Композиция для предотвращения или лечения эрозии зубов

Изобретение относится к стоматологической промышленности и представляет собой композицию для применения для предотвращения и/или лечения эрозии зубов; предотвращения деминерализации или подповерхностной деминерализации зубной эмали; и/или усиления реминерализации зубной эмали или подповерхностной зубной эмали, содержащую по меньшей мере один источник фторида, выбранный из HF, одного или более бифторидов или их смеси; и глицин дополнительно к одной или более другим органическим кислотам или их солям, выбранным из группы, состоящей из бензойной кислоты, бензоата натрия, гликолевой кислоты, глутаминовой кислоты, молочной кислоты; при этом рН композиции находится в диапазоне от 2,0 до 4,5. Изобретение позволяет получить новую эффективную композицию, полезную для ингибирования эрозии зубов. 7 з.п. ф-лы, 7 ил., 12 табл., 12 пр.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к композиции с pH в диапазоне от 2,0 до 4,5, содержащей по меньшей мере один источник фтора и по меньшей мере одной органической кислоты или ее соли для применения для предотвращения и/или лечения эрозии зубов, предотвращения деминерализации зубной эмали и/или усиления реминерализации зубной эмали, предотвращения подповерхностной деминерализации зубной эмали и/или усиления реминерализации подповерхностной зубной эмали.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Зубная эмаль в основном состоит из минералов и основной минерал представляет собой гидроксиапатит (ГА), который представляет собой кристаллический фосфат кальция с формулой Са5(PO4)3(ОН). Деминерализации ГА начинается, когда значение локального pH опускается ниже 5,5. Слюна перенасыщена различными ионами (см. M.J. Larsen et al., "Saturation of human saliva wih respect to calcium salts", Archives of Oral Biology (2003) 48, 317-322). Эти ионы действуют в качестве буферного раствора, сохраняя кислотность во рту в пределах определенного диапазона, обычно в диапазоне pH от 6,2 до 7,4. Обычно это предотвращает растворение минералов. Некоторая часть потери минералов может быть восстановлена/реминерализована из ионов в слюне, если pH буферизован и остается выше 5,5.

Эрозия зубов/кислотная эрозия представляет собой необратимую потерю структуры зуба (эмали, дентина и цемента) вследствие химического растворения кислотами небактериального происхождения. Эрозия зубов, таким образом, отличается и по этиологии и по патогенезу от кариеса, который представляет собой инфекционное заболевание, вызываемое некоторыми бактериями в зубном налете (биопленка). Наиболее распространенной причиной эрозии зубов являются кислые пищевые продукты и напитки, но иногда она может быть вызвана гастроэзофагеальным рефлюксом. Она представляет собой наиболее распространенное хроническое заболевание детей в возрасте 5-17 лет по данным Министерства здравоохранения и социальных служб США (по данным от 8 августа 2007).

У стоматологов нет удовлетворительных признанных способов исправить уже разрушенную эмаль. Наилучшим способом является предотвращение эрозии, но в настоящее время на рынке нет эффективных продуктов.

Применение продуктов для местного применения, содержащих фторид, приводит к образованию осадка фторида кальция (CaF2) при контакте с эмалью. Источником кальция (Са) является слюна и зубы. Образование CaF2 зависит от раличных факторов, таких как растворимость зуба, непворежденность или деминерализованность поверхности, длительность воздействия фторида, концентрациия фторида и pH агента для местного применения (см , «CaF2 Formation: Cariostatic Properties and Factors of Enhancing the Effect», Caries Research 2001;35(suppl 1): 40-44).

Было выдвинуто предположение об образовании фторапатита после нанесения материала CaF2. Фторапатит Ca5(PO4)3F может образовываться в нейтральной или кислой среде при pH выше 4,5 и будет растворяться и, таким образом, не защищает от кислых условий с pH ниже 4,5, таких как вызываемых фруктовыми соками, энергетическими напитками и газированными напитками и т.п., приводящими к эрозии эмали.

Кислый продукт для местного применения (т.е. с pH ниже 4,5), содержащий небольшое количество фторида, будет сначала вызывать незначительное вытравление Са из ГА с последующим мгновенным осаждением тонкого защитного слоя CaF2 на зубах. Образовавшийся слабо загрязненный фосфатом CaF2 лишь слабо растворим в воде и в кислых растворах, и гораздо меньше - в слюне (так как слюна обычно уже содержит по меньшей мере 100 мг кальция/л). CaF2 гораздо менее растворим в кислотах, таких как лимонная кислота, чем обычный гидроксиапатит или фторапатит эмали. Таким образовм, указанный слабо загрязненный фосфатом CaF2 образует механический барьер, который защищает зубную эмаль от кислотной эрозии.

Международная патентная заявка, опубликованная под номером WO 2005/110347 относится к композиции для ингибирования эрозии зубов, содержащей водный раствор фтористоводородной кислоты в концентрации от 0,05 до 2,00%, в которой значение pH водного раствора составляет от 2,5 до 4,5.

В публикации et. al., «Effect of Stannous Fluoride and DDilute Hydrofluoric Acid on Early Enamel Erosion over Time in vivo», Caries Research 2009; 43: 449-454, описано исследование, проведенное для оценки долговременного защитного действия водных растворов HF (0,2%, pH 2,0) и фторида сурьмы (SnF2) (0,78%б pH 2,9) (концентрация F в каждом случае составляет примерно 1,0 моль/л) на растворимость эмали. По результатам исследования был сделан вывод, что обработка неповрежденной эмали 0,2% раствором HF обладает защитным действием против воздействия уксусной кислоты, которое продолжалось в течение по меньшей мере 1 недели. Напротив, раствор SnF2, содержащий ту же низкую концентрацию фторида, перестал оказывать воздействие уже после 1 дня.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение неожиданно продемонстрировало более высокие результаты против эрозии зубов при добавлении по меньшей мере одной органической кислоты или ее соли к композиции из по меньшей мере одного источника фторида.

Основной целью настоящего изобретения является создание композиции, полезной для ингибирования эрозии зубов, которая является более эффективной, чем известные в данной области техники.

Эта и другие цели достигаются с помощью композиции, содержащей по меньшей мере один источник фтора, выбранный из группы, состоящей из: HF, одного или более бифторидов или их смеси; и по меньшей мере одной органической кислоты, или ее соли, при этом по меньшей мере одна из рКа органической кислоты находится в диапазоне от 2 до 6; при этом pH композиции находится в диапазоне от 2,0 до 4,5.

В соответствии с предпочтительным вариантом реализации настоящего изобретения значение pH композиции находится в диапазоне от 2,5 до 4,0, более предпочтительно в диапазоне от 3,0 до 3,5 и наиболее предпочтительно составляет примерно 3,5.

Количество фторида в композиции согласно настоящему изобретению выбрано из группы, состоящей из от примерно 0,01 масс. % до примерно 4,0 масс. %, от примерно 0,01 масс. % до примерно 2,0 масс. %, от примерно 0,01 масс. % до примерно 1,0 масс. %, от примерно 0,01 масс. % до примерно 0,5 масс. %, от примерно 0,01 масс. % до примерно 0,05 масс. % и менее 0,05 масс. %.

В соответствии с предпочтительным вариантом реализации настоящего изобретения, количество фторида в композиции составляет от примерно 0,01 масс. % до примерно 1,0 масс. %, более предпочтительно от примерно 0,01 масс. % до примерно 0,5 масс. %, наиболее предпочтительно примерно 0,15 масс. %.

В соответствии с одним из аспектов настоящего изобретения по меньшей мере один источник фторида выбран из группы, состоящей из HF, NaHF2, KHF2, NH4HF2 и любых их смесей.

В соответствии с предпочтительным вариантом реализации настоящего изобретения по меньшей мере один источник фторида представляет собой HF.

В соответствии с другим предпочтительным вариантом реализации настоящего изобретения по меньшей мере один источник фторида представляет собой бифторид. Бифторид предпочтительно выбран из группы, состоящей из NaHF2, KHF2, NH4HF2 и любых их смесей.

Дополнительно к по меньшей мере одному указанному выше источнику фторида, композиция согласно настоящему изобретению может содежать дополнительный источник фторида, например, выбранный из группы, состоящей из NaF, KF, NH4F и их смесей.

Согласно одному из вариантов реализации настоящего изобретения, источник фторида представялет собой смесь HF и одного или более бифторидов.

Согласно другому варианту реализации настоящего изобретения, источник фторида представялет собой смесь HF и другого фторида, например, выбранного из группы, состоящей из NaF, KF, NH4F и их смесей.

Согласно еще одному варианту реализации настоящего изобретения, источник фторида представялет собой смесь одного или более бифторидов и дополнительного фторида, например, выбранного из группы, состоящей из NaF, KF, NH4F и их смесей.

Согласно еще одному варианту реализации настоящего изобретения, источник фторида представялет собой смесь HF, одного или более бифторидов и дополнительного фторида, например, выбранного из группы, состоящей из NaF, KF, NH4F и их смесей.

Согласно другому аспекту настоящего изобретения, предполагается, что композиция не содержит кислых фторидов-фосфатов.

В соответствии с предпочтительным вариантом реализации настоящего изобретения органическая кислота является физиологически приемлемой.

В другом предпочтительном варианте реализации по меньшей мере одна органическая кислота или ее соль в композиции согласно настоящему изобретению выбрана из группы, состоящей из бензойной кислоты, бензоата натрия, глицина, гликолевой кислоты, глутаминовой кислоты, молочной кислоты и любых их смесей.

Количество органических кислот или их солей в композиции согласно настоящему изобретению выбрано из группы, состоящей из от примерно 0,01 масс. % до примерно 10,0 масс. %, от примерно 0,01 масс. % до примерно 7,0 масс. %, от примерно 0,01 масс. % до примерно 3,0 масс. %, от примерно 0,01 масс. % до примерно 2,0 масс. %, от примерно 0,10 масс. % до примерно 2,0 масс. %, от примерно 0,01 масс. % до примерно 1,0 масс. %, от примерно 0,10 масс. % до примерно 1,0 масс. % и от примерно 0,10 масс. % до примерно 0,5 масс. %.

В предпочтительном варианте реализации настоящего изобретения каждая из органических кислот или их солей присутствует в композиции в количестве от примерно 0,10 масс. % до примерно 2,0 масс. %, более предпочтительно от примерно 0,10 масс. % до примерно 1,0 масс. % и наиболее предпочтительно от примерно 0,10 масс. % до примерно 0,5 масс. %

В предпочтительном варианте реализации настоящего изобретения глицин присутствует в композиции в количестве от примерно 0,10 масс. % до примерно 10,0 масс. %, от примерно 0,10 масс. % до примерно 7,0 масс. %, от примерно 0,10 масс. % до примерно 5,0 масс. %, от примерно 0,10 масс. % до примерно 3,0 масс. %, от примерно 0,10 масс. % до примерно 2,0 масс. %, от примерно 0,10 масс. % до примерно 1,0 масс. %, от примерно 0,10 масс. % до примерно 0,5 масс. % или от примерно 0,10 масс. % до примерно 0,3 масс. %. Дополнительно к глицину в композиции может присутствовать одна или более из других органических кислот или их солей.

В другом предпочтительном варианте реализации настоящего изобретения бензойная кислота присутствует в композиции в количестве от примерно 0,05 масс. % до примерно 2,0 масс. %, от примерно 0,10 масс. до примерно 1,0 масс. %, или от примерно 0,10 масс. % до примерно 0,5 масс. %. Дополнительно к бензойной кислоте в композиции может присутствовать одна или более из других органических кислот или их солей.

В другом предпочтительном варианте реализации настоящего изобретения бензоат натрия присутствует в композиции в количестве от примерно 0,05 масс. % до примерно 2,0 масс. %, от примерно 0,10 масс. до примерно 1,0 масс. %, или от примерно 0,10 масс. % до примерно 0,5 масс. %. Дополнительно к бензоату натрия в композиции может присутствовать одна или более из других органических кислот или их солей.

В еще одном предпочтительном варианте реализации настоящего изобретения в композиции присутствуют глицин и бензойная кислота или глицин и бензоат Количество каждой органической кислоты или соли составляет от примерно 0,05 масс. % до примерно 2,0 масс. %, от примерно 0,10 масс. до примерно 1,0 масс. %, или от примерно 0,10 масс. % до примерно 0,5 масс. % в пересчете на массу композиции.

В соответствии с другим предпочтительным вариантом реализации настоящего изобретения в композиции присутствуют глицин и гликолевая кислота, глицин и глутаминовая кислота или глицин и молочная кислота. Количество каждой органической кислоты или соли составляет от примерно 0,05 масс. % до примерно 2,0 масс. %, от примерно 0,10 масс. до примерно 1,0 масс. %, или от примерно 0,10 масс. % до примерно 0,5 масс. % в пересчете на массу композиции.

В соответствии с одним из аспектов настоящего изобретения по меньшей мере часть источника фторида имеет форму частиц.

В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения композиция имеет форму водного раствора, геля, пены, средства для чистки зубов, зубного лака или зубной пасты.

В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения композиция имеет форму флюида при нанесении и закрепляется в видел лака на зубах при температурах выше 30°C.

В соответствии с предпочтительным вариантом реализации настоящего изобретения композиция имеет форму зубной пасты, содержащей бифторид в форме частиц.

В соответствии с другим предпочтительным вариантом реализации композиция находится в форме водного раствора, который применяется таким же образом, как средство для ополаскивания полости рта.

В одном из вариантов реализации настоящего изобретения композиция может содержать дополнительный агент, представляющий собой растворимый в воде полимер. Полимер может быть выбран из группы, состоящей из полисахарида, производного полисахарида, полоксамера и полиэтиленгликоля (ПЭГ). Полимер может присутствовать в композиции в количестве от 0,1 масс. % до 10 масс. %.

В соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения полимер представляет собой хитозан и производное хитозана.

В одном из вариантов реализации настоящего изобретения композиция может дополнительно содержать ион двухвалентного металла. Ион двухвалентного металла может присутствовать в композиции в количестве от 0,01 масс. % до 0,5 масс. %. Ион двухвалентного металла выбран из группы, состоящей из Са, Zn, Cu и Sn.

В одном из вариантов реализации настоящего изобретения композиция может дополнительно содержать антибактериальный агент. Антибактериальный агент может быть выбран из бис-бигуанидных соединений и соединений четвертичного аммония или любой их комбинации. Zn и Cu, как упоминалось выше, также представляют собой антибактериальные агенты. В соответствии с одним из вариантов реализации антибактериальный агент представляет собой хлоргексидин и хлоргексидин присутствует в композиции в количестве от 0,001 масс. % до 1 масс. %.

Композиция согласно настоящему изобретению предложена для применения в предотвращении и/или лечении эрозии зубов.

В другом аспекте согласно настоящему изобретению предложена композиция, как определено выше, для применения в предотвращении деминерализации зубной эмали и/или усилении реминерализации зубной эмали.

В еще одном аспекте согласно настоящему изобретению предложена композиция, как определено выше, для применения в предотвращении подповерхностной деминерализации зубной эмали и/или усилении реминерализации подповерхностной зубной эмали.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Предпочтительные варианты реализации настоящего изобретения теперь будут проиллюстрированы более подробно со ссылкой на прилагаемые чертежи.

На фиг. 1 показаны полученные путем сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) снимки необработанного ГА диска до и после травления.

На фиг. 2 показан энергодисперсионный рентгеновский спектр (ЭДС) необработанного ГА диска.

На фиг. 3 показаны полученные путем сканирующей электронной микроскопии снимки ГА диска, обработанного раствором таблицы 1, до и после травления, и в сравнении с фиг. 1 этот ГА диск защищен от травления.

На фиг. 4 показаны энергодисперсионные рентгеновские спектры ГА диска после обработки раствором таблицы 1.

На фиг. 5 показаны полученные путем сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) снимки сравнительного примера до и после травления.

На фиг. 6 показан результат обработки HF в течение 5 мин и травления в течении 15 мин.

На фиг. 7 показаны полученные путем сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) снимки эмали зуба 1:1 и 1:2, где эмаль необработана, эмаль после 15 мин травления и эмаль обработана HF в течение 5 мин и протравлена в течении 15 мин.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Были проведены эксперименты по изучению влияния композиций на эрозию зубов.

Пример сравнения был приведен для демонстрации того, что отшлифованные ГА диски представляют собой подходящую модель in vitro для изучения действия растворов фторида и травления на эмаль.

В сравнительном примере 1 показаны снимки СЭМ необработанного ГА диска до и после травления (см. фиг. 1) и спектр ЭДС присутствия кислорода (О), фосфора (Р) и кальция (Р), подтверждающий образование гидроксиапатита Са5(PO4)3(ОН) на поверхности необработанного ГА диска (см. фиг. 2).

Пример 1 демонстрирует данные, соответствующие представленным в сравнительном примере 1 для ГА диска, обработанного комозицией согласно настоящему изобретению (см. фиг. 3 и 4).

Сравнительный пример 2 демонстрирует эксперимент с композицей согласно предшествующему уровню техники (WO 2005/110347), в которой источник фторида представляет собой фторид водорода (HF). Органические кислоты или их соли не добавляли.

Примеры с 1 по 10 демонстрируют эксперименты с композициями согласно настоящему изобретению, в которых источник фторида представляет собой HF. В различных композициях присутствуют различные органические кислоты или их соли. Варьировали количества HF и органической(их) кислот(ы)/соли(ей), а также значение pH.

Как можно видеть из примеров с 1 по 10, согласно показаниям анализа методом ИСП-АЭС, все композиции согласно настоящему изобретению более эффективны в ингибировании эрозии зубов, чем композиция сравнительного примера 2.

Сравнительный пример 3 демонстрирует эксперимент с композицей, в котрой источник фторида представляет собой бифторид (например, NaHF2). Органические кислоты или их соли не добавляли.

Примеры с 11 по 12 демонстрируют эксперименты с композициями согласно настоящему изобретению, в которых источник фторида представляет собой бифторид (например, NaHF2). В различных композициях присутствуют различные органические кислоты или их соли.

Как можно видеть из примеров 11 и 12, согласно показаниям анализа методом ИСП-АЭС, композиции согласно настоящему изобретению более эффективны в ингибировании эрозии зубов, чем композиция сравнительного примера 2, не содержащая органическую кислоту или ее соль.

Экспериментальная модель

Применяемый способ представляет собой модель in vitro, состоящую из гидроксиапатитных (ГА) дисков, которые служат моделью зубной эмали. Модель позволяет испытывать влияние на предотвращение эрозии эмали после кислотного травления при использовании различных растворов, содержащих фтор (F). Как показано в примере сравнения ниже, указанная модель представляет собой удовлетворительную модель in vitro для изучения действия водных растворов фторида и травления на эмаль.

Аналитические методы

Анализы проводили с применением сканирующуей электронной микроскопии (СЭМ) низкого вакуума, с энергодисперсионной рентгеновской спектроскопией (ЭДС) для элементного анализа поверхностей дисков и метода атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ИСП-АЭС) для анализа травильного раствора.

СЭМ

В общем случае СЭМ позволяет получить изображения образца путем его сканирования сфокусированным пучком электронов. Электроны взаимодействуют с атомами образца, генерируя различные сигналы, которые могут быть обнаружены и которые содержат информацию о композиции и топографии поверхности образца. Образцы можно наблюдать в условиях высокого вакуума, низкого вакуума, во влажном состоянии. В настоящих анализах применяли условия низкого вакуума.

Детекторы ЭДС, применяемые в данном СЭМ, обладают аналитическими возможностями и позволяют получать несколько единиц данных на каждый пиксель.

В примерах ниже анализ СЭМ позволяет осуществлять визуальное сравнение поверхностных слоев, т.е. слоя CaF2, образованного при обработке дисков ГА фторидом, а также элементный анализ и сравнение толщины слоев. ЭДС предпочтительно применяли для сравнения количества фтора (F), фосфора (Р) и кальция (Са) на поверхности диска. Увеличение количества Са и F в сочетании с уменьшением количества Р после обработки фторидом означает, что на поверхности образовался слой CaF2. После травления пики Са и F обычно уменьшаются и увеличивается пик Р.

ИСП-АЭС

ИСП-АЭС представляет собой аналитический метод, используемый для обнаружения металлов в следовых количествах. Он представялет собой вид эмиссионной спектроскопии, в котором индуктивно связанная плазма применяется для получения возбужденных атомов и ионов, которые испускают электромагнитное излучение на длинах волн, характерных для конкретного элемента. Интенсивность указанного излучения показывает концентрацию элемента в образце.

В примерах ниже эрозия соответствует растворению поверхности и при растворении ГА в кислоту высвобождаются ионы. Было обнаружено различие в количестве растворенного ГА в виде Са и Р (мг/л). Интерпретация данных заключается в том, что когда в лимонной кислоте после обработки фторидом содержится меньшее количество Са и Р по сравнению с контрольным ГА диском, протравленным лимонной кислотой, это доказывает, что обработка фторидом защищает диск. То есть, анализ ИСП-АЭС измеряет количество ионов Са и Р в травильных растворах. Концентрации Са и Р в мг/л или мкг/л в травильных растворах сравнивали с результатами травильного раствора необработанного эталонного диска ГА и рассчитывали процентное снижение количества Са и Р. Это процентные значения показывают, насколько хорошо диски ГА защищены от травления. Чем ниже концентрации ионов Са и Р, тем выше сопротивление травлению/эрозии.

ПРИМЕР СРАВНЕНИЯ

Оборудование

Для изучения поверхностей применяли сканирующий электронный микроскоп низкого вакуума, JEOL JSM 6610 LV.

Изображения СЭМ получали при увеличении в 5000 раз (СЭМ ×5000)

Гидроксиапатитные (ГА) диски.

Готовили ГА диски. Одна из сторон дисков была отполирована и другая неотполирована. Диски хранили при комнатной температуре в сухом виде.

3 капли 2% лимонной кислоты помещали с помощью пипетки на ГА диск. Указанным 3 каплям давали протравить ГА диск в течение 15 минут при комнатной температуре. Контуры капель были четко определены и явно наблюдалось поверхностное натяжение. ГА диски затем промывали в дистиллированной воде и оставляли для сушки на тонкой бумаге. Получали снимки СЭМ (×5000) для анализа поверхности ГА до и после травления лимонной кислотой.

ГА диск погружали в раствор, содержащий % фторида водорода (HF) с pH 2,58 на 5 минут при 37°C при осторожном перемешивании (применяли пластиковую бутылку объемом 50 мл). Диск промывали в дистиллированной воде и оставляли для сушки на тонкой бумаге на несколько минут. 3 капли 2% лимонной кислоты помещали с помощью пипетки на поверхность и давали протравить диск в течение 15 минут. Визуальный осмотр поверхности диска показал, что после обработки раствором HF поверхностное натяжение снизилось и капли кислоты смывались по сравнению с диском, не обработанным HF. Затем диск промывали в дистиллированной воде. Получали снимок СЭМ (×5000) для анализа поверхности ГА после обработки HF.

Зуб человека ex vivo

Зуб человека ex vivo (предкоренной) был получен в ходе стоматологической практики. Зуб хранили в растворе Рингера в холодильнике.

Воздействие обработки HF на поверхности ГА проверяли с применением ex vivo предкоренного зуба человека. Перед экспериментом зуб разделили на две половины (зуб 1:1 и зуб 1:2). Две половины зуба промывали дисиллированной водой. Одну половину зуба помещали в пластиковую бутылку объемом 50 мл, содержащю 2% лимонную кислоту и инкубировали при 37°C в течение 15 минут при осторожном меремешивании. Затем зуб промывали в дистиллированной воде в течение нескольких минут и помещали для сушки на тонкую бумагу. Другую половину зуба погружали в раствор, содержащий 0,15% фторид водорода (HF) с pH 2,58 на 5 минут при 37°C при осторожном перемешивании (применяли пластиковую бутылку объемом 50 мл). Затем зуб промывали в дистиллированной воде в течение нескольких минут и помещали для сушки на тонкую бумагу.

Получали снимки СЭМ (×5000) для анализа воздействия обработки HF и последующего травления лимонной кислотой на поверхность эмали.

Вышеуказанные снимки СЭМ показывают, что эмаль явным образом защищена от травления слоем CaF2, образовавшимся в ходе обработки HF.

Вывод по примеру сравнения

Отполированные ГА диски оказались удовлетворительной моделью in vitro для изучения воздействия растворов фторидов и травления на эмаль.

Материалы, условия и методики, применяемые в приведенных ниже сравнительных примерах и примерах

В качестве травильного раствора применяли 2% лимонную кислоту (pH 2,2).

Для ополаскивания применяли дистиллированную воду или водопроводную воду.

Все этапы экспериментов осуществляли при температуре от 20 до 25°C.

Растворы фторида взвешивали в пластиковых стаканах и один или несколько дисков ГА помещали в каждый стакан на 5 минут. Затем диски перемещали в емкость с водой для ополаскивания в течение по меньшей мере 5-10 секунд.

Травильные растворы взвешивали в пластиковых бутылках и один из обработанных фторидом дисков ГА помещали в каждую бутылку на 15 минут. Затем диски перемещали в емкость с водой для ополаскивания в течение по меньшей мере 5-10 секунд.

Поверхность диска после травления анализировали с помощью СЭМ.

Раствор лимонной кислоты, применявшийся в исследованиях, подвергали анализу методом ИСП.

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 1

Для изучения поверхностей применяли сканирующий электронный микроскоп низкого вакуума, JEOL JSM 6610 LV, оборудованный ЭДС для элементного анализа.

Полученные с помощью СЭМ изображения (СЭМ ×1000) необработанного диска ГА до (слева) и после травления (справа) показаны на фиг. 1.

На фиг. 2 показаны спектры ЭДС необработанного диска ГА, показывающие присутствие кислорода (О), фосфора (Р) и кальция (Са) в пропорциях, свидетельствующих о присутствии гидроксиапатита Са5(PO4)3(ОН) на поверхности.

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 2

Готовили раствор, состоящий из ингредиентов, показанных в таблице ниже:

Были получены следующие разультаты.

ПРИМЕР 1

Готовили раствор, состоящий из ингредиентов, показанных в таблице 1:

Общее количество фторида в композиции составляло 0,14%.

Для изучения поверхностей применяли сканирующий электронный микроскоп низкого вакуума, JEOL JSM 6610 LV, оборудованный ЭДС для элементного анализа.

Полученные с помощью СЭМ снимки диска ГА, обработанного раствором таблицы 1, до (слева, СЭМ ×200) и после травления (справа, СЭМ ×1000)) показаны на фиг. 3. Защитный слой в некоторой степени был затронут после 15 мин травления, но в основном не поврежден, и зуб под ним защищен.

Спектры ЭДС диска ГА после обработки раствором таблицы 1 показывают присутствие F и Са в пропорциях, свидетельствующих о том, что именно CaF2 показан на фиг. 4. Количества О и Р снижены из-за того, что покрывающий слой представляет собой CaF2, но до сих пор наблюдаются на спектрах, так как ЭДС проникает в образец на глубину, превышающую толщину слоя. Спектры также показывают, что слой не состоит из фторапатита Ca5(PO4)3F, согласно пропорциям на спектрах.

Было отмечено количество высвобожденных Р и Са по сравнению с контролем (необработанным), и обработка раствором таблицы 1 обладала значительным защитным воздействием, что демонстрирует снижение количества эродированных ионов:

ПРИМЕР 2

Готовили и испытывали раствор, состоящий из ингредиентов, показанных в таблице 1, за исключением того, что количество фторида водорода было увеличено до 0,30%, а количество очищенной воды было соответственно уменьшено. Общее количество фторида в композиции составляло 0,14%, а кислотность раствора доводили до pH 3,5.

Поверхности ГА дисков обработанные настоящим раствором до и после травления были значительно улучшены по сравнению с таковыми, обработанными раствором таблицы 1.

Были получены следующие результаты.

ПРИМЕР 3

Готовили раствор, состоящий из ингредиентов, показанных в таблице 3.

Общее количество фторида в композиции составляло 0,14%.

Были получены следующие результаты.

ПРИМЕР 4

Готовили раствор, состоящий из ингредиентов, показанных в таблице 4.

Общее количество фторида в композиции составляло 0,5%.

Были получены следующие результаты.

ПРИМЕР 5

Готовили раствор, состоящий из ингредиентов, показанных в таблице 5.

Общее количество фторида в композиции составляло 0,14%.

Были получены следующие результаты.

ПРИМЕР 6

Готовили раствор, состоящий из ингредиентов, показанных в таблице 6.

Общее количество фторида в композиции составляло 1%.

Были получены следующие результаты.

ПРИМЕР 7

Готовили раствор, состоящий из ингредиентов, показанных в таблице 7:

Были получены следующие результаты.

ПРИМЕР 8

Готовили раствор, состоящий из ингредиентов, показанных в таблице 8:

Были получены следующие результаты.

ПРИМЕР 9

Готовили раствор, состоящий из ингредиентов, показанных в таблице 9:

Были получены следующие результаты.

ПРИМЕР 10

Готовили раствор, состоящий из ингредиентов, показанных в таблице 10:

Были получены следующие результаты.

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 3

Готовили раствор, состоящий из ингредиентов, показанных в таблице ниже:

Общее количество фторида в композиции составляло 0,14%.

Были получены следующие результаты.

ПРИМЕР 11

Готовили раствор, состоящий из ингредиентов, показанных в таблице 11:

Были получены следующие результаты.

ПРИМЕР 12

Готовили раствор, состоящий из ингредиентов, показанных в таблице 12:

Были получены следующие результаты.

1. Композиция для применения для предотвращения и/или лечения эрозии зубов; предотвращения деминерализации или подповерхностной деминерализации зубной эмали; и/или усиления реминерализации зубной эмали или подповерхностной зубной эмали, содержащая по меньшей мере один источник фторида, выбранный из HF, одного или более бифторидов или их смеси; и глицин дополнительно к одной или более другим органическим кислотам или их солям, выбранным из группы, состоящей из бензойной кислоты, бензоата натрия, гликолевой кислоты, глутаминовой кислоты, молочной кислоты; при этом рН композиции находится в диапазоне от 2,0 до 4,5.

2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что рН указанной композиции находится в диапазоне от 2,5 до 4,0, в диапазоне от 3,0 до 3,5 или составляет примерно 3,5.

3. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что общее количество фторида, присутствующего в указанной композиции, составляет от 0,01 масс. % до 4,0 масс. %, от 0,01 масс. % до 2,0 масс. %, от 0,01 масс. % до 1,0 масс. %, от 0,01 масс. % до 0,5 масс. %, от 0,01 масс. % до 0,05 масс. % или менее 0,05 масс. %.

4. Композиция по любому из предшествующих пп. 1-3, отличающаяся тем, что источник фторида представляет собой HF.

5. Композиция по любому из предшествующих пп. 1-3, отличающаяся тем, что источник фторида представляет собой бифторид, выбранный из группы, состоящей из NaHF2, KHF2, NH4HF2 и любых их смесей.

6. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что источник фторида представляет собой HF и органическая кислота или её соль представляет собой смесь бензоата натрия и глицина.

7. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что источник фторида представляет собой бифторид и органическая кислота или её соль представляет собой смесь бензоата натрия и глицина.

8. Композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанная композиция имеет форму водного раствора, геля, пены, средства для чистки зубов, зубного лака или зубной пасты.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к уходу за полостью рта. Композиция для ухода за полостью рта в форме водной суспензии включает от 0.3% мас.
Изобретение относится к области косметологии и представляет собой средство для удаления волос, включающее две композиции для последовательного использования, а именно композицию для предварительной обработки кожи и композицию с активным компонентом, отличающееся тем, что композиция для предварительной обработки кожи включает по меньшей мере одно вещество с кератолитическим действием, выбранным из ряда: гидроксикислота, натриевая соль гидроксикислоты, в количестве не более 12 мас.%, а композиция с активным компонентом выполнена в виде геля на основе по меньшей мере одного полимера, выбранного из ряда: поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, полиакриловая кислота, полиакриламид в количестве от 12 до 18 мас.%, и включает по меньшей мере одно депиляционное соединение в количестве от 1,5 до 16 мас.%.

Настоящая группа изобретений относится к стоматологии и раскрывает применение композиции для минерализации поверхности зуба, в частности, зубной эмали, способ минерализации поверхности или подповерхности зуба, а так же набор для лечения или предупреждения одного или нескольких из форм кариеса зубов, флюороза и эрозии зубов.

Изобретение относится к косметическим композициям для обработки кератиновых волокон. Предложена косметическая композиция для ухода за кератиновыми волокнами, в частности кератиновыми волокнами человека, такими как волосы, содержащая в косметически приемлемой среде один или несколько органосиланов, один или несколько катионных полимеров, характеризующихся плотностью заряда, равной 4 мэкв/г или более, и одно или несколько катионных поверхностно-активных веществ, причем значение рН указанной композиции находится в диапазоне 3-7.

Группа изобретений относится к косметической промышленности и представляет собой композицию для личной гигиены, содержащую комплекс таурина, L-аргинина и глицина с весовым соотношением таурин: L-аргинин: глицин, составляющим (2-6,9):(1-3,5):(0,1-1) для уменьшения раздражения кожи и для улучшения функции восстановления барьера кожи, и в которой объединенное общее количество таурина, L-аргинина и глицина в композиции составляет от 0,0007% до 3% по весу относительно общего веса композиции, при этом от 0,0007% до 0,001% по весу относительно общего веса композиции для улучшения функции восстановления барьера кожи или от 0,5% до 3% по весу относительно общего веса композиции для уменьшения раздражения кожи.

Группа изобретений относится к области косметической промышленности, а именно к способу полуперманентного выпрямления волос, включающему следующие стадии, осуществляемые в таком порядке: (a) нанесение композиции для выпрямления волос на волосы; (b) выдерживание композиции на волосах в течение от 1 до 120 минут; (d) высушивание волос;(e) обработка волос утюжком для выпрямления волос, у которого температура поверхности составляет 180±50°C; где композиция для выпрямления волос имеет pH 4 или менее и содержит глиоксиловую кислоту, и/или ее гидрат, и/или ее соль при общей концентрации в интервале от 2,5 до 40 мас.% по отношению к общей массе композиции; по меньшей мере один полимерный загуститель, выбранный из анионных полимеров, представляющих собой анионные полисахариды, выбранные из альгината, пектина, гиалуроната, ксантановой камеди, дегидроксантановой камеди, гидроксипропилксантановой камеди, аравийской камеди, камеди карайи, трагакантовой камеди и карбоксиметилцеллюлозы, и у которых вязкость составляет по меньшей мере 500 мПа⋅с при измерении вискозиметром Брукфильда в воде с концентрацией полимера 1 мас.% при 20°C; и где композиция для выпрямления волос находится в форме загущенного раствора, геля или эмульсии, имея вязкость в интервале от 1000 до 25000 мПа⋅с при измерении при 20°C вискозиметром Брукфильда.

Изобретение относится к области стоматологии и косметологии. Предлагаемый способ отбеливания эмали зубов включает предварительную обработку зубов активирующим составом, содержащим катализаторы и имеющим рН 8-9, с последующим нанесением на поверхность зубов отбеливающего состава, содержащего пероксидный отбеливающий агент в концентрации, эквивалентной 0,1-6,0% пероксида водорода, и облучение отбеливаемой поверхности зубов синим светом с длиной волны 400-450 нм в течение 10-30 минут.

Группа изобретений относится к области косметической промышленности, более конкретно к композиции для личной гигиены, содержащей катионное поверхностно-активное вещество (ПАВ), представляющее собой соль С8-С24 алкилтриметиламмония; смесь неионогенных ПАВ, включающую аминоксид и амид жирной кислоты, при этом аминоксид выбирается из лауриламидопропилдиметиламиноксида, миристиламидопропилдиметиламиноксида и их комбинации, а амид жирной кислоты представляет собой кокомоноэтаноламид; структурообразующее средство, содержащее сшитый полимер полиакрилат-1 в количестве 1,5-7 вес.% (по весу композиции), при этом весовое отношение ПАВ к смеси неионогенных ПАВ составляет от 0,8:1 до 1:0,8 и значение pH композиции составляет от 1,0 до 8,0.
Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой косметическую маску для ухода за кожей, содержащую механохимически измельченное растительное сырье и добавку в виде порошка цеолита, отличающуюся тем, что она дополнительно содержит гуаровую или ксантановую камедь, в качестве порошка цеолита - модифицированный цеолит, обогащенный дополнительно катионами Na при погружении в 5-12%-ный водный раствор хлористого натрия с последующим удалением анионов хлора промывкой водой, фильтрацией и сушкой, причем, в одной части сухой измельченной массы модифицированного цеолита катионы Na замещены катионами серебра (Ag), или золота (Au), или платины (Pt), или меди (Cu), или кальция (Са), или калия (K), или магния (Mg), или цинка (Zn), или железа (Fe) путем обработки 10-20% водным раствором неорганических солей указанных металлов таких, как нитрат серебра, или хлорид золота, или хлорид платины, или сульфат меди, или хлорид кальция, или хлорид магния, или хлорид калия, или хлорид цинка, или хлорид железа с последующим удалением солей натрия, сушкой и измельчением, а другая оставшаяся часть сухой измельченной массы модифицированного цеолита, обогащенная катионами Na, смешана в соотношении от 1:2 до 2:1 с первой частью сухой измельченной массы модифицированного цеолита, обогащенной катионами серебра (Ag), или золота (Au), или платины (Pt), или меди (Cu), или кальция (Са), или калия (K), или магния (Mg), или цинка (Zn), или железа (Fe), причем компоненты в маске находятся в определенном соотношении в масс.

Настоящая группа изобретений относится к области стоматологии и раскрывает средство для ухода за полостью рта, пищевой продукт, напиток и препарат для реминерализации.
Изобретение относится к области медицины, а именно детской стоматологии, и может быть использовано для профилактики кариеса зубов у детей. Способ получения кальций-фосфат-фторсодержащего геля для реминерализации эмали зубов у детей включает приготовление водного раствора соли кальция, водного раствора солей фосфата и фторида, смешение их с горячими водными растворами натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ) и после охлаждения друг с другом.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для реминерализации твердых тканей зубов с целью профилактики и лечения кариеса в стадии пятна, гиперестезии твердых тканей зуба.

Изобретение относится к экспериментальной биологии и медицине и может быть использовано для профилактики хронической фтористой интоксикации (ХФИ). Способ профилактики хронической фтористой интоксикации при моделировании в эксперименте включает воздействие на экспериментальных животных водного раствора фторида натрия и профилактического препарата Родиолы розовой экстракт-ВИС.

Изобретение относится к медицине. Описан способ получения высокочистого фторида кальция, который включает стадию взаимодействия кальцийсодержащего соединения с фтористо-водородной кислотой при перемешивании, фильтрационное отделение осадка фторида кальция, его сушку.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения инфекционных заболеваний дистального отдела конечностей крупного рогатого скота. В качестве лечебного препарата используют йодпротектин в разведении дистиллированной водой 1:5.

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики инфекционных заболеваний дистального отдела конечностей крупного рогатого скота.
Изобретение относится к медицине, в частности к лечебным средствам для травматологии, и может быть использовано для лечения термических, солнечных, химических и инфицированных ожогов разной степени и ран различного происхождения, а также для лечения обморожений.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой антиостеопорозное средство, содержащее микроэлементы в виде бората и соли марганца и витамин D3, отличающееся тем, что в средство дополнительно входят природные конформеры янтарной или фумаровой кислоты в виде кислых и аммониевых солей кальция, магния и цинка в аквахилатной форме, микроэлементы в виде фторида и селената в качестве натриевых или калиевых солей, казеинат кальция, обогащенный глицином и моно-L-глутаминатом натрия, причем компоненты средства находятся в определенном соотношении, в мг/дозу.
Изобретение относится к области медицины, а именно к оториноларингологии. Для определения плотности очагов отоспонгиоза проводят компьютерную томографию височных костей с денситометрией.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения раннего рака молочной железы (РМЖ), включающего выполнение радикальной мастэктомии.

Настоящее изобретение относится к фармакологии и раскрывает нетоксичную твердую фармацевтическую композицию для перорального введения, содержащую L-цистеин в сочетании с одним или более дополнительными активными агентами, по меньшей мере один из которых выбран из цистина, глутатиона и метионина, а также нетоксичный носитель.

Изобретение относится к стоматологической промышленности и представляет собой композицию для применения для предотвращения иили лечения эрозии зубов; предотвращения деминерализации или подповерхностной деминерализации зубной эмали; иили усиления реминерализации зубной эмали или подповерхностной зубной эмали, содержащую по меньшей мере один источник фторида, выбранный из HF, одного или более бифторидов или их смеси; и глицин дополнительно к одной или более другим органическим кислотам или их солям, выбранным из группы, состоящей из бензойной кислоты, бензоата натрия, гликолевой кислоты, глутаминовой кислоты, молочной кислоты; при этом рН композиции находится в диапазоне от 2,0 до 4,5. Изобретение позволяет получить новую эффективную композицию, полезную для ингибирования эрозии зубов. 7 з.п. ф-лы, 7 ил., 12 табл., 12 пр.

Наверх