Способ модификации поверхности биоразлагаемых полимерных материалов



Владельцы патента RU 2699045:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ИХБФМ СО РАН) (RU)

Настоящее изобретение относится к способу модификации поверхности биоразлагаемых полимеров, используемых в области химии полимеров и медицины. Способ включает обработку поверхности полимера раствором алифатического диамина в 60% водном растворе изопропилового спирта при температуре 24°С - 30°С в течение 30-60 минут, затем 10 мМ раствором гидроксисукцинимидного эфира линолевой (9,12-уноктадиеновой) кислоты в изопропиловом спирте, содержащем 0,1% триэтиламина при температуре 37-40°С в течение 60 минут, далее поверхность полимера обрабатывают водным раствором конъюгата человеческого сывороточного альбумина (ЧСА) с соответствующим малеимидным производным биологически активного соединения в течение 15-30 минут. Предварительно выполняют модификацию ЧСА требуемым малеимидным производным биологически активного соединения. Способ приводит к повышению эффективности сорбции альбумина и повышению стабильности модифицированных поверхностей полимерных материалов. 5 з.п. ф-лы, 2 ил., 3 пр.

 

Изобретение относится к области химии полимеров и медицины, а именно к способу модификации поверхности биоразлагаемых полимерных материалов, для придания им заданных свойств (гемосовместимости, тромборезистентности, ускоренной эндотелизации, антибактериальных или противовирусных свойства и др.) для применение в медицинской промышленности для создания, например, протезов кровеносных сосудов, сосудистых заплат для артериальной реконструкции или создания лекарственных форм препаратов с пролонгированным сроком действия.

В современной медицине широко используются различные биоразлагаемые полимерные материалы. В частности, биоразлагаемые полимеры используются для реконструкции кровеносных сосудов. Наноразмерные частицы из биоразлагаемых материалов широко используются при создании средств направленной доставки лекарственных препаратов. Использование полимеров в системе кровообращения выдвигает к ним ряд требований, основное из которых -гемосовместимость. В тоже время к полимерам могут предъявляться и другие требования в зависимости от конкретных решаемых задач.

В настоящее время для придания полимерным материалам, контактирующих с кровью, заданных свойств, используются различные подходы. Так, например, для придания полимеру, из которого изготовлен сосудистый протез, антибактериальных свойств, изделие погружают в насыщенный раствор спирторастворимого антибиотика на 24-72 ч, перед использованием извлекают и помещают в 1%-ный раствор клея «Сульфакрилат» (патент RU 2141280 С1, опубл. 20.11.1999).

Близкий по смыслу подход введения биологически активных веществ в сосудистый протез, изготавливаемый методом электроспининга, предложен в патентной заявке US 2014/0309726 А1, опубл. 16.10.2014. Представленный сосудистый трансплантат содержит внутренний слой, выполненный из биоразлагаемого полиэфирного соединения - полиглицеролсебаката, и наружную оболочку, выполненную из поликапролактона и/или полимеров или сополимеров гликоевой и молочной кислоты. Для снижения тромбогенных свойств импланта и повышения его биосовместимости, внутреннюю поверхность обрабатывают раствором гепарина, а наружную оболочку пропитывают любыми биологически активными компонентами, способствующими регенерации тканей (например, фактором роста стволовых клеток (SCF), сосудистым эндотелиальным фактором роста (VEGF) и др.).

Недостатком известного способа является не контролируемое высвобождение адсорбированных компонентов. Кроме того, прямая адсорбция гепарина на полимерах не обеспечивает достаточной тромборезистентности, поскольку, с одной стороны, взаимодействие "гидрофобная поверхность полимера - гидрофильная молекула гепарина" является слабым, а, с другой стороны, гепарин имеет большое сродство к ряду составляющих крови, что приводит к его быстрому удалению с полимерной поверхности.

Для замедления высвобождения лекарственного средства из состава полимерного материала предложен способ получения микроволокнистого сосудистого протеза методом электроспининга, где лекарственное средство в растворе диметилсульфоксида (паклитаксел, сиролимус или диклофенак) непосредственно вводят в исходный раствор полимера (патент RU 2669344 С1, опубл. 10.10.2018).

Однако применение диметилсульфоксида может приводить к изменению физических характеристик полимера, что может иметь критическое значение при создание сосудистых протезов или иных изделий для артериальной реконструкции.

В ряде работ предложен способ ковалентного присоединения факторов клеточной адгезии - пептидов, содержащих RGD-фрагмент, к биоразлагаемым поверхностям тканеинженерных сосудистых графтов на основе поликапролактона (Gabriel М, et. al. Biomater. Direct grafting of RGD-motif-containing peptide on the surface of polycaprolactone films. // Journal of Biomaterials Science. Polymer Edition, 2006, Vol. 17, No. 5, pp. 567-577). Способ включает двухэтапную модификацию поверхности, где на первом этапе полимер обрабатывают 40% водным раствором этилендиамина, а на втором этапе выполняют модификацию поверхности пептидом, содержащим RGD фрагмент (Gly-Arg-Gly-Asp-Ser), используя в качестве кросс-сшивающего агента глутаровый альдегид.

Недостатком способа является использование глутарового альдегида, приводящего к образованию цитотоксичных продуктов (Hass, V. et. al. Collagen cross-linkers on dentin bonding: Stability of the adhesive interfaces, degree of conversion of the adhesive, cytotoxicity and in situ MMP inhibition. // Dent Mater 32, 732, 2016), а также способствующего кальцификации (Fahrenholtz, M.M. et.al., Development of a heart valve model surface for optimization of surface modifications. Acta Biomater, 2015, V. 26, P. 64) и развитию воспалительных процессов (Delgado, L.M. et. al., To cross-link or not to cross-link? Cross-linking associated foreign body response of collagen-based devices. // Tissue Eng Part В Rev, 2015, V. 21, P. 298).

Известно, что ключевым моментом, влияющим на процесс свертывания крови в сосудистых протезах и заплатах является адсорбция на поверхности полимеров белков (Смурова Е.В., Доброва Н.Б. Создание полимерных материалов с тромборезистентными свойствами, Химия и технология высокомолекулярных соединений, Москва, ВИНИТИ, 1976, т. 10, с. 30-60), которая бывает благоприятной и неблагоприятной. Так, адсорбция человеческого сывороточного альбумина (ЧСА) несколько ингибирует дальнейшие этапы свертывания крови на полимерной поверхности, а адсорбция фибриногена, напротив, ускоряет процесс свертывания крови.

Наиболее близким к заявляемому способу - прототипом, является способ получения тромборезистентных полимерных материалов, контактирующих с кровью путем их последовательной обработки поверхностно-активным веществом (ПАВ), затем гепарином, затем глутаровым альбумином, при этом в качестве ПАВ используют 1-2% раствор альбумина человека или 0,5% раствор фибриногена, а обработку ими проводят при 30-40°С в течение 1,5-2,5 часа, отмывают материал водой, с последующей сорбцией гепарина на альбуминизированной поверхности и «сшивки» гепраин-альбумин путем обработки глутаровым альдегидом. Обработку гепарином производят из водного раствора с концентрацией 40-5000 ед/мл при 30-40°С в течение 1-1,5 часа, а глутаровым альдегидом при 50-60°С в течение 15-30 минут (SU 1097336 А1, опубл. 15.06.1984). Данный способ позволяет избежать сорбции на поверхности полимеров нежелательных белков, ускоряющих свертывание крови.

Недостатком способа является использование токсичного реагента (глутарового альдегида) и применение высокой температуры (50-60°С). Кроме того, сорбция альбумина в значительной степени зависит от типа используемого полимера и в случае использования биоразлагаемых полимеров на основе полигидроксибутирата/валерата (PHBV) и поликапролактона (PCL) эффективность сорбции в физиологических условиях может оказаться недостаточной для существования модифицированного слоя в течении продолжительного времени.

Задачей изобретения является разработка способа, обеспечивающего возможность получения стабильной в физиологических условиях альбуминизированной поверхности, обладающей заданными биологическими свойствами.

Технический результат: повышение эффективности сорбции альбумина и повышение стабильности модифицированных поверхностей полимерных материалов.

Поставленная задача достигается последовательной обработкой поверхности биоразлагаемых полимеров сначала алифатическими аминогруппами, затем активированным эфиром полиненасыщенной жирной кислоты, далее альбумином, с присоединенным по SH группе цистина 34 ЧСА малеимидным производным, необходимым для придания заданных свойств полимеру.

Предлагаемый способ заключается в следующем. На первой стадии поверхность полимера обрабатывают раствором алифатического диамина в 60% водном растворе изопропилового спирта при температуре 24°С - 30°С в течение 30-60 мин. После чего поверхность тщательно последовательно промывают 50% водным раствором изопропилового спирта, далее деионизированной водой, 0,3% раствором не ионного детергента Tween-20 в деионизированной воде. В качестве алифатического диамина может быть взят гексаметилендиамин, 4,7,10-trioxa-1,13-тридекандиамин и т.п.

На второй стадии, поверхность полимера, содержащую алифатические аминогруппы, обрабатывают 10 мМ раствором гидроксисукцинимидного эфира линолевой (9,12-уноктадиеновой) кислоты в абсолютным изопропиловом спирте, содержащем 0,1% триэтиламина при температуре 37-40°С в течении 60 минут. Модифицированную поверхность полимера тщательно последовательно промывают изопропиловым спиртом, 50% водным раствором изопропилового спирта, 0,3% раствором Tween-20 в деионизированной воде, деионизированной водой.

Предварительно, выполняют модификацию человеческого сывороточного альбумина (ЧСА) требуемым малеимидным производным биологически активного соединения (БАВ) известным способом (Popova T.V., et. al, Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2018. - V. 28. - P. 260-264). В качестве биологически активного соединения могут быть взяты антибиотик, RGD-пептид, гепарин и т.п.

Для этого, к 0,001 М раствору ЧСА в фосфатном буфере (PBS) с рН 7.4 добавляют 0,01 М раствор малеимидного производного БАВ в воде или 0,03 М раствор в диметилсульфоксиде, смесь инкубируют при 37°С в течение 18 часов, низкомолекулярные компоненты реакционной смеси отделяют с помощью концентратора «Centricon» при 9000 g. Полученный коньюгат ЧСА с соответствующим малеимидным производным (коньюгат ЧСА) используют на следующей стадии.

Поверхность полимера, содержащую остатки линолевой кислоты, обрабатывают водным раствором конъюгата ЧСА в течении 15-30 минут, затем модифицированную поверхность полимера промывают водой, три раза 0,9% раствором хлорида натрия, далее опять водой.

Предложенный способ отличается простотой и отсутствием токсичных реагентов, конкретнее, отсутствует обработка поверхности полимера глутаровым альдегидом, приводящая к нарушению нативной структуры белка и образованию токсичных продуктов. Введение на поверхность полимера полиненасыщенной жирной кислоты значительно увеличивает эффективность связывания ЧСА за счет наличия у ЧСА специфического центра связывания, а предварительная модификация ЧСА различными биологически активными соединениями позволяет вводить на поверхность полимера различные требуемые компоненты (один или несколько) используя общую процедуру.

Определяющими существенными признаками заявляемого способа, по сравнению с прототипом, являются:

1) Поверхность полимера последовательно обрабатывают сначала 10% раствором диамина (преимущественно гексаметилендиамином или 4,7,10-trioxa-1,13-тридекандиамином) в 60% водном растворе изопропилового спирта при 24-30°С в течение 30-60 мин, а затем 10 мМ раствором N-гидроксисукцинимидного эфира линолевой (9,12-уноктадиеновой) кислоты в изопропиловом спирте, что позволяет существенно повысить прочность связывания ЧСА с поверхностью полимера за счет введения на поверхность через линкерную группу полиненасыщенных жирных кислот.

2) Поверхность полимера, содержащую остатки линолевой кислоты, обрабатывают водным раствором предварительно модифицированного ЧСА в течении 15-30 минут, что позволяет использовать широкий набор коммерчески доступных или легко получаемых биологически активных соединений (RGD-пептиды, антибиотики, антикоогулянты, красители и т.п.).

В связи с тем, что поиск по источникам патентной и научно-технической информации не выявил аналогичного технического решения, можно сделать вывод, что заявляемый способ модификации поверхности биоразлагаемых полимерных материалов для придания им заданных свойств, отвечает критериям патентоспособности, а именно обладает «новизной» и «изобретательским уровнем».

Изобретение иллюстрируется следующими фигурами:

Фигура 1. Структура RGD-пептида, содержащего малеимидный фрагмент и флюоресцентный краситель.

Фигура 2. Кинетика вымывания конъюгата ЧСА с поверхности, модифицированной остатками линолевой кислоты (ряд 1) и немодифицированной поверхности (ряд 2).

Изобретение иллюстрируется следующими примерами конкретного выполнения.

Пример 1.

А). Полимерную пластину на основе полигидроксибутирата/валерата (PHBV) и поликапролактона (PCL) (1:1) площадью 10 см2 обрабатывали 10% раствором 4,7,10-trioxa-1,13-тридекандиамина в 60% водном растворе изопропилового спирта при 24°С в течение 60 мин. После чего поверхность тщательно последовательно промывали от избытка исходных реагентов 50% водным раствором изопропилового спирта (3×50 мл), далее деионизированной водой (2×50 мл), 0,3% раствором Tween-20 в деионизированной воде. Количественное определение аминогрупп проводили с помощью нингидринового теста. От модифицированной поверхности отрезали фрагмент площадью 1 см2, помещали в пробирки на 1,5 мл и обрабатывали 1 мл 1% раствором нингидрина в этаноле в присутствии 20 мкл 0,05% аскорбиновой кислоты. Реакцию проводили при 80°С в течение 30 минут, образцы тщательно промывали этанолом, высушивали, растворяли в 0,5 мл хлороформа. К полученному раствору добавляли 0,5 мл изопропанола и измеряли оптическую плотность (L=1 см) при длине волны 568 нм. Количество аминогрупп на 1 см2 составляло 8,4±0.2×10-9 М/см2.

Б). Обработанную аминогруппами полимерную пластину высушивали, промывали абсолютным изопропиловым спиртом (3×20 мл) и помещали в 10 мМ раствор N-гидроксисукцинимидного эфира линолевой (9,12-уноктадиеновой) кислоты в абсолютном изопропиловом спирте, содержащем 0,1% триэтиламина. Обработку проводили в шейкере при 40°С в течении 60 минут. Обработанный образец последовательно промывали изопропиловым спиртом (3×50 мл), 50% водным раствором изопропилового спирта, 0,3% раствором Tween-20 в деионизированной воде (50 мл), деионизированной водой (30×50 мл).

Количество не прореагировавших аминогрупп на 1 см2 не превышает 0,4±0.1×10-9 М/см2.

В) Модификация ЧСА. К 1 мл 0,001 М раствора ЧСА (66.4 мг) в фосфатном буфере (PBS) с рН 7.4 добавляли 7 мг малеимидного производного RGD-пептида, содержащего в структуре флюоресцентный краситель Су3 (фиг. 1), в 50 мкл диметилсульфоксида (ДМСО). Реакционную смесь инкубировали при 37°С в течение 18 ч. После инкубации реакционную смесь очищали от низкомолекулярных веществ с помощью концентратора «Centricon» (Amicon Centriprep YM30, Millipore, Bedford) при 9000 g. Для этого раствор белка концентрировали до минимально возможного объема (~0,2 мл), добавляли буфер PBS (0,4 мл×4), а затем воду (0,4 мл×6), после добавления каждой порции буфера или воды раствор концентрировали. Объем полученного на заключительном этапе раствора конъюгата ЧСА с малеимидным производным RGD-пептида доводили водой до 20 мл и использовали на следующей стадии.

Г) Обработанный образец полимерного материала, полученный на стадии Б, помещали в раствор конъюгата ЧСА с малеимидным производным RGD пептида, полученным на стадии В (концентрация альбумина 3,3 г/л). Образец выдерживали на шейкере при 37°С в течение 15 минут, пластину промывали водой (2×50 мл), 0,9% раствором хлорида натрия (3×50 мл), водой (50 мл).

Для определения количества сорбированного белка образец модифицированного полимерного материала (1 см2) растворяли в гексафторизопропиловом спирте и измеряли оптическую плотность (L=1 см) при длине волны 550 нм. Количество сорбированного белка составляло 3,1±0,2 мкг/см2.

Пример 2.

А). Полимерную пластину на основе полигидроксибутирата/валерата (PHBV) и поликапролактона (PCL) (1:1) площадью 10 см2 обрабатывали 10% раствором гексаметилендиамина в 60% водном растворе изопропилового спирта при 30°С в течение 30 мин. После чего поверхность тщательно последовательно промывали 50% водным раствором изопропилового спирта (3×50 мл), далее деионизированной водой (2×50 мл), 0,3%) раствором Tween-20 в деионизированной воде. Количественное определение аминогрупп проводили с помощью нингидринового теста как описано в примере 1. Количество аминогрупп на 1 см2 составляло 7,5±0.2×10-9 М/см2.

Б). Обработанную аминогруппами полимерную пластину обрабатывали 10 мМ раствором N-гидроксисукцинимидного эфира линолевой кислоты при температуре 37 в течении 60 минут, как описано в примере 1.

Количество не прореагировавших аминогрупп на 1 см2 не превышает 0,6±0.1×10-9 М/см2

В) Модификацию ЧСА проводили, как описано в примере 1.

Г) Обработанный образец полимерного материала, полученный на стадии Б, помещали в раствор конъюгата ЧСА с малеимидным производным RGD пептида, полученным на стадии В (концентрация альбумина 3,3 г/л). Образец выдерживали на шейкере при 37°С в течение 15 минут, пластину промывали водой (2×50 мл), 0,9% раствором хлорида натрия (3×50 мл), водой (50 мл).

Для определения количества сорбированного белка образец модифицированного материала (1 см2) растворяли в гексафторизопропиловом спирте и измеряли оптическую плотность (L=1 см) при длине волны 550 нм. Количество сорбированного белка составляло 2,9±0,2 мкг/см2.

Пример 3 Сравнительный анализ эффективности связывания конъюгата ЧСА с модифицированной, согласно заявляемому способу, и не модифицированной поверхностью.

Полимерные пластины на основе полигидроксибутирата/валерата (PHBV) и поликапролактона (PCL) площадью 10 см2 с немодифицированной поверхностью, и поверхностью, модифицированной линолевой кислотой, как описано в примере 1 (стадии А и Б), обрабатывали конъюгатом ЧСА с RGD-пептидом, содержащим в структуре флюоресцентный краситель Су3 (стадия В, пример 1) как описано в примере 1 (стадия Г), без промывки раствором хлорида натрия.

Образцы модифицированного полимера помещали в 0,9% раствор хлорида натрия (физиологический раствор) при 37°С и выдерживали в шейкере. Через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48 и 72 часа измеряли оптическую плотность раствора при длине волны 550 нм. За 100% принята величина сорбированного белка, определенная как описано в пункте Г, пример 2. Полученный результат представлен на фиг. 2.

Как видно из фиг. 2, в отличии от немодифицированной поверхности, модификация поверхности полимера, в соответствии с заявляемым способом, обеспечивает прочное связывание конъюгатов альбумина с поверхностью полимера. После первоночальной промывки физиологическим раствором количество связанного альбумина уменьшается на 6% и в дальнейшем практически не изменяется.

Таким образом, использование предлагаемого способа позволяет получать модифицированные поверхности полимеров с заданными биологическими свойствами, которые отличаются повышенной стабильностью в физиологических условиях, а также обладают за счет наличия конъюгатов альбумина высокой био- и гемосовместимостью для использования в медицинской практике. Процедура модификации полимера отличается простотой, воспроизводимостью и технологичностью.

1. Способ модификации поверхности биоразлагаемых полимерных материалов, включающий обработку поверхности альбумином, отличающийся тем, что на первой стадии поверхность полимера обрабатывают раствором алифатического диамина в 60% водном растворе изопропилового спирта при температуре 24°С - 30°С в течение 30-60 минут, на второй стадии поверхность полимера, содержащего алифатический амин, обрабатывают 10 мМ раствором гидроксисукцинимидного эфира линолевой (9,12-уноктадиеновой) кислоты в изопропиловом спирте, содержащем 0,1% триэтиламина при температуре, 37-40°С в течении 60 минут, затем поверхность полимера, содержащую остатки линолевой кислоты, обрабатывают водным раствором конъюгата человеческого сывороточного альбумина (ЧСА) с соответствующим малеимидным производным биологически активного соединения в течение 15-30 минут, при этом после каждой стадии модификации поверхность полимерных материалов промывают от избытка исходных реагентов, при этом предварительно выполняют модификацию ЧСА требуемым малеимидным производным биологически активного соединения.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве алифатического диамина используют гексаметилендиамин или 4,7,10-trioxa-1,13-тридекандиамин.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что после первой стадии модификации поверхность полимера последовательно промывают 50% водным раствором изопропилового спирта, затем водой, далее 0,3% раствором Tween-20 в воде.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что после второй стадии модификации поверхность полимера последовательно промывают изопропиловым спиртом, затем 50% водным раствором изопропилового спирта, далее 0,3% раствором Tween-20 в воде, далее водой.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на последней стадии модифицированную поверхность полимера промывают водой, затем 0,9% раствором хлорида натрия, далее опять водой.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что биологически активные соединения выбирают из группы: антибиотик, RGD-пептид, гепарин.



 

Похожие патенты:

Изобретение касается способа получения аминометилированных бисерных полимеров с использованием конденсированных формальдегидов и ангидридов карбоновых кислот. Способ получения аминометилированных бисерных полимеров заключается в том, что: a) капельки мономеров из смеси, содержащей по меньшей мере одно моновинилароматическое соединение, по меньшей мере одно поливинилароматическое соединение, по меньшей мере один инициатор, подвергают взаимодействию с получением монодисперсного бисерного полимера, и b) бисерный полимер из стадии а) подвергают взаимодействию с соединениями формулы (I) или их солями, причем R1 представляет собой алкил с 1-3 атомами углерода или означает Н, и соединениями формулы (II), причем n = от 2 до 100, в присутствии алифатических, насыщенных или ненасыщенных ангидридов карбоновых кислот или в присутствии смесей алифатических, насыщенных или ненасыщенных ангидридов карбоновых кислот и по меньшей мере одной алифатической, насыщенной или ненасыщенной карбоновой кислоты и в присутствии по меньшей мере одного катализатора Фриделя-Крафтса с получением фталимидометилированного бисерного полимера, а количества использованных соединений формулы (I) и формулы (II), бисерного полимера, алифатических, насыщенных или ненасыщенных ангидридов карбоновых кислот, катализаторов Фриделя-Крафтса и при необходимости карбоновых кислот, вместе, в реакционной смеси составляют больше 80 мас.%, в пересчете на общее количество реакционной смеси, и с) фталимидометилированный бисерный полимер гидролизуют до аминометилированного бисерного полимера.

Изобретение относится к способу получения материала, к материалу, полученному таким способом, который может применяться для получения термоотверждающихся покрытий, к составу покрытия, а также к способу нанесения состава покрытия.

Изобретение касается легированных алюминием, содержащих группы иминодиуксусной кислоты хелатообразующих смол. Описан способ получения легированной алюминием, содержащей группы иминодиуксусной кислоты хелатообразующей смолы, содержащей функциональные группы формулы , причем представляет собой полимерный скелет, а Х является любым одновалентным анионом; согласно изобретению a) капли мономера из по меньшей мере одного моновинилароматического соединения и по меньшей мере одного поливинилароматического соединения, а также из по меньшей мере одного порогена и по меньшей мере одного инициатора подвергают взаимодействию с получением сшитого гранулированного продукта полимеризации, b) указанный сшитый гранулированный продукт полимеризации со стадии а) подвергают фталимидометилированию с помощью производных фталимида и при этом взаимодействии производное фталимида используют в соотношении от 0,7 моль до 1,7 моль на один моль гранулированного продукта полимеризации, c) указанный фталимидометилированный гранулированный продукт полимеризации со степенью первичного замещения фталимидометильными группами от 0,6 до 1,5 со стадии b) подвергают превращению в аминометилированный гранулированный продукт полимеризации и d) указанный аминометилированный гранулированный продукт полимеризации со стадии с) подвергают взаимодействию с хлоруксусной кислотой или ее солями с получением хелатообразующих смол, имеющих группы иминодиуксусной кислоты, со степенью функционализации аминогрупп группами уксусной кислоты от 1,4 до 1,65, а молярное соотношение для хлоруксусной кислоты или ее солей составляет от 1,8:1 до 2,5:1, в пересчете на количество использованного аминометилированного гранулированного продукта полимеризации, и е) указанную хелатообразующую смолу, содержащую группы иминодиуксусной кислоты, со стадии d) приводят в контакт с раствором алюминиевой соли трехвалентного иона алюминия.

Изобретение относится к сульфированным, аминометилированным хелатным смолам, а также к способу получения таких хелатных смол, которые применяют для выделения и очистки металлов, в частности редкоземельных металлов, из водных растворов и органических жидкостей, а также для получения высокочистого кремния.

Изобретение относится к способу функционализации основанного на этилене (со)полимера, включающему стадию контактирования основанного на этилене (со)полимера при температуре в диапазоне от 100 до 250°C с азидом формулы (I) (I),где Y представляет собой ,m равно 0 или 1, n равно 0 или 1, n+m равно 1 или 2, и X представляет собой функциональную группу линейного или разветвленного, алифатического или ароматического углеводорода с 1-12 атомами углерода, необязательно содержащего гетероатомы, функционализированным и модифицированным основанным на этилене (со)полимерам на основе этилена, получаемым указанным способом, а также к их использованию для производства силовых кабелей.

Настоящее изобретение относится к способу получения анионообменных и хелатирующих смол. Описан  способ получения анионообменной или хелатирующей смолы, включающий в себя: i) проведение взаимодействия винилового ароматического полимера с нитросоединением с образованием полимера, содержащего в своей структуре повторяющееся структурное звено, содержащее в своем составе ароматический кольцевой фрагмент, замещенный нитрогруппой, в котором нитросоединение содержит в своей структуре в интервале 1-12 углеродных атомов при условии, что альфа (α) углеродный атом несет, по меньшей мере, один атом водорода и ii) восстановление нитрогруппы с образованием амино-алифатической функциональной группировки.

Изобретение относится к иономеру, содержащему продукт реакции между (a) галогенированным изоолефиновым сополимером и (b) первым нуклеофилом, имеющим по меньшей мере один нейтральный азотный или фосфорный центр и не содержащим боковые винильные группы, и вторым нуклеофилом, имеющим по меньшей мере один нейтральный азотный или фосфорный центр, содержащим по меньшей мере одну боковую винильную группу, причем соотношение первого нуклеофила ко второму нуклеофилу составляет от 4:1 до 100:1.

Настоящее изобретение относится к способу получения оптически прозрачного вулканизированного пероксидом изделия, сделанного из вулканизируемого пероксидом иономера на основе бутилкаучука, причем по меньшей мере часть оптически прозрачного вулканизированного пероксидом изделия имеет коэффициент пропускания большего или равного 75% видимого света с длиной волны, выбранной из 350-750 нм, при толщине 0,51 мм или меньше.

Изобретение относится к функционализированным диеновым полимерам. Предложен способ получения функционализированного полимера, включающий стадии: (i) полимеризации сопряженного диенового мономера с использованием анионного инициатора с получением реакционноспособного полимера; и (ii) взаимодействия реакционноспособного полимера со сложным эфиром карбоновой или тиокарбоновой кислоты, содержащим силилированную аминогруппу, где силилированная аминогруппа непосредственно присоединена к фрагменту, выбранному из группы, состоящей из ациклических фрагментов, гетероциклических фрагментов и неароматических циклических фрагментов.

Изобретение относится к полимерам, функционализованным полиоксимными соединениями, и способам их получения. Способ получения функционализованного полимера включает стадии: (i) полимеризации сопряженного диенового мономера с получением реакционноспособного полимера; и (ii) взаимодействия между реакционноспособным полимером и защищенным полиоксимным соединением, где защищенное полиоксимное соединение включает две или более защищенные оксимные группы и где две или более защищенные оксимные группы описываются формулой -CR1=N-O-R2, в которой R1 представляет собой атом водорода или одновалентную органическую группу и R2 представляет собой одновалентную органическую группу.
Изобретение относится к области медицинской техники, а именно к двухслойному многокомпонентному наноструктурному покрытию для металлических, полимерных и костных имплантатов, используемых при замене поврежденных участков костной ткани.

Изобретение относится к способу получения керамического материала, а именно к способу получения керамических гранул. Способ получения керамических гранул для регенерации костной ткани, имеющих следующий фазовый состав в определенных соотношениях: октакальциевый фосфат, гидроксиапатит, карбонат кальция.

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии, ортопедии и стоматологии, и заключается в очистке, модификации и стерилизации производных костной ткани.

Изобретение относится к медицине. Способ изготовления внутрикостного имплантата содержит предварительную механическую обработку и очистку титановой основы.

Группа изобретений относится к медицине. Описаны способы, связанные с регенеративной медициной, для лечения поражений хряща, остеоартрита и повреждения хряща, в частности.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для изготовления биодеградируемых сосудистых графтов малого диаметра с модифицированной поверхностью.

Изобретение относится к области медицинской техники, а именно к биосовместимому материалу, предназначенному для повышения жизнеспособности клеток костного мозга, на основе сплава никелида титана, отличающегося тем, что в состав сплава введено дополнительно серебро при полном ингредиентном содержании, в ат.%: серебро – 0.1-0.2; никель – 49.3-49.4; титан – остальное.

Группа изобретений включает внутрипузырное устройство для доставки лекарственных средств и способ обеспечения управляемого высвобождения лекарственного средства в пациента, относится к области медицины и предназначена для высвобождения лекарственного средства для терапевтического лечения.

Изобретение относится к области регенеративной медицины. Предложен способ подготовки матрикса для создания биоинженерной конструкции пищевода в эксперименте.

Изобретение относится к медицине, а именно к тканевой инженерии и регенеративной медицине, и предназначено для восстановления различных дефектов ткани. Для упрочнения гидрогелей осуществляют обработку гидрогелевого скаффолда в реакторе в среде сверхкритического диоксида углерода при температуре выше комнатной с последующим понижением температуры и постепенным снижением давления в реакторе до атмосферного.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены способы очистки слитого белка.

Настоящее изобретение относится к способу модификации поверхности биоразлагаемых полимеров, используемых в области химии полимеров и медицины. Способ включает обработку поверхности полимера раствором алифатического диамина в 60 водном растворе изопропилового спирта при температуре 24°С - 30°С в течение 30-60 минут, затем 10 мМ раствором гидроксисукцинимидного эфира линолевой кислоты в изопропиловом спирте, содержащем 0,1 триэтиламина при температуре 37-40°С в течение 60 минут, далее поверхность полимера обрабатывают водным раствором конъюгата человеческого сывороточного альбумина с соответствующим малеимидным производным биологически активного соединения в течение 15-30 минут. Предварительно выполняют модификацию ЧСА требуемым малеимидным производным биологически активного соединения. Способ приводит к повышению эффективности сорбции альбумина и повышению стабильности модифицированных поверхностей полимерных материалов. 5 з.п. ф-лы, 2 ил., 3 пр.

Наверх