Способ выделения эуглобалей ацилфлороглюцинол-монотерпенового ряда из листьев эвкалипта прутовидного

Авторы патента:

Жилякова Елена Теодоровна (RU)

Сидельникова Марина Константиновна (RU)

Сайбель Ольга Леонидовна (RU)

Мизина Прасковья Георгиевна (RU)

Писарев Дмитрий Иванович (RU)

Новиков Олег Олегович (RU)

Бойко Николай Николаевич (UA)

B01D11/02 - твердых веществ

A61K36/61 - Лекарства и медикаменты для терапевтических, стоматологических или гигиенических целей (изготовление специальных лекарственных форм A61J; химические аспекты или использование материалов для дезодорации воздуха, для дезинфекции или стерилизации или для бандажей, перевязочных средств, впитывающих прокладок или хирургических приспособлений A61L; соединения как таковые C01, C07,C08,C12N; мыла C11D; микроорганизмы как таковые C12N)

Владельцы патента RU 2700699:

федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") (RU)

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу выделения эуглобалей ряда ацилфлороглюцинол-монотерпенов из листьев эвкалипта прутовидного. Способ выделения эуглобалей ряда ацилфлороглюцинол-монотерпенов из листьев эвкалипта прутовидного, включающий измельчение листьев эвкалипта прутовидного, экстрагирование измельчённого сырья органическим растворителем, упаривание растворителя, где в качестве органического растворителя используют легкокипящую жидкость - метиловый эфир перфторбутана при соотношении сырьё : растворитель 1:3,0-6,0 масс./об., экстрагирование сырья осуществляют в течение 2-3 часов в аппарате «Сокслет», полученный экстракт упаривают под вакуумом при 40°С до получения суммы эуглобалей ряда ацилфлороглюцинол-монотерпенов. Предложенный способ повышает выход эуглобалей из ряда ацилфлороглюцинол-монотерпенов из листьев эвкалипта прутовидного, не требующий специального и сложного оборудования. 5 ил. 2 табл., 4 пр.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано для выделения эуглобалей ряда ацилфлороглюцинол-монотерпенов из листьев эвкалипта прутовидного (Eucalyptus viminalis L.), семейства Миртовые (Myrtaceae).

На данный момент в литературе описано несколько способов выделения эуглобалей из листьев эвкалипта прутовидного.

В патенте «Способ приготовления эуглобального альдегида-III» (CN № 103570666 A, публ. 2014.02.12), описан способ выделения из эвкалипта эуглобаля-III (брутто-формула C₂₈H₃₈O₅и молекулярной массой 454,6 г/моль). В способ входит измельчение растительного сырья, экстракция с помощью органического растворителя (метанол, этанол, ацетон или их смесь) под воздействием ультразвука, упаривание полученного экстракта, последовательное его элюирование на двух колонках: 1) из смеси алюминия оксида и силикагеля с размером частиц 80-120 меш, и 2) из смеси алюминия оксида и силикагеля с размером частиц 200-300 меш. В качестве элюента для колонки 1 используют смесь: н-гексан : метанол в соотношении от 10:1 до 1:1; для колонки 2 используют смесь: н-гексан : метанол в соотношении от 50:1 до 20:1. Затем проводят рекристаллизацию при температуре -4÷-10°С. Описанный способ обладает рядом недостатков: используются пожаро- и взрывоопасные растворители, многостадийность, необходимость применения ультразвука и колоночной хроматографии. Выход эуглобаля III составил 0,064-0,070 % масс. от исходной массы растительного сырья.

Наиболее близким к заявляемому техническому решению по технической сущности и достигаемому техническому результату является Способ получения вещества «Эвкалимин», обладающего антимикробной и противовирусной активностью (SU № 1438042 A1, публ. 1993.07.07). Данный способ включает экстрагирование листьев или побегов эвкалипта прутовидного хлороформом, или дихлорэтаном, или хлористым метиленом, или четыреххлористым углеродом, упаривание, обработку остатка водным раствором щелочи, осаждение технического продукта соляной кислотой, отделение осадка и сушку с последующим растворением в спирте и очисткой путем фильтрования через слой окиси алюминия 10-17% влажности в хромотографической колонке в соотношении 1:7, промыванием трехкратным количеством этилового спирта, упариванием, осаждением целевого продукта соляной кислотой, отделением, промыванием, сушкой и измельчением осадка. Выход целевого продукта составляет около 2,6 % от веса сырья.

Описанный способ принят за прототип предлагаемого изобретения.

К основным недостаткам данного способа относятся: применение токсичных и экологически небезопасных хлорсодержащих растворителей, воздействие на биологически активные вещества щелочью и соляной кислотой, необходимость применения колоночной хроматографии, многостадийность.

Технической задачей изобретения является разработка более эффективного экологически чистого способа выделения эуглобалей ряда ацилфлороглюцинол-монотерпенов из листьев эвкалипта прутовидного, простого в исполнении при котором не требуется специальное и сложное оборудование.

Поставленная задача решается с помощью предлагаемого способа выделения эуглобалей ряда ацилфлороглюцинол-монотерпенов из листьев эвкалипта прутовидного, включающего измельчение сырья, экстрагирование измельчённого сырья органическим растворителем, упаривание растворителя, причем, в качестве органического растворителя используют легко кипящую жидкость - метиловый эфир перфторбутана (далее Novec 7100) при соотношении сырьё/растворитель 1:(3,0-6,0) масс./об., экстрагирование сырья осуществляют в течение 2-3 часов в аппарате «Сокслет», полученный экстракт упаривают под вакуумом при 40°С, до получения суммы эуглобалей ряда ацилфлороглюцинол-монотерпенов, а экстрагент конденсируют. Сырье, не извлекая из экстрактора, нагревают до 65°С, продувают воздухом до полного удаления и конденсации экстрагента. Регенерированный экстрагент объединяют с основной массой экстрагента и используют повторно для экстракции новой партии сырья.

Диапазон соотношения сырьё/растворитель 1:(3,0-6,0) масс./об., обеспечивает эффективное извлечение эуглобалей ряда ацилфлороглюцинол-монотерпенов из растительного сырья и является экономически целесообразным. Нижнее предельное значение 1:3,0 масс./об., обусловлено тем, что данное количество экстрагента позволяет покрыть насыпной объем растительного сырья в экстракторе с небольшим избытком экстрагента необходимого для возможности осуществления процесса его циркуляции в экстракционном аппарате. Увеличение соотношения сырьё/растворитель более 1:6,0 масс./об., не приводит к увеличению выхода эуглобалей и требует неоправданно высоких энергозатрат и экстрагента.

Заявленный интервал времени экстракции 2-3 часов обеспечивает заданный уровень извлечения эуглобалей ряда ацилфлороглюцинол-монотерпенов из растительного сырья. Уменьшение времени экстракции приводит к значительному недоизвлечению суммы эуглобалей. Увеличение времени экстракции является не целесообразным с экономической точки зрения, а также энергозатрат, поскольку не приводит к значительному повышению выхода суммы эуглобалей ряда ацилфлороглюцинол-монотерпенов из листьев эвкалипта прутовидного.

Полученная сумма эуглобалей ряда ацилфлороглюцинол-монотерпенов из растительного сырья может быть использована в медицине и фармации.

Количественный анализ эуглобалей в экстрактах проводили с помощью обратно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ОФ ВЭЖХ) с использованием хроматографа фирмы «Agilent Technologies», серии «Agilent 1200 Infinity», производства США, при следующих условиях: подвижная фаза (А) – 1% водный раствор муравьиной кислоты, подвижная фаза (B) – этанол в линейном градиентном режиме подачи; хроматографическая колонка – Supelco Ascentis express C18, размеры колонки 100 мм × 4,6 мм, размер частиц 2,7 мкм; скорость подвижной фазы – 0,5 мл/мин; температура хроматографической колонки +35°С; объем образца – 1 мкл. Масс-спектрометрическое детектирование проводили в режиме ESI (ионизация распылением в электрическом поле) с позитивным режимом сканирования в диапазоне масс 200-1000, MM-APFI, 50 В. Перед количественным анализом точную навеску экстракта смешивали с точно взвешенным этанолом 96 % об., и центрифугировали при 13000 об/мин в течение 5 мин. Этанольный раствор сливали и анализировали.

Пример 1.

Навеску измельченных листьев эвкалипта прутовидного массой 5,00 г (фракция частиц 0,1-0,5 мм), помещают в циркуляционный экстрактор «Сокслет». Заливают сырье экстрагентом 1:5,0 масс./об., т.е. 25,0 мл и начинают процесс экстракции в течение 2 часов. Полученный экстракт упаривают под вакуумом до получения суммы эуглобалей ряда ацилфлороглюцинол-монотерпенов, а экстрагент конденсируют. Сырье не извлекая из экстрактора, нагревают до 65°С, продувают воздухом до полного удаления и конденсации экстрагента. Регенерированный экстрагент объединяют с основной массой экстрагента и используют повторно для экстракции новой партии сырья.

Выход доминирующего эуглобаля ацилфлороглюцинол-монотерпеновой природы составил - 49,0±2,5 %, выход экстрактивных веществ по отношению к ЛРС – 0,63±0,03 % масс.

Пример 2.

Динамика выхода эуглобаля из ЛРС в зависимости от времени циркуляции экстрагента приведена на Фиг.1. Условия экстракции те же, что и в примере 1.

Как видно из данных Фиг.1, выход эуглобаля ко второму часу экстракции приходит почти к своему предельному значению (49,0±2,5 %), при этом значение выхода после 3 часов экстракции достигает предела в 53,8±2,7 %. Поэтому оптимальным временем можно считать 2 часа экстракции, а в целом экстракцию можно проводить в диапазоне от 2,0 до 3,0 часов с ожидаемым выходом эуглобаля 50,0±2,5 %.

Результаты сравнения по основным признакам прототипа и новой технологии приведены в табл.1.

Таблица 1. Результаты сравнения по основным признакам прототипа и новой технологии.

Как видно из данных табл. 1, результаты сравнения новой технологии перед технологией прототипа демонстрирует ее явные преимущества, а именно: время экстракции меньше в 2-3 раза; экстрагента необходимо в 4-6 раз меньше; отсутствует необходимость применения щелочи, кислоты и колоночной хроматографии.

Потери экстрагента составили 1,5±0,2 г (1,0±0,1 мл), что эквивалентно 4 % от его первоначального количества.

Из полученного шрота возможно получение уже известных лекарственных средств: «Настойка эвкалипта», «Эвкалимин», «Хлорофиллипт», что позволяет комплексно использовать растительное сырье.

Пример 3.

На Фиг. 2 представлена хроматограмма экстракта полученного с помощью Novec 7100 при аналитической длине волны 275 нм. На Фиг. 2 и в таблице 2 отображены результаты ОФ ВЭЖХ анализа экстракта полученного с помощью растворителя Novec 7100 в примере 1, а также УФ-спектр и древо осколков веществ обнаруженных в экстракте.

На Фиг. 3 представлен УФ-спектр вещества 1, на Фиг. 4 УФ-спектр вещества 2, на Фиг. 5 УФ-спектр вещества 3.

Характеристика эуглобалей в экстракте полученного с помощью растворителя Novec 7100 представлена в Таблице 2.

Таблица 2

Техническим результатом является эффективный и экологически чистый способ выделения эуглобалей ряда ацилфлороглюцинол-монотерпенов из листьев эвкалипта прутовидного простой в исполнении при обычных условиях, без специального и сложного оборудования.

Изобретение позволяет выделить эуглобали ряда ацилфлороглюцинол-монотерпенов из измельченных листьев эвкалипта прутовидного с помощью метилового эфира перфторбутана (Novec 7100) при минимальных энергозатратах, обычном давлении, с использованием стандартного оборудования характерного для химико-фармацевтических предприятий по экологически чистой технологии, а из шрота получать другие лекарственные средства.

Способ выделения эуглобалей ряда ацилфлороглюцинол-монотерпенов из листьев эвкалипта прутовидного, включающий измельчение листьев эвкалипта прутовидного, экстрагирование измельчённого сырья органическим растворителем, упаривание растворителя, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют легкокипящую жидкость - метиловый эфир перфторбутана при соотношении сырьё : растворитель 1:3,0-6,0 масс./об., экстрагирование сырья осуществляют в течение 2-3 часов в аппарате «Сокслет», полученный экстракт упаривают под вакуумом при 40°С до получения суммы эуглобалей ряда ацилфлороглюцинол-монотерпенов.

Изобретение относится к пищевой и фармацевтической промышленности, а именно к способу получения плодово-ягодного экстракта, обладающего антиоксидантной активностью.

Экстрактор // 2699630

Изобретение относится к устройствам, которые используют при сепарации, например, при выделении растворителя из гранулированного материала, пропитанного этим растворителем.

Экстрактор // 2699630

Способ производства биогенных препаратов // 2698707

Изобретение относиться к фармацевтической промышленности, а именно к способу производства биогенных препаратов. Способ производства биогенного препарата включает использование сырья из субпродуктов и боенских отходов, выдержку сырья в условиях холодильника, измельчение сырья, разведение его активным раствором гипохлорита натрия в при последующей экстракции сырья в условиях холодильника, при этом экстракцию проводят в условиях холодильника при последующем разведении экстракта гипохлоритом натрия и обработкой полученного экстракта ультразвуком, далее осуществляют фильтрацию полученного экстракта, фасовку и стерилизацию в автоклаве при определенных условиях.

Способ получения лекарственных субстанций из змееголовника молдавского (dracocephalum moldavica l.) // 2696867

Изобретение относится к способу получения экстракта из травы змееголовника молдавского (Dracocephalum moldavica L.), содержащего флавоноиды, обладающего нейротропной активностью, заключающийся в экстракции измельченного сырья этиловым спиртом, фильтрации, упаривании, при котором измельченную траву змееголовника молдавского, в фазе бутонизации и цветения, трижды экстрагируют - 50-ти % этиловым спиртом, при соотношении сырье : экстрагент равном 1:10, при комнатной температуре, при подаче на каждую последующую экстракцию свежий экстрагент, равный слитому извлечению, полученные экстракты упаривают последовательно по мере поступления до объема до 1/20, водные кубовые концентраты объединяют и обрабатывают три раза хлороформом в соотношении хлороформ : водная фаза равном 1:2, органическую фазу отделяют, а водный кубовый остаток переосаждают спиртом этиловым 96% в соотношении 1:10, выпавший осадок отстаивают, упаренный надосадочный раствор из предыдущей стадии растворяют при 65°C в дистиллированной воде с добавлением катионита Ку-2-8-чс(Н+) до pH равного 3, фильтруют, полученный раствор экстрагируют н-бутанолом трижды в соотношении 1:2, водный слой отделяют, бутанольный экстракт промывают водой дистиллированной дважды, а затем промытый водой бутанольный экстракт отгоняют в виде азеотропы с водой, с получением экстракта.

Средство на основе травы монарды дудчатой, обладающее активностью в отношении штамма burkholderia при муковисцидозе // 2695663

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству на основе травы монарды дудчатой, обладающему ингибирующей активностью в отношении штамма Burkholderia при муковисцидозе.

Способ получения настойки из листьев тополя черного, обладающей активностью в отношении штаммов burkholderia // 2695661

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения настойки из листьев тополя черного, обладающей ингибирующей активностью в отношении штаммов Burkholderia.

Способ получения средства, обладающего адаптогенной активностью // 2695335

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего адаптогенной активностью. Способ получения лекарственного средства, обладающего адаптогенной активностью, представляющего собой сухой экстракт, полученный из следующего растительного сырья в соотношении: корневища девясила высокого 333 г, плодов облепихи крушиновидной 333 г, плодов кориандра посевного 333 г, которое измельчают на мельнице до размера частиц диаметром 1 мм и экстрагируют 50% этиловым спиртом в соотношении сырье:экстрагент, равном 1:16, при температуре 60°С и постоянном перемешивании, процесс повторяют трижды, после чего объединенные извлечения упаривают до 1/3 первоначального объема и очищают сепарированием, полученный очищенный экстракт доупаривают до 1/5 первоначального объема, высушивают в вакуумной сушилке при температуре 60°С в течение 8 ч и измельчают на мельнице пропеллерного типа.

Способ получения лекарственных субстанций из змееголовника молдавского (dracocephalum moldavica l.) // 2695328

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения экстракта из травы змееголовника молдавского. Способ получения экстракта из травы змееголовника молдавского (Dracocephalum moldavica L.), содержащего флавоноиды, обладающего противовоспалительной активностью, заключающийся в экстракции измельченного сырья этиловым спиртом, фильтровании, упаривании, при этом измельченную траву змееголовника молдавского, собранную в фазе бутонизации и цветения, трижды экстрагируют 50% этиловым спиртом, при соотношении сырье:экстрагент, равном 1:10, при комнатной температуре, при подаче на каждую последующую экстракцию свежего экстрагента, равного слитому извлечению, полученные экстракты упаривают последовательно по мере поступления до объема до 1/20, водные кубовые концентраты объединяют и обрабатывают три раза хлороформом в соотношении хлороформ:водная фаза, равном 1:2, органическую фазу отделяют, а водный кубовый остаток переосаждают 96% этиловым спиртом в соотношении 1:10, выпавший осадок отстаивают, дважды промывают 96% этиловым спиртом и фильтруют с последующим высушиванием на воздухе или в вакуум-сушильном шкафу при температуре 40°С в течение 4 ч, полученный сухой остаток растворяют в дистиллированной воде с добавлением ацетона, взятых в соотношении вода:ацетон, равном 1:4, выдерживают в течение 1 часа, фильтруют, полученный фильтрат упаривают.

Способ получения средства, обладающего адаптогенной активностью // 2695324

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего адаптогенной активностью. Способ получения лекарственного средства, обладающего адаптогенной активностью, представляет собой сухой экстракт, полученный из следующего растительного сырья в соотношении: корневищ купены душистой 20 г, корней горичника Морисона 20 г, корней пиона уклоняющегося 20 г, корней спаржи лекарственной 20 г, плодов якорцев стелющихся 20 г, которые измельчают до размера частиц диаметром 1 мм и экстрагируют 50% этиловым спиртом в соотношении сырье : экстрагент, равном 1 : (14-16), при температуре 60°С и постоянном перемешивании, процесс повторяют трижды и объединенные извлечения упаривают до 1/3 первоначального объема и очищают сепарированием, после чего очищенный экстракт доупаривают до 1/5 первоначального объема, высушивают в вакуумной сушилке при температуре 60°С в течение 8 ч и измельчают на мельнице пропеллерного типа.

Фиксаторы для волос, включающие полиглюкозные полимеры на основе сложных эфиров крахмала // 2700697

Группа изобретений относится к уходу за волосами. Композиция для фиксации волос включает, по меньшей мере, один растворимый в системе растворителей на основе спиртов полиглюкозный полимер на основе карбоксилированных сложных эфиров крахмала, полученный взаимодействием, по меньшей мере, одного сложного эфира крахмала с, по меньшей мере, двумя циклическими ангидридами, со следующей структурой (I): (I),в которой R=H, RH или RA, или их комбинации, где, по меньшей мере, один R представляет собой RA и где RH представляет собой: –CO–R1, где R1 представляет собой C1–C21-алкильную группу; и RA представляет собой: a) –CO–CH2–CH(R2)–COOH, где R2=H или C6–C18-алкенильная группа, или b) –CO–CH=CH–COOH; или c) –CO–CH–C(=CH2)–COOH; или d) –CO-C6H4-COOH, или e) –CO-C6H8-COOH; и где n=10–500; систему растворителей на основе спиртов, включающую, по меньшей мере, один C1-C6-линейный спирт, C3-C6-разветвленный спирт или их смесь в количестве от 15 мас.%; и, по меньшей мере, одну косметически приемлемую добавку.

Композиции для ухода за полостью рта и способы их применения // 2700691

Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта. Предлагаемая композиция содержит a) основную аминокислоту в свободной или солевой форме, где основная аминокислота выбрана из аргинина, лизина и их комбинации; b) комбинацию источников ионов цинка и c) систему для загущения, содержащую i) 0,4 вес.% или 0,7 вес.% гидроксиэтилцеллюлозы, имеющей молекулярный вес от 300,000 до 350,000, и ii) 0,5 вес.% или 0,7 вес.% ксантановой камеди.

Средство, обладающее желчегонной активностью, и способ его получения // 2700681

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего желчегонной активностью. Способ получения средства, обладающего желчегонной активностью, включающий экстракцию растительного сырья, очистку и сушку, где в качестве растительного сырья используют цветки бессмертника песчаного, цветки пижмы, плоды шиповника, листья крапивы двудомной, листья мяты перечной, корни солодки голой, взятых в определенном соотношении, экстракцию проводят в определенных условиях.

Методы предсказания, обнаружения и уменьшения неспецифической интерференции белков в способах анализа с использованием одиночных вариабельных доменов иммуноглобулинов // 2700630

Изобретение относится к биотехнологии. Описано соединение для применения в терапии, которое является полипептидом, имеющим период полужизни, выраженный как t1/2-бета у человека по меньшей мере 3 дня.

Способ коррекции нарушений микроциркуляции при экспериментальном воспалении в тканях пародонта // 2700571

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для коррекции нарушений микроциркуляции при экспериментальном воспалении в тканях пародонта. Для этого используют фитококтейль на основе комплексных фитоадаптогенов 70% спиртовые экстракты солодки голой, родиолы розовой, элеутерококка в соотношении компонентов 2:1:1, который принимают внутрь в течение 14 суток до экспериментального моделирования и 7 суток после, в количестве 0,1 мл в сутки на 100 г массы животного под контролем динамики показателей микроциркуляции.

Способ профилактики соматических осложнений в интра- и послеоперационном периоде у пациентов с эндопротезированием тазобедренного и коленного суставов // 2700416

Изобретение относится к травматологии и ортопедии. Предложен способ профилактики соматических осложнений в интра- и послеоперационном периоде у пациентов с эндопротезированием тазобедренного и коленного суставов.

Антиперспирантные композиции // 2700412

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой антиперспирантную композицию, содержащую по меньшей мере 5 вес.% фенолсульфоната цинка и/или по меньшей мере 3,5 вес.% лактата цинка, причем указанная композиция по существу не содержит солей алюминия.

Способ лечения опухолевых и воспалительных заболеваний с применением фотодинамической терапии // 2700407

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике и фотодинамической терапии, и может быть использовано для лечения опухолевых и воспалительных заболеваний с применение фотодинамической терапии (ФДТ).

Способ получения бионанокомпозитов селена // 2700267

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения бионанокомпозита селена. Способ получения бионанокомпозита селена, заключающийся в выращивании мицелия гриба-базиодиомицета Canoderma applanatum на водном растворе, содержащем источник углерода, источник азота и диатофенонилселенид, фильтровании полученной в результате выращивания культуральной жидкости, упаривании фильтрата, добавлении этанола к остаточному фильтрату, осаждении селеносодержащего красно-оранжевого осадка биокомпозита, отделении осадка от надосадочной жидкости, промывании отделенного остатка этанолом, растворении осадка в дистиллированной воде или хранении его под слоем этанола, при определенных условиях.

Способ радионуклидной диагностики вторичной отечно-инфильтративной формы рака молочной железы с гиперэкспрессией her2/neu с использованием рекомбинантных адресных молекул darpin9_29 // 2700109

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и лучевой радионуклидной диагностике, и может быть использовано для радионуклидной диагностики вторичной отечно-инфильтративной формы рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu с использованием рекомбинантных адресных молекул DARPin9_29.

Композиции для ухода за полостью рта и способы их применения // 2700700

Изобретение относится к уходу за полостью рта. Композиция для ухода за полостью рта содержит основную аминокислоту в свободной или солевой форме, где аминокислота представляет собой аргинин, присутствующий в количестве 1,5% вес. в пересчете на общий вес композиции, при этом вес основной аминокислоты рассчитан для свободной формы; 1.0% вес. оксида цинка и 0,5% вес. цитрата цинка в пересчете на общий вес композиции; 750-7000 частей на миллион источника фторида, при этом источник фторида содержит фторид двухвалентного олова; 5% вес. мелких частиц кремния в пересчете на общий вес композиции. Изобретение обеспечивает стабильную композицию с увеличенным антибактериальным эффектом. 9 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.