Способ получения ы-(адамантил-1)-морфолинов

 

QllH CAHHE

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

27S 064

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства М

Заявлено 12.V111.1968 (_#_. 1266131/23-4) ЧПЕ, С 07d 87/24 с присоединением заявки ЛЪ

Приоритет

Опубликовано 19.Х1.1971. Бюллетень М 35

Дата опубликования описания 20.1.1972

Комитет по делам изобретений н отнртнтий при Совете Министров

СССР „JIy 547.867.4.07(088.8) Авторы изобретения

Я. Ю. Полис и Б. Ю. Вилне

Институт органического синтеза АН Латвийской CCP

3 ая ви тель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(АДАМАНТИЛ-1)-МОРФОЛИ НОВ

Изобретение относится к области получения новых соединений, которые могут применяться в фармацевтической промышленности и обладают меньшей токсичностью по сравнению с веществами подобного действия.

Известен способ получения N-замещенных морфолинов, путем циклизации соответствующего диэтаноламина в серной кислоте при повыше|шой температуре, предпочтительно при

175 †1 С.

Предлагаемый способ N- (адамантил-1)морфолинов основан на известной реакции.

Способ заключается в том, что 1-бис-(2-оксиэтил) -амино-адамантан подвергают циклизации в серной кислоте предпочтительно при температуре 135 — 140 С. Продукты выделяют известным способом, в виде основания или его солей. Выход составляет 87 — 90ю/ю.

Пример 1. Получение хлоргидрата М- (адамантил-1) -морфолина.

1 г хлоргидрата 1-бис-(2-оксиэтпл)-аминоадамантана растворяют в 1 л л концентрированной серной кислоты и полученную смесь нагревают с обратным холодильником при температуре 138 †1 С в течение 3 час. После охлаждения реакционную смесь выливают на лед и нейтрализуют до рН 8, Выпавший осадок отфильтровывают, получают после сушки 0,74 г (92 /,) продукта с т. пл. 63 — бб С, который растворяют в сухом эфире и после насыщения эфирного раствора сухим хлористым водородом получают белый кристаллический продукт 0,78 г (87 /ю). Перекристаллнзованный из абсолютного эта но ч а продукт имеет т. пл, 283 — 285 C с разложением (в запаянном капилляре), мол. вес 257, 771.

Найдено, ю/ю.. С 65,43; Н 9,44; iN 5,44; С 14,39.

С Нз С1ХО.

10 Вычислено, /ю. С 65,23; Н 9,39; N 5,43;

Cl 13,94.

П р и м с р 2. Получение хлоргидрат 4-(адамантил-1) -2,6-диметилморфолина (1. К =С11а) . ч5 1 г хлоргидрата 1-бис-(2-оксинропил)-амино-адамантана растворяют в 1 лтл концентрированной серной кислоты и нагревают при температуре 135 †1 C в течение 4 час. После нейтрализации охлаждеьиюй смеси полу20 чают 0,71 г (76 p) вещества с т. пл. 90 — 92 С.. лоргидрат получают (как описано в примере 1): 0,73 г (90ю/ю), т. пл. 310 С с разложением (в запаянном капилляре) после пере25 кристалл из а цн и: I:I I Ipco1 IQTIIQI эта иола, NI0, I. вес. 285, 821.

Найдено, ю/ю. С 67,48; H 9,88; N 5,39; С 12,74.

С„Н;C1NO.

Вычислено, /ю. С 67,23; Н 9,86; N 4,86;

30 Cl 12,40.

2760Е4

Предмет изобретения

Составитель С. Полякова

Редактор Л. Бердник Техред Л. Евдонов Корректоры: В. )Колудева и О. Тюрин1

Заказ 3346/4 Изд. № 1754 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

1. Способ получения N- (адамантил-1) -морфолинов, отличающийся тем, что 1-бис-(2-оксиэтил) -амино-адамантан подвергают при нагревании циклизации в серной кислоте, с последующим выделением продуктов известным способом в виде основания или его солей.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что

s процесс ведут при температуре 135 — 140 С.

Способ получения ы-(адамантил-1)-морфолинов Способ получения ы-(адамантил-1)-морфолинов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к иодсодержащей биологически активной композиции, содержащей иод и галогениды азотистых оснований формулы I, где значения радикалов А, В, С, R, Х и m указаны в формуле изобретения

Изобретение относится к новым нафтилсодержащим соединениям формулы I, где R1 и R2 - H, -OH, -O(C1-C4алкил), -OCOC6H5, -OCO(C1-C6алкил), -OSO2(C4-C6алкил); R3 - 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидинил, 4-морфолино, диметиламино, диэтиламино, 1-гексаметиленимино; промежуточным соединениям, которые пригодны для ослабления симптомов постклимактерического синдрома, включая остеопороз, гиперлипемию и эстрогензависимый рак, и ингибирования фибромы матки, эндометриоза и пролиферации аортальных гладкомышечных клеток

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным средствам, используемым для лечения эрозивно-язвенных поражений слизистых оболочек прямой кишки и влагалища, а также гепатитов разной этимологии, Известно средство "силибор" (в таблетках), обладающее антиоксидантным, гепатопротекторным, иммуномодулирующим свойствами и производимое ФФ "Дарница", Украина

Изобретение относится к тиолсульфоновым соединениям общей формулы Iа, которые могут быть использованы в качестве ингибиторов матриксных металлопротеаз-13 (ММП-13)

Изобретение относится к омега-амидам N-арилсульфониламинокислот формулы I и/или стереоизомерным формам соединения I, и/или физиологически приемлемым солям соединения I, где R1 означает фенил, фенил, однократно замещенный галогеном, остатком гетероцикла из следующей группы: морфолин, пирролидин; R2 означает Н; R3 означает -(С1-С4)-алкил-С(О)-N(R6)-R7, где R6 и R7 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют остаток формулы IIa, IIe причем в формулах IIa, IIe q означает целое число нуль или 1, Z означает атом углерода или ковалентную связь и R8 означает атом водорода или галоген, или R3 означает -(С1-С4)-алкил-С(О)-Y, где Y означает остаток формул IIс или IId причем в формулах IIc и IId R8 означает Н или галоген, R9 означает Н, или R3 означает -(С1-С4)-алкил-С(О)-N(R9)-(CH2)о-N(R4)-R5, причем R9 имеет указанные выше значения, о означает целое число 2 и R4 и R5 вместе с кольцевой аминогруппой образуют 4-7-членное кольцо, в котором один атом углерода замещен на -О-, А означает ковалентную связь, B означает -(СН2)m-, где m означает нуль, Х означает -CH=CH-

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) в которой Ar1 означает пиразол, который может быть замещен одной или несколькими группами R1, R 2 или R3; Ar2 означает нафтил, тетрагидронафтил, каждый из которых необязательно замещен 0-1 группами R2 ; Х означает С5-С8циклоалкенил, фенил, необязательно замещенный гидроксигруппой или С1-С 4алкоксигруппой, фуран, пиридинонил, пиразолил, пиридинил, необязательно замещенный гидроксигруппой или С1-С 4алкоксигруппой, пиперидинил; Y означает связь или насыщенную разветвленную или неразветвленную С1-С4 углеродную цепь, при этом одна метиленовая группа необязательно заменена на NH, или а Y необязательно независимо замещен оксогруппой; Z означает морфолин, о-группу, пиридинил, фуранил, тетрагидрофуранил, тиоморфолинил, пентаметиленсульфид, пентаметиленсульфон, вторичный или третичный амин, причем атом азота аминогруппы ковалентно связан со следующими группами, выбранными из ряда, включающего C1-С3алкил и С1-С5 алкоксиалкил; R1 означает С3-С10 алкил, который необязательно частично или полностью галогенирован; R2 означает разветвленный или неразветвленный С 1-С6алкил, который необязательно частично или полностью галогенирован, галоген; R3 означает фенил, пиримидинил, пиразолил, которые замещены одним разветвленным или неразветвленным С1-С6алкилом, и пиридинил, необязательно замещенный С1-С3алкоксигруппой или аминогруппой, W означает O и его фармацевтически приемлемые соли

Изобретение относится к замещенным производным N-фенил-2-гидрокси-2-метил-3,3,3-трифторпропанамида формулы (I) где n равняется 1 или 2; R1 представляет хлор, фтор, бром, метил или метокси; R2 выбирают из одной из следующих трех групп: i) галогена, нитро, гидрокси, амино или циано; ii) –X1-R5, в которой X 1 представляет -О-, -S-, -SO-, -SO2-, NR 6-, -CO-, -CONR6-, -NR6CO-, где R 6 представляет водород, и R5 выбран из C1-6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими А, и т.д., iii) присоединенной атомом азота 4-8-членной гетероциклической группы, которая является насыщенным моноциклическим кольцом, содержащим 4-8 атомов углерода, из которых, по крайней мере, один является атомом азота, и т.д.; R3 представляет С1-6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими А, и т.д.; А выбран из гидрокси, амино, галогена, карбокси, N-(С 1-С4алкил)амино, N,N-ди(С1-4 алкил)амино, карбамоил и C1-6алкокси; D выбран из: i) –Xa-Rc, где Xa представляет –SO2-, -CO-, -NRdCO-, -NRd- или –CONRd-; iv) циано или галогено; v) –Xc -Rf где Xc представляет -С(O)- и R f представляет присоединенную атомом азота 4-8-членную гетероциклическую группу, которая является насыщенным моноциклическим кольцом, содержащим 4-8 атомов углерода, из которых, по крайней мере, один является атомом азота, с необязательно, дополнительным гетероатомом независимо выбранным из G, необязательно замещенную у атома углерода кольца группой гидрокси, галогена, С1 -С4алкокси, С1-С4алкила или циано; G представляет собой C1-6алканоил; R4 представляет водород или фтор; или его фармацевтически приемлемая соль, или его гидролизуемый in vivo сложный эфир

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где Ar представляет фенил, замещенный группой, выбранный из изобутила, бензоила, изопропила, стирола, пентила, (2,6-дихлорфенил)амино, -гидроксиэтила, -гидроксибензила, -метилбензила и -гидрокси--метилбензила; R представляет водород; Х означает линейный C1-С 6-алкилен, С4-С6-алкенилен, С 4-С6алкинилен, необязательно замещенный группой CO2R3, где R3 означает водород, (CH2)m-B-(CH2)n группу, где В означает атом кислорода, m равно нулю и n означает целое число 2; или В означает группу CONH, m означает целое число 1 и n означает целое число 2 и т.д.; R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей: водород, линейный С1-С4-алкил, гидрокси-С2-С 3-алкил и т.д
Наверх