Композиции для ухода за полостью рта и способы их применения
Группа изобретений относится к композициям для ухода за полостью рта. Композиция для ухода за полостью рта содержит основную аминокислоту в свободной или солевой форме, где аминокислота представляет собой аргинин, которая присутствует в количестве 1,5% вес. в пересчете на общий вес композиции, при этом вес аминокислоты рассчитан для свободной формы; оксид цинка и цитрат цинка, где оксид цинка присутствует в количестве 1% вес. и цитрат цинка присутствует в количестве 0,5% вес. в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта; источник фторида, где источник фторида представляет собой натрий фторид и где фторид натрия присутствует в количестве 0,32 вес. % в пересчете на общий вес композиции; абразив на основе диоксида кремния, который характеризуется кислотным значением рН при измерении в виде водной суспензии, где абразив на основе диоксида кремния присутствует в количестве от 3 вес. % до 15 вес. % в пересчете на общий вес композиции; фосфатная соль щелочного металла в количестве 0,5 вес. % в пересчете на общий вес композиции; амфотерное поверхностно-активное вещество в количестве 1,25 вес. % в пересчете на общий вес композиции; и глицерин в количестве 35 вес. % в пересчете на общий вес композиции. Также раскрыто применение указанной композиции для ухода за полостью рта. Группа изобретений обеспечивает стабильную вязкость композиции. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 4 табл., 1 пр.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, содержащим аргинин или лизин или их соли, оксид цинка и цитрат цинка, источник фторида и диоксид кремния, который характеризуются кислотным значением pH при измерении в виде водной суспензии, а также к способам применения и получения данных композиций.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Коммерчески доступная зубная паста на основе аргинина содержит бикарбонат аргинина и осажденный карбонат кальция. Предполагают, что карбонат-ион характеризуется кариостатическими свойствами, и предполагают, что кальций образует комплекс с аргинином с обеспечением защитного действия.
Стабильность вязкости является важным органолептическим аспектом для многих композиций для ухода за полостью рта. Однако совершенствование и улучшение вязкости могут быть трудными.
Соответственно, существует потребность в улучшенных составах композиций для ухода за полостью рта, содержащих основные аминокислоты, с приемлемой вязкостью.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Неожиданно было обнаружено, что композиция, содержащая абразив на основе диоксида кремния, который обеспечивает кислотное значение pH при образовании суспензии с водой, непредвиденно обеспечивает стабильность вязкости с течением времени в композициях для ухода за полостью рта, содержащих аминокислоту, например, аргинин или лизин, и оксид цинка и/или цитрат цинка, выбранные в определенных концентрациях и количествах.
Рассматриваемые составы обеспечивают преимущество в отношении устойчивой защиты от микроорганизмов и стабильности вязкости композиции для ухода за полостью рта и посредством обеспечения составов, в которых применяют меньшее количество цинка, – который может характеризоваться нежелательными органолептическими качествами (например, неприятным вкусом). Без ограничения какой-либо теорией предполагают, что присутствие абразива на основе диоксида кремния, который обеспечивает кислотное значение pH при образовании суспензии с водой, стабилизирует другие ингредиенты состава в отношении разложения в присутствии аминокислоты таким образом, что при этом виды диоксида кремния с нейтральным или основным значением pH не обеспечивают такой стабилизации.
В одном аспекте настоящего изобретения предусмотрена композиция для ухода за полостью рта (композиция 1.0), содержащая:
основную аминокислоту в свободной или солевой форме, где аминокислота выбрана из аргинина, лизина и их комбинаций (например, аргинин в свободной форме);
оксид цинка и цитрат цинка;
источник фторида (например, фторид натрия) и
абразив на основе диоксида кремния, который характеризуется кислотным значением pH при измерении в виде водной суспензии (например, Prophy Silica).
Например, в настоящем изобретении предусмотрена любая из следующих композиций (если не указано иное, при этом значения приводятся как процентное содержание от общего веса композиции).
Композиция 1.0, где абразив на основе диоксида кремния, который характеризуется кислотным значением pH при измерении в виде водной суспензии, представляет собой Prophy Silica.
Любая из предыдущих композиций, где абразив на основе диоксида кремния, который характеризуется кислотным значением pH при измерении в виде водной суспензии, представляет собой Sylodent 783.
Любая из предыдущих композиций, где абразив на основе диоксида кремния в виде водной суспензии абразива характеризуется значением pH 3,5—4,5.
Любая из предыдущих композиций, где абразив на основе диоксида кремния, который характеризуется кислотным значением pH при измерении в виде водной суспензии, присутствует в количестве от 2 до 35 весовых процентов.
Любая из предыдущих композиций, где абразив на основе диоксида кремния, который характеризуется кислотным значением pH при измерении в виде водной суспензии, присутствует в количестве от 3 до 15 весовых процентов.
Любая из предыдущих композиций, где абразив на основе диоксида кремния, который характеризуется кислотным значением pH при измерении в виде водной суспензии, присутствует в количестве, выбранном из 2 вес. %, 3 вес. %, 4 вес. %, 5 вес. %, 6 вес. %, 7 вес. %, 8 вес. %, 9 вес. %, 10 вес. %, 11 вес. %, 12 вес. %, 13 вес. %, 14 вес. %,15 вес. %, 16 вес. %, 17 вес. %, 18 вес. %, 19 вес. %, 20 вес. %.
Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота характеризуется L-конфигурацией (например, L-аргинин).
Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота представляет собой аргинин или лизин в свободной форме.
Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота представлена в форме ди- или трипептида, предусматривающего аргинин, или лизин, или их соли.
Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота представляет собой аргинин или лизин, и где аргинин или лизин присутствует в количестве, составляющем от 1% до 15%, например, от 3 вес. % до 10 вес. % от общего веса композиции, например, приблизительно 1,5%, 4%, 5% или 8%, при этом вес основной аминокислоты рассчитан для свободной формы.
Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой аргинин, присутствующий в количестве от 0,1 вес. % до 6,0 вес. % (например, приблизительно 1,5 вес. %).
Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой аргинин, присутствующий в количестве от приблизительно 1,5 вес. %.
Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой аргинин, присутствующий в количестве от 4,5 вес. % до 8,5 вес. % (например, 5,0%).
Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой аргинин, присутствующий в количестве от приблизительно 5,0 вес. %.
Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой аргинин, присутствующий в количестве от 3,5 вес. % до 9 вес. %.
Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой аргинин, присутствующий в количестве от приблизительно 8,0 вес. %.
Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой L-аргинин.
Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой аргинин в свободной форме.
Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота представляет собой лизин (например, 2 вес. %, 3 вес. %, 4 вес. %, 5 вес. %, 6 вес. %) (например, 4 вес. %).
Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой лизин, присутствующий в количестве от 1,0 вес. % до 6,0 вес. %.
Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой лизин, присутствующий в количестве от приблизительно 1,5 вес. %.
Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой лизин, присутствующий в количестве от приблизительно 4,0 вес. %.
Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой L-лизин.
Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой лизин в свободной форме.
Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой аргинин или лизин частично или полностью в солевой форме.
Композиция по п. 1.25, где аминокислота представляет собой фосфат аргинина.
Композиция по п. 1.25, где аминокислота представляет собой гидрохлорид аргинина.
Композиция по п. 1.25, где аминокислота представляет собой бикарбонат аргинина.
Композиция по п. 1.25, где аминокислота представляет собой фосфат лизина.
Композиция по п. 1.25, где аминокислота представляет собой гидрохлорид лизина.
Композиция по п. 1.25, где аминокислота представляет собой бикарбонат лизина.
Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой аргинин или лизин, ионизированные посредством нейтрализации кислотой или солью кислоты.
Любая из предыдущих композиций, где композиция не содержит этанола.
Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая источник фторида, выбранный из фторида двухвалентного олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторида), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата и их комбинаций.
Композиция по п. 1.34, где источник фторида представляет собой фторид двухвалентного олова.
Любая из предыдущих композиций, где источник фторида представляет собой фторфосфат.
Любая из предыдущих композиций, где источник фторида представляет собой монофторфосфат натрия.
Композиция по п. 1.34, где источник фторида представляет собой фторид натрия.
Любая из предыдущих композиций, где источник фторида представляет собой фтористую соль, присутствующую в количестве от 0,1 вес. % до 2 вес. % (от 0,1 вес. % до 0,6 вес. %) по общему весу композиции (например, фторид натрия (например, приблизительно 0,32 вес. %) или монофторфосфат натрия).
Любая из предыдущих композиций, где источник фторида представляет собой фторид натрия в количестве приблизительно 0,32 вес. % в пересчете на вес композиции.
Любая из предыдущих композиций, где источник фторида представляет собой растворимую фтористую соль, которая обеспечивает фторид-ион в количестве от 50 до 25000 ppm (например, 750—2000 ppm, например, 1000—1500 ppm, например, приблизительно 1000 ppm, например, приблизительно 1450 ppm).
Любая из предыдущих композиций, где источник фторида представляет собой фторид натрия, который обеспечивает фторид в количестве от 750 до 2000 ppm (например, приблизительно 1450 ppm).
Любая из предыдущих композиций, где источник фторида выбран из фторида натрия и монофторфосфата натрия, и который обеспечивает фторид в количестве от 1000 ppm до 1500 ppm.
Любая из предыдущих композиций, где источник фторида представляет собой фторид натрия или монофторфосфат натрия, и который обеспечивает фторид в количестве приблизительно 1450 ppm.
Любая из предыдущих композиций, где значение pH составляет от 6,0 до 10,5, например, от 7,0 до 9,0, например, приблизительно 8,0.
Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая карбонат кальция.
Композиция по п. 1.46, где карбонат кальция представляет собой осажденный карбонат кальция с высокой степенью абсорбции (например, от 20% до 30% по весу композиции) (например, 25% осажденного карбоната кальция с высокой степенью абсорбции).
Композиция по п. 1.47, дополнительно содержащая осажденный карбонат кальция – легкая фракция (например, приблизительно 10% осажденного карбоната кальция – легкая фракция) (например, приблизительно 10% природного карбоната кальция).
Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая эффективное количество одной или более фосфатных солей щелочных металлов, например, солей натрия, калия или кальция, например, выбранных из двухосновных фосфатных солей щелочных металлов и пирофосфатных солей щелочных металлов, например, фосфатных солей щелочных металлов, выбранных из двухосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, дикальцийфосфата дигидрата, пирофосфата кальция, пирофосфата тетранатрия, пирофосфата тетракалия, триполифосфата натрия, кислого ортофосфата динатрия, фосфата мононатрия, трифосфата пентакалия и смесей любых двух или более из них в количестве 0,1—20%, например, 0,1—8%, например, например, 0,2—5%, например, 0,3—2%, например, 0,3—1%, например, приблизительно 0,5%, приблизительно 1%, приблизительно 2%, приблизительно 5%, приблизительно 6% по весу композиции.
Любая из предыдущих композиций, содержащая пирофосфат тетракалия, кислый ортофосфат динатрия, фосфат мононатрия и трифосфат пентакалия.
Любая из предыдущих композиций, где композиция дополнительно содержит пирофосфат двухвалентного олова, где количество пирофосфата двухвалентного олова составляет от 0,1% до 3% по весу композиции (например, приблизительно 1% по весу композиции).
Любая из предыдущих композиций, содержащая полифосфат.
Композиция по п. 1.49, где полифосфат представляет собой пирофосфат тетранатрия.
Композиция по п. 1.53, где количество пирофосфата тетранатрия составляет от 0,1 до 1,0 вес. % (например, приблизительно 0,5 вес. %).
Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая второй абразив или частицы (например, диоксид кремния).
Любая из предыдущих композиций, где второй абразивный диоксид кремния представляет собой синтетический аморфный диоксид кремния (например, от 1% до 28% по весу) (например, от 8% до 25% по весу).
Любая из предыдущих композиций, где абразивы на основе диоксида кремния представляют собой силикагели или виды осажденного аморфного диоксида кремния, например виды диоксида кремния, характеризующиеся средним размером частиц в диапазоне от 2,5 микрона до 12 микрон.
Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая мелкие частицы диоксида кремния, характеризующиеся медианным размером частиц (d50) 1—5 микрон (например, 3—4 микрона) (например, приблизительно 5 вес. % Sorbosil AC43 от PQ Chemicals, Уоррингтон, Соединенное Королевство).
Любая из предыдущих композиций, где 20—30 вес. % от общего диоксида кремния в композиции составляют мелкие частицы диоксида кремния (например, характеризующиеся медианным размером частиц (d50) 3—4 микрона) и где мелкие частицы диоксида кремния составляют приблизительно 5 вес. % от композиции для ухода за полостью рта.
Любая из предыдущих композиций, содержащая диоксид кремния, где диоксид кремния применяется в качестве загустителя, например, частицы диоксида кремния.
Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая неионогенное поверхностно-активное вещество, где неионогенное поверхностно-активное вещество, присутствующее в количестве 0,5—5%, например, 1—2%, выбрано из полоксамеров (например, полоксамер 407), полисорбатов (например, полисорбат 20), полиоксил гидрогенизированного касторового масла (например, полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла) и их смесей.
Любая из предыдущих композиций, где неионогенное поверхностно-активное вещество на основе полоксамера характеризуется средней молекулярной массой (Mw) полиоксипропилена от 3000 до 5000 г/моль и содержанием полиоксиэтилена от 60 до 80 мол. %, например, неионогенное поверхностно-активное вещество на основе полоксамера предусматривает полоксамер 407.
Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая глицерин, где глицерин присутствует в общем количестве 25—40% (например, приблизительно 35%).
Композиция по п. 1.63, где глицерин присутствует в количестве приблизительно 35% по весу композиции.
Композиция по п. 1.63, где глицерин присутствует в количестве приблизительно 26% по весу композиции.
Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая сорбит, где сорбит присутствует в общем количестве 10—40% (например, приблизительно 23%).
Композиция по п. 1.66, где сорбит присутствует в количестве приблизительно 13% по весу композиции.
Композиция по любому из пп. 1.63—1.67, где глицерин присутствует в количестве приблизительно 26% по весу, и сорбит присутствует в количестве приблизительно 13% по весу.
Любая из предыдущих композиций, где отношение количества оксида цинка (например, вес. %) к цитрату цинка (например, вес. %) составляет от 1,5:1 до 4,5:1 (например, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1 или 4:1).
Любая из предыдущих композиций, где цитрат цинка присутствует в количестве от 0,25 до 1,0 вес. % (например, 0,5%), и оксид цинка может присутствовать в количестве от 0,75 до 1,25 вес. % (например, 1,0 вес. %) в пересчете на вес композиции для ухода за полостью рта.
Любая из предыдущих композиций, где количество цитрата цинка составляет приблизительно 0,5 вес. %.
Любая из предыдущих композиций, где количество оксида цинка составляет приблизительно 1,0 вес. %.
Любая из предыдущих композиций, где количество цитрата цинка составляет приблизительно 0,5 вес. %, и количество оксида цинка составляет приблизительно 1,0 вес. %.
Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая дополнительный ингредиент, выбранный из бензилового спирта, метилизотиазолинона («MIT»), бикарбоната натрия, метилкокоилтаурата натрия (тауранола), лаурилового спирта и полифосфата.
Любая из предыдущих композиций, где бензиловый спирт присутствует в количестве от 0,1 до 0,6 вес. %, (например, от 0,1 до 0,4 вес. %), например, в количестве приблизительно 0,1 вес. %, приблизительно 0,2 вес. % или приблизительно 0,3 вес. %.
Любая из предыдущих композиций, где количество бензилового спирта составляет приблизительно 0,1 вес. %.
Любая из предыдущих композиций, где бензиловый спирт считается консервантом.
Любая из предыдущих композиций, содержащая полимерные пленки.
Любая из предыдущих композиций, содержащая ароматизирующее средство, отдушку и/или краситель.
Композиция по п. 1.65, где ароматизирующее средство представляет собой сахарин натрия, сукралозу или их смесь.
Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит загустители, выбранные из группы, состоящей из карбоксивиниловых полимеров, ксантановой камеди, каррагенана, гидроксиэтилцеллюлозы и водорастворимых солей простых эфиров целлюлозы (например, натрий-карбоксиметилцеллюлоза и натрий-карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза).
Любая из предыдущих композиций, где композиции содержат натрий-карбоксиметилцеллюлозу (например, от 0,5 вес. % до 1,5 вес. %).
Любая из предыдущих композиций, содержащая от 5% до 40%, например, от 10% до 35%, например, приблизительно 15%, 25%, 30% и 35% воды.
Любая из предыдущих композиций, содержащая дополнительное антибактериальное средство, выбранное из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, экстракта чая, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалиптола, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитиола, катехина, метилсалицилата, эпигаллокатехингаллата, эпигаллокатехина, галлиевой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи крушиновидной), бисгуанидиновых антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридиния хлорида (CPC), бензалкония хлорида, тетрадецилпиридиния хлорида (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорида (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифлуора, ионов металлов (например, солей цинка и соединений цинка, например, хлорида цинка, лактата цинка, сульфата цинка, оксида цинка, солей двухвалентного олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и средств для насыщения кислородом (например, пероксида водорода, забуференного пероксибората или пероксикарбоната натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других производных пиперидина, препаратов ницина, хлоритных солей, а также смесей любых из вышеперечисленных веществ.
Любая из предыдущих композиций, содержащая антиоксидант, например, выбранный из группы, состоящей из кофермента Q10, PQQ, витамина C, витамина E, витамина A, BHT, анетол-дитиотиона и их смесей.
Любая из предыдущих композиций, содержащая отбеливающее средство.
Любая из предыдущих композиций, содержащая отбеливающее средство, выбранное из отбеливающего активного вещества, выбранного из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций.
Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода, например, пероксид мочевины или пероксидную соль или комплекс (например, такие соли, как пероксифосфат, пероксикарбонат, перборат, пероксисиликат или персульфат, например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксикарбонат натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия) или полимерные комплексы пероксида водорода, такие как полимерные комплексы пероксида водорода-поливинилпирролидона.
Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая средство, которое препятствует прикреплению бактерий или предотвращает его, например, этиллауриларгинат (ELA) или хитозан.
Любая из предыдущих композиций, содержащая:
a. приблизительно 1,0% оксида цинка;
b. приблизительно 0,5% цитрата цинка;
c. приблизительно 1,5% L-аргинина;
d. приблизительно 0,32% фторида натрия;
e. от приблизительно 3 вес. % до 15 вес. % абразива на основе диоксида кремния, который характеризуется кислотным значением pH при измерении в виде водной суспензии (например, Prophy Silica) (например, Sylodent 783).
Любая из предыдущих композиций, содержащая:
a. приблизительно 1,0% оксида цинка;
b. приблизительно 0,5% цитрата цинка;
c. приблизительно 5% L-аргинина;
d. приблизительно 0,32% фторида натрия;
e. от приблизительно 10 вес. % до 15 вес. % абразива на основе диоксида кремния, который характеризуется кислотным значением pH при измерении в виде водной суспензии (например, Prophy Silica) (например, Sylodent 783), и
Любая из предыдущих композиций, содержащая:
a. приблизительно 1,0% оксида цинка;
b. приблизительно 0,5% цитрата цинка;
c. приблизительно 5% L-аргинина;
d. приблизительно 0,32% фторида натрия;
e. от приблизительно 3 вес. % до 15 вес. % абразива на основе диоксида кремния, который характеризуется кислотным значением pH при измерении в виде водной суспензии (например, Prophy Silica) (например, Sylodent 783).
Любая из предыдущих композиций, содержащая диоксид кремния, где диоксид кремния представляет собой Zeodent 114.
Любая из предыдущих композиций, эффективная при применении в полости рта, например, посредством полоскания, необязательно вместе с чисткой щеткой, (i) для уменьшения интенсивности или подавления образования кариеса зубов, (ii) для уменьшения интенсивности, восстановления или подавления образования предкариозных повреждений зубной эмали, например, выявляемого с помощью количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электродиагностики кариеса (ECM), (iii) для уменьшения интенсивности или подавления деминерализации и обеспечения реминерализации зубов, (iv) для уменьшения повышенной чувствительности зубов, (v) для уменьшения интенсивности или подавления гингивита, (vi) для обеспечения заживления ран или порезов в полости рта, (vii) для уменьшения уровней кислотообразующих бактерий, (viii) для повышения относительных уровней аргинолитических бактерий, (ix) для подавления образования микробных биопленок в полости рта, (x) для повышения и/или поддержания значения рН образования зубного налета на уровнях, соответствующих по меньшей мере рН 5,5, вследствие проблемы, связанной с присутствием сахара, (xi) для уменьшения накопления зубного налета, (xii) для лечения, ослабления или уменьшения сухости во рту, (xiii) для чистки зубов и полости рта, (xiv) для уменьшения эрозии, (xv) для предотвращения окрашивания и/или для отбеливания зубов, (xvi) для обеспечения устойчивости зубов против бактерий, вызывающих кариес; и/или (xvii) для обеспечения общего здоровья организма, в том числе состояния сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения возможности распространения системной инфекции через ткани полости рта.
Любая из предыдущих композиций для ухода за полостью рта, где композиция для ухода за полостью рта может представлять собой любую из следующих композиций для ухода за полостью рта, выбранных из группы, состоящей из зубной пасты или средства для чистки зубов, ополаскивателя для полости рта или средства для полоскания рта, геля для местного применения в полости рта и очищающего средства для зубных протезов.
Композиция, полученная или получаемая путем объединения ингредиентов, как описано для любой из предыдущих композиций.
Композиция, полученная или получаемая путем объединения ингредиентов, как описано для любой из предыдущих композиций.
Композиция для применения, как описано для любой из предыдущих композиций.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение охватывает способ улучшения здоровья полости рта, включающий применение эффективного количества композиции для ухода за полостью рта по любому из вариантов осуществления, описанной выше (например, любой из композиции 1.0 et seq) по отношению к полости рта субъекта, нуждающегося в этом, например,
i. способ уменьшения интенсивности или подавления образования кариеса зубов, уменьшения интенсивности, восстановления или подавления ранних повреждений зубной эмали, например, выявляемых с помощью количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электродиагностики кариеса (ECM),
ii. уменьшения интенсивности или подавления деминерализации и обеспечения реминерализации зубов,
iii. уменьшения повышенной чувствительности зубов,
iv. уменьшения интенсивности или подавления гингивита,
v. обеспечения заживления ран или порезов во рту,
vi. уменьшения уровней кислотообразующих бактерий,
vii. повышения относительных уровней аргинолитических бактерий,
viii. подавления образования микробных биопленок в полости рта,
ix. повышения и/или поддержания значения рН образования зубного налета на уровнях, соответствующих по меньшей мере рН 5,5, вследствие проблемы, связанной с присутствием сахара,
x. уменьшения накопления зубного налета,
xi. лечения сухости во рту,
xii. улучшения общего здоровья организма, включая состояние сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения возможности распространения системной инфекции через ткани полости рта,
xiii. отбеливания зубов,
xiv. уменьшения эрозии зубов,
xv. обеспечения устойчивости (или защиты) зубов против бактерий, вызывающих кариес, и их воздействия и/или
xvi. чистки зубов и полости рта.
Настоящее изобретение дополнительно предусматривает применение бикарбоната натрия, метилкокоилтаурата натрия (тауранола), метилизотиазолинона и бензилового спирта и их комбинаций при получении композиции по настоящему изобретению, например, для применения в любом из признаков, приведенных в вышеуказанном способе для композиции 1.0 et seq.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Используемый в данном документе термин «композиция для ухода за полостью рта» означает общее количество композиции, которую доставляют к поверхностям полости рта. Композиция дополнительно определена как продукт, который в ходе обычного процесса применения не предназначен для целей системного введения конкретных терапевтических средств, намеренно проглатываемых, а, наоборот, предназначен для удерживания в полости рта на протяжении времени, достаточного для контакта практически всех поверхностей зубов и/или тканей полости рта для целей активности в полости рта. Примеры таких композиций включают без ограничения зубную пасту или средство для чистки зубов, ополаскиватель для полости рта или средство для полоскания рта, гель для местного применения в полости рта, очищающее средство для зубных протезов и т. п.
Используемый в данном документе термин «средство для чистки зубов» означает пасту, гель или жидкие составы, если не указано иное. Композиция в виде средства для чистки зубов может быть представлена в любой необходимой форме, такой как с полосами в глубине, с полосами на поверхности, многослойная, с гелем, окружающим пасту, или любых их комбинациях. В качестве альтернативы, композиция для ухода за полостью рта представлена в виде двухфазной композиции, где отдельные композиции объединяют при распределении с помощью дозирующего устройства с раздельными отделениями.
Основные аминокислоты
Основные аминокислоты, которые можно применять в композициях и способах по настоящему изобретению включают не только встречающиеся в природе основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, но также любые основные аминокислоты, содержащие карбоксильную группу и аминогруппу в молекуле, которые являются водорастворимыми и обеспечивают водный раствор со значением pH 7 или больше.
Соответственно, основные аминокислоты включают без ограничения аргинин, лизин, серин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или их комбинации. В конкретном варианте осуществления основные аминокислоты выбраны из аргинина, цитруллина и орнитина.
В определенных вариантах осуществления основная аминокислота представляет собой аргинин, например, L-аргинин или его соль.
Композиции по настоящему изобретению предназначены для местного применения в полости рта и, следовательно, соли для применения по настоящему изобретению должны быть безопасными для данного применения в представленных количествах и концентрациях. Подходящие соли включают соли, известные из уровня техники как фармацевтически приемлемые соли, которые считают, как правило, физиологически приемлемыми в представленных количествах и концентрациях. Физиологически приемлемые соли включают таковые, полученные из фармацевтически приемлемых неорганических или органических кислот или оснований, например, соли присоединения кислот, образованные кислотами, которые образуют физиологически приемлемый анион, например, гидрохлоридная или бромидная соль, и соли присоединения оснований, образованные основаниями, которые образуют физиологически приемлемый катион, например, соли, полученные с помощью щелочных металлов, таких как калий и натрий, или с помощью щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний. Физиологически приемлемые соли могут быть получены с помощью стандартных процедур, известных из уровня техники, например, взаимодействием достаточно основного соединения, такого как амин, с подходящей кислотой с получением физиологически приемлемого аниона.
Источник фторид-ионов
Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно включать один или более источников фторид-ионов, например, растворимые фтористые соли. В композициях по настоящему изобретению в качестве источников растворимых фторидов можно применять широкий спектр материалов, генерирующих фторид-ионы. Примеры подходящих материалов, генерирующих фторид-ионы, можно найти в патенте США № 3535421, выданном Briner и соавт.; патенте США № 4885155, выданном Parran, Jr. и соавт., и патенте США № 3678154, выданном Widder и соавт., каждый из которых включен в данный документ посредством ссылки. Иллюстративные источники фторид-ионов, применяемые в настоящем изобретении (например, в композиции 1.0 et seq.), включают без ограничения фторид двухвалентного олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, фторид аммония и их комбинации. В определенных вариантах осуществления источник фторид-ионов включает фторид двухвалентного олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси. Если состав содержит соли кальция, соли фтора предпочтительно представляют собой соли, в которых фторид ковалентно связан с другим атомом, например, как в монофторфосфате натрия, в отличие от только ионно связанных, например, фторида натрия.
Поверхностно-активные вещества
[0018] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение предусматривает анионные поверхностно-активные вещества, например, композиции на основе композиции 1.0 et seq., например, водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирных кислот гидрогенизированного кокосового масла, такая как N-метил-N-кокоилтаурат натрия, кокоглицеридсульфат натрия; высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия; высшие алкилэфирсульфаты, например, формулы CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X, где m равняется 6-16, например, 10, n равняется 1-6, например, 2, 3 или 4, и X представляет собой Na или, например, лаурет-2-сульфат натрия (CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na); высшие алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия); высшие алкилсульфоацетаты, такие как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), сложные эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурат (сульфоацетамида калия N-2-этиллаурат) и лаурилсаркозинат натрия. Под термином «высший алкил» подразумевается, например, C6-30 алкил. В конкретных вариантах осуществления анионное поверхностно-активное вещество (если присутствует) выбрано из лаурилсульфата натрия и эфира лаурилсульфата натрия. Если присутствует, анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, которое является эффективным, например, > 0,001% по весу состава, но не в концентрации, которая будет раздражать ткань полости рта, например, 1%, и оптимальные значения концентрации зависят от конкретного состава и конкретного поверхностно-активного вещества. В одном варианте осуществления анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,03% до 5% по весу, например, 1,5%.
[0001] Катионные поверхностно-активные вещества, пригодные в настоящем изобретении, могут быть в широком смысле определены как производные алифатических соединений четвертичного аммония, имеющих одну длинную алкильную цепь, содержащую от 8 до 18 атомов углерода, такие как лаурилтриметиламмония хлорид, цетилпиридиния хлорид, цетилтриметиламмония бромид, диизобутилфеноксиэтилдиметилбензиламмония хлорид, кокоалкилтриметиламмония нитрит, цетилпиридиния фторид и их смеси. Иллюстративные катионные поверхностно-активные вещества представляют собой фториды четвертичного аммония, описанные в патенте США № 3535421, выданном Briner и соавт., включенном в данный документ посредством ссылки. Определенные катионные поверхностно-активные вещества также могут действовать в композициях как гермициды.
[0002] Иллюстративные неионогенные поверхностно-активные вещества в композиции 1.0 et seq., которые можно использовать в композициях по настоящему изобретению, могут быть в широком смысле определены как соединения, полученные конденсацией алкиленоксидных групп (гидрофильных по природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим по природе. Примеры подходящих неионогенных поверхностно-активных веществ включают без ограничения Pluronics, конденсаты полиэтиленоксида с алкилфенолами, продукты, полученные конденсацией этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, конденсаты этиленоксида с алифатическими спиртами, третичные аминоксиды с длинной цепью, третичные фосфиноксиды с длинной цепью, диалкилсульфоксиды с длинной цепью и смеси таких материалов. В конкретном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит неионогенное поверхностно-активное вещество, выбранное из полоксамеров (например, полоксамер 407), полисорбатов (например, полисорбат 20), полиоксил гидрогенизированных касторовых масел (например, полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла) и их смесей.
[0003] Иллюстративные амфотерные поверхностно-активные вещества в композиции 1.0, et seq., которые можно использовать в композициях по настоящему изобретению, включают бетаины (такие как кокамидопропилбетаин), производные алифатических вторичных и третичных аминов, в которых алифатический радикал может быть неразветвленным или разветвленным, и в которых один из алифатических заместителей содержит приблизительно 8—18 атомов углерода, и один содержит анионную водорастворимую группу (такую как карбоксилат, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат) и смеси таких материалов.
[0004] Иллюстративные цвиттерионные поверхностно-активные вещества в композиции 1.0, et seq., которые можно использовать в композициях по настоящему изобретению, включают производные алифатических соединений четвертичного аммония, соединения фосфония и сульфония, в которых алифатический радикал может представлять собой неразветвленную или разветвленную цепь, и в которых один из алифатических заместителей содержит приблизительно 8—18 атомов углерода, и один содержит анионную водорастворимую группу (такую как карбокси, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат). Поверхностно-активное вещество или смеси совместимых поверхностно-активных веществ могут присутствовать в композициях по настоящему изобретению в количестве от 0,1% до 5%, в другом варианте осуществления от 0,3% до 3% и в еще одном варианте осуществления от 0,5% до 2% по весу всей композиции.
Ароматизирующие средства
[0005] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут также включать ароматизирующее средство. Ароматизирующие средства, которые подходят для практического осуществления настоящего изобретения, включают без ограничения эфирные масла и различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и аналогичные материалы, а также подсластители, такие как сахарин натрия. Примеры эфирных масел включают масла мяты колосистой, мяты перечной, грушанки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Пригодными также являются такие химические вещества, как ментол, карвон и анетол. В определенных вариантах осуществления применяют масла мяты перечной и мяты колосистой.
[0006] Ароматизирующее средство включают в композицию для ухода за полостью рта в концентрации от 0,01 до 1% по весу.
Хелатообразующие вещества и средства против зубного камня
[0007] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению (например, композиция 1.0 et seq) также могут включать одно или более хелатообразующих веществ, способных образовывать комплекс с кальцием, обнаруженным в клеточных стенках бактерий. Связывание данного кальция ослабляет бактериальную клеточную стенку и усиливает бактериальный лизис.
[0008] Другая группа средств, подходящих для применения в качестве хелатообразующих веществ и средств против зубного камня в настоящем изобретении, представляет собой растворимые пирофосфаты. Пирофосфатные соли, применяемые в композициях по настоящему изобретению, могут представлять собой любые пирофосфатные соли щелочных металлов. В определенных вариантах осуществления соли включают тетрапирофосфат щелочного металла, двукислый дипирофосфат щелочного металла, кислый трипирофосфат щелочного металла и их смеси, при этом щелочные металлы представляют собой натрий или калий. Соли можно применять как в гидратированной, так и в негидратированной формах. Эффективное количество пирофосфатной соли, применяемой в настоящей композиции, является, как правило, достаточным для обеспечения по меньшей мере 0,1 вес. % пирофосфатных ионов, например, от 0,1 до 3 вес. %, например, от 0,1 до 2 вес. %, например, от 0,1 до 1 вес. %, например, от 0,2 до 0,5 вес. %. Пирофосфаты также способствуют сохранению композиций посредством снижения влияния активности воды.
Полимеры
[0009] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению (например, композиция 1.0, et seq) также необязательно включают один или более полимеров, таких как полиэтиленгликоли, сополимеры поливинилметилового эфира с малеиновой кислотой, полисахариды (например, производные целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозу, или полисахаридные камеди, например, ксантановую камедь или каррагенановую камедь). Кислые полимеры, например, полиакрилатные гели, могут быть представлены в виде их свободных кислот, либо частично, либо полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и натрия) или солей аммония. Определенные варианты осуществления включают сополимеры от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, например, метилвиниловым эфиром (метоксиэтиленом), характеризующимся молекулярной массой (M.W.) от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000. Данные сополимеры доступны, например, в виде Gantrez AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000) и S-97 фармацевтической степени чистоты (M.W. 70000) от GAF Chemicals Corporation.
[00010] Другие действующие полимеры включают такие вещества, как сополимеры 1:1 малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, причем последний доступен, например, в виде Monsanto EMA № 1103, M.W. 10000 и EMA Grade 61, и сополимеры 1:1 акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном.
[00011] Подходящими, как правило, являются полимеризованные олефин- или этиленненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и по меньшей мере одну карбоксильную группу, т. е. кислота, содержащая олефиновую двойную связь, которая легко вступает в реакцию полимеризации, поскольку она присутствует в мономерной молекуле либо в положении альфа-бета относительно карбоксильной группы, либо как часть концевой метиленовой группы. Иллюстративными такими кислотами являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды. Различные другие олефиновые мономеры, способные к сополимеризации с такими карбоксильными мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т. п. Сополимеры содержат достаточное количество карбоксильных солевых групп для растворимости в воде.
[00012] Следующий класс полимерных средств включает композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей, в частности, когда полимеры основаны на ненасыщенных сульфоновых кислотах, выбранных из акриламидоалкансульфоновых кислот, таких как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота, c молекулярной массой от приблизительно 1000 до приблизительно 2000000, описанные в патенте США № 4842847, выданном 27 июня 1989 года Zahid, включенном в данный документ посредством ссылки.
[00013] Другой пригодный класс полимерных средств включает полиаминокислоты, в частности, таковые, содержащие части анионных поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и фосфосерин, как раскрыто в патенте США № 4866161, выданном Sikes и соавт., включенном в данный документ посредством ссылки.
[00014] При получении композиций для ухода за полостью рта иногда необходимо добавлять некоторое количество материала-загустителя с обеспечением необходимой консистенции или стабилизацией либо улучшением характеристик состава. В определенных вариантах осуществления загустители представляют собой карбоксивиниловые полимеры, каррагенан, ксантановую камедь, гидроксиэтилцеллюлозу и водорастворимые соли простых эфиров целлюлозы, такие как натрий-карбоксиметилцеллюлоза и натрий-карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза. Также можно включать природные камеди, такие как камедь карайи, аравийская камедь и трагакантовая камедь. Для дополнительного улучшения текстуры композиции в качестве компонента загущающей композиции можно применять коллоидный алюмосиликат магния или тонкоизмельченный диоксид кремния. В определенных вариантах осуществления загустители используют в количестве от приблизительно 0,5% до приблизительно 5,0% по весу всей композиции.
Абразивы
[00015] Как правило, включение абразивов в составы в виде средства для чистки зубов необходимо для эффективной чистки зубов с помощью чистки щеткой. Было определенно, что путем включения абразивного диоксида кремния, характеризующегося кислотным значением pH в композиции, получали композиции с улучшенной стабильностью вязкости. С различными вариантами осуществления настоящего изобретения (например, с композицией 1.0 et seq) можно применять Prophy Silica, доступный от Grace, предлагаемый как SylodentTM.
[00016] Кислотный абразив на основе диоксида кремния включен в компоненты средства для чистки зубов при концентрации от приблизительно 2 до приблизительно 35% по весу; от приблизительно 3 до приблизительно 20% по весу, от приблизительно 3 до приблизительно 15% по весу, от приблизительно 10 до приблизительно 15% по весу. Например, кислотный абразив на основе диоксида кремния может присутствовать в количестве, выбранном из 2 вес. %, 3 вес. %, 4 вес. %, 5 вес. %, 6 вес. %, 7 вес. %, 8 вес. %, 9 вес. %, 10 вес. %, 11 вес. %, 12 вес. %, 13 вес. %, 14 вес. %, 15 вес. %, 16 вес. %, 17 вес. %, 18 вес. %, 19 вес. %, 20 вес. %.
[00017] Коммерчески доступный кислотный абразив на основе диоксида кремния представляет собой Sylodent 783, доступный от W. R. Grace & Company, Балтимор, штат Мэриленд. Sylodent 783 характеризуется значением pH 3,4—4,2 при измерении в виде 5% по весу суспензии в воде. Для применения в настоящем изобретении материал на основе диоксида кремния характеризуется средним размером частиц менее 10 микрон, например, 3—7 микрон, например, приблизительно 5,5 микрона. Например, мелкие частицы диоксида кремния могут характеризоваться средним размером частиц (D50) 2,5–4,5 микрона.
[00018] Композиция также может включать любой диоксид кремния, подходящий для композиций для ухода за полостью рта, такой как виды осажденного диоксида кремния или силикагели. Например, синтетический аморфный диоксид кремния. Диоксид кремния также может быть доступен как загуститель, например, диоксид кремния в виде частиц. Например, диоксид кремния также может представлять собой мелкие частицы диоксида кремния (например, Sorbosil AC43 от PQ Corporation, Уоррингтон, Соединенное Королевство). Тем не менее, дополнительные абразивы предпочтительно не должны присутствовать в виде или количестве, достаточном для увеличения RDA средства для чистки зубов до уровней, которые могут повредить чувствительный зуб, например, выше 130.
[00019] В определенных вариантах осуществления настоящего изобретения (например, в любой из композиции 1.0, et seq) настоящее изобретение также может предусматривать коммерчески доступный обладающий очищающей способностью диоксид кремния. Zeodent 114, предлагаемый J.M. Huber Finland Oy Telakkatie 5 FIN-49460, Хамина, является одним таким коммерчески доступным диоксидом кремния.
Вода
[00020] В композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению присутствует вода. Вода, используемая при получении коммерческих композиций для ухода за полостью рта, должна быть деионизированной и не содержать органических примесей. Вода обычно составляет остальную часть композиций и составляет от 5% до 45%, например, от 10% до 20%, например, 25—35% по весу композиций для ухода за полостью рта. Это количество воды включает свободную воду, которую добавляют, плюс то количество, которое вводят с другими материалами, такими как сорбит или диоксид кремния, или с любыми компонентами по настоящему изобретению. Одним из способов для измерения количества свободной воды является способ Карла Фишера.
Увлажнители
[00021] В определенных вариантах осуществления композиций для ухода за полостью рта (например, композиции 1.0 et seq) также необходимо включать увлажнитель для уменьшения испарения, который также способствует сохранению посредством снижения активности воды. Определенные увлажнители могут также придавать композициям желательную сладость или аромат. Увлажнитель, в пересчете на чистый увлажнитель, как правило, составляет от 15% до 70% в одном варианте осуществления или от 30% до 65% в другом варианте осуществления по весу композиции.
[00022] Подходящие увлажнители включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси данных увлажнителей. В определенных вариантах осуществления в качестве увлажняющего компонента композиций, описанных в данном документе, можно применять смеси глицерина и сорбита.
[00023] Настоящее изобретение в его аспекте, относящемся к способу, включает применение по отношению к полости рта безопасного и эффективного количества композиций, описанных в настоящем документе.
[00024] Композиции и способы по настоящему изобретению (например, композицию 1.0 et seq) можно включать в композиции для ухода за полостью рта и зубами, такие как зубные пасты, прозрачные пасты, гели, средства для полоскания рта, спреи и жевательная резинка.
[00025] По всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в данном документе, тем самым включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем раскрытии и в приведенной ссылке настоящее раскрытие является предпочтительным. Следует понимать, что если описаны составы, они могут быть описаны в отношении их ингредиентов, как обычно известно из уровня техники, несмотря на то, что данные ингредиенты могут реагировать между собой в данном составе в ходе получения, хранения и применения, и, подразумевается, что данные продукты предусматриваются в описанных составах.
[00026] Следующие примеры дополнительно описывают и демонстрируют иллюстративные варианты осуществления, входящие в объем настоящего изобретения. Примеры представлены только для иллюстрации, и их не следует толковать как ограничение настоящего изобретения, поскольку возможны различные изменения без отклонения от его сущности и объема. Специалистам в данной области техники понятны различные модификации настоящего изобретения, в дополнение к показанным и описанным в настоящем документе, и они входят в объем прилагаемой формулы изобретения.
Примеры
Пример 1
[00027] Описанные в данном документе примеры подробно описывают изменение вязкости с течением времени для композиции, которая имеет проблему касательно быстрого уменьшения вязкости (образец A), по сравнению с пятью композициями, которые демонстрируют стабильную вязкость, полученными согласно настоящему изобретению (композиции 1—5 в таблице 1).
[00028] Вязкость измеряли на вискозиметре Брукфильда HADV2 с применением крыльчатого шпинделя V74. Данный вискозиметр сообщает контролируемую пользователем угловую скорость шпинделю, обычно измеряемую в оборотах в секунду (RPM), и обеспечивает крутящий момент, действующий на стержень шпинделя. Затем рассчитывали вязкость исходя из RPM и крутящего момента, как описано в инструкции для вискозиметра Брукфильда (инструкция по эксплуатации), применяя также параметры преобразования SRC (постоянная скорости сдвига) и SMC (постоянная множителя шпинделя). Параметры преобразования определены следующим образом: SMC=290, SRC=0,2723. Тест выполняли при комнатной температуре, и она изменялась от 22 до 25 град. C. В ходе теста RPM шпинделя изменяли от 200 до 0,5 за 12 стадий, 10 секунд на стадию. Приведенное показание вязкости регистрировали при RPM = 1.
[00029] Композиции, содержащие оксид цинка, цитрат цинка, аргинин и источник фторида, получали как описано в таблице 1 ниже. Все композиции составляли с обеспечением 10% состава со значением pH 8—8,5 с применением 0—0,35% фосфорной кислоты. Композиция, определенная как образец A, не содержит абразива на основе диоксида кремния, который характеризуется кислотным значением pH при измерении в виде водной суспензии. Композиции, определенные как композиции 1—5 в таблице 1, содержат абразив на основе диоксида кремния, который характеризуется кислотным значением pH (Prophy Silica – Sylodent 783) при измерении в виде водной суспензии, в различных количествах, как подробно описано ниже.
Таблица 1. Составы в виде средства для чистки зубов
| ID эксперимента | Образец A | Композиция 1 | Композиция 2 | Композиция 3 | Композиция 4 | Композиция 5 |
| Ингредиенты | ||||||
| Глицерин растительный USP, EP 99,0%—101,0% | 35 | 35 | 35 | 35 | 35 | 35 |
| Деминерализованная вода | q.s. | q.s. | q.s. | q.s. | q.s. | q.s. |
| Prophy Silica (Sylodent 783) | 0 | 15 | 10 | 5 | 5 | 3 |
| Абразивы (например, в том числе абразивные виды диоксида кремния, виды диоксида кремния высокой очищающей способности) | 20 | 5 | 10 | 15 | 15 | 17 |
| Загуститель на основе диоксида кремния | 6,5 | 7 | 7 | 7 | 7 | 7 |
| Анионное поверхностно-активное вещество | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| L-аргинин | 1,5 | 1,5 | 1,5 | 1,5 | 1,5 | 1,5 |
| Амфотерное поверхностно-активное вещество | 1,25 | 1,25 | 1,25 | 1,25 | 1,25 | 1,25 |
| Неионогенное поверхностно-активное вещество | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 0,75 |
| Оксид цинка | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 |
| Полимер | 1 | 1,3 | 1,3 | 1,3 | 1,3 | 1,3 |
| Краситель | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 0,75 |
| Фосфатная соль щелочного металла | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| Тригидрат цитрата цинка | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| Консервант | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 |
| Фторид натрия – USP, EP | 0,32 | 0,32 | 0,32 | 0,32 | 0,32 | 0,32 |
| 85% сиропообразная фосфорная кислота - пригодная для применения в пищевой промышленности | 0,35 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Ароматизирующее средство | 2 | 2 | 2 | 2 | 1,82 | 1,52 |
| Всего компонентов | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
[00030] Композиция, определенная как образец A, демонстрирует изначальное значение вязкости, которое изначально составляет от 500000 сП до 600000 сП, но уменьшается до менее 400000 сП за 2 недели и до менее 200000 сП через 6 недель. Неожиданно композиции, содержащие абразив на основе диоксида кремния, который характеризуется кислотным значением pH (Prophy Silica – Sylodent 783) при измерении в виде водной суспензии, композиции 1—5 в таблице 1, устраняли данную нежелательную характеристику и вместо этого обеспечивали значения вязкости, которые являлись постоянными или повышались с течением времени (см. таблица 2).
[00031] При дополнительном исследовании, было обнаружено, что в абразиве на основе диоксида кремния, который характеризуется кислотным значением pH при измерении в виде водной суспензии, диоксид кремния является кислым (pH 3,4—4,2) и нет необходимости в фосфорной кислоте для регулирования pH продукта. Другие абразивные виды диоксида кремния и виды диоксида кремния высокой очищающей способности являются приблизительно нейтральными в отношении pH (pH 7—8) и, следовательно, требуют фосфорную кислоты для регулирования pH.
Таблица 3. Данные, касающиеся вязкости
| Композиция 6 | Композиция 7 | Композиция 8 | |
| Деминерализованная вода | q.s. | q.s. | q.s. |
| Глицерин – 99,5% | 35 | 35 | 35 |
| Полимер | 1,2 | 1,2 | 1,2 |
| Оксид цинка | 1 | 1 | 1 |
| Цитрат цинка | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| Фосфатная соль щелочного металла | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| Ароматизирующее средство | 1,82 | 1,82 | 1,82 |
| Фторид натрия | 0,32 | 0,32 | 0,32 |
| Краситель | 0,75 | 0,75 | 0,75 |
| L-аргинин | 1,5 | 1,5 | 1,5 |
| Неионогенное поверхностно-активное вещество | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| Абразивы (например, в том числе абразивные виды диоксида кремния, виды диоксида кремния высокой очищающей способности) | 8 | 10 | 12 |
| Prophy Silica (Sylodent 783) | 7 | 5 | 3 |
| Загуститель на основе диоксида кремния | 7 | 7 | 8,5 |
| Консервант | 0,4 | 0,4 | 0,4 |
| Анионное поверхностно-активное вещество | 5,7 | 5,7 | 5,7 |
| Амфотерное поверхностно-активное вещество | 1,25 | 1,25 | 1,25 |
| Всего компонентов | 100 | 100 | 100 |
[00032] В дополнительном исследовании при отсутствии фосфорной кислоты в дополнительных составах (композиции 6—8 в таблице 3) они демонстрируют улучшение стабильности вязкости и данная закономерность в отношении относительной стабильности вязкости сохраняется от 1 дня до 4 недель при тестировании при комнатной температуре, 40°C и 49°C. Данные дополнительно подробно описаны в таблице 4 ниже.
[00033] По всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в данном документе, тем самым включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем раскрытии и в приведенной ссылке настоящее раскрытие является предпочтительным.
[00034] Если не указано иное, все значения процентного содержания и количества, указанные в данном документе и в других местах в настоящем описании, следует понимать как относящиеся к процентам по весу. Приведенные количества получены в пересчете на активный вес материала.
[00035] Хотя настоящее изобретение описано со ссылкой на варианты осуществления изобретения, специалистам в данной области техники будет понятно, что могут быть осуществлены различные его модификации и вариации без отступления от объема настоящего изобретения, определенного в прилагаемой формуле изобретения.
1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:
a. основную аминокислоту в свободной или солевой форме, где аминокислота представляет собой аргинин, которая присутствует в количестве 1,5% вес. в пересчете на общий вес композиции, при этом вес аминокислоты рассчитан для свободной формы;
b. оксид цинка и цитрат цинка, где оксид цинка присутствует в количестве 1% вес. и цитрат цинка присутствует в количестве 0,5% вес. в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта;
c. источник фторида, где источник фторида представляет собой натрий фторид и где фторид натрия присутствует в количестве 0,32 вес. % в пересчете на общий вес композиции;
d. абразив на основе диоксида кремния, который характеризуется кислотным значением рН при измерении в виде водной суспензии, где абразив на основе диоксида кремния присутствует в количестве от 3 вес. % до 15 вес. % в пересчете на общий вес композиции;
e. фосфатная соль щелочного металла в количестве 0,5 вес. % в пересчете на общий вес композиции;
f. амфотерное поверхностно-активное вещество в количестве 1,25 вес. % в пересчете на общий вес композиции; и
g. глицерин в количестве 35 вес. % в пересчете на общий вес композиции.
2. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где абразив на основе диоксида кремния в виде водной суспензии абразива характеризуется значением рН 3,5-4,5.
3. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где основная аминокислота представляет собой аргинин и где аргинин характеризуется L-конфигурацией.
4. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где аминокислота представляет собой аргинин в свободной форме.
5. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где аминокислота представляет собой аргинин частично или полностью в солевой форме.
6. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, дополнительно содержащая дополнительный ингредиент, выбранный из бензилового спирта, метилизотиазолинона («МIТ»), бикарбоната натрия, метилкокоилтаурата натрия (тауранола), лаурилового спирта и полифосфата.
7. Композиция для ухода за полостью рта по п. 6, где бензиловый спирт присутствует в количестве от 0,1 до 0,6 вес. % в пересчете на общий вес композиции, например в количестве 0,1, 0,2 или 0,3 вес. % в пересчете на общий вес композиции.
8. Композиция для ухода за полостью рта по п. 6, где количество бензилового спирта составляет 0,1 вес. % в пересчете на общий вес композиции.
9. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где композиция для ухода за полостью рта является выбранной из группы, состоящей из зубной пасты или средства для чистки зубов, ополаскивателя для полости рта или средства для полоскания рта, геля для местного применения в полости рта и очищающего средства для зубных протезов.
10. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где композиция получена или является получаемой путем объединения ингредиентов.
11. Применение композиции по п. 1 для ухода за полостью рта, где уход включает:
i. уменьшение интенсивности или подавление образования кариеса зубов,
ii. уменьшение интенсивности, восстановление или подавление ранних повреждений зубной эмали, например, выявляемых с помощью количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электродиагностики кариеса (ЕСМ),
iii. уменьшение интенсивности или подавление деминерализации и обеспечение реминерализации зубов,
iv. уменьшение повышенной чувствительности зубов,
v. уменьшение интенсивности или подавление гингивита,
vi. обеспечение заживления ран или порезов во рту,
vii. уменьшение уровней кислотообразующих бактерий,
viii. повышение относительных уровней аргинолитических бактерий,
ix. подавление образования микробных биопленок в полости рта,
x. повышение и/или поддержание значения рН образования зубного налета на уровнях, соответствующих, по меньшей мере, рН 5,5, вследствие проблемы, связанной с присутствием сахара,
xi. уменьшение накопления зубного налета,
xii. лечение сухости во рту,
xiii. отбеливание зубов,
xiv. уменьшение эрозии зубов,
xv. обеспечение устойчивости или защиты зубов против бактерий, вызывающих кариес, и их воздействия и/или
xvi. чистку зубов и полости рта.
