Средство, обладающее противовоспалительной и регенеративной активностью



Средство, обладающее противовоспалительной и регенеративной активностью
Средство, обладающее противовоспалительной и регенеративной активностью
Средство, обладающее противовоспалительной и регенеративной активностью
Средство, обладающее противовоспалительной и регенеративной активностью
Средство, обладающее противовоспалительной и регенеративной активностью
Средство, обладающее противовоспалительной и регенеративной активностью
Средство, обладающее противовоспалительной и регенеративной активностью

Владельцы патента RU 2701164:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Бурятский государственный университет" (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению гексановой фракции спиртового экстракта цветков календулы лекарственной в качестве средства, обладающего противовоспалительной и регенеративной активностью. Применение гексановой фракции спиртового экстракта цветков календулы лекарственной в облепиховом масле, взятые в определенном соотношении, в качестве средства, обладающего противовоспалительной и регенеративной активностью. Вышеописанная фракция обладает выраженной противовоспалительной и регенеративной активностью при лечении ран мягких тканей, а также для местного лечения эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта. 6 табл., 3 пр.

 

Предлагаемое средство относится к области медицины, а именно к экспериментальной фармакологии и может быть использовано для лечения ран мягких тканей, а также при эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта.

Из наиболее известных и близких по фармакологической активности средств, обладающих противовоспалительным и регенеративным потенциалом, полученных на основе природного сырья (растений), являются облепиховое масло, мазь календулы лекарственной (цветки), алоэ линимент, сок подорожника, масло шиповника и ряд других [Государственный реестр лекарственных средств: / Минздрав России. - Москва. 2018. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx (дата обращения: 15.10.2018)].

Наиболее близким прототипом к предлагаемому нами средству является мазь календулы лекарственной, обладающая широким фармакологическим спектром (противовоспалительное, репаративное, антисептическое, желчегонное и спазмолитическое действия) [Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т. 2, ч. 1 - 568 с.; ч. 2 - 560 с.]. К недостаткам мази календулы следует отнести умеренную регенерирующую активность, а также форму лекарства, которая исключает пероральное введение.

Наиболее близким аналогом к предлагаемому нами средству, является облепиховое масло, используемое для местного лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей, для лечения термических и химических ожогов, язвенной болезни, эрозии шейки матки и получаемое из Облепихи крушиновидной Hippophae rhamnoides L.) семейства Лоховых (Elaeagnaceae). [Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т. 2, ч. 1 - 568 с.; ч. 2 - 560 с.].

Вместе с тем перечень масел, полученных из растительного сырья и обладающих противовоспалительным и регенерирующим действием, ограничен. Следовательно, расширение арсенала препаратов для местного применения, характеризующихся противовоспалительным и регенерирующим свойствами, с перспективной возможностью использовать их при эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, является актуальной задачей.

Техническим результатом предполагаемого изобретения является применение средства условно названного ЛИКАОМ (липиды календулы в облепиховом масле) в качестве местного средства, обладающего противовоспалительным и регенеративным действием.

Полученные в последние годы сведения о влиянии цитокинов на процессы воспалительной реакции открыли возможность использования иммуномодулирующего свойства растительных средств для заживления ран. Поэтому решение технической задачи основано на фармакологической стимуляции активности провоспалительных цитокинов. Причем активация последних может являться следствием как регуляции ангиогенеза через фактор роста сосудистого эндотелия и образования коллагена при заживлении ран, так и результатом стимуляции клеток микроокружения тканей опосредованно определяющих ускорение течения репаративных процессов [Варюшина, Е.А. Провоспалительные цитокины в регуляции процессов воспаления и репарации: автореф. … д-ра биол. наук: 03.03.03 / Варюшина Елена Анатольевна. - СПб., 2012. - 46 с].

Отличительными особенностями ЛИКАОМа от облепихового масла являются наличие в нем производных тритерпеноидных соединений в высоких концентрациях, содержащихся в липидной фракции календулы лекарственной, а именно: даммарана, циклоартана, лупана, урсана, олеанана.

Используемое оригинальное средство - ЛИКАОМ - разработано и получено в лаборатории медико-биологических исследований Института общей и экспериментальной биологии СО РАН (г. Улан-Удэ) и представляет собой гексановую фракцию календулы лекарственной в облепиховом масле.

В литературе отсутствуют данные о возможности применения липидов календулы в облепиховом масле в качестве противовоспалительного и регенераторного средства. ЛИКАОМ допустимо использовать в медицинской практике для местного лечения эрозивно-язвенных поражений ЖКТ. Таким образом, предлагаемые решения соответствуют критериям изобретения -«новизна», «изобретательский уровень», «промышленно применимо».

Способ получения ЛИКАОМа

Экстракция и фракционирование цветков С. officinalis: 1,4 кг измельченных цветков С. Officinalis сорта «BigOrange» экстрагировали последовательно 96, 70 и 50% ЕtН (×3,1: 20, 40°С). Объединенные извлечения концентрировали до водного остатка, который подвергали жидкофазной экстракции гексаном, хлороформом, этилацетатом и бутанолом до истощения (табл. 1).

Химический состав гексановой фракции включает производные тритерпеноидов:

1. Даммарана (даммарадиенол);

2. Циклоартана (циклоартенол, 24-метилен-циклоартенол);

3. Лупана (лупеол, календуладиол, календуладиол-3-О-лаурат, календуладиол-3-О-миристат, календуладиол-3-(О-пальмитат);

4. Урсана (фарадиол, фарадиол-3-О-лаурат, фарадиол-3-(О-пальмитат, фарадиол-3-(О-миристат, арнидиол, арнидиол-3-О-лаурат, арнидиол-3-О-миристат, арнидиол-3-(О-пальмитат);

5. Олеанана (маниладиол-3-О-миристат, маниладиол-3-О-пальмитат).

Полученный остаток использовали для приготовления 1% раствора С. officinalis в облепиховом масле в соотношении 1:1 (изготовитель ООО «Алтэя»), получивший непатентованное название ЛИКАОМ (липиды календулы в облепиховом масле).

Экспериментальное исследование проведено на 93 крысах линии Wistar женского пола средней массой 200 - 230 граммов. Базами исследования являлись ФГБУ «Институт общей и экспериментальной биологии» СО РАН (Улан-Удэ) и кафедра факультетской хирургии медицинского института ФГБОУ ВПО «Бурятский государственный университет» (Улан-Удэ).

Животные находились в стандартных условиях содержания и кормления в виварии ИОЭБ СО РАН в соответствии с Приказом Минздрава РФ №708Н от 23.08.2010 г.

Работа была выполнена в соответствии с Приложением к приказу Минздрава СССР от 12.08.1977 г. N755 "О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных" и требованиями Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (Страсбург, 18.03.1986).

Пример 1

Противовоспалительную активность предполагаемого средства и механизмы его действия изучали на стадиях альтерации, экссудации и пролиферации.

Влияние ЛИКАОМа на стадию альтерации. В качестве модели острого воспаления была взята модель Menkin V.N. с использованием 0,5 мл 9% раствора уксусной кислоты, который вводили подкожно в предварительно выстриженный участок кожи спины крысы с одновременным внутрибрюшинным введением раствора декстрана в дозе 300 мг/кг [Menkin V.N. Biochemical mechanisms in inflammatation. Sprigfield: Thomas, 1956. - 438 p.].

Лекарственная форма ЛИКАОМ вводилась внутрижелудочно, одномоментно, причем первоначальная доза вводилась за 1 час до применения флогогенного препарата, а в последующем 1 раз в сутки в экспериментально-терапевтической дозе 30 мг/кг массы тела животного на протяжении 40 суток (Опытная группа - 5 крыс). Контрольную группу (5 крыс) составили животные, которым аналогичным образом вводилось облепиховое масло в эквиобъемном количестве по принятой схеме. Оценка площади некротизированных тканей осуществлялась планиметрическим способом на 3, 7, 14, 21 и 40 сутки исследования. Полученные результаты представлены в табл. 2.

Примечание: Статистическая достоверность между группами (р≤0,05), где * - Опытная и Контрольная группы

Таким образом, при динамической оценке площади альтерации у животных разных групп выявлена тенденция, показывающая более выраженный регенеративный потенциал лекарственной формы ЛИКАОМ по сравнению с облепиховым маслом.

Влияние ЛИКАОМа на экссудативную стадию воспаления. Изучение фазы экссудации проводилось на модели формалинового отека по Ю.Е. Стрельникову [Стрельников, Ю.Е. Сравнительная характеристика противовоспалительного действия некоторых пиримидиновых производных / Ю.Е. Стрельников // Фармакология и токсикология - 1960. - №6. - С. 526-531].

Лекарственная форма ЛИКАОМ и облепиховое масло вводились внутрижелудочно, причем первоначальная доза вводилась за 3 часа до субплантарной инъекции животным 0,1 мл 2% раствора формалина в правую заднюю лапку, а затем через 5 и 18 часов в дозировке по 30 мг/кг массы тела животного. Спустя 24 часа после введения формалина оценивали степень отека онкометрическим методом по формуле:

где Vо - разница объема лапок с отеком (правая) и без отека (левая) у животных в группе без лечения;

V - разница объема лапок с отеком (правая) и без отека (левая) у животных Опытной / Контрольной группах.

Полученные результаты представлены в табл. 3.

Примечание: Статистическая достоверность между группами (р≤0,05), где

* - Опытная и Контрольная; Δ - Опытная и группа без лечения; - Контрольная и группа без лечения.

Таким образом, при изучении влияния ЛИКАОМа и облепихового масла на экссудативную стадию воспаления было установлено, что по антиэкссудативному действию ЛИКАОМ значительно превосходит облепиховое масло.

Влияние ЛИКАОМа на пролиферативную стадию воспаления. Для изучения влияния лекарственной формы ЛИКАОМ на пролиферативную стадию использован метод Тринуса Ф.П. (1975) с имплантацией стерильных ватных шариков массой 15 мг под кожу крыс в дорсальную область в асептических условиях [Тринус, Ф.П. Нестероидные противовоспалительные средства / Ф.П. Тринус, Н.А. Мохор, Б.М. Клебанов. - Киев: Здоровья, 1975. - 240 с.].

Лекарственная форма ЛИКАОМ и облепиховое масло вводились внутрижелудочно, ежедневно, однократно в дозировке 30 мг/кг. На 8 сутки производился забой животных с извлечением гранулем и последующим взвешиванием их на аналитических весах в сыром виде (сразу после извлечения) и после высушивания при t=70°С в течение 24 ч до постоянной массы. Пролиферативную реакцию оценивали по разнице между массой сухой гранулемы и исходной массой ватного шарика (табл. 4).

Примечание: Статистическая достоверность между группами (р≤0,05), где

* - Опытная и Контрольная группы

Оценивая полученные результаты влияния лекарственной формы ЛИКАОМ на пролиферативную стадию воспаления, следует констатировать, что ЛИКАОМ превосходит по пролиферативному действию референтный препарат.

Пример 2

Регенеративную активность предполагаемого средства и механизмы его действия изучали на модели плоскостной кожной раны [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией член-корр. РАМН, проф. Р.У. Хабриева. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.]. Плоскостное кожно-фасциальное раневое повреждение у крыс осуществляли следующим образом: после предварительной подготовки кожного покрова, под легким эфирным наркозом ножницами наносились плоскостные дефекты покровных тканей на спине размерами 2,0×2,0 см (площадь 400 мм2).

На 7, 14 и 21 сутки опыта у животных методом планиметрии определяли площади ран в мм. Результаты планиметрии раневого дефекта приведены в таблице 5.

Примечание: Статистическая достоверность между группами (р≤0,05), где

* - Опытная и Контрольная группы

Данные, приведенные в таблице 5, показывают, что на фоне использования ЛИКАОМа и облепихового масла значительно сокращаются площади ран. Однако скорость контракции ран в основной группе по сравнению с контрольной группой животных была значимо выше, особенно, с 14 суток эксперимента, что характеризует высокую интенсивность процессов активной репаративной регенерации под действием ЛИКАОМа.

Пример 3

С целью изучения иммунологической активности лекарственной формы ЛИКАОМ при химическом ожоге кожи по методу Menkin V.N. [Menkin V.N. Biochemical mechanisms in inflammatation. - Sprigfield: Thomas, 1956. - 438 p.] выполнена оценка показателей интерлейкина 1 β (IL-1β) и интерлейкина-6 (IL-6) сыворотки крови методом твердофазного иммуноферментного анализа. Лекарственная форма ЛИКАОМ и референтный препарат вводились внутрижелудочно, ежедневно, однократно, а для изучения показателей в норме введена интактная группа. На 3, 7 и 14 сутки производился забой животных. Полученные результаты представлены в табл. 6.

Примечание: Статистическая достоверность между группами (р<0,05), где

*- Опытная и Контрольная; Δ - Опытная и Интактная; - Контрольная и Интактная.

Полученные результаты влияния лекарственной формы ЛИКАОМа и облепихового масла на уровень провоспалительных цитокинов свидетельствуют, что оба лекарственные средства обладают выраженным иммуномодулирующим свойством, однако в большей степени проявляющееся у ЛИКАОМа.

Механизм регенеративного действия ЛИКАОМа обусловлен влиянием на гуморальное звено иммунной системы, приводящей к быстрому купированию воспалительной реакции и более раннему становлению пролиферативных процессов и эпителизации по сравнению с облепиховым маслом за счет присутствия в своем составе комплекса биологически активных веществ, среди которых можно выделить тритерпеноиды календулы и их предположительно синергетическое действие с биологическими активными веществами облепихового масла. Выявление механизмов действия данного средства указывает на высокую перспективность разработки на его основе лекарственного препарата для местного лечения эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта.

Применение гексановой фракции спиртового экстракта цветков календулы лекарственной в облепиховом масле, взятых в соотношении 1:1, в качестве средства, обладающего противовоспалительной и регенеративной активностью.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно фармакологии и токсикологии, и может быть использовано для определения N-[3-(4-нитрофениламино)-индол-2-илметилен]аминогуанидина метансульфоната в плазме крови.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены способы очистки слитого белка.

Изобретение относится к соли бензолсульфоновой кислоты и 2-[(4S)-6-(4-хлорфенил)-1-метил-8-(метилокси)-4H-[1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]бензодиазепин-4-ил]-N-этилацетамида в кристаллической твердой форме, характеризующейся картиной дифракции рентгеновских лучей на порошке (XRPD), содержащей по меньшей мере три угла дифракции, выраженных в градусах 2θ, выбранных из группы, состоящей из примерно 5,5, 7,4, 9,1, 10,0, 10,4, 13,3, 13,6, 14,9, 18,7, 20,4, 20,9, 22,8 и 23,1° (±0,1°); и/или 13C спектром ядерного магнитного резонанса твердого тела (ттЯМР), содержащим по меньшей мере десять пиков, выраженных в виде химических сдвигов в млн-1, выбранных из группы, состоящей из пиков при примерно 169,6, 167,5, 165,6, 160,1, 159,4, 157,1, 155,9, 154,3, 152,4, 146,9, 145,8, 140,0, 137,9, 135,9, 133,4, 132,0, 130,6, 129,9, 128,3, 127,1, 125,6, 123,5, 120,6, 119,1, 114,1, 113,7, 58,0, 53,6, 53,1, 40,7, 37,0, 34,9, 15,8, 14,7 и 12,0 (±0,2 млн-1).

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (IIA) или его фармацевтически приемлемой соли, где Е обозначает -СН2-; Q обозначает -СН2-, -CH2O- или -СН2ОСН2-; Z обозначает водород или метил; R1 обозначает -SO2Ra, -CORd или -CO2Rd; или R1 обозначает C1-С6-алкил, эта группа необязательно может содержать один или три заместителя, независимо выбранных из галогена и С2-С6-алкоксикарбонила; R12 обозначает водород; R15 обозначает галоген; R16 обозначает галоген; Ra обозначает C1-С6-алкил и Rd обозначает трифторметил или C1-С6-алкил.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой I, его энантиомерам, диастереомерам или фармацевтически приемлемым солям, которые обладают действием модулятора N-формил-пептидного рецептора 2.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающими свойствами ингибитора LTA-4-гидролазы. Соединения могут найти применение для лечения заболевания и расстройства, которое облегчается посредством ингибирования активности LTA4-h.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производному 3Н-имидазо[4,5-с]пиридина формулы (IIA) или к его фармацевтически приемлемой соли, где Е обозначает -СН2-; Q обозначает -СН2- или -СН2О-; Z обозначает водород; или Z обозначает фенил или пиридинил, любая из этих групп необязательно может содержать один заместитель, выбранный из С1-С6-алкоксигруппы и аминокарбонила; R11 обозначает водород; R15 обозначает галоген или дифторметоксигруппу; и R16 обозначает галоген.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производному 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-а]пиридина формулы (IIA) или к его фармацевтически приемлемой соли, где Е обозначает -СН2-; Q обозначает -СН2О-; Z обозначает (оксо)оксазолидинилфенил; R11 обозначает водород; R12 обозначает водород или галоген; R15 обозначает дифторметоксигруппу; и R16 обозначает водород.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (IIB) или его фармацевтически приемлемой соли, где Е обозначает -СН2-; Q обозначает -СН2- или -СН2О-; Z обозначает водород или метил; V обозначает C-R22 или N; R15 обозначает галоген или дифторметоксигруппу; R16 обозначает водород или галоген; R21 обозначает гидроксигруппу, метоксигруппу, пиперазинил или морфолинил; R22 обозначает водород и R23 обозначает водород.

Изобретение относится к биотехнологии и решает задачу лечения заболеваний, в частности системной красной волчанки, фрагментом антитела, специфически связывающимся с CD154.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, эстетической хирургии и травматологии. Донорскую область разбивают на квадраты 2×2 см.

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения средства для местного лечения ран в виде геля с липосомальной формой эритропоэтина, заключающийся в приготовлении массы путем растворения в 100 мл воды 0,05 г Нипазола с последующим добавлением поливинилпирролидона 20% - 20,0 г в смеси с Натриевой солью карбоксиметилцеллюлозы 5% - 5,0 г, массу перемешивают, оставляют набухать в течение 20 минут, после чего нагревают на водяной бане до полного растворения с дальнейшим введением липосомальной формы эритропоэтина.
Изобретение относится к области ветеринарной медицины и представляет собой способ лечения инфицированных ран у животных, включающий обработку раны и последующее нанесение на нее слоя препарата, содержащего в равных количествах компоненты: диоксидин, гентамицина сульфат, метилурацил, экстракт ромашки, отличающийся тем, что в препарат дополнительно вводят спиртовой раствор клея БФ-6, причем соотношение каждого компонента препарата к спиртовому раствору клея БФ-6 составляет 1:100, при этом первично нанесенный слой препарата на раневую поверхность снимают через 48 часов при наличии загрязнения, и если слой препарата мягкий, то его меняют, если нет, то выдерживают до 72 часов, затем повторно наносят препарат тонким слоем до образования пленки толщиной 2-5 мм и при полном заживлении раны пленку удаляют.

Группа изобретений относится к области медицины и предназначена для лечения ран, ожогов, воспалительных состояний кожи и слизистых оболочек. Композиция наружного применения для лечения ран и деструктивных поражений слизистой и кожи млекопитающих содержит эффективное количество наночастиц оксида церия, фармацевтически приемлемый носитель, целевую добавку и воду.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для улучшения состояния рубца на матке. Для этого вводят мезенхимальные стволовые клетки, полученные из периваскулярного пространства пупочного канатика человека.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, дерматологии, хирургии, и может быть использовано для лечения длительно незаживающих скальпированных инфицированных ран, требующих фармакологической коррекции (стимуляции) иммунитета и репаративных процессов.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу заживления ран. Способ заживления ран, в котором на раневую поверхность местно наносят стерилизованный тонкодисперсный порошок глауконита Бондарского месторождения Тамбовской области, с размером частиц менее 200 мкм, ежедневно, однократно.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения ранозаживляющей композиции на основе коллоидного оксида цинка, модифицированного коллоидным серебром.

Изобретение относится к процессам ранозаживления и регенерации тканей, а именно к ранозаживляющему гелю. Ранозаживляющий гель с липосомами включает метронидазол (метрогил), лидокаин, желатин, гиалуроновую кислоту, карбомер 940 и липосомы.

Изобретение относится к ранозаживляющему гелю с хлоргексидином биглюконатом для лечения животных с повреждениями кожи, содержащиему в качестве антимикробного средства 20%-ный раствор хлоргексидина биглюконата, в качестве ранозаживляющего и противовоспалительного средства масло алоэ, в качестве формообразующего и сорбционного средства полиметилсилоксана полигидрат и камедь гуаровую при следующем соотношении компонентов, мас.
Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой способ приготовления мази для лечения кожных заболеваний животных, заключающийся в смешивании при температуре 40-50оС в реакторе расплавленного вазелина, хвойно-глицериновой биологически активной добавки и ланолина безводного до однородной консистенции, затем при постоянном перемешивании порционно подают 0,05% раствор хлоргексидина, после чего перемешивают мазь в течение 10-30 минут до однородной консистенции, затем охлаждают и расфасовывают, при этом компоненты смеси берут при следующем соотношении, мас.
Наверх