. 10а) и размеры жировых клеток в абдоминальной жировой ткани (Фиг. 10b) у овариэктомированных мышей OVX были существенно больше. Группа сравнения с введением неэффективного соединения SrCl₂ не отличалась от мышей OVX. Тем не менее, степень выраженности вызванных климаксом накопления жира в печени и увеличения размеров жировых клеток в абдоминальной жировой ткани (Фиг. 10а и 10b) в группе введения логанина была существенно меньше.

1. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения климактерических синдромов у женщин, содержащая логанин в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель.

2. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения климактерических синдромов у женщин по п. 1, где климактерические синдромы у женщин вызваны снижением секреции эстрогенов.

3. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения климактерических синдромов у женщин по п. 2, где снижение секреции эстрогенов приводит к снижению уровня экспрессии рецепторов эстрогенов альфа в клетках ткани матки и повышению уровней белков инсулина и лептина в крови.

4. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения климактерических синдромов у женщин по любому из пп. 1-3, где климактерические синдромы у женщин выбраны из группы, состоящей из приливов крови, потливости, бессонницы, повышенной возбудимости, депрессии, головокружения, дефицита концентрации, снижения кратковременной памяти, тревоги, потери памяти, учащенного сердцебиения, миалгии, боли в суставах, сухости кожи, сухости во влагалище, вагинальной атрофии, атрофии нижних мочевыводящих путей, вагинита, атрофии матки, цистита, дизентерии, краснухи, абдоминального ожирения, гиперлипидемии, артериосклероза и жировой инфильтрации печени.

5. Оздоровительный функциональный продукт питания для женщин с климактерическими синдромами, содержащий логанин в качестве активного ингредиента.

6. Оздоровительный функциональный продукт питания для женщин с климактерическими синдромами по п. 5, представленный в любой форме, выбранной из группы, состоящей из таблетки, капсулы, порошка, гранулы, жидкости и пилюли.