Многокомпонентный двухслойный биоактивный материал с контролируемым антибактериальным эффектом


A61L2300/102 - Способы и устройства для стерилизации материалов и предметов вообще; дезинфекция, стерилизация или дезодорация воздуха; химические аспекты, относящиеся к бандажам, перевязочным средствам, впитывающим прокладкам, а также к хирургическим приспособлениям; материалы для бандажей, перевязочных средств, впитывающих прокладок или хирургических приспособлений (консервирование тел людей или животных или дезинфекция, характеризуемые применяемыми для этого веществами A01N; консервирование, например стерилизация пищевых продуктов A23; препараты и прочие средства для медицинских, стоматологических или гигиенических целей A61K; получение озона C01B 13/10).

Владельцы патента RU 2697720:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский технологический университет "МИСиС" (RU)

Изобретение относится к области медицинской техники, а именно к двухслойному многокомпонентному наноструктурному покрытию для металлических, полимерных и костных имплантатов, используемых при замене поврежденных участков костной ткани. Покрытие состоит из нижнего слоя толщиной от 100 нм до 1000 нм на основе карбонитрида и диборида титана с введением дополнительных компонентов и верхнего слоя толщиной от 50 нм до 500 нм на основе биорастворимых соединений кислорода с бором с введением дополнительных компонентов. Покрытие изготавливают при соотношении компонентов, ат.%:

Ti - 30-40

Са - 0.5-1.5

Р - 0.2-1

С - 15-30

O - 1-5

N - 20-35

В - 5-20

для нижнего слоя и

В - 30-50

О - 45-60

N - 0.5-1.5

С - 2-20

для верхнего слоя покрытия.

Изобретение позволяет получать материал, предназначенный для имплантатов, работающих под нагрузкой, и сочетающий контролируемую по времени антибактериальную активностью и остеоиндуктивность, что способствует ускоренной интеграции имплантата в костную ткань и предотвращает развитие воспалительных процессов. 1 з.п. ф-лы, 3 пр.

 

Изобретение относится к области медицинской техники, а именно к антибактериальным биосовместимым наноструктурным тонкопленочным материалам, применяемым в качестве покрытий при изготовлении медицинских имплантатов, которые используются при замене поврежденных участков костной ткани человека: имплантаты для челюстно-лицевой хирургии и хирургии позвоночника, искусственные сочленения, фиксаторы, ортопедические и дентальные имплантаты и др. Материалы для имплантатов должны соответствовать ряду требований: высокие механические свойства, износостойкость, коррозионная стойкость, биосовместимость, био- и антибактериальная активность.

Известен способ получения биоактивного покрытия с антибактериальным эффектом путем электроискровой обработки поверхности имплантата из токопроводящего материала (RU 2580627, опублик. 10.04.2016). Материал покрытия состоит из биоактивной добавки (гидроксилапатит, и/или трикальцийфосфат, и/или оксид кальция, и/или диоксид титана) - 5-40 вес. %, антибактериальной металлической добавки (Ag и/или Сu) - 0,5-5 вес. % и биосовместимого металла (Ti, и/или Zr, и/или Hf, и/или Та). Электроискровая обработка подложки проводится в жидкости или газе.

Недостатком данного способа является необходимость использования только проводящих материалов подложки, что ограничивает область применения покрытия. Также при электроискровой обработке антибактериальные добавки могут вступать во взаимодействие с материалом подложки или биоактивной добавкой и образовывать интерметаллидные фазы (например TiAg и AgCa3), что усложнит выход антибактериальных компонентов. При этом сами антибактериальные добавки Ag и Сu могут быть цитотоксичными и снижать биоактивность материала [P.V. Asha Rani, G. Low Kah Mun, M.P. Hande, S. Valiyaveettil ACS Nano, 3, p.279-290 (2009)].

Известен способ получения многослойного покрытия, состоящего из последовательно чередующихся 20-30 слоев и нанесенного на эти слои углеродного нанопокрытия толщиной 1 мкм. Один из чередующихся слоев многослойного покрытия содержит титан и углерод с постепенным увеличением содержания углерода в каждом последующем слое от 14 до 25 вес. %, а внешний слой состоит из твердого аморфного алмазоподобного углерода (RU 2571559, опублик. 20.12.2015). Многослойное покрытие получают путем многостадийного дугового и импульсно-дугового распыления соответствующих катодов. Содержание углерода изменяют путем увеличения напряжение смещения от 800 до 1500 В, а слой алмазоподобного углерода наносят импульсно-дуговым распылением графитового катода в условиях конденсации алмазоподобной пленки.

Основным недостатком данного способа получения покрытий является многостадийность и сложность изготовления покрытия. Наличие в нижнем слое покрытия соединений титана с углеродом делает возможным осаждение покрытий только на титановые подложки, что ограничивает область их применения.

Известно изобретение, относящееся к нерастворимым биоматериалам, на поверхности которых находятся наночастицы висмута со средним размером 500 нм или менее (RU 2669808, опублик. 16.10.2018). Наночастицы наносят на поверхность биостабильной основы после предварительной диспергации в растворителе. Данное изобретение обеспечивает эффективное подавление роста бактерий, долговременный антибактериальный эффект и отсутствие образования биопленки.

Главным недостатком этого изобретения является то, что висмут относится к тяжелым металлам, он может всасываться в кровь пациента, накапливаться в организме и приводить к серьезным осложнениям [A. Atwal, G. С.S. Cousin Brit J Oral Max Surg, 54, p.111-112, (2016)].

Известно изобретение (RU 2465015, опубл. 27.10.12), которое представляет из себя покрытие для стержневых и спицевых чрескостных имплантатов из нержавеющих хромоникелевых сталей, состоящее из смеси оксидов металлов (Cr, Ni, Fe, Ti) с добавлением меди в качестве антибактериального компонента при процентном соотношении оксидов металлов и меди соответственно 95-98% и 2-5%. Антибактериальное оксидное покрытие получают в несколько этапов: поверхность материала предварительно обрабатывают абразивом, затем проводят термическое оксидирование до толщины оксидного слоя 40-50 мкм и открытой пористости 30%. Антибактериальный компонент вводят на заключительном этапе методом электрохимического внедрения из коллоидной смеси с частицами металла.

Недостатком этого изобретения является токсичность антибактериального компонента входящего в состав материала (Сu) в отношении клеток костной ткани, а также низкий уровень антибактериальной активности металла. Подложкой для данного покрытия являются нержавеющие стали, а метод плазменного электролитического окисления применим только к проводящим подложкам. Эти факторы ограничивают область применения изобретения.

Наиболее близким к заявляемому изобретению являются многокомпонентные биоактивные нанокомпозиционные покрытия с антибактериальным эффектом (RU 2524654, опубл. 27.07.14) на основе карбонитрида титана с введением дополнительных элементов. Данные покрытия имеют высокие механические, трибологические и антикоррозионные свойства, а также обладают био- и антибактериальной активностью. В качестве биоактивных компонентов вводят Si, Са, Р, О, K и Мn, а в роли антибактериального компонента выступает Ag в концентрации от 0.3 до 0.8 ат. %. Отношение суммарных концентраций основных элементов (Ti, С, N) к дополнительным (Ag, Са, Zr, Si, О, Р, K, Мn) варьируется от 1.2 до 20.

Недостатком данного изобретения является использование серебра в качестве антибактериального компонента, так как этот металл позволяет сохранять биосовместимость и биоактивность материала только в определенном диапазоне концентраций. Известно, что при превышении концентрации серебра ваше некоторого порогового значения материал может становиться токсичным [P.V. AshaRani, G. Low Kah Mun, M.P. Hande, S. Valiyaveettil ACS Nano, 3, p.279-290 (2009)]. Длительность антибактериального эффекта, обеспечиваемого серебром, сложно контролировать.

Прототипом заявленного изобретения являются многокомпонентные наноструктурные покрытия для медицины (RU 2281122, опубл. 10.08.06) на основе карбонитрида титана легированные дополнительными элементами, улучшающими механические и трибологические свойства покрытия, а также обеспечивающими биоактивность и биосовместимость. Отношение суммарных концентраций основных (Ti, С, N) элементов в покрытии к суммарным концентрациям дополнительных (Са, Zr, Si, К, Мn, О, Р) элементов варьируется от 1.2 до 20, а концентрации компонентов составляют, ат. %: Ti 30-50, С 15-40, N 0.5-30, О 5-25, Са 0-7, Zr 0-20, Si 0-30, Р 0-1.5, Мn 0-1.0, К 0-1.0.

Основным недостатком данного покрытия является отсутствие у него антибактериальных свойств и низкая биоактивность материала.

Предлагаемое изобретение предназначено для решения технической задачи, которая заключается в создании биоактивного, антибактериального покрытия не токсичного к клеткам костной ткани, обладающего комплексом высоких механических, трибологических и коррозионных свойств и применяемого для модифицирования поверхности металлических, полимерных и костных имплантатов.

Технический результат, который достигается в предлагаемом изобретении, заключается в обеспечении в двухслойном материале высокого уровня био- и антибактериальной активности в заданном временном диапазоне при отсутствии токсичности и при сохранении высоких механических свойств, износо- и коррозионной стойкости.

Указанный технический результат достигается за счет введения в материал на основе титана дополнительных компонентов в определенных соотношениях, в том числе, биоактивной добавки (В) в концентрации от 8 до 15 ат. %, а также формирования дополнительного антибактериального растворимого тонкопленочного слоя необходимой толщины, содержащего бор и кислород. Основу материала составляет многокомпонентное нанокомпозиционное покрытие толщиной до 1 мкм, предназначенное для металлических, полимерных и костных имплантатов, которое изготовлено на основе карбонитрида Ti(C,N) и диборида титана ТiВ2 с введением дополнительных неметаллических элементов (Са, Р, С, О, N, В), улучшающих механические и трибологические свойства, а также обеспечивающих биоактивность и биосовместимость покрытия. Внешний слой покрытия толщиной от 50 нм до 500 нм изготавливается на основе аморфных соединений кислорода с бором (В2О3, ВОх) в соотношении В/О от 0.5 до 1, которые обеспечивают антибактериальную активность в заданном промежутке времени и не являются токсичными в отношении клеток костной ткани.

Необходимое сочетание физических, механических, химических, трибологических и биологических свойств нижнего слоя покрытий достигается при следующих количественных соотношениях основных и дополнительных компонентов, ат.%:

Ti - 30-40

Са - 0.5-1.5

Р - 0.2-1

С - 15-30

O - 1-5

N - 20-35

В - 5-20

Антибактериальные свойства внешнего слоя покрытия обеспечиваются при следующем соотношении основных и дополнительных компонентов, ат. %.

В - 30-50

O - 45-60

N - 0.5-1.5

С - 2-20

Высокие механические свойства базового слоя покрытия в условии нагружения имплантата достигаются за счет создания нанокомпозиционной структуры на основе Ti(C,N) и ТiВ2 с размером зерен 2-5 нм.

Формирование наноразмерной структуры внутреннего слоя покрытия также обеспечивается за счет введения в состав азота, который подавляет рост колонной структуры. Повышение концентрации азота в покрытии до 25 ат. % способствует образованию гранецентрированной кубической фазы Ti(C,N) в которой азот и углерод находятся в неметаллической подрешетке, а излишки углерода выделяются в виде аморфной составляющей.

За счет введения в состав нижнего слоя покрытия углерода в количестве от 15 до 30%, происходит образование алмазоподобных структур, обеспечивающих низкий коэффициент трения и высокую износостойкость.

Введение бора в состав нижнего слоя в количестве от 8 до 15 ат. % приводит к образованию фазы ТiВ2, которая благоприятно сказывается на механических свойствах покрытия. Излишки бора приводят к формированию фазы BN, наличие которой также приводит к снижению коэффициента трения. Твердость нижнего слоя двухслойного покрытия составляет 20-24 ГПа, модуль упругости 215-230 ГПа, коэффициент трения не превышает 0.26.

В состав нижнего слоя были включены такие элементы как Са, Р и О, которые формируют аморфную фазу и способствуют улучшению биоактивности покрытия за счет образования гидроксил функциональных групп на поверхности. При помещении материала в биологическую среду растворяющиеся ионы кальция стимулируют рост на поверхности слоя апатита, который является основой костной ткани. Увеличение содержания Са, Р и О свыше заявляемого количества приводит к снижению механических и трибологических свойств покрытий, а также к разрушению актинового цитоскелета клеток и ухудшению адгезионных свойств поверхности. Более низкое содержание этих элементов относительно заявляемого диапазона приводит к замедлению формирование апатитового слоя на поверхности и снижению биоактивных свойств. Биоактивные свойства нижнего слоя также возрастают после введения бора в количестве 8-15 ат. %, который находится в фазе BN. Площадь распластывания клеток остеобластов увеличивается на 25%, количество клеток на 10-15%, а активность щелочной фотофазы на 10-20%. Эти данные свидетельствуют о том, что бор выступает в качестве биоактивного компонента.

Поверхность нижнего слоя многокомпонентных двухслойных биоактивных материалов имеет отрицательный заряд при рН от 4,5 до 9, поэтому ионы Са2+, которые находятся во внутренней среде организма и заряжены положительно, легко притягиваются к ней. Это приводит к сначала к формированию промежуточных, кальцийсодержащих фаз, а затем сплошного слоя гидроксиапатита.

Для получения нижнего слоя двухслойного многокомпонентного покрытия могут использоваться электроды и мишени, произведенные методом самораспространяющегося высокотемпературного синтеза (СВС). Технология СВС обладает рядом преимуществ: самоочистка продуктов горения от вредных растворимых и адсорбированных примесей в результате достижения высоких значений температуры (2500-3000°С) и скорости горения (2-10 см/с), развиваемых в волне горения СВС-систем; достижение высоких значений относительной плотности (97-99%) керамических материалов и тугоплавких соединений при сравнительно низких давлениях прессования; получение метастабильных состояний - пересыщенных твердых растворов; получение функциональных градиентных материалов [Левашов Е.А., Рогачев А.С., Курбаткина В.В., Максимов Ю.М., Юхвид В.И. Перспективные материалы и технологии самораспространяющегося высокотемпературного синтеза. Учебное пособие. ISBN 978-5-87623-463-6, 2011, Издательский дом МИСиС, 377 с].

Технологическим преимуществом нижнего слоя покрытия является наличие комплекса свойств, необходимых для Нижний слой покрытия имеет высокую твердость (20-24 ГПа), низкий модуль упругости (215-230 ГПа), низкий коэффициент трения (0.25-0.26), гидрофильные характеристики, биосовместимость, а также обладает повышенными биоактивными свойствами, о чем свидетельствует увеличенная на 10-20% активность щелочной фосфатазы. Слой обладает высокой твердостью и упругим восстановлением, что характеризует его как твердый и упругий материал способный выдерживать высокие переменные нагрузки. Низкий модуль Юнга покрытия способствует лучшей передачи нагрузки от имплантата к костной ткани, что препятствует остеопорозу.

После проведения операций по установке имплантов есть риск возникновения инфекций в окружающих имплантат тканях. Для лечения инфекций применяют антибиотики, однако, бактерии способны вырабатывать к ним резистивность. Поэтому способы придания антибактериальной активности материалу, основанные на использовании антибиотиков, не всегда эффективны. Применение известных металлов, обладающих бактерицидными характеристиками, может приводить к снижению биосовместимости материала. Известно, что хорошими антисептическими свойствами обладает ортоборная кислота (Н3 ВО3). Она легко образуется из растворимых оксидных соединений на основе бора (В2O3, ВОх). Кроме того, бор как микроэлемент, положительно влияет на формирование костной ткани, что позволяет повысить биоактивные свойства материала.

Для обеспечения антибактериальных свойств материала используются соединения кислорода с бором: (В2O3, ВОх) при соотношении основных компонентов В/О от 0.5 до 1, которые образуют аморфную фазу и являются верхним слоем двухслойного покрытия. Эти соединения активно взаимодействуют с водородом и водными растворами, что делает их легкорастворимыми и приводит к образованию борной кислоты (Н3 ВО3), обладающей выраженными антибактериальными свойствами.

Благодаря растворимости внешнего слоя, существует возможность контролировать продолжительность антибактериальной активности за счет изменения толщины антибактериального слоя и, следовательно, продолжительности его растворения с образованием борной кислоты.

Отличительной особенностью антибактериального действия соединений на основе бора является отсутствие токсичности в отношении окружающих имплантат тканей. Об этом свидетельствует увеличение количества клеток остеобластов МС3Т3-Е1 и площади их распластывания по отношению к контролю, а также состояние их актинового цитоскелета.

Технологическим преимуществом наличия внешнего слоя многокомпонентного двухслойного биоактивного материала является то, что он уже после 24 часов демонстрирует 100% антибактериальный эффект против бактерий и препятствует образованию бактериальных биопленок Максимальная длительность антибактериального действия указанного слоя ограничена только его толщиной, так как слой постепенно растворяется. Максимальная толщина антибактериального слоя определяется его способностью прочно удерживаться на поверхности подложки, в качестве которой может выступать либо, описанный выше биоактивный слой, либо материал металлических, полимерных и природных костных имплантатов. Минимальная эффективная толщина антибактериального слоя, способная обеспечивать бактерицидный эффект уже после 24 часов, составляет 50 нм.

Примеры конкретного осуществления изобретения.

Пример 1.

Нижний слой двухслойного покрытия может быть получен одновременным магнетронным распылением в одном технологическом цикле двух композиционных мишеней с фазовым составом TiC-CaO-Ti3POx и TiB2, произведенных методом СВС. Распыление мишени TiC-CaO-Ti3POx осуществляли при токе 2 А, а мишени TiB2 при токе 1.4 А. Нижний слой TiCaPCON-B двухслойного покрытия B2O3/TiCaPCON-11%В осаждали в газовой среде Ar+N2 при парциальном давлении азота равном 15%. Получен слой следующего состава, ат. %:

Ti - 32

Са - 1

Р - 0.5

- 15

O - 4

N - 32.5

В - 15

В том же технологическом цикле после завершения процесса осаждения нижнего слоя покрытий производили нанесение внешнего соля. Внешний слой на основе соединений бора с кислородом многокомпонентного двухслойного покрытия получен путем ионного распыления мишени В2O3 при токе 70 мА и напряжении 2 кВ в среде Аr высокой частоты. Получен слой следующего состава, ат. %:

В - 33

O - 47

N - 2

С - 18

Для измерения физико-механических и трибологических свойств покрытия осаждали на подложки из титанового сплава марки ВТ 1-0. Для проведения структурных исследований, изучения био- и антибактериальной активности осаждение покрытий производили на подложки из кремния марки КЭФ-100.

Физико-механические и трибологические свойства нижнего слоя многокомпонентных двухслойного биоактивных покрытий определяли на следующих устройствах: Нанотвердомер (Nano-Hardness Tester, CSM Instruments, Швейцария); Скратч-тестер (Revetest, CSM Instruments, Швейцария); Машина трения (Tribometer, CSM Instruments, Швейцария); Оптический микроскоп AXIOVERT, оборудованный цифровой камерой и системой анализа изображения (Карл Цейс, Германия). Твердость и модуль упругости определялись по методу Оливера и Фара [G,M. Pharr, W.C. Oliver, F.R. Brotzen. J. Mater. Res. 3, 613 (1992)] с использованием индентора Берковича.

По кривым нагрузка - разгруженние рассчитывали величину упругого восстановления (We) используя формулу: We=(hmax-hr)/hmax, где hmax -максимальная глубина проникновения индентора, a hr - остаточная глубина после снятия нагрузки. Коэффициент трения и скорость износа определяли по схеме "шарик - диск" при нагрузке 1 Н и линейной скорости 10 см/с. Испытания проводились в растворе, имитирующем внеклеточную жидкость по минеральному составу (SBF-раствор) и на воздухе. Контртелом являлся шарик диаметром 3 мм из спеченного Аl2О3.

Твердость полученного покрытия составила 20 ГПа, модуль упругости 213 ГПа, упругое восстановление 62%. Коэффициент трения, определенный в растворе, имитирующем внутреннюю среду организма, составлял 0.3. Величина краевого угла смачивания увеличивалась с 56° (измеренная через 1 ч выдержки образца на воздухе) до 73° (после 24 часов).

Для исследования биологических свойств покрытий in vitro были выбраны клетки остеобластов линии МС3Т3-Е1, которые культивировали на поверхности материала. Была исследована адгезия и распластывание клеток на поверхности подложки. Исследования показали, что площадь распластывания увеличивалась на 20% по сравнению с покрытием без бора. Иммуноморфологическое исследование актинового цитоскелета показало, что разрушения актинового цитоскелета клеток не происходит.

С помощью количественного колориметрического метода с использованием, в качестве раннего маркера дифференцировки, щелочной фосфатазы также проводилась оценка способности покрытий влиять на дифференцировку остеобластов МС3Т3-Е1 при их росте в дифференцирующей среде. Исследования показали, что остеобласты на поверхности покрытий TiCaPCON-B способны эффективно дифференцироваться и их количество возрастает на 15% по сравнению с образцом без бора. После двух недель культивирования МС3Т3-Е1 остеобластов количественный колориметрический анализ показал, что активность щелочной фотофазы на покрытии возросла на 25% по сравнению с контролем без бора.

В качестве тестовых культур микроорганизмов для изучения бактерицидной активности и бактериостатического эффекта внешнего соля многослойных покрытия были выбраны бактерии Escherichia coli K-261 (Е. coli K-261). Бактериостатическая активность оценивалась, как в отношении свободных бактерий, находящихся в биологической среде, так и в отношении образования бактериальной пленки на поверхности имплантата. Оценивалось изменение абсолютной концентрации бактерий во времени. Через сутки концентрация бактерий Е. coli K-261 в 1 мл раствора уменьшилась на 100%, то есть бактерии были полностью инактивированы. Биопленка на поверхности покрытия не образовывалась.

Пример 2

Был изменен режим осаждения нижнего слоя покрытия, а именно величина тока на магнетроне с мишенью TiB2 была уменьшена с 1,4 до 1,2 А, а условия распыления мишени TiC-CaO-Ti3POx остались прежними. Осаждение производили в газовой среде Ar+N2 при парциальном давлении азота равном 15%. Был получен нижний слой покрытия следующего состава, ат. %:

Ti - 40

Са - 1

Р - 0.5

С - 19

O - 2

N-26.5

В - 11

Режим распыления мишени В2O3 был также изменен: ток составлял 50 мА, а напряжение 2.5 кВ; осаждение проводили в среде Аr высокой частоты. Состав полученного слоя был следующим, ат. %:

В - 40

O - 54

N - 1

С - 5

Нижний слой полученного покрытия имел твердость 24 ГПа, модуль упругости 231 ГПа, упругое восстановление 67%. Коэффициент трения, определенный в растворе, имитирующем внутреннюю среду организма, составлял 0.37. Краевой угол смачивания составлял 51° и 71° соответственно после выдержки образца на воздухе в течении 1 часа и 24 часов.

Разрушения актинового цитоскелета клеток МС3Т3-Е1 не происходило. Исследования in-vitro показали, что площадь распластывания клеток возрастала на 25%, а их количество увеличивалось на 10% по сравнению с образцом без бора. Эти данные свидетельствуют о том, что слой TiCaPCON-В является биосовместимым. Уровень активности щелочной фосфатазы данного слоя оказался не хуже, чем в контроле без бора, что свидетельствует о его биоактивных характеристиках. Внешний слой покрытия продемонстрировал высокую антибактериальную активность против Е. coli K-261; уже после 24 часов инкубирования количество бактерий уменьшилось на 90%

Пример 3

Ток магнетрона с мишенью TiB2 был снижен до 1.0 А, остальные параметры осаждения остались прежними. Эксперименты проводили в газовой среде Ar+15%N2. В результате был получен нижний слой двухслойного покрытия следующего состава, ат.%:

Ti - 35

Са - 1.5

Р - 1

С - 24

O - 5

N - 25

В - 8.5

Для получения внешнего слоя многослойного покрытия производили распыление мишени В2O3 при следующем режиме: ток - 90 мА и напряжение 2.5 кВ, газовая среда - Аr высокой частоты. Получен слой следующего состава, ат. %:

В - 47.5

O - 49

N - 0.5

C - 3

Нижний слой покрытия имел следующие механические свойства: твердость - 20 ГПа, модуль упругости - 218 ГПа, упругое восстановление -62%, коэффициент трения в растворе, имитирующем внутреннюю среду организма, составлял 0.18, а краевой угол смачивания 42° и 72° соответственно после выдержки образца на воздухе в течении 1 часа и 24 часов.

Покрытие продемонстрировало биоактивные свойства: площадь распластывания остеобластных клеток возрасла на 32%, в сравнении с контрольным образцом без бора. Слой покрытия также продемонстрировал способность поддерживать высокий уровень пролиферации клеток остеобластов в течение 7 дней. Активность щелочной фотофазы возрасла на 10%. Это свидетельствует о том, что бор выступает в качестве биоактивного компонента и способствует улучшению остеоиндуктивных свойств материала. Образец не оказал цитотоксического эффекта на клетки остеобластов; разрушение актинового цитоскелета клеток не наблюдалось. Антибактериальное действие внешнего слоя покрытия привело к снижению концентрации бактерий штамма Е. coli K-261 на 80% через 24 часа и полной их инактивации после 2 суток.

1. Двухслойное многокомпонентное наноструктурное покрытие для металлических, полимерных и костных имплантатов, используемых при замене поврежденных участков костной ткани, состоящее из нижнего слоя толщиной от 100 нм до 1000 нм на основе карбонитрида и диборида титана с введением дополнительных компонентов и верхнего слоя толщиной от 50 нм до 500 нм на основе биорастворимых соединений кислорода с бором с введением дополнительных компонентов, изготавливаемое при соотношении компонентов, ат.%:

Ti - 30-40

Са - 0.5-1.5

Р - 0.2-1

С - 15-30

O - 1-5

N - 20-35

В - 5-20

для нижнего слоя и

В - 30-50

О - 45-60

N - 0.5-1.5

С - 2-20

для верхнего слоя покрытия.

2. Двухслойное многокомпонентное наноструктурное покрытие по п. 1, в котором в качестве биорастворимого соединения кислорода с бором используется соединение В2O3.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к технологии получения соединений сложных оксидов со структурой граната, содержащих редкоземельные элементы, которые могут быть применены в технологии синтеза оптических керамических материалов лазерного качества при создании активных тел твердотельных лазеров различной геометрии.

Изобретение может быть использовано в производстве керамических строительных материалов, полимеров, красок, лаков, бумаги. Способ получения гематитовых пигментов включает взаимодействие железа с водной суспензией гематитовых зародышей и раствором нитрата железа(II) в присутствии по меньшей мере одного кислородсодержащего газа при температурах от 70 до 99°С.

Изобретение может быть использовано в производстве керамических строительных материалов, полимеров, красок, лаков, бумаги. Способ получения гематитовых пигментов включает взаимодействие железа с водной суспензией гематитовых зародышей и раствором нитрата железа(II) в присутствии по меньшей мере одного кислородсодержащего газа при температурах от 70 до 99°С.

Изобретение относится к углеродсодержащим покрытым частицам для применения в качестве катализатора или адсорбционного материала и способу их получения, а также функциональному материалу, при получении которого использованы такие частицы.

Изобретение относится к области оптического приборостроения, лазерной, телекоммуникационной, дисплейной и биомедицинской техники при использовании в приборах защиты глаз сварщиков, пилотов самолетов и др.

Предложен наноструктурированный катализатор гидрирования ароматических углеводородов С6-С8, состоящий из носителя, содержащего, мас.%: алюмосиликатные нанотрубки 81-85, гидрофобизирующий компонент 15-19, и рутения в виде наночастиц, нанесенного на носитель в количестве 0,5-6,0% от массы носителя, где алюмосиликатные нанотрубки с гидрофобизирующим компонентом образуют алюмосиликатные нанотрубки с гидрофобизированной внешней поверхностью, а рутений в виде наночастиц образует высокодисперсную активную фазу во внутренней полости указанных нанотрубок.

Изобретение относится к новым бромсодержащим перфторалкиловым эфирам , где n=5-9, которые обладают высокой растворяющей способностью по отношению к кислороду и углекислому газу и образуют в присутствии полоксамеров нетоксичные наноэмульсии в водно-солевых растворах, переносящие термическую стерилизацию в автоклаве при 121°С.
Изобретение относится к области нанотехнологии, медицины и пищевой промышленности. Способ получения нанокапсул витамина РР в альгинате натрия характеризуется тем, что в качестве оболочки используется альгинат натрия, а в качестве ядра - витамин РР при массовом соотношении ядро:оболочка 1:3, или 1:1, или 1:2, при этом витамин добавляют в суспензию альгината натрия в толуоле в присутствии препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин, далее добавляют бутилхлорид, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Изобретение относится к области нанотехнологий, а именно к способам получения наноразмерных материалов, которые могут служить фотокатализаторами в процессах окисления органических загрязнений, присутствующих в воде и воздухе, и может быть использовано в химической, фармацевтической и текстильной промышленности.

Изобретение относится к области мембранных технологий. Способ получения нанопористых мембран для выделения конденсируемых компонентов из газовых смесей, включающий модификацию внутренней поверхности стенок пор мембраны химической иммобилизацией поверхностно-активных веществ, включающих алкоксиалкилсилановую или фосфоновую якорные группы, участвующие в химическом связывании с поверхностными группами стенок пор мембраны, и функциональную часть, определяющую селективный транспорт конденсируемых компонентов газовой смеси, при этом толщина слоя модификатора составляет не менее 10% среднего радиуса пор.

Изобретение касается частиц биоактивного стекла для регенерации костей, имеющих форму сфер или сжатых сфер и имеющих бимодальное распределение размера частиц, включающее частицы между 90 мкм и 180 мкм и частицы между 355 мкм и 500 мкм, где биоактивное стекло представляет собой 45S5 стекло.

Изобретение относится к медицине, в частности к микроструктурированным комбинированным частицам для применения в имплантатах, а также к применению микроструктурированных частиц в качестве добавки, вспомогательного вещества или исходного материала для получения имплантатов и/или вспененных изделий.
Изобретение относится к медицине. Описан композитный материал для пластики грыж передней брюшной стенки, содержащий полипропилен, синтетический сетчатый протез и коллагенсодержащий материал, где на поверхность синтетического сетчатого протеза, направленную к подкожно-жировой клетчатке, уложена мембрана препарата «Коллост», повторяющая контуры и равная площади протеза.
Изобретение относится к области медицины и раскрывает cпособ получения костно-пластического материала. Способ характеризуется тем, что кость очищают, распиливают на фрагменты с размером частиц 0,5-1,5 см, промывают водой, проводят делипидизацию, депротеинизацию, измельчение костных фрагментов и соединение полученной костной массы при температуре 38-40°C с коллагенсодержащим раствором в виде раствора химически чистого желатина, приготовленного на консервирующем растворе с добавлением антибактериального препарата, и стерилизацию.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для изготовления протезов желчных протоков. Способ изготовления трехслойного каркаса для протезирования желчного протока из биосовместимых рассасывающихся полимеров в виде трубки заключается в послойном нанесении методом электроформования трех слоев указанных полимеров.

Изобретение относится к медицине и представляет собой слоистый материал для использования в качестве защиты от прокалывания в гибких заполняемых протезах, содержащий базовый и верхний слои, образованные из эластомера, и промежуточный слой, расположенный между базовым и верхним слоем.

Изобретение относится к медицине и заключается в способе получения биоактивного покрытия на титановом имплантате. Покрытие содержит слои из по меньшей мере одного оксида металла, выбранного из оксида титана, оксида циркония, оксида гафния, оксида тантала, оксида ниобия.

Изобретение относится к медицине. Композитный внутренний фиксатор содержит внутренний фиксатор для стягивания перелома.

Изобретение относится к челюстно-лицевой хирургии и травматологии и описывает способ получения лантансодержащего покрытия. При осуществлении способа помещают порошок гидроксиапатита в раствор 0,04 LaCl3, выдерживают порошок на воздухе при комнатной температуре в течение времени, необходимого для качественной пропитки частиц гидроксиапатита раствором LaCl3, отфильтровывают осадок на воронке Бюхнера, который затем промывают горячей водой, высушивают при 200-300°С в течение 4-6 часов и отжигают при 600-700°С в течение 2-3 часов, формирование лантансодержаего покрытия производят сначала напылением титанового подслоя, а затем лантансодержащего порошка гидроксиапатита.

Настоящее изобретение направлено на улучшенный цементный порошок, полезный в качестве костного цемента, включающий органический компонент, состоящий из одного или нескольких биологически совместимых и биорассасываемых полимеров, и неорганический компонент, состоящий из одного или нескольких кальций-фосфатных соединений, в котором указанные кальций-фосфатные соединения включают по меньшей мере около 70% α-ТСР.

Изобретение имеет отношение к способу получения композиционного нанопокрытия на наноструктурированном титане. Способ включает синтез кальцийфосфатных структур на поверхности наноструктурированного титана.

Изобретение относится к области медицинской техники, а именно к двухслойному многокомпонентному наноструктурному покрытию для металлических, полимерных и костных имплантатов, используемых при замене поврежденных участков костной ткани. Покрытие состоит из нижнего слоя толщиной от 100 нм до 1000 нм на основе карбонитрида и диборида титана с введением дополнительных компонентов и верхнего слоя толщиной от 50 нм до 500 нм на основе биорастворимых соединений кислорода с бором с введением дополнительных компонентов. Покрытие изготавливают при соотношении компонентов, ат.:Ti - 30-40Са - 0.5-1.5Р - 0.2-1С - 15-30O - 1-5N - 20-35В - 5-20для нижнего слоя иВ - 30-50О - 45-60N - 0.5-1.5С - 2-20для верхнего слоя покрытия.Изобретение позволяет получать материал, предназначенный для имплантатов, работающих под нагрузкой, и сочетающий контролируемую по времени антибактериальную активностью и остеоиндуктивность, что способствует ускоренной интеграции имплантата в костную ткань и предотвращает развитие воспалительных процессов. 1 з.п. ф-лы, 3 пр.

Наверх