Фармацевтическая композиция, содержащая нитрофурал, в форме шипучих таблеток (варианты)
Владельцы патента RU 2697829:
Общество с ограниченной ответственностью "Технофарм" (RU)
Изобретение относится к области фармацевтики и медицины, а именно к противомикробной фармацевтической композиции в форме шипучих таблеток, содержащих нитрофурал. Композиция содержит в качестве активного вещества нитрофурал, в качестве вспомогательных веществ натрия хлорид, газообразующую смесь, регулятор кислотности и связующее вещество, в указанных в формуле изобретения количествах. Шипучие таблетки нитрофурала получены методом влажного гранулирования. Противомикробная композиция, при необходимости, может дополнительно содержать лубрикант и натрия лаурилсульфат. Изобретение обеспечивает расширение арсенала противомикробных лекарственных средств, повышение сыпучести гранулята для таблетирования и повышение прочности таблеток на раздавливание. 13 з.п. ф-лы, 4 табл., 12 пр.
Изобретение относится к области фармацевтики и медицины, а именно к производству лекарственных препаратов, содержащих активное вещество - нитрофурал.
Изобретение представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую нитрофурал, в форме шипучих таблеток, изготавливаемых методом влажного гранулирования. Изобретение может быть использовано в медицине в качестве противомикробного лекарственного препарата.
Нитрофурал - противомикробное лекарственное средство. Воздействует путем формирования из белков микробной клетки высокоактивных аминопроизводных, в результате чего разрушается или деформируется четвертичная и третичная структура белка, нарушаются обменные процессы и клетка погибает. Препарат эффективен в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, а также против некоторых вирусов и простейших (спирохеты, риккетсии).
Из уровня техники известны лекарственные препараты, содержащие активное вещество нитрофурал, выпускаемые в форме таблеток для приготовления раствора для местного и наружного применения, раствора и мази для наружного применения.
Принимая во внимание, что нитрофурал очень мало растворим в воде, использование таблеток нитрофурала для приготовления раствора создает неудобство потребителю: таблетки следует измельчить и растворять в горячей воде при длительном перемешивании, а затем полученный раствор перед применением необходимо остудить до температуры 36-37°С.
В этой связи актуальной задачей является разработка твердой лекарственной формы с активным веществом нитрофурал, растворимой в воде при комнатной температуре.
Ближайшим аналогом - прототипом изобретения является лекарственный препарат с активным веществом нитрофурал в виде быстрорастворимых шипучих таблеток для приготовления раствора для местного применения, описанный в патенте РФ №2533261.
Настоящее изобретение направлено на улучшение технологических свойств полуфабриката и потребительских свойств готовой продукции по сравнению с прототипом.
Технический результат изобретения:
1. Повышение сыпучести гранулята для таблетирования
2. Повышение прочности таблеток на раздавливание
3. Расширение арсенала лекарственных средств с активным веществом нитрофурал в форме шипучих таблеток.
Технический результат изобретения достигается за счет использования технологии влажного гранулирования при производстве таблеток вместо технологии прямого прессования по сравнению с прототипом. По сравнению с известным из уровня техники прототипом в состав композиции вводится связующее вещество.
Разработанная фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток содержит следующие компоненты, % масс:
- нитрофурал - 1,5-2,5
- натрия хлорид - 8,33-69,09
- газообразующая смесь - 20-70
- регулятор кислотности - 0-65
- лубрикант - 0-7
- натрия лаурилсульфат - 0-1
- связующее вещество - 0,5-2,0.
Предлагаемое соотношение компонентов определено экспериментально и является оптимальным.
В указанной фармацевтической композиции натрия хлорид выполняет функцию наполнителя.
В качестве компонента, обеспечивающего растворение нитрофурала в течение 5 мин в воде при комнатной температуре, используется газообразующая смесь. Газообразующая смесь - смесь кислотного компонента с щелочным компонентом. Кислотный компонент: органическая кислота (винная, лимонная, но не ограничиваясь ими) с факультативным добавлением натрия фосфорнокислого однозамещенного безводного. Щелочной компонент: гидрокарбонаты, но не ограничиваясь ими.
Для обеспечения требуемого рН (6,5-7,5) раствора после растворения таблетки в воде применяется регулятор кислотности. Регулятор кислотности: карбонат натрия, дигидроцитрат натрия, гидроцитрат натрия или цитрат натрия, но не ограничиваясь ими.
Лубрикант: бензоат натрия, стеарил фумарат натрия, макрогол, растворимые стеараты раститетельного происхождения, глицерил бегенат, но не ограничиваясь ими.
Связующее вещество: поливинилпирролидон, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, но не ограничиваясь ими.
Влажное гранулирование немного увеличивает время растворения шипучей таблетки, так как образуется пленка. Поэтому предпочтительно введение поверхностно-активного вещества - натрия лаурилсульфата в дозировке 0-1% масс, для уменьшения времени растворения. Действие ПАВ основано на улучшении смачиваемости, благодаря снижению поверхностного натяжения на границе таблеток и жидкости и проникновении жидкости по капиллярной системе.
Способ производства фармацевтической композиции включает измельчение нитрофурала вместе с натрия хлоридом, смешивание с натрия лаурилсульфатом, перемешивание лубриканта с щелочным компонентом газообразующей смеси, приготовление водного или спиртового раствора связующего вещества, увлажнение регулятора кислотности, кислотного компонента газообразующей смеси раствором связующего вещества, влажную грануляцию, сушку, сухую грануляцию, перемешивание полученных полуфабрикатов в смесителе в течение 20-25 минут, таблетирование.
Возможность осуществления изобретения иллюстрируется примерами, представленными в таблицах 1-3, но не ограничивается ими.
Была воспроизведена технология производства прототипа лекарственного препарата, описанная в патенте РФ №2533261. Получен лекарственный препарат следующего состава, % масс:
нитрофурал - 1,667
натрия хлорид - 8,333
лимонная кислота - 25,000
натрия гидрокарбонат - 32,500
натрия карбонат - 27,500
макрогол 4000-5,000.
У полученной фармацевтической композиции по примерам 1-12 и лекарственного препарата-прототипа анализировали сыпучесть гранул (порошка) и прочность таблеток на раздавливание, прочность таблеток на истираемость(таблица 4).
Как видно из таблицы 4, заявленный технический результат изобретения достигается - у фармацевтической композиции согласно изобретению показатели сыпучести гранул и прочности таблеток лучше по сравнению с прототипом.
1. Противомикробная фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток, содержащая активное вещество нитрофурал, вспомогательные вещества натрия хлорид, газообразующую смесь, регулятор кислотности, отличающаяся тем, что дополнительно содержит связующее вещество и таблетки получены методом влажного гранулирования, при следующих соотношениях компонентов, % масс.:
- нитрофурал - 1,5-2,5
- натрия хлорид - 8,33-69,09
- газообразующая смесь - 20-70
- связующее вещество - 0,5-2,0
- регулятор кислотности - 8-65.
2. Противомикробная фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит лубрикант в дозировке до 7% масс.
3. Противомикробная фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что содержит компоненты в следующих соотношениях, % масс.:
- нитрофурал - 1,667
- натрия хлорид - 8,333
- винная кислота - 25,000
- натрия гидрокарбонат - 29,167
- натрия фосфорнокислый однозамещенный безводный - 4,833
- натрия карбонат - 25,000
- макрогол 4000 - 4,000
- поливинилпирролидон высокомолекулярный - 2,000.
4. Противомикробная фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит натрия лаурилсульфат в дозировке до 1% масс.
5. Противомикробная фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что содержит компоненты в следующих соотношениях, % масс.:
- нитрофурал - 1,667
- натрия хлорид - 8,333
- винная кислота - 7,100
- натрия гидрокарбонат - 10,000
- натрия фосфорнокислый однозамещенный безводный - 2,900
- натрия карбонат - 65,000
- макрогол 4000 - 4,000
- натрия лаурилсульфат - 0,100
- поливинилпирролидон высокомолекулярный - 0,900.
6. Противомикробная фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что содержит компоненты в следующих соотношениях, % масс.:
- нитрофурал - 1,667
- натрия хлорид - 8,333
- винная кислота - 29,167
- натрия гидрокарбонат - 20,833
- натрия фосфорнокислый однозамещенный безводный - 20,000
- натрия карбонат - 15,000
- макрогол 4000 - 4,000
- натрия лаурилсульфат - 0,100
- поливинилпирролидон высокомолекулярный - 0,900.
7. Противомикробная фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что содержит компоненты в следующих соотношениях, % масс.:
- нитрофурал - 1,667
- натрия хлорид - 8,333
- винная кислота - 22,500
- натрия гидрокарбонат - 26,667
- натрия фосфорнокислый однозамещенный безводный - 5,833
- натрия карбонат - 30,000
- макрогол 4000 - 4,000
- натрия лаурилсульфат - 0,100
- поливинилпирролидон высокомолекулярный - 0,900.
8. Противомикробная фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что содержит компоненты в следующих соотношениях, % масс.:
- нитрофурал - 1,667
- натрия хлорид - 8,333
- винная кислота - 22,000
- натрия гидрокарбонат - 29,167
- натрия фосфорнокислый однозамещенный безводный - 5,833
- натрия карбонат - 25,000
- макрогол 4000 - 7,000
- натрия лаурилсульфат - 0,100
- поливинилпирролидон высокомолекулярный - 0,900.
9. Противомикробная фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что содержит компоненты в следующих соотношениях, % масс.:
- нитрофурал - 1,667
- натрия хлорид - 8,333
- винная кислота - 25,000
- натрия гидрокарбонат - 29,167
- натрия фосфорнокислый однозамещенный безводный - 6,233
- натрия карбонат - 25,000
- макрогол 4000 - 4,000
- натрия лаурилсульфат -0,100
- поливинилпирролидон высокомолекулярный - 0,500.
10. Противомикробная фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что содержит компоненты в следующих соотношениях, % масс.:
- нитрофурал - 1,667
- натрия хлорид - 8,333
- винная кислота - 25,000
- натрия гидрокарбонат - 29,167
- натрия фосфорнокислый однозамещенный безводный - 4,833
- натрия карбонат - 25,000
- макрогол 4000 - 4,000
- натрия лаурилсульфат - 0,100
- поливинилпирролидон высокомолекулярный - 0,500.
11. Противомикробная фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что содержит компоненты в следующих соотношениях, % масс.:
- нитрофурал - 1,500
- натрия хлорид - 8,333
- винная кислота - 25,167
- натрия гидрокарбонат - 29,167
- натрия карбонат - 25,000
- натрия фосфорнокислый однозамещенный безводный - 6,233
- макрогол 4000 - 4,000
- поливинилпирролидон высокомолекулярный - 0,500
- натрия лаурилсульфат - 0,100.
12. Противомикробная фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что содержит компоненты в следующих соотношениях, % масс.:
- нитрофурал - 2,500
- натрия хлорид - 8,333
- винная кислота - 25,167
- натрия гидрокарбонат - 29,167
- натрия фосфорнокислый однозамещенный безводный - 6,233
- натрия карбонат - 25,000
- макрогол 4000 - 4,000
- поливинилпирролидон высокомолекулярный - 0,500
- натрия лаурилсульфат - 0,100.
13. Противомикробная фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что содержит компоненты в следующих соотношениях, % масс.:
- нитрофурал - 1,667
- натрия хлорид - 69,090
- винная кислота - 8,167
- натрия гидрокарбонат - 10,000
- натрия фосфорнокислый однозамещенный безводный - 1,076
- натрия карбонат - 8,000
- макрогол 4000 - 1,400
- поливинилпирролидон высокомолекулярный - 0,500
- натрия лаурилсульфат - 0,100.
14. Противомикробная фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что содержит компоненты в следующих соотношениях, % масс.:
- нитрофурал - 1,667
- натрия хлорид - 8,333
- лимонная кислота - 25,000
- натрия гидрокарбонат - 29,167
- натрия фосфорнокислый однозамещенный безводный - 5,833
- натрия карбонат - 25,000
- макрогол 4000 - 4,000
- поливинилпирролидон высокомолекулярный - 0,900
- натрия лаурилсульфат - 0,100.
