Способ контроля содержания противотуберкулёзных препаратов основного ряда и их токсичных метаболитов в плазме крови



Способ контроля содержания противотуберкулёзных препаратов основного ряда и их токсичных метаболитов в плазме крови
Способ контроля содержания противотуберкулёзных препаратов основного ряда и их токсичных метаболитов в плазме крови

Владельцы патента RU 2702998:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет" (СПбГУ) (RU)

Изобретение относится к области аналитической химии. Способ контроля содержания противотуберкулезных препаратов (ПТП) основного ряда и их токсичных метаболитов в плазме крови заключается в подготовке плазмы крови к хроматографическому анализу путем добавления антиоксиданта, в качестве которого берут аскорбиновую кислоту, осаждении белков органическим растворителем, разбавлении пробы деионизированной водой в соотношении 1:10, проведении анализа методом обращенно-фазовой жидкостной хроматографии в режиме градиентного элюирования, детектировании сигналов ПТП с использованием тройного квадрупольного тандемного масс-спектрометрометра с ионизацией электрораспылением, в качестве контролируемых ПТП определяют пиразинамид, изониазид, этамбутол и рифампицин, в качестве токсичных метаболитов - пиразиноевую кислоту, 25-О-деацетилрифампицин, ацетилизониазид и изоникотиновую кислоту, измерении аналитических параметров анализируемого образца и, сравнивая их с аналитическими параметрами хроматографического анализа раствора стандартов ПТП с известными концентрациями, осуществление качественного и количественного определения ПТП и их метаболитов в плазме крови для контроля их допустимых доз. 2 ил., 2 пр.

 

Настоящее изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано для контроля содержания основного ряда в плазме крови при лекарственной терапии туберкулеза легких и их токсичных метаболитов. К ним относятся соединения, имеющие различную химическую природу (или относящие к разным классам соединений): рифампицин и его метаболит 25-О-дезацетилрифампицин, изониазид и его метаболит ацетилизониазид, пиразинамид и его метаболит пиразиноевая кислота, этамбутол.

Туберкулез является одной из основных инфекционных причин смертности в мире. Созданные в 50-х годах прошлого века противотуберкулезные препараты (ПТП) (изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол) применяются и в настоящее время. Однако, специалисты обнаружили, что зарекомендовавшая себя стандартная схема из трех-четырех препаратов не дает эффекта. Ситуация осложняется развитием лекарственной устойчивости к используемым препаратам. Фактически началась новая эпоха - эпоха туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-туберкулеза). Сегодня это одна из главных проблем фтизиатрии. Эффективность лекарственной терапии существенно зависит от концентрации ПТП в крови, т.к. это влияет на их распределение в органе-мишени, пораженном туберкулезом, и максимальный терапевтический результат. При этом важно проводить как фармакокинетические исследования, позволяющие устанавливать оптимальные дозировки лекарств для достижения лечебного эффекта у конкретного пациента, так и контролировать токсичные метаболиты (ацетилизониазид, 25-О-дезацетилрифампицин проявляют гепатотоксический и аллергический эффекты, пиразиноевая кислота - гиперурикемию), для понижения степени побочных эффектов.

Известен способ определения рифампицина и его метаболитов методами колориметрии и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) в плазме крови [1]. Данный способ, включающий осаждение белков плазмы крови водным раствором сульфата цинка (II) и дальнейшее проведение анализа, позволяет определять содержание рифампицина на уровне 0,3 мкг/мл. Однако известный способ имеет недостаточную концентрационную чувствительность, а также позволяет

определять содержание только одного лекарственного препарата, что недостаточно информативно, т.к. химиотерапия туберкулеза всегда подразумевает комплексный прием ПТП.

Известен способ одновременно определения рифампицина, этамбутола, пиразинамида, изониазида методом капиллярного зонного электрофореза со спектрофотометрическим детектированием [2]. В известном способе добавляли в состав буферного электролита водный раствор сульфата меди (II) для определения не поглощающего в видимом диапазоне излучения этамбутола без предколоночной дериватизации. Однако известный способ не апробирован на биологических объектах, характеризуется недостаточными пределами количественного обнаружения (2-9 мкг/мл).

Известен способ одновременного определения рифампицина, этамбутола, пиразинамида, стрептомицина в плазме крови методом тандемной масс-спектрометрии с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией с времяпролетным масс-анализатором [3]. Известный способ, включающий осаждение белков плазмы крови метанолом, выпаривание надосадочной жидкости в токе азота и перерастворение, смешивание с 4-гидроксибензойной кислотой в качестве матрицы, позволяет определять содержание ПТП на уровне 0,08-0,15 пмоль/мкл. Недостатком известного способа является отсутствие определения содержания токсичных метаболитов ПТП, что не позволяет оптимизировать лекарственную терапию туберкулеза, учитывая индивидуальные особенности метаболизма.

Известен способ одновременного определения изониазида, рифампицина и их метаболитов (25-О-дезацетилрифампицина, ацетилизониазида, изоникотиновой кислоты) в плазме крови методом хромато-масс-спектрометрии с тройным квадрупольным масс-анализатором с электроспрей ионизацией [4]. Однако известный способ не позволяет подбирать оптимальные дозировки ПТП и контролировать степени побочных эффектов, поскольку не определяет содержание других противотуберкулезных препаратов, входящих в комплексную терапию, в плазме крови, а именно пиразинамида, этамбутола и токсичного метаболита пиразинамида - пиразиноевой кислоты. В известном способе не учитывается нестабильность рифампицина, что вносит ошибку при количественном определении рифампицина. Недостатком известного способа является длительность процедуры подготовки плазмы крови к хроматографическому анализу, которая включает две стадии: первая - осаждение белков плазмы крови метанолом с добавкой 0.1% муравьиной кислоты, вторая - твердофазная экстракция для удаления липидов, что удлиняет и усложняет процесс, т.к. требуется большее время для пробоподготовки, возможны дополнительные потери компонентов на этой стадии, нет оперативности. Кроме того, в прототипе в количественном анализе используют внутренние стандарты - вещества, имеющие такую же структуру, как и определяемые аналиты, но некоторые атомы водорода заменены на изотопы 2Н (D). Поскольку изотопно-меченые соединения дорого стоят и часто коммерчески недоступны, это накладывает ограничения на применения данного способа при потоковых анализах.

Известен способ одновременного определения четырех ПТП (пиразинамид, изониазид, этамбутол и рифампицин) в плазме крови человека методом ОФ ВЭЖХ с тандемным масс-спектрометрическим детектированием с электроспрей ионизацией наиболее близкий к заявляемому изобретению по достижению технического результата и выбранный в качестве прототипа [5]. В известном способе проводят предварительную подготовку пробы к анализу путем добавления к пробе в качестве антиоксиданта аскорбиновой кислоты, осаждения белков и разбавления надосадочной жидкости деионизированной водой в соотношении 1:10. Однако в известном способе определяют содержание токсичных метаболитов препаратов основного ряда, входящих в комплексную терапию, а именно токсичного метаболита пиразинамида - пиразиноевой кислоты, метаболита рифампицина - 25-О-деацетилрифампицина, метаболитов изониазида - ацетилизониазида и изоникотиновую кислоту, что, таким образом, не позволяет контролировать степень их побочных эффектов и подбирать оптимальные дозы ПТП для лечения туберкулеза.

Заявляемое изобретение свободно от указанных недостатков.

Техническим результатом предлагаемого способа является информативность, поскольку заявленный способ позволяет одновременно контролировать содержание четырех ПТП (изониазид, рифамипицин, пиразинамид, этамбутол) и их токсичных метаболитов (ацетилизониазид, пиразиноевая кислота, 25-О-дезацетилрифампицин) в плазме крови. Заявленный способ обеспечивает достоверность результатов определения ПТП и их метаболитов при достижении достаточной (высокой) чувствительности определения и селективности разделения ПТП и их метаболитов за счет использования режима мониторинга множественных реакций (MRM-режима) масс-спектрометрического детектирования, т.е. детектирование лекарственных препаратов и их метаболитов по их осколочным ионам.

Указанный технический результат достигается тем, что плазму крови подготавливают к анализу путем добавления в пробу в качестве антиоксиданта аскорбиновой кислоты, осаждения белков и разбавления надосадочной жидкости деионизированной водой в соотношении 1:10, получают хроматограмму противотуберкулезных препаратов и их метаболитов в плазме крови методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии в градиентном режиме элюирования с масс-спектрометрическим детектированием (тройной квадрупольный масс-анализатор с электроспрей ионизацией). Детектирование проводят путем мониторинга множественных реакций (MRM-режим). Для идентификации аналитов используют 2 осколочных иона, тогда как для количественного определения - ион максимальной интенсивности. Количественное определение аналитов проводят по площадям пиков определяемых соединений согласно градуировочным зависимостям по каждому компоненту пробы. Определение метаболитов ПТП проводят в режиме сканирования экстракта плазмы крови. Подтверждением является анализ по осколочным ионам, их масс-спектр, а также химическая природа метаболита и исходного противотуберкулезного препарата.

Таким образом, технико-экономическая эффективность заявленного способа состоит в более достоверной и полной информации по сравнению с известными аналогами контроля содержания ПТП в плазме крови, что позволяет контролировать проводимую лекарственную терапию туберкулеза и уменьшить степень побочных эффектов.

Перечисленная совокупность существенных признаков обеспечивает достижение указанного технического результата.

Туберкулез легких в настоящее время остается одной из главных проблем здравоохранения во всем мире, от него ежегодно умирают около трех миллионов человек. Предложенный способ имеет высокую социальную значимость, поскольку позволит оптимизировать комплексную терапию туберкулеза легких по определяемым концентрациям четырех лекарственных препаратов и их токсичных метаболитов, что обеспечит возможность достигать максимальный терапевтический эффект и минимизировать сопутствующие побочные эффекты.

Заявленный способ апробирован в лабораторных условиях Санкт-Петербургского государственного университета и Научно-исследовательского института пульмонологии и результаты апробации приведены в виде конкретных примеров реализации.

Как видно из приведенного примера 1, предложенный способ обеспечивает достаточную селективность и чувствительность определения четырех ПТП (изониазид, рифамипицин, пиразинамид, этамбутол) в плазме крови с учетом заявленной процедуры пробоподготовки, описанной в нижеприведенных примерах.

ПРИМЕР 1

На Фиг. 1 представлена хроматограмма экстракта образца плазмы крови больного туберкулезом легких, принимающего 4 противотуберкулезных препарата. На хроматограмме регистрируется 5 пиков - 1-этамбутол, 2-изониазид, 3-пиразинамид, 4-хинон рифампицина, 5-рифампицин.

Пробоподготовку образца плазмы крови проводят следующим образом. Берут аликвоту 100 мкл плазмы крови и помещают в микропробирку Эппендорфа, Добавляют аскорбиновую кислоту в концентрации 1 мг/мл в качестве антиоксиданта для уменьшения окисления рифампицина в хинон рифампицина и добавляют 300 мкл ацетонитрила, перемешивают в течение 2 мин. Затем пробу центрифугируют 10 мин со скоростью 10000 об/мин при температуре 4°С для отделения образовавшегося осадка и отбирают надосадочную жидкость. Разбавляют образец в 10 раз для уменьшения матричного влияния пробы и проводят хроматографический анализ.

Анализ пробы после пробоподготовки проводят методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии с тройным квадрупольным масс-анализатором с электроспрей ионизацией «Shumadzu» LC-MS 8030; колонка Luna С18 (2) (150×2 мм, 5 мкм), подвижная фаза: А - 0.1% водный р-р муравьиной кислоты (по объему), Б - ацетонитрил, градиентный режим, скорость подвижной фазы - 0,3 мл/мин, объем вводимой пробы - 20 мкл. Условия фрагментации в MRM-режиме масс-спектрометрического детектирования: этамбутол 205,0 → 116,2 m/z (15 eV), изониазид 138,1 → 121,1 m/z (20 eV), пиразинамид 124,1 → 81,1 m/z (20 eV), рифамицин 823,3 → 791,6 m/z (30 eV).

Для проведения количественного определения компонентов пробы строится градуировочная зависимость площади пика от концентрации аналита по каждому компоненту пробы. Калибровочные растворы готовили путем растворения навески лекарственного препарата в 1 мл пула образцов плазмы крови, полученных от 6 доноров. Линейный диапазон концентраций составил для этамбутола 0,002-10 мкг/мл, для рифампицина, пиразинамида, изониазида 0,01-10 мкг/мл. Пределы обнаружения оценивались как отношение сигнал/шум=3:1 и составили 10, 10, 15 и 2 нг/мл для пиразинамида, изониазида, рифампицина, этамбутола, соответственно.

ПРИМЕР 2

Как видно из приведенного примера 2 предложенный способ обеспечивает достаточную чувствительность и селективность определения токсичных метаболитов ПТП в плазме крови по осколочным ионам.

На Фиг. 2 представлена хроматограмма экстракта образца плазмы крови пациента, больного туберкулезом легких, при определении метаболитов ПТП.

Хроматографический анализ проводился методом обращено-фазовой ВЭЖХ с тройным квадрупольным масс-анализатором с электроспрей ионизацией «Shumadzu» LC-MS 8030; колонка Luna С18 (2) (150×2 мм, 5 мкм), подвижная фаза: А - 0.1% водный р-р муравьиной кислоты (по объему), Б - ацетонитрил, градиентный режим, скорость подвижной фазы - 0,3 мл/мин, объем вводимой пробы - 20 мкл. Подготовка плазмы крови к анализу проводилась по схеме, описанной в примере 1.

Наличие данных метаболитов определяется при хромато-масс-спектрометрическом анализе экстракта плазмы крови в режиме сканирования. Подтверждением наличия метаболитов является анализ по осколочным ионам (791,6 m/z - 25-О-дезацетилрифампицин, 121,1 m/z - ацетилизониазид, 81,1 m/z - пиразиноевая кислота), их масс-спектр, а также химическая природа метаболита и исходного противотуберкулезного препарата.

Как видно из приведенных примеров 1 и 2 лабораторных испытаний заявленный способ позволяет достигнуть указанный технический результат, как было указано выше - оптимизировать комплексную терапию туберкулеза легких по определяемым концентрациям четырех лекарственных препаратов и их токсичных метаболитов.

Используемая литература

[1] Патент US 6,790,668 B1. Ferreire M.F. et. al. Monitoring patient compliance and bioavailability of drugs by deproteinizing body fluids.

[2] A.F. Faria, M.V.N, de Souza, R.E. Bruns, M.A.L. de Oliveira. Simultaneous determination of first-line anti-tuberculosis drugs by capillary zone electrophoresis using direct UV detection // Talanta. 2010. V. 82. P. 333-339. Doi: 10.1016/j.talanta.2010.04.044

[3] S. Notari, C. Mancone, M. Sergi, F. Gullotta, N. Bevilacqua, M. Tempestilli, R. Urso, F.N. Lauria, L.P. Pucillo, M. Tripodi, P. Ascenzi. Determination of antituberculosis drug concentration in human plasma by MALDI-TOF/TOF // IUBMB Life. 2010. V. 62. P. 387-393. Doi: 10.1002/iub.321

[4] K.H. Нее, J.J. Seo, L.S. Lee. Development and validation of liquid chromatography tandem mass spectrometry method for simultaneous quantification of first line tuberculosis drugs and metabolites in human plasma and its application in clinical study // J. Pharm. Biomed. Anal. 2015. V. 102. P. 253-260. Doi: 10.1016/j.jpba.2014.09.019

[5] E.A. Бессонова, Л.А. Карцова, C.A. Соловьёва. Хроматографическое и хромато-масс-спектрометрическое определение противотуберкулезных препаратов основного ряда в плазме крови. // Аналитика и контроль. 2016. Т. 20. №2. С. 161-167. DOI: 10.15826/analitika.2016.20.2.007 (прототип).

Способ контроля содержания противотуберкулезных препаратов основного ряда и их токсичных метаболитов в плазме крови, заключающийся в подготовке плазмы крови к хроматографическому анализу путем добавления антиоксиданта, в качестве которого берут аскорбиновую кислоту, осаждении белков органическим растворителем, разбавлении пробы деионизированной водой в соотношении 1:10, проведении анализа методом обращенно-фазовой жидкостной хроматографии в режиме градиентного элюирования, детектировании сигналов противотуберкулезных препаратов с использованием тройного квадрупольного тандемного масс-спектрометрометра с ионизацией электрораспылением, в качестве контролируемых противотуберкулезных препаратов определяют пиразинамид, изониазид, этамбутол и рифампицин, измерении аналитических параметров анализируемого образца и, сравнивая их с аналитическими параметрами хроматографического анализа раствора стандартов противотуберкулезных препаратов с известными концентрациями, осуществлении качественного и количественного определения противотуберкулезных препаратов в плазме крови для контроля их допустимых доз, отличающийся тем, что проводят хроматографический анализ подготовленной к анализу пробы плазмы крови и одновременно определяют и контролируют содержание в плазме крови противотуберкулезных препаратов основного ряда пиразинамида, изониазида, этамбутола и рифампицина и их токсичных метаболитов, а именно пиразиноевой кислоты (метаболит пиразинамида), 25-О-деацетилрифампицина (метаболит рифампицина), ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты (метаболиты изониазида).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области экологии и материаловедения, а именно нанотехнологии, и может быть использовано для количественного определения углеродных наноструктур (УН), в частности углеродных нанотрубок, в твердых и жидких образцах и различных средах.

Изобретение относится к области аналитической химии и может быть использовано при осуществлении производственного контроля качества воздуха рабочей зоны. Способ определения концентрации редкоземельных элементов: лантана, церия, празеодима, неодима, самария, европия, гадолиния, тербия, диспрозия, гольмия, эрбия, тулия, иттербия, лютеция и иттрия, в воздухе рабочей зоны методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой, включает отбор пробы воздуха рабочей зоны путем протягивания исследуемого воздуха объемом 0,1-1,5 м3 через аналитический аэрозольный фильтр в течение 5-15 мин, фиксацию температуры воздуха и атмосферного давления на момент отбора пробы, после отбора пробы воздуха фильтр подвергают разложению в пробирочном нагревателе, для этого фильтр помещают в пробирку для пробирочного нагревателя, добавляют к нему 4,0 см3 концентрированной азотной кислоты, смесь выдерживают в течение 2,5-3,0 часа при температуре +95°С, охлаждают до комнатной температуры, доводят объем пробы деионизованной водой до 10 см3, содержимое перемешивают, затем 0,5 см3 подготовленной пробы вносят в пробирку автоматического пробоотборника масс-спектрометра, разбавляют ее 4,45 см3 деионизованной воды, добавляют в полученную смесь 0,05 см3 раствора внутреннего стандарта индия в деионизованной воде с массовой концентрацией 1000 мкг/дм3 и в полученной пробе методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой определяют концентрацию редкоземельных элементов: лантана, церия, празеодима, неодима, самария, европия, гадолиния, тербия, диспрозия, гольмия, эрбия, тулия, иттербия, лютеция и иттрия, с использованием градуировочного графика и с учетом приведения объема воздуха, отобранного для анализа, к нормальным условиям, при этом скорость подачи гелия в масс-спектрометре составляет 4,5 мл/мин, а скорость подачи через масс-спектрометр подготовленной пробы - 0,4 мл/мин.

Изобретение относится к аналитическому приборостроению, а именно к способам стабилизации регистрируемых масс в масс-спектрометрии высокого разрешения. Способ стабилизации шкалы масс в масс-спектрометрии высокого разрешения включает калибровку масс-спектрометра в режиме "Lock-mass" с подачей азота для снабжения источника ионизации с помощью трубки, выполненной из полиамида, содержащего н-бутилбензенсульфонамид, и применение н-бутилбензенсульфонамида в качестве калибранта в способе стабилизации шкалы масс и масс-спектрометрии высокого разрешения.

Изобретение относится к области медицины, в частности к медицинским, токсикологическим исследованиям, и может быть использовано при диагностике экологически обусловленной патологии, вызванной полициклическими ароматическим углеводородами (ПАУ), в лабораториях биохимии, специализированных учреждениях и клинико-диагностических лабораториях медицинских учреждений.

Изобретение относится к фармации, фармакологии и клинической фармакологии. Способ количественного определения дабигатрана в сыворотке крови человека включает приготовление калибровочных и анализируемых образцов путем добавления прометазина в качестве внутреннего стандарта, осаждение белков метанолом, перемешивание, центрифугирование с дальнейшим отбором супернатанта, его разбавление деионизированной водой, перемешивание с последующим хроматографическим разделением компонентов пробы, регистрацию сигнала масс-спектрометрического детектора, полученного в режиме мониторинга множественных реакций при положительной ионизации.

Изобретение относится к области аналитической химии и может быть использовано для идентификации примесей, в частности микропримесей, родственных с основным компонентом исследуемого вещества, методом хромато-масс-спектрометрии с использованием дериватизации.

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии, и может быть использовано для количественного определения леводопы в плазме крови для решения задач лекарственного мониторинга при лечении пациентов, страдающих болезнью Паркинсона.

Изобретение относится к исследованию и анализу веществ и соединений путем измерения их физических свойств с использованием метода масс-спектрометрии. Способ ионизации вещества электронами при работе на масс-спектрометре заключается в том, что ионизацию производят электронами с изменяемой энергией ионизации, для этого на катод масс-спектрометра подают переменное напряжение от 0 до 10 В с частотой от 5 до 50000 Гц, в результате чего получают и регистрируют отрицательные ионы, образованные при различных энергиях резонанса.

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии, и может быть использовано для количественного определения ликарбазепина в плазме крови для решения задач лекарственного мониторинга антиконвульсанта второго поколения при лечении парциальной эпилепсии.

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к газохроматографическому определению содержания формальдегида в воздухе рабочей зоны, помещений жилых и общественных зданий, атмосферном воздухе населенных мест, и может быть использовано в работе органов Управления Роспотребнадзора для оценки загрязнения окружающей среды, качества воздуха помещений.

Изобретение относится к области аналитической химии, а именно к газохроматографическому анализу карбоновых кислот. Способ количественного газохроматографического анализа паров пропионовой кислоты в зараженном воздухе, включающий анализ пробы воздуха, зараженного парами пропионовой кислоты, на газовом хроматографе с пламенно-ионизационным детектором, отличается тем, что в поглотительном приборе со стеклянной пористой пластиной в качестве поглотительного раствора используется смесь этилового спирта и воды в соотношении по объему 1:1.

Изобретение относится к устройству и способу исследования термической, термоокислительной и гидролитической деструкции полимерных материалов. Устройство для реализации способа исследования термической, термоокислительной и гидролитической деструкции полимерных материалов, состоящее из камеры для проведения процессов пиролиза, соединенной с хроматографом через кран-дозатор и снабженной пробкой-заглушкой с держателем тигля для образцов, линией подачи газа вне ячейки на детектор хроматографа, второй линией подачи газа через кран-дозатор в ячейку с последующей подачей образовавшихся продуктов деструкции полимера в хроматограф и третьей газовой линией предназначенной для постоянной продувки ячейки с минимальным расходом с целью исключения влияния продуктов разложения на деструкцию полимера.

Изобретение относится к способу определения парафина в нефтесодержащих отложениях, включающий осаждение асфальтенов растворителем, отстаивание реакционной смеси в темном месте и ее последующую фильтрацию, удаление растворителя из полученного фильтрата и адсорбцию смолистых веществ оксидом алюминия Al2O3, согласно которому из обессмоленной фракции удаляют растворитель, остаток растворяют в нагретой смеси толуола и ацетона, охлаждают, выдерживают при минусовой температуре, обеспечивающей кристаллизацию парафинов, отфильтровывают на холодном фильтре кристаллизовавшийся осадок парафинов и промывают смесью толуола и ацетона, сохраняя температуру кристаллизации, после чего смывают осадок горячим толуолом, упаривают, сушат до постоянного веса и взвешивают.

Изобретение относится к картриджу для пассивной адсорбции углеводородов и может быть использовано для адсорбции углеводородов из газовоздушной смеси почвогрунта с последующим определением их массовой концентрации методом хромато-масс-спектрометрии.

Настоящее изобретение относится к области анализа небиологических материалов физическими и химическими методами. Способ оценки термостойкости фосфорорганических пестицидов путем определения степени разложения дисперсной фракции аэрозоля фосфорорганического соединения состоит из разделения аэрозоля на дисперсные фракции с помощью импактора и определения в экстрактах проб изменения доли «рабочего» фосфора в общем, отличающийся тем, что общий фосфор определяют по площади неразделенного хроматографического пика всех фосфорорганических компонентов пробы газохроматографическим методом с пламенно-фотометрическим детектированием, используя вместо хроматографической колонки полый капилляр, в условиях минимальной скорости азота через капилляр, равной 0,1 см3/мин, и постоянной температуры термостата капилляра 250°С, равной температуре детектора.

Изобретение относится к газохроматографическим методам анализа нефтерастворимых малолетучих полярных соединений и может быть использовано в нефтяной и других отраслях промышленности для их количественного определения.

Изобретение относится к области экспериментальной медицины и микробиологии и описывает способ определения наличия газовых сигнальных молекул в метаболитах микробиоты человека.

Изобретение относится к фармации, фармакологии и клинической фармакологии. Способ количественного определения дабигатрана в сыворотке крови человека включает приготовление калибровочных и анализируемых образцов путем добавления прометазина в качестве внутреннего стандарта, осаждение белков метанолом, перемешивание, центрифугирование с дальнейшим отбором супернатанта, его разбавление деионизированной водой, перемешивание с последующим хроматографическим разделением компонентов пробы, регистрацию сигнала масс-спектрометрического детектора, полученного в режиме мониторинга множественных реакций при положительной ионизации.

Изобретение относится к аналитической химии, а именно методам исследования качественного состава и анализа количественного содержания многокомпонентных газовых смесей в технологическом потоке.

Изобретение относится к области аналитической химии и может быть использовано для идентификации примесей, в частности микропримесей, родственных с основным компонентом исследуемого вещества, методом хромато-масс-спектрометрии с использованием дериватизации.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2018-08-16 2019-10-15T10:00:12
Наверх