Питание для младенцев с гидролизованным белком и пальмитиновой кислотой

Изобретение относится к композиции для применения в смесях для младенцев или детей младшего возраста. Композиция для младенцев или детей младшего возраста содержит частично гидролизованный белок и смесь масел, содержащую пальмитиновую кислоту, этерифицированную до триацилглицеринов, где пальмитиновая кислота, этерифицированная в положении sn-2 триацилглицерина, составляет от 20 мас.% до 60 мас.% общего количества пальмитиновой кислоты, и пальмитиновая кислота, этерифицированная в положении sn-1(3) триацилглицерина, составляет от 40 мас.% до 80 мас.% общего количества пальмитиновой кислоты. При этом соотношение частично гидролизованного белка и sn-2-пальмитата составляет от 1,5 : 1 до 35 : 1 по массе. Предложена детская смесь, содержащая вышеуказанную композицию, а также применению указанной композиции или детской смеси. Изобретение позволяет снизить экскрецию кальция у младенца или ребенка младшего возраста, улучшить гомеостаз кальция, повысить всасывание и удержание кальция, снизить образование мыл пальмитиновой кислоты, смягчить стул, снизить риск запора, частоту и продолжительность плача, облегчить дискомфорт, связанный с перевариванием пищи у младенца или ребенка младшего возраста. Кроме того, изобретение способствует повышению минерализации костной ткани, прочности костей и/или повышению минеральной плотности костной ткани у младенца или ребенка младшего возраста. 7 н. и 13 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 пр.

 

Область техники

Настоящее изобретение относится к композиции для применения в смесях для младенцев или детей младшего возраста, содержащей частично гидролизованный белок и смесь масел, содержащую пальмитиновую кислоту, где пальмитиновая кислота, этерифицированная в положении sn-2 триацилглицеринов, составляет от 20 мас.% до 60 мас.% общего количества пальмитиновой кислоты, и пальмитиновая кислота, этерифицированная в положении sn-1(3) триацилглицеринов, составляет от 40 мас.% до 80 мас.% общего количества пальмитиновой кислоты. Кроме того, изобретение относится к детской смеси, содержащей указанную композицию, и применению указанной композиции или детской смеси.

Предпосылки создания изобретения

Материнское молоко рекомендовано в качестве единственного источника питания для всех младенцев в возрасте до 4–6 месяцев, поскольку человеческое грудное молоко обеспечивает младенцев жизненно важными питательными веществами. Однако в некоторых случаях грудное вскармливание является недостаточным, или безуспешным, или не рекомендовано по медицинским показаниям, или мать отказывается от грудного вскармливания полностью либо на период более нескольких недель. Для этих ситуаций были разработаны детские смеси.

Исследование компонентов грудного молока продолжается на протяжении многих лет и, безусловно, еще не закончено. Тем не менее, исследование показывает, что по составу питательных веществ грудное молоко отличается от детских смесей, присутствующих на рынке в настоящее время. Например, тип липидной композиции может существенно отличаться. Липиды, присутствующие в человеческом грудном молоке, содержат, например, большое количество пальмитиновой кислоты, этерифицированной в положении sn-2 (бета) триацилглицерина, в диапазоне 68–72%. В детских смесях в качестве источника липидов используют, как правило, растительные масла для обеспечения такого же высокого содержания пальмитиновой кислоты, как в грудном молоке. В современных детских смесях источник пальмитиновой кислоты содержит высокое количество (т.е. 80%) пальмитиновой кислоты, этерифицированной в положении sn-1(3) (альфа) триацилглицерина, и, соответственно, низкое количество пальмитиновой кислоты, этерифицированной в положении sn-2.

Это различие в содержании масел и жиров и, в частности, различие в региоспецифическом распределении пальмитиновой кислоты обусловливает различие в переваривании жиров у младенцев. Было показано, что вскармливание младенцев с использованием рецептур для младенцев, которые содержат смесь масел, содержащую пальмитиновую кислоту и имеющую высокое количество указанной пальмитиновой кислоты в положении sn-1(3) триацилглицеринов, приводит к повышению экскреции кальция с калом по сравнению с таковым показателем у младенцев, находящихся на вскармливании грудным молоком. Пальмитиновая кислота в положениях sn-1 и sn-3 с большей долей вероятности будет подвергаться расщеплению и образовывать свободные жирные кислоты. Свободная пальмитиновая кислота может связывать кальций и образовывать нерастворимые комплексы кальция с пальмитиновой кислотой (называемые мылами пальмитиновой кислоты) в кишечнике. Экскреция этих мыл с калом может частично отвечать за более твердый стул, наблюдаемый у младенцев при кормлении некоторыми детскими смесями. Более твердый стул является составляющей функционального запора у младенцев и детей младшего возраста.

Кроме того, у популяции, такой как недоношенные младенцы, потеря кальция может повысить риск дефицита минерализации костной ткани.

Известны некоторые исследования, в которых у младенцев, находящихся на вскармливании детскими смесями, содержащими высокую долю sn-2-пальмитата, например более 66% sn-2-пальмитата от общего количества пальмитиновой кислоты (и менее 34% sn-1(3)-пальмитата), наблюдалось значимое снижение экскреции кальция с калом по сравнению с таковым показателем у младенцев, находящихся на вскармливании стандартной детской смесью. В противоположность этому, у младенцев, находящихся на вскармливании детской смесью с более умеренным содержанием sn-2-пальмитата (приблизительно 44% общего количества пальмитиновой кислоты), наблюдалось значимое снижение кальция в кале по сравнению с таковым показателем у младенцев, находящихся на вскармливании стандартной детской смесью.

В публикации Carnielli et al “Feeding premature newborn infants with palmitic acid in amounts and stereoisomeric position similar to that of human milk; effects on fat and mineral balance”, Am J Clin Nutr. May 1995 vol. 61 no. 5, page 1037–1042, описано, что детская смесь, содержащая sn-2-пальмитат в количестве, приближенном к таковому в человеческом грудном молоке, приводила к уменьшению экскреции кальция по сравнению с наблюдаемой у младенцев при вскармливании детской смесью с высоким содержанием sn-1(3)-пальмитата.

В публикации Carnielli et al “Structural position and amount of palmitic acid in infant formulas: effects on fat, fatty acid, and mineral balance” J. Pediatr Gastroenterol Nitr. 1996, Dec;23(5):553–60, описано исследование, показывающее, что у младенцев, находящихся на вскармливании детской смесью, содержащей 24% пальмитиновой кислоты, 66% которой этерифицировано в положении sn-2 триацилглицеринов, уровень экскреции кальция с калом существенно ниже, чем у младенцев, находящихся на вскармливании детской смесью, содержащей средние и низкие количества sn-2-пальмитата по сравнению с общим количеством пальмитиновой кислоты (24% пальмитиновой кислоты, 39% которой этерифицировано в положении sn-2 триацилглицеринов, и 20% пальмитиновой кислоты, 13% которой этерифицировано в положении sn-2 триацилглицеринов).

Кроме того, исследования показали, что рецептуры для младенцев, в которых 36% и менее от общего количества пальмитиновой кислоты этерифицировано в положении sn-2 триацилглицеринов и, соответственно, 64% и более пальмитиновой кислоты этерифицировано в положении sn-1(3) триацилглицеринов, не приводят к значимому снижению экскреции кальция с калом.

Таким образом, для снижения уровня кальция, экскретируемого с калом, важное значение имеет как сама пальмитиновая кислота, так и ее региоспецифическое распределение (sn-2 или sn-1(3)).

Однако препараты, содержащие пальмитиновую кислоту с высокой долей этерификации в положении sn-2 триацилглицеринов, являются сложными и дорогостоящими в получении. Соответственно, из-за производственных ограничений современные имеющиеся в продаже смеси для младенцев и детей младшего возраста, содержащие пальмитиновую кислоту, этерифицированную до триацилглицеринов, содержат умеренное количество пальмитиновой кислоты, этерифицированной в положении sn-2 триацилглицеринов. Эти смеси не демонстрируют преимущества в снижении экскреции кальция.

Соответственно, в данной области существует необходимость в композиции для применения в рецептурах для младенцев или детей младшего возраста, которая содержит умеренное (20–60%) количество пальмитиновой кислоты, этерифицированной в положении sn-2 триацилглицерина, и потребление которой обеспечивает экскрецию кальция с калом на уровне, приближенном к экскреции кальция при потреблении либо грудного молока, либо смесей, содержащих высокую (более 65%) долю пальмитиновой кислоты, этерифицированной в положении sn-2 триацилглицеринов.

Изложение сущности изобретения

Таким образом, целью настоящего изобретения является обеспечение композиции для применения в смесях для младенцев и детей младшего возраста и в обогатителе грудного молока, которая, даже имея умеренное количество sn-2-пальмитата, обеспечивает низкие количества кальция, экскретируемого со стулом, приближенные к количествам кальция, экскретируемого младенцами, находящимися на вскармливании человеческим грудным молоком.

В частности, целью является обеспечение композиции с умеренным содержанием sn-2-пальмитата, которая может характеризоваться высоким уровнем всасывания кальция и низким уровнем образования мыла пальмитиновой кислоты.

В частности, целью настоящего изобретения является обеспечение композиции, устраняющей вышеуказанные недостатки уровня техники.

Таким образом, один аспект изобретения относится к композиции для применения в смесях для младенцев или детей младшего возраста, содержащей частично гидролизованный белок и смесь масел, содержащую пальмитиновую кислоту, этерифицированную до триацилглицеринов, где пальмитиновая кислота, этерифицированная в положении sn-2 триацилглицерина, составляет от 20 мас.% до 60 мас.% общего количества пальмитиновой кислоты, и пальмитиновая кислота, этерифицированная в положении sn-1(3) триацилглицерина, составляет от 40 мас.% до 80 мас.% общего количества пальмитиновой кислоты.

Другим аспектом настоящего изобретения является обеспечение детской смеси, содержащей композицию в соответствии с изобретением.

Еще один аспект настоящего изобретения относится к композиции или детской смеси в соответствии с изобретением для применения во введении младенцу или ребенку младшего возраста для снижения экскреции кальция у указанного младенца или ребенка младшего возраста.

Еще один аспект настоящего изобретения относится к композиции или детской смеси в соответствии с изобретением для применения во введении младенцу или ребенку младшего возраста для улучшения гомеостаза кальция, повышения всасывания кальция, повышения удержания кальция, повышения усвояемости кальция и/или снижения образования мыл пальмитиновой кислоты.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к композиции или детской смеси в соответствии с изобретением для применения во введении младенцу или ребенку младшего возраста для смягчения стула, профилактики и/или снижения риска твердого стула, профилактики и/или снижения риска запора, повышения переносимости кормления, снижения частоты и продолжительности плача и беспокойства и облегчения дискомфорта и колик, связанных с перевариванием пищи.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к композиции или детской смеси в соответствии с изобретением для применения во введении младенцу или ребенку младшего возраста для увеличения продолжительности сна, улучшения качества и количества сна, улучшения качества жизни младенца и родителей и снижения материнской тревожности.

В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к композиции или детской смеси в соответствии с изобретением для применения во введении младенцу или ребенку младшего возраста для повышения минерализации костной ткани, повышения прочности костей и/или повышения минеральной плотности костной ткани.

Настоящее изобретение будет более подробно описано ниже.

Подробное описание изобретения

Определения

До более подробного описания настоящего изобретения будут приведены определения указанных ниже терминов и условных обозначений.

Предполагается, что числовые диапазоны в настоящем документе включают в себя все числа и подмножества чисел, содержащихся в пределах этого диапазона, независимо от того, раскрыты они конкретно или нет. Кроме того, эти числовые диапазоны следует рассматривать как подтверждение пункта формулы изобретения, который относится к любому числу или подмножеству чисел в этом диапазоне. Например, описание «от 1 до 10» следует рассматривать как подтверждающее диапазон «от 1 до 8», «от 3 до 7», «от 1 до 9», «от 3,6 до 4,6», «от 3,5 до 9,9» и т.д. Все ссылки на характеристики или ограничения настоящего изобретения, приведенные в единственном числе, включают в себя соответствующую характеристику или ограничение во множественном числе и наоборот, если не указано иное или если в контексте, в котором дана ссылка, явно не подразумевается противоположное.

В контексте настоящего изобретения термин «массовое соотношение» («мас./мас.») обозначает соотношение между массами упомянутых соединений. Например, смесь, содержащая 60 г молочной сыворотки и 40 г казеина, будет иметь массовое отношение, которое равно 60 : 40, которое равно 3 : 2 или 1,5 (т.е. 3 разделить на 2). Аналогично смесь из 50 г молочной сыворотки и 50 г казеина будет иметь массовое соотношение молочной сыворотки и казеина 50 : 50, которое равно 1 : 1 или 1 (т.е. 1 разделить на 1).

Термин «и/или», используемый в контексте «X и/или Y», следует интерпретировать как «X», или «Y», или «X или Y».

В данном описании слова «содержащий», «содержит» и аналогичные слова не следует интерпретировать в исключительном или исчерпывающем смысле. Иными словами, под ними подразумевается «включающий без ограничений».

Все используемые в настоящем документе технические и научные термины, если не дано их иное определение, имеют общепринятое значение, понятное среднему специалисту в данной области.

Термин «младенец» в контексте настоящего изобретения будет означать ребенка в возрасте до 12 месяцев.

Термин «ребенок младшего возраста» относится к ребенку в возрасте от 12 месяцев до 4 лет.

В контексте настоящего изобретения младенец может представлять собой любого доношенного младенца или недоношенного младенца. В одном варианте осуществления изобретения ребенка грудного возраста выбирают из группы недоношенных младенцев и доношенных младенцев.

Термин «детская смесь» в контексте настоящего изобретения относится к питательной композиции, предназначенной для младенцев в первые месяцы жизни, в соответствии с определением в Codex Alimentarius (Кодекс STAN 72-1981), и к специальным продуктам для младенцев (включая продукты питания для специальных медицинских целей) в соответствии с определением в Codex Alimentarius (Кодекс STAN 72-1981).

Термином «смесь для прикармливаемых детей» обозначаются смеси, предназначенные для применения у детей в возрасте от 6 до 12 месяцев. Смесь для прикармливаемых детей, как правило, дают младенцу в сочетании с другими типами продуктов, такими как овощные и/или фруктовые пюре.

Термином «молочная смесь для детей от 1 до 3 лет» обозначаются смеси, предназначенные для применения у детей, начиная с возраста один год. По существу, это напиток на основе молока, адаптированный для специфических потребностей в питании детей младшего возраста.

В контексте настоящего изобретения термин «композиция для применения в смесях для младенцев или детей младшего возраста» относится также к самой смеси, т.е. детской смеси, которая содержит все питательные вещества, необходимые для соответствия стандартам для детской смеси, определенным в Codex Alimentarius. Кроме того, «композиция для применения в смесях для младенцев или детей младшего возраста» может представлять собой композицию, содержащую питательные вещества, которую можно смешивать вместе с другими композициями питательных веществ для получения смеси, т.е. такую «композицию для применения в рецептуре для младенцев» можно добавлять в смесь, предназначенную для применения в качестве детской смеси. Кроме того, «композиция для применения в смесях» может представлять собой добавку или обогатитель для детской смеси, смеси для прикармливаемых детей, молочной смеси для детей от 1 до 3 лет или грудного молока.

Смесь масел

В контексте настоящего изобретения термин «смесь масел» относится к смеси растительных жиров и масел, молочных жиров и/или животных жиров, содержащих триацилглицерины в качестве основного источника липидов. Смесь масел может представлять собой смесь из одного или более растительных масел и жиров, например выбранных из группы, состоящей из пальмового масла, пальмоядрового масла, этерифицированных растительных масел, таких как переэтерифицированное пальмовое масло, животного жира и фракций животного жира. Смесь масел также может содержать другие растительные масла и жиры, подходящие для питания для младенцев. Например, смесь масел может содержать одно или более выбранных из группы, состоящей из соевого масла, кокосового масла, рапсового масла, масла канолы, подсолнечного масла, сафлорового масла и молочного жира.

В одном аспекте настоящего изобретения используемая смесь масел содержит пальмитиновую кислоту, где относительная доля пальмитиновой кислоты, этерифицированной в положении sn-2 триацилглицерина, находится в диапазоне от 20 мас.% до 60 мас.% общего количества пальмитиновой кислоты, а относительная доля пальмитиновой кислоты, этерифицированной в положении sn-1(3) триацилглицерина, находится в диапазоне от 40 мас.% до 80 мас.% общего количества пальмитиновой кислоты. Таким образом, доля пальмитиновой кислоты в положении sn-2 триацилглицерина составляет по меньшей мере 20 мас.% общего количества пальмитиновой кислоты, и доля пальмитиновой кислоты в положении sn-2 триацилглицерина составляет не более 60 мас.%.

Пальмитиновая кислота

В контексте настоящего изобретения термин «пальмитиновая кислота» относится к насыщенной жирной кислоте, 16 : 0. Для обозначения «пальмитиновой кислоты», этерифицированной с глицерином, например как в триацилглицеринах, также может употребляться термин «пальмитат». Основная часть пальмитиновой кислоты в липидных композициях этерифицирована до триацилглицеринов и может находиться либо во внешнем (sn-1(3)), либо во внутреннем (sn-2) положении триацилглицеринов. Когда пальмитиновая кислота этерифицирована в первом или третьем положении (т.е. во внешнем положении) триацилглицерина, пальмитиновая кислота находится в положении sn-1(3) триацилглицерина. Такая пальмитиновая кислота в контексте настоящего изобретения называется sn-1(3)-пальмитатом. Пальмитиновая кислота, этерифицированная во внутреннем положении триацилглицерина, представляет собой пальмитиновую кислоту, находящуюся в положении sn-2 триацилглицерина, и такая пальмитиновая кислота в контексте настоящего изобретения называется sn-2-пальмитатом. Смесь масел в соответствии с настоящим изобретением содержит триацилглицерины, и некоторые из триацилглицеринов имеют этерифицированную пальмитиновую кислоту.

В контексте настоящего изобретения термин «количество sn-2-пальмитиновой кислоты» относится к количеству пальмитиновой кислоты, этерифицированной в положении sn-2 триацилглицерина, рассчитанному на основе общего количества пальмитиновой кислоты.

Аналогичным образом термин «количество sn-1(3)-пальмитиновой кислоты» относится к количеству пальмитиновой кислоты, этерифицированной в положении sn-1(3) триацилглицерина, рассчитанному на основе общего количества пальмитиновой кислоты.

В одном варианте осуществления в соответствии с настоящим изобретением смесь масел содержит пальмитиновую кислоту в количестве по меньшей мере 8 мас.% общего количества жирных кислот, например по меньшей мере 10 мас.%, предпочтительно по меньшей мере 12 мас.%, например по меньшей мере 15 мас.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 18 мас.%.

В дополнительном варианте осуществления в соответствии с настоящим изобретением смесь масел содержит пальмитиновую кислоту в количестве от 8 мас.% до 30 мас.%, например в количестве от 10 до 26 мас.% пальмитиновой кислоты, предпочтительно в количестве от 12 до 25 мас.%. В частности, смесь масел содержит от 20 до 24 мас.% пальмитиновой кислоты.

В грудном молоке более 98% жира находится в форме триацилглицеринов, которые содержат насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты. Основной насыщенной жирной кислотой в грудном молоке является пальмитиновая кислота, которая составляет 22–25% общего количества жирных кислот.

В грудном молоке около 68–72% пальмитиновой кислоты этерифицировано в положении sn-2 триацилглицерина.

В пальмовом олеине, который представляет собой фракцию пальмового масла, широко используемую в рецептурах для младенцев, содержащих высокое количество пальмитиновой кислоты, количество sn-1(3)-пальмитата составляет 90–95% и, соответственно, только около 5–10% пальмитиновой кислоты этерифицировано в положении sn-2 триацилглицеринов.

В большинстве имеющихся в продаже детских смесей основная часть (около 80–90%) содержащейся пальмитиновой кислоты этерифицирована в положении sn-1(3) триацилглицеринов, т.е. находится в виде sn-1(3)-пальмитата.

Однако было установлено, что на всасывание минеральных веществ, например на всасывание кальция, влияет положение пальмитиновой кислоты в триацилглицеринах, поскольку свободная пальмитиновая кислота образует комплексы с минеральными веществами. Когда пальмитиновая кислота этерифицирована в положении sn-1(3) триацилглицеринов, во время переваривания из триацилглицерина высвобождается свободная пальмитиновая кислота и образует нерастворимые комплексы с минеральными веществами, такими как кальций, если они присутствуют в рационе в достаточном количестве (эти комплексы называются мылами пальмитиновой кислоты). Эти мыла пальмитиновой кислоты не всасываются и поэтому выводятся с калом. Выведение мыл пальмитиновой кислоты приводит к потере минеральных веществ, а также плохому всасыванию питательных веществ.

Мыла пальмитиновой кислоты можно называть по-разному, например: кальциевые мыла, пальмитатные мыла, комплексы кальция с жирной кислотой или нерастворимые комплексы. Эти термины могут употребляться как взаимозаменяемые, но следует понимать, что они означают одно и то же.

В противоположность этому, когда пальмитиновая кислота этерифицирована в положении sn-2 триацилглицеринов, ненасыщенные жирные кислоты, этерифицированные в положении sn-1(3) триацилглицеринов, во время переваривания высвобождаются и хорошо всасываются, таким образом препятствуя образованию мыл пальмитиновой кислоты. Кроме того, sn-2-пальмитат хорошо всасывается в виде моноацилглицерина. Следовательно, если большое количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-1(3) триацилглицерина, большое количество кальция будет экскретироваться с калом. Исследования показали, что использование смеси масел, содержащей пальмитиновую кислоту, имеющую sn-2-пальмитат в высоком количестве, например в количестве, аналогичном его содержанию в грудном молоке, предпочтительно свыше 65–70%, приведет к повышению всасывания кальция по сравнению с использованием смесей масел с более умеренным содержанием sn-2-пальмитата.

Высоким количеством sn-2-пальмитата считается количество sn-2-пальмитата, близкое к таковому в грудном молоке, т.е. высоким считается количество sn-2-пальмитата в диапазоне 68–80 мас.% общего количества пальмитиновой кислоты, например по меньшей мере свыше 65% sn-2-пальмитата общего количества пальмитиновой кислоты.

Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что гидролизованные белки при их комбинации с липидами sn-2-пальмитата оказывают синергетическое действие на экскрецию кальция. Авторы изобретения установили, что при переваривании смеси масел, содержащей sn-2-пальмитаты в умеренных количествах, например около 32–44 мас.% общего количества пальмитата, совместно с частично гидролизованным белком уровень экскреции кальция близок к наблюдаемому при вскармливании младенцев с использованием рецептуры, содержащей смесь масел с высоким (70–80%) количеством sn-2-пальмитата, но не содержащей гидролизованных белков.

Как было упомянуто выше, в традиционных растительных маслах, богатых пальмитиновой кислотой, таких как, например, фракции пальмового масла, большая часть пальмитиновой кислоты находится в положении sn-1(3) триацилглицеринов. Например, пальмовый олеин содержит 90–95% пальмитиновой кислоты, этерифицированной в положении sn-1(3) триацилглицеринов, и только около 5–10% — в положении sn-2 триацилглицеринов. Следовательно, получение растительных масел с высоким содержанием sn-2-пальмитата требует модификации, такой как, например, процесс ферментационной переэтерификации, который является сложным и дорогостоящим.

Однако авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что смесь масел с более низким количеством sn-2-пальмитата (20–60%), чем количество sn-2-пальмитата в человеческом грудном молоке (в грудном молоке 68–70%), может обеспечивать экскрецию кальция на уровне, близком к наблюдаемому у младенцев, находящихся на вскармливании грудным молоком, если в композицию, содержащую смесь масел с более низким количеством sn-2-пальмитата был добавлен частично гидролизованный белок.

Таким образом, одним аспектом настоящего изобретения является обеспечение композиции для применения в рецептуре для младенцев, содержащей частично гидролизованный белок и смесь масел, содержащую пальмитиновую кислоту, где пальмитиновая кислота содержит от 20 мас.% до 60 мас.% sn-2-пальмитата и от 40 мас.% до 80 мас.% sn-1(3)-пальмитата.

В одном варианте осуществления в соответствии с настоящим изобретением смесь масел содержит sn-2-пальмитат в количестве 2–15% общего количества жирных кислот, присутствующих в смеси масел, и sn-1(3)-пальмитат в количестве 5–14% общего количества жирных кислот в смеси масел.

В дополнительном варианте осуществления изобретения смесь масел содержит пальмитиновую кислоту, которая содержит от 25 мас.% до 55 мас.% sn-2-пальмитата и от 45 мас.% до 75 мас.% sn-1(3)-пальмитата. В предпочтительном варианте осуществления пальмитиновая кислота содержит sn-2-пальмитат в количестве от 30 мас.% до 50 мас.% и sn-1(3)-пальмитат в количестве от 50 мас.% до 70 мас.%, например sn-2-пальмитат в количестве от 32 мас.% до 44 мас.% и sn-1(3)-пальмитат в количестве от 56 мас.% до 68 мас.%.

Смесь масел, содержащую установленное количество sn-2-пальмитата, можно получать смешиванием различных растительных масел или смешиванием растительных масел с молочным жиром. Примером смеси масел может быть смесь коровьего молочного жира и одного или более растительных масел, таких как sn-2-пальмитат, пальмовое масло, кокосовое масло, соевое масло, сафлоровое и подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты. Эти жиры и масла можно смешивать в пропорциях, достаточных для обеспечения профиля жирных кислот, аналогичного таковому в грудном молоке.

В продаже имеется композиция Betapol™ B-55 от компании Lipid Nutrition, которая представляет собой смесь триглицеридов, полученную из растительного масла, в которой по меньшей мере 54% пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 молекулы глицерина. В одном варианте осуществления смесь масел в композиции в соответствии с настоящим изобретением представляет собой смесь Betapol™ B-55 и других растительных масел. Специалистам в данной области известно, что процентное содержание используемой sn-2-пальмитиновой кислоты и общее количество пальмитата в смеси может варьироваться и что можно использовать другое масло, содержащее sn-2-пальмитат, без отступления от сущности и объема изобретения.

В другом варианте осуществления изобретения смесь масел дополнительно содержит стеариновую кислоту, т.е. триацилглицерины, имеющие стеариновую кислоту, присоединенную к ним посредством сложноэфирной связи.

Белок

В одном аспекте изобретения композиция содержит частично гидролизованный белок.

Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что гидролизованные сывороточные белки положительно влияют на экскрецию кальция и что гидролизованные сывороточные белки в комбинации с пальмитиновыми кислотами могут уменьшать образование мыл пальмитиновой кислоты даже при умеренном количестве sn-2-пальмитиновых кислот. Неожиданно было обнаружено, что у младенцев, находящихся на вскармливании смесью, содержащей гидролизованный белок и триацилглицерины, этерифицированные пальмитиновой кислотой, где пальмитиновая кислота содержит менее 50% sn-2-пальмитата, наблюдается уровень экскреции кальция, аналогичный наблюдаемому у младенцев, находящихся на вскармливании грудным молоком.

Без связи с какой-либо теорией авторы настоящего изобретения считают, что пептиды, образующиеся в результате гидролиза белка, могут быть менее эффективными в защите пищеварительных ферментов от протеолиза, чем нативный белок. Таким образом, в то время как пептиды из гидролизатов белка могут не защищать пищеварительный фермент липазу от протеолиза во время переваривания, нативные белки будут защищать липазу. Таким образом, пептиды гидролизованного белка в комбинации со смесью масел, содержащей пальмитиновую кислоту, будут приводить к меньшему высвобождению sn-1(3)-пальмитиновой кислоты липазой и таким образом препятствовать образованию мыл и улучшать всасывание кальция.

В контексте настоящего изобретения термин «белок» относится к одному или более белкам.

Используемый в настоящем изобретении белок может представлять собой любой белок, подходящий для введения младенцам. Источником белка может быть, например, один или более выбранных из группы, состоящей из сывороточного белка, казеина, соевого белка, горохового белка, рисового белка или белка, полученного из бобовых. Однако предпочтительно, чтобы источник белка был основан на белках коровьего молока, таких как молочная сыворотка, казеин или их смеси.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения белок представляет собой молочный белок, а в предпочтительном варианте осуществления белок представляет собой комбинацию казеина и сывороточного белка.

Казеин — это молочный белок, часто встречающийся в молоке млекопитающих. Казеин составляет около 80% белков в коровьем молоке и около 40% белков в грудном молоке.

Сывороточный белок — это смесь глобулярных белков, выделенных из молочной сыворотки, которая представляет собой жидкий материал, получаемый как побочный продукт при приготовлении творога. Сывороточные белки составляют около 20% белков в коровьем молоке и около 60% белков в грудном молоке.

Сывороточные белки, как правило, представляют собой смесь множества различных белков, например бета-лактоглобулина, альфа-лактальбумина, лактоферрина и альбумина и иммуноглобулинов из бычьей сыворотки.

В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения белок представляет собой сывороточный белок.

Сывороточный белок может быть в форме, например, изолята сывороточного белка (WPI) или концентрата сывороточного белка (WPC).

В одном аспекте настоящего изобретения белок представляет собой частично гидролизованный белок.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения частично гидролизованный белок представляет собой частично гидролизованный сывороточный белок.

Термин «гидролизованный белок» относится к белку, который подвергали гидролизу для расщепления его на смесь пептидов и свободных аминокислот. Гидролиз белков хорошо известен и может быть осуществлен многими различными методами, например путем ферментативного гидролиза с использованием фермента, такого как панкреатическая протеаза, для стимуляции естественного гидролитического процесса. Гидролиз также можно осуществлять путем длительного кипячения в сильной кислоте или сильном основании. В контексте настоящего изобретения частично гидролизованный белок можно получать любым подходящим способом, известным в данной области. Например, гидролизат сывороточного белка можно получить путем ферментативного гидролиза фракции молочной сыворотки в два этапа, как описано в EP 0322589A1. Для глубокого гидролиза белка сывороточный белок можно подвергать трехэтапному гидролизу с использованием сначала фермента Alcalase 2.4 L (EC 940459), после этого Neutrase 0.5 L и затем панкреатического фермента при температуре около 55°C.

Примером гидролизата сывороточного белка, который можно использовать в настоящем изобретении, является гидролизат сывороточного белка, содержащий около 79% белка и имеющий степень гидролизации около 13%.

В контексте настоящего изобретения «частично гидролизованный белок» относится к подвергавшимся гидролизу белкам, в которых только часть пептидных связей в белке была гидролизована. Частичный гидролиз белка определяют по степени гидролизации.

Термин «степень гидролизации» белка относится к числу пептидных связей в нативном белке, которые расщепляются в процессе гидролиза, деленному на число пептидных связей в нативном белке. Степень гидролизации выражают в процентах.

Термин «нативный» означает в контексте настоящего изобретения белки, молекулярная структура которых не является измененной в соответствии с традиционным значением нативных белков. Термин «нативный» означает, что большинство белков являются нативными, т.е. имеют не измененную молекулярную структуру, например по меньшей мере 95% белков не изменены, как, например, по меньшей мере 98% белков не изменены.

В одном варианте осуществления изобретения частично гидролизованный белок имеет степень гидролизации от 8 до 24%, предпочтительно от 11 до 18%, например от 13 до 16%.

Частично гидролизованный белок содержит белок, в котором, по существу, весь белок был гидролизован до определенной степени. Однако частично гидролизованный белок может содержать некоторое количество нативного белка, где пептидные связи в некоторых белках разрушаются в результате гидролиза. В контексте настоящего изобретения гидролизат частично гидролизованного белка содержит не более 10% нативного белка, например не более 5% нативного белка, предпочтительно не более 3% нативного белка, еще более предпочтительно не более 1% нативного белка. Термин «по существу, весь» означает, что основная часть белка была гидролизована, например по меньшей мере 95% белка было гидролизовано, предпочтительно по меньшей мере 98% белка было гидролизовано.

В одном варианте осуществления изобретения композиция, например детская смесь, может содержать как гидролизат частично гидролизованного белка, так и другой источник белка, который содержит нативный белок. Например, источник белка может содержать как нативный белок, так и частично гидролизованные белки, такие как, например, изолят сывороточного белка. Кроме того, композиция или детская смесь в соответствии с настоящим изобретением может содержать гидролизат частично гидролизованного белка и другой источник белка, где указанный другой источник белка содержит нативный белок. Например, изолят частично гидролизованного сывороточного белка и белок из обезжиренного молока.

Количество гидролизованного белка должно составлять по меньшей мере 50% общего количества белка, например по меньшей мере 60%, предпочтительно по меньшей мере 70%, например по меньшей мере 80%, еще более предпочтительно по меньшей мере 90%.

Обезжиренное молоко (также может называться «снятое молоко») — это продукт, полученный из цельного молока, из которого удалены, по существу, все молочные жиры. В обезжиренном молоке количество жира составляет от нуля до 0,3%. Таким образом, обезжиренное молоко содержит как сывороточный белок, так и казеин.

Другим примером может быть комбинация изолята частично гидролизованного сывороточного белка и белка из цельного молока.

В одном варианте осуществления изобретения частично гидролизованный белок присутствует в количестве по меньшей мере 5 г на литр, например по меньшей мере 7 г на литр, предпочтительно по меньшей мере 9 г на литр. Например, белок присутствует в композиции в количестве от 5 г до 35 г на литр, например от 8 г до 30 г на литр, предпочтительно от 9 до 17 г на литр или от 15 до 30 г на литр.

В дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения соотношение частично гидролизованного белка и sn-2-пальмитата составляет от 1,5 : 1 до 35 : 1 по массе, например от 2,0 : 1 до 30 : 1, предпочтительно от 2,5 : 1 до 25 : 1, еще более предпочтительно от 2,5 : 1 до 15 : 1, например от 2,5 : 1 до 10 : 1 по массе.

В дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения соотношение частично гидролизованного белка и sn-1(3)-пальмитата составляет от 2 : 1 до 20 : 1 по массе, например от 2,5 : 1 до 15 : 1, предпочтительно от 3 : 1 до 10 : 1 по массе.

Кальций

В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиция дополнительно содержит ионный кальций.

Ионный кальций может представлять собой любой источник кальция, подходящий для введения младенцам. Например, ионным кальцием может быть один или более выбранных из группы, состоящей из цитрата кальция, гидроксида кальция, оксида кальция, хлорида кальция, карбоната кальция, глюконата кальция, фосфата кальция, дифосфата кальция, трифосфата кальция, глицерофосфата кальция, лактата кальция, сульфата кальция.

В предпочтительном варианте осуществления ионным кальцием является один или более выбранных из группы, состоящей из гидроксида кальция, хлорида кальция и цитрата кальция.

Однако ионным кальцием может быть один или более выбранных из группы, состоящей из фосфата кальция, глюконата кальция и карбоната кальция.

В контексте настоящего изобретения ионный кальций относится к кальцию, который не соединен с белками. Ионный кальций также может быть известен как свободный кальций. Ионный кальций может быть измерен с помощью ионометра.

Фосфат кальция как таковой не является ионным, но при переваривании происходит химическая реакция, в результате которой высвобождается некоторое количество свободного кальция. Например, дифосфат кальция стремится к равновесию растворимости, выраженному следующим уравнением:

Таким образом, в контексте настоящего изобретения фосфат кальция считается источником ионного кальция.

В одном варианте осуществления изобретения композиция содержит ионный кальций в количестве по меньшей мере 1,7 ммоль/л.

Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что содержание ионного кальция в комбинации с гидролизатом гидролизованного белка и смесью масел с sn-2-пальмитатом оказывает благотворное влияние на экскрецию кальция и таким образом может улучшать абсорбцию кальция. Без связи с какой-либо теорией авторы настоящего изобретения считают, что ионный кальций обеспечивает значимый уровень взаимодействия кальция с пептидами из гидролизованного белка и таким образом косвенно влияет на различные пищеварительные ферменты. В отличие от нативных белков и пептидов, не связанных с кальцием, кальций-пептидные комплексы ухудшают защиту липазы. Липаза отвечает за высвобождение sn-1(3)-пальмитиновых кислот из триацилглицеринов при переваривании. В случае смеси гидролизованного белка и кальция будет высвобождаться меньше sn-1(3)-пальмитиновых кислот. Благодаря этому уменьшится образование мыл пальмитиновой кислоты и, соответственно, больше кальция будет доступно для всасывания.

Кроме того, ионный кальций и магний способны образовывать мостики между отрицательно заряженными молекулами белков и существенно увеличивать образование тяжелых продуктов осаждения сывороточных белков. Эти кальциевые и магниевые мостики образуются намного проще во время термической денатурации, которая способствует образованию более гибкой открытой структуры белковых цепей.

В дополнительном варианте осуществления изобретения композиция содержит ионный кальций в количестве по меньшей мере 2,0 ммоль/л, как, например, по меньшей мере 2,2 ммоль/л, предпочтительно по меньшей мере 2,5 ммоль/л.

В дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения композиция содержит ионный кальций в количестве от 1,7 до 5,0 ммоль/л, например от 2,0 до 4,5 ммоль/л, предпочтительно от 2,5 до 4,2 ммоль/л, например от 3,0 до 4,0 ммоль/л.

Детская смесь

В одном аспекте композиция в соответствии с изобретением представляет собой детскую смесь.

Однако в другом аспекте композиция в соответствии с изобретением представляет собой обогатитель или добавку для человеческого грудного молока или для детской смеси или композиция представляет собой композицию для применения в составлении детских смесей.

В контексте настоящего изобретения термин «детская смесь» относится к детской смеси, содержащей питательные вещества, которые обычно необходимы младенцам для правильного роста, где указанная детская смесь содержит белки, углеводы, липиды, витамины, минеральные вещества и микроэлементы.

Детская смесь в соответствии с настоящим изобретением может представлять собой начальную смесь для младенцев от рождения до 4–6 месяцев и обеспечивает полноценное питание для этой возрастной группы (как для доношенных, так и для недоношенных младенцев). Кроме того, детская смесь может представлять собой смесь для прикармливаемых младенцев в возрасте в диапазоне от четырех – шести месяцев до двенадцати месяцев, которую дают младенцу в сочетании с возрастающими количествами продуктов, таких как детские каши и пюре из фруктов, овощей и других продуктов питания по мере отлучения младенца от груди.

Детская смесь в соответствии с настоящим изобретением содержит смесь масел, где указанная смесь масел содержит пальмитиновую кислоту и где относительная доля sn-2-пальмитата составляет от 20% до 60% общего количества пальмитиновой кислоты, а количество sn-1(3)-пальмитата составляет от 40% до 80% общего количества пальмитиновой кислоты.

В одном варианте осуществления sn-2-пальмитат составляет 2–15% общего количества жирных кислот в смеси масел, а sn-1(3)-пальмитат составляет 5–14% общего количества жирных кислот в смеси масел.

Смесь масел может содержать другие жирные кислоты, отличные от пальмитиновой кислоты. Эти жирные кислоты преимущественно соединены в триацилглицерины, но некоторые могут присутствовать в виде свободных жирных кислот. Примерами других содержащихся жирных кислот являются мононенасыщенные или насыщенные жирные кислоты, такие как олеиновая кислота или стеариновая кислота, и полиненасыщенные жирные кислоты, такие как линолевая кислота, альфа-линоленовая кислота, мириновая кислота, арахидоновая кислота и докозагексаеновая кислота.

В предпочтительном варианте осуществления смесь масел содержит стеариновую кислоту.

Как правило, детская смесь содержит смесь масел в количестве от 20 до 45 г на литр детской смеси.

Все элементы и варианты осуществления, относящиеся к смеси масел, пальмитиновой кислоте, гидролизованному белку и ионному кальцию, описанные выше применительно к композиции в соответствии с изобретением, также распространяются на детские смеси.

Таким образом, в одном варианте осуществления детская смесь содержит смесь масел, содержащую пальмитиновую кислоту в количестве от 15 до 25 мас.%, например в количестве от 18 до 22 мас.%.

Содержание белка в детской смеси (для доношенных и недоношенных младенцев), как правило, находится в диапазоне от 1,6 до 3,6 г/100 ккал, но может быть и меньшим. Содержание белка в начальных смесях находится в нижней части диапазона, а в смесях для прикармливаемых детей — в верхней части диапазона.

В дополнительном варианте осуществления детская смесь содержит белки в количестве от 5,0 до 35,0 г на литр.

Как было упомянуто ранее, белок, присутствующий в детской смеси, не обязательно весь является гидролизованным. Часть белка в детской смеси может представлять собой другой источник белка, который, например, является нативным. Однако для достижения желаемого эффекта в детской смеси должно присутствовать определенное количество гидролизованного белка. Таким образом, количество частично гидролизованных белков в детской смеси составляет по меньшей мере 50% общего количества белка, например по меньшей мере 60% общего количества белка, предпочтительно по меньшей мере 70% общего количества белка, еще более предпочтительно по меньшей мере 80% общего количества белка. В одном варианте осуществления белок, присутствующий в детской смеси, по существу, весь является частично гидролизованным.

Термин «по существу, весь» означает, что основная часть (т.е., по существу, весь белок) частично гидролизована, например по меньшей мере 95% частично гидролизовано, например по меньшей мере 98%.

Детская смесь в соответствии с настоящим изобретением может также содержать источник углеводов. Композиция может содержать один или более углеводов. Предпочтительным источником углевода является лактоза, хотя можно также добавлять другой углевод, такой как сахароза, мальтодекстрин и крахмал. Предпочтительно углевод, присутствующий в детской смеси в соответствии с настоящим изобретением, содержится в количестве от 9 до 14 г/100 ккал. Углевод, присутствующий в детской смеси, представляет собой предпочтительно лактозу.

Детская смесь может также содержать все витамины и минеральные вещества, которые считаются обязательными в ежедневной диете, в значимых с точки зрения питания количествах. Для некоторых витаминов и минеральных веществ установлены минимальные требования. Примеры минеральных веществ, витаминов и других питательных веществ, присутствующих в питательной композиции, включают в себя витамин А, витамин В1, витамин В2, витамин В6, витамин Е, витамин К, витамин С, витамин D, фолиевую кислоту, инозитол, ниацин, биотин, пантотеновую кислоту, холин, кальций, фосфор, йод, железо, магний, медь, цинк, марганец, хлорид, калий, натрий, селен, хром, молибден, таурин и L-карнитин. Минеральные вещества обычно добавляют в форме соли.

В детскую смесь можно добавлять другие компоненты, такие как пробиотики, пребиотики, эмульгаторы и стабилизаторы.

Получение

Композицию и детскую смесь в соответствии с настоящим изобретением можно получать любым известным или другим подходящим способом. Например, детскую смесь можно получать путем смешивания источника белков, источника углеводов и источника липидов в соответствующих пропорциях. На данной стадии можно добавлять эмульгаторы, если они используются. Витамины и минеральные вещества можно добавлять на этой стадии, но также можно добавлять и позднее, чтобы избежать термического разложения. Затем можно добавлять и примешивать воду, предпочтительно воду, очищенную обратным осмосом, или деионизированную воду для образования жидкой смеси. Температура смешивания предпочтительно должна быть комнатной, но также может быть выше. Затем жидкую смесь можно подвергать термической обработке для снижения бактериальных нагрузок. Затем смесь можно гомогенизировать.

Если необходимо получить порошковую композицию, гомогенизированную смесь высушивают в подходящем сушильном аппарате, таком как распылительная сушилка или сублимационная сушилка, и превращают в порошок.

Способы, применяемые в производстве смесей для младенцев и детей младшего возраста, основаны на представлении о том, что продукты должны иметь необходимые питательные характеристики и быть микробиологически безопасными для употребления. Таким образом, стадии, которые устраняют или ограничивают рост микроорганизмов, имеют ключевое значение в способах производства. Технология производства каждой конкретной смеси патентуется производителем, но в общем случае она включает консервирование эмульсии типа «масло в воде» путем дегидратации в случае порошковых продуктов или путем стерилизации в случае готовых к употреблению или концентрированных жидких продуктов. Порошковую детскую смесь можно производить с применением различных способов, таких как сухое смешивание дегидратированных ингредиентов для получения однородной смеси или гидратация и мокрое смешивание смеси макроингредиентов, таких как жировые, белковые и углеводные ингредиенты, с последующим выпариванием и распылительной сушкой полученной смеси. Может применяться комбинация двух описанных выше способов, когда сначала получают основу порошка путем мокрого смешивания и распылительной сушки всех или некоторых из макроингредиентов, а затем путем сухого смешивания добавляют остальные ингредиенты, включая углеводы, минеральные вещества, витамины и другие питательные микроэлементы, для создания готовой смеси. Жидкие смеси доступны в готовом к употреблению формате или в виде жидкого концентрата, который необходимо разбавлять, обычно в соотношении 1 : 1, водой. Для производства этих продуктов применяются такие же способы, как и для производства рекомбинированного молока.

Если необходимо получить жидкую детскую смесь, гомогенизированную смесь разливают в подходящие контейнеры, предпочтительно асептическим способом. Однако жидкую композицию можно также стерилизовать в контейнере; подходящий аппарат для разливания и стерилизации такого типа доступен в продаже.

Применение композиции/детской смеси

Настоящее изобретение также относится к композиции или детской смеси в соответствии с настоящим изобретением для применения во введении младенцу или ребенку младшего возраста для снижения экскреции кальция у указанного младенца или ребенка младшего возраста. Композицию или детские смеси вводят младенцу путем вскармливания младенца.

Младенцем может быть любой младенец, т.е. как доношенный, так и недоношенный. Композицию или детскую смесь в соответствии с изобретением можно преимущественно вводить младенцам или детям младшего возраста. В конкретном варианте осуществления ее применяют для младенцев младше 12 месяцев, т.е. младше 6 месяцев или младше 3 месяцев. В одном варианте осуществления композиция или детская смесь представляет собой детскую смесь для недоношенных младенцев. В другом варианте осуществления композиция или детская смесь предназначена для употребления младенцами от рождения до 12 месяцев.

Кроме того, настоящее изобретение относится к композиции или детской смеси в соответствии с настоящим изобретением для применения во введении младенцу или ребенку младшего возраста для улучшения гомеостаза кальция, повышения всасывания кальция, повышения удержания кальция, повышения усвояемости кальция и/или снижения образования мыл пальмитиновой кислоты.

Без связи с какой-либо теорией считается, что повышение всасывания кальция производит благоприятный физиологический эффект, а также влияет на минерализацию костной ткани. Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что при использовании гидролизованных белков в комбинации со смесью масел, содержащей умеренные количества пальмитата в положении sn-2 и высокие количества пальмитата в положении sn1, пальмитиновая кислота и кальций экскретируются со стулом в меньшей степени, чем при использовании смеси, содержащей смесь масел с 40–44% sn-2-пальмитиновой кислоты и нативный белок. Без связи с какой-либо теорией считается, что гидролизованные белки влияют на действие панкреатической липазы, которая высвобождает пальмитиновую кислоту из положения sn-1(3) триацилглицеринов, так что из триацилглицерина высвобождается меньше sn-1(3)-пальмитата. Таким образом, наличие гидролизованных белков приведет к снижению высвобождения sn-1(3)-пальмитата и, соответственно, уменьшению количества свободной пальмитиновой кислоты, способной образовывать мыла с кальцием. Снижение образования мыл пальмитиновой кислоты может привести к уменьшению запоров и улучшению желудочно-кишечной переносимости по сравнению со стандартной детской смесью. Следовательно, когда меньше кальция экскретируется, больше кальция может всасываться.

При вскармливании смесью, содержащей гидролизованный белок и смесь масел с умеренным количеством пальмитиновой кислоты в положении sn-2 триацилглицерина (20–60%), можно достичь такого же воздействия на экскрецию кальция, как при вскармливании грудным молоком.

Настоящее изобретение также относится к композиции или рецептуре для младенцев в соответствии с изобретением для применения во введении младенцу или ребенку младшего возраста для смягчения стула, профилактики и/или снижения риска твердого стула, профилактики и/или снижения риска запора, снижения частоты и продолжительности плача и беспокойства и облегчения дискомфорта или колик, связанных с перевариванием пищи. Уменьшение дискомфорта, связанного с перевариванием пищи, может увеличивать продолжительность сна младенца, улучшать качество и количество сна, улучшать качество жизни младенца и родителей и уменьшать материнскую тревожность.

Повышение всасывания и удержания кальция может приводить к повышению минерализации костной ткани. Всасывание кальция возрастает благодаря уменьшению образования мыл пальмитиновой кислоты, которые плохо всасываются, но хорошо экскретируются. Экскреция этих мыл пальмитиновой кислоты (комплексов кальция с жирными кислотами) со стулом может приводить к образованию твердого стула. Таким образом, целью настоящего изобретения также является смягчение стула.

Кроме того, один аспект настоящего изобретения относится к композиции или рецептуре для младенцев в соответствии с настоящим изобретением для применения во введении младенцу или ребенку младшего возраста для повышения минерализации костной ткани, прочности костей и минеральной плотности костной ткани.

В частности, у недоношенных младенцев или младенцев с низким или очень низким весом при рождении наблюдается высокая частота возникновения метаболического заболевания костной ткани, 30–50%, поэтому существует необходимость повышения минерализации костной ткани у данного типа младенцев. Метаболическое заболевание костной ткани повышает риск переломов и задержки роста. Недостаточное всасывание кальция считается главным фактором, вызывающим метаболическое заболевание костной ткани.

Следует отметить, что варианты осуществления и элементы, описанные в контексте одного из аспектов настоящего изобретения, также применимы к другим аспектам изобретения.

Все патентные и непатентные ссылки, цитируемые в настоящей заявке, настоящим полностью включены путем ссылки.

Настоящее изобретение будет дополнительно подробно описано в представленных ниже примерах, не имеющих ограничительного характера.

Примеры

Представленные ниже примеры иллюстрируют конкретные варианты осуществления композиции и детской смеси в соответствии с изобретением и применение указанной композиции и детской смеси. Эти примеры приведены исключительно с целью иллюстрации, и их не следует истолковывать как ограничения настоящего изобретения, поскольку в пределах сущности изобретения возможны его многочисленные варианты.

Пример 1

В примере 1 приведены сравнительные данные разных исследований с участием младенцев, находящихся на вскармливании разными детскими смесями и контрольной детской смесью.

В группе I младенцы находились на вскармливании детской смесью, содержащей нативные белки и смесь масел, содержащую триацилглицерины с пальмитиновой кислотой, где 35,9% пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триацилглицерина. Младенцев кормили указанной детской смесью в течение четырех недель, после этого измеряли количество пальмитатных мыл (кальций-пальмитатных комплексов), общее количество мыл жирных кислот и кальция в стуле и сравнивали их с соответствующими количествами, обнаруженными в стуле младенцев, находящихся на вскармливании контрольной детской смесью.

В группе II младенцы, как и в группе I, находились на вскармливании детской смесью, содержащей нативные белки и смесь масел, содержащую триацилглицерины с 35,9% пальмитиновой кислоты в положении sn-2 триацилглицерина. Младенцев кормили указанной детской смесью в течение восьми недель, после этого измеряли количество пальмитатных мыл (кальций-пальмитатных комплексов), общее количество жирных кислот и кальция в стуле и сравнивали их с соответствующими количествами в контрольной детской смеси.

В группе III младенцы находились на вскармливании детской смесью, содержащей частично гидролизованный белок и смесь масел, содержащую триацилглицерины с 35,9% пальмитиновой кислоты в положении sn-2 триацилглицерина. Младенцев кормили указанной детской смесью в течение восьми недель, после этого измеряли количество пальмитатных мыл (кальций-пальмитатных комплексов), общее количество жирных кислот и кальция в стуле и сравнивали их с соответствующими количествами в контрольной детской смеси.

Контрольная детская смесь содержит смесь масел, в которой количество sn-2-пальмитата составляет около 11,7% общего количества пальмитиновой кислоты. Кроме того, контрольная смесь содержит стандартный нативный белок коровьего молока в качестве источника белка.

Содержание кальция в стуле также измеряли для группы младенцев, находившихся на вскармливании грудным молоком.

Основной целью исследований было измерение количества кальция и жирных кислот в стуле младенцев, находящихся на вскармливании разными детскими смесями, по сравнению с таковыми показателями для контрольной детской смеси.

Все три тестовые смеси (для групп I, II и III) и контрольную смесь получали в виде готовой к употреблению жидкости. Три тестовые смеси и контрольная смесь описаны в таблице 1 ниже.

Таблица 1

	Тестовая смесь для группы I	Тестовая смесь для группы II	Тестовая смесь для группы III	Контрольная смесь
Количество пальмитиновой кислоты в смеси масел	8,2 г/л 22,8%	8,2 г/л 22,8%	8,2 г/л 22,8%	7,5 г/л 21,3%
Доля sn-2-пальмитата в общем количестве пальмитиновой кислоты	35,9%	35,9%	35,9%
Количество sn-2-пальмитата (% общего количества жира)	8,2%	8,2%	8,2%	2,6
Количество sn-1(3)-пальмитата (% общего количества жира)	14,9%	14,9%	14,9%	18,8

Кальций, экскретируемый со стулом, измеряли в трех тестовых группах и группе контрольной смеси.

В таблице 2 ниже показано содержание кальция в стуле, измеренное в кале младенцев из групп I, II и III. Кроме того, в таблице 2 показано содержание кальция в стуле у младенцев, находящихся на вскармливании контрольной смесью, и у младенцев, находящихся на вскармливании человеческим грудным молоком (ГМ). В таблице 2 также показано содержание кальция в разных детских смесях.

Таблица 2

	Детская смесь для группы I в сравнении с контролем	Детская смесь для группы II в сравнении с контролем	Детская смесь для группы III в сравнении с контролем
Кальций в стуле (% изменения)	↑ 3,7% НР	↓ 5,2% НР	↓ 20,5% (p < 0,05)
Кальций в стуле (среднее мг/г)	Тест 39,4	Контроль 38	ГМ 17,6	Тест 30,7	Контроль 32,4	ГМ 20,3	Тест 25,6	Контроль 32,3	НВ
Содержание кальция в тестовой смеси (мг/100 мл)	Тест 42	Контроль 42	ГМ НД	Тест 46	Контроль 47	ГМ НД	Тест 46	Контроль 47	НВ

НР = незначимое различие; НВ = не выполняли; НД = нет данных

Из таблицы 2 видно, что содержание кальция в тестовых смесях и контрольных смесях почти одинаково, т.е. значимых различий нет.

Кроме того, в таблице 2 показано, что по содержанию кальция в кале младенцы, находящиеся на вскармливании тестовой смесью для группы III, ближе к младенцам, находящимся на вскармливании человеческим грудным молоком, чем младенцы, находящиеся на вскармливании тестовыми смесями для групп I и II. Таким образом, по количеству кальция, экскретируемого со стулом, младенцы, находящиеся на вскармливании детской смесью, содержащей умеренные количества sn-2-пальмитата и частично гидролизованные белки, ближе к младенцам, находящимся на вскармливании человеческим грудным молоком, по сравнению с младенцами, находящимися на вскармливании детскими смесями с высоким количеством sn-2-пальмитата и нативными белками.

Помимо количества кальция, экскретируемого со стулом, в трех группах также измеряли количество мыл жирных кислот. Содержание кальция в стуле и мыл жирных кислот измеряли и сравнивали с содержанием таковых в контрольной смеси. Данные представлены в таблице 3.

Таблица 3

	Детская смесь для группы I в сравнении с контролем	Детская смесь для группы II в сравнении с контролем	Детская смесь для группы III в сравнении с контролем
Мыла пальмитиновой кислоты	↓15% (p = 0,0028)	↓36% (p < 0,0001)	↓41% (p < 0,0001)
Общее количество мыл жирных кислот	↓ 8% (НР)	↓ 40% (p = 0,0001)	↓ 28% (p < 0,01)
Кальций в стуле	↑ 3,7% (НР)	↓ 5,2% (НР)	↓ 20,5% (p < 0,05)

Знак ↓ означает снижение по сравнению с контролем.

Знак ↑ означает повышение по сравнению с контролем.

Младенцы в тестовых группах получали тестовые детские смеси в качестве единственного источника питания.

Из таблицы 3 видно, что детская смесь, содержащая комбинацию sn-2-пальмитата (35,9%) и гидролизованного белка, благотворно влияет на снижение количества мыл пальмитиновой кислоты по сравнению с детской смесью, содержащей sn-2-пальмитат в количестве 35,9% и нативные белки. Таким образом, было показано, что гидролизованные белки влияют на экскрецию кальция с калом при введении их в комбинации с sn-2-пальмитатом в умеренных количествах. Экскреция кальция у младенцев из группы III снизилась на 20,5% по сравнению с таковой у младенцев, находящихся на вскармливании контрольной детской смесью, а у младенцев из групп I и II значимых различий в экскреции кальция не наблюдалось. Кроме того, содержание кальция в кале у младенцев из группы III было ближе к таковому показателю у младенцев, находящихся на вскармливании человеческим грудным молоком.

1. Композиция для применения в смесях для младенцев или детей младшего возраста, содержащая частично гидролизованный белок и смесь масел, содержащую пальмитиновую кислоту, этерифицированную до триацилглицеринов, где пальмитиновая кислота, этерифицированная в положении sn-2 триацилглицерина, составляет от 20 мас.% до 60 мас.% общего количества пальмитиновой кислоты, и пальмитиновая кислота, этерифицированная в положении sn-1(3) триацилглицерина, составляет от 40 мас.% до 80 мас.% общего количества пальмитиновой кислоты; и где соотношение частично гидролизованного белка и sn-2-пальмитата составляет от 1,5 : 1 до 35 : 1 по массе.

2. Композиция по п. 1, где частично гидролизованный белок представляет собой частично гидролизованный сывороточный белок.

3. Композиция по п. 1, где частично гидролизованный белок имеет степень гидролизации от 8% до 24%.

4. Композиция по любому из пп. 1-3, которая дополнительно содержит ионный кальций.

5. Композиция по п. 4, где ионный кальций представляет собой один или более выбранных из группы, состоящей из цитрата кальция, гидроксида кальция, оксида кальция, хлорида кальция, карбоната кальция, глюконата кальция, фосфата кальция, дифосфата кальция, трифосфата кальция, глицерофосфата кальция, лактата кальция и сульфата кальция.

6. Композиция по любому из пп. 4 или 5, которая содержит ионный кальций в количестве по меньшей мере 1,7 ммоль/л.

7. Композиция по любому из пп. 1-6, где смесь масел содержит пальмитиновую кислоту в количестве по меньшей мере 8 мас.% общего количества всех жирных кислот.

8. Детская смесь, содержащая композицию по любому из пп. 1-7; и где соотношение частично гидролизованного белка и sn-2-пальмитата составляет от 1,5 : 1 до 35 : 1 по массе.

9. Детская смесь по п. 8, где смесь масел содержит пальмитиновую кислоту в количестве от 8 до 30 мас.%.

10. Детская смесь по п. 8, где количество частично гидролизованных белков составляет по меньшей мере 50% общего количества белка.

11. Композиция по любому из пп. 1-7 или детская смесь по любому из пп. 8-10 для применения во введении младенцу или ребенку младшего возраста для снижения экскреции кальция у указанного младенца или ребенка младшего возраста.

12. Композиция по любому из пп. 1-7 или детская смесь по любому из пп. 8-10 для применения во введении младенцу или ребенку младшего возраста для улучшения гомеостаза кальция, повышения всасывания кальция, повышения удержания кальция, повышения усвояемости кальция и/или снижения образования мыл пальмитиновой кислоты.

13. Композиция по любому из пп. 1-7 или детская смесь по любому из пп. 8-10 для применения во введении младенцу или ребенку младшего возраста для смягчения стула, профилактики и/или снижения риска твердого стула, профилактики и/или снижения риска запора, повышения переносимости кормления, снижения частоты и продолжительности плача и беспокойства и облегчения дискомфорта и колик, связанных с перевариванием пищи.

14. Композиция по любому из пп. 1-7 или детская смесь по любому из пп. 8-10 для применения во введении младенцу или ребенку младшего возраста для увеличения продолжительности сна, улучшения качества и количества сна, улучшения качества жизни младенца и родителей и снижения материнской тревожности.

15. Композиция по любому из пп. 1-7 или детская смесь по любому из пп. 8-10 для применения во введении младенцу или ребенку младшего возраста для повышения минерализации костной ткани, повышения прочности костей и/или повышения минеральной плотности костной ткани.

16. Способ снижения экскреции кальция у младенца или ребенка младшего возраста, включающий введение указанному младенцу или ребенку младшего возраста композиции по любому из пп. 1-7 или детской смеси по любому из пп. 8-10.

17. Способ улучшения гомеостаза кальция, повышения всасывания кальция, повышения удержания кальция, повышения усвояемости кальция и/или снижения образования мыл пальмитиновой кислоты у младенца или ребенка младшего возраста, включающий введение указанному младенцу или ребенку младшего возраста композиции по любому из пп. 1-7 или детской смеси по любому из пп. 8-10.

18. Способ смягчения стула, профилактики и/или снижения риска твердого стула, профилактики и/или снижения риска запора, повышения переносимости кормления, снижения частоты и продолжительности плача и беспокойства и облегчения дискомфорта и колик, связанных с перевариванием пищи у младенца или ребенка младшего возраста, включающий введение указанному младенцу или ребенку младшего возраста композиции по любому из пп. 1-7 или детской смеси по любому из пп. 8-10.

19. Способ увеличения продолжительности сна, улучшения качества и количества сна, улучшения качества жизни младенца или ребенка младшего возраста, и родителей, и снижения материнской тревожности, включающий введение указанному младенцу или ребенку младшего возраста композиции по любому из пп. 1-7 или детской смеси по любому из пп. 8-10.

20. Способ повышения минерализации костной ткани, повышения прочности костей и/или повышения минеральной плотности костной ткани у младенца или ребенка младшего возраста, включающий введение указанному младенцу или ребенку младшего возраста композиции по любому из пп. 1-7 или детской смеси по любому из пп. 8-10.