2-(диэтиламино)-n-(2,6-диметилфенил)ацетамида l-глутаминат, обладающий пролонгированной противоаритмической активностью, фармацевтическая композиция



2-(диэтиламино)-n-(2,6-диметилфенил)ацетамида l-глутаминат, обладающий пролонгированной противоаритмической активностью, фармацевтическая композиция
2-(диэтиламино)-n-(2,6-диметилфенил)ацетамида l-глутаминат, обладающий пролонгированной противоаритмической активностью, фармацевтическая композиция
2-(диэтиламино)-n-(2,6-диметилфенил)ацетамида l-глутаминат, обладающий пролонгированной противоаритмической активностью, фармацевтическая композиция
2-(диэтиламино)-n-(2,6-диметилфенил)ацетамида l-глутаминат, обладающий пролонгированной противоаритмической активностью, фармацевтическая композиция
2-(диэтиламино)-n-(2,6-диметилфенил)ацетамида l-глутаминат, обладающий пролонгированной противоаритмической активностью, фармацевтическая композиция

Владельцы патента RU 2697717:

Акционерное общество "Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ" АО "ВНЦ БАВ" (RU)

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции на основе 2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутамината, обладающая пролонгированной противоаритмической активностью. Фармацевтическая композиция содержит в качестве вспомогательных веществ магния сульфат, кислоту янтарную или гидроксиянтарную, 2-(диметиламино)этанол и воду. Изобретение позволяет увеличить силу антиаритмического и антифибрилляторного эффекта при формировании ишемических, реперфузионных и электроимпульсных нарушений ритма у собак и крыс, а также повысить продолжительность фармакологического действия. 5 табл., 8 пр.

 

Изобретение относится к медицине и может найти применение в медицинской практике в качестве лекарственного средства, обладающего пролонгированным действием и пригодного для коррекции нарушений ритма сердечной деятельности, в том числе и ишемической природы.

2-(Диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутаминат, обладающий пролонгированной противоаритмической активностью (соединение 1), фармацевтическая композиция.

Уровень техники

Проблема профилактики и лечения аритмии и ишемической болезни сердца весьма актуальна, поскольку смертность больных от заболеваний сердечнососудистой системы, занимает первое место в мире среди летальных исходов от других болезней.

Широко применяемый в медицине противоаритмический препарат лидокаин, находится в Перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств РФ (утвержден распоряжением Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2017 г. на 2018 г. ).

Однако известно, что лидокаин обладает существенными недостатками: короткая продолжительность действия, вызывает судороги, снижение артериального давления, кардиогенный шок, брадикардию, угнетает дыхание и др. (Энциклопедия лекарств РЛС 2017 г.; М.Д. Машковский, Лекарственные средства, М., ООО "Новая волна", 2013, с. 311-312).

Ближайшим аналогом заявляемого соединения 1 является фармацевтическая композиция с пролонгированной антиаритмической активностью, содержащая бис[2-(диэтиламино)]-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутаминат, L-глутаминовую кислоту, 2-аминоэтансульфокислоту и вспомогательные вещества. Технический результат обеспечивает пролонгированное антиаритмическое действие и стабильность лекарственной формы (таблеток, капсул для перорального применения или раствора для инъекций), патент РФ 2538674.

Заявляемая фармацевтическая композиция на основе соединения 1 (2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутаминат) отличается от аналога как фармацевтической субстанцией, так и составом вспомогательных веществ, обеспечивающих возможность промышленного производства лекарственного средства, стабильность фармацевтической композиции и физиологическую совместимость с биологическими средами.

Раскрытие изобретения.

Целью изобретения является создание пролонгированного антиаритмического средства в виде фармацевтической композиции, содержащей соединение 1 (2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутаминат).

Технический результат достигается разработкой синтеза соединения 1 (фармацевтическая субстанция), выявленными новыми свойствами, а именно пролонгированным действием, увеличением широты терапевтического действия, снижением острой токсичности, созданием на основе этого соединения фармацевтической композиции и лекарственного средства.

Нами усовершенствован метод очистки 2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил) ацетамида, при котором целевой продукт не содержит

примесь высокотоксичного 2,6-диметиланилина.

Нами предложена фармацевтическая композиция; лекарственная форма в виде раствора для инъекций.

С учетом физико-химических свойств субстанции проведены исследования по выбору вспомогательных веществ, обеспечивающих создание раствора для инъекций.

Лекарственная форма для инъекций, как правило, представляет собой водные растворы активного вещества с добавлением определенных количеств вспомогательных веществ, обеспечивающих стабильность лекарственной формы при хранении.

Общим требованием ко всем лекарственным средствам для инъекций являются:

- высокая чистота и апирогенность используемых растворителей и других жидких сред;

- высокое качество применяемых фармакопейных субстанций и вспомогательных веществ;

- стерильность;

- стабильность;

- отсутствие механических примесей.

Все лекарственные субстанции и вспомогательные вещества должны быть разрешены к медицинскому применению и удовлетворять требованиям НД.

Кислоты янтарная и гидроксиянтарная обладают антиоксидантными свойствами и способствуют стабилизации активной фармацевтической субстанции (ФС).

Магния сульфат и натрия хлорид являются электролитами и выбраны в качестве веществ для осмоляльности растворов.

Антиаритмическое действие Mg2+ обусловлено снижением возбудимости кардиомиоцитов, восстановлением ионного равновесия, стабилизацией клеточных мембран, нарушением тока Na+, медленного входящего тока Са2+ и одностороннего тока K+.

2 (Диметиламино)этанол и натрия бикарбонат обладают основными свойствами и используются для доведения рН до необходимого значения.

Пример 1

1. Очистка 2-диэтиламино-N-(2,6-диметилфенил) ацетамида (ФАД)

В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником загружают 33,5 мл воды очищенной, добавляют 10% раствор гидроокиси натрия до рН 9. Массу перемешивают 3-5 минут и прибавляют постепенно при перемешивании 10,0 г ФАД, тщательно перемешивают при температуре 20-25°С в течение 1,5-2 часов, постоянно контролируя рН.

Осадок ФАД отфильтровывают и промывают на фильтре водой очищенной до рН промывных вод 5.0-6,0.

Осадок ФАД сушат в вакууме 30-40 мм рт.ст. при температуре 25-30°С до постоянного веса.

Очищенный ФАД анализируют на % содержание и содержание посторонних примесей, в том числе 2,6-диметиланилина.

Получают 9,46 г очищенного ФАД. Выход на стадии составляет 94,6%.

2. Синтез 2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутамината (ФС)

В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником загружают 94,6 мл воды очищенной, 9,46 г (0,0404 м) 2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил) ацетамида и 5,945 г (0,0404 м) L-глутаминовой кислоты. Массу нагревают на водяной бане до температуры 55-60°С и перемешивают при указанной температуре в течение 30-40 мин. Водный раствор субстанции ФС фильтруют, упаривают в вакууме (30-40 мм рт.ст.) при температуре 30-35°С.

Осадок ФС сушат в вакууме 30-40 мм рт.ст. при температуре 30-35°С до постоянного веса.

Получают 13,852 г 2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутамината (соединение 1). Белый или почти белый мелкокристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен. Тпл. 179-182°С (с разложением).

Найдено, %: С 59,68; Н 8,24; N 10,78 C19H31N3O5, м.м. 381,46

Ввчислено, %: С 59,82; Н 8,19; N 11,02

ИК-спектр, ∨см-1 3260(NH), 2490(N+), 1675С=O), 1600(С=С)

ТСХ, примесь 2,6-диметиланилина отсутствует

Полученный продукт соответствует требованиям качества на фармакопейные субстанции

Пример 2

Получение фармацевтической композиции

В простерилизованный реактор вместимостью 1,0 л через микропористые мембраны подают воду для инъекций в количестве 800,0 мл. Затем последовательно при включенной мешалке и барботаже аргона загружают 5,0 г кислоты янтарной, 19,54 г магния сульфата гептагидрата (10,0 г безводного). Затем после полного растворения компонентов загружают 10,0 г соединения 1. Массу перемешивают в течение 10-15 мин до полного растворения субстанции. К полученному раствору при перемешивании приливают около 7,0 г 2-(диметиламино)этанола до рН 6,0.

Доводят объем полученного раствора до 1000,0 мл водой для инъекций. Раствор тщательно перемешивают в течение 5-10 минут. Отбирают пробу для определения рН и концентрации активной фармацевтической субстанции (соединения 1). Значение рН должно быть в пределах от 5,5 до 6,5, содержание соединения 1 должно быть в пределах от 9,5 мг до 10,5 мг в 1 мл раствора.

Раствор представляет собой прозрачную бесцветную жидкость, значение рН от 5,5 до 6,5, содержание соединения 1 в 1 мл препарата должно быть от 9,5 до 10,5 мг.

После стерилизующей фильтрации получают 930 мл готовой лекарственной формы.

Полученный раствор по всем показателя качества соответствует требованиям ОФС «Парентеральные лекарственные средства» и ОФС «Стерильность» Госфармакопеи XIII изд.

Пример 3

Аналогично примеру 2 из 5,0 г кислоты янтарной, 20,0 г безводного магния сульфата гептагидрата, 20,0 г соединения 1, 10,0 г 2-(диметиламино)этанола и воды для инъекций получают прозрачный бесцветный раствор, значение рН от 5,5 до 6,5.

Содержание соединения 1 в 1 мл препарата должно быть от 19,0 до 21,0 мг.

Полученный раствор по всем показателя качества соответствует требованиям ОФС «Парентеральные лекарственные средства» и ОФС «Стерильность» Госфармакопеи XIII изд.

Пример 4

Аналогично примеру 2 из 2,5 г кислоты янтарной, 4,0 г безводного магния сульфата гептагидрата, 4,0 г соединения 1, 6,0 г 2-(диметиламино)этанола и воды для инъекций получают прозрачный бесцветный раствор, значение рН от 5,5 до 6,5.

Содержание соединения 1 в 1 мл препарата должно быть от 3,8 до 4,2 мг.

Полученный раствор по всем показателя качества соответствует требованиям ОФС «Парентеральные лекарственные средства» и ОФС «Стерильность» Госфармакопеи XIII изд.

Пример 5

Аналогично примеру 2 из 5,0 г кислоты гидроксиянтарной, 10,0 г безводного магния сульфата гептагидрата, 10,0 г соединения 1, 4,0 г 2-(диметиламино)этанола и воды для инъекций получают прозрачный бесцветный раствор, значение рН от 5,5 до 6,5.

Содержание соединения 1 в 1 мл препарата должно быть от 9,5 до 10,5 мг.

Полученный раствор по всем показателя качества соответствует требованиям ОФС «Парентеральные лекарственные средства» и ОФС «Стерильность» Госфармакопеи XIII изд.

Исследования фармакологической активности фармацевтической композиции общей формулы (1) представлены в нижеследующих примерах.

Пример 6.

Антиаритмическая активность соединения 1 и прототипа на модели трепетания предсердий у собак

Антиаритмическая активность соединения 1 при трепетании предсердий изучена в опытах на беспородных собаках (10 особей обоего пола весом 10-15 кг, полученных из питомника филиала «Столбовая» ФГБУН НЦБМТ ФМБА России) при внутривенном капельном введении жидкой лекарственной формы соединения 1 в общем объеме 45-50 мл со скоростью 0,015 мг/кг в минуту. Общая продолжительность инфузии не превышала 100 мин.

Нарушение ритма сердца воспроизводили у собак электроимпульсной стимуляцией миокарда предсердий прямоугольными импульсами с частотой 15-20 Гц и длительностью 5-6 мс, вызывающей формирование устойчивой фибрилляции или трепетания предсердий, по методу (Rosenblueth, A. Studies of flutter and of fibrillation. The influence of artificial obstacles on experimental auricular flutter / A. Rosenblueth, G. Ramos // A.M. Heart. J. - 1947. - Vol. 33, No 5. - P. 677-682).

Результаты исследования фармацевтических композиций на основе соединения 1, а также прототипа лидокаина гидрохлорида, представлены в табл. 3.

Из предлагаемых в таблице данных хорошо видно, что в среднем через 69 мин после начала введения фармацевтических композиций на основе соединения 1 происходило подавление частоты эктопических сокращений более, чем на 50%. Накопленная доза фармацевтических композиций на основе соединения 1 таким образом составила в среднем 1,3 мг/кг или 69,3% от высшей терапевтической дозы для собак. Средняя продолжительность действия фармацевтических композиций на основе соединения 1 составила не менее 57 мин.

Таким образом, на модели трепетания предсердий у собак фармацевтические композиции на основе соединения 1 превосходили как по силе, так и по продолжительности действия лидокаина гидрохлорид.

Пример 7

Антиаритмическая активность фармацевтических композиций на основе соединения 1 на модели желудочковой аритмии, возникающей в позднюю стадию инфаркта миокарда у собак

Антиаритмическая активность фармацевтических композиций на основе соединения 1 на модели желудочковой аритмии изучена в опытах на беспородных бодрствующих собаках (10 особей обоего пола весом 10-15 кг, полученных из питомника филиала «Столбовая» ФГБУН НЦБМТ ФМБА России) на вторые сутки после проведения операции по воспроизведению аритмии при внутривенном капельном введении жидкой лекарственной формы фармацевтических композиций на основе соединения 1 в общем объеме 45-50 мл со скоростью 0,015 мг/кг в минуту. Общая продолжительность инфузии не превышала 100 мин.

Нарушение ритма сердца воспроизводили у наркотизированных тиопентал-натрием внутриплеврально (40-45 мг/кг) собак одномоментной перевязкой нисходящей ветви левой коронарной артерии, по методу (Harris A.S. Delayed development of ventricular ectopic rhythms following experimental coronary occlusion / A.S. Harris // Circulation. - 1950. - Vol. 1, No 6. - P. 1318).

Результаты исследования фармацевтических композиций на основе соединения 1, а также прототипа лидокаина гидрохлорида, представлены в табл. 4.

Из предлагаемых в таблице данных хорошо видно, что полное прекращение аритмии и восстановление синусового ритма наблюдалось у всех животных в группе через 64 мин после начала инфузионного капельного введения фармацевтических композиций 5 собакам со скоростью введения 0,015 мг/кг в мин. Накопленная доза фармацевтических композиций на основе соединения 1 составила в среднем 1,0 мг/кг или не менее 65,3% от высшей терапевтической дозы. Длительность полного антиаритмического эффекта равнялась в среднем 124 мин.

Таким образом, накопленная эффективная доза фармацевтических композиций на основе соединения 1 была большей, чем у прототипа. В отличие от прототипа лидокаина гидрохлорида введение фармацевтических композиций на основе соединения 1 вызывало формирование более длительного эффекта.

Пример 8.

Антифибрилляторная активность фармацевтических композиций на основе соединения 1 на модели реперфузионной фибрилляции предсердий у крыс

Антифибрилляторную активность фармацевтических композиций на основе соединения 1 изучена в опытах на 30 белых нелинейных лабораторных крысах-самцах исходным весом 180-220 г, полученных из питомника лабораторных животных «Андреевка» ФГБУН НЦБМТ ФМБА России при внутривенном струйном введении жидкой лекарственной формы соединения 1 в дозах 0,9 и 4,2 мг/кг, общим объемом 0,8-1,0 мл.

Антифибрилляторную активность изучали у наркотизированных (тиопентал-натрия 45-50 мг/кг внутривенно) и переведенных на искусственную легочную вентиляцию крыс путем регистрации ЭКГ во втором стандартном отведении. Фибрилляцию желудочков вызывали ослаблением лигатуры, наложенной на левую коронарную артерию по методу, описанному в (Методические рекомендации по доклиническому изучению антиаритмических лекарственных средств П.А. Галенко-Ярошевский, Н.В. Каверина, А.Г. Камкин, А.И. Турилова, С.К. Богус, Ю.Р. Шейх-заде. - Руководство по доклиническому изучению лекарственных средств. Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 385-417).

Результаты исследования представлены в таблице 5.

Введение фармацевтических композиций на основе соединения 1 в дозе 0,9 мг/кг сопровождалось возникновением эктопической активности у 3 животных из 6, составлявших опытную группу. Ни у одного животного не развилась фибрилляция желудочков. Во второй серии опытов доза фармацевтических композиций на основе соединения 1 составила 4,2 мг/кг (высшая терапевтическая доза для крыс). Ни у одной из 6 подопытных крыс не развилась желудочковая экстрасистолия, ни в одном случае фибрилляцию желудочков не регистрировалась.

Таким образом, оптимальной вводимой дозой фармацевтических композиций на основе соединения 1 можно считать 4,2 мг/кг, в которой лекарственное средство показало полный антиаритмический и антифибрилляторный эффект. В указанной дозе фармацевтические композиции на основе соединение 1 превосходят по силе эффекта прототип лидокаина гидрохлорид.

Исследования проведены в соответствии с этическими требованиями к работе с экспериментальными животными («Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приказ МЗ СССР №755 от 12.08.1987 г.), Федеральный закон «О защите животных от жестокого обращения» от 01.01.1997 г., Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.04.2016 г. №199н «Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики», ГОСТ 33216-2014 «Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами» (введен в действие 01.07.2016 г.) и одобрены Биоэтической комиссией.

По сравнению с известным решением применение фармацевтических композиций на основе соединения 1 позволяет увеличить силу антиаритмического и антифибрилляторного эффекта при формировании ишемических, реперфузионных и электроимпульсных нарушений ритма у собак и крыс, а также повысить продолжительность фармакологического действия.

Примечание: * - различия при сравнении с группой «Лидокаина гидрохлорид» статистически значимы при р<0,05 (точный критерий Фишера); а - различия при сравнении с группой «Лидокаина гидрохлорид» статистически значимы при р<0,05 (одномерный дисперсионный анализ, критерий Даннета); ПАЭ - полный антиаритмический эффект; ЧАЭ - частичный антиаритмический эффект; ВТД - высшая терапевтическая доза

Примечание: * - различия при сравнении с группой «Лидокаина гидрохлорид» статистически значимы при р<0,05 (точный критерий Фишера); а - различия при сравнении с группой «Лидокаина гидрохлорид» статистически значимы при р<0,05 (одномерный дисперсионный анализ, критерий Даннета); ПАЭ - полный антиаритмический эффект; ЧАЭ - частичный антиаритмический эффект; ВТД - высшая терапевтическая доза

Примечание: * - различия при сравнении с контролем достоверны при р<0,05 (точный критерий Фишера)

Фармацевтическая композиция на основе 2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутамината, обладающая пролонгированной противоаритмической активностью, содержащая в качестве вспомогательных веществ магния сульфат, кислоту янтарную или гидроксиянтарную, 2-(диметиламино)этанол и воду.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой антиаритмическое средство, включающее (4-(2-хлорфенил)-3-(этоксикарбонил)-5-(метоксикарбонил)-6-метил-2-[[2-[N-(7-метокси-2-оксо-2Н-хромен-4-ил)ацетил)амино]этокси]метил]-1,4-дигидропиридин в качестве активного вещества.

Изобретение относится к соединению, представленному следующей общей формулой (I), или к его фармацевтически приемлемой соли, которые могут быть использованы для лечения аритмии, к лекарственному средству и к фармацевтической композиции, содержащим заявленное соединение или его фармацевтически приемлемую соль, а также к применению заявленного соединения или его фармацевтически приемлемой соли. (I)В формуле (I) пунктирная линия обозначает одинарную связь или двойную связь, Q представляет собой атом кислорода, атом серы или NR5, а R1-R5 имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Настоящее изобретение относится к кардиологии. Предложен способ лечения увеличения предсердия и/или предотвращения или отсрочки первого проявления фибрилляции предсердий у пациента, имеющего сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса (СН-СФВ), включающий введение пролекарства ингибитора NEP, представляющего собой этиловый эфир N-(3-карбокси-1-оксопропил)-(4S)-(п-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)-метилбутановой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль, где пролекарство ингибитора NEP доставляют путем введения LCZ696, представляющего собой тринатрий [3-((1S,3R)-1-бифенил-4-илметил-3-этоксикарбонил-1-бутилкарбамоил)пропионат-(S)-3'-метил-2'-(пентаноил{2”-(тетразол-5-илат)бифенил-4'-илметил}амино)бутират]гемипентагидрат, в начальной дозе 50 мг два раза в сутки, постепенно изменяя до конечной дозы 200 мг два раза в сутки в течение периода 36 недель, пациенту, который нуждается в таком лечении.

Изобретение относится к фармакологии и касается антиаритмического лекарственного средства на основе алкалоида лаппаконитина, представляющего собой фармацевтическую комбинацию, включающую в себя лаппаконитин, глицирризиновую кислоту и метилурацил при определенном мольном соотношении компонентов.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтической композиции, содержащей валсартан и розувастатин кальция, применению композиции для получения препарата для профилактики или лечения сердечно-сосудистого заболевания и гиперлипидемического заболевания, к способу ее изготовления и способу профилактики или лечения сердечно-сосудистого заболевания и гиперлипидемического заболевания.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии, и касается лечения желудочковых нарушений ритма сердца. Для этого в очаги эктопического возбуждения миокарда желудочка вводят фармацевтический состав, содержащий ботулинический нейротоксин типа А.
Изобретение относится к конденсированным пирролдикарбоксамидам формулы I Технический результат: получены новые соединения формулы I, которые являются ингибиторами кислоточувствительных калиевых каналов TASK-1 и подходят для лечения опосредуемых каналами TASK-1 заболеваний, например, таких как аритмии, в частности предсердные аритмии, такие как фибрилляция предсердий или трепетание предсердий, и респираторные нарушения, в частности связанные со сном респираторные нарушения, такие как приступы апноэ во сне.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой N,N-бис(2-(диалкиламино)этил)карбоксамидам и их дигидрохлориды общей формулы: , гдекогда R=С6Н5ОСН2, a R1=СН3, то NR22=N(CH3)2 или NC5H10;когда R=С6Н5ОСН2, a R1=С2Н5, то NR22=N(C2H5)2, NC4H8, NC5H10 или NC4H8O; когда R=2,4-Cl2C6H3OCH2, a R1=CH3, то NR22=N(CH3)2, NC4H8 или NC5H10; когда R=2,4-Cl2C6H3OCH2, a R1=C2H5, то NR22=N(C2H5)2, NC4H8, NC5H10 или NC4H8O, при этом NC4H8 - пирролидино, NC5H10 - пиперидино, NC4H8O - морфолино.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему антиаритмическим действием. Средство, обладающее антиаритмическим действием, представляет собой субстанцию, выделенную из растений рода Aconitum (борец) семейства Ranunculaceae (лютиковые), содержащее алкалоиды лаппаконитин, N-ацетилсепаконитин.

Группа изобретений относится к кардиологии. Предложено применение 4-[(2-{(2R)-2-((1E,3S)-4-(4-фторфенил)-3-гидрокси-1-бутен-1-ил]-5-оксо-1-пирролидинил}этил)тио]бутановой кислоты, или её соли, её клатратного комплекса с циклодекстрином для получения средства 1) для лечения диастолической сердечной недостаточности и/или облегчения симптома; 2) для лечения сердечной недостаточности, при которой ослабляется диастолическая функция; 3) для улучшения диастолической функции левого желудочка; 4) для улучшения расширения левого желудочка; 5) для селективного улучшения диастолической функции левого желудочка; 6) для лечения или улучшения диастолической функциональной недостаточности; 7) для лечения или улучшения диастолической дисфункции.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу повышения устойчивости организма к развитию вредных эффектов комбинированного действия на него наночастиц оксидов алюминия, титана и кремния.

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к фармацевтической композиции, обладающей лечебным действием при различных кожных патологиях. Фармацевтическая композиция, обладающая лечебным действием при различных кожных патологиях, содержит триптантрин, хитоолигосахариды, аспарагиновую кислоту, глицерин и диметилсульфоксид при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к хирургии, травматологии, пластической хирургии, дерматологии, косметологии, ветеринарии. Предложено средство для профилактики образования патологических кожных рубцов, содержащее, масс.%: D-аспарагин - 0,1-0,5, полиэтиленгликоль-400 - 77,75-77,95 и полиэтиленгликоль-1500 - 22,75-22,95.
Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и касается лечения диабета 2 типа и его кожных осложнений. Для этого используют гель следующего состава: L-аргинин, гвоздичное масло и монопропиленгликоль в соотношении весовых частей 15:8:4 с доведением до 100 весовых частей дистиллированной водой.

Изобретение относится к области фармацевтической химии. Предложен новый способ получения нового производного 2,6-диметилфенилацетамида - 2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил) ацетамида 2-ацетаминоэтансульфоноата.

Группа изобретений относится к биотехнологии и медицине, в частности к применению фармацевтической композиция для лечения пожилого пациента-человека с солидным раком или пациента-человека на терминальной стадии солидного рака или для создания условий ремиссии у пожилого пациента-человека с солидным раком или у пациента-человека на терминальной стадии солидного рака.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для коррекции гипогонадизма у животных при моделировании острого повреждения спинного мозга.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения воспалительных, вирусных, бактериальных, аллергических, метаболических, травматических заболеваний.
Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул L-метионина в оболочке из альгината натрия.
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для создания модели лечения асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти при исследовании восстановительных процессов в нижнечелюстных костях.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к получению новых гемостатических средств на основе биологического сырья. Задачей настоящего изобретения является создание гемостатической противовоспалительной мази, содержащей следующее соотношение компонентов, мас.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2018-05-23 2019-08-19T08:00:04
Наверх