Способ получения метил 3-ацил-4-циано-5-(дицианометилен)-2-гидрокси-2,5-дигидро-1h-пиррол-2-карбоксилатов

Изобретение относится к способу получения метил 3-ацил-4-циано-5-(дицианометилен)-2-гидрокси-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилатов общей формулы (А)

где R=2-фурил (А1), 2-тиофенил (А2), 3,4-(МеО)26Н3 (A3), 3-NO2-C6H4 (А4), 4-Br-С6Н4 (А5), стирил (А6). Способ включает добавление к суспензии тетрацианоэтилена в смеси бензол - диэтиловый эфир (4:1) метил 2,4-диоксо-4-R-бутаноата, перемешивание при комнатной температуре до полного растворения, выдерживание при температуре 0-5°С 30-40 ч, отфильтровывание осадка и промывание его охлажденным диэтиловым эфиром. Изобретение позволяет упростить способ получения соединений общей формулы (А). 6 пр.

 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способам получения метил 3-ацил-4-циано-5-(дицианометилен)-2-гидрокси-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилатов общей формулы (А), которые могут быть использованы в качестве биологически активных соединений, оптических материалов и в качестве реагентов для органического синтеза.

где R=2-фурил (А1), 2-тиофенил (А2), 3,4-(МеО)26Н3 (A3), 3-NO2-C6H4 (А4), 4-Br-C6H4 (А5), стирил (А6).

Метил 3-ацил-4-циано-5-(дицианометилен)-2-гидрокси-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбокслиты структурно подобны известным TCF (tricyanofuran) и TCP (tricyanopyrrole) акцепторам различных донорно-акцепторных хромофоров. Производные TCF и TCP используются как органические нелинейные оптические материалы, в солнечных батареях и как люминесцентные метки сенсоров [(a) Cho, М.J.; Seo, J.; Oh, Н.S.; Jee, H.; Kim, W.J.; Kim, K.H.; Hoang, M.H.; Choi, D.H.; Prasad, P.N. Sol. Energy Mater. Sol. Cells. 2012, 98, 71. (b) Malytskyi, V.; Simon, J.-J.; Patrone, L.; Raimundo, J.-M. RSC Adv. 2015, 5, 354. (c) , H.; Kronenberg, N.M.; Meerholz, K.; , F. Org. Lett. 2010, 12, 3666. (d) Liua, J.; Gaob, W.; Kitykc, I.V.; Liua, X.; Zhena, Z. Dyes Pigm. 2015, 122, 74. (e) Huang, H.; Liu, J.; Zhen, Z.; Qiu, L.; Liu, X.; Lakshminarayana, Deng, G.; Huang, H.; Si, P.; Xu, H.; Liu, J.; Bo, S.; Liu, X.; Zhen, Z.; Qiu, L. Polymer. 2013, 54, 6349. (g) Wu, J.; Xiao, H.; Qiu, L.; Zhen, Z.; Liu, X.; Bo, S. RSC Adv. 2014, 4, 497371. (h) Chen, Т.; Zheng, Y.; Xu, Z.; Zhao, M.; Xu, Y.; Cui, J. Tetrahedron Lett. 2013, 54, 2980. (i) Lu, Z.; Liu, N.; Lord, S.J.; Bunge, S.D.; Moerner, W.E.; Twieg, R.J. Chem. Mater. 2009, 21, 797. (j) Kim, S.-H.; Lee, S.-Y.; Gwon, S.-Y.; Bae, J.-S.; Son, Y.-A. J. Photochem. Photobiol. A: Chem. 2011, 217, 224.].

Известен способ получения 2-[4-арил-3-циано-5-гидрокси-5-метил-1H-пиррол-2-(5H)-илиден]малононитрилов путем взаимодействия димера малононитрила с 1-арилпропан-1.2-дионами в присутствии пиперидина (Федосеев С.В., Беликов М.Ю., Ершов О.В., Бардасов И.Н., Тафеенко В.А. Журн. органич. хим., 2016, т. 52, №10, с. 1450).

К недостаткам такого способа следует отнести экстрагирование продуктов реакции, необходимость их двойной очистки путем колоночной хроматографии с использованием в качестве элюента этилацетата и перекристаллизации из смеси пропан-2-ол - вода (3:1). Получаемые дицианометилендигидропирролы в воде не растворимы.

Также известен способ получения 2-(3-циано-7а-гидрокси-5,6,7,7а-тетрагидро-1H-индол-2(4H)илиден) малононитрилов. (Belikov, М. Yu.; Fedoseev, S.V.; Ershov, О.V.; Ievlev, M.Yu.; Tafeenko V.A. Tetrahedron Lett. 2016, 57, 4101).

Заключительная стадия получения 2-[4-арил-3-циано-5-гидрокси-5-метил-1Н-пиррол-2-(5Н)-илиден]малононитрилов состоит в следующем: к раствору AcONH4 (0,15 г, 2 ммоль) и D-глюкозы (0,18 г, 1 ммоль) в 90%-ном водном растворе уксусной кислоты (4 г), добавляют соответствующий 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрил 5 (1 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при 40-50°С до завершения реакции (ТСХ). Выпавший осадок фильтруют и промывают водой, затем сушат в вакуумном эксикаторе над кальция хлоридом(II).

К недостаткам способа относятся трудоемкость (многостадийность, использование труднодоступных 4-замещенных циклогексанонов) и затратность (значительный расход реактивов и растворителей: 1,4-диоксан, уксусная кислота, соляная кислота, ацетат аммония, глюкоза). 4-R-циклогексаноны авторы использовали в реакции с тетрацианоэтиленом в присутствии катализатора и затем полученные 1-(5-R-2-оксоциклогексил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрилы нагревали в уксусной кислоте в присутствии ацетата аммония и глюкозы, роль которой в реакциях полностью не изучена.

Наиболее близким аналогом или прототипом настоящего изобретения является получение 3-ацил-4-циано-5-(дицианометилен)-2-гидрокси-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилатов. (Давыдова В.В., Марьясов М.А., Шевердов В.П., Еремкин А.В., Казанцева М.И., Насакин О.Е. Вестник ПГФА, 2016, 18, с. 84-86)

При проведении реакции в качестве растворителя используется бензол для получения водорастворимых пирролов и возможности их выделения. Метил 3-ацил-4-циано-5-(дицианометилен)-2-гидрокси-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилаты при этом образуются при комнатной температуре в течении 24-36 ч с выходами 70-90%.

Недостатком данного метода является осложнение реакции процессами образования побочных продуктов, что требует дополнительной операции очистки методом перекристаллизации. Задачей данного изобретения является разработка препаративного способа получения функционально замещенных дицианометилендигидропирролов с более высокими выходами.

Техническим результатом заявляемого изобретения является получение метил 3-ацил-4-циано-5-(дицианометилен)-2-гидрокси-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбокслитов общей формулы А в одну стадию без последующей очистки перекристаллизацией.

Технический результат достигается тем, что метил 3-ацил-4-циано-5-(дицианометилен)-2-гидрокси-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилатов общей формулы (А)

где R=2-фурил (А1), 2-тиофенил (А2), 3,4-(МеО)26Н3 (A3), 3-NO2-C6H4 (А4), 4-Br-С6Н4 (А5), стирил (А6) получают путем добавления к суспензии тетрацианоэтилена в смеси бензол - диэтиловый эфир (4:1) метил 2,4-диоксо-4-R-бутаноата, перемешивания при комнатной температуре до полного растворения, выдерживания при температуре 0-5°С 30-40 ч., отфильтровывания осадка и промывания его охлажденным диэтиловым эфиром.

Сопоставительный анализ заявляемого решения с известными показывает, что способы получения метил 3-ацил-4-циано-5-(дицианометилен)-2-гидрокси-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилатов общей формулы (А)

где R=2-фурил (А1), 2-тиофенил (А2), 3,4-(МеО)26Н3 (A3), 3-NO2-C6H4 (А4), 4-Br-С6Н4 (А5), стирил (А6) по приведенной методике при температуре 0-5°C с использованием в качестве среды смеси бензол - диэтиловый эфир в литературе не описаны. Использование в качестве среды для суспензии смеси бензол-диэтиловый эфир (4:1) позволяет проводить процесс в одну стадию без последующей очистки перекристаллизацией, что приводит к увеличению выходов конечных продуктов на 3-14% по сравнению с прототипом, а также к уменьшению расхода растворителя. Важно отметить, что в заявляемом способе используются дешевые и доступные реагенты, способ является более экономичным, характеризуется простотой исполнения, отсутствием специальных требований.

В сравнении с известными методами синтеза в заявляемом способе метил 3-ацил-4-циано-5-(дицианометилен)-2-гидрокси-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилаты образуются без использования катализаторов. Продукты реакции выделяются без использования дополнительных операций (экстрагирование, разбавление, высаживание) и нет необходимости в их очистке хроматографированием и (или) перекристаллизацией.

Способ осуществляется по следующей схеме реакции:

где R=2-фурил (А1), 2-тиофенил (А2), 3,4-(МеО)26Н3 (A3), 3-NO2-C6H4 (А4), 4-Br-C6H4 (А5), стирил (А6).

Структуры соединений А1-6 определены методами ЯМР 1Н, ЯМР 13С, ИК-, масс - спектроскопии и рентгеноструктурного анализа для A1 (Cambridge Crystallographic Data Center, CCDC 1506201)

Способ получения метил 3-ацил-4-циано-5-(дицианометилен)-2-гидрокси-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилатов общей формулы (А) осуществляют следующим образом: к суспензии 4 ммоль тетрацианоэтилена (510 мг) в 20 мл смеси бензол - диэтиловый эфир (4:1) добавляют 3 ммоль соответствующего метил 2,4-диоксо-4-R-бутаноата, при этом реакционная смесь темнеет, и перемешивают при комнатной температуре до полного растворения. Смесь охлаждают и выдерживают при температуре 0-5°С. Через 30-40 ч (контроль методом тонкослойной хроматографии) осадок отфильтровывают, промывают 10 мл охлажденного диэтилового эфира.

Пример 1. Способ получения метил 4-циано-5-(дицианометилен)-3-(фуран-2-карбонил)-2-гидрокси-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (А1). Получали аналогично описанному способу с использованием метил 4-(фуран-2-ил)-2,4-диоксобутаноата (1а). Выход 680 мг (75%). Желтые кристаллы, т. пл. 152°С. ИК спектр, ν, см-1: 3441 (О-Н), 3266 (N-H), 2227 (C≡N), 1759, 1637 (С=O), 1618, 1584 (С=С). Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д. (J, Гц): 11.45 (1H, с,, NH), 8.32 (1H, с, ОН), 7.96 (1H, д, J=3.4, C4H3O), 7.36 (1Н, с, C4H3O), 6.95-6.94 (1Н, м, С4Н3О); 3.88 (3Н, с, ОСН3). Спектр ЯМР 13С (125 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д. (J, Гц): 172.4, 165.3, 162.4, 161.4, 152.5, 150.2, 128.7, 127.0, 114.6, 114.0, 112.7, 111.3, 110.0, 94.3, 54.2. Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 308 [M-NH2]+ (0.2), 95 (100). Найдено, %: С 55.63; Н 2.34; N 17.39. C15H8N4O5. Вычислено, %: С 55.56; Н 2.49; N 17.28.

Пример 2. Способ получения метил 4-циано-5-(дицианометилен)-2-гидрокси-3-(тиофен-2-карбонил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (А2). Получали аналогично описанному способу с использованием метил 2,4-диоксо-4-(тиофен-2-ил)бутаноата (1b). Выход 981 мг (96%). Светло-коричневые кристаллы, т. пл. 107°С. ИК спектр, ν, см-1: 3443 (О-Н), 3259 (N-H), 2223 (C≡N), 1731, 1673 (С=O), 1616, 1549 (С=С). Спектр ЯМР 1Н (400.13 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д. (J, Гц): 11.27 (1Н, с, NH), 7.62-7.60 (1Н, д, J=3.8,), 7.51-7.49 (1Н, д, J=3.3, C4H3S), 7.07-7.05 (1Н, м, C4H3S), 3.80 (3Н, с, ОСН3). Спектр ЯМР 13С (100.67 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д. (J, Гц): 179.8, 174.5, 168.4, 158.1, 140.4, 139.0, 128.4, 127.9, 114.9, 114.3, 113.9, 113.6, 94.6, 53.2. Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 341 [М+Н]+ (0.4), 61 (100). Найдено, %: С 52.97; Н 2.32; N 16.51. C15H8N4O4S. Вычислено, %: С 52.94; Н 2.37; N 16.46.

Пример 3. Способ получения метил 4-циано-5-(дицианометилен)-3-(3,4-диметоксибензоил)-гидрокси-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (A3). Получали аналогично описанному способу с использованием метил 4-(3,4-диметоксифенил)-2,4-диоксобутаноата (3с). Выход 920 мг (78%). Оранжевые кристаллы, т. пл. 186°С. ИК спектр, ν, см-1: 3441 (О-Н), 3264 (N-H), 2220 (C≡N), 1745, 1647 (С=O), 1619, 1586 (С=С). Спектр ЯМР 1Н (400.13 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д. (J, Гц): 11.44 (1H, с, NH), 7.72 (1Н, д.д. 3J/HH=8.64, 4JHH=1.96, 6-Ph), 7.46 (1Н, д, 4JHH=1.96, 2-Ph), 7.19 (1H, д, 3JHH=8.64, 5-Ph), 3.93 (3Н, с, ОСН3), 3.86 (3Н, с, ОСН3), 3.74 (3Н, с, ОСН3). Спектр ЯМР 13С (100.67 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д. (J, Гц): 185.1, 165.5, 164.6, 161.7, 156.2, 149.8, 127.6, 127.4, 114.3, 114.2, 110.6, 110.2, 110.1, 100.0, 94.6, 56.7, 56.3, 54.2, 50.5. Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 394 [М]+ (3.5), 395 [М+Н]+ (1.3), 165 (100). Найдено, %: С 57.95; Н 3.42; N 14.32. C19H14N4O6. Вычислено, %: С 57.87; Н 3.58; N 14.21.

Пример 4. Способ получения метил 4-циано-5(дицианометилен)-2-гидрокси-3-(3-нитробензоил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (А4). Получали аналогично описанному способу с использованием метил 4-(3-нитрофенил)-2,4-диоксобутаноата (1d). Выход 1108 мг (90%), светло-коричневые кристаллы, т. пл. 98°С. ИК спектр, ν, см-1: 3445(O-Н), 3258 (N-H), 2227 (C≡N), 1740, 1671 (С=O), 1616, 1557 (С=С). Спектр ЯМР 1Н (400.13 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д. (J, Гц): 9.61 (1Н, с, NH), 8.86-8.85 (1Н, м, C6H4), 8.65-8.49 (2Н, м, C6H4), 8.60 (1Н, с, ОН), 7.89-7.82 (1H, м, C6H4), 3.48 (3Н, с, ОСН3). Спектр ЯМР 13С (100.67 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д. (J, Гц): 188.7, 159.8, 159.2, 148.9, 143.9, 137.6, 135.5, 131.0, 129.2, 125.8, 123.2, 123.0, 116.5, 113.0, 108.3, 53.7, 48.9. Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 379 [М]+ (1.1), 150 (100). Найдено, %: С 53.96; Н 2.27; N 18.61. C17H9N5O6. Вычислено, %: С 53.83; Н 2.39; N 18.46.

Пример 5. Способ получения метил 3-(4-бромбензоил)-4-циано-5-(дицианометилен)-2-гидрокси-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (А5). Получали аналогично описанному способу с использованием метил 4-(4-бромфенил)-2,4-диоксобутаноата (1е). Выход 1170 мг (95%). Коричневые кристаллы, т. пл. 117°С. ИК спектр, ν, см-1: 3442 (О-Н), 3267 (N-H), 2222 (C≡N), 1742, 1659 (С=O), 1618, 1586 (С=С). Спектр ЯМР 1Н (400.13 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д. (J, Гц): 11.07 (1Н, с, NH), 7.54-7.52 (2, д, J=8.4, C6H4), 7.31-7.29 (2Н, д, J=8.4, C6H4), 3.53 (3Н, с, ОСН3). Спектр ЯМР 13С (100.67 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д. (J, Гц): 175.1, 168.4, 160.6, 136.4, 132.3, 131.1, 129.0, 128.8, 122.2, 115.0, 113.6, 111.0, 107.9, 95.4, 92.1, 53.2, 47.7. Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 396 [М-ОН]+ (1.0), 413 [М]+ (0.1), 414 [М+Н]+ (0.5), 183 (100). Найдено, %: С 49.55; Н 2.11; N 13.63. C17H9BrN4O4. Вычислено, %: С 49.42; Н 2.20; N 13.56.

Пример 6. Способ получения метил 3-циннамоил-4-циано-5-(дицианометилен)-2-гидрокси-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (А6). Получали аналогично описанному способу с использованием метил 2,4-диоксо-4-стирилбутаноата (1f). Выход 915 мг (85%). Коричневые кристаллы, т. пл. 136°С. ИК спектр, ν, см-1: 3443 (О-Н), 3260 (N-H), 2221 (C≡N), 1727, 1647 (С=O), 1615, 1578 (С=С Спектр ЯМР 1Н (400.13 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д. (J, Гц): 9.78 (1H, с, NH), 9.13 (1Н, с, ОН), 7.76-7.74 (2Н, д, J=4.8, 2,6-С6Н5), 7.70-7.66 (1H, д, J=16.0, СН), 7.52-7.44 (3Н, м, 3,4,5-С6Н5), 7.12-7.08 (1Н, д, J=16.0, СН), 3.67 (3Н, с, ОСН3). Спектр ЯМР 13С (100.67 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д. (J, Гц): 186.7, 168.6, 166.9, 162.8, 154.1, 147.6, 134.2, 133.0, 132.1, 129.7, 129.4, 128. 8, 124.9, 114.7, 113.2, 113.1, 86.3, 53.4, 51.5. Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 360 [М]+ (0.5), 131 (100). Найдено, %: С 63.54; Н 3.18; N 15.69. C19H12N4O4. Вычислено, %: С 63.33; Н 3.36; N 15.55.

Таким образом, как уже указывалось выше, заявляемый способ позволяет получить растворимые в воде и в полярных органических растворителях метил 3-ацил-4-циано-5-(дицианометилен)-2-гидрокси-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилаты общей формулы (А) без использования катализаторов. При этом продукты реакции выделяются без использования дополнительных операций (экстрагирование, разбавление, высаживание) и нет необходимости в очистке продуктов хроматографированием и (или) перекристаллизацией. Получаемые соединения могут быть использованы в качестве биологически активных соединений, оптических материалов и в качестве реагентов для органического синтеза.

Способ получения метил 3-ацил-4-циано-5-(дицианометилен)-2-гидрокси-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилатов общей формулы (А)

где R=2-фурил (А1), 2-тиофенил (А2), 3,4-(МеО)26Н3 (A3), 3-NO2-C6H4 (А4), 4-Br-С6Н4 (А5), стирил (А6), включающий добавление к суспензии тетрацианоэтилена в смеси бензол - диэтиловый эфир (4:1) метил 2,4-диоксо-4-R-бутаноата, перемешивание при комнатной температуре до полного растворения, выдерживание при температуре 0-5°С 30-40 ч, отфильтровывание осадка и промывание его охлажденным диэтиловым эфиром.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гомосеринлактоновому производному формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли, в которой R обозначает группу, выбранную из тиенила, фурила и пирролила, причем указанная группа может являться монозамещенной, дизамещенной или тризамещенной заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, нитро и С1-6 алкил.

Изобретение относится к соединениям, представляющим собой производные пирролидинона, которые являются ингибиторами метионинаминопептидазы и могут быть использованы для лечения опухолевых новообразований.

Настоящее изобретение относится к фунгицидным производным N-циклоалкил-N-{[2-(1-замещенный циклоалкил)фенил]метилен}карбоксамида и их тиокарбонильным производным формулы (I) и промежуточным соединениям для их получения, применению соединений формулы (I) в качестве фунгицидов, в частности в форме фунгицидных композиций, и к способу борьбы с фитопатогенными грибами растений с применением этих соединений или их композиций.

Группа изобретений относится к амидсодержащим производным 2-оксиндола общей формулы (I), где R1 означает Н, бензил, C1-С4-алкил, R2 означает Н, ОН, OR6, R3 означает СООН, CN, R4 означает Н, ОС1-С4-алкил, галоген, C1-C4-алкил, СООС1-С4-алкил, NHC(X)R7, R5 означает C5-С6-арил, C5-С6-гетероарил, NHC1-С4-алкил, NHC1-С4-галоидалкил, NHC3-С6-циклоалкил, NHC5-С6-арил, NHC5-С6-гетероарил, OC5-С6-арил, где C5-С6-гетероарил содержит 1 или 2 гетероатома, выбранные из О, N, S, R6 означает C1-С4-алкил, С(O)C1-С4-алкил, R7 означает С1-С4-алкил, С1-С4-галоидалкил, ОС1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, C5-С6-арил, C5-С6-гетероарил, NHC1-С4-алкил, NHC1-С4-галоидалкил, NHC3-С6-циклоалкил, NHC5-С6-арил, NHC5-С6-гетероарил, OC5-С6-арил, где C5-С6-гетероарил содержит 1 или 2 гетероатома, выбранные из О, N, S, X означает О, S, способу получения данных соединений и их применению в качестве лекарственных средств, в качестве компонента фармацевтической композиции для лечения офтальмологических заболеваний, а также способу лечения офтальмологических заболеваний с использованием фармацевтической композиции на основе соединений формулы (I).

Комплексы // 2684934
Изобретение относится к комплексу палладия(II) формулы (1) и комплексу палладия(II) формулы (3) Значения R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R20, R21, R22, R23 и R24, m, E и X приведены в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям[Химическая формула 1] где[Химическая формула 2] представляет собой Y1 и Y2, каждый независимо, представляют собой N(RY) или O; Z1 представляет собой C(R4) или N; Z2a представляет собой C(R5a) или N; Z2b представляет собой C(R5a)(R5a') или N(R5b); Z2c представляет собой C(R5a) или N; Z3a представляет собой C(R6) или N; при условии, что, когда Z1 представляет собой N, тогда каждый из Z2a, Z2b и Z2c представляет собой C(R5a); когда Z1 представляет собой C(R4), тогда Z2c представляет собой N; и когда Z2a представляет собой N, тогда Z3a представляет собой C(R6); RY, каждый независимо, представляет собой атом водорода, гидрокси, циано, незамещенный алкил, незамещенный алкилокси; R4 и R6, каждый независимо, представляют собой атом водорода, галоген, замещенный или незамещенный алкил, где заместители выбраны из алкилокси; R5a и R5a', каждый независимо, представляют собой атом водорода, галоген, карбокси, карбамоил, циано, замещенный или незамещенный алкил, где заместители выбраны из алкилокси и гидрокси, незамещенный алкилокси; R5b представляет собой незамещенный алкил; R1 представляет собой фенил, замещенный одним или более атомами галогена и необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из алкила, галогеналкила, алкилокси; R2a, каждый независимо, представляет собой атом водорода; R2b, каждый независимо, представляет собой атом водорода; X представляет собой N(R7a); R7a представляет собой атом водорода; R2c, каждый независимо, представляет собой атом водорода; R2d, каждый независимо, представляет собой атом водорода; R3 представляет собой группу, представленную формулой[Химическая формула 3] где Кольцо B представляет собой бензол или пиридин; Кольцо С представляет собой циклопентан; n равен 1; m представляет собой целое число от 0 до 1; p1 представляет собой целое число от 0 до 2; p2 равен 1 (значения остальных радикалов представлены в п.1 формулы), которые обладают антагонистической активностью в отношении рецептора P2X7.

Изобретение относится к соединению формулы: (I),в которой A обозначает насыщенный или ненасыщенный C5-6 карбоцикл или 5-10-членный гетероцикл; B обозначает бензол или 5-12-членный гетероцикл, содержащий 1-3 атома азота; C обозначает бензол, 5-12-членный гетероцикл или C3-6 карбоцикл; Y обозначает -C(=O)-, связанный с X2 или X5; X1 обозначает -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2- или -N(W1)-; X2 обозначает атом углерода, связанный с Y, или -N=, -NH-, -C(W2)= или -CH(W2)-, не связанный с Y; X3 и X4 каждый независимо обозначает атом углерода или азота; X5 обозначает атом углерода, связанный с Y, или -CH=, не связанный с Y; причем 5-членное кольцо, включающее X1-X5, является ароматическим или неароматическим; W обозначает водород, галоген или C1-6 алкил; W1 обозначает водород, C1-6 алкил, C1-6 алкоксикарбонил или 5-8-членный гетероциклил-C1-4 алкил; W2 обозначает водород, галоген, C1-6 алкил или 5-8-членный гетероциклил-C1-4 алкил; L обозначает -(CR9R10)m-, -(CR9R10)m-O-, -NH-, -N(C1-6 алкил)-, -S(=O)2-, -C(=O)-, -C(=CH2)- или C3-7 циклоалкилен, причем m означает целое число от 0 до 3 и R9 и R10 обозначают, каждый независимо, водород, гидрокси, галоген или C1-6 алкил; R1 обозначает нитро, амино, C1-6 алкилсульфонил, галогенC1-6 алкокси или любую из следующих структурных формул i) - iv):i), ii), iii) и iv) ;R2 обозначает водород, галоген, нитро, амино, C1-6алкокси, галогенC1-6алкокси, C1-6 алкилсульфонил или 5- или 6-членный гетероциклоалкил; R3 обозначает водород, галоген, циано, C1-6 алкил, галогенC1-6 алкил, цианоC1-6 алкил, C1-6 алкилкарбонил, C1-6 алкокси, галогенC1-6 алкокси, цианоC1-6 алкокси, C1-6 алкиламино, диC1-6 алкиламино, C1-6 алкилтио, C1-6 алкиламинокарбонил, диC1-6 алкиламинокарбонил, C2-8 алкинил, C6-10 арил, галогенC6-10 арил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероциклилкарбонил, причем гетероциклильная часть может быть замещена одним-тремя заместителями; R4 обозначает водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, амино, оксо, аминосульфонил, сульфониламидо, C1-6 алкиламино, C1-6 алкил, галогенC1-6 алкил, цианоC1-6 алкил, C1-6 алкокси, галогенC1-6 алкокси, цианоC1-6 алкокси, C3-8 циклоалкилокси, C2-8 алкинил, C1-6 алкиламино-C1-6 алкокси, диC1-6 алкиламино-C1-6 алкокси, C1-6 алкоксикарбонил, карбамоил, карбамоил-C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, 5-10-членный гетероциклил, 5-10-членный гетероциклил-C1-6 алкил, 5-10-членный гетероциклил-C1-6 алкокси или 5-10-членный гетероциклилокси, причем гетероциклильная часть может быть замещена одним или двумя заместителями; R6 обозначает C1-6 алкил, галогенC1-6 алкил, C1-6 алкоксиC1-6 алкил, C1-6 алкилкарбонилC1-6 алкил, C2-7 алкенил, амино, аминоC1-6 алкил, C3-7 циклоалкил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероциклил-C1-6 алкил, или конденсирован с R5, образуя C3-4 алкилен, причем аминогруппа может быть замещена одним или двумя заместителями, R7 и R8 обозначают, каждый независимо, водород или C1-6 алкил; p означает 1 и q означает 0 или 1; r означает целое число от 0 до 3, и, когда r = 2 или больше, группы R3 являются одинаковыми или разными; и s означает целое число от 0 до 3, и, когда s = 2 или больше, группы R4 являются одинаковыми или разными, которое имеет ингибирующий эффект в отношении активации белка STAT3 и может быть использовано для профилактики или лечения заболеваний, связанных с активацией белка STAT3.

Изобретение относится к соединению формулы I, в которой A1 выбирают из N или CR1, A2 выбирают из N или CR2 при условии, что только один из A1 или A2 может представлять собой N; R1 и R2 каждый независимо выбирают из водорода, фтора, хлора; R4 выбирают из фтора, хлора, брома, йода, CF3, циано, (1-4C)алкила, или группы формулы: W-X-Y-Z, где W представляет собой (1-3C)алкилен; X представляет собой -O-; Y отсутствует; Z представляет собой водород; Q выбирают из группы формулы II, где A4a и A4b каждый независимо выбирают из N или CR9, где каждый присутствующий R9 независимо выбирают из водорода, галогена, (1-3C)алкила или (1-3C)алкокси; A4c представляет собой N или CR10; R10 выбирают из галогена, гидрокси или группы W1-X1-Y1-X4-Z1, где W1 отсутствует; X1 отсутствует или представляет собой -N(Rj)-, где Rj представляет собой водород; Y1 отсутствует или представляет собой связывающую группу формулы -[CRkRl]q-, в которой q представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4, и Rk и Rl каждый независимо выбирают из водорода или (1-2C)алкила; X4 отсутствует или представляет собой -O-, -N(Rj)-, где Rj представляет собой водород; и Z1 представляет собой (1-6C)алкил, фенил, 5- или 6-членный гетероарил или 4-7-членный гетероциклил, содержащие 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из азота или серы; и где Z1 необязательно дополнительно замещен с помощью одной или более замещающих групп, независимо выбранных из галогена и (1-4C)алкила, пирролидинила, морфолинила; и где любая алкильная или гетероциклильная группа, присутствующая в замещающей группе на Z1, необязательно дополнительно замещена NRoRp или (1-2C)алкилом; где Ro и Rp выбирают из (1-2C)алкила; при условии, что R10 представляет собой только водород, галоген или т-бутил, когда, по меньшей мере, один из A4a и A4b представляет собой N или CR9, в котором R9 представляет собой определенный выше заместитель, но не являющийся водородом; или Q представляет собой группу формулы III, где A5 выбирают из N или CR5, где R5 выбирают из водорода; кольцо А представляет собой: конденсированное фенильное кольцо; конденсированное 5- или 6-членное карбоциклическое кольцо; конденсированное 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, включающее один или два гетероатома, независимо выбранных из N, S или O; или конденсированное 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, включающее один или два гетероатома, независимо выбранных из N, S или O; A6 выбирают из N, O, S, CR6, C(R6)2, NR60, где R6 выбирают из водорода и R60 представляет собой водород, O- или (1-6C)алкил; A7 выбирают из N, CR7, S, S(O)2 или C(R7)2; m представляет собой 0, 1 или 2; R7 и R11 каждый независимо представляет собой галоген, циано, оксо или группу W2-X2-Y2-X3-Z2, где W2 отсутствует или представляет собой связывающую группу формулы -[CRxRy]r-, в которой r представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4, и Rx и Ry каждый независимо выбирают из водорода или (1-2C)алкила; X2 отсутствует, представляет собой -O-, -N(Rz)- или -N(Rz)-C(O)O, где Rz выбирают из водорода или метила; Y2 отсутствует или представляет собой связывающую группу формулы -[CRaaRbb]s-, в которой s представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4, и Raa и Rbb каждый независимо выбирают из водорода или (1-2C)алкила; X3 отсутствует, представляет собой -O-, -C(O)O-, -N(Rcc)- или -N(Rcc)-C(O)O-, где Rcc выбирают из водорода или метила; и Z2 представляет собой водород, (1-6C)алкил, (2-6C)алкенил, 4-7-членный гетероциклил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы; и где Z2 необязательно дополнительно замещен с помощью одной или более замещающих групп, независимо выбранных из галогена, (1-4C)-алкокси, (1-4C)алкила, (3-8C)циклоалкила, при условии, что когда R7 представляет собой водород (то есть, когда W2, X2, Y2 и X3 отсутствуют и Z2 представляет собой водород), то тогда кольцо А представляет собой неконденсированное диоксановое кольцо, или к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новому соединению - 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразиду малеиновой кислоты формулы I, обладающему противомикробной активностью.

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли, где A1 представляет собой группу, выбранную из группы, включающей следующие пункты a) - c), где a) C6 арил, где кольцо является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, C1-6 алкоксикарбонил, циано, гидрокси-C1-6 алкил, карбамоил, нитро, амино, C1-6 алкоксикарбониламино-C1-6 алкил, моно(ди)C1-6 алкиламино, (C1-6 алкил)карбониламино, C1-6 алкилсульфониламино и C1-6 алкилсульфонил; b) тиазолил, и c) группа, выбранная из группы, состоящей из пиридила, пиримидинила, пиразинила и пиридазинила, где кольцо является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, циано и галоген-C1-6 алкокси; A2 представляет собой группу, выбранную из группы, включающей следующие пункты d) - f), где d) C6-10 арил, в котором кольцо является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, галоген-C1-6 алкокси, циано, амино, нитро, карбокси, (C1-6 алкил)карбониламино, (C1-6 алкил)карбонилокси, (C1-6 алкил)карбонил и (C7-10 аралкилокси)карбонил; e) группа, состоящая из тиенила, пирролила, пиразолила, имидазолила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, пиранила, пиридила, 1-оксидопиридила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, фуразанила, морфонила, бензотиазолила, изохинолила, хинолила, 2,3-дигидробензофуранила, имидазо[1,2-a]пиридила, имидазо[1,2-a]пиразинила, бензо[1,3]диоксолила, бензотиенила, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиразинила, где кольцо является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, галоген-C1-6 алкокси, циано, моно(ди)C1-6 алкиламино, C1-6 алкилсульфанил, амино, (C7-10 аралкилокси)карбонил, гидрокси-C1-6 алкил, гидрокси-C1-6 алкокси, C2-6 алкенил, морфолино и (C1-6 алкил)карбонил, и f) C3-6 циклоалкил; X представляет собой CH или N; Y представляет собой -CR1R2- или атом кислорода; R1 и R2, независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена или C1-6 алкил; R3 и R4, независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, галоген-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкокси, C3-6 циклоалкил, C2-6 алкенил или циано при условии, что, когда Х представляет собой СН и R1 и R2 представляют собой атомы водорода, R3 и R4 при этом не представляют собой атомы водорода; и n равно 1 или 2.

Изобретение относится к гомосеринлактоновому производному формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли, в которой R обозначает группу, выбранную из тиенила, фурила и пирролила, причем указанная группа может являться монозамещенной, дизамещенной или тризамещенной заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, нитро и С1-6 алкил.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где A выбран из , , , , ; каждый из T11-13 независимо выбран из N, C(R13); где T11-13 представляют собой C(R13) или один или два из T11-13 представляют собой N, а остальные из T11-13 представляют собой C(R13); T14 и T17 представляют собой N; каждый из T15 и T16 представляют собой СН; каждый из E11-12 независимо выбран из N(СН3); L1 представляет собой одинарную связь; L2 выбран из одинарной связи или C(=O)NН; R11 выбран из H или метила; R12 выбран из Н, метила, F, Cl; R13 выбран из Н, метила, трифторметила, трифторметокси, F, Cl, CN, метиламинокарбонила, метилсульфонила, морфолинилсульфонила, 2-имидазолила или диметиламино; Q12 выбран из фенила; где структурная единица и B выбраны из структур, указанных в п.1 формулы.

Изобретение относится к соединениям, представляющим собой производные пирролидинона, которые являются ингибиторами метионинаминопептидазы и могут быть использованы для лечения опухолевых новообразований.

Изобретение относится к соединению (I), где X представляет собой галоген; R1 выбран из Н; R2 выбран из группы, состоящей из Н и C1-С4алкила; или R2 вместе с R9 и атомами, соединяющими их, образуют насыщенное пятичленное кольцо; R3 выбран из группы, состоящей из Н и C1-С6алкила; R4 и R5 независимо друг от друга выбраны из Н; R6 и R7 независимо друг от друга выбраны из Н; R8 и R9 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н и C1-С6алкила, или к фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли соединения I, рацемической смеси соединения I или к соответствующему энантиомеру и/или оптическому изомеру соединения I.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой [I], или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле [I] X представляет собой CH или N, кольцо Cy представляет собой формулу или формулу ,R5 представляет собой (1) галоген, (2) гидрокси, (3) C1-6 алкилсульфанил, (4) C1-6 алкил (указанный C1-6 алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C6 арила и C1-6 алкокси), (5) C3-7 циклоалкил, (6) -ORd или (7) формулу , m1 равен 0, 1, 2 или 3 и, когда m1 равен 2 или 3, каждый R5 выбран независимо друг от друга.

Настоящее изобретение относится к области фармацевтической химии. В частности, настоящее изобретение относится к классу алкинилпиридиновых ингибиторов (I) пролилгидроксилазы.

Изобретение относится к таксановым соединениям, имеющим структуру, представленную следующей общей формулой I: где R1 представляет собой бензоил, трет-бутилоксикарбонил или N,N'-диметилкарбамоил; R2 представляет собой фенил, или R3 представляет собой -ОМе, -ОСООСН3, -OCON(CH3)2 или -OCOSC2H5; R4 представляет собой -ОМе, -ОСООСН3, -OCON(CH3)2, -OCOSC2H5 или Н, при этом R3 и R4 не представляют собой -ОМе одновременно; или их фармацевтически приемлемым нетоксичным солям или изомерам.

Настоящее изобретение относится к фунгицидным производным N-циклоалкил-N-{[2-(1-замещенный циклоалкил)фенил]метилен}карбоксамида и их тиокарбонильным производным формулы (I) и промежуточным соединениям для их получения, применению соединений формулы (I) в качестве фунгицидов, в частности в форме фунгицидных композиций, и к способу борьбы с фитопатогенными грибами растений с применением этих соединений или их композиций.

Группа изобретений относится к амидсодержащим производным 2-оксиндола общей формулы (I), где R1 означает Н, бензил, C1-С4-алкил, R2 означает Н, ОН, OR6, R3 означает СООН, CN, R4 означает Н, ОС1-С4-алкил, галоген, C1-C4-алкил, СООС1-С4-алкил, NHC(X)R7, R5 означает C5-С6-арил, C5-С6-гетероарил, NHC1-С4-алкил, NHC1-С4-галоидалкил, NHC3-С6-циклоалкил, NHC5-С6-арил, NHC5-С6-гетероарил, OC5-С6-арил, где C5-С6-гетероарил содержит 1 или 2 гетероатома, выбранные из О, N, S, R6 означает C1-С4-алкил, С(O)C1-С4-алкил, R7 означает С1-С4-алкил, С1-С4-галоидалкил, ОС1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, C5-С6-арил, C5-С6-гетероарил, NHC1-С4-алкил, NHC1-С4-галоидалкил, NHC3-С6-циклоалкил, NHC5-С6-арил, NHC5-С6-гетероарил, OC5-С6-арил, где C5-С6-гетероарил содержит 1 или 2 гетероатома, выбранные из О, N, S, X означает О, S, способу получения данных соединений и их применению в качестве лекарственных средств, в качестве компонента фармацевтической композиции для лечения офтальмологических заболеваний, а также способу лечения офтальмологических заболеваний с использованием фармацевтической композиции на основе соединений формулы (I).

Комплексы // 2684934
Изобретение относится к комплексу палладия(II) формулы (1) и комплексу палладия(II) формулы (3) Значения R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R20, R21, R22, R23 и R24, m, E и X приведены в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению формулы (I') (где W представляет формулу -CR11R12CR13R14-; R11 представляет атом водорода, атом фтора, С1-4 алкил или фенил; R12 представляет атом водорода, атом фтора или С1-4 алкил; при условии, что R11 и R12, вместе со смежным углеродным атомом, необязательно образуют С3-8 циклоалкан или тетрагидропиран; R13 представляет атом водорода, карбамоил, С1-4 алкил (С1-4 алкил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из гидрокси, C1-3 алкокси и ди-С1-3 алкиламино), галоген-С1-4 алкил, фенил, пиридил, бензил или фенэтил; R14 представляет атом водорода, C1-4 алкил или галоген-С1-4 алкил; Y представляет одинарную связь или C1-6 алкандиил (C1-6 алкандиил необязательно замещен одной гидроксигруппой, и один из углеродных атомов в C1-6 алкандииле необязательно замещен циклоалкпропан-1,1-диилом); R2 представляет атом водорода, C1-6 алкил, С3-8 циклоалкил {С3-8 циклоалкил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из C1-6 алкила (C1-6 алкил необязательно замещен одной группой фенила), фенила (фенил необязательно замещен одним атомом галогена), C1-6 алкокси [C1-6 алкокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из С3-8 циклоалкила, фенила (фенил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена и C1-6 алкила) и пиридила (пиридил необязательно замещен одним атомом галогена)], С3-8 циклоалкокси, фенокси (фенокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, C1-6 алкила, С3-8 циклоалкила и галоген-C1-6 алкила) и пиридилокси (пиридилокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, C1-6 алкила, С3-8 циклоалкила и галоген-С1-6 алкила)}, фенил (фенил необязательно замещен одной-тремя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы α3 заместителей), нафтил, инданил, тетрагидронафтил, пиразолил [пиразолил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из C1-6 алкила и фенила (фенил необязательно замещен одним C1-6 алкилом)], имидазолил [имидазолил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из C1-6 алкила и фенила], изоксазолил [изоксазолил необязательно замещен одной группой фенила (фенил необязательно замещен одним атомом галогена)], оксазолил [оксазолил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбраны из группы, состоящей из C1-6 алкила и фенила], тиазолил [тиазолил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, состоящей из C1-6 алкила, фенила и морфолино], пиридил (пиридил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы α5 заместителей), пиридазинил [пиридазинил необязательно замещен одной группой C1-6 алкокси (C1-6 алкокси необязательно замещен одной группой С3-8 циклоалкила)], пиримидинил [пиримидинил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из галоген-С1-6 алкила, С3-8 циклоалкила, фенила и фенокси (фенокси необязательно замещен одной группой C1-6 алкила)], пиразинил [пиразинил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из C1-6 алкокси (C1-6 алкокси необязательно замещен одним С3-8 циклоалкилом), и фенокси (фенокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, C1-6 алкила и С3-8 циклоалкила)], бензотиофенил, хинолил, метилендиоксифенил (метилендиоксифенил необязательно замещен одним или двумя атомами фтора), азетидинил (азетидинил необязательно замещен одной группой пиримидинила), пиперидинил (пиперидинил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из пиримидинила, фенил-С1-3 алкила, С3-8циклоалкил-C1-3алкилкарбонила и фенил-С1-3алкоксикарбонила) или следующую формулу (I'') -CONR5CH2-R6 (I'') [где в формуле (I'') R5 представляет атом водорода или C1-3 алкил и R6 представляет фенил (фенил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, галоген-С1-6 алкила и фенила)], Y4 представляет С1-4 алкандиил; R3 представляет атом водорода или метил; R4 представляет -СООН или -CONHOH), обладающему превосходящим ингибирующим PHD2 эффектом.
Наверх