Средство, обладающее антиаритмическим действием

Изобретение относится к области фармакологической химии, а именно к применению аскорбата лития с формулой LiС6Н7О6 в качестве средства, обладающего антиаритмическим действием. Технический результат: расширение арсенала средств, обладающих антиаритмическим действием. 1 табл.

 

Изобретение относится к области фармакологии, а именно к лекарственным веществам, обладающим антиаритмическим действием и может быть использовано при создании лекарственных препаратов для лечения аритмий, в том числе при ишемии миокарда.

Несмотря на все достижения в области кардиофармакологии, аритмии по-прежнему являются самым распространенным нарушением в работе сердца и основной причиной кардиальных смертей. В настоящее время для профилактики и лечения аритмий используются 4 основных класса препаратов, и продолжается поиск новых эффективных природных и синтетических соединений (Машковский М.Д. Лекарственные средства: 16 изд., перераб. и доп. - М.: Новая волна, 2016). Данные препараты относятся к разным химическим классам и имеют различные биологические мишени.

Известно средство, обладающее антиаритмическим действием [RU 2477130 C1, МПК A61K31/4188 (2006.01), A61P9/00 (2006.01), опубл. 10.03.2013], которое представляет собой дигидрохлорид 1-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазол.

Известно антиаритмическое средство [RU 2260442 C1, МПК A61K38/10 (2000.01), A61P9/06 (2000.01), опубл. 20.09.2005], которое представляет собой пептидный лиганд опиоидных рецепторов дельторфин D, и его действие связано со стимуляцией опиоидных рецепторов.

Известно средство, обладающее антиаритмическим действием [RU 2630967 C1, МПК A61K36/714 (2006.01), A61P9/06 (2006.01), опубл. 15.09.2017], которое представляет собой субстанцию, выделенную из растений рода Aconitum (борец) семейства Ranunculaceae (лютиковые), содержащее алкалоиды лаппаконитин, N-ацетилсепаконитин. 1-дезметиллаппаконитин, ранаконитин, N-дезацетиллаппаконитин, изолаппаконитин, 9-деоксилаппаконитин или их фармацевтически приемлемые соли.

Известна фармацевтическая композиция, обладающая пролонгированной противоаритмической активностью [RU 2538674 C2, МПК (2006.01) A61K31/198, A61K31/167, А61K 9/00, A61P9/06, A61K9/08, A61K9/22, опубл. 10.01.2015], содержащая бис[2-(диэтиламино)]-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутаминат, L-глутаминовую кислоту, 2-аминоэтансульфокислоту и вспомогательные вещества.

Имеющиеся в настоящее время средства обладают недостаточной эффективностью при аритмиях, сопутствующих ишемическому инфаркту миокарда, что обусловливает актуальность поиска новых эффективных соединений.

Техническим результатом настоящего изобретения является расширение арсенала средств, обладающих антиаритмическим действием.

Технический результат достигается применением аскорбата лития с формулой LiС6Н7О6 в качестве средства, обладающего антиаритмическим действием.

Сочетание ранее известных свойств аскорбата лития с его новым свойством снижать количество нарушений ритма сердца при ишемическом инфаркте перспективно для практического применения.

Применение аскорбата лития значительно снижает количество нарушений ритма, проявляющееся в снижении тахикардии, желудочковой экстрасистолии и фибрилляции желудочков.

В таблице 1 представлены результаты оценки антиаритмического эффекта заявленного средства

Была проведена серия экспериментов на крысах-самцах массой 250-300 г. Животных наркотизировали внутрибрюшинным введением α-хлоралозы (60 мг/кг, внутрибрюшинно, Sigma) и подключали к аппарату искусственной вентиляции легких “SAR-830 Series” (CWE Inc. США). Уровень аритмий определяли на фоне ишемии миокарда, вследствие перевязки левой коронарной артерии (коронароокклюзии) в течение 10 минут и последующей реперфузии в течение 10 минут. Коронароокклюзию и реперфузию осуществляли по известному методу [Schultz J.E.J., Yao Z., Cavero I., Gross G.J. Glibenclamide induced blockade of ischemic preconditioning is time dependent in intact rat heart. Am. J. Physiol. 1997; 272(6 Pt 2); H2607 -H2615.]. Регистрацию электрокардиограмм, частоты сердечных сокращений и артериального давления проводили на аппарате для электрофизиологических исследований MP35 (BiopacSystemInc., Goleta, США), оснащенного датчиком давления SS13L (BiopacSystemInc., Goleta, Калифорния, США),. Количественную обработку полученных данных проводили с помощью программного обеспечения “INSTBSL_W” (“Biopac System Inc.”). При анализе электрокардиограмм подсчитывали частоту множественных желудочковых экстрасистол, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков. Полученные результаты обрабатывали статистически с использованием критерия Манна-Уитни. Достоверными считали значения при уровне значимости меньше 0,05.

Заявляемое средство использовали в виде раствора для внутривенных инъекций, для чего растворяли аскорбат лития в физиологическом растворе в концентрации 50 мг/мл. Исследование антиаритмической активности аскорбата лития проводили по следующей схеме. В группу подопытных животных было взято 12 крыс, которым за 10 минут до ишемии внутривенно вводили раствор исследуемого препарата. В качестве контрольной группы брали 12 животных, которым за 10 минут до начала ишемии внутривенно вводили физиологический раствор. Нарушения ритма детектировали при помощи постоянного электрокардиографического мониторинга.

В контрольной группе во время ишемии у всех животных были выявлены аритмии различного характера. Эти нарушения ритма сердца могут быть обратимы или переходить из одной формы аритмий к другому нарушению сердечного ритма, поэтому у одной крысы могло возникать несколько типов желудочковых аритмий. В эпизоде ишемии у всех особей контрольной группы были обнаружены множественные желудочковые экстрасистолы, при этом у 10 крыс наблюдалась желудочковая тахикардия, а у 3 из них зафиксирована желудочковая фибрилляция (Таблица 1). В эпизоде реперфузии у 11 животных было зафиксировано наличие и множественных желудочковых экстрасистол и желудочковая тахикардия. У 4 крыс зафиксирована желудочковая фибрилляция. При введении аскорбата лития у 50% животных наблюдалось полное отсутствие всех видов аритмии в период ишемии и у 58,3% в период реперфузии. По отдельным видам нарушений ритма также показано снижение количества эпизодов и длительности аритмий как в фазу ишемии, так и в фазу реперфузии. Следовательно, заявленное соединение обладает антиаритмическим эффектом.

СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИАРИТМИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ

Таблица 1

Параметр
Группа
животных
Кол-во крыс в опыте,
n
Эпизод ишемии (10 мин) Эпизод реперфузии (10 мин)
без желудочковых аритмий,
кол-во / %
множественные желудочковые экстрасистолы,
кол-во / %
желудочковая тахикардия, кол-во / % желудочковая фибрилляция,
кол-во / %
без желудочковых аритмий,
кол-во / %
множественные желудочковые экстрасистолы,
кол-во / %
желудочковая тахикардия, кол-во / % желудочковая фибрилляция, кол-во / %
Контрольная 12 0 / 0 12 / 100 10 / 83,3 3/ 25 1 / 8,3 11 /91,6 11 / 91,6 4 / 33,3
Опытная (использовали аскорбат лития) 12 6 / 50 6 / 50 6 / 50 2 / 16,6 7 / 58,3 5 / 41,6 5 / 41,6 3 / 25

Применение аскорбата лития с формулой LiС6Н7О6 в качестве средства, обладающего антиаритмическим действием.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к лекарственным веществам, обладающим кардиопротекторным действием. Предложено применение аскорбата лития в качестве средства, обладающего кардиопротекторной активностью.

Изобретение относится к способу получения алкиллития в углеводородном растворителе. Способ включает взаимодействие металлического лития с галоидным алкилом с последующим отделением образующегося шлама хлорида лития от раствора алкиллития фильтрованием или отстаиванием.

Изобретение относится к дилитиевому инициатору для анионной (со)полимеризации. Инициатор представляет собой соединение общей формулы: Li-Х-Li, где Х определяется одной из следующих формул: -В-С-B-, -D-, -A-D-A-, -А-В-С-B-A-, -B-A-D-A-B- или -B-A-B-C-B-A-B-, где «А» представляет собой блок, образованный разветвленным или неразветвленным С4-С20 диеновым мономером, «В» представляет собой блок, образованный разветвленным или неразветвленным С4-С20 диеновым мономером или алкилстиролом, содержащими в своем составе гетероатом, выбранный из кремния, азота, фосфора, олова; «С» представляет собой блок, образованный алкенилстиролом С10-С40; «D» представляет собой блок, образованный дивиниловыми мономерами, содержащими функциональную группу, где функциональная группа дивинилового мономера включает гетероатом, выбранный из азота и кремния.

Изобретение относится к инициатору полимеризации, представленному Формулой 1: Формула 1или его аддуктами с основаниями Льюиса. В Формуле 1 каждый M1 независимо выбран из лития, натрия и калия, каждый R1 независимо выбран из (C1-C18) алкила, каждый R12 представляет собой водород, каждый Y1 независимо выбран из атома азота и атома серы, R3, R4 и R5 каждый независимо выбран из (C1-C18) алкила, n и o каждый представляет собой целое число, выбранное из 0 и 1, и n+o=1 в случае, если Y1=N, и n=o=0 в случае, если Y1=S, m представляет собой целое число, выбранное из 1, 2 и 3, каждый E независимо выбран из -Y3(R9)(R10)t(R11)u, где Y3 выбран из атома азота и атома серы, R9, R10 и R11 каждый независимо выбран из (C1-C18) алкила, t и u каждый представляет собой целое число, выбранное из 0 и 1, и t+u=1 в случае, если Y3=N, и t=u=0 в случае, если Y3=S, s представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 и 2, каждый F независимо выбран из Y2(R6)(R7)q(R8)r, где Y2 выбран из атома азота и атома серы, R6, R7 и R8 каждый независимо выбран из (C1-C18) алкила, q и r каждый представляет собой целое число, выбранное из 0 и 1; и q+r=1 в случае, если Y2=N, и q=r=0 в случае, если Y2=S, p представляет собой целое число, выбранное из 1, 2 и 3, K представляет собой >C-H.

Изобретение относится к области получения синтетических каучуков, в частности к инициатору анионной (со)полимеризации, к способу его получения, а также к способу получения функционализированных диеновых (со)полимеров с применением упомянутого инициатора.

Изобретение относится к способу получения литийорганических соединений. Способ включает взаимодействие металлического лития с хлористым алкилом в среде инертного углеводородного растворителя в интервале температур от 20 до 80°С и при медленной подаче хлористого алкила.

Изобретение относится к области получения каучуков методом растворной анионной полимеризации бутадиен-стирольных функционализированных каучуков. Предложен способ получения функционализированных сополимеров бутадиена со стиролом сополимеризацией указанных мономеров в среде углеводородного растворителя с использованием в качестве инициирующей системы аминосодержащего литийорганического соединения, получаемого в режиме «in situ» в присутствии сомономеров взаимодействием алкиллития и модификатора - смешанного натрий-цинкового алкоголята ароматического амина, содержащего группу >NH, тетрагидрофурфурилового спирта (ТГФС) и электронодонора, выбранного из группы: тетрагидрофуран (ТГФ), или 2,2-дитетрагидрофурил пропан (ДТГФП), или диметиловый эфир диэтиленгликоля (диглим) при мольном соотношении алкиллитий : смешанный натрий-цинковый алкоголят : электронодонор, равном 1,0:(0,1-1,0):(0-20,0).
Изобретение относится к химии комплексов тетрагидроборатов щелочных металлов с органическими соединениями, а именно к способу получения комплексных растворов ацетиленидов меди формулы R-C≡C-Cu⋅3Z, где R = алкил, арил, Z=МВН4, где M=Li, Na, K, в биполярном апротонном растворителе (N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид) в обычных условиях в течение 25-30 мин.

Изобретение относится к способу получения бороновой кислоты. Способ включает реакцию 2-хлор-6-фторанизола с по меньшей мере одним алкиллитием с образованием реакционной смеси, содержащей литированное промежуточное соединение, в первом реакторе; перемещение реакционной смеси во второй реактор; непрерывное добавление бората в реакционную смесь во втором реакторе для получения бороната; и превращение бороната в бороновую кислоту.
Изобретение относится к способу получения ацетилацетонатов щелочных металлов общей формулы CH3-COCH=COM-CH3, где M=Li, Na, K, включающему взаимодействие ацетилацетона со щелочью.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу определения чувствительности тромбоцитов. Способ определения чувствительности тромбоцитов к ацетилсалициловой кислоте (АСК), включающий забор крови, при этом исследуют АДФ-индуцированную люцигенин-зависимую хемилюминесценцию тромбоцитов; по значению площади (S) под кривой хемилюминесценции определяют резистентность тромбоцитов к АСК: S<360000 у.ед.

Предложен способ получения 2-нитроксисукцината 3-окси-6-метил-2-этилпиридина путем нитрования яблочной кислоты серно-азотной смесью, до образования нитроксиянтарной кислоты с последующей ее обработкой 2-этил-6-метил-3-оксипиридином, где нитрояблочную кислоту, синтезируемую в качестве промежуточного продукта, выделяют из реакционной смеси не в сухом виде, а в виде раствора в этилацетате, который затем и используют для проведения заключительной реакции с 3-окси-6-метил-2-этилпиридином.

Изобретение относится к лекарственным веществам, обладающим кардиопротекторным действием. Предложено применение аскорбата лития в качестве средства, обладающего кардиопротекторной активностью.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к молекуле, связывающейся с фактором роста эндотелия сосудов С (VEGF-C) и фактором роста эндотелия сосудов D (VEGF-D) и может быть использовано в медицине для регулирования ангиогенеза.

Настоящее изобретение предоставляет фармацевтическую композицию для профилактики или лечения сердечно-сосудистых нарушений. Фармацевтическая композиция содержит лозартан или его фармацевтически приемлемую соль, амлодипин или его фармацевтически приемлемую соль, разрыхлитель в количестве от 3 до 10 масс.% из расчета общей массы композиции и покрывающий агент.

Изобретение относится к применению диаминопиримидинового соединения формулы I или IB, или его фармацевтически приемлемой соли, или его дейтерированной формы. Соединения обладают свойствами ингибитора JNK1, JNK2, IL2 или TNFα и предназначены для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения неалкогольного стеатогепатита, фиброза почек, воспаления, гиперплазии, некроза или волчанки.

Изобретение относится к соединению формулы (I), к его фармацевтически приемлемым солям или таутомерам, где R1 независимо выбран из H или необязательно замещенного R01 S(=O)2NH2; R3 независимо выбран из C1-10алкила; R2 выбран из , , , , , , , , , , или ; где от нуля до двух T21-23 представляют собой N, а остальные представляют собой C(Rt); D21 выбран из -C(Rd1)(Rd2)-, -N(Rd4)-, -O-, -S- или -C(=O)-; T24 выбран из N или C(Rt); каждый из D22-24 независимо выбран из -C(Rd1)(Rd2)-, -O-, -S- или -C(=O)-; до двух T25-29 представляют собой N, а остальные представляют собой C(Rt); необязательно любые два из Rt и Rd1-d4 связаны вместе с общим атомом или группой атомов с образованием одного 5-6-членного кольца; каждый из Rt, Rd1 и Rd2 независимо выбран из H, CN, NH2, C(=O)NH2, C(=O)N(CH3)2; или Rt независимо выбран из группы, состоящей из необязательно замещенных R01 C1-10алкила, C1-10гетероалкила, тетрагидропиранила, тетрагидропиридинила, морфолинила, пиридинила, , , , CF3, CH2CF3, CH2CHF2 или фенила; R01 выбран из OH или R02; R02 выбран из C1-10алкила, C1-10гетероалкила, C3-10циклоалкила, гетероциклического C6алкила, который содержит атомы углерода и 1 гетероатом, выбранный из O; при этом «гетеро-» означает гетероатом или содержащую гетероатом группу, которые выбраны из группы, состоящей из -C(=O)N(Rd3)- или -C(=O)O-; каждый из Rd3-d4 независимо выбран из H или CH3; R02 необязательно замещен R001; R001 выбран из F, Cl, Br, I, OH или метила, при этом число каждого из R01, R001, гетероатомов или содержащих гетероатом групп независимо выбрано из 0, 1, 2, 3 или 4.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающими свойствами ингибитора LTA-4-гидролазы. Соединения могут найти применение для лечения заболевания и расстройства, которое облегчается посредством ингибирования активности LTA4-h.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к соединению, выбранному из: , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , или его фармацевтически приемлемой соли, к применению вышеперечисленных соединений для лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из хронического инфекционного заболевания, бактериальной инфекции, паразитарной инфекции, травмы, лепры, туберкулеза, трансплантации печени, рака, фиброзных заболеваний и их комбинации, и к фармацевтической композиции, включающей вышеперечисленные соединения.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, анестезиологии и реанимации, и может быть использовано для купирования реперфузионного синдрома у пациентов с острым коронарным синдромом и подъемом сегмента ST.

Изобретение относится к области медицины и фармации, в частности к разработке лечебно-профилактического средства в виде геля для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта.
Наверх