Способ получения 2-нитроксисукцината 3-окси-6-метил-2-этилпиридина

Предложен способ получения 2-нитроксисукцината 3-окси-6-метил-2-этилпиридина путем нитрования яблочной кислоты серно-азотной смесью, до образования нитроксиянтарной кислоты с последующей ее обработкой 2-этил-6-метил-3-оксипиридином, где нитрояблочную кислоту, синтезируемую в качестве промежуточного продукта, выделяют из реакционной смеси не в сухом виде, а в виде раствора в этилацетате, который затем и используют для проведения заключительной реакции с 3-окси-6-метил-2-этилпиридином. Технический результат - разработка взрывобезопасной технологии - способа получения 2-нитроксисукцината 3-окси-6-метил-2-этилпиридина. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 пр.

 

Изобретение относится к способу получения физиологически активного вещества 2-нитроксисукцината 3-окси-6-метил-2-этилпиридина. Соединение 2-нитроксисукцинат 3-окси-6-метил-2-этилпиридина (структура III на Фиг. 1) представляет собой принципиально новую гибридную (с точки зрения полифармакологии) молекулу, одновременно сочетающую в себе антиоксидантные и вазодилатирующие свойства. Перспективность структуры III как потенциального противоишемического, противострессорного и противогипоксического лекарственного средства подтверждена публикацией [RU 2394815 С2].

Из уровня техники известен патент [RU 2250210 С1], в котором описан способ получения производных нитроксисукцината. Согласно предлагаемому способу сначала проводят нитрование яблочной кислоты смесью серной и азотной кислот с последующим выделением нитрояблочной кислоты. А затем полученный продукт нитрования обрабатывают производным пиридина до образования целевого нитроксисукцината (Фиг. 1 - Схема получения структуры III). Главный недостаток известного аналога заключается в том, что выделяемая на первой стадии нитрояблочная кислота в процессе осушки может самопроизвольно сдетонировать, если количество выделяемой кислоты превышает 15 г. [А. Lachman // J. Am. Chem. Soc., 1921, 43 (9), рр 2084-2091].

Наиболее близким техническим решением является патент [RU 2394815 С2] в которым описан способ получения структуры III. Способ получения схожий с патентом [RU 2250210 С1],отличаясь тем что, в данном патенте приведено более детальное описание условий проведения заключительной стадии обработки нитроксиянтарной кислоты: реакция проводят в спиртах и при повышенной температуре. Главный недостаток данного способа аналогичен с патентом [RU 2250210 С1] и также заключается в взрывоопасности технологии, что осложняет реализацию способа в масштабах промышленного производства.

Задачей настоящего изобретения является разработка взрывобезопасной технологии - способа получения 2-нитроксисукцината 3-окси-6-метил-2-этилпиридина. Для решения поставленной задачи получения структуры III проводят нитрование без выделения промежуточной нитрояблочной кислоты не в сухом виде, а в виде раствора в этилацетате, что исключает вероятность ее самопроизвольной детонации и позволяет безопасно масштабировать синтетический процесс. На стадии нитрования контролируют степень конверсии яблочной кислоты в нитрояблочную. Заключительную реакцию 3-окси-6-метил-2-этилпиридина с нитрояблочной кислотой проводят в этилацетате в диапазоне температур от 15°С до 35°С, что обеспечивает более высокий выход целевого соединения по сравнению со спиртовой реакционной средой.

В заявленном способе этилацетат используют как для проведения экстракции продукта нитрования яблочной кислоты, так и для проведения заключительной стадии получения структуры III. За счет чрезвычайно низкой растворимости структуры III в этилацетате, заключительная реакция (Фиг. 1) протекает со значительно большим (на 15%) выходом по сравнению с [RU 2394815 С2]. Причем высокие выходы заключительной стадии достигаются как при проведении реакции с кристаллической нитрояблочной кислотой, так и с ее этилацетатным экстрактом.

Также проводят контроль полноты конверсии реакции нитрования яблочной кислоты, поскольку время протекания реакции может значительно меняться в процессе масштабирования. Для этих целей используют метод ИК спектроскопии, поскольку для смеси нитрояблочной и яблочной кислот характерен достаточно интенсивный сигнал в области 1100 см-1, который можно соотнести с колебаниями связи С-O спиртовой группы яблочной кислоты. В связи с этим, полное исчезновение сигнала в области 1100 см-1 свидетельствует о завершении реакции нитрования, т.е. о полном отсутствии яблочной кислоты в реакционной смеси.

ЯМР-спектры регистрировали на приборе Bruker DRX 500 с рабочей частотой 500,13 MHz при температуре 298 К и использовании в качестве внутреннего стандарта тетраметилсилана. ИК спектры снимали на спектрометре Bruker alfa. Элементный анализ проводили на CHNS/O элементном анализаторе Vario Micro cube.

Ниже представлены примеры, характеризующие сущность настоящего изобретения.

Пример 1

В колбу (50 мл), снабженную магнитной мешалкой, обратным холодильником, внутренним термометром и охлаждающей баней помещают 5 г (37.3 ммоль) d, - яблочной кислоты. После охлаждают реактор до 0°С при перемешивании добавляют 4 мл HNO3 (d=1.45). Полученную суспензию перемешивают при 0°С в течение 2 часов. После чего прибавляют 2.5 мл концентрированной H2SO4, полученную смесь перемешивают в течение 1 часа при температуре 0°С, затем выливают на 40 г льда. После гомогенизации раствор обрабатывают этилацетатом (3 раза по 30 мл) в делительной воронке. Этилацетатный экстракт сушат путем добавления (~ 1% от общего объема органической фазы) безводного Na2SO4. Этилацетатный раствор отделяют от осадка Na2SO4 путем декантации с последующим упариванием растворителя. Получают 5.34 г целевой нитрояблочной кислоты. Элементный анализ. Найдено, %: С 26.93; Н 3.01; N 7.72. Расчет для C4H5NO7, %: С 26.83; Н 2.81; N 7.82. ИК спектр, см-1: 1703, 1647, 1443, 1384, 1334, 1261, 1244, 1203, 1049, 902, 862, 840, 809, 748, 693, 670, 615. 1Н ЯМР (ДМСО-d5, δ, м.д., J/Гц): 2.90-2.95 (дд, 1Н (СН2) J=8.0), 2.98-3.02 (дд, 1Н (СН2) J=4.0), 5,63-5.65 (м, 1Н (СН), J1=4.0, h=8.0), 12.0-14.0 (уш. с, НООС). 13С ЯМР (ДМСО-d5): 37.8 (СН2); 80.3 (CHONO2); 172.5; 173.9 (С=O).

В колбу (100 мл), снабженную магнитной мешалкой, обратным воздушным холодильником и внутренним термометром помещают 5.01 г (28 ммоль) нитрояблочной кислоты и 30 мл этилацетата. К полученному раствору приливают раствор 3.75 г (27.4 ммоль) 2-этил-6-метил-3-оксипиридина в 55 мл этилацетата. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 часов. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают этилацетатом и сушат над Р2О5. Получено 8.38 г целевого соединения. Выход 98.2%. Элементный анализ. Найдено, %: С 45.44; Н 5.18; N 8.52. Расчет для C12H16N2O8, %: С 45.57; Н 5.10; N 8.58. ИК-спектр (см-1): 1723, 1643, 1618. 1560, 1466, 1439, 1398, 1331, 1309, 1274, 1229, 1188, 1058, 1038, 962, 890. 857, 813. Спектр 1Н ЯМР (ДМСО-d5, δ, м.д., J/Гц): 1.13-1.16 (т, 3Н, СН3СН2, J=7.5); 2.36 (с, 3Н, СН3); 2.68-2.73 (дд, 2Н, СН3СН2, J=7,5); 2.79-2.84 (дд, 1Н, С(O)СН2СН, J=8); 2.94-2.99 (дд, 1Н, С(O)СН2СН, J=4.3); 5.53-5.55 (м, 1Н, С(O)СН2СН); 7.00-7.01 (д, 1Н, Ar, J=8.3); 7.18-7.19 (д, 1Н, Ar, J=8.2). 13С ЯМР (ДМСО-d5): 12.53; 21.87; 24.25; 34.17; 77.17; 121.98; 123.95; 145.73; 148.57; 149.36; 168.86; 170.25.

Пример 2

В колбу (50 мл), снабженную магнитной мешалкой, обратным холодильником, внутренним термометром и охлаждающей баней помещали 5 г (37.3 ммоль) d, - яблочной кислоты. После охлаждения реактора до 0°С при перемешивании добавляют 4 мл HNO3 (d=1.45). Полученную суспензию перемешивают при 0°С в течение 2 часов. После чего прибавляют 2.5 мл концентрированной H2SO4, полученную смесь перемешивают при температуре 0°С. Спустя 30 минут после добавления к смеси серной кислоты, с помощью шпателя из реактора отбирают небольшое количество (около 2-3 мг) реакционной смеси. Выделенный образец растворяют в 1 мл дистиллированной воды, с последующей обработкой этилацетатом с целью экстракции получаемого продукта нитрования (3×1 мл этилацетата). Полученный этилацетатный экстракт упаривался, сухой остаток анализировался с помощью ИК-спектрометрии. Полученный ИК спектр, см-1: 1723, 1643, 1618. 1560, 1466, 1439, 1398, 1331, 1309, 1274, 1229, 1188, 1100, 1058, 1038, 962, 890. 857, 813. Наличие на ИК спектре интенсивного сигнала в области 1100 см-1 свидетельствовало о присутствии в реакционной смеси остатков непрореагировавшей яблочной кислоты, а также о необходимости в продолжении реакции нитрования. Спустя 65 минут после добавления к реакционной смеси серной кислоты проводят повторный анализ степени конверсии яблочной кислоты в нитрояблочную (в соответствии с вышеописанной процедурой). В результате был получен следующий ИК спектр, см-1: 1723, 1643, 1618. 1560, 1466, 1439, 1398, 1331, 1309, 1274, 1229, 1188, 1058, 1038, 962, 890. 857, 813. Отсутствие сигнала в области 1100 см-1 свидетельствовало о полном завершении реакции нитрования. Полученную по окончании реакции массу выливали на 40 г льда. После гомогенизации раствор обрабатывался этилацетатом (3 раза по 30 мл) в делительной воронке. Этилацетатный экстракт сушили путем добавления (~ 1% от общего объема органической фазы) безводного Na2SO4. Этилацетатный раствор отделяют от осадка Na2SO4 путем декантации. Содержание нитрояблочной кислоты в этилацетатном экстракте определяют путем взвешивания сухого остатка после упаривания 2 мл аликвоты. Таким образом было установлено, что в 87 мл полученного этилацетатного раствора содержалось 27.9 ммоль нитрояблочной кислоты. К полученному раствору 27.9 ммоль нитрояблочной кислоты в 87 мл этилацетата при перемешивании добавляют 3.8 г (27.9 ммоль) 3-окси-6-метил-2-этилпиридина. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 часов. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают и этилацетатом и сушили над Р2О5. Получено 7.9 г целевого соединения. Элементный анализ. Найдено, %: С 45.63; Н 5.09; N 8.62. Расчет для C12H16N2O8, %: С 45.57; Н 5.10; N 8.58. ИК-спектр (см-1): 1723, 1643, 1618. 1560, 1466, 1439, 1398, 1331, 1309, 1274, 1229, 1188, 1058, 1038, 962, 890. 857, 813. Спектр 1Н ЯМР (ДМСО-d5, δ, м.д., J/Гц): 1.13-1.16 (т, 3Н, СН3СН2, J=7.5); 2.36 (с, 3Н, СН3); 2.68-2.73 (дд, 2Н, СН3СН2, J=7,5); 2.79-2.84 (дд, 1Н, С(O)СН2СН, J=8); 2.94-2.99 (дд, 1Н, С(O)СН2СН, J=4.3); 5.53-5.55 (м, 1Н, С(O)СН2СН); 7.00-7.01 (д, 1Н, Ar, J=8.3); 7.18-7.19 (д, 1Н, Ar, J=8.2). 13С ЯМР (ДМСО-d5): 12.53; 21.87; 24.25; 34.17; 77.17; 121.98; 123.95; 145.73; 148.57; 149.36; 168.86; 170.25.

1. Способ получения 2-нитроксисукцината 3-окси-6-метил-2-этилпиридина путем нитрования яблочной кислоты серно-азотной смесью до образования нитроксиянтарной кислоты с последующей ее обработкой 2-этил-6-метил-3-оксипиридином, отличающийся тем, что нитрояблочную кислоту, синтезируемую в качестве промежуточного продукта, выделяют из реакционной смеси не в сухом виде, а в виде раствора в этилацетате, который затем и используют для проведения заключительной реакции с 3-окси-6-метил-2-этилпиридином.

2. Способ получения 2-нитроксисукцината 3-окси-6-метил-2-этилпиридина по п. 1. отличающийся тем, что реакцию 3-окси-6-метил-2-этилпиридина с нитрояблочной кислотой проводят в этилацетате в диапазоне температур от 15 до 35°С.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новой соли – дигидрату оротата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и способу его получения. 2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротата дигидрат соответствует формуле С8Н11NO⋅C5H4N2O4⋅2H2O.

Изобретение относится к способу получения 6-метил-2-этилпиридин-3-ол соли (2S)-2-ацетаминопентандиовой кислоты, который включает проведение реакции солеобразования между N-ацетил-L-глутаминовой кислотой и 2-этил-6-метил-3-оксипиридином в присутствии растворителя и последующую кристаллизацию, в котором в качестве растворителя используют азеотропную смесь изопропилового спирта и воды, а кристаллизацию проводят в среде ацетона.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к комплексным солям 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноата (1) и N-Ацетил-6-аминогексаноата серебра (2), стимулирующим регенерацию костной ткани, ускоряющим процессы репаративного остеогенеза, стимулирующим минерализацию костной ткани при остеопорозе.

Изобретение относится к замещенному оксимом амидному соединению, представленному формулой (I), или его приемлемой в сельском хозяйстве соли, где G1 представляет собой структуру, представленную любой одной из структур G1-1 - G1-4, G1-7 - G1-9, G1-11 - G1-13, G1-16, G1-20, G1-27, G1-30, G1-32, G1-33, G1-44 и G1-50, приведенных в формуле изобретения; G2 представляет собой структуру, представленную G2-2; W представляет собой атом кислорода или атом серы; R1 представляет собой C1-C6-алкил, C1-C4-галогеналкил, (C1-C4)-алкил, замещенный R18, C3-C6-циклоалкил, E-2, E-14, C3-C6-алкенил, C3-C4-галогеналкенил, C3-C6-алкинил или фенил, R2 представляет собой атом водорода, C1-C4-алкил или фенил или вместе с R3 может образовывать указанное ниже кольцо, R3 представляет собой атом водорода или метил, или R3 вместе с R2 может образовывать C2-C5-алкиленовую цепь с образованием 3-6-членного кольца вместе с атомом углерода, связанным с R2 и R3, R4 представляет собой атом водорода, C1-C4-алкил, (C1-C2)-алкил, замещенный R19, циклопропил, аллил, пропаргил, C1-C4-алкилкарбонил, C1-C4-алкоксикарбонил или C1-C4-галогеналкилтио, R5 представляет собой C1-C4-алкил; m является целым числом от 1, 2 или 3, n является целым числом 0, 1 или 2, и p является целым числом 0, 1 или 2, и r представляет собой 0.

Изобретение относится к левовращающемуся энантиомеру 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния L-гидроксиэтанбутандионата, который обладает церебропротекторной активностью и пролонгирует период биоэлектрической активности миокарда.

Изобретение относится к комплексу ацетата цинка с 3-гидроксипиридином формулы: Предложенный металлокомплекс обладает антигипоксической активностью в условиях острой экзогенной гипоксии (гипобарической гипоксии и гипоксии с гиперкапнией).

Изобретение относится к арил-замещенным карбоксамидным производным формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где в формуле (I) R представляет собой водород; R1 независимо выбран из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -On-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (5) -On-гетероциклической группы, выбранной из пиперидинила, пирролидинила, тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила и оксетанила; n имеет значение 0 или 1, когда n имеет значение 0, вместо On присутствует химическая связь; р имеет значение 1 или 2; когда р имеет значение два, R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; R2 представляет собой C1-6 алкил, который является незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7; или R2 вместе с R1 образует С3-С6 циклоалкил; X представляет собой 1,2-С3 циклоалкилен; W, Y и Z независимо выбраны из атома азота и атома углерода; по меньшей мере, один из W, Y и Z представляет собой азот и W, Y и Z, в одно и то же время, не являются углеродом; R3, R4, R5 и R6 являются такими, как указано в формуле изобретения; Ar означает арил, который представляет собой моно- или би-карбоциклическое или моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из О, N и S, включая фенил, фурил, оксазолил, тиазолил, имидозолил, пиридил, пиперидинил, пиримидинил, изооксазолил, триазолил, тетрагидронафтил, бензофуранил, бензотиофенил, индолил, бензоимидазолил, хинолил, изохинолил, хиноксалинил, пиразоло [1,5-а] пиридил, тиено [3,2-b] пирролил, где арил необязательно замещен 1-3 заместителями, указанными в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С1-6алкоксигруппу (С1-6алкильная группа, С1-6алкоксигруппа и С3-8циклоалкильная группа могут быть замещены 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из "атома галогена, С1-6алкоксигруппы"); R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу(которые могут быть замещены заместителями, которые указаны в формуле изобретения), гетероциклическую группу, выбранную из пиридина; А1 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу, выбранную из пиридила, пиразинила, тиофенила, или С3-8циклоалкиленовую группу (двухвалентная арильная группа может быть замещена 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из следующей группы заместителей Ra, которые указаны в формуле изобретения); L представляет собой -С≡С-, -С≡С-С≡С-, -С≡С-(CH2)m-O-, СН=СН-, -СН=CH-С≡C-, -С≡С-СН=СН-, -O-, -(СН2)m-O-, -O-(CH2)m-, C1-4алкиленовую группу или связь; m обозначает 1, 2 или 3; А2 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу (приведенную в формуле изобретения), С3-8циклоалкиленовую группу, С3-8циклоалкениленовую группу, С1-4алкиленовую группу или С2-4алкениленовую группу (которые могут быть замещены 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из группы заместителей Rb, которая приведена в формуле изобретения); W представляет собой R6-X1-, R6-X2-Y1-X1-, R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-, Q-X1-Y2-X3- или Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-; Y2, Y1, Y3, n, X1, X3, X2, X4, Q, R6, R7, R8 и R9 приведены в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым фениламидным или пиридиламидным производным формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, где A1 является CR12 или N; A2 является CR13 или N; R1 и R2 независимо друг от друга выбраны из водорода, C1-7-алкила, галогена и C1-7-алкоксигруппы; R12 и R13 независимо друг от друга выбраны из водорода, C1-7-алкила, галогена, C1-7-алкоксигруппы, аминогруппы и C1-7-алкилсульфанила; R3 выбран из водорода, C1-7-алкила, галогена, C1-7-алкоксигруппы, цианогруппы, C3-7-циклоалкила, пятичленного гетероарила и фенила; R4 выбран из метила и этила; или R3 и R4 вместе представляют собой -X-(CR14R15)n- и образуют часть кольца, где X выбран из -CR16R17-, O, S, C=O; R14 и R15 независимо друг от друга выбраны из водорода или C1-7-алкила; R16 и R17 независимо друг от друга выбраны из водорода, C1-7-алкоксикарбонила, гетероциклила, замещенного двумя группами, выбранными из галогена, или R16 и R17 вместе с атомом C, к которому они присоединены, образуют =CH2 группу; или X выбран из группы NR18; R14 и R15 являются водородом; R18 выбран из водорода, C1-7-алкила, галоген-C1-7-алкила, C3-7-циклоалкила, C3-7-циклоалкил-C1-7-алкила, гетероциклила, гетероарил-C1-7-алкила, карбоксил-C1-7-алкила, C1-7-алкоксикарбонил-C1-7-алкила, C1-7-алкилкарбонилокси-C1-7-алкила, фенила, где фенил является незамещенным, фенилкарбонила, где фенил замещен C1-7-алкоксикарбонилом, и фенилсульфонила, где фенил замещен карбоксил-C1-7-алкилом, или R18 и R14 вместе представляют собой -(CH2)3- и образуют часть кольца, или R18 вместе с парой R14 и R15 представляют собой -CH=CH-CH= и образуют часть кольца; и n имеет значение 1, 2 или 3; B1 представляет собой N или CR19 и B2 представляет собой N или CR20, при условии, что не больше чем один из B1 и B2 представляет собой N; и R19 и R20 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода и галоген-C1-7-алкила; R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и цианогруппы; и один-три, или, когда R4 представляет собой метил или этил, два из остатков R7, R8, R9, R10 и R11 выбраны из группы, состоящей из C1-7-алкила, галогена, галоген-C1-7-алкила, галоген-C1-7-алкоксигруппы, цианогруппы, C1-7-алкоксикарбонила, гидрокси-C3-7-алкинила, карбоксил-C1-7-алкила, карбоксил-C2-7-алкенила, C1-7-алкоксикарбонил-C2-7-алкенила, C1-7-алкоксикарбонил-C2-7-алкинила, C1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкиламинокарбонила, карбоксил-C1-7-алкиламинокарбонил-C1-7-алкила, карбоксил-C1-7-алкил-(C1-7-алкиламино)-карбонил-C1-7-алкила, фенил-карбонила, где фенил является незамещенным, фенил-C1-7-алкила, где фенил замещен 1-2 группами, выбранными из галогена, C1-7-алкоксигруппы, карбоксила, фенил-C2-7-алкинила, где фенил замещен 2 группами, выбранными из галогена, карбоксила или C1-7-алкоксикарбонила, и пирролидинилкарбонил-C1-7-алкила, где пирролидинил замещен карбоксилом, и остальные R7, R8, R9, R10 и R11 представляют собой водород; где термин ″гетероарил″ обозначает ароматическое 5-членное кольцо, включающее один или два атома, выбранных из азота или кислорода, термин ″гетероциклил″ обозначает насыщенное 4-членное кольцо, которое может включать один атом, выбранный из азота или кислорода.

Изобретение относится к новому соединению формулы [I] или к его фармакологически приемлемой соли, где A представляет собой необязательно замещенный алкил, где заместитель представляет собой одинаковые или различные 1-3 группы, выбранные из арила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из алкила, галогена, алкокси и алканоила; циклоалкила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из алкила и галогена; гидрокси; алкокси; галогена; аминогруппы и оксо; необязательно замещенную карбоциклическую группу, выбранную из моно- и бициклической группы, где конденсированы ароматическое кольцо и циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную 5- или 6-членную моноциклическую гетероциклическую группу, полностью насыщенную, каждая из которых содержит 1 гетероатом, выбранный из азота и кислорода, где заместитель необязательно замещенного арила, необязательно замещенной карбоциклической группы и необязательно замещенной гетероциклической группы для A представляет собой одинаковые или различные 1-3 группы, выбранные из алкила, необязательно замещенного гидрокси, алкокси, циклоалкилом или галогеном; циклоалкила, необязательно замещенного алкилом или алкокси; алкокси, необязательно замещенного галогеном; галогена; гидрокси; оксо; гетероцикла; алкилсульфонила; и моно- или диалкилкарбамоила, необязательно замещенный амино, где заместитель представляет собой одинаковые или различные 1 или 2 алкила или арила, или необязательно замещенный карбамоил, где заместитель представляет собой одинаковые или различные 1 или 2 алкила, необязательно замещенные арилом, X представляет собой необязательно замещенный метилен или -O-, где заместитель необязательно замещенного метилена для X представляет собой алкокси или гидрокси, Q представляет собой N или C-R4, L1 представляет собой одинарную связь, метилен, -CH=CH-, -O-, -CO-, -NR11-, -NR11CO-, -CONR11- или -CH2NR11-, L2 представляет собой одинарную связь, -CR6R7- или двухвалентную 5- или 6-членную моноциклическую гетероциклическую группу, полностью насыщенную, каждая из которых содержит 1 гетероатом, выбранный из азота и кислорода, R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил или галоген, R3 и R4 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил, алкокси, циано или галоген, R1 и R3 необязательно соединены, образуя 5- или 6-членный циклоалкан, или 5- или 6-членный алифатический гетероцикл, содержащий атом кислорода, R5 представляет собой карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или биоизостерную группу карбоксильной группы, R6 и R7 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород или алкил, или R6 и R7 соединены, образуя циклоалкан, R8 представляет собой гидрокси, алканоиламино или алкилсульфониламино, R9 и R10 представляют собой водород или галоген, и R11 представляет собой водород или алкил.

Изобретение относится к лекарственным веществам, обладающим кардиопротекторным действием. Предложено применение аскорбата лития в качестве средства, обладающего кардиопротекторной активностью.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к молекуле, связывающейся с фактором роста эндотелия сосудов С (VEGF-C) и фактором роста эндотелия сосудов D (VEGF-D) и может быть использовано в медицине для регулирования ангиогенеза.

Настоящее изобретение предоставляет фармацевтическую композицию для профилактики или лечения сердечно-сосудистых нарушений. Фармацевтическая композиция содержит лозартан или его фармацевтически приемлемую соль, амлодипин или его фармацевтически приемлемую соль, разрыхлитель в количестве от 3 до 10 масс.% из расчета общей массы композиции и покрывающий агент.

Изобретение относится к применению диаминопиримидинового соединения формулы I или IB, или его фармацевтически приемлемой соли, или его дейтерированной формы. Соединения обладают свойствами ингибитора JNK1, JNK2, IL2 или TNFα и предназначены для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения неалкогольного стеатогепатита, фиброза почек, воспаления, гиперплазии, некроза или волчанки.

Изобретение относится к соединению формулы (I), к его фармацевтически приемлемым солям или таутомерам, где R1 независимо выбран из H или необязательно замещенного R01 S(=O)2NH2; R3 независимо выбран из C1-10алкила; R2 выбран из , , , , , , , , , , или ; где от нуля до двух T21-23 представляют собой N, а остальные представляют собой C(Rt); D21 выбран из -C(Rd1)(Rd2)-, -N(Rd4)-, -O-, -S- или -C(=O)-; T24 выбран из N или C(Rt); каждый из D22-24 независимо выбран из -C(Rd1)(Rd2)-, -O-, -S- или -C(=O)-; до двух T25-29 представляют собой N, а остальные представляют собой C(Rt); необязательно любые два из Rt и Rd1-d4 связаны вместе с общим атомом или группой атомов с образованием одного 5-6-членного кольца; каждый из Rt, Rd1 и Rd2 независимо выбран из H, CN, NH2, C(=O)NH2, C(=O)N(CH3)2; или Rt независимо выбран из группы, состоящей из необязательно замещенных R01 C1-10алкила, C1-10гетероалкила, тетрагидропиранила, тетрагидропиридинила, морфолинила, пиридинила, , , , CF3, CH2CF3, CH2CHF2 или фенила; R01 выбран из OH или R02; R02 выбран из C1-10алкила, C1-10гетероалкила, C3-10циклоалкила, гетероциклического C6алкила, который содержит атомы углерода и 1 гетероатом, выбранный из O; при этом «гетеро-» означает гетероатом или содержащую гетероатом группу, которые выбраны из группы, состоящей из -C(=O)N(Rd3)- или -C(=O)O-; каждый из Rd3-d4 независимо выбран из H или CH3; R02 необязательно замещен R001; R001 выбран из F, Cl, Br, I, OH или метила, при этом число каждого из R01, R001, гетероатомов или содержащих гетероатом групп независимо выбрано из 0, 1, 2, 3 или 4.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающими свойствами ингибитора LTA-4-гидролазы. Соединения могут найти применение для лечения заболевания и расстройства, которое облегчается посредством ингибирования активности LTA4-h.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к соединению, выбранному из: , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , или его фармацевтически приемлемой соли, к применению вышеперечисленных соединений для лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из хронического инфекционного заболевания, бактериальной инфекции, паразитарной инфекции, травмы, лепры, туберкулеза, трансплантации печени, рака, фиброзных заболеваний и их комбинации, и к фармацевтической композиции, включающей вышеперечисленные соединения.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, анестезиологии и реанимации, и может быть использовано для купирования реперфузионного синдрома у пациентов с острым коронарным синдромом и подъемом сегмента ST.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают CDK4/6 ингибирующей активностью. Соединения могут найти применение для получения лекарственного средства для профилактики или лечения ревматоидного артрита, артериосклероза, фиброза легких, ишемического инсульта или злокачественного новообразования.
Группа изобретений относится к фармакологии и медицине. Предложено применение фармацевтической композиции, включающей активный фармакологический компонент - 1',3'-динитроглицериновый эфир 11(S),15(S)-дигидрокси-9-кето-13E-простаеновой кислоты (простанит), для лечения и/или профилактики хронических облитерирующих заболеваний периферических сосудов и способ лечения указанных заболеваний с её использованием.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к молекуле, связывающейся с фактором роста эндотелия сосудов С (VEGF-C) и фактором роста эндотелия сосудов D (VEGF-D) и может быть использовано в медицине для регулирования ангиогенеза.

Предложен способ получения 2-нитроксисукцината 3-окси-6-метил-2-этилпиридина путем нитрования яблочной кислоты серно-азотной смесью, до образования нитроксиянтарной кислоты с последующей ее обработкой 2-этил-6-метил-3-оксипиридином, где нитрояблочную кислоту, синтезируемую в качестве промежуточного продукта, выделяют из реакционной смеси не в сухом виде, а в виде раствора в этилацетате, который затем и используют для проведения заключительной реакции с 3-окси-6-метил-2-этилпиридином. Технический результат - разработка взрывобезопасной технологии - способа получения 2-нитроксисукцината 3-окси-6-метил-2-этилпиридина. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 пр.

Наверх