Способ лечения рака прямой кишки с использованием персонализованного подхода



Владельцы патента RU 2701143:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается способа лечения рака прямой кишки. Способ лечения больных рака прямой кишки с использованием персонализованного подхода состоит в том, что пациенту проводят химиотерапию по схеме САРОХ 4 курса с последующим выполнением МРТ малого таза для оценки эффекта. В случае регрессии опухоли или стабилизации в течении 2 недель выполняют операцию и 4 курса химиотерапии САРОХ. В случае прогрессирования опухоли на фоне химиотерапии проводят курс химиолучевой терапии РОД 2 Гр, СОД 50 Гр на фоне химиотерапии капецитабином 825 мг/м2 2 раза в сутки в дни лучевой терапии. В дальнейшем проводят операцию через 8-12 недель и 2 курса химиотерапии САРОХ. Техническим результатом является персонализованный подход к лечению больных раком прямой кишки, в том числе резистентных к химиотерапии, добиться проведения полного курса химиотерапии больных раком прямой кишки, достичь полного морфологического ответа на лечение пациентов, достичь лечебного патоморфоза пациентов, у которых отмечалось прогрессирование рака прямой кишки на фоне химиотерапии. 4 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается способа лечения рака прямой кишки.

Основным способом лечения рака прямой кишки является сочетанное применение неоадъювантной химиолучевой или лучевой терапии с последующей операцией.

Известен способ лечения рака прямой кишки, включающий применение четырех циклов химиотерапии FOLFOX6 (mFOLFOX6) с бевацизумабом, за которым следуют два цикла mFOLFOX6. (Schrag D, Weiser MR, Goodman KA, Gonen M, Hollywood E, Cercek A, Reidy-Lagunes DL, Gollub KJ, Shia J, Guillem JG, Temple LK, Paty PB and Saltz LB: Neoadjuvant che-motherapy without routine use of radiation therapy for patients with locally advanced rectal cancer: a pilot trial. J Clin Oncol 32: 513-518, 2014) с последующей операцией.

Недостатком данного способа является неудобный для пациентов способ введения FOLFOX в виде непрерывной продленной инфузии в течение 48 часов и отсутствие персонализованного подхода в случае отсутствия регрессии опухоли на фоне химиотерапии.

Известен способ лечения рака прямой кишки, включающий применение неоадъювантной химиолучевой терапии (терапии (Chun-Ming Huang, Ming-Yii Huang, Cheng-Jen Ma, Yung -Sung Yeh, Hsiang-Lin Tsai, Ching-Wen Huang, Chih-Jen Huang and Jaw-Yuan Wang:

Neoadjuvant FOLFOX chemotherapy combined with radiotherapy followed by radical resection in patients with locally advanced colon cancer).

Недостатком данного способа является необходимость проведения химиолучевой терапии, имеющей ряд возможных хронических побочных эффектов, отсутствие воздействия на отдаленные метастазы и отсутствие контроля проведения полного курса адъювантной химиотерапии.

Наиболее близким к заявляемому способу является способ лечения рака прямой кишки, включающий применение 4 курсов химиотерапии по схеме САРОХ до и после операции. ((«Phase II trial of capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX) as perioperative therapy forPhase II trial of capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX) as perioperative therapy for locally advanced rectal саnсеr». Junichi Nishimura. Junichi Hasegawa. Takeshi Kato. Shinichi Yoshioka. Shingo Noura. Yoshinora Kagawa. Masayoshi Yasui. Masakazu Ikenag. Kohei Murata. Taishi Hata. Chu Matsuda. Tsunekazu Mizushima. Hirofumi Yamamoto. Yuichiro Doki. Masaki MoriClinical Study Group of Osaka University (CSGO) Colorectal Group.2018) - прототип.

В соответствии с данным способом проводят химиотерапию с использованием оксалиплатина (130 мг / м2) в день 1 и капецитабина перорально в дозе 2000 мг / м2 / день, котоделят на две суточные дозы в течение 14 дней, затем семидневный перерыв. Лечение проводится в течение 4 циклов до и после операции. Послеоперационный курс САРОХ начинается в течение 8 недель.

Недостатком данного способа является отсутствие персонализованного подхода в случае отсутствия регрессии опухоли на фоне химиотерапии.

Задачей заявляемого изобретения является создание нового, более эффективного способа лечения рака прямой кишки с использованием персонализованного подхода.

Поставленная задача решается тем, что проводят химиотерапию по схеме САРОХ А курса с последующим выполнением МРТ малого таза для оценки эффекта. В случае регрессии опухоли или стабилизации в течении двух недель выполняют операцию и 4 курса химиотерапии САРОХ. В случае прогрессирования опухоли на фоне химиотерапии проводят курс лучевой терапии РОД 2 Гр, СОД 50 Гр на фоне химиотерапии капецитабином 825 мг/м2 2 раза в сутки в дни лучевой терапии. В дальнейшем проводят операцию через 8-12 недель и 2 курса химиотерапии по схеме САРОХ.

Технический результат. Заявляемый способ лечения рака прямой кишки позволяет использовать персонализот ванный подход к лечению больных раком прямой кишки, в том числе резистентных к химиотерапии, добиться проведения полного курса химиотерапии больных раком прямой кишки, достичь полного морфологического ответа на лечение пациентов, достичь лечебного патоморфоза пациентов, у которых отмечалось прогрессирование рака прямой кишки на фоне химиотерапии.

Заявляемый способ иллюстрируется примерами 1-4, Пример 1. Пациент А., 65 лет.

Диагноз: рак прямой кишки T3aN1M0, IIIВ стадия.

Гистологический диагноз: умереннодифференцированная аденокарцинома.

По данным комплексного обследования опухоль размерами до 2 см в диаметре определялась в прямой кишке на высоте 5 см от анальной складки, по передней полуокружности, ограниченно подвижная. Дополнительно в параректальной клетчатке определялись 2 увеличенных лимфатических узла до 1 см в диаметре.

Пациенту проведено 4 курса неоадъювантной химиотерапии по схеме САРОХ, далее выполнено МРТ малого таза, по данным которого выявлена регрессия опухоли на 50 процентов. Следующим этапом через 1 неделю выполнена резекция прямой кишки. После операции установлен лечебный патоморфоз 3 степени в опухоли и пораженных лимфатических узлах. Далее проведено 4 курса химиотерапии по схеме САРОХ.

Лечение проведено в полном объеме. Через 6 месяцев после завершения лечения проведено комплексное обследование, включающее пальцевое ректальное исследование, МРТ малого таза, УЗИ органов брюшной полости и малого таза, данных за рецидив и прогрессирование заболевания не получено.

Пример 2. Пациентка Е., 62 лет.

Диагноз: рак прямой кишки Т3аN1М0, IIIВ стадии.

Гистологический диагноз: низкодифференцированная аденокарцинома При обследовании определена опухоль размерами до 4 см в прямой кишке на высоте 6 см от анальной складки, по передней полуокружности ограниченно подвижная. Пациентке проведено 4 курса химиотерапии по схеме САРОХ, далее выполнено МРТ малого таза, по данным которого определялось прогрессирование процесса, увеличение размеров опухоли на 1 см. Пациентке была проведена химиолучевая терапия РОД 2 Гр, СОД 50 Гр на фоне химиотерапии капецитабином 825 мг/м2 2 раза в сутки в дни лучевой терапии. В дальнейшем проведена операция (низкая чрезбрюшная резекция прямой кишки, превентивная трансверзостомия) через 8 недель. По данным морфологического исследования послеоперационного материала - лечебный патоморфоз 3 степени в опухоли и пораженных лимфоузлах; Далее проведено 2 курса химиотерапии по схеме САРОХ.

Лечение проведено в полном объеме. Через 6 месяцев после завершения лечения при комплексном обследовании, включающем пальцевое ректальное исследование, МРТ малого таза, УЗИ органов брюшной полости и малого таза данных за рецидив и прогрессирование опухоли не получено., Пример 3. Пациентка Т., 62 лет.

Диагноз: рак прямой кишки Т3bN1М0, IIIВ стадии.

Гистологический диагноз: умереннодифференцированная аденокарцинома

При обследовании определена опухоль размерами до 3 см в прямой кишке на высоте 6 см от анальной складки, по передней полуокружности ограниченно подвижная.

Пациентке проведено 4 курса химиотерапии по схеме САРОХ, далее выполнено МРТ малого таза, по данным которого выявлено прогрессирование процесса, увеличение размеров опухоли на 1,5 см. Пациентке была проведена химиолучевая терапия РОД 2 Гр, СОД 50 Гр на фоне химиотерапии капецитабином 825 мг/м2 2 раза в сутки в дни лучевой терапии. В дальнейшем через 12 недель проведена операция (лапароскопически ассистировавшая резекция прямой холи и пораженных лимфатических узлах. Далее проведено 2 курса химиотерапии по схеме САРОХ.

Лечение проведено в полном объеме. Через 5 месяцев после завершения лечения проведено комплексное обследование, включающее пальцевое ректальное исследование, МРТ малого таза, УЗИ органов брюшной полости и малого таза, данных за рецидив и прогрессирование заболевания не получено.

Пример 4. Пациент И., 68 лет.

Диагноз: рак прямой кишки T3bNlM0, IIIВ стадии.

Гистологический диагноз: низко дифференцированная аденокарцинома

При обследовании определена опухоль размерами до 5 см в прямой кишке на высоте 5 см от анальной складки, по передней правой полуокружности неподвижная.

Пациенту проведено 4 курса химиотерапии по схеме САРОХ, далее выполнено МРТ малого таза, по данным которого определялось прогрессирование процесса, увеличение размеров опухоли на 2 см. Пациенту была проведена химиолучевая терапия РОД 2 Гр, СОД 50 Гр на фоне химиотерапии капецитабином 825 мг/м2 2 раза в сутки в дни лучевой терапии. В дальнейшем проведена операция (низкая чрезбрюшная резекция прямой кишки) через 10 недель. По данным морфологического исследования послеоперационного материала - лечебный патоморфоз 2 степени в опухоли и пораженных лимфоузлах. Далее проведено 2 курса химиотерапии по схеме САРОХ.

Лечение проведено в полном объеме. Через 6 месяцев после завершения лечения при комплексном обследовании, включающим пальцевое ректальное исследование, МРТ малого таза, УЗИ органов брюшной полости и малого таза данных за рецидив и прогрессирование опухоли не получено.

Лечение по заявляемому способу было проведено 66 пациентам. Все пациенты прослежены более 6 месяцев с момента окончания лечения. Полная регрессия опухоли зарегистрирована у 24,2% пациентов. Адъювантное лечение в полном объеме проведено 97% пациентов. У 4 пациентов отмечено прогрессирование на фоне химиотерапии. После проведения лучевой терапии у всех пациентов отмечена 2-3 степень лечебного патоморфоза.

Способ лечения рака прямой кишки с использованием персонализованного подхода путем воздействия на опухоль химиотерапии по схеме САРОХ 4 курса с последующей операцией, отличающийся тем, что после предоперационного курса химиотерапии выполняют МРТ малого таза для оценки эффекта лечения и в случае регрессии или стабилизации опухоли в течении двух недель выполняют операцию и 4 курса химиотерапии по схеме САРОХ; в случае прогрессирования опухоли проводят курс химиолучевой терапии РОД 2 Гр, СОД 50 Гр на фоне химиотерапии капецитабином 825 мг/м2 2 раза в сутки в дни лучевой терапии, затем проводят операцию через 8-12 недель и 2 курса химиотерапии по схеме САРОХ.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано при одновременной диагностике и терапии онкологических заболеваний. Для этого в организм животного осуществляют трансплантацию клеток опухоли, после чего интратуморально или внутривенно вводят суспензию кремниевых наночастиц размера 25±5 нм, состоящих из ядра кристаллического кремния, покрытого аморфной оболочкой из диоксида кремния, полученных плазмохимическим методом и имеющих до 1019 Pb-центров.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и лучевой терапии, и может быть использовано для лечения базально-клеточного рака кожи. Для этого осуществляют визуальный осмотр пациента.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для применения пептида, соответствующего фрагменту белка RAS, для лечения рака.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к иммуногенным эпитопам URLC10, и может быть использовано в медицине для лечения пациента, страдающего раком.

Изобретение относится к области биотехнологии. Представлена нуклеиновая кислота, кодирующая химерный рецептор, специфично связывающийся с CD19.

Изобретение относится к области медицины, в частности онкологии, и может быть использовано для снижения клоногенной активности опухолевых стволовых клеток рака молочной железы.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения кастрационно-устойчивого рака предстательной железы. Для этого одновременно с комбинацией препаратов доцетаксель 75 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 3 недели + абиратерон 1000 мг в сутки + преднизолон 10 мг в сутки ежедневно внутривенно капельно вводят раствор янтарной кислоты в виде метилглюкаминовых смесей из расчета 5-6 г янтарной кислоты на 1 литр инфузионной смеси.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для оценки содержания пероксида водорода в опухолевых клетках. Для этого изучают воздействие на опухолевые клетки противоопухолевого препарата, в качестве которого используют генетически кодируемый белок HyPer.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной онкологии, фармакологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития рака печени в условиях экспериментального канцерогенеза печени.

Изобретение относится к химии и медицине, а именно к новым катионно-анионным комплексам палладия. Комплексы содержат протонированный катион и полиядерный анион палладия.

Группа изобретений относится к генерации синтетических изображений с помощью алгоритмов машинного обучения для использования в радиотерапии, а именно к системам и способам для генерации изображений компьютерной томографии (КТ) из изображений магнитно-резонансной томографии (МРТ) с использованием нейронных сетей.

Группа изобретений относится к генерации синтетических изображений с помощью алгоритмов машинного обучения для использования в радиотерапии, а именно к системам и способам для генерации изображений компьютерной томографии (КТ) из изображений магнитно-резонансной томографии (МРТ) с использованием нейронных сетей.

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике, лучевой терапии и онкологии, и может быть использовано для топометрии при проведении внутриполостной лучевой терапии рака пищевода.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к средствам радиационного детектирования в нейтрон-захватной терапии. Система детектирования излучения для системы нейтрон-захватной терапии содержит пучок заряженных частиц, вход пучка заряженных частиц, выполненный с возможностью пропускания пучка заряженных частиц, модуль нейтронной генерации, генерирующий нейтронный пучок после осуществления ядерной реакции между модулем нейтронной генерации и пучком заряженных частиц, формирователь пучка, используемый для регулировки потока и качества нейтронного пучка, генерируемого модулем нейтронной генерации, и выход пучка, примыкающий к модулю нейтронной генерации, при этом система детектирования излучения содержит устройство детектирования излучения, используемое для детектирования в реальном времени γ-лучей, мгновенно испускаемых при излучении нейтронного пучка, и выполнена с возможностью вычисления величины концентрации бора по детектированному сигналу γ, причем концентрация бора рассчитывается по формуле А: где B(t) - это концентрация бора во время t, единицей B(t) является ppm (миллионная доля), единицей времени t является секунда, k - это измеренная величина, GC(t) - это величина, полученная после того, как число фонового γ вычтено из общего числа γ предустановленной энергетической зоны, детектированного во время t, причем k рассчитывается по формуле В: где B(t0) - это концентрация бора во время t0, единицей B(t0) является ppm, единицей времени t0 является секунда, GC(t0) - это величина, полученная после того, как число фонового γ вычтено из общего числа γ предустановленной энергетической зоны, детектированного во время t0, причем B(t0) рассчитывается по формуле С: где Bblood(t0) - это концентрация бора в крови, измеренная во время t0, единицей Bblood(t0) является ppm и RT/N - это отношение концентрации бора, которое может быть получено на основе ПЭТ или экспериментальных данных или на теоретической основе, к концентрации бора в нормальной ткани.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к средствам радиационного детектирования в нейтрон-захватной терапии. Система детектирования излучения для системы нейтрон-захватной терапии содержит пучок заряженных частиц, вход пучка заряженных частиц, выполненный с возможностью пропускания пучка заряженных частиц, модуль нейтронной генерации, генерирующий нейтронный пучок после осуществления ядерной реакции между модулем нейтронной генерации и пучком заряженных частиц, формирователь пучка, используемый для регулировки потока и качества нейтронного пучка, генерируемого модулем нейтронной генерации, и выход пучка, примыкающий к модулю нейтронной генерации, при этом система детектирования излучения содержит устройство детектирования излучения, используемое для детектирования в реальном времени γ-лучей, мгновенно испускаемых при излучении нейтронного пучка, и выполнена с возможностью вычисления величины концентрации бора по детектированному сигналу γ, причем концентрация бора рассчитывается по формуле А: где B(t) - это концентрация бора во время t, единицей B(t) является ppm (миллионная доля), единицей времени t является секунда, k - это измеренная величина, GC(t) - это величина, полученная после того, как число фонового γ вычтено из общего числа γ предустановленной энергетической зоны, детектированного во время t, причем k рассчитывается по формуле В: где B(t0) - это концентрация бора во время t0, единицей B(t0) является ppm, единицей времени t0 является секунда, GC(t0) - это величина, полученная после того, как число фонового γ вычтено из общего числа γ предустановленной энергетической зоны, детектированного во время t0, причем B(t0) рассчитывается по формуле С: где Bblood(t0) - это концентрация бора в крови, измеренная во время t0, единицей Bblood(t0) является ppm и RT/N - это отношение концентрации бора, которое может быть получено на основе ПЭТ или экспериментальных данных или на теоретической основе, к концентрации бора в нормальной ткани.

Изобретение относится к дозиметрии ионизирующих излучений. Предлагается способ получения тонкослойных детекторов ионизирующих излучений для кожной и глазной дозиметрии, использующий стандартный детектор Аl2О3:С на базе анион-дефектного корунда, при этом детектор нагревают до температуры 1120-1220К, выдерживают при этой температуре 10-40 минут с одновременным облучением его в нагретом состоянии интегральным потоком света от ртутного газоразрядного источника с последующим нагревом в темноте поверхностного слоя детектора толщиной 10-13 мкм до температуры 1280-1370К, с использованием, например, сфокусированного излучения СО2-лазера мощностью 12 Вт путем сканирования лучом диаметром 10-15 мкм поверхности детектора со скоростью 0,1 м/с.

Изобретение относится к области дистанционной лучевой терапии, а именно протонной лучевой терапии. Компактный однокабинный комплекс протонной лучевой терапии, включает протонный ускоритель, систему формирования дозового поля и деку позиционера, при этом в качестве протонного ускорителя используют протонный синхротрон, который укреплен на единой раме совместно с поворотным магнитом, предназначенным для перевода пучка протонов из плоскости эжекции в вертикальную плоскость, направленную в полюс ротации на лежащего на позиционере пациента, а ротация рамы осуществляется на ±185° вокруг оси в медианной плоскости ускорителя и поворотного магнита, параллельно горизонтальной плоскости деки позиционера.

Изобретение относится к области дистанционной лучевой терапии, а именно протонной лучевой терапии. Компактный однокабинный комплекс протонной лучевой терапии, включает протонный ускоритель, систему формирования дозового поля и деку позиционера, при этом в качестве протонного ускорителя используют протонный синхротрон, который укреплен на единой раме совместно с поворотным магнитом, предназначенным для перевода пучка протонов из плоскости эжекции в вертикальную плоскость, направленную в полюс ротации на лежащего на позиционере пациента, а ротация рамы осуществляется на ±185° вокруг оси в медианной плоскости ускорителя и поворотного магнита, параллельно горизонтальной плоскости деки позиционера.

Изобретение относится к медицине. Способ фиксации коленного сустава для проведения ортовольтной рентгенотерапии заключается в фиксации нижней конечности с заданным углом сгибания коленного сустава при проведении сеанса облучения.

Группа изобретений относится к лучевой терапии или радиотерапии, а именно к системам и способам определения отслеживания целевого органа во время лучевой терапии. Способ обучения классификатора для определения качества локализации целевого объекта по множеству изображений, полученных устройством визуализации во время лечения пациента лучевой терапией, содержит определение результата локализации, указывающего местоположение целевого объекта на множестве изображений, представляющих изображения, полученные в сеансе лечения лучевой терапией, определение показателя качества для каждого результата локализации, причем показатель качества представляет уровень точности каждого результата локализации, извлечение посредством обрабатывающей схемы одного или более признаков из каждого результата локализации и обучение классификатора с использованием результата локализации, показателя качества и одного или более из извлеченных признаков, причем классификатор выводит указание уровня точности нового результата локализации вновь захваченного изображения.

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ повышения частоты образования двунитевых разрывов ДНК в клетках человека при действии ионизирующих излучений в условиях влияния радиомодификаторов.
Наверх