Лечение рассеянного склероза по методу и.кривопалова-москвина



Владельцы патента RU 2702120:

Общество с ограниченной ответственностью Международный центр традиционной и альтернативной медицины "АПИ" под руководством И.В. Кривопалова - Москвина (RU)

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении больных рассеянным склерозом, а также в терапии других демиелинизирующих заболеваний нервной системы. Предложен способ лечения рассеянного склероза, при котором в качестве лечащего вещества используют апитоксин, при этом воздействие осуществляется посредством пчелоужалений или жалом, предварительно извлеченным из пчелы, на биологически активные точки. Места пчелоужалений разделяют на постоянные, к которым относятся зоны головы и позвоночный столб, воздействие на которые осуществляют ежедневно в течение курса лечения, и непостоянные, воздействие на которые осуществляют через 2-3 дня в течение курса лечения, на напряжённые мышцы ставится 50-70% от общего количества пчел за сеанс, суточное количество пчел варьируется от 3 до 30. В процессе лечения осуществляют увеличение количества пчелоужалений в среднем на 1-2 пчелы за сеанс у первичного пациента и на 3-4 пчелы за сеанс у пациентов, ранее проходивших курсы апитерапии с анамнестически хорошей переносимостью пчелиного яда или пациентов с большой массой тела, длительность пребывания жала пчелы в коже пациента составляет от 3 до 20 минут. Технический результат: по данным МРТ - снижение количества активных очагов демиелинизации, снижение баллов инвалидизации по шкале EDSS. 3 з.п. ф-лы, 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении больных рассеянным склерозом, а также в терапии других демиелинизирующих заболеваний нервной системы.

Для лечения рассеянного склероза (РС) на современном этапе используются несколько наиболее результативных патогенетических методов лечения:

- гормональная терапия;

- терапия иммуномодуляторами;

- терапия иммуносупрессорами.

Эти варианты лечения позволяют приостановить демиелинизирующий процесс за счет воздействия на патогенетические механизмы разрушения миелиновых оболочек.

Гормонотерапия.

Терапия проводится препаратами адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортикостероидами. Чаще всего показаниями к назначению данного лечения является обострение рассеянного склероза. Методы введения кортикостероидов – пульс-терапия (короткие курсы высокими дозами гормонов).

Лечебные эффекты кортикостероидной терапии:

- ограничение воспалительного процесса;

- снижение степени разрушения миелина;

- сокращение длительности обострения;

- предупреждение стойких неврологических последствий.

(Источник Е.И. Гусев и др. «Рассеянный склероз», Москва 1997, Изд-во «Нефть и газ», стр. 288, абз. 1).

Механизмы демиелинизирующего действия кортикостероидов:

- уменьшение эндотелиальной и капиллярной проницаемости (снижение отечности);

- стабилизация ГЭБ;

- снижение пролиферации лимфоцитов;

- снижение продукции провоспалительных цитокинов;

- регуляция уровня экспрессии матриксной металлопротеиназы в клетках эндотелия сосудов;

- индукция апоптоза активированных лейкоцитов и лимфоцитов;

- изменение электролитного баланса в головном мозге.

(Е.И. Гусев и др. «Рассеянный склероз, справочник», Москва 2009, Изд-во «Реал Тайм», стр.110, абз.2).

К природным стероидным гормонам относятся:

- АКТГ (механизмы введения – внутривенно, внутримышечно);

- кортизон (механизмы введения – внутривенно, инъекции в спинномозговой канал, перорально).

К синтетическим стероидным гормонам относятся:

- синактен-депо (синтетический кортикотропин) (механизм введения – внутривенно капельно);

- преднизолон (механизм введения внутривенно капельно, перорально);

-метилпреднизолон (метипред, солу-медрол) (механизм введения внутривенно капельно, перорально);

- дексаметазон (механизм введения внутривенно капельно, перорально).

Наибольшее распространение получил метилпреднизолон. Этот препарат обеспечивает быстрое и активное воздействие на клетки-мишени за счет метильной группы в отличие от преднизолона. Препарат оказывает общее и местное противовоспалительное и противоотечное действие. (Е.И. Гусев и др. «Рассеянный склероз», Москва 1997, Изд-во «Нефть и газ», стр. 289, абз. 1).

Солу-медрол также активно используется в терапии РС. Он содержит натриевый сукцинат метилпреднизолона. Короткие курсы солу-медрола не приводят к истощению гипоталамо-гипофизарной системы (Е.И. Гусев и др. «Рассеянный склероз, справочник», Москва 2009, Изд-во «Реал Тайм», стр.186, абз.1).

Побочными действиями глюкокортикостероидов являются нарушение синтеза белка, остеопороз, язвенная болезнь желудка, ломкость сосудов, повышение уровня сахара крови, мышечная слабость, нарушение сердечной деятельности, гипертензия, отеки (Е.И. Гусев и др. «Рассеянный склероз», Москва 1997, Изд-во «Нефть и газ», стр. 292, абз. 1).

Значительными недостатками лечения кортикостероидами являются:

- противовоспалительное и иммуносупрессивное действие наиболее эффективно только в короткий промежуток времени перед и острую стадию обострения РС. (Е.И. Гусев и др. «Рассеянный склероз», Москва 1997, Изд-во «Нефть и газ», стр. 288, абз. 2);

- кортикостероиды только уменьшают выраженность и длительность обострения, но не оказывают благоприятного влияния на течение заболевания в последующем (Е.И. Гусев и др. «Рассеянный склероз», Москва 1997, Изд-во «Нефть и газ», стр. 290 , абз.2);

- повторные курсы стероидов усиливают риск стероидной зависимости, а иногда могут стимулировать обострение демиелинизирующего процесса (Е.И. Гусев и др. «Рассеянный склероз», Москва 1997, Изд-во «Нефть и газ», стр. 290, абз. 5);

- при использовании длительных курсов кортикостероидов течение РС ухудшается (Е.И. Гусев и др. «Рассеянный склероз», Москва 1997, Изд-во «Нефть и газ», стр. 293, абз. 2).

2. ПИТРСы – препараты изменяющие течение рассеянного склероза

ПИТРСы – сборное название препаратов, которые способны повлиять на течение заболевания. К ним относятся две большие группы фармакологических препаратов – иммуномодуляторы и иммуносупрессоры.

2а. Иммуномодуляторы – это средства первой очереди терапии рассеянного склероза. Они изменяют иммунный баланс в направлении противовоспалительного процесса. Это достигается воздействием на процессы распознавания иммунными клетками, пролиферации, миграции и продукции цитокинов (Н.А. Малкова, А.П. Иерусалимский «Рассеянный склероз», Новосибирск 2006, Государственный медицинский университет МЗ СР РФ, стр.151, абз.5).

К иммуномодуляторам относятся два класса веществ:

- бета – интерфероны (бетаферон, ребиф, авонекс);

- глатимерата – ацетат (копаксон).

Показания к назначению иммуномодуляторов («Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики» под редакцией И.А. Завалишина, В.И. Головкина, Москва 2000, стр.584, абз.2):

- пациенты с клинически или лабораторно подтвержденным достоверным диагнозом РС;

- пациенты с достаточно активно текущей формой заболевания, характеризующейся возникновением не менее 2 обострений РС за последние 2 года;

- ходячим пациентам с баллом по шкале EDSS < 5,5 баллов;

- пациентам в возрасте от 18 до 50 лет.

Интерфероны β – естественные белки человека, которые делятся на три типа: интерферон альфа, бета и гамма. Типы интерферонов различаются по типам рецепторов и выполняемым функциям. В лечении рассеянного склероза применяются интерфероны бета. Лечебная линия интерферонов представлена препаратами: интерфероны – бета-1а (ребиф, авонекс) и интерфероны- бета-1 β (бетаферон).

Основные терапевтические эффекты интерферонов:

- противовоспалительный;

- антипролиферативный,

- иммуномодулирующий.

Механизм действия интерферона-бета заключается в угнетении продукции провоспалительных цитокинов, замедление пролиферацию Т-клеток, активировании функции Т-лимфоцитов-супрессоров, угнетение продукции вирусных белков, стимулирование выработки противовспалительных цитокинов. («Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики» под. редакцией И.А. Завалишина, В.И. Головкина, Москва 2000, стр.585, абз.4).

Бетаферон – коммерческое название интерферона-бета-1б, продукт бактериальной культуры E.coli. Терапевтическое действие бетаферона состоит в ингибировании или модуляции цитокинов- интерферона –гамма, фактора некроза опухоли-альфа, а также усиление супрессорной функции Т-лимфоцитов. Это ограничивает пролиферацию Т-лимфоцитов и макрофагов и снижает проницаемость ГЭБ. Наряду с этим бетаферон стимулирует синтез и усиливает функцию противовоспалительного цитокина – трансформирующего фактора роста b и стимулирует супрессирующую функцию CD8 лимфоцитов. (РАМН, НИИ неврологии «Бетаферон - новая эра в лечении рассеянного склероза», Москва, Изд-во «Аир-Арт» 1997, стр. 25, гл.7, абз. 3).

Показания для применения бетаферона:

- ремитирующая форма РС, при наличии не менее двух обострений за последние два года,

- пациенты с клинически подтвержденным диагнозом РС.

(РАМН, НИИ неврологии «Бетаферон - новая эра в лечении рассеянного склероза», Москва, изд-во «Аир-Арт» 1997, стр. 27, абз.2).

Ребиф (авонекс) – рекомбинантный бета-интерферон-1а (продукт из клеток млекопитающих). Препарат оказывает сходные с остальными бета-интерферонами терапевтические эффекты. Более безопасен и эффективно применяется не только при ремитирующем типе течения, но и при вторично-прогредиентном течении, в отличие от бетаферона. (Е.И. Гусев и др. «Рассеянный склероз, справочник», Москва 2009, стр.177, абз.1). Поскольку этот рекомбинантный белок ближе по структуре к натуральному бета-интерферону, он обладает большей терапевтической активностью, чем бетаферон, лучшей переносимостью и меньшими побочными эффектами ( Е.И. Гусев и др. «Рассеянный склероз», Москва 1997, Изд-во «Нефть и газ», стр. 314, абз. 2).

Недостатками лечения интерферонами являются:

- частые местные и системные побочные реакции (Е.И. Гусев и др. «Рассеянный склероз», Москва 1997, Изд-во «Нефть и газ», стр. 313, абз. 1);

- возможно усиление спастичности при применении бетаферона («Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики» под. редакцией И.А. Завалишина, В.И. Головкина, Москва 2000, стр.599, абз.4);

- курсы интерфронов носят преимущественно профилактический характер, т.е. не восстанавливают функции, нарушенные в результате предшествующих обострений (Е.И. Гусев и др. «Рассеянный склероз», Москва 1997, Изд-во «Нефть и газ», стр. 315, абз. 2);

- образование нейтрализующих антител при использовании интерферонов, а вследствие этого снижение эффекта от лечения; («Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики» под. редакцией И.А. Завалишина, В.И. Головкина, Москва 2000, стр.588, абз.3 );

- имеются данные об усилении активности патологического процесса при РС после отмены интерферонов-альфа («Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики» под редакцией И.А. Завалишина, В.И. Головкина, Москва 2000, стр.591, абз.3).

Копаксон (Глатимера ацетат) – синтетический полимер из четырех аминокислот L-аланина, L-глутамина, L-лизина, L-тирозина. Механизмы его действия – это стимуляция активности антиген-специфичных супрессоров, ингибирование роста Т-клеток, специфичных к основному белку миелина. Это достигается снижением продукции ИЛ2 гамма-интерферона. Препарат связывается с рецепторами на поверхности антиген-представляющих клеток конкурируя с основным белком миелина. Таким образом препарат играет роль «ложной мишени» (Е.И. Гусев и др. «Рассеянный склероз», Москва 1997, Изд-во «Нефть и газ», стр. 317, абз. 2).

Наибольшую эффективность по данным исследований копаксон показал при ремиттирующей форме рассеянного склероза в виде уменьшения частоты обострений и улучшение и стабилизация состояния у пациентов («Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики» под. редакцией И.А. Завалишина, В.И. Головкина, Москва 2000, стр.598, абз.2).

Побочные действия копаксона: местные реакции после инъекций, общие постинъекционные реакции в виде покраснения лица, затруднения дыхания, чувства стеснения в груди, возникающие сразу после инъекции («Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики» под. редакцией И.А. Завалишина, В.И. Головкина, Москва 2000, стр.597, абз.2).

Недостатками терапии копаксоном являются снижение его клинической и иммунологической активности при длительном использовании (этот эффект не связан с антителами) (Е.И. Гусев и др. «Рассеянный склероз», Москва 1997, Изд-во «Нефть и газ», стр. 318, абз. 1).

2б. Иммуносупрессоры – цитостатики (митоксантрон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат) воздействуют на многие аспекты иммунопатогенеза рассеянного склероза. Они являются препаратами выбора при вторично-прогредиентном и первично-прогредиентном типе течения заболевания.

Иммуносупрессоры по типу их действия можно разделить на 2 группы:

- воздействующие на внутриклеточные структуры – митоксантрон (новантрон),

- блокирующие соединения на поверхности клеток – гуманизированные моноклональные антитела (натализумаб, алемтузумаб).

Механизм действия цитостатиков основан на блокировании иммунного ответа путем ингибирования внутриклеточных структур, соединений, расположенных на поверхности клеток или цитокинов, экспрессируемых иммунными клетками. (Н.А. Малкова, А.П. Иерусалимский «Рассеянный склероз», Новосибирск 2006, Государственный медицинский университет МЗ СР РФ, стр.151, абз.3).

Показания к назначению цитостатиков: прогредиентные формы течения рассеянного склероза, толерантные к гормонотерапии и иммуномодуляторам формы.

Митоксантрон – подавляет клеточные и гуморальные иммунные реакции. Оказывает иммуносупрессивный эффект на Т-хелперы, цитотоксические Т-клетки, В-лимфоциты и макрофаги, уменьшат секрецию провоспалительных цитокинов, ингибирует продукцию антител. Однако иммуносупрессия не дифферинцирована, подавляются все иммунные процессы, даже и не патологические. При его применении существует ряд серьезных побочных явлений: кардиотоксичность, присоединение инфекций, малигнизация (Н.А. Малкова, А.П. Иерусалимский «Рассеянный склероз», Новосибирск 2006, Государственный медицинский университет МЗ СР РФ, стр.152, абз.1).

Иммуносупрессивный эффект митоксантрона в 10 раз сильнее циклофосфамида, сохраняется супрессивный эффект длительно за счет большого периода полувыведения препарата. Не применяется при первично-прогредиентном течении.

Метотрексат – близок по терапевтическим эффектам к азатиоприну. Оказывает сильно иммуносупрессивное влияние на все звенья иммунитета. показаниями к назначению данного препарата являются прогрессирующие формы рассеянного склероза. По побочным действиям препарат близок к азатиоприну (Е.И. Гусев и др. «Рассеянный склероз, справочник», Москва 2009, Изд-во «Реал Тайи», стр.132, абз.6, стр. 128, абз.2).

Побочные эффекты азатиоприна и метотрексата: частое и тяжелое действие на костный мозг с лейкопенией и анемией, нарушение функций печени и желудочно-кишечного тракта, не исключается при длительном применении развитие опухолей. (Е.И. Гусев и др. «Рассеянный склероз», Москва 1997, Изд-во « Нефть и газ», стр. 298, абз. 2).

Существенными недостатками лечения цитостатиками являются:

- высокая их токсичность, особенно кардиотоксичность, с этим связана ограниченность применения препаратов ( Е.И. Гусев и др. «Рассеянный склероз», Москва 1997, « Нефть и газ», стр. 321, абз. 2);

- иммуносупрессия носит нецеленаправленный характер, могут подавляться и непатологические иммунные процессы. (Н.А. Малкова, А.П. Иерусалимский «Рассеянный склероз», Новосибирск 2006, Государственный медицинский университет МЗ СР РФ, стр.152, абз.1);

- эффективность митоксантрона не доказана при первично-прогрессирующем течении РС (Н.А. Малкова, А.П. Иерусалимский «Рассеянный склероз», Новосибирск 2006, Государственный медицинский университет МЗ СР РФ, стр.154, абз.1).

Таким образом, в настоящее время в лечении рассеянного склероза существует только терапия, направленная на воздействие причинных факторов различного происхождения и терапия имеющихся симптомов, но этого недостаточно, а потому нет желаемого результата. Получается, заболевание демиелинизирующее, а непосредственного воздействия на уже имеющуюся демиелинизацию практически не существует; нет важного направления - терапии демиелинизируещего процесса, а то, что есть, способно лишь сдерживать развитие новой демиелинизации и имеющуюся симптоматику.

То есть лечение направлено на то, чтобы тормозить появление новой демиелинизации, не влияя на существующую. Это существенная ошибка.

Чтобы развился рассеянный склероз, необходим комплекс причин предрасположенностей и сопутствующих факторов.

Чтобы эффективно оказать воздействие на эту болезнь, требуется одновременный терапевтический комплекс: этиопатогенетический, миелинизирующий и симптомотический.

То есть для получения достаточного результата в лечении расеянного склероза необходимы:

I. Этиопатогенетическая терапия, влияющая на этиопатогенетические факторы (причинно-предрасполагающие);

II. Аксонально-миелинизирующая терапия, направленная на терапию самого заболевания (приостановка прогрессирования демиелинизации и хотя бы частичная ремиелинизация);

III. Симптоматическая терапия с воздействием на симптомы и синдромы, развившихся в результате болезни.

Только при такой комплексной программе, можно рассчитывать на ожидаемый результат. В этом случае мы охватываем заболевание в целом и влияем ступенчато на все причинные, патологические и симптоматические факторы.

Этиопатогенетическая терапия:

Этиопатогенетическая терапия РС должна быть комплексной, адекватной этиологии и тяжести течения заболевания, и направленная на все звенья.

Этиотропная терапия пока не совершенна, в том числе, поскольку точные причины возникновения рассеянного склероза неизвестны и пока еще не существует истинно этиотропного, т.е. устраняющего причины болезни лечения. Однако уже многое известно о процессах образования бляшек и, особенно, об аутоиммунных реакциях, которые непосредственно связаны с резким ухудшением состояния здоровья больных рассеянным склерозом и с общим течением болезни. Благодаря этому, имеется возможность влиять на начальное развитие и торможение патологического процесса.

Существующая терапия, направленная на снятие или смягчение симптомов болезни, может значительно повысить качество жизни пациентов и замедлить развитие инвалидизации, но это не тот максимум, которого можно добиваться.

Аксонально-миелинизирующая терапия:

Эта терапия направлена на восстановление целостности миелиновой оболочки нервного волокна (нейропротекция) и поврежденных аксонов в белом и сером веществе головного мозга, происходящих как за счет недостаточного питания клеток, образующих миелин (олигодендроциты), так и дополнительного разрушения продуктами распада миелиновой оболочки. Лечение должно быть направлено и на демиелинизацию и аксональные повреждения, поскольку ремиелинизация восстанавливает миелин, но не обеспечивает аксональное восстановление.

Симптоматическая терапия:

Симптоматическая терапия направлена на последствия от демиелинизирующего процесса и назначаться может неврологом, нейроофтальмологом, урологом, иммунологом, электрофизиологом, нейропсихологом, психотерапевтом, логопедом, поскольку симптоматика разнообразна и даже приостановка демиелинизации не всегда способна повлиять на сформировавшиеся симптомы и синдромы, из-за узконаправленной терапии.

То есть:

Этиопатогенетическая терапия – это защита от демиелинизации.

Аксонально-миелинизирующая терапия - это восстановление утраченных функций нерва.

Симптоматическая терапия-это устранение последствий.

Всё находится во взаимосвязи и способно давать полноценный эффект только данной триадой воздействий:

- недостаточно этиотропного лечения, если уже имеется демиелинизация и характерная симптоматика;

- мало эффективна миелинизирующая терапия без этиотропной (нельзя допускать новую демиелинизацию);

- непродуктивным будет симптомотическое лечение без первых двух (на смену одних симптомов и синдромов, на благоприятном фоне, всё время будут приходить новые).

Как показали наши экспериментальные и клинические исследования, достижение этих целей возможно лишь при одновременном действии: аминокислотном, рефлекторном, гормональном, иммуномодулирующем, опиоидном, стволовой стимуляции, «факторе роста нервов».

Задачей настоящего изобретения является создание эффективного способа лечения рассеянного склероза, обеспечивающего одновременное этиопатогенетическое, аксонально-миелинизирующее и симптоматическое лечение.

Технический результат: приостановка демиелинизации, получение ремиелинизации, восстановление утрачиваемых функций в результате возникшего заболевания.

Для достижения поставленной задачи автором изобретения для лечения рассеянного склероза предлагается способ, обеспечивающий одновременное этиопатогенетическое, аксонально-миелинизирующее и симптоматическое лечение, при котором в качестве лечащего вещества используются апитоксин и заключающийся в одновременном воздействии:

- аминокислотном воздействии посредством аминокислотной активации;

- гормональном воздействии посредством гормонального баланса;

- иммуномодулирующем воздействии посредством иммуномодуляции с двойным эффектом;

- рефлекторном воздействии посредством усиления рефлекторной проводимости;

- стволовой стимуляции посредством активизации репаративных процессов;

- воздействие на фактор роста нервов посредством увеличения и активизации олигодендроцитов;

- воздействии на опиоидный фактор посредством активизации опиоидной системы.

Апитерапия – это лечение пчелиным ядом и продуктами пчеловодства. Апитерапия, а в частности лечение пчелиным ядом, является альтернативной и достаточно эффективной терапией рассеянного склероза.

В нашей практике пчелоужаления успешно применяются на разных стадиях течения рассеянного склероза. Основным лечебным веществом является сложный состав пчелиного яда.

Аминокислотный эффект пчелиного яда:

Пчелиный яд представляет собой комплекс пептидов и ферментов. В пчелиный яд входит 18 незаменимых аминокислот, которые восполняют аминокислотный дефицит, а также усиливают влияние других необходимых факторов.

Аминокислоты, входящие в состав пчелиного яда: аланин, валин, гликокол, лейцин, изолейцин, серин, трионин, лизин, аргинин, глютаминовая и аспарагиновая кислота, триптофан, пролин, тирозин, цистин, метионин, фенилаланин, гистидин. Эти аминокислоты активируют действие гормонов, ферментов, стимулируют различные биологические процессы в человеческом организме.

Пептиды усиливают активность клеток центральной нервной системы, более интенсивно проводятся импульсы по нервно-проводящим путям, в том числе и периферической нервной системе (Э.А. Лудянский «Руководство по апитерапии», Полиграфист, 1997, стр. 26, абз.4).

Гормональное действие пчелиного яда:

Пчелиный яд является стимулятором выработки собственных глюкокортикостероидов и стабилизирует работу надпочечников.

Апитоксин мелиттин способен активировать гипофизарно-надпочечниковую систему. Это активация проявляется позднее, чем действие иммуностимуляторов. А так как надпочечники угнетают иммунные реакции, то предполагается, что мелиттин будет угнетать иммунный ответ. Это основание для теоретического обоснования лечения аутоиммунных заболеваний (В.Н. Крылов «Пчелиный яд свойства, получение, применение», Изд-во Нижнегородского университета Нижний Новгород, 1995г., стр.24, абз.3).

Наряду с мелиттином другой пептид пчелиного яда – апамин также оказывает влияние на гипофизарно-надпочечниковую систему. Исследователями Шкендеровым и Ивановым доказано, что при внутривенном введении кошкам пептида апамина приводило к быстрому увеличению в крови гормонов надпочечников- адреналина и кортизола. При этом уровень гормонов, через час после введения увеличивался в 8-9 раз выше исходного. Гормональное действие яда. (В.Н. Крылов «Пчелиный яд свойства, получение, применение», изд-во Нижнегородского университета Нижний Новгород, 1995 г., стр.28, абз.2).

Через стимуляцию гормонов надпочечников достигается мощное противовоспалительное действие локально в месте разрушения миелиновой оболочки, а также снижение активности аутоиммунного процесса через иммуносупрессорное действие гормонов.

Иммуномодулирующее действие пчелиного яда:

Авторы исследовали изменения иммунной системы млекопитающих на воздействие пчелиного яда, и пришли к определенным выводам об иммуномодулирующих свойствах апитоксинов. Пчелиный яд в терапевтических дозах оказывает иммуномодулирующее действие. Этот эффект многокомпонентен и разнонаправлен: с одной стороны стимулируется фагоцитоз и комплементарная активность, а с другой тормозится реакция розеткообразования и скорость миграции лейкоцитов. Это так называемые специфические изменения иммунитета. Но при внедрении «не своего» в организме активируется еще и неспецифическая защита – при попадании пчелиного яда в организм усиливается фагоцитарная активность лейкоцитов, увеличиваются антитела – белков типа лизоцима, пропердина.

Развитие тех или иных специфических и неспецифических защитных реакций в организме человека взаимосвязаны, зависит от чужеродности агента, попавшего во внутрь. Соответственно, в одних случаях в большей степени проявляется неспецифическая защита, а в других – специфический иммунитет. Пчелиный яд в силу своей многокомпонентности может оказывать разноплановые ответные реакции организма (В.Н. Крылов «Пчелиный яд свойства, получение, применение», изд-во Нижнегородского университета Нижний Новгород, 1995г., стр.76, с абз.3 и далее).

Иммуносупрессивное действие апитоксинов можно объяснить активацией гипофизарно-надпочечниковой системы с выделением в кровь катехоламинов и кортикостероидов. Одним из механизмов такой иммуносупрессии считают угнетение реакции антиген-антитело, что особенно важно при аутоиммунных заболеваниях, в частности при рассеянном склерозе. Кортикостероиды тормозят развитие аутоиммунных реакций на всех этапах: увеличение числа лимфоцитов, уменьшение их активности, передвижение к очагу поражения и т.д. (В.Н. Крылов «Пчелиный яд свойства, получение, применение», изд-во Нижнегородского университета Нижний Новгород, 1995г., стр.78, абз.2).

Таким образом, автором изобретения предлагается теория двойного эффекта: местная иммунодепрессия и общая иммуностимуляция.

Истинная иммуномодуляция позволяет влиять как локально, иммуно-депрессивно, так и стимулируя отдельные звенья иммунной системы. Только при таких условиях возможно противостояние аутоиммунному процессу.

Пчелиный яд позволяет добиваться такого двойного эффекта за счет:

- апирефлексотерапии;

- апистимуляции процессов саморегуляции организма, перераспределяя иммунный ответ и иммунную активность.

При этом, в очагах демиелинизации иммунитет подавляется, но для всего организма в целом усиливается, повышая защитные силы и сопротивляемость чужеродным агентам. Однако для такого воздействия важно соблюдать схему и дозу введения яда, чтобы добиваться именно двойного эффекта.

Попадая в организм, пчелиный яд оказывает общее и разнонаправленное действие на организм. Апитоксины запускают в организме общий синдром адаптации с мобилизацией всех средств защиты, в особенности активация секреции гипоталамо-гипофизарной системы (В.Н. Крылов «Пчелиный яд свойства, получение, применение», изд-во Нижнегородского университета, Нижний Новгород, 1995г., стр.40, абз.3).

В дальнейшем под воздействием стресса в организме происходит перестройка всех функциональных систем, да еще и с запасом. Мобилизации этих механизмов хватает еще и на борьбу с повреждающим агентом и функционирует длительное время даже после исчезновения повреждающего агента (В.Н. Крылов «Пчелиный яд свойства, получение, применение», изд-во Нижнегородского университета Нижний Новгород, 1995г., стр.41, абз.4). Данными приспособительными реакциями и объясняется стабильность и сохранение терапевтического эффекта от пчелиного яда длительное время (несколько месяцев).

Рефлекторное действие яда:

Попадая в организм через кожу, яд возбуждает хеморецепторы различных рефлексогенных зон, что приводит к изменению потоков информации через афферентные пути в ЦНС. (В.Н. Крылов «Пчелиный яд свойства, получение, применение», Изд-во Нижнегородского университета Нижний Новгород, 1995г., стр.47, абз.1). Вышеописанными процессами доказывается высокая терапевтическая эффективность пчелиного яда через зоны БАТ, тем самым оказывается действие аналогичное иглорефлексотерапии.

Следующий этап в нормализации передачи нервных импульсов - нейрональные синапсы, где происходит межклеточная передача информации. Под действием мелиттина снижается поток излишнего возбуждения, т.е. оказывается ганглиоблокирующий эффект через воздействие на пре- и постсинаптические мембраны нервных клеток (В.Н. Крылов «Пчелиный яд свойства, получение, применение», изд-во Нижнегородского университета Нижний Новгород, 1995г., стр.40, абз.3). Такое тормозящее действие мелиттина помогает при спастических тетрапарезах уменьшая чрезмерную патологическую импульсацию к конечностям.

Апамин – еще один из компонентов пчелиного яда – может проникать через ГЭБ и воздействовать непосредственно на нервную ткань мозга. Установлено возбуждающее действие апамина на ЦНС. Центральное действие пептида сопровождается усилением двигательной активности (В.Н. Крылов «Пчелиный яд свойства, получение, применение», изд-во Нижнегородского университета Нижний Новгород, 1995г., стр.48, абз.2). Вероятнее всего, этим действием апамина объясняется значительный положительный лечебный эффект при мышечной слабости в конечностях.

Исследователь Габерманн доказал, что апаминин активирует тормозные нейроны и синапсы в ЦНС, опосредованно облегчая функции возбуждающих нейронов – повышается общая возбудимость, двигательная активность, вплоть до судорог. Кроме того через другие агенты возбуждения по мнению Шкендерова и Иванова, которые измеряли уровень основных биогенных аминов, химических посредников передачи нейронной информации, показали, что после двухнедельного инъецирования крысам апамина в дозе 20 мкг\кг количество норадреналина и его предшественников допамина и серотонина в мозгу увеличивалось в несколько раз (В.Н. Крылов «Пчелиный яд свойства, получение, применение», изд-во Нижнегородского университета Нижний Новгород, 1995г., стр.27-28, абз.3-1).

Таким образом, компоненты пчелиного яда способны улучшать центральную и периферическую нейрональную передачу, регулировать мышечный тонус - снижать мышечную гипотонию и спастику в мышцах, закреплять новые, приобретенные условные рефлексы, что особенно значимо при кинезитерапии.

Апамин стимулирует кору надпочечников и ретикуло-лимбические структуры. Он оказывает противовоспалительное действие непосредственно в тканях головного мозга, предохраняет сывороточные белки от денатурации, угнетает серотониновое воспаление, гистоглобин и мукопротеидную активность сывороточного комплемента. Протеазы пептида апамина угнетают действие трипсина, тромбина, папаина, действует наподобие тразилола, стимулируя наработку антител (Э.А. Лудянский «Руководство по апитерапии», Полиграфист, 1997, стр. 28, абз.2), Тем самым снижается воспалительная реакция именно аутоаллергической направленности и приостанавливается интенсивность разрушения миелина.

Апамин стимулирует образование биогенных аминов – норадареналина, серотонина, дофамина (Э.А. Лудянский «Руководство по апитерапии», Полиграфист, 1997, стр. 28, абз.2). Этот эффект важен при стабилизации психо-эмоционального состояния пациента.

Стволовой эффект пчелиного яда:

Стволовая стимуляция в приложении к апитерапии, может рассматриваться с двух позиций:

Первая, традиционная – это создание стабильных не аутоагрессивных Т-лимфоцитов иммунной системы пациента с рассеянным склерозом.

Вторая позиция – влияние на темп ремиелинизации, через усиление стволовой дифференциации олигодендроцитов.

Предполагается, что первоначальный дефект «воспитания» тимоцитов (стволовых клеток иммунитета) начинается в тимусе на стадии распознавания «своего и чужого». В кортико-медуллярной зоне тимуса происходит обучение незрелых Т-клеток на возможность отличать антигены собственно организма от чужеродных.

Т-лимфоциты, не прошедшие проверку, «забраковываются» и разрушаются. Но если такая группа клеток уходит «работать» в иммунную систему организма, она начинает «бороться» со своими же тканями, например, белками миелиновой оболочки. Так формируется аутоиммунный процесс.

Цель пчелиного яда: восстановить нормальную дифференцировку стволовых клеток иммунной системы, в частности Т-лимфоцитов, сбалансировать количество групп Т-лимфоцитов, за счет качественного снижения Т-хелперного звена.

Второе направление в стволовой стимуляции – это стимуляции росткового слоя клеток-предшественников олигодендроцитов. Через их активность, пчелиный яд может напрямую влиять на процесс ремиелинизации (восстановления миелинового волокна).

Апитоксины увеличивают количество клеток-предшественников олигодендроцитов, из которых в дальнейшем формируются новые олигодендроциты, тем их больше, тем интенсивнее идет процесс ремиелинизации.

Таким образом, пчелиный яд:

Во-первых, влияет на основное патогенетическое звено аутоиммуного процесса – правильное «воспитание», без аутоагрессии Т-клеток иммунной системы человека;

Во-вторых, через стволовую стимуляцию клеток-предшественников олигодендроцитов, апитоксины ускоряют аксональную ремиелинизацию.

Введение апитоксинов в определенные зоны грудины, в сочетании с медовыми аппликациями на грудину, стимулирует сложный каскад процессов: выделяются биологически активные вещества, формируются факторы роста, в процесс вовлекаются стволовые клетки, присутствующие в организме – идет аутологическая трансплантация стволовых клеток.

Апитоксинотерапия способствует:

- активации каскада процессов в нейроэндокринной системе,

- иммуномодуляции,

- усилению лечебного потенциала БАТ (раскрытию энергоцентров),

- стимуляции регенерации через активацию стволовых клеток.

Стволовые клетки:

- получая сигнал о разрушении тканей организма, направляются к пораженному органу, дифференцируясь в клетки разрушаемого органа;

- проникают в ЦНС, минуя гематоэнцефалический барьер, замещают разрушенные нервные клетки;

- в плановом порядке замещают клетки тканей «отслуживших свой срок», тем самым поддерживая органы и системы в рабочем, функциональном режиме.

Метод терапии стволовыми клетками:

- продляет жизненный цикл организма в целом,

- способствует восстановлению работы функциональных систем (эндокринной, нервной и т.д.),

- усиливает общую резистентность (сопротивляемость) организма.

Апитоксический «фактор роста нервов»:

В человеческом организме существуют вещества, способные ускорять рост нервов. Эти вещества были названы нейротрофинами, т.е. факторами роста нервов. Они регулируют созревание, выживание нейронов и целенаправленный рост аксонов. Многочисленные исследования показали, что способностью усиливать выработку ФРН имеют, практически все нейротропные (с разрушающим действием на нервную систему) яды животного происхождения, но особенно, пчелиный яд. При попадании апитоксинов в организм через активизацию стресс-синдрома, усиливается процесс экспрессии (выработки) фактора роста нервов.

Пчелиный яд способен:

- облегчить попадание ФРН через ГЭБ,

- концентрировать ФРН в зоне повреждения – к участку демиелинизации,

- усиливать репаративный процесс за счет улучшения трофики места повреждения, аминокислотного воздействия.

Таким образом, апитоксины способны активизировать репаративные процессы нейронов, что дает ремиелинизацию за счет повышения:

- продукции росткового фактора NGF,

- продукции росткового фактора BDNF,

- продукции нейротрофинов 3, 4/5.

Опиоидный эффект пчелиного яда:

Влияние пчелиного яда на опиоидную систему человеческого организма, является очень значимым звеном в терапии рассеянного склероза.

Опиоидная система благотворно влияет, как на происходящие физические процессы пациента, так и психо-эмоционально, что в свою очередь, еще более улучшает физическое состояние. Опиоидные пептиды являются основными биологическими регуляторами межклеточного и тканевого обмена, отвечают за равновесие всех органов и систем (гомеостаз) – «гармонизатор» работы всего организма. Они играют существенную роль в патогенезе демиелинизирующего процесса (один из основных медиаторов единой нейроиммунной системы).

Пчелиный яд способен без привыкания и отрицательных последствий влиять на опиоидную систему человека. Это воздействие двойственное: путем раздражения биологически активной зоны и влияния самого состава пчелиного яда через активизацию защитных механизмов, вызывая положительный стресс-синдром, апитоксины попадая в организм, стимулируют выработку всех опиоидных гормонов: энкефалинов, эндорфинов и динорфинов.

Но наиболее важным действием при РС является стимуляция апитоксинами эндорфинного звена опиоидных пептидов. Они опосредованно регулируют нейромедиаторную систему, отвечают за нейроэндокринные изменения, иммунный ответ организма, формируют определенные эмоции и общее психическое состояние пациента. Кроме того, под действием апитоксинов, энкефалины и эндорфины способствуют улучшению процесса обучения новым двигательным навыкам, локомоторной активности человека, отмечается рост мышечной массы. Этот эффект пчелиного яда используется для эффективности апикинезитерапии (см. ниже).

Через нейромедиаторное звено опиоидных пептидов, апитоксины влияют на регенераторные возможности нервной ткани, участвуя в процессе ремиелинизации нервных волокон.

К побочным действиям апитерапии относятся:

- местная реакция в местах пчелоужалений;

- общая гипертермическая реакция.

По статистическим данным Э.А. Лудянского им и его коллегами было пролечено 210 пациентов с рассеянным склерозом – из них у 175 человек были клинические улучшения (это 83 % от всех пролеченных больных) (В.Н. Крылов «Пчелиный яд свойства, получение, применение», изд-во Нижнегородского университета Нижний Новгород, 1995г., стр.168, таблица).

Это достаточно высокий процент улучшения не только в апитерапии, но и в сравнении с другими методами лечения РС.

Так, по литературным данным эффективность бетаферона в рамках приостановки прогрессирования процесса колеблется в районе 34%, а при использование ребифа на 69% (Е.И. Гусев и др. «Рассеянный склероз», Москва 1997, Изд-во «Нефть и газ», стр. 314, абз. 1-2). При применении копаксона достоверное снижение числа обострений у пациентов с ремитирующим типом течения было зафиксировано только после двух лет его постоянного применения. (Е.И. Гусев и др. «Рассеянный склероз», Москва 1997, изд-во «Нефть и газ», стр. 318, абз. 1).

При использовании цитостатиков, в частности, азатиоприна и циклофосфамида побочные действия от них перевешивали положительные эффекты от лечения и многие пациенты, ознакомившись со своими результатами лечения, отказывались от дальнейшего приема цитостатиков (Е.И. Гусев и др. «Рассеянный склероз», Москва 1997, Изд-во «Нефть и газ», стр. 299, абз. 1).

По другим данным исследований эффективность применение ребифа оценивалась у 560 пациентов с клиникой РС – у 32% после 2 лет лечения снизилась частота обострений, уменьшилось число умеренных и тяжелых обострений («Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики» под редакцией И.А. Завалишина, В.И. Головкина, Москва 2000, стр.590, абз.2). Другие исследования подтверждают процентное количество улучшений при терапии бетафероном – на 30% уменьшаются обострения при 5-летнем наблюдении (РАМН, Мин-во здравоохранения РФ «Бетаферон-новая эра в лечении рассеянного склероза», Москва, изд-во «Аир-Арт», 1997, стр.16, абз.3).

По терапевтической эффективности апитерапия не уступает в сравнении с фармакологическими методами лечения. Исследования проводились на 60 пациентах, страдающих РС, у 85% из них отмечалась стабилизация состояния, уменьшение симптомов болезни колебалось от 63% до 95%. («Рассеянный склероз: современные тенденции. Материалы III Сибирской межрегиональной научно-практической конференции”, Новосибирск 2007, Новосибирский Государственный Медицинский Университет РФ, стр.186, абз. 11).

Таким образом, апитерапия обеспечивает:

- аминокислотное воздействие посредством аминокислотной активации;

- гормональное воздействие посредством гормонального баланса;

- иммуномодулирующее воздействие посредством иммуномодуляции с двойным эффектом;

- рефлекторное воздействие посредством усиления рефлекторной проводимости;

- стволовую стимуляцию посредством активизации репаративных процессов;

- воздействие на фактор роста нервов посредством увеличения и активизации олигодендроцитов;

- воздействие на опиоидный фактор посредством активизации опиоидной системы.

Благодаря такому комплексному воздействию обеспечивается одновременное этиопатогенетическое, аксонально-демиелинизирующее и симптоматическое лечение.

Итак, пчелиный яд по праву может считаться обоснованным патогенетическим методом лечения РС. Апитерапия на сегодняшний день составляет потенциальную конкуренцию медикаментозным патогенетическим методам лечения РС.

Основные способы лечения апитоксином:

- пчелоужаление;

- подкожные инъекции готовых препаратов с пчелиным ядом;

- внутривенное введение;

- втирание составов (крем, мазь) с апитоксином;

- ингаляции;

- ионофорез (поступление в организм вещества с использованием специальных приборов, подающих слабые разряды электричества);

- рассасывание под языком пилюль с апитоксином;

- локальные ванны с пчелиным ядом (применяются при лечении последствий травм, атеросклерозе, вегетативных и нейроциркуляторных заболеваниях);

- фонофорез (апитоксин поступает с ультразвуком).

Методика пчелоужалений, предлагаемая автором настоящего изобретения, состоит в следующем:

Перед началом апитерапии обязательно проводится биологическая проба на чувствительность к пчелиному яду.

Пчелоужаление делается в зону проекции надпочечника. Проба оценивается через 15 минут по зоне гиперемии и папуле. При отрицательной чувствительности к пчелиному яду – отрицательной пробе - гиперемия должна быть не более 5 см в диаметре, папула не более 1 см. После отрицательных результатов биопробы можно начинать апитерапию.

Если биопроба положительная или сомнительная, повторить процедуру пчелоужаления в область надпочечника через 1 день при ограничении в питании продуктов - условных аллергенов.

Пчелоужаления при лечении РС можно разделить по зонам, которые либо необходимо «прокалывать каждый день» или чередовать одну зону с другой. К зонам постоянным при лечении РС относятся: зоны головы, позвоночный столб, при тетрапарезе – зоны рук и ног. Остальные зоны («необязательные») чередуются: область мочевого пузыря, антитреморные зоны, БАТы срединного меридиана и подмышечных линий и т.д.

Чередование «необязательных» зон пчелоужалений проводится через 2-3 дня. Такая тактика лечения позволяет избежать повторного пчелоужаления в зону сохраняющейся местной реакции (гиперемия, отечность) от предыдущего «укуса» пчелы.

Продолжительность курса апитерапии зависит от следующих факторов:

- длительности и тяжести заболевания (так пациентам с выраженными двигательными нарушениями по шкале EDSS от 7 баллов и выше требуется более длительный курс лечения – это максимальный лечебный курс 20 дней);

- формы РС (так мозжечковая и стволовая формы РС труднее поддаются лечению);

- кратности курсов апитерапии (первые несколько курсов апитерапии более продолжительны, чем последующие. Это объясняется тем, что вначале необходимо стабилизировать состояние, приостановить процесс демиелинизации);

- индивидуальной переносимости пчелиного яда (у некоторых пациентов максимальная суточная переносимая доза яда, без отрицательных изменений состояния, может составлять всего 3-5 пчел, поэтому потребуется большее количество сеансов пчелоужалений - дней для достижения минимальной курсовой дозы яда).

Таким образом, сроки лечения пчелоужалениями могут варьировать от 5 до 20 дней.

Средняя продолжительность курса апитерапии составляет 10 дней.

Способы дозирования пчелиного яда:

- экспозиция пчелиного жала в коже не менее 20 минут, так называемая полная доза яда. За это время резервуар ядовитой железы опустошается полностью,

- пчелиное жало убирается сразу после пчелоужаления. Такой способ применяется у пациентов с повышенной чувствительностью к пчелиному яду, пациентов-аллергиков, для зон на теле с повышенной отечностью (лицо, кисти рук и т.д.),

- ужаление жалом, предварительно извлеченным из пчелы – «детская доза». Применяется для лечения у детей до 8 лет, пациентов с обострением аллергических заболеваний, а также для зон на теле с повышенной чувствительностью к пчелиному яду.

Лечебная доза пчелиного яда подбирается индивидуально для каждого пациента. Переносимость пчелиного яда определяется:

- по местной реакции в месте пчелоужаления (отечность, гиперемия),

- по общей реакции организма в виде слабости, озноба, повышения температуры тела или более тяжелых симптомов.

Если появились вышеперечисленные симптомы, апитерапевт уменьшает количество пчелоужалений в сутки, меняет экспозицию жала или делает перерыв в процедурах пчелоужалений на несколько дней.

В среднем, минимальная курсовая терапевтическая (лечебная) доза 60 пчелоужалений.

Средняя суточная доза яда – 10-12 пчелоужалений.

Однако всё-таки количество пчелоужалений не является всегда определяющим, поскольку необходимо учитывать и индивидуальные особенности.

Наращивание количества пчелоужалений проводится в среднем на 1-2 пчелы за сеанс у первичного пациента, от 3-4 у пациентов раннее проходивших курсы апитерапии с анамнестически хорошей переносимостью пчелиного яда или большой массы тела. Увеличение количества пчелоужалений от сеанса к сеансу проводится до появления (или увеличения) местной реакции на месте пчелоужаления. Поэтому максимальное суточное количество «подсаженных» пчел может варьироваться от 3 до 15-20, а у некоторых пациентов при хорошей переносимости пчелиного яда и до 30 штук.

На основной симптомокомплекс болезни оставляют 50-70 % от общего количества пчел за сеанс, например: у пациента со спастическим нижним парапарезом суточная доза пчел 10, тогда 6 пчел ставится по напряженным мышцам, остальные распределяются на голову – 2 и на позвоночник – 2.

По областям головы за один сеанс делают от 1 до 4 пчелоужалений, в среднем 2.

Области пчелоужалений по нижним конечностям: по проекции расположения седалищного нерва, анатомически соответствует середине ягодицы, середина подъягодичной складки, середина задней поверхности бедра, подколенная ямка с наружной стороны, середина икроножной мышцы. Кроме этого пчел ставят по боковым наружным поверхностям бедра и голени, передней поверхности бедер, проекция ахиллова сухожилия, боковая латеральная и медиальная пяточная область, между основанием 1и 2, а также 4 и 5 пальцев стоп, свод стоп, подошвенная поверхность стоп, тыл стоп.

Области пчелоужалений по верхним конечностям: боковая латеральная поверхность плеч, внутренняя область предплечий, тыл локтевых суставов, тыл лучезапястных суставов, лучезапястные суставы с внутренней стороны, тенор и гипотенор кисти, центр ладони, подушечки пальцев рук.

Области пчелоужалений при тазовых расстройствах: надлобковая область (при выраженных симптомах пчелоужаления в эту область проводятся через день), пояснично-крестцовая область.

При мозжечковых симптомах: проекция продолговатого мозга, сосцевидных отростков, воротниковая зона, область бицепсов, внутренней области предплечий, икроножных мышц, тыла голеностопных суставов.

Проекции пчелоужалений соответствуют следующим БАТ: позвоночник – меридиан мочевого пузыря: паравертебрально с V11 по V30, крестец с V30 по V35, задний срединный меридиан: с T1 по Т14 (между остистыми отростками позвонков).

БАТы головы – меридиан желудка: Е8 (между лобно-теменной областью, определяется при жевательных движениях), меридиан мочевого пузыря: V9 (затылочные бугры), V8 (теменные бугры), меридиан трех полостей – TR18 (сосцевидные отростки), меридиан желчного пузыря – VB20 (под затылочными буграми), VB4 (лобные бугры), VB3 (височная область), задний срединный меридиан: Т19 (макушка), Т16 (проекция продолговатого мозга), Т22 (между теменными буграми), РС13 (нижний край сосцевидного отростка).

Воротниковая зона - меридиан тонкой кишки: с IG15 по IG10, меридиан трех полостей – TR14- TR15.

Зоны нижних конечностей. Ход седалищного нерва – меридиан мочевого пузыря: V36 (середина подъягодичной складки); V 37 и V38 (середина задней поверхности бедра); V39, V40 (подколенная ямка); с V55 по V59 (середина икроножной мышцы); V60- V61(ахиллово сухожилие); с V 64 по V 67 (латеральная поверхность стопы).

Икроножная мышца – PN83- PN86.

Передняя поверхность бедра и голени – меридиан желудка с Е30 по Е44. Проекция прямой мышцы бедра («передняя» мышца бедра) с Е 31 по Е34. Внутренняя поверхность бедра, проекция портняжной мышцы RP 11, RP10.

Внутренняя (медиальная) сторона ноги – меридиан селезенки и поджелудочной железы: с RP11 по RP5.

Наружная (латеральная) сторона ноги – меридиан желчного пузыря VB31- VB33 (бедро), VB34- VB39 (голень).

Передняя латеральная поверхность бедра – РС159, РС158, РС157.

Внутренняя проекция стопы: меридиан селезенки и поджелудочной железы с RP4 по RP1.

Между 4 и 5 пальцами стопы – меридиан желчного пузыря: VB 43.

Между 1 и 2 пальцами стопы – меридиан печени: F1.

Подошвенная поверхность стопы – РС123.

Зоны верхних конечностей. Верхняя треть бицепса – меридиан перикарда: MC2. Середина бицепса – PN 68.

Середина локтевой складки – меридиан перикарда: MC3.

Внутренняя часть предплечья – меридиан перикарда: с MC4 по MC6.

Внутренняя часть лучезапястного сустава – меридиан перикарда: MC7.

Зоны тазовых органов. Промежность – передний срединный меридиан: J1.

Область мочевого пузыря (надлобковая область)- передний срединный меридиан: J3.

Зоны переднего срединного меридиана. Эпигастральная область – передний срединный меридиан: J14-J16.

Проекция солнечного сплетения – передний срединный меридиан: J14.

Проекция грудины – передний срединный меридиан: J17- J21.

Проекция вилочковой железы - передний срединный меридиан: J20.

Средне-ключичная линия – меридиан желудка: Е12, Е13, Е14, Е15, Е16, Е17, Е18, Е19. Исключаются БАТы для пчелоужалений слева с Е16 по Е18 (проекция сердца).

Зрение – меридиан мочевого пузыря: V2(внутренний угол надбровной дуги), меридиан желчного пузыря VB1 (наружный угол глаза), меридиан трех полостей - TR 23 (наружный угол надбровной дуги).

Учитывая хронический характер заболевания, курсы апитерапии рекомендуется проводить два раза в год, при прогредиентном, злокачественном течение апитерапию можно проводить 1 раз в 3 месяца.

Клинические примеры.

Пример 1.

Пациентка Светлана Р. 1976 г.р.

Диагноз: рассеянный склероз, вторично-прогредиентное течение, синдром нижнего парапареза, синдром тазовых нарушений.

Анамнез жизни и заболевания. Наследственность не отягощена. Беременность у матери протекала с токсикозом второй половины. Роды в срок, без особенностей. Развитие по возрасту. На диспансерном учете у специалистов не состояла. Вакцинация по возрасту. В 5 лет перенесла ветряную оспу. Болела ОРВИ 1-2 раза в год. Со средних классов школы сколиоз грудного отдела позвоночника. Получила среднее специальное образование – бухгалтер, работала по специальности. Замужем с 1986 года. Имеет двоих детей. Беременность и роды протекали без патологий. Хронических заболеваний не имела. В феврале 2008 года перенесла грипп, осложненный бронхитом. Через неделю после выздоровления почувствовала слабость в ногах («не слушаются», как «не свои», «ходишь, как на надутых подошвах»). После обследования на МРТ обнаружены очаги демиелинизации, в связи с чем направлена на стационарное лечение в неврологическое отделение с диагнозом: демиелинизирующее заболевание. После проведенного гормонального лечения состояние улучшилось, но сохранялась незначительная слабость в левой ноге. В дальнейшем был выставлен диагноз: рассеянный склероз, реммитирующее течение. Состоит на диспансерном учете в кабинете рассеянного склероза. С 2009 года получает ПИТРС-препараты – интерферон – бета (бетаферон). Заболевание протекает с обострением 1-2 раз в год, характеризующееся слабостью в ногах, нарушением функции ходьбы. После проводимой гормонотерапии, как правило, наступало улучшение состояния, но с частичным сохранением пареза нижних конечностей. В целом же отмечалось прогрессирование заболевания – отрицательная симптоматика присутствовала и в периоды ремиссии, а с 2013 года присоединились тазовые нарушения: недержание и затруднение мочеиспускания. В последующем гормонотерапия давала всё менее выраженное улучшение.

В мае 2014 обратилась в Международную клинику «АПИ» и прошла лечебно – реабилитационный курс апитерапии продолжительностью 10 дней. Жалобы при поступлении на общую слабость, онемение в нижних конечностях, ходьба только с посторенней помощью, патологические позывы и недержание мочеиспускания. Соматический статус по органам без особенностей, за исключением затрудненного мочеиспускания. Неврологический статус: речь, обоняние, вкус и зрение без особенностей. Нистагм отсутствует. Болевая, тактильная чувствительность сохранена. Слух, глотание не нарушены. Менингиальные знаки отсутствуют. Объем пассивных движений в конечностях полный. Ограничение активных движений в нижних конечностях. Мышечная сила в руках 5 баллов. В нижних конечностях: мышечная сила левой 2 балла, правой 3 балла. Мышечный тонус обоих нижних конечностей снижен. Сухожильные рефлексы с ног повышены. Брюшные рефлексы оживлены. Позу Ромберга выполняет с трудом. Ходьба с посторонней помощью. Нарушение функции мочеиспускания по центральному типу (императивные позывы, задержка и недержание). По расширенной шкале инвалидности EDSS 6,5 баллов.

Лечение и динамическое наблюдение. Прошла терапию по лечебно-реабилитационной программе «Апитокс», с постепенным наращиванием дозы пчелиного яда, а также препаратами на основе прополиса, маточного молочка, пыльцы.

Апитерапию переносила без побочных эффектов (отсутствие температурной и местной реакции). На 3 день лечения отмечала уменьшение общей слабости, вялости. На 5 день лечения субъективно отмечала увеличение мышечной силы в ногах, улучшение походки с минимальной посторонней поддержкой. На 7 день уменьшились императивные позывы мочеиспускания, стала лучше контролировать процесс мочеиспускания. На 10день пациентка могла самостоятельно проходить до 20 м.

Катамнестическое наблюдение. После окончания лечения, был рекомендован повторный курс по данной программе через полгода.

Через 7 месяцев повторила курс лечения. Всего прошла 4 курса стационарного лечения в клинике «АПИ». За 4 года наблюдения не отмечалось прогрессирование заболевания, результаты МРТ - с 2014 года без отрицательной динамики, количество активных очагов уменьшилось, отсутствовало нарастания клинических симптомов заболевания. По шкале инвалидизации EDSS отмечается снижение баллов до 4,5. В неврологическом состоянии за время наблюдения отмечалась положительная динамика без ухудшения состояния.

Пример 2.

Пациент Сергей Н. 1996г.р., студент.

Диагноз: рассеянный склероз, реммитирующее течение, ремиссия.

Анамнез жизни и заболевания. Наследственность не отягощена. Беременность у матери протекала с токсикозом первой и второй половины. Роды осложненные, затяжные.

Вакцинация по возрасту, без осложнений. Аллергоанамнез не отягощен. С 10 лет занимается в секции плавания. В марте 2016 года на тренировке упал на спину, ударившись затылком. Через месяц начало снижаться зрение на левый глаз с частичным выпадением полей зрения. После консультации окулиста сделано МРТ (по данным МРТ обнаружено 11 активных очагов демиелинизации). Прошел стационарное лечение в неврологическом отделении с диагнозом: рассеянный склероз, ретробульбарный неврит. Результаты лечения: частичное восстановление полей зрения, острота зрения на левый глаз сохранялась сниженной.

В июле 2016 обратился в клинику «АПИ» с жалобами на снижение зрения на левый глаз и ощущение мелких черных пятен левым глазом. При поступлении: Соматический статус: нормостенического телосложения, по органам без патологии. Неврологический статус: речь, обоняние, вкус без особенностей. Нистагм отсутствует. Снижение зрения на левый глаз. Болевая, тактильная чувствительность сохранена. Слух, глотание не нарушены. Менингиальные знаки отсутствуют. Объем пассивных и активных движений в конечностях полный. Мышечная сила и мышечный тонус в верхних и нижних конечностях 5 баллов. Сухожильные и брюшные рефлексы нормальные. Координация не страдает. Походка самостоятельная без затруднения. Мочеиспускание и дефекация не затруднены.

Лечение и динамическое наблюдение. Прошел лечебно – реабилитационный курс по программе «Апитокс» продолжительностью 10 дней. К окончанию курса лечения зрение улучшилось.

Катамнестическое наблюдение. Рекомендован повторный курс через полгода.

В последующем регулярно раз в полгода проходил повторные курсы апитерапии продолжительностью в 7 дней. В совокупности прошел 5 курсов. В динамике по неврологическому статусу ухудшений не наблюдалось. После первого курса апитерапии зрение на левый глаз восстановилось до 0,9, ощущение мелких черных пятен в левом глазу купировалось до одного пятна и оно уменьшилось в размерах. До настоящего времени сохраняется ремиссия заболевания.

1. Способ лечения рассеянного склероза, при котором в качестве лечащего вещества используют апитоксин и заключающийся в одновременном воздействии: аминокислотном, гормональном, иммуномодулирующем, рефлекторном, опиоидном, стволовой стимуляции и воздействии на фактор роста нервов, обеспечивающий одновременное этиопатогенетическое, аксонально-миелинизирующее и симптоматическое лечение, при этом воздействие осуществляется посредством пчелоужалений или жалом, предварительно извлеченным из пчелы, на биологически активные точки, места пчелоужалений разделяют на постоянные, к которым относятся зоны головы и позвоночный столб, воздействие на которые осуществляют ежедневно в течение курса лечения, и непостоянные, воздействие на которые осуществляют через 2-3 дня в течение курса лечения, на напряжённые мышцы ставится 50-70% от общего количества пчел за сеанс, суточное количество пчел варьируется от 3 до 30, при этом в процессе лечения осуществляют увеличение количества пчелоужалений в среднем на 1-2 пчелы за сеанс у первичного пациента и на 3-4 пчелы за сеанс у пациентов, ранее проходивших курсы апитерапии с анамнестически хорошей переносимостью пчелиного яда или пациентов с большой массой тела, длительность пребывания жала пчелы в коже пациента составляет от 3 до 20 минут.

2. Способ лечения рассеянного склероза по п. 1, отличающийся тем, что при тетрапарезе к постоянным зонам, воздействие на которые осуществляют ежедневно, относятся дополнительно зоны рук и ног.

3. Способ лечения рассеянного склероза по п. 2, отличающийся тем, что продолжительность лечения составляет от 5 до 20 дней.

4. Способ лечения рассеянного склероза по п. 2, отличающийся тем, что количество курсов апитерапии составляет не менее двух раз в год.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к кристаллическим формам 4-метил-2-[4-(2-метилпропокси)-3-(1H-1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]-1,3-тиазол-5-карбоновой кислоты и натрий 4-метил-2-[4-(2-метилпропокси)-3-(1H-1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]-1,3-тиазол-5-карбоксилата, предназначенным для использования в качестве терапевтического или профилактического средства для заболеваний, связанных с ксантиноксидазой.

Настоящее изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. Соединение обладает свойствами ингибитора Abl-киназы, Alk-киназы, c-Src-киназы, FGFR1-киназы, KDR-киназы, Ret-киназы, Tie2-киназы и p-FGFR2 и может быть использовано при лечении заболевания или состояния, характеризующегося нежелательной клеточной пролиферацией или гиперпролиферацией.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа лечения или профилактики опосредованного комплементом заболевания и/или расстройства, включающего введение субъекту, который имеет полиморфизм C5 комплемента и нуждающемуся в таком введении, терапевтически или профилактически эффективного количества средства, которое ингибирует классический путь комплемента, альтернативный путь комплемента и лектиновый путь комплемента, где средство представляет собой: (a) белок, содержащий или состоящий из аминокислот 19-168 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2, или является функциональным эквивалентом такого белка; (b) белок, содержащий или состоящий из аминокислот 1-168 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2, или является функциональным эквивалентом такого белка; или (c) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую белок, указанный в (a) или (b); и где полиморфизм C5 комплемента снижает эффективность экулизумаба.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к белкам-агонистам рецептора TRAIL, и может быть использовано в медицине для противоопухолевого лечения.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для лечения периодического синдрома, ассоциированного с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS).

Изобретение относится к новому цинковому комплексу гамма-L-глутамилгистамина формулы Также предложены способ получения и применение указанного цинкового комплекса и фармацевтическая композиция, содержащая комплекс.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (IIA) или его фармацевтически приемлемой соли, где Е обозначает -СН2-; Q обозначает -СН2-, -CH2O- или -СН2ОСН2-; Z обозначает водород или метил; R1 обозначает -SO2Ra, -CORd или -CO2Rd; или R1 обозначает C1-С6-алкил, эта группа необязательно может содержать один или три заместителя, независимо выбранных из галогена и С2-С6-алкоксикарбонила; R12 обозначает водород; R15 обозначает галоген; R16 обозначает галоген; Ra обозначает C1-С6-алкил и Rd обозначает трифторметил или C1-С6-алкил.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производному 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-а]пиридина формулы (IIA) или к его фармацевтически приемлемой соли, где Е обозначает -СН2-; Q обозначает -СН2О-; Z обозначает (оксо)оксазолидинилфенил; R11 обозначает водород; R12 обозначает водород или галоген; R15 обозначает дифторметоксигруппу; и R16 обозначает водород.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (IIB) или его фармацевтически приемлемой соли, где Е обозначает -СН2-; Q обозначает -СН2- или -СН2О-; Z обозначает водород или метил; V обозначает C-R22 или N; R15 обозначает галоген или дифторметоксигруппу; R16 обозначает водород или галоген; R21 обозначает гидроксигруппу, метоксигруппу, пиперазинил или морфолинил; R22 обозначает водород и R23 обозначает водород.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, или к его энантиомерам, или к его диастереоизомерам, или к их смеси, обладающему способность ингибировать фосфоинозитид-3-киназу (PI3K), а также к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, включая их любую стереохимически изомерную форму, где n равно 1 или 2; Y представляет собой кислород или серу; каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, С1-С4алкила, возможно замещенного гидрокси или галогеном, такого как гидроксиметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, С3-С6циклоалкила, возможно замещенного гидрокси или галогеном, или С1-С4алкилокси; каждый из R3 и R4 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4алкила, С1-С4алкилокси, NR9R10, где R9 и R10 независимо представляют собой водород или С1-С4алкил, или 1,2-тиазолидин-1,1-диона; либо две группы R3 или группы R3 и R4 вместе образуют шестичленное гетероциклическое кольцо, содержащее атом азота; R5 выбран из водорода, галогена или представляет собой гетероциклическое кольцо, выбранное из пиримидин-2-ила, пиридин-2-ила или пиразин-2-ила, возможно замещенное галогеном, С1-С4алкилом; R7 представляет собой водород или С1-С4алкил; радикал формулы (а) представляет собой возможно замещенное азетидиновое, пиперидиновое, морфолиновое, оксазепановое или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновое кольцо, где каждый из R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С3-С6спироциклоалкила, фенила, пиразолила, фенокси или бензилокси, где фенильная или пиразолильная группа возможно замещена галогеном, С1-С4алкилом, фторметилом, дифторметилом, трифторметилом.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и касается лечения заболеваний аурикулярной анестезией черепных нервов. Для этого в ушной канал пациента вводят эффективное количество фармацевтической композиции, содержащей по меньшей мере один анестетик и один анальгетик.

Изобретение относится к фармакологии и эндокринологии. Предложено применение гидрохлорида 9-бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазола формулы I в качестве средства, обладающего кардио-, эндотелио-, нефро-, микроангио-, макроангио- и энцефалопротекторными свойствами.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому отрицательному модулятору каинатных рецепторов - 6-[4-метокси-3-(пирролидин-1-илметил)бензил]-1,11-диметил-3,6,9-триазатрицикло [7.3.1.13,11]тетрадекан-4,8,12-триону, указанной ниже структуры или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле (I) представляет собой одинарную или двойную связь, как позволяет валентность; A имеет формулу (A-1) или формулу (A-2), где точка присоединения находится в G1 или G2 в формуле (A-1) и точка присоединения находится в G2 или G3 в формуле (A-2); G1 представляет собой N, NRN1 или C-RG1, как позволяет валентность; G2 представляет собой N или -C=N-, как позволяет валентность; G3 представляет собой N или C-RG3, как позволяет валентность; G4 представляет собой N или C-RG4, как позволяет валентность; G5 представляет собой N или C-RG5, как позволяет валентность; G6 представляет собой N или C-RG6, как позволяет валентность; и G7 представляет собой N или C-RG7, как позволяет валентность; в каждом случае RG1, RG2, RG3, RG4, RG5, RG6 и RG7 независимо представляет собой водород, галоген, -CN, -ORGA или незамещенный C1-6 алкил; в каждом случае RN1 представляет собой незамещенный C1-6 алкил; в каждом случае RGA независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, замещенный фтором, или незамещенный C1-6 алкил; R1 представляет собой C1-6 алкил, замещенный фтором, метокси или этокси, или незамещенный C1-6 алкил; R2 представляет собой водород; R3a представляет собой водород и R3b представляет собой водород; каждый R4a или R4b независимо представляет собой водород; при условии, если связь р является двойной связью, то связь q представляет собой одинарную связь, при условии, если связь q представляет собой двойную связь, то связь р представляет собой одинарную связь и R4b отсутствует; и при условии, если обе связи q и р представляют собой одинарные связи, то водород в С5 находится в альфа- или бета-конфигурации.

Изобретение относится к соединению формулы (I), в котором А выбирают из группы , , , и ; R1 представляет собой -CH3, -CH2F, -CHF2, -CH2CH3, -CH2OCH3 или -CH2OCH2CH3; R2 и R3 выбирают независимо из -H, галогена, -CH3, -OCH3 или -OCH2CH3; R4 представляет собой -CF3, циано, -CH3, -C(O)ORa или -C(O)NRbRc; Ra представляет собой -H, или (C1-C2)алкил; каждый Rb и Rc представляет собой независимо H; и n равен целому числу от 0 до 1; или когда A представляет собой (A-3) или (A-5), R1 представляет собой -CН3, -CH2F, -CH2ОCН3 или -CHF2, и n равен 0, тогда по меньшей мере один из R2 и R3 не является H.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к белкам-агонистам рецептора TRAIL, и может быть использовано в медицине для противоопухолевого лечения.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для лечения и смягчения боли. Для этого вводят фармацевтическую композицию, содержащую производные сульфамата или его фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, их стереоизомерам или их фармацевтически приемлемым солям, к их применению для получения терапевтических средств, к фармацевтическим композициям, содержащим их, и к способу лечения опосредованных HDAC6 заболеваний.

Изобретение относится к области фармакологии. Предложены новые аналоги апелина и их терапевтическое применение.

Предложен способ отбора молочнокислого бактериального штамма, эффективного для лечения нарушения моторики кишечника. Указанный способ включает: a) стадию пространственно-временного (ST) картирования, которую осуществляют на желудочно-кишечном сегменте для того, чтобы анализировать эффект указанного молочнокислого бактериального штамма, оказываемый на моторику желудка и кишечника; b) стадию регистрации нервного пучка ex vivo, которую осуществляют на желудочно-кишечном сегменте для того, чтобы анализировать эффект указанного молочнокислого бактериального штамма, оказываемый на прохождение импульсов по брыжеечным афферентным нервам; и с) стадию выбора бактериального штамма, эффективного для лечения нарушения моторики кишечника, в соответствии с критериями отбора на основе эффектов указанного средства на моторику желудка и кишечника и на прохождение импульсов по брыжеечным афферентным нервам, проанализированных на стадии (а) и стадии (b), где критерии отбора варьируют в зависимости от нарушения моторики, которое желательно подлежит лечению.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении больных рассеянным склерозом, а также в терапии других демиелинизирующих заболеваний нервной системы. Предложен способ лечения рассеянного склероза, при котором в качестве лечащего вещества используют апитоксин, при этом воздействие осуществляется посредством пчелоужалений или жалом, предварительно извлеченным из пчелы, на биологически активные точки. Места пчелоужалений разделяют на постоянные, к которым относятся зоны головы и позвоночный столб, воздействие на которые осуществляют ежедневно в течение курса лечения, и непостоянные, воздействие на которые осуществляют через 2-3 дня в течение курса лечения, на напряжённые мышцы ставится 50-70 от общего количества пчел за сеанс, суточное количество пчел варьируется от 3 до 30. В процессе лечения осуществляют увеличение количества пчелоужалений в среднем на 1-2 пчелы за сеанс у первичного пациента и на 3-4 пчелы за сеанс у пациентов, ранее проходивших курсы апитерапии с анамнестически хорошей переносимостью пчелиного яда или пациентов с большой массой тела, длительность пребывания жала пчелы в коже пациента составляет от 3 до 20 минут. Технический результат: по данным МРТ - снижение количества активных очагов демиелинизации, снижение баллов инвалидизации по шкале EDSS. 3 з.п. ф-лы, 2 пр.

Наверх