Композиции для гигиены полости рта

Группа изобретений касается композиции для гигиены полости рта и способов ее применения. Предлагаемая композиция включает эффективное количество хлоргидрата алюминия, суспендированного в носителе, для предотвращения или снижения гиперчувствительности зубов, где хлоргидрат алюминия присутствует в количестве от 0,01% по весу до 20% по весу от общего веса композиции и изготовлен с использованием буфера, выбранного из глицина и бетаина, и демонстрирует SEC хроматограмму, имеющую соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3, равное по меньшей мере 7, и интенсивность Пика 4, превышающую интенсивность Пика 5. При этом носитель является гидрофобным носителем, содержащим триглицерид С612 жирных кислот и присутствует в композиции в количестве от 5% по весу до 99% по весу от общего веса композиции. Композиция содержит максимальное количество воды 3% по весу. Интенсивности вышеуказанных пиков определяют с помощью SEC хроматограммы, используя следующие параметры: аналитический насос и контроллер Waters®, 77251 дозатор Rheodyne®, колонка Protein-Pak® 125 (Waters), рефрактометрический детектор Waters 2414, 5,56 ммоль азотной кислоты мобильной фазы, 0,50 мл/мин скорость потока, 2,0 микролитра объем вводимой пробы и анализа данных при помощи программного обеспечения Water® Empower (Waters Corporation, Milford, Mass). Предлагаются также способ предотвращения, снижения или уменьшения гиперчувствительности зубов и способ закрытия зубных канальцев, включающие введение указанной композиции в ротовую полость субъекта. Использование группы изобретений обеспечивает эффективное закупоривание зубных канальцев и, соответственно, предотвращение или уменьшение гиперчувствительности зубов. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.

 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Традиционно применяют два подхода для лечения или уменьшения чувствительности зубов. При одном подходе химическую окружающую среду проксимально от нерва меняют путем применения различных средств, так, что этот нерв не стимулируется или стимулируется не так сильно. Известные средства, полезные в этом химическом подходе, включают соли калия (такие, как нитрат калия, бикарбонат калия, хлорид калия) и соли стронция, соли цинка и соли-хлориды.

Второй подход включает механический щит для нерва, например, блокирование зубных канальцев целиком или частично при помощи «средств, блокирующих канальцы». Средства, раскрытые в известном уровне техники, включают, например, катионный оксид алюминия, глины, водорастворимые или гидратирующиеся полиэлектролиты, оксалаты, аморфный фосфат кальция, гидроксиапатит, сополимеры малеиновой кислоты и частицы полиэтилена.

Тем не менее, в области техники все еще существует необходимость в композиции для гигиены полости рта, которая при применении обеспечивает усиленное предотвращение или снижение чувствительности зубов и изготавливается для применения в ротовой полости в удобной форме для обеспечения практически немедленного облегчения в течение периода времени.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют композицию для гигиены полости рта, включающую эффективное количество хлоргидрата алюминия, суспендированного в носителе, для предотвращения, снижения или уменьшения гиперчувствительности зубов, где хлоргидрат алюминия демонстрирует SEC хроматограмму, имеющую соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 5, по меньшей мере равное 7, и интенсивность SEC Пика 4, превышающую интенсивность Пика 5.

В некоторых вариантах осуществления композиция для гигиены полости рта является практически безводной.

В некоторых вариантах осуществления носитель является гидрофобным.

В некоторых вариантах осуществления гидрофобный носитель включает ингредиент, выбираемый из: сложного глицеринового эфира жирной кислоты; масла, выбираемого из растительного масла, синтетического масла или минерального масла; воска; кремниевого масла или жидкости; алкиленгликоля, необязательно пропиленгликоля; полиалкиленгликоля, необязательно полиэтиленгликоля; и комбинации двух или более вышеперечисленных веществ. Обычно гидрофобный носитель включает C6-12 сложный глицериновый эфир жирной кислоты.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия присутствует в количестве от 0,01% по весу до 20% по весу, необязательно от 0,1% по весу до 5% по весу, дополнительно необязательно от 0,25% по весу до 1% по весу от общего веса композиции.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет молярное соотношение алюминия к хлориду от 0,3:1 до 3:1 и демонстрирует SEC хроматограмму, имеющую соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3, равное по меньшей мере 16.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия демонстрирует SEC хроматограмму, имеющую соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3, равное по меньшей мере 7, и интенсивность Пика 4, превышающую интенсивность Пика 5.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 4, равную по меньшей мере 50% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 4, равную от 95 до 100% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 3, равную менее 10% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия не имеет области SEC Пика 3.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 5, равную менее 30% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия не имеет области SEC Пика 5.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область Sec Пика 1, равную менее 10%, и области SEC Пика 3, равную менее 10% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 4 от 95 до 100%, не имеет области Пика 3 и не имеет области SEC Пика 5 от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

В некоторых вариантах осуществления композиция представляет собой средство для полоскания рта или зубную пасту.

Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют способ предотвращения, снижения или уменьшения гиперчувствительности зубов, включающий применение эффективного количество композиции изобретения в ротовой полости субъекта при необходимости в таковом.

Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют способ окклюзирования зубных канальцев, включающий введение композиции изобретения субъекту при необходимости в таковом.

Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют применения хлоргидрата алюминия, демонстрирующего SEC хроматограмму, имеющую соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3, равное по меньшей мере 7, и интенсивность Пика 4, превышающую интенсивность Пика 5, для производства композиции для предотвращения, снижения или уменьшения гиперчувствительности зубов.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют композицию для гигиены полости рта, включающую эффективное количество хлоргидрата алюминия, суспендированного в носителе, для предотвращения, снижения или уменьшения гиперчувствительности зубов, где хлоргидрат алюминия демонстрирует SEC хроматограмму, имеющую соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3, равное по меньшей мере 7, и интенсивность Пика 4, превышающую интенсивность Пика 5.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет молярное соотношение алюминия к хлориду от 0,3:1 до 3:1, и демонстрирует SEC хроматограмму, имеющую соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3, равное по меньшей мере 16.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия демонстрирует SEC хроматограмму, имеющую соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3, равное по меньшей мере 7, и интенсивность Пика 4, превышающую интенсивность Пика 5.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 4, равную по меньшей мере 50% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 4, равную от 95 до 100% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 3, равную менее 10% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия не имеет области SEC Пика 3.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 5, равную менее 30% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия не имеет области SEC Пика 5.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область Sec Пика 1, равную менее 10%, и области SEC Пика 2, равную менее 10% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 4 от 95 до 100%, не имеет области Пика 3 и не имеет области SEC Пика 5 от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия изготовлен в соответствии со способами, раскрытыми в Патенте США Заявителя № 8257689 и в Патенте США № 8147810.

Например, в некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия изготовлен при помощи способа, включающего стадии:

нагревания водного раствора, содержащего соль алюминия, имеющую молярное соотношения алюминия к хлориду от приблизительно 0,3:1 до приблизительно 3:1, с буферным средством при температуре приблизительно от 50°С до приблизительно 95°С для появления конденсации в течение периода времени от приблизительно 1 часа до приблизительно 5 часов для получения раствора соли алюминия; и

добавления водного раствора неорганического основания для получения раствора соли алюминия, имеющего молярное соотношения OH:Al, равное приблизительно от 2:1 до приблизительно 2,6:1 для получения соли алюминия с отрегулированным pH, где pH составляет от приблизительно 2 до приблизительно 5.

Таким способом можно получить хлоргидрат алюминия в комбинации с буфером, имеющий SEC Пик 4 в водном растворе. Композицию получают при помощи ступенчатой процедуры для нейтрализации хлорида алюминия в буферном растворе при помощи неорганических оснований. В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия, полученный при помощи этой ступенчатой процедуры, имеет молярное соотношения алюминия к хлориду, равное от приблизительно 0,3:1 до приблизительно 3:1, где хлоргидрат алюминия имеет соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3, равное по меньшей мере 7, и интенсивность Пик 4, превышающую интенсивность Пика 5 в водном растворе.

Буферы, которые можно применять, можно выбирать из глицина и бетаина. Молярное соотношение буфера к алюминию в конкретных вариантах осуществления может составлять от приблизительно 0,1:1 до приблизительно 3:1. В другом варианте осуществления молярное соотношения буфера к алюминию составляет от приблизительно 0,5:1 к приблизительно 2:1. В другом варианте осуществления молярное соотношение буфера к алюминию составляет от приблизительно 1:1 до приблизительно 1,5:1.

Композиции можно изготовить различными путями, включающими ступенчатую процедуру нейтрализации хлорида алюминия в буферном растворе при помощи неорганических основных солей. Процедура в целом включает стадию нагревания водного раствора, содержащего соединение хлорида алюминия, в комбинации с буферным средством при температуре от приблизительно 50°С до приблизительно 95°С для появления конденсации в течение периода времени от приблизительно 1 часа до приблизительно 5 часов. В одном таком варианте осуществления водный раствор, содержащий соединение хлорида алюминия, нагревают до температуры от приблизительно 75°С до приблизительно 95°С для появления конденсации в течение периода времени от приблизительно 3 часов до приблизительно 4 часов. В другом таком варианте осуществления водный раствор, содержащий соединение хлорида алюминия и буферное средство, нагревают до температуры от приблизительно 75°С до приблизительно 95°С для появления конденсации в течение периода времени от приблизительно 3 часов до приблизительно 4 часов. В одном варианте осуществления температура составляет приблизительно 85°С.

В некоторых вариантах осуществления раствор имеет молярное соотношение буферного средства к алюминию, равное от приблизительно 0,1:1 до приблизительно 3:1. Для регуляции pH раствора соли алюминия водный раствор неорганического основания добавляют к нагретому раствору для получения таким образом раствора соли алюминия с отрегулированным pH, имеющего молярное соотношение гидроксида к алюминию, равное от приблизительно 1:1 до приблизительно 4:1, и где pH составляет от приблизительно 2 до приблизительно 5. В одном таком варианте осуществления молярное соотношение гидроксида к алюминию составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 3:1. В другом таком варианте осуществления молярное соотношение гидроксида к алюминию составляет от приблизительно 2,1:1 до приблизительно 2,6:1.

Хлоргидрат алюминия имеет соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3, равное по меньшей мере 7, и интенсивность Пика 4, превышающую интенсивность Пика 5 в водном растворе.

В одном варианте осуществления водный раствор соли хлорида алюминия буферируют с гидратом бетаина и удерживают при от приблизительно 50°С до приблизительно 95°С для конденсации в течение периода времени от приблизительно 1 до приблизительно 6 часов. К нагретому раствору по каплям добавляют водный раствор неорганического основания в течение периода времени от приблизительно 1 до приблизительно 3 часов, в то время, как поддерживают раствор алюминия-бетаина при от приблизительно 50°С до приблизительно 95°С для конденсации. В одном таком варианте осуществления раствор имеет молярное соотношение бетаина к алюминию, равное приблизительно 1,1. В другом таком варианте осуществления раствор имеет молярное соотношение бетаина к алюминию, равное приблизительно 1,25.

В одном варианте осуществления водный раствор, содержащий соединение хлорида алюминия, буферируют с гидратом бетаина и удерживают при температуре от приблизительно 75°С до приблизительно 95°С для конденсации в течение периода времени от приблизительно 3 часов до приблизительно 4 часов. В другом таком варианте осуществления водный раствор неорганического основания добавляют по каплям в течение периода времени от приблизительно 1 до приблизительно 3 часов, в то время, как поддерживают раствор алюминия-бетаина при температуре от приблизительно 75°С до приблизительно 95°С для конденсации. В другом варианте осуществления водный раствор неорганического основания добавляют в течение периода времени в серии добавлений в то время, как поддерживают раствор алюминия-бетаина при температуре от приблизительно 75°С до приблизительно 95°С для конденсации. В одном таком варианте осуществления неорганическое основание добавляют по меньшей мере 3 порциями. В другом таком варианте осуществления неорганическое основание добавляют по меньшей мере 5 порциями.

В другом варианте осуществления раствор водного хлорида алюминия буферируют с глицином и удерживают при температуре от приблизительно 50°С до приблизительно 95°С для конденсации в течение периода времени от приблизительно 1 часа до приблизительно 6 часов. К нагретому раствору по каплям добавляют водный раствор неорганического основания в течение периода времени от приблизительно 1 до приблизительно 3 часов, в то время, как поддерживают раствор алюминия-глицина при от приблизительно 50°С до приблизительно 95°С для конденсации. В одном таком варианте осуществления раствор имеет молярное соотношение глицина к алюминию, равное приблизительно 0,4. В другом таком варианте осуществления раствор имеет молярное соотношение глицина к алюминию, равное приблизительно 0,8.

В другом варианте осуществления водный раствор, содержащий соединение хлорида алюминия, буферируют с глицином и удерживают при температуре от приблизительно 75°С до приблизительно 95°С для конденсации в течение периода времени от приблизительно 3 часов до приблизительно 4 часов. В другом таком варианте осуществления водный раствор неорганического основания добавляют по каплям в течение периода времени от приблизительно 1 до приблизительно 3 часов, в то время, как поддерживают раствор алюминия-глицина при температуре от приблизительно 75°С до приблизительно 95°С для конденсации. В одном таком варианте осуществления водный раствор неорганического основания добавляют по меньшей мере 3 порциями. В другом таком варианте осуществления неорганическое основание добавляют по меньшей мере 5 порциями. В одном варианте осуществления неорганическое основание представляет собой гидроксид кальция. В одном таком варианте осуществления добавление гидроксида кальция обеспечивает водный раствор с молярным соотношением Ca(OH)2:глицин, равным от приблизительно 1,25:1 до приблизительно 1:1.

Для упомянутых выше способов соль хлорида алюминия и неорганическое основание можно получить из различных источников. В одном варианте осуществления соль хлорида алюминия включает трихлорид алюминия, хлоргексагидрат алюминия и дихлоргидрат алюминия. В одном таком варианте осуществления соль хлорида алюминия представляет собой хлоргексагидрат алюминия.

В одном варианте осуществления неорганическое основание может быть по меньшей мере одним основанием, выбираемым из гидроксидов металлов, гидроксида кальция, гидроксида стронция, гидроксида натрия, гидроксида бария, оксидов металлов, оксида кальция, оксида стронция и оксида бария.

Хлоргидрат алюминия, полученный при помощи этих способов, имеет высокие уровни частиц Al низкомолекулярного веса. Высокие уровни частиц Al низкомолекулярного веса отражены в следе SEC, который имеет интенсивный Пик 4 и низкие Пики 1, 2, 3 и 5. После полимеризации хлоргидрата алюминия в водных растворах и соответствующего процесса желирования производят мониторинг профиля молекулярного веса полиоксогалогенидов во времени при помощи SEC. Относительное время удерживания («Kd») для каждого из этих пиков варьируется в зависимости от экспериментальных условий, но пики сохраняются относительно друг друга. Интенсивности пиков получены при помощи хроматограммы SEC с использованием следующих параметров: аналитический насос и контроллер Waters®, 7725I дозатор Rheodyne®, колонка Protein-Pak® 125 (Waters), рефрактометрический детектор Waters 2414, 5,56 ммоль азотной кислоты мобильной фазы, 0,50мл/мин скорость потока, 2,0 микролитра объем вводимой пробы. Данные анализируют при помощи программного обеспечения Water® Empower (Waters Corporation, Milford, Mass). Концентрация хлоргидрата алюминия в растворе не влияет на время удерживания в устройстве.

Соли хлоргидрата алюминия имеют высокие уровни частиц Al низкомолекулярного веса, что отражено в следе SEC, который имеет интенсивный Пик 4 и низкие Пики 1, 2, 3 и 5. Уровни видов, соответствующих этим пикам, можно измерить на основании следующих соотношений (или процентов):

где fPi представляет собой фракцию пика i, и Pi или Pj представляют собой интенсивность пиков Pi или Pj соответственно. Количество частиц Al низкомолекулярного веса коррелирует с фракцией, fP4, или процентом, fP4×100 SEC-Пика 4. Кратно, предпочтительная соль хлоргидрата алюминия имеет очень низкую fP1, fP2, fP3, и/или fP5, и высокую fP4.

В одном варианте осуществления соль хлоргидрата алюминия в водном растворе демонстрирует профиль SEC, где соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3 равна по меньшей мере 7. В таких вариантах осуществления процент SEC Пика 4 от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на хроматограмме SEC составляет: по меньшей мере 50%; по меньшей мере 60%; по меньшей мере 70%; по меньшей мере 80%; по меньшей мере 90% или от 95 до 100%. В другом таком варианте осуществления область SEC Пика 4 составляет 100%.

В другом варианте осуществления соль хлоргидрата алюминия в водном растворе демонстрирует профиль SEC, где соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3 равно по меньшей мере 7, и демонстрирует низкий процент Пика 3. В таких вариантах осуществления композиция имеет процент области SEC Пика 3 от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на хроматограмме SEC, составляющую: менее, чем приблизительно 10%; менее, чем приблизительно 5%; менее, чем приблизительно 2%; менее, чем приблизительно 1%; менее, чем приблизительно 0,9%; менее, чем приблизительно 0,8%; менее, чем приблизительно 0,7%; менее, чем приблизительно 0,6%; менее, чем приблизительно 0,5%, менее, чем приблизительно 0,4%, менее, чем приблизительно 0,3%; менее, чем приблизительно 0,2%; или менее, чем приблизительно 0,1%. В другом таком варианте осуществления соль хлоралгидрата алюминия не имеет области SEC Пика 3.

В другом варианте осуществления соль хлоргидрата алюминия в водном растворе демонстрирует профиль SEC, где соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3 равно по меньшей мере 7, и демонстрирует низкий процент SEC Пика 5. В таких вариантах осуществления процент области SEC Пика 5 от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на хроматограмме SEC составляет: менее, чем приблизительно 30%; менее, чем приблизительно 20%; менее, чем приблизительно 10%; менее, чем приблизительно 5% или менее, чем приблизительно 1%. В другом таком варианте осуществления соль хлоралгидрата алюминия не имеет области SEC Пика 5.

В другом варианте осуществления соль хлоргидрата алюминия в водном растворе демонстрирует профиль SEC, где соотношение SEC Пика 4 к Пику 3 равно по меньшей мере 7, и демонстрирует низкий процент SEC Пика 1 и низкий процент SEC Пика 2. В таком варианте осуществления процент области SEC Пика 1 от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на хроматограмме SEC составляет: менее, чем приблизительно 10%; область SEC Пик 1 составляет менее, чем приблизительно 5%; менее, чем приблизительно 2%; менее, чем приблизительно 1%; менее, чем приблизительно 0,9%; менее, чем приблизительно 0,8%; менее, чем приблизительно 0,7%; менее, чем приблизительно 0,6%; менее, чем приблизительно 0,5%, менее, чем приблизительно 0,4%, менее, чем приблизительно 0,3%; менее, чем приблизительно 0,2%; или менее, чем приблизительно 0,1%. В другом варианте осуществления соль хлоргидрата алюминия не имеет области SEC Пика 1. В другом варианте осуществления процент области SEC Пика 2 от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на хроматограмме SEC составляет: менее, чем приблизительно 10%; менее, чем приблизительно 5%; менее, чем приблизительно 2%; менее, чем приблизительно 1%; менее, чем приблизительно 0,9%; менее, чем приблизительно 0,8%; менее, чем приблизительно 0,7%; менее, чем приблизительно 0,6%; менее, чем приблизительно 0,5%, менее, чем приблизительно 0,4%, менее, чем приблизительно 0,3%; менее, чем приблизительно 0,2%; или менее, чем приблизительно 0,1%. В другом варианте осуществления соль хлоргидрата алюминия не имеет области SEC Пика 2.

В некоторых вариантах осуществления композиция для гигиены полости рта является практически безводной.

Как применяют здесь, термин «практически безводный» означает, что воду специально не добавляют в композицию. Тем не менее, следовые количества воды можно обнаружить благодаря другим ингредиентам или процессам, но только в количествах, которые не будут преждевременно запускать активность активного (-ых) ингредиента (-ов) в композиции и/или снижать стабильность композиции. Например, максимальное содержание воды композиции может составлять 3% по весу или 2% по весу или 1% по весу, каждый на основании веса композиции.

В некоторых вариантах осуществления носитель является гидрофобным. В некоторых вариантах осуществления гидрофобный носитель включает ингредиент, выбираемый из: сложного глицеринового эфира жирной кислоты; масла, выбираемого из растительного масла, синтетического масла или минерального масла; воска; кремниевого масла или жидкости; алкиленгликоля, необязательно пропиленгликоля; полиалкиленгликоля, необязательно полиэтиленгликоля; и комбинации двух или более вышеперечисленных веществ. Обычно гидрофобный носитель включает C6-12 сложный глицериновый эфир жирной кислоты.

Среднецепочечные триглицериды (MCT) являются предпочтительными в качестве гидрофобного носителя. MCT обычно имеют от приблизительно 6 до приблизительно 12 атомов углерода в длину. МСТ могут представлять собой растительные масла. Каприловый/каприевый триглицерид представляет собой неограничивающий пример МСТ, предпочтительного для применения в изобретении.

В некоторых вариантах осуществления изобретения гидрофобный носитель способен суспендировать частицы хлоргидрата алюминия без существенной стабилизации таких частиц. Примерами подходящих гидрофобных носителей являются среднецепочечные триглицериды (МСТ), пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, кремниевая жидкость, касторовое масло и смеси вышеперечисленных веществ. Другие растворители, способные растворять хлоргидрат алюминия, необязательно могут присутствовать в композиции при условии, что такой растворитель не влияет отрицательно на эффективность композиции, например, на лечение гиперчувствительности зубов.

МСТ представляют собой среднецепочечные (от 6 до 12 атомов углерода) глицериновые триэфиры жирной кислоты, обычно в форме масла. Эти масла можно изготовить синтетическим путем при помощи хорошо известных технологий или их можно получить из природных источников при помощи известных технологий термального фракционирования или фракционирования при помощи растворителя подходящих природных масел, таких, как пальмовое масло или кокосовое масло, для получения фракций, богатых желаемыми триглицеридами. Типичным легкоплавким триглицеридом с низким молекулярным весом является фракция кокосового или пальмового масла с низким молекулярным весом, которые богаты смешанными сложными эфирами каприловой (октановой) и каприновой (декановой) кислот. Такое масло имеется в продаже в виде Miglyol 812 у SASOL GmbH Germany, CRODAMOL GTCC-PN у Croda Inc. Parsippany, N.J. или Neobees M-5 oil у PVO International, Inc., Boonton, N.J. Кокосовое масло состоит из приблизительно 66% среднецепочечных триглицеридов. Другой богатый МСТ источник включает пальмоядровые масла и косточки камфорного лавра. Жирные кислоты, обнаруживаемые в МСТ, представляют собой среднецепочечные жирные кислоты. Среднецепочечные жирные кислоты (и соответствующее число атомов углерода), обнаруживаемые в МСТ, представляют собой капроевую кислоту (С6), каприловую кислоту (С8), каприновую кислоту (С10) и лауриновую кислоту (С12). В другом варианте осуществления приблизительные соотношения этих жирных кислот в имеющихся в продаже МСТ продуктах, полученных из кокосового масла, составляют 2(С6):55(С8):42(С10):1(С12).

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия присутствует в количестве от 0,01% по весу до 20% по весу, необязательно от 0,1% по весу до 5% по весу, дополнительно необязательно от 0,25% по весу до 1% по весу от общего веса композиции.

В некоторых вариантах осуществления композиция представляет собой средство для полоскания или зубную пасту.

Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют способ предотвращения, снижения или уменьшения гиперчувствительности зубов, включающий нанесение эффективного количества композиции изобретения в ротовую полость субъекта при необходимости в таковом.

Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют способ окклюзирования зубных канальцев, включающий введение композиции изобретения субъекту при необходимости в таковом.

Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют применение хлоргидрата алюминия, демонстрирующего хроматограмму SEC, имеющую соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3, равное по меньшей мере 7, и интенсивность Пика 4, превышающую интенсивность Пика 5, для получения композиции для предотвращения, снижения или уменьшения гиперчувствительности зубов.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия находится в форме частиц, которые суспендированы в гидрофобном носителе. В некоторых вариантах осуществления гидрофобный носитель включает от 5 до 99% по весу от общего веса композиции. В других вариантах осуществления гидрофобный носитель включает от 30 до 80% по весу от общего веса композиции. В других вариантах осуществления гидрофобный носитель включает от 70 до 75% по весу от общего веса композиции.

Композиции настоящего изобретения также могут быть в любой форме так, что при введении они будут эффективными относительно уменьшения, снижения или предотвращения (собирательно называемое здесь «лечением») гиперчувствительности зубов.

Композиции настоящего изобретения можно вводить при помощи любых подходящих средств, известных в области техники. В некоторых вариантах осуществления эффективное количество хлоргидрата алюминия, суспендированного в гидрофобном носителе, вводят в ротовую полость субъекта при необходимости в таковом.

Некоторые варианты осуществления композиции для гигиены полости рта изобретения включают источник иона фтора. В некоторых вариантах осуществления источник иона фтора выбирают из: фтористого олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, фторидамина (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)-дигидрофторида), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата и комбинации двух или более вышеперечисленных веществ. В некоторых вариантах осуществления источник иона фтора присутствует в количестве от 0,01% по весу до 2% по весу от общего веса композиции.

В некоторых вариантах осуществления композиции могут дополнительно включать один или более источников иона фторида, например, растворимые соли фториды. Типичный источник иона фторида включает, но не ограничивается фтористым оловом, фторидом натрия, фторидом калия, монофторфосфатом натрия, фторсиликатом натрия, фторсиликатом аммония, фторидамином, фторидом аммония и комбинациями вышеперечисленных веществ. В конкретных вариантах осуществления источник иона фторида включает фтористое олово, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также комбинации вышеперечисленных веществ.

В конкретных вариантах осуществления композиция для гигиены полости рта по представленному изобретению может содержать источник фторид-ионов или ингредиент, предоставляющий фторид-ион, в количествах, достаточных для поддержания от 25 ч./млн. до 25000 ч./млн. фторид-ионов, в целом по меньшей мере 500 ч./млн., например, от 500 до 2000 ч./млн., например, от 1000 до 1600 ч./млн., например, 450 ч./млн. Подходящий уровень фторида зависит от конкретного применения. Средство для полоскания рта или ополаскиватель для рта, например, обычно содержат от 100 до 250 ч./млн. фторида. Зубная паста для обычного применения потребителем обычно содержит от 1000 до 1500 ч./млн., зубная паста для детей содержит немного меньше. Зубное средство или покрытие для профессионального применение может содержать вплоть до приблизительно 5000 и даже приблизительно 25000 ч./млн. фторида.

Источники фторид-ионов можно добавлять к композициям изобретения в количестве от 0,01% по весу до 10% по весу в одном варианте осуществления или от 0,03% по весу до 5% по весу в другом варианте осуществления, от 0,1% по весу до 1% по весу композиции в другом варианте осуществления. Массы солей фторидов для предоставления подходящего количества фторид-ионов, очевидно, будут варьироваться на основании массы противоиона в соли.

В некоторых вариантах осуществления композиция для гигиены полости рта дополнительно включает абразивный материал. В некоторых вариантах осуществления абразивный материал выбирают из бикарбоната натрия, фосфата кальция (например, дикальцийфосфата), сульфата кальция, осажденного карбоната кальция, кремния (например, диоксида кремния), оксида железа, оксида алюминия (например, покрытия оксида алюминия), перлита, силиката циркония, частицы пластика, например, полиэтилена и комбинации двух или более вышеперечисленных веществ. В некоторых вариантах осуществления абразивный материал присутствует в количестве от 15% по весу до 70% по весу от общего веса композиции.

В некоторых вариантах осуществления композиции настоящего изобретения могут включать абразивный материал на основе фосфата кальция, например, трикальцийфосфат (Ca3(PO4)2), гидроксиапатит (Ca10(PO4)6(OH)2) или дикальцийфосфат (CaHPO4⋅H2O, также иногда называемый здесь DiCal) или пирофосфат кальция. Некоторые варианты осуществления могут включать один или более добавочных абразивных материалов, например, абразивный материал на основе диоксида кремния, такой, как осажденный диоксид кремния, имеющий средний размер частицы вплоть до приблизительно 20 микрон, такой, как Zeodent 115®, выпускаемый J.M. Huber. Другие полезные абразивные материалы также включают метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат кремния, кальцинированный глинозем, бентонит или другие кремнистые материалы или комбинации вышеперечисленных веществ.

Абразивные полировочные материалы на основе диоксида кремния, применяемые здесь, также как и другие абразивные материалы, в целом имеют средний размер частицы, варьирующийся между приблизительно 0,1 и приблизительно 30 микрон, приблизительно между 5 и приблизительно 15 микрон. Абразивные материалы на основе диоксида кремния могут быть на основе осажденного диоксида кремния или силикагеля, такого, как ксерогель на основе диоксида кремния, описанный в Пат. США № 3538230 от Pader с соавт. и в Пат. США № 3862307 от Digiulio, каждый из которых включен здесь посредством ссылки. Конкретные ксерогели на основе диоксида кремния выпускают под торговым названием Syloid® от W.R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Материалы на основе осажденного диоксида кремния включают те, которые выпускают J.M. Huber Corp. под торговым названием Zeodent®, включая диоксид кремния, носящий обозначение Zeodent 115 и 119. Эти абразивные материалы на основе диоксида кремния описаны в Пат. США № 4340585 от Wason, включенном здесь посредством ссылки.

В конкретных вариантах осуществления диоксид кремния представляет собой коллоидные частицы, имеющие средний размер частицы, равный приблизительно от 3 микрон до приблизительно 12 микрон, и от приблизительно 5 до приблизительно 10 микрон.

В конкретных вариантах осуществления абразивные материалы включают большую фракцию очень маленьких частиц, например, имеющих d50<5 микрон, например, маленькие частицы диоксида кремния (SPS), имеющие d50 от приблизительно 3 до приблизительно 4 микрон, например, Sorbosil AC43® (Ineos). Такие маленькие частицы являются в частности полезными в составах, имеющих целью снижение гиперчувствительности. Компонент маленьких частиц может присутствовать в комбинации со вторым абразивным материалом более крупных частиц. В конкретных вариантах осуществления, например, состав включает от приблизительно 3 до приблизительно 8% SPS и от приблизительно 25 до приблизительно 45% типичного абразивного материала.

Абразивный материал с низкой маслоемкостью на основе диоксида кремния, полезный в практике изобретения, производят под торговым названием Sylodent XWA® Davison Chemical Division от W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203. Sylodent 650 XWA®, силикатный гидрогель, состоящий из частиц коллоидной двуокиси кремния, имеющих содержание воды 29% по весу и средний размер от приблизительно 7 до приблизительно 10 микрон в диаметре и маслоемкость менее, чем приблизительно 70сс/100 г двуокиси кремния, является примером абразивного материала с низкой маслоемкостью, полезного в практике настоящего изобретения. Абразивный материал присутствует в композиции для гигиены полости рта настоящего изобретения в концентрации от 10 до 60% по весу, в другом варианте осуществления от 20 до 45% по весу и в другом варианте осуществления от 30 до 50% по весу.

Композиции, представленные в изобретении, могут содержать анионные сурфактанты. Анионный сурфактант может присутствовать в количестве, которое является эффективным, например, >0,01% по весу композиции, но не в концентрации, которая будет раздражать ткани ротовой полости, например, <10% по весу, и оптимальные концентрации зависят от конкретного состава и конкретного сурфактанта. Например, концентрации, применяемые в растворе для полоскания рта, обычно составляют одну десятую часть того, что применяют в зубной пасте. В одном варианте осуществления анионный сурфактант присутствует в зубной пасте в концентрации от 0,3 до 4,5% по весу, например, приблизительно в 1,5% по весу.

Композиции изобретения могут необязательно содержать смеси сурфактантов, включая анионные сурфактанты и другие сурфактанты, которые могут быть анионными, катионными, цвиттерионными или неионными. В целом, сурфактантами являются те, которые являются достоверно стабильными в широком диапазоне pH.

В конкретном варианте осуществления композиция включает лаурилсульфат натрия.

Сурфактант или смеси совместимых сурфактантов могут присутствовать в композициях настоящего изобретения в количестве 0,1-5,0% по весу, в другом варианте осуществления в количестве 0,3%-3,0% по весу и в другом варианте осуществления в количестве 0,5%-2,0% по весу в расчете на массу композиции.

Некоторые варианты осуществления композиции для гигиены полости рта изобретения включают анионный сурфактант, выбираемый из:

a. водорастворимых солей сульфатированных моноглицеридов высших жирных кислот (например, натриевой соли сульфатированного моноглицерида гидрогенизированных жирных кислот кокосового масла, такого, как N-метил-N-кокоилтаурат, кокомоноглицеридсульфат натрия),

b. высшие алкилсульфаты, например, лаурилсульфат натрия,

c. высшие алкилэфирсульфаты, например, формулы CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X, где m равно от 6 до 16, например, 10, n равно от 1 до 6, например, 2, 3 или 4, и X представляет собой Na или K (например, лаурет-2-сульфат натрия (CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)OSO3Na)),

d. высшие алкиларилсульфонаты (такие, как додецилбензенсульфонат натрия (лаурилбензенсульфонат натрия)),

e. высшие алкилсульфоацетаты (такие, как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), сложные эфиры высших жирных кислот 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурата (N-2-этиллауратсульфоацетамид калия) и лаурилсаркозинат натрия),

f. смеси вышеперечисленных веществ.

Под «высшим алкилом» подразумевают, например, С6-30 алкил. В конкретных вариантах осуществления анионный сурфактант выбирают из лаурилсульфата натрия и сложного эфира лаурилсульфата натрия. В некоторых вариантах осуществления анионный сурфактант присутствует в количестве от 0,3% по весу до 4,5% по весу на основании общего веса композиции.

Некоторые варианты осуществления композиции для гигиены полости рта изобретения могут дополнительно включать по меньшей мере одно смачивающее средство. Необязательно смачивающее средство можно выбирать из глицерина, сорбитола, ксилитола и комбинаций вышеперечисленных веществ.

В конкретных вариантах осуществления пероральных композиций также является желательным включать смачивающее средство для предотвращения отвердевания композиции под действием воздуха. Конкретные смачивающие средства также могут придавать желаемую сладость или привкус композициям зубного средства. Смачивающее средство на основании чистого смачивающего средства в целом включает от 15 до 70% по весу в одном варианте осуществления или от 30 до 65% по весу в другом варианте осуществления по весу композиции для гигиены полости рта.

Подходящие смачивающие средства включают съедобные многоатомные спирты, такие, как глицерин, сорбитол, ксилитол, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси этих смачивающих средств. Смеси глицерина и сорбитола можно применять в конкретных вариантах осуществления в качестве компонента смачивающего средства композиций зубной пасты здесь.

Некоторые варианты осуществления композиции для гигиены полости рта изобретения могут дополнительно включать по меньшей мере один полимер. Необязательно по меньшей мере один полимер можно выбирать из полиэтиленгликоля, сополимера поливинилметилового эфира малеиновой кислоты, полисахарида (например, производного целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозы, или полисахаридной камеди, например, ксантановой камеди или каррагенановой камеди) и комбинации двух или более вышеперечисленных веществ.

Некоторые варианты осуществления композиции для гигиены полости рта изобретения могут дополнительно включать полосы или фрагменты камеди. Некоторые варианты осуществления композиции для гигиены полости рта изобретения могут дополнительно включать вкусовую, ароматическую и/или придающую цвет добавку.

Некоторые варианты осуществления композиции для гигиены полости рта изобретения могут дополнительно включать антибактериальное средство, выбираемое из галогенизированного дифенилового эфира (например, триклозана), экстракта трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, экстракта чая, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалиптола, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитиола, катехола, метилсалицилата, галлата эпигаллокатехина, эпигаллокатехина, галлиевой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи крушинной), бигуанидных антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридиния хлорида (CPC), бензалкония хлорида, тетрадецилпиридиния хлорида (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорид (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангинарина, повидон-йода, делмофинала, салифтора, иона металла (например, солей цинка, например, цитрата цинка, солей олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и оксигенирующих средств (например, пероксида водорода, буферированного пероксибората натрия или пероксикарбоната), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и эфиров, аскорбилстеарата, олеоил саркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других пиперидино-производных, препаратов ницина, солей хлоритов; и комбинаций из двух или более вышеперечисленных веществ.

Некоторые варианты осуществления композиции для гигиены полости рта изобретения дополнительно включают антибактериальное средство в количестве от 0,01 до 5% по весу от общего веса композиции. Некоторые варианты осуществления дополнительно включают триклозан в количестве от 0,01 до 1% по весу от общей композиции.

Некоторые варианты осуществления композиции для гигиены полости рта изобретения дополнительно включают источник кальция и фосфата, выбираемый из (i) комплексов кальций-стекло, например, фосфосиликата кальция-натрия, и (ii) комплексов кальций-белок, например, фосфопептида казеина- аморфного фосфата кальция. Другие варианты осуществления композиции для гигиены полости рта изобретения включают растворимую соль кальция, например, выбираемую из сульфата кальция, хлорида кальция, нитрата кальция, ацетата кальция, лактата кальция и комбинаций вышеперечисленных веществ.

Другие дополнительные варианты осуществления композиции для гигиены полости рта изобретения включает перорально приемлемую соль калия, например, нитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для снижения чувствительности зубов. Некоторые варианты осуществления включают от 0,1% до 7,5% по весу перорально приемлемой соли калия, например, нитрат калия и/или хлорид калия, на основании веса композиции.

Некоторые варианты осуществления композиции для гигиены полости рта изобретения находятся в форме зубной пасты или, в качестве альтернативы, средства для полоскания рта. В некоторых вариантах осуществления зубная паста включает соль аргинин, например, аргинин гидрохлорид, аргинин фосфат или аргинин бикарбонат.

В некоторых вариантах осуществления зубная паста необязательно включает одно или более веществ из воды, абразивного материала, сурфактанта, пенообразующего средства, витамина, полимера, энзима, смачивающего средства, загустителя, антимикробного средства, консерванта, ароматизатора, красителя и/или комбинации двух или более вышеперечисленных веществ.

Некоторые варианты осуществления композиции для гигиены полости рта изобретения включают освежитель дыхания, аромат или вкус. Другие варианты осуществления включают противоналетное средство. В некоторых вариантах осуществления противоналетное средство представляет собой полифосфат, например, пирофосфат, триполифосфат или гексаметафосфат, например, в форме натриевой соли.

Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют композиции для гигиены полости рта или способов:

a. снижения или уменьшения образования кариеса зубов,

b. снижения или уменьшения деминерализации и обеспечения реминерализации зубов;

c. снижения или уменьшения ранних повреждений эмали;

d. снижения или уменьшения гингивита,

e. снижения уровней бактерий, продуцирующих кислоту,

f. увеличения относительных уровней аргинолитических бактерий,

g. уменьшения образования микробной биопленки в ротовой полости,

h подъема и/или поддержания pH налета на уровне, равном по меньшей мере приблизительно pH 5,5 после воздействия сахара,

i. снижения аккумуляции налета,

j. отбеливания зубов,

k. улучшения здоровья всего организма,

l. снижения эрозии зубов,

m. иммунизации или защиты зубов от кариесогенных бактерий, и/или

n. очистки зубов и ротовой полости.

Композиции для гигиены полости рта изобретения также могут включать средство для увеличения количества пены, которая вырабатывается при чистке ротовой полости.

Иллюстрирующие примеры средств, которые увеличивают количество пены, включают, но не ограничиваются полиоксиэтиленом и конкретными полимерами, включая, но не ограничиваясь альгинатными полимерами.

Полиоксиэтилен может увеличивать количество пены и толщину пены, создаваемой компонентом-носителем для гигиены полости рта композиции для гигиены полости рта изобретения. Полиоксиэтилен также широко известен как полиэтиленгликоль («PEG») или полиэтиленоксид. Полиоксиэтилены, подходящие для этого изобретения, имеют молекулярный вес, равный от приблизительно 200000 до приблизительно 7000000. В одном варианте осуществления молекулярный вес составляет от приблизительно 600000 до приблизительно 2000000, и в другом варианте осуществления от приблизительно 800000 до приблизительно 1000000. Polyox® является торговым названием для полиоксиэтилена с высоким молекулярным весом, производимого Union Carbide.

Полиоксиэтилен может присутствовать в количестве от 1 до 90% по весу, в одном варианте осуществления от 5 до 50% по весу и в другом варианте осуществления от 10 до 20% по весу от компонента-носителя для гигиены полости рта композиций полости рта настоящего изобретения. Дозировка пенообразующего средства в композиции для гигиены полости рта (т.е., однократная доза) составляет от приблизительно 0,01 до 0,9% по весу, от 0,05 до 0,5% по весу и в другом варианте осуществления от 0,1 до 0,2% по весу.

Композиции для гигиены полости рта изобретения могут также включать ароматизаторы. Ароматизаторы, которые применяют в практике настоящего изобретения, включают, но не ограничиваются эфирными маслами, а также другими различными ароматизирующими альдегидами, эфирами, спиртами и сходными материалами. Примеры эфирных масел включают масло мяты кудрявой, мяты перечной, грушанки, сассафраса, клевера, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Также полезными являются такими химические вещества, как ментол, карвон и анетол. В конкретных вариантах осуществления используют масла мяты перечной и мяты кудрявой.

Ароматизатор может быть включен в пероральную композицию в концентрации от 0,1 до 5% по весу и от 0,5 до 1,5% по весу. Дозировка ароматизатора в индивидуальной дозировке композиции для гигиены полости рта (т.е., однократной дозе) составляет от 0,001 до 0,05% по весу и в другом варианте осуществления от 0,005 до 0,015% по весу.

Подсластители, которые можно применять, включают сахарозу, глюкозу, сахарин, декстрозу, левулозу, лактозу, маннитол, сорбитол, фруктозу, мальтозу, ксилитол, соли сахарина, тауматин, аспартам, D-триптофан, дигидрохальконы, ацесульфам и соли цикламаты, в частности сукралозу, цикламат натрия и сахарин натрия и смеси вышеперечисленных веществ. Композиция предпочтительно содержит от 0,1 до 10% по весу этих средств, предпочтительно от 0,1 до 1% по весу на основании общей композиции.

Композиции для гигиены полости рта изобретения также могут необязательно включать одно или более хелатирующих средств, способных образовывать комплекс с кальцием, обнаруживаемом на клеточных стенках бактерий. Связывание этого кальция ослабляет бактериальную клеточную стенку и способствует лизису бактерий.

Другая группа средств, подходящих для применения в качестве хелатирующих средств в настоящем изобретении, представляет собой растворимые пирофосфаты. Соли пирофосфаты, применяемые в настоящих композициях, могут быть любые пирофосфатные соли щелочных металлов. В конкретных вариантах изобретения соли включают тетра-пирофосфат щелочного металла, диацидпирофосфат дищелочного металла, моноацидпирофосфат трищелочного металла и смеси вышеперечисленных веществ. Соли являются полезными как в своих гидратированных, так и в негидратированных формах. Эффективное количество соли пирофосфата, полезное в настоящей композиции, в целом является достаточным для предоставления по меньшей мере приблизительно 1,0% по весу ионов пирофосфата, обычно от 1,5 до 6% по весу, более типично от 3,5 до 6% по весу таких ионов.

Гелеобразные минеральные масла являются подходящими гидрофобными модификаторами вязкости. В некоторых вариантах осуществления гелеобразное минеральное масло представляет собой предпочтительно смесь минерального масла и полиэтилена, например, PLASTIGEL 5, который представляет собой смесь 5% полиэтилена в минеральном масле, и который доступен у Pharmaceutical Resources/Lyne Laboratories Inc. Brockton, MA. Другие подходящие пластигели можно изготовить в соответствии с руководством Thau с соавт. «A New Procedure for the Preparation of Polyethylene-Mineral Oil Gels», J. Soc. Cosmetic Chemists, 16, 359-363 (1965). Подходящие гидрофобные модификаторы вязкости в дополнение к гелеобразным минеральным маслам, таким, как пластигели, можно определить при помощи настоящего раскрытия в качестве руководства.

Композиции для гигиены полости рта изобретения также необязательно включают один или более полимеров. Полимеры могут предоставить конкретные преимущества композиции, например, когда композиция находится в форме зубной пасты или геля, во время изготовления часто является необходимым добавлять некоторый загущающий материал для предоставления желаемой консистенции композиции, для предоставления желаемых характеристик активного высвобождения при применении, для предоставления стабильности оболочки и для предоставления стабильности композиции и т.д. Типичные примеры полимеров, которые могут присутствовать в композиции изобретения, включают полиэтиленгликоли, сополимеры поливинилметилового эфира малеиновой кислоты, полисахариды (например, производные целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозу, или полисахаридную камедь, например, камедь карайи, аравийскую камедь, трагакантовую камедь, ксантановую камедь или каррагенановую камедь). Кислотные полимеры, например, полиакрилатные гели, можно предоставить в форме их свободных кислот или частично или полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и натрия) или аммония.

В частности, когда некатионные антибактериальные средства или антибактериальные средства, например, триклозан, включены в любые компоненты зубной композиции, предпочтительно также включать от 0,05 до 5% по весу средства, которое увеличивает доставку и удержание средств на поверхности рта. Такие средства, полезные в настоящем изобретении, раскрыты в Пат. США № 5188821 и 5192531; и включают синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты, такие, как от 1:4 до 4:1 сополимеры малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленненасыщенным мономером, предпочтительно метилвиниловым эфиром/малеиновым ангидридом, имеющим молекулярный вес (M.W.) от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000, наиболее предпочтительно от приблизительно 30000 до приблизительно 800000. Эти сополимеры доступны, например, в виде Gantrez, например, AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000) и предпочтительно S-97 Pharmaceutical Grade (M.W. 700000), доступного у ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805. Усиливающие средства при их наличии присутствуют в количествах, варьирующихся от 0,05 до 3% по весу.

Конкретный класс загустителей или желирующих средств включает класс гомополимеров акриловой кислоты, кросс-связанных с алкильным эфиром пентаэритритола или алкильным эфиром сахарозы или карбомеров. Перорально приемлемые карбомеры имеются в продаже от B.F. Goodrich.

В конкретных вариантах осуществления применяют загустители в количестве от 0,1 до 15,0% по весу от общей композиции, в другом варианте осуществления от 0,5 до 8% по весу, в другом варианте осуществления от 0,5 до 5% по весу.

В добавление к описанным выше компонентам варианты осуществления этого изобретения могут содержать множество опциональных зубных ингредиентов, некоторые из которых описаны ниже. Опциональные ингредиенты включают, например, но не ограничиваются адгезивными веществами, пенообразующими средствами, ароматизаторами, подсластителями, добавочными противоналетными средствами, абразивными материалами и красителями.

Композиции изобретения можно изготовить при помощи способов, которые известны в области изделий для гигиены полости рта.

Как применяют на протяжении, диапазоны применяют, как сокращение для описания каждой величины, которая находится в пределах диапазона. Любую величину в пределах диапазона можно выбрать в качестве конечной точки диапазона. В дополнение, все ссылки, цитируемые здесь, включены здесь во всей полноте посредством ссылки.

В случае конфликта в определении в настоящем раскрытии и таковом из цитируемой ссылки, настоящее раскрытие имеет преимущество. Следует понимать, что при описании составов их можно описывать сквозь призму их ингредиентов, что является распространенным в области техники, несмотря на то, что эти ингредиенты могут реагировать друг с другом в текущем составе при его изготовлении, хранении и применении, и такие продукты предназначены для покрытия описанными составами.

Следующие примеры дополнительно описывают и демонстрируют иллюстрирующие варианты осуществления в пределах объема изобретения. Примеры даны исключительно для иллюстрации и не создаются в качестве ограничений этого изобретения, поскольку многие вариации возможны без отхождения от объема изобретения.

Различные модификации изобретения в дополнение к тем, которые показаны и описаны здесь, должны быть очевидны специалистам в области техники и предназначены для соответствия прикрепленной формуле изобретения.

ПРИМЕРЫ

Получение Хлоргидрата Алюминия

EACH, изготовленный при помощи Глицина

Водный раствор 0,5 моль AlC13⋅6H2O (50 ммоль) буферируют с 1,23 моль глицина (123 ммоль) и нагревают до 95°С при интенсивном помешивании. К этому раствору по каплям добавляют 1 N Ca(OH)2 (61,5 ммоль) в течение 2 часов 30 минут до достижения конечного молярного соотношения OH:Al 2,46.

EACH, изготовленный при помощи Аргинина

18,81 ммоль AlCl3・6H2O буферируют с 23,136 ммоль L-аргинина в 29 мл деионизированной воды, удерживают при 95°С в реакционном стакане и интенсивно перемешивают. К этому раствору по каплям добавляют 9 мл суспензии Ca(OH)2 (12,08 ммоль) в течение 2 часов. Реакционный раствор оставляют нагретым и перемешивают дополнительно в течение 1 часа.

Пример 1

Для определения эффективности хлоргидрата алюминия (ACH) в отношении по меньшей мере частичного закрытия зубных канальцев путем по меньшей мере частичного уменьшения движения жидкости в пределах зубных канальцев, изготавливают дентинные диски. Каждый дентинный диск получен путем вырезания диска из удаленного моляра человека. Каждый диск протравливают в течение 45 секунд в 6% по весу водном растворе лимонной кислоты для обнажения зубных канальцев и далее разрушают ультразвуком в течение 30 минут в деионизированной воде для открытия зубных канальцев. Каждый диск помещают в раствор фосфатного буфера (PBS), который содержит соли, присутствующие в слюне человека, и подвергают постоянному встряхиванию в течение ночи.

При помощи Flodec гидравлического проводящего прибора, имеющегося у Marco Ingineering, Geneva, Switzerland, in vitro измерения гидравлической проводимости проводят для определения тока жидкости через зубные канальцы дисков.

Исходную скорость потока измеряют путем измерения потока объема PBS 400 мкл в течение 10 минут через зубные канальцы дисков.

Далее диски обрабатывают в течение 2 минут смесью, включающей (i) 200 мкл объема хлоргидрата алюминия, который присутствует в количестве для предоставления 0,5% по весу алюминия в безводном носителе, включающем С6-С12 глицериновый эфир жирной кислоты, здесь и далее называемый среднецепочечным триглицеридом (МСТ) и (ii) объем слюны 200 мкл. Далее дентинные диски дважды промывают 400 мкл объемом свежей слюны.

Скорость потока измеряют после этой однократной обработки (две последовательные обработки для имитации обработки одного дня) хлоргидратом алюминия.

Измеренную скорость потока сравнивают с исходной скоростью потока и высчитывают % снижения скорости потока в качестве результата однократной обработки хлоргидратом алюминия. Конечный % снижения скорости потока показан в Таблице 1. Наблюдают 94% снижение скорости потока через зубные канальцы в качестве результата закрытия зубных канальцев хлоргидратом алюминия.

Таблица 1
Обработка Средний % Снижения
Пример 1 0,5% по весу Al в ACH/глицине в МСТ 95,5
Сравнительный Пример 1 0,5% по весу Al в ACH/аргинине в МСТ 2
Сравнительный Пример 2 0,5% по весу Al в ACH в МСТ 35,5
Сравнительный Пример 3 2% по весу Zr в цирконии/глицине (ZG) в МСТ 74,6

Пример 2

Повторяют Пример 1 и конечный % снижения скорости потока также показан в Таблице 1 вместе со средним % снижения.

Из Примера 1 можно увидеть, что достигается значительное, в среднем 95,5%, снижение тока жидкости через зубные канальцы. Это показывает, что хлоргидрат алюминия, продуцируемый при помощи буфера глицина, представляет собой эффективное окклюзирующее средство для зубных канальцев.

Сравнительный Пример 1

Из Сравнительного Примера 1 (EACH, изготовленный при помощи Аргинина) можно увидеть, что достигается практически ничтожное, в среднем 2%, снижение тока жидкости через зубные канальцы. Это показывает, что хлоргидрат алюминия, продуцируемый при помощи буфера аргинина, не представляет собой эффективное окклюзирующее средство для зубных канальцев.

Сравнительный Пример 2

В Сравнительных Примерах 2 повторяют протокол тестирования Примеров, но тест проводят на хлоргидрате алюминия (ACH), продуцируемом в отсутствие любого буфера вместо хлоргидрата алюминия, продуцируемого при помощи буфера глицина в Примере 1. Применяемый ACH представляет собой хлоргидрат алюминия, имеющийся у Summit под торговым названием Reach 103.

Можно увидеть, что имеющийся в продаже ACH достигает в среднем 35,5% снижения тока жидкости через зубные канальцы. Это показывает, что типичный хлоргидрат алюминия, продуцируемый в отсутствие любого буфера, не представляет собой в частности эффективное окклюзирующее средство для зубных канальцев.

Сравнительный Пример 3

Цирконий глицин (ZG) в качестве другого контроля изготавливают, следуя процедуре, обозначенной в патенте США № 7897799 и Pappas I., с соавт., Crystal Growth & Design, 2009 (9):5213-5219. Цирконий глицин разводят в среднецепочечном триглицериде для изготовления 2% по весу суспензии ZG.

Из Сравнительного Примера 3 можно увидеть, что достигается сниженное по сравнению с Примером 1 в среднем 74,5% снижение тока жидкости через зубные канальцы. Это показывает, что хлоргидрат алюминия, продуцируемый при помощи буфера глицина, представляет собой более эффективное окклюзирующее средство для зубных канальцев, чем цирконий глицин, как раскрыто к предшествующей заявке Заявителя PCT/US2011/66496.

Результаты Примера 1 и Сравнительных Примеров 1-3 показывают, что ACH, синтезированный при помощи буфера глицина и суспендированный в гидрофобном безводном носителе, таком, как триглицерид С6-С12 жирных кислот, может значительно снизить движение жидкости в зубных канальцах. ACH, синтезированный при помощи буфера глицина, показывает наибольшее снижение движения жидкости в зубных канальцах по сравнению с ACH. Меньшая активность ACH в Сравнительных Примерах 3 не ожидается, поскольку известно, что такой ACH является эффективным в качестве антиперспиранта, активного при помощи механизма, в котором потовые железы закрываются ACH. Более того, сравнение Примера 1, где применяют глицин, и Сравнительного Примера 2, где применяют буфер аргинина, предполагает, что выбор аминокислотного буфера является важным для достижения эффективного закрытия зубных канальцев.

1. Композиция для гигиены полости рта, включающая эффективное количество хлоргидрата алюминия, суспендированного в носителе, для предотвращения или снижения гиперчувствительности зубов, где хлоргидрат алюминия присутствует в количестве от 0,01 % по весу до 20 % по весу от общего веса композиции и изготовлен с использованием буфера, выбранного из глицина и бетаина, и демонстрирует SEC хроматограмму, имеющую соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3, равное по меньшей мере 7, и интенсивность Пика 4, превышающую интенсивность Пика 5, при этом носитель является гидрофобным носителем, содержащим триглицерид С612 жирных кислот и присутствует в композиции в количестве от 5% по весу до 99% по весу от общего веса композиции, при этом композиция содержит максимальное количество воды 3% по весу; при этом интенсивности пиков определяют с помощью SEC хроматограммы, используя следующие параметры: аналитический насос и контроллер Waters®, 77251 дозатор Rheodyne®, колонка Protein-Pak® 125 (Waters), рефрактометрический детектор Waters 2414, 5,56 ммоль азотной кислоты мобильной фазы, 0,50 мл/мин скорость потока, 2,0 микролитра объем вводимой пробы и анализа данных при помощи программного обеспечения Water® Empower (Waters Corporation, Milford, Mass).

2. Композиция по п.1, где хлоргидрат алюминия присутствует в количестве от 0,1% по весу до 5% по весу от общего веса композиции.

3. Композиция по п.2, где хлоргидрат алюминия присутствует в количестве от 0,25% по весу до 1% по весу от общего веса композиции.

4. Композиция по п.1, где хлоргидрат алюминия имеет молярное соотношение алюминия к хлориду от 0,3:1 до 3:1 и демонстрирует SEC хроматограмму, имеющую соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3, равное, по меньшей мере, 16.

5. Композиция по п.1, где хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 4, равную, по меньшей мере, 50% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

6. Композиция по п.1, где хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 4, равную от 95 до 100 % от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

7. Композиция по п.1, где хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 3, равную менее чем 10% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

8. Композиция по п.7, где хлоргидрат алюминия не имеет области SEC Пика 3.

9. Композиция по п.1, где хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 5, равную менее чем 30% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6.

10. Композиция по п.9, где хлоргидрат алюминия не имеет области SEC Пика 5.

11. Композиция по п.1, где хлоргидрат алюминия имеет область Sec Пика 1, равную менее чем 10%, и области SEC Пика 2, равную менее чем 10% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6.

12. Композиция по п.1, где хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 4 от 95 до 100%, не имеет области Пика 3 и не имеет области SEC Пика 5 от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

13. Композиция по п.1, где композиция представляет собой средство для полоскания рта или зубную пасту.

14. Способ предотвращения, снижения или уменьшения гиперчувствительности зубов, включающий нанесение эффективного количества композиции по любому из пп.1-13 в ротовую полость субъекта при необходимости в таковом.

15. Способ закрытия зубных канальцев, включающий введения композиции по одному из пп.1-13 субъекту при необходимости в таковом.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой косметическую композицию, содержащую в физиологически приемлемой среде сложные частицы, включающие субстрат, образованный из слюды и оксихлорида висмута, покрытый по меньшей мере одним минеральным пигментом, и по меньшей мере один перламутр, выбранный из сложных частиц, включающих по меньшей мере одну подложку, выбранную из слюды, синтетического фторфлогопита или боросиликата кальция натрия, и полностью или частично покрытую одним или более слоями оксидов металлов, где сложные частицы содержатся в указанной композиции в количестве от 0,15 до 0,75 мас.% от общей массы композиции и где перламутр содержится в указанной композиции в количестве от 0,25 до 0,75 мас.% от общей массы композиции.

Изобретение относится к области дерматологии и косметологии и представляет собой комбинацию для предотвращения образования ретенционных повреждений или для лечения акне, содержащую ретиноид, выбранный из ретинола, ретинальдегида и ретиноевой кислоты, и соединение общей формулы I.

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой сахарную пасту для депиляции, содержащую микропорошок минерала шунгит с размером фракции не более 20 мкм, сахар, лимонную кислоту и воду, причем компоненты в сахарной пасте находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к области фармацевтики и может быть использовано для восстановления фиброэластина в дермальных соединительных тканях. Для этого используют композицию, содержащую в качестве активного ингредиента смесь аминокислот, состоящую из глицина, L-пролина, L-аланина, L-валина, L-лейцина и гидрохлорида L-лизина в заявленных массовых соотношениях.

Группа изобретений относится к области косметической промышленности, а именно к косметической композиции для покрытия ресниц и бровей, которая содержит: водную среду; систему поверхностно-активных веществ с общим содержанием, превышающим или равным 15% масс.
Изобретение относится к области косметологии и представляет собой косметологическую композицию, содержащую от 0,1 до 10,0% по массе смеси гликозаминогликанов (ГАГ), содержащих дерматансульфат и хондроитинсульфат, причем количество дерматансульфата составляет по меньшей мере 5 и не более чем 95% по массе, и количество хондроитинсульфата составляет по меньшей мере 5 и не более чем 95% по массе от общего количества гликозаминогликанов, и причём дерматансульфат и хондроитинсульфат вместе присутствуют в количестве по меньшей мере 40% по массе от общего количества ГАГ.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для роста волос для местного нанесения, содержащую биматопрост в несвязанной форме или в форме его фармацевтически приемлемой соли, при этом биматопрост содержится в количестве 0,3-4 % мас./мас., этанол, пропиленгликоль, простой моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, бензиловый спирт в количестве 0,5-2 % мас./мас.

Изобретение касается композиции для ухода за полостью рта. Предлагается композиция для ухода за полостью рта, содержащая, в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта: a) 1,5 вес.% аргинина; b) оксид цинка и цитрат цинка, где цитрат цинка присутствует в количестве 0,5 вес.% и оксид цинка присутствует в количестве 1,0 вес.%; и c) 2 вес.% пирофосфата тетранатрия; d) систему для загущения, содержащую 0,4 вес.% ксантановой камеди, 1,0 вес.% натрий-карбоксиметилцеллюлозы и 6 вес.% диоксида кремния.

Группа изобретений относится к композициям для ухода за полостью рта. Композиция для ухода за полостью рта содержит основную аминокислоту в свободной или солевой форме, где аминокислота представляет собой аргинин, которая присутствует в количестве 1,5% вес.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой способ коррекции устойчивых дефектов кожи, включающий этапы, на которых восстанавливают 50 единиц ботулинического токсина типа А посредством разбавления его в емкости с 1,8-2,2 мл физиологического раствора, лицо и/или шею пациента обрабатывают антисептиком или применяют аппликационную анестезию, 16-18 единиц восстановленного ботулинического токсина типа А вводят путем внутримышечных инъекций прицельно в группы мимических мышц, расположенные непосредственно под складками кожи проблемных зон, оставшиеся 32-34 единицы из емкости с восстановленным ботулиническим токсином типа А добавляют к коктейлю для мезотерапии с получением рабочего раствора объемом 2,8-3,2 мл, содержащего гиалуроновую кислоту нестабилизированную, восстановленный ботулинический токсин типа А и вспомогательные вещества, причем компоненты в растворе находятся в определенном соотношении в мас.

Группа изобретений относится к медицине. Предложено применение штамма Lactobacillus paracasei CNCM I-3689 для восстановления численности Bacteroidetes у субъекта с дисбактериозом, вызванным или являющимся следствием лечения антибиотиками, применение его для ускорения снижения Enterococcus faecalis в микрофлоре кишечника у субъекта с дисбактериозом, вызванным или являющимся следствием лечения антибиотиками указанного субъекта, и для предотвращения транслокации E.

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой косметическую композицию, содержащую в физиологически приемлемой среде сложные частицы, включающие субстрат, образованный из слюды и оксихлорида висмута, покрытый по меньшей мере одним минеральным пигментом, и по меньшей мере один перламутр, выбранный из сложных частиц, включающих по меньшей мере одну подложку, выбранную из слюды, синтетического фторфлогопита или боросиликата кальция натрия, и полностью или частично покрытую одним или более слоями оксидов металлов, где сложные частицы содержатся в указанной композиции в количестве от 0,15 до 0,75 мас.% от общей массы композиции и где перламутр содержится в указанной композиции в количестве от 0,25 до 0,75 мас.% от общей массы композиции.

Изобретение относится к области дерматологии и косметологии и представляет собой комбинацию для предотвращения образования ретенционных повреждений или для лечения акне, содержащую ретиноид, выбранный из ретинола, ретинальдегида и ретиноевой кислоты, и соединение общей формулы I.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции для приготовления биологически активного средства обработки среды обитания человека.

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой сахарную пасту для депиляции, содержащую микропорошок минерала шунгит с размером фракции не более 20 мкм, сахар, лимонную кислоту и воду, причем компоненты в сахарной пасте находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для коррекции окислительного стресса при наследственной оптической нейропатии Лебера (НОНЛ).
Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул сухого экстракта барбариса в оболочке из каппа-каррагинана.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения респираторных заболеваний. Жидкая фармацевтическая композиция для лечения респираторных заболеваний, содержащая водно-этанольный экстракт листьев Hedera helix и стабилизированный суxoй порошок на основе Pelargonium sidoides, где стабилизированный суxoй порошок представляет собой суxoй порошок на основе смеси, содержащей водно-этанольный экстракт корней Pelargonium sidoides и мальтодекстрин, где сухой остаток экстракта Pelargonium sidoides и мальтодекстрин смешаны в определенном весовом соотношении.

Группа изобретений относится к области косметической промышленности, а именно к косметической композиции для покрытия ресниц и бровей, которая содержит: водную среду; систему поверхностно-активных веществ с общим содержанием, превышающим или равным 15% масс.
Изобретение относится к области косметологии и представляет собой косметологическую композицию, содержащую от 0,1 до 10,0% по массе смеси гликозаминогликанов (ГАГ), содержащих дерматансульфат и хондроитинсульфат, причем количество дерматансульфата составляет по меньшей мере 5 и не более чем 95% по массе, и количество хондроитинсульфата составляет по меньшей мере 5 и не более чем 95% по массе от общего количества гликозаминогликанов, и причём дерматансульфат и хондроитинсульфат вместе присутствуют в количестве по меньшей мере 40% по массе от общего количества ГАГ.

Группа изобретений относится к медицине Предложено: применение соединения гексагидродибензо[а,g]хинолизина формулы (I) для получения лекарственного средства для лечения и/или предупреждения доброкачественной гиперплазии предстательной железы; применение того же соединения в качестве ингибитора для лечения доброкачественной гиперплазии простаты, для антагонизма на вызванное норэпифрином сокращение гладкой мышцы уретры, для антагонизма на вызванное норэпифрином сокращение гладкой мышцы предстательной железы, для получения ингибитора, селективно связывающегося с α1А-адренэргическим рецептором; нетерапевтический способ in vitro ингибирования α1А-адренэргического рецептора; способ лечения и/или предупреждения доброкачественной гиперплазии простаты; фармацевтическая композиция того же назначения и способ получения фармацевтической композиции. Технический результат: соединение DC037009 значительно увеличивало диурез и снижало частоту мочеиспускания; малая вероятность побочных эффектов, например, на сердце и на функцию семяизвержения семенных пузырьков. 9 н. и 6 з.п. ф-лы, 5 ил., 7 табл., 9 пр.

Группа изобретений касается композиции для гигиены полости рта и способов ее применения. Предлагаемая композиция включает эффективное количество хлоргидрата алюминия, суспендированного в носителе, для предотвращения или снижения гиперчувствительности зубов, где хлоргидрат алюминия присутствует в количестве от 0,01 по весу до 20 по весу от общего веса композиции и изготовлен с использованием буфера, выбранного из глицина и бетаина, и демонстрирует SEC хроматограмму, имеющую соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3, равное по меньшей мере 7, и интенсивность Пика 4, превышающую интенсивность Пика 5. При этом носитель является гидрофобным носителем, содержащим триглицерид С6-С12 жирных кислот и присутствует в композиции в количестве от 5 по весу до 99 по весу от общего веса композиции. Композиция содержит максимальное количество воды 3 по весу. Интенсивности вышеуказанных пиков определяют с помощью SEC хроматограммы, используя следующие параметры: аналитический насос и контроллер Waters®, 77251 дозатор Rheodyne®, колонка Protein-Pak® 125, рефрактометрический детектор Waters 2414, 5,56 ммоль азотной кислоты мобильной фазы, 0,50 млмин скорость потока, 2,0 микролитра объем вводимой пробы и анализа данных при помощи программного обеспечения Water® Empower. Предлагаются также способ предотвращения, снижения или уменьшения гиперчувствительности зубов и способ закрытия зубных канальцев, включающие введение указанной композиции в ротовую полость субъекта. Использование группы изобретений обеспечивает эффективное закупоривание зубных канальцев и, соответственно, предотвращение или уменьшение гиперчувствительности зубов. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.

Наверх