Способ прогнозирования развития метастазов у больных раком тела матки на основе анализа экспрессии генов magea1, mageb2 и prame1


G01N2800/56 - Исследование или анализ материалов путем определения их химических или физических свойств (разделение материалов вообще B01D,B01J,B03,B07; аппараты, полностью охватываемые каким-либо подклассом, см. в соответствующем подклассе, например B01L; измерение или испытание с помощью ферментов или микроорганизмов C12M,C12Q; исследование грунта основания на стройплощадке E02D 1/00;мониторинговые или диагностические устройства для оборудования для обработки выхлопных газов F01N 11/00; определение изменений влажности при компенсационных измерениях других переменных величин или для коррекции показаний приборов при изменении влажности, см. G01D или соответствующий подкласс, относящийся к измеряемой величине; испытание

Владельцы патента RU 2698895:

федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области медицины, в частности к молекулярной биологии, онкологии, и предназначено для прогнозирования развития метастазов у больных раком тела матки. Осуществляют выделение тотальной РНК из тканевых проб матки с помощью метода гуанидин-тиоционат-фенол-хлороформной экстракции. Проводят амплификацию в режиме реального времени генов MAGEA1, MAGEB2 и PRAME1. Рассчитывают относительную экспрессию генетических локусов с последующим вычислением коэффициента относительной экспрессии К. Сравнивают полученные значения К с интервалом прогностического коэффициента экспрессии. При значениях КMAGEA1<1,9±0,47, КMAGEB2<1,0±0,54 и КPRAME1<1,1±0,21 прогнозируют течение заболевания без метастазов. При значениях КMAGEA1>3,9±0,87, КMAGEB2>11,5±1,59 и КPRAME1>3,8±0,98 прогнозируют развитие метастазов. Изобретение обеспечивает создание нового, простого в исполнении, не дорогостоящего и более точного способа прогнозирования развития метастазов у пациенток с диагнозом рак тела матки. 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно, к молекулярной биологии, онкологии, и касается способа прогнозирования развития метастазов у больных раком тела матки на основе анализа экспрессии РТА-генов: MAGEA1, MAGEB2 и PRAME1.

Рак тела матки является самой распространенной злокачественной опухолью органов малого таза у женщин (см. World Cancer Report 2014. World Health Organization. Chapter 5.12.). Рецидивы являются одной из ведущих причин неудач в лечении рака тела матки и определяют неблагоприятный прогноз заболевания.

Частота возникновения рецидивов достигает 40% при железисто-плоскоклеточном раке и 10% при высокодифференцированной аденокарциноме эндометрия (см. Урманчеева А.Ф., Ульрих Е.А., Нейштадт Э.Л. и др. Серозно-папиллярный рак эндометрия (клинико-морфологические особенности). Вопр. онкологии 2002; 48 (6): 679-83.). Более 80% рецидивов возникает в первые 2 года после радикального лечения (см. Кузнецов В.В., Нечушкина В.М. Хирургическое лечения рака тела матки. Практ. онкология 2004; (17): 25-32.).

С увеличением промежутка времени после операции прогрессивно снижается вероятность появления местного рецидива. Причинами возникновения ранних рецидивов являются крайне агрессивное течение заболевания, имплантационный путь метастазирования, неадекватный объем хирургического вмешательства.

Причины и сроки возникновения поздних рецидивов не определены и достаточно не изучены, но, скорее всего, зависят от биологических особенностей опухоли. Биологические особенности опухоли связаны с экспрессией огромного количества генов, в том числе РТА-генов.

Раково-тестикулярные антигены (РТА, Cancer Testis Antigens (СТА)) человека, экспрессируются в опухолях различного гистологического происхождения, и практически не экспрессируются в нормальных тканях (за исключением семенников и плаценты) (см. Водолажский Д.И., Кит О.И., Могушкова Х.А., Пушкин А.А., Тимошкина Н.Н. Раковые тестикулярные антигены в иммунотерапии злокачественных опухолей. Сибирский онкологический журнал. 2017; 16(2):71-81. DOI: 10.21294/1814-4861 - 2017-16-2-71-81).

Для некоторых РТА в результате многочисленных исследований было выявлено их прогностическое значение, которое может быть использовано для уточняющей диагностики и при раке тела матки (см. Matkovic В., Juretic A., Spagnoli G.C., Separovic V., Gamulin М., Separovic R., Saric N., Basic-Koretic M., Novosel I., Kruslin B. Expression of MAGE-A and NY-ESO-1 cancer/testis antigens in medullary breast cancer: retrospective immunohistochemical study. Croat Med J., 2011, no 2, pp.171-177).

MAGEA1 (Melanoma-associated antigen 1) - первый РТА определенный в меланоме, относится к группе тестикулярно-ограниченных РТ-генов, которые экспрессируются только в семенниках и больше ни в какой другой нормальной зрелой ткани, кроме плаценты (см. Hoon D.S., Yuzuki D., Hayashida М. et al. Melanoma patients immunized with melanoma cell vaccine induce antibody responses to recombinant MAGE-1 antigen 2. // The Journal of Immunology. - 1995. - Vol. 154. - P. 730-737).

MAGEB2 (Melanoma Antigen Family B2) относится к семейству MAGEB, информация о прогностическом потенциале отсутствует (см. NCBI).

PRAME1 (Melanoma antigen preferentially expressed in tumors) кодирует антиген, который преимущественно экспрессируется в меланомах человека и распознается цитолитическими Т-лимфоцитами. Он не экспрессируется в нормальных тканях, кроме семенников.

Профиль экспрессии аналогичен другим антигенам, таких семейств как MAGE, BAGE и GAGE. Для этого гена были обнаружены пять альтернативных вариантов транскрипции, кодирующих один и тот же белок (см. www.ncbi.nlm.nih.gov).

Из патентных источников известны:

1) «Способ прогнозирования выживаемости больных эндометриоидным раком тела матки» (см. патент RU 2299690 С1, опубл. 27.05.2007, Бюл. №15), в котором на основе оценки исходного соматического состояния больной и ряда иммуногистохимических параметров опухоли прогнозируется выживаемость больной эндометриоидным раком тела матки. В качестве иммуногистохимических параметров используются Ki-67 и HER2.

2) «Способ определения эффективности лечения рака тела матки» (см. патент RU 2424806 С1, опубл. 27.07.2011 г., Бюл. №21): на основе определения коэффициента соотношения тетрагидро-11-дезоксикортизола к кортизолу через 1,5-2 недели после окончания лечения в суточной моче прогнозируют длительность безрецидивного периода.

3) «Способ прогнозирования развития рецидива при раке тела матки» (см. патент RU 2250077 С2, опубл. 20.04.2005 г., Бюл. №11): включает биохимическое исследование в ткани злокачественной опухоли и эндометрия, при этом до и после проведения комплексного лечения определяют активности катепсина Д и кислотостабильных ингибиторов, рассчитывают коэффициент соотношения катепсина Д и кислотостабильных ингибиторов, и при уровне коэффициента, превышающем показатели, характерные для ткани интактного эндометрия, более чем в 2,4-2,8 раза, прогнозируют развитие рецидива рака эндометрия в срок до 6 месяцев.

4) «Способ прогнозирования выживаемости больных раком тела матки на основании уровня экспрессии гена ESR1» (патент RU 2611352 С1, опубл. 21.02.2017 Бюл. №6). Основан на расчете относительной экспрессии генетического локуса ESR1 с последующим вычислением соотношения экспрессии этого гена в опухолевой ткани относительно нормальной ткани матки по формуле K=REcancer/REnormal. При значении K в пределах 0,31≤KESR1≤0,81 прогнозируют благоприятный исход заболевания. При значении K в пределах 5,84≤KESR1≤9,32 прогнозируют неблагоприятный исход заболевания.

Описанные изобретения используют более трудоемкие и сложные в анализе способы, при этом обладающие меньшей чувствительностью и специфичностью, чем предлагаемый нами.

Изобретение «Способ прогнозирования развития метастазов у больных раком тела матки на основе анализа экспрессии генов MAGEA1, MAGEB2 и PRAME1» является новым, так как относительная экспрессия данных РТА генов ранее не использовалась для решения поставленного технического результата.

Техническим результатом заявляемого изобретения является создание нового, простого в исполнении, не дорогостоящего и более точного способа прогнозирования развития метастазов у пациенток с диагнозом рак тела матки.

Технический результат достигается тем, что получают кДНК на матрице тотальной РНК с помощью реакции обратной транскрипции, проводят амплификацию кДНК с высокоспецифичными праймерами для генов MAGEA1, MAGEB2, PRAME1 и GAPDH, анализируют первичные данные и вычисляют коэффициент относительной экспрессии (К) (соотношения относительной экспрессии генов MAGEA1, MAGEB2, PRAME1 в опухолевой ткани относительно условно нормальной ткани матки), сравнивают полученные значения КMAGEA1, КMAGEB2, КPRAME1 с интервалами прогностических коэффициентов экспрессии, и при значении КMAGEA1<1,9±0,47, КMAGEB2<1,0±0,54 и КPRAME1<1,1±0,21 прогнозируют течение заболевания без метастазов (чувствительность 95%, специфичность 90%), а при значении КMAGEA1>3,9±0,87, КMAGEB2>11,5±1,59 и КPRAME1>3,8±0,98 прогнозируют развитие метастазов (чувствительность 85%, специфичность 90%). При значениях коэффициента К между указанными интервалами считают полученный результат неопределенным.

Заявленный анализ основан на определении экспрессии генов MAGEA1, MAGEB2, PRAME1, предварительно нормализованных относительно референсного локуса GAPDH, и последующем вычислении соотношения экспрессии гена в опухолевой ткани по отношению к нормальной ткани: К=Ecancer/Enormal.

Заявленный способ включает следующие приемы: выделение тотальной РНК из тканевых проб с помощью метода гуанидин-тиоционат-фенол-хлороформной экстракции; определение относительной экспрессии генетических локусов методом ПЦР-РВ в присутствии красителя EvaGreen Dye и специфичных праймеров на матрице синтезированной кДНК; анализ первичных данных с помощью программного продукта амплификатора; расчет экспрессии гена на основании соотношения сигналов, продуцируемых ампликонами изучаемой и референсной последовательностей, и обработка данных на соответствие значениям коэффициентов экспрессии, характерным для групп пациенток с метастазами или без метастазов.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.

На первом этапе отбирают образцы тканей пациенток - опухолевые и условно здоровые, из операционного или биопсийного материала. Образцы для транспортировки в лабораторию и хранения замораживают в жидком азоте.

Фрагменты ткани измельчают скальпелем и/или ножницами, дополнительно растирают в фарфоровых ступках в присутствии лизирующего раствора, содержащего 4 М гуанидин тиоцианат, 25 мМ цитрат натрия, 0,5% саркозил и 0,1 М 2-меркаптоэтанол.

Затем в лизат добавляют 1М цитрат Na рН 4,0, кислый фенол и смесь хлороформ/изоамиловый спирт, перемешивают на вортексе и охлаждают образцы при 0°С в течение 15 мин.

Дальнейшее выделение РНК из тканей проводят по методу по Р. Chomczynski & N. Sacchi (2006) (см. Chomczynski Р, Sacchi N. The single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction: twenty-something years on. Nat Protoc. 2006; 1(2):581-5). Выделенная РНК обрабатывается ДНКазой.

Перед проведением реакции обратной транскрипции для проверки качества выделенной РНК проводят электрофорез в 2% геле агарозы по методу Masek Т. et al. (см. Masek Т., Vopalensky V., Suchomelova P., Pospisek M. Denaturing RNA electrophoresis in TAE agarose gels. // Anal Biochem. - 2005 -336(1) - P. 46-50.).

Перед проведением реакции обратной транскрипции измеряют концентрацию полученных препаратов РНК на флюориметре и нормализуют ее до 2 нг/мкл. Синтез кДНК можно проводить с использованием коммерческих наборов основанных на применении обратной транскриптазы M-MuLV Reverse Transcriptase и случайных праймеров (random hexamer). Реакцию обратной транскрипции проводят при 37°С в течение 30 минут.

Анализируемые последовательности генетических локусов амплифицировали в 20 мкл ПЦР-смеси, содержащей 12 нг кДНК, 0,20 мМ dNTPs, 2,5 мМ MgCl2, 1х-ый ПЦР-буфер и 0,1 е.а. ДНК-полимеразы Thermus aquaticus, краситель EVA-Green и по 600 нМ прямого и обратного праймеров для референсного гена (GAPDH) или гена-мишени. Прямые и обратные праймеры были разработаны с использованием референсных последовательностей NCBI GenBank (таблица 1).

Количественную ПЦР-РВ амплификацию проводили на термоциклере в соответствии с инструкциями производителя по следующей программе. Первичная денатурация: t=95°C в течение 4 мин. 40 циклов: t=95°C в течение 10 с, t=58°C в течение 30 с, t=72°C в течение 30 с.

В одной постановке в качестве матрицы использовали одновременно кДНК опытной (опухоль) и контрольной (условно здоровая ткань) пробы для определения сигналов, продуцируемых амплификатами локусов MAGEA1, MAGEB2, PRAME1 и референсного GAPDH, каждого в трех повторностях.

Относительная экспрессия генетических локусов вычисляется следующим образом:

- рассчитывают медиану Ct по трем повторам для целевого локуса и референсного GAPDH,

- далее рассчитывают величину ΔCt=Ct(ген мишень) - Ct(GAPDH)

- относительную экспрессию генетического локуса (RE) рассчитывают по формуле 2-ΔCt.

Вывод об изменении экспрессии гена делают, сравнивая показатели относительной экспрессии генетических локусов в опухолевой и условно здоровой ткани. Для этого вычисляют медиану REоп опухолевых образцов и медиану REк контрольных (условно здоровая ткань) для каждого генетического локуса и рассчитывают соотношение относительной экспрессии генов в опухолевой ткани по отношению к нормальной ткани матки: К=REcancer/REnormal.

Далее сравнивают полученные значения К с интервалом прогностического коэффициента экспрессии, и при значении КMAGEA1<1,9±0,47, КMAGEB2<1,0±0,54 и КPRAME1<1,1±0,21 прогнозируют течение заболевания без метастазов (чувствительность 95%, специфичность 90%), а при значении КMAGEA1>3,9±0,87, КMAGEB2>11,5±1,59 и КPRAME1>3,8±0,98 прогнозируют развитие метастазов (чувствительность 85%, специфичность 90%). При значениях коэффициента К между указанными интервалами считают полученный результат неопределенным.

Для доказательства прогностической ценности гена MAGEA1, MAGEB2 и PRAME1 приводим 2 выписки из историй болезни.

1) Больная А., 61 год, госпитализирована в марте 2016 г. в онкогинекологическое отделение РНИОИ с верифицированным диагнозом рак тела матки после биопсии эндометрия по месту жительства. Морфологическое заключение о наличии эндометриоидной аденокарциномы было подтверждено при пересмотре в РНИОИ.

Показатели KMAGEA1=4,2, KMAGEB2=12,5 и KPRAME1=2,9 соответствовали прогностическим коэффициентам, характерным для развития метастазов.

16.03.2016 г. больной было выполнено хирургическое вмешательство согласно стандарту лечения: нервосберегающая пангистерэктомия, тазовая и селективная парааортальная лимфаденэктомия. При макроскопической оценке в удаленной матке была обнаружена полиповидная экзофитная опухоль, распространяющаяся на всю полость матки, исключая цервикальный канал. Послеоперационное течение - без особенностей.

Морфологический анализ после операции: в полости матки эндометриоидная аденокарцинома G2 с инвазией в миометрий на глубину 2 мм при толщине стенки матки 2,5 см; в удаленных лимфоузлах и по линии резекции влагалища признаков опухолевого роста не обнаружено.

В октябре 2016 г. при очередном диспансерном осмотре в культе влагалища у больной был обнаружен рецидив, подтвержденный цитологически (ц.а. - аденокарцинома). В этой связи больной было проведено 6 курсов полиохимиотерапии по схеме САР (циклофосфан-адриамицин-цисплатин).

На фоне проведения последнего курса в марте 2017 г. в правой паховой области у пациентки появился метастаз. Опухоль верифицирована, (ц.а. - метастаз аденокарциномы).

В апреле 2017 года, где во время обследования были обнаружены метастатические лимфоузлы в правой аксиллярной области, верифицированные при пункционной биопсии, как аденокарцинома.

В апреле 2017 года начата II линия полихимиотерапии по схеме AUC-7, которую больная не закончила из-за продолжающейся неконтролируемой генерализации с метастазами в легкие. Смерть больной наступила в мае 2017 года, через 15 месяцев после стандартного радикального лечения.

2) Больная Е., 63 года, госпитализирована в онкогинекологическое отделение РНИОИ в ноябре 2016 г. с верифицированным и подтвержденным при пересмотре в РНИОИ диагнозом: рак тела матки в глубокой менопаузе, (г.а. - аденокарцинома). На догоспитальном этапе при сонографическом комбинированном исследовании была обнаружена матка без признаков миомы, нормальных размеров, с неравномерно утолщенным эндометрием до 6-8 мм, местами повышенной эхогенности в зоне срединного М-эха. При СРКТ признаков отдаленного метастазирования и поражения тазовых и парааортальных лимфоузлов не обнаружено.

30 ноября 2016 г. больной выполнена стандартная операция: нервосберегающая пангистерэктомия, тазовая и селективная парааортальная лимфаденэктомия. Макроскопически преимущественно в области дна и верхней половины полости матки обнаружена экзофитная опухоль с инфильтрацией в миометрий и очагами деструкции. Послеоперационный период - без осложнений. Морфологический анализ - G2 эндометриоидная аденокарцинома с инвазией 1/2 стенки матки.

Показатели КMAGEA1=1,2, КMAGEB2=1,1 и КPRAME1=0,9 соответствовали прогностическим коэффициентам, характерным для развития заболевания без метастазов.

В лимфатических узлах и по линии резекции влагалища признаков опухолевого роста не обнаружено, что позволило определить степень распространения процесса, как T1bN0M0. Согласно стандарту комбинированного лечения больная получила курс адъювантной сочетано-лучевой терапии общей СОД: ТА=50 Гр, ТВ=40, FP и эндовагинально 40 Гр.

Больная наблюдается без признаков рецидива и метастазов.

Предлагаемым способом было осуществлено прогнозирование развития/или отсутствия метастазов у 30 пациенток с диагностированным раком тела матки.

Заявляемый способ является экономически оправданным, осуществляется в условиях стандартной лаборатории молекулярной биологии (ПЦР), без использования специального дорогостоящего оборудования; обладает высокой чувствительностью и специфичностью, универсален, его осуществление возможно с операционными биоптатами, регистрацию результатов производят однократно в конце исследования, способ занимает менее 8 часов.

Способ прогнозирования развития метастазов у больных раком тела матки на основе анализа экспрессии генов MAGEA1, MAGEB2 и PRAME1, включающий выделение тотальной РНК из тканевых проб матки с помощью метода гуанидин-тиоционат-фенол-хлороформной экстракции, получение кДНК с помощью реакции обратной транскрипции на матрице РНК и последующую амплификацию в режиме реального времени (ПЦР-РВ) в присутствии красителя EvaGreen, отличающийся тем, что используют высокоспецифичные праймеры для генов MAGEA1, MAGEB2, PRAME1 и GAPDH, проводят анализ первичных данных с помощью программного продукта амплификатора и расчет относительной экспрессии генетических локусов MAGEA1, MAGEB2, PRAME1 по формуле 2-ΔCt с последующим вычислением соотношения относительной экспрессии в опухолевой ткани относительно нормальной ткани матки по формуле К=REcancer/REnormal, где К - коэффициент относительной экспрессии, REcancer - относительная экспрессия в опухолевой ткани, REnormal - относительная экспрессия в условно нормальной ткани, сравнивают полученные значения К с интервалом прогностического коэффициента экспрессии и при значениях КMAGEA1<1,9±0,47, КMAGEB2<1,0±0,54 и КPRAME1<1,1±0,21 прогнозируют течение заболевания без метастазов, а при значениях КMAGEA1>3,9±0,87, КMAGEB2>11,5±1,59 и КPRAME1>3,8±0,98 прогнозируют развитие метастазов.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая способ определения TNFR2:Fc с дисульфидной связью Cys78-Cys88 в образце, содержащем TNFR2:Fc с дисульфидными связями Cys74-Cys88/Cys78-Cys96 и TNFR2:Fc с дисульфидной связью Cys78-Cys88, способ очистки TNFR2:Fc с дисульфидными связями Cys74-Cys88/Cys78-Cys96, способ получения и очистки TNFR2:Fc с дисульфидными связями Cys74-Cys88/Cys78-Cys96 и TNFR2:Fc с дисульфидной связью Cys78-Cys88 и композиция TNFR2:Fc для лечения заболевания, выбранного из анкилозирующего спондилита, ювенильного ревматоидного артрита, псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита.

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложен способ определения сапробности гидробионтов для оценки экологического состояния водоемов, характеризующийся тем, что отбирают пробы гидробионтов из водоема, определяют видовой состав организмов в пробе, получают очищенную ДНК этих организмов, получают последовательности генов с последующей трансляцией в последовательности маркерных белков, пополняют полученными первичными последовательностями генов и белков международные базы данных с последующей выборкой первичных последовательностей ДНК/РНК и белков гидробионтов водоемов.

Изобретение относится к области медицины, в частности к медицинской генетике и онкогематологии, и предназначено для количественного определения мутаций F317L и F359V/C киназного домена BCR-ABL у больных хроническим миелоидным лейкозом, резистентных к терапии ингибиторами тирозинкиназ.
Изобретение относится к области медицины, в частности к медицинской генетике и кардиологии, и предназначено для выявления предрасположенности пациента к атеросклерозу или наличия доклинических признаков этой патологии.

Изобретение относится к области медицины и молекулярной биологии. Предложен экспресс-тест на основе ПЦР для прогнозирования чувствительности образца опухоли головного мозга конкретного пациента к онколитическим вирусам.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии. Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности (ХСН) заключается в исследовании цельной крови, при этом в цельной крови исследуют полиморфизм генов AGT и АСЕ и при наличии генотипа ТТ полиморфного маркера Met235Thr и аллели D гена АСЕ прогнозируют неблагоприятное течение ХСН.

Изобретение относится к области профилактической медицины, а именно к способу определения атерогенной активности пищевых продуктов, предусматривающему использование клеточной модели моноцитов-макрофагов, выделенных из крови здорового человека, для введения в нее сыворотки крови, взятой у добровольцев, получавших исследуемый пищевой продукт в течение определенного времени, с последующим измерением накопления холестерина в моноцитах-макрофагах модели под действием сыворотки крови и определением ее способности статистически достоверно повышать содержание холестерина в культивируемых клетках.

Настоящее изобретение относится соединению формулы (I) или его мезомерным формам: где mCat+ или mAn- представляет собой органический или неорганический положительно/отрицательно заряженный противоион, и m представляет собой целое число, составляющее от 0 до 2; р представляет собой целое число, составляющее от 1 до 2; q представляет собой целое число, составляющее от 1 до 5; alk представляет собой углеродную цепочку, содержащую от 1 до 5 атомов углерода; Y представляет собой О или СН2; Z представляет собой ОН; n представляет собой 0 или 1; X представляет собой ОН или О-; Ra1 представляет собой SO3- или дополнительный С6-цикл, сконденсированный с соседним атомом углерода, где дополнительный цикл содержит SO3-; Ra2 представляет собой Н; Rc1 представляет собой С1-С6 алкил; Rc2 представляет собой С1-С6 алкил или группу С1-С6 алкилсульфоновой кислоты.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для расшифровки вспышек бактериальных инфекций и определения источника заражения. Для этого проводят отбор биологического материала, выделяют и идентификацируют штаммы бактерий двумя способами: классическим бактериологическим методом и методом масс-спектрометрии с максимально высоким коэффициентом Score (2,2 и выше) с получением протеинограмм - белковых спектров штаммов.

Изобретение относится к области фармакогенетики и персонализированной медицины. Предложен способ анализа полиморфных маркеров в генах SLCO1B1, АРОЕ и АВСВ1 для определения индивидуальной чувствительности к статинам, предусматривающий следующие стадии: амплификацию с помощью мультиплексной одноэтапной ПЦР, обеспечение биочипа, гибридизацию флуоресцентно меченного ПЦР-продукта на биочипе и регистрацию и интерпретацию результатов гибридизации.
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для определения прогноза инфильтративного рака молочной железы. Способ включает микроскопическое исследование гистологического препарата, изготовленного из отобранной у пациента ткани опухоли, в ходе которого идентифицируют по меньшей мере один вид инфильтрующих опухоль Т-лимфоцитов.

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для прогнозирования безрецидивной и общей выживаемости у ВПЧ 16-позитивных больных раком шейки матки.

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для прогнозирования безрецидивной и общей выживаемости у ВПЧ 16-позитивных больных раком шейки матки.
Изобретение относится к области медицинской генетики. Предложен способ обнаружения предрасположенности к различным типам рака, включающий выделение тотальной нативной ДНК из периферической крови и проведение полимеразной цепной реакции.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа выявления рака поджелудочной железы или доброкачественной опухоли поджелудочной железы путем измерения количества вариантов белка APOA2 в образце жидкости организма исследуемого индивида, который включает (А) первый этап измерения в образце количества белка APOA2-АТQ, используя антитело против конца APOA2-АТQ и антитело не против конца APOA2-АТQ; (В) второй этап измерения в образце количества белка APOA2-AT, используя антитело против конца APOA2-АТ и антитело не против конца APOA2-АТ; и (С) третий этап ввода в заданное выражение логистической регрессии измеренного значения количества белка APOA2-АТQ и измеренного значения количества белка APOA2-АТ и определения у исследуемого индивида рака поджелудочной железы или доброкачественной опухоли поджелудочной железы, если результирующее значение дискриминанта исследуемого индивида статистически достоверно отличается от значения дискриминанта нормального индивида.

Изобретение относится к области иммунологии. Предложены гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, а также антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связываются с H7CR человека.

Группа изобретений касается лечения рака молочной железы. Предложены: применение эрибулина или его соли для лечения HER2-негативного рака молочной железы у пациента, ранее не лечившего его; способ выявления пациента-кандидата для лечения эрибулином или его солью HER2-негативного рака молочной железы; способ выбора такого пациента; способ in vitro оценки пригодности индивидуума для лечения эрибулином или его солью такого рака; применение способа in vitro для оценки статуса HER2 в образце пациента, страдающего раком молочной железы, и способ лечения HER2-негативного рака молочной железы.

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкогинекологии, и предназначено для неинвазивной диагностики серозных пограничных цистаденом и высокой степени злокачественности цистаденокарцином яичников.

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкогинекологии, и предназначено для неинвазивной диагностики серозных пограничных цистаденом и высокой степени злокачественности цистаденокарцином яичников.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для диагностирования злокачественной опухоли легкого у субъекта. Способ предусматривает следующие стадии: 1) применяют вычислительную систему для получения модели диагностирования злокачественной опухоли легкого.

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая способ определения TNFR2:Fc с дисульфидной связью Cys78-Cys88 в образце, содержащем TNFR2:Fc с дисульфидными связями Cys74-Cys88/Cys78-Cys96 и TNFR2:Fc с дисульфидной связью Cys78-Cys88, способ очистки TNFR2:Fc с дисульфидными связями Cys74-Cys88/Cys78-Cys96, способ получения и очистки TNFR2:Fc с дисульфидными связями Cys74-Cys88/Cys78-Cys96 и TNFR2:Fc с дисульфидной связью Cys78-Cys88 и композиция TNFR2:Fc для лечения заболевания, выбранного из анкилозирующего спондилита, ювенильного ревматоидного артрита, псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита.

Изобретение относится к области медицины, в частности к молекулярной биологии, онкологии, и предназначено для прогнозирования развития метастазов у больных раком тела матки. Осуществляют выделение тотальной РНК из тканевых проб матки с помощью метода гуанидин-тиоционат-фенол-хлороформной экстракции. Проводят амплификацию в режиме реального времени генов MAGEA1, MAGEB2 и PRAME1. Рассчитывают относительную экспрессию генетических локусов с последующим вычислением коэффициента относительной экспрессии К. Сравнивают полученные значения К с интервалом прогностического коэффициента экспрессии. При значениях КMAGEA1<1,9±0,47, КMAGEB2<1,0±0,54 и КPRAME1<1,1±0,21 прогнозируют течение заболевания без метастазов. При значениях КMAGEA1>3,9±0,87, КMAGEB2>11,5±1,59 и КPRAME1>3,8±0,98 прогнозируют развитие метастазов. Изобретение обеспечивает создание нового, простого в исполнении, не дорогостоящего и более точного способа прогнозирования развития метастазов у пациенток с диагнозом рак тела матки. 1 табл., 2 пр.

Наверх