Способ комплексного мини-инвазивного лечения механической желтухи, холангита, внутрипеченочных абсцессов опухолевого генеза с применением локальной и системной фотодинамической терапии

Авторы патента:

A61P41/00 - Лекарственные средства, используемые в хирургии, например хирургические адъюванты для предотвращения спаек или для замещения стекловидного тела

A61P35/00 - Противоопухолевые средства

A61N5/067 - с использованием лазерного луча

A61N5/06 - с использованием света (A61N 5/01 имеет преимущество)

A61M5/14 - устройства для вливания, например под действием силы тяжести; устройства для вливания крови; принадлежности для этого (отсасывающие и нагнетающие устройства для переливания крови A61M 1/02)

A61K31/409 - содержащие четыре таких кольца, например производные порфина, билирубин, биливердин (гемин, гематин A61K 31/555)

A61F2/95 - Фильтры, имплантируемые в кровеносные сосуды; протезы, т.е. искусственные части тела; приспособления для прикрепления их к телу (как косметические изделия см. соответствующие подклассы, например парики, шиньоны A41G 3/00,A41G 5/00; искусственные ногти A45D 31/00; зубные протезы A61C 13/00; материалы для протезов A61L 27/00; искусственное сердце A61M 1/10; искусственные почки A61M 1/14)

A61B1/313 - Диагностика; хирургия; опознание личности (исследование биологического материала G01N, например G01N 33/48; получение записи с использованием волн иных, чем оптические, вообще G03B 42/00)

Владельцы патента RU 2704474:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и онкологии, и может быть использовано для комплексного мини-инвазивного лечения механической желтухи, холангита, внутрипеченочных абсцессов опухолевого генеза путем чрескожных чреспеченочных вмешательств. Для этого осуществляют внутривенное введение 0,5% раствора фотодитазина. Одновременно через периферический доступ в кубитальную вену аппаратом для внутривенного облучения крови проводят внутривенную системную фотодинамическую терапию монохроматическим светом с длиной волны 662-665 нм. После этого по истечении 5 часов осуществляют флюоресцентную диагностику с помощью лазерной электронно-спектральной установки монохроматическим светом с длиной волны 662 нм через антеградный или ретроградный доступ в зоне накопления опухолью фотосенсибилизатора с целью определения достаточного накопления фотосенсибилизатора. Далее осуществляют локальную фотодинамическую терапию монохроматическим светом с длиной волны 660 нм. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения, уменьшение вероятности диссеминации опухолевого процесса, повышение качества жизни пациентов. 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии и онкологии, и может быть использовано в мини-инвазивном лечении механической желтухи, холангита, внутрипеченочных абсцессов в комплексном лечении злокачественных новообразований гепатопанкреатобилиарной зоны.

Лечение больных с механической желтухой опухолевого генеза остается актуальной проблемой абдоминальной хирургии. Течение механической желтухи опухолевого генеза обычно не сопровождается болевым синдромом, в тоже время при отсутствии своевременной и эффективной декомпрессии желчевыводящих путей механическая желтуха осложняется холангитом и/или прогрессированием печеночно-клеточной недостаточности. Радикальные и паллиативные хирургические вмешательства по поводу основного опухолевого заболевания, выполненные на высоте механической желтухи, сопровождаются большим числом осложнений, а послеоперационная летальность достигает 15-30%, что в 4 раза выше, чем в тех случаях, когда механическую желтуху удается ликвидировать до операции (Ducreux М., Cuhna A. Sa., Caramella С. et al. Cancer of the pancreas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology, 2015; 26: 56-68. Valle J. W., Borbath I., Khan S. A. et al. Biliary cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology, 2016; 27:28-37.).

Известен способ комплексного лечения механической желтухи, холангита, внутрипеченочных абсцессов при злокачественных новообразованиях гепатопанкреатобилиарной зоны, при котором используются миинвазивные чрескожные чреспеченочные вмешательства без фотодинамической терапии, (Ring EJ, Kerlan RK Jr. Interventional biliary radiology. AJR Am J Roentgenol. 1984 Jan. 142 (1):31-4.). Этот способ является наиболее близким по технической сущности к заявляемому объекту.

Основным недостатком способа является то, что при отсутствии в комплексном лечении фотодинамической терапии не происходит уменьшения размеров новообразования, что затрудняет, либо делает невозможным восстановление пассажа желчи в кишку, ухудшает качество жизни больных, а так же не оказывается воздействия на процесс диссеминации новообразования.

Авторами предлагается способ комплексного мини-инвазивного лечения механической желтухи, холангита, внутрипеченочных абсцессов опухолевого генеза с применением локальной и системной фотодинамической терапии.

Техническим результатом изобретения является улучшение эффекта лечения механической желтухи, холангита, внутрипеченочных абсцессов в комплексном лечении злокачественных новообразований гепатопанкреатобилиарной зоны, уменьшение вероятности диссеминации опухолевого процесса и повышение качества жизни больных.

Технический результат достигается тем, что проводится мини-инвазивное лечение злокачественных новообразований органов гепатопанкреатобилиарной зоны, включающее проведение чрескожной чреспеченочной холангиостомы, внутривенного введения 0,5% раствора фотодитазина с одновременным проведением внутривенной системной фотодинамической терапии через периферический доступ в кубитальную вену монохроматическим светом с длиной волны 662-665 нм аппаратом для внутривенного облучения крови. Затем по истечении 5 часов осуществляется флюоресцентная диагностика с помощью лазерной электронно-спектральной установки монохроматическим светом с длиной волны 662 нм через антеградный или ретроградный доступ в зоне накопления опухолью фотосенсибилизатора с целью определения достаточного накопления фотосенсибилизатора, и осуществления локальной фотодинамической терапии монохроматическим светом с длиной волны 660 нм.

Фотодитазин - фотосенсибилизатор второго поколения на основе хлорина Е6, имеющий интесивный темно-зеленый цвет. Лекарственная форма - 0.5% раствор. Используется для диагностики и фотодинамической терапии злокачественных новообразований, в том числе органов гепатопанкреатобилиарной зоны, в виде внутривенных инъекций. Способ осуществляется следующим образом:

Проводят чрескожное чреспеченочное наружное дренирование желчных протоков под УЗ-контролем. Пациенту вводят 20 мл 0,5% раствора фотодитазина, растворенного в 500 мл 0,9% раствора физиологического раствора внутривенно капельно. Во время процедуры проводят внутривенную системную фотодинамическую терапию через периферический доступ в кубитальную вену монохроматическим светом с длиной волны 662-665 нм аппаратом для внутривенного облучения крови. По истечении 5 часов с момента окончания инфузии осуществляют флюоресцентную диагностику с помощью лазерной электронно-спектральной установки монохроматическим светом с длиной волны 662 нм через антеградный или ретроградный доступ в зоне накопления опухолью фотосенсибилизатора с целью определения достаточного накопления препарата. Затем проводят локальную контактную фотодинамическую терапию путем облучения монохроматическим светом с длиной волны 660 нм через чрескожный чреспеченочный антеградный доступ, либо эндоскопически через ретроградный доступ.

Способ позволяет мини-инвазивно, без проведения открытого вмешательства, уменьшить размер опухолевой массы с целью проведения дальнейшего мини-инвазивного лечения механической желтухи, холангита путем ликвидации обструкции или сдавления опухолью просвета общего желчного протока, уменьшить вероятность диссеминации опухолевого процесса за счет использования фотосенсибилизатора, накопленного опухолью в флюресцентно подтвержденном клинически значимом количестве, а так же гематогенной диссеминации за счет системной фотодинамической терапии.

Оценка полученных результатов.

Уменьшение размеров новообразования по данным ультразвукового исследования брюшной полости и мультиспиральной компьютерной томографии с внутривенным контрастированием. Ликвидация клинико-лабораторных признаков механической желтухи, холангита.

Клинические примеры:

Пример 1:

Больной Ч., 47 лет. Поступил в отделение хирургии с клиникой механической желтухи. После дообследования больному был поставлен диагноз: Рак головки поджелудочной железы T₃N_xM₁, MTS в печень. По данным УЗИ органов брюшной полости образование головки поджелудочной железы имело размеры с наибольшим диаметром до 24 мм, по данным МСКТ органов брюшной полости с внутривенным контрастированием - до 22 мм. С целью ликвидации механической желтухи больному было выполнено наружное дренирование желчных протоков под УЗ-контролем. После купирования клиники механической желтухи больному было проведено наружно-внутреннее дренирование желчных протоков с антеградным стентированием их. Наружно-внутренний дренаж удален.

После этого пациенту было введено 20 мл 0,5% раствора фотодитазина, растворенного в 500 мл 0,9% раствора физиологического раствора внутривенно капельно. Во время процедуры проведена внутривенная системную фотодинамическая терапия через периферический доступ в кубитальную вену монохроматическим светом с длиной волны 662-665 нм аппаратом для внутривенного облучения крови. По истечении 5 часов с момента окончания инфузии осуществлена флюоресцентная диагностика с помощью лазерной электронно-спектральной установки монохроматическим светом с длиной волны 662 нм через ретроградный доступ в зоне накопления опухолью фотосенсибилизатора с целью определения достаточного накопления препарата. Затем проведена локальная контактная фотодинамическая терапия путем облучения монохроматическим светом с длиной волны 660 нм ретроградно через стент. Осложнений в послеоперационном периоде не выявлено.

В раннем послеоперационном периоде при обследовании по данным УЗИ органов брюшной полости выявлено уменьшение наибольшего диаметра образования до 19 мм, по данным МСКТ органов брюшной полости с внутривенным контрастированием - до 20 мм.

Пример 2:

Больной Ч., 75 лет. Поступил в отделение хирургии с клиникой механической желтухи. После дообследования больному был поставлен диагноз: Рак проксимального отдела холедоха T₃N₁M₀. С целью ликвидации механической желтухи было выполнено наружное дренирование желчных протоков под УЗ-контролем. Вследствие полной обструкции общего желчного протока злокачественным новообразованием проведение наружно-внутреннего дренирования с целью восстановления нормального пассажа желчи было технически невозможно.

Пациенту было введено 20 мл 0,5% раствора фотодитазина, растворенного в 500 мл 0,9% раствора физиологического раствора внутривенно капельно. Во время процедуры проведена внутривенная системную фотодинамическая терапия через периферический доступ в кубитальную вену монохроматическим светом с длиной волны 662-665 нм аппаратом для внутривенного облучения крови. По истечении 5 часов с момента окончания инфузии осуществлена флюоресцентная диагностика с помощью лазерной электронно-спектральной установки монохроматическим светом с длиной волны 662 нм через антеградный доступ в зоне накопления опухолью фотосенсибилизатора с целью определения достаточного накопления препарата. Затем проведена локальная контактная фотодинамическая терапия путем облучения монохроматическим светом с длиной волны 660 нм через антеградный и ретроградный доступ, осуществленный с помощью эндоскопической папиллосфинктеротомии. Осложнений в послеоперационном периоде после вмешательства не выявлено. После курса фотодинамической терапии больному проведена эндоскопическая ретроградная холангиография. Выявлено уменьшение объема обструкции общего желчного протока, что сделало возможным проведение ретроградного стентирования общего желчного протока и восстановление нормального пассажа желчи. Наружный дренаж перекрыт, по данным контрольной фиброгастродуоденоскопии в ДПК выявлена желчь на стенках кишки.

Заявляемый способ позволяет избежать открытых оперативных вмешательств у пациентов, которым не показано радикальное оперативное лечение злокачественных новообразований гепатопанкреатобилиарной зоны, позволяя улучшить их качество жизни и расширить объем показанным им мини-инвазивных паллиативных вмешательств, а также уменьшить вероятность диссеминации опухолевого процесса.

Способ комплексного мини-инвазивного лечения механической желтухи, холангита, внутрипеченочных абсцессов опухолевого генеза путем чрескожных чреспеченочных вмешательств, отличающийся тем, что осуществляют внутривенное введение 0,5% раствора фотодитазина с одновременным проведением внутривенной системной фотодинамической терапии через периферический доступ в кубитальную вену монохроматическим светом с длиной волны 662-665 нм аппаратом для внутривенного облучения крови, затем по истечении 5 часов осуществляют флюоресцентную диагностику с помощью лазерной электронно-спектральной установки монохроматическим светом с длиной волны 662 нм через антеградный или ретроградный доступ в зоне накопления опухолью фотосенсибилизатора с целью определения достаточного накопления фотосенсибилизатора и осуществляют локальную фотодинамическую терапию монохроматическим светом с длиной волны 660 нм.

Изобретение относится к получению пористого материала на основе хитозана, который может найти применение в клеточной и тканевой инженерии, в медицине в качестве раневых покрытий, кровоостанавливающих и тампонирующих материалов, материалов для заполнения дефектов мягких и костных тканей, в биотехнологии для иммобилизации ферментов и микроорганизмов, в водоподготовке и обработке сточных вод в качестве сорбентов.

Способ интраоперационной фотодинамической профилактики послеоперационной лимфореи // 2698866

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для интраоперационной фотодинамической профилактики послеоперационной лимфореи.

Способ малоинвазивного лечения пациентов с абсцессами брюшной полости // 2697578

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для комплексного малоинвазивного лечения абсцессов брюшной полости. Для этого осуществляют дренирование полости абсцесса под УЗ-контролем, ирригацию и аспирацию полости 0,9% раствором натрия хлорида.

Эмульсии или микроэмульсии для применения при эндоскопической резекции слизистой и/или эндоскопическом подслизистом расслоении // 2696263

Группа изобретений относится к медицине и касается фармацевтической композиции в форме эмульсии или микроэмульсии, которая находится в жидкой фазе до температуры 40°C in vitro.

Способ лечения травматических разрывов печени с использованием пленочного покрытия на основе бактериальной целлюлозы // 2695066

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения травматических разрывов печени. Получают бактериальную целлюлозу культивированием штамма бактерий Gluconacetobacter sucrofermentans Н-110 в статических условиях культивирования в течение 3-5 сут при температуре 28°C, с последующей ее очисткой, введением в нее раствора ресвератрола с концентрацией 15 мкг/мл на 5 ч.

Азотсодержащие гетероциклические производные и их применение в лекарственных препаратах // 2694254

Изобретение относится к новому соединению формулы (II), которое обладает свойствами ингибитора клеточной пролиферации. Соединение может найти применение в производстве лекарственного препарата для профилактики, регулирования, лечения или облегчения тяжести фиброза ткани или органа.

Способ склеротерапии микропенной артерио-венозных мальформаций челюстно-лицевой области пациента под ультразвуковым контролем // 2693344

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. Для микропенной склеротерапии артерио-венозных мальформаций челюстно-лицевой области пациента осуществляют выявление сосудистого новообразования челюстно-лицевой области пациента при положении пациента лежа на спине или сидя в кресле при помощи ультразвуковой допплерографии в энергетическом режиме.

Способ лечения пузырно-влагалищных свищей // 2692961

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения пузырно-влагалищных свищей. Для этого получают из цельной крови аутологичную плазму.

Способ органосохраняющего лечения уротелиального рака лоханки почки // 2691549

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, урологии, нефрологии, и может быть использовано для органосохраняющего лечения уротелиального рака лоханки почки.

Способ лечения бронхиальных свищей, возникших после резекционных операций на легких // 2691323

Изобретение относится к медицине, а именно к торакальной хирургии, и может быть использовано при лечении бронхиальных свищей. Для этого в послеоперационном периоде после выявления методом фибробронхоскопии бронхиального свища размером более 5 мм размораживают дермальные аллофибробласты и ресуспендируют в 2 мл 0,9% физиологического раствора NaCl до конечной концентрации клеток 2,0×106 в дозе.

Ингибиторы ezh2 человека и способы их применения // 2704445

Изобретение относится к области биохимии, в частности к способу лечения рака, экспрессирующего мутантную EZH2. Изобретение позволяет эффективно лечить рак, ассоциированный с экспрессией мутантной EZH2.

N-метоксибензильные производные даунорубицина, обладающие антипролиферативными свойствами // 2704326

Изобретение относится к N-метоксибензильным производным даунорубицина общей формулы I, где R=Н, ОСН3. Технический результат: получены новые соединения, обладающие хорошими антипролиферативными свойствами при сравнительно низкой острой токсичности, которые могут найти применение в медицине для лечения онкологических заболеваний, в частности немелкоклеточного рака легкого, рабдомиосаркомы, карциномы кишечника, аденокарциномы молочной железы.

Производные 2-аминохроменов проявляющие противоопухолевую активность. фармацевтические композиции // 2704262

Изобретение относится к области медицины. Представлена фармацевтическая композиция, проявляющая противоопухолевую активность и содержащая в качестве активных соединений 2-амино-7-(диэтиламино)-4-(4-метоксибензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-4Н-хромен-3-карбонитрил (соединение 1) или 2-аминия-7-(диэтиламино)-4-(4-метоксибензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-4H-хромен-3-карбонитрила N-ацетиламиноэтаноат (соединение 2) и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%: активное вещество (соединение 1 или 2) 5,0-30,0; крахмал кукурузный прежелатинизированный 10,0-50,0; целлюлоза микрокристаллическая 5,0-60,0; кремния диоксид коллоидный 1,0-5,0; кислота стеариновая 0-1,0; натрия додецилсульфат 0-3,0; коллидон VA 64 0-3,0; полисорбат 80 (твин 80) 0-3,0.

Фармацевтическое применение соединения гексагидродибензо[a, g]хинолизина // 2704257

Группа изобретений относится к медицине Предложено: применение соединения гексагидродибензо[а,g]хинолизина формулы (I) для получения лекарственного средства для лечения и/или предупреждения доброкачественной гиперплазии предстательной железы; применение того же соединения в качестве ингибитора для лечения доброкачественной гиперплазии простаты, для антагонизма на вызванное норэпифрином сокращение гладкой мышцы уретры, для антагонизма на вызванное норэпифрином сокращение гладкой мышцы предстательной железы, для получения ингибитора, селективно связывающегося с α1А-адренэргическим рецептором; нетерапевтический способ in vitro ингибирования α1А-адренэргического рецептора; способ лечения и/или предупреждения доброкачественной гиперплазии простаты; фармацевтическая композиция того же назначения и способ получения фармацевтической композиции.

П-толуолсульфонат для ингибитора мек-киназы и его кристаллическая форма, и способ его получения // 2704251

Изобретение относится к 2-((2-фтор-4-иодфенил)амино)-1-метил-4-((6-метилпиридин-3-группа)оксигруппа)-6-карбонил-1,6-дигидропиридин-3-формамид п-толуолсульфонату (соединение, представленное формулой (I)), его кристаллической форме и способу его получения.

Неконкурентные в отношении нейрегулина аллостерические антитела против человеческого her3 и их применения // 2704228

Изобретение относится к иммунологии. Предложено неконкурентное в отношении нейрегулина (NRG) аллостерическое антитело против человеческого HER3 и его фрагмент, а также кодирующая нуклеиновая кислота, вектор, клетка-хозяин, фармацевтическая композиция и способ лечения рака.

Способ неоадъювантного термохимиолучевого лечения рака прямой кишки // 2704205

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой терапии, и может быть использовано для неоадъювантного термохимиолучевого лечения рака прямой кишки. Проводят лучевую терапию с фракционированием дозы в разовой очаговой дозе (РОД) 2 Гр до суммарной очаговой дозы (СОД) 50 Гр в течение 5 недель.

Способ фотодинамической терапии перевивной поверхностной солидной соединительнотканной саркомы м-1 крыс // 2704202

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной медицине и онкологии, и может быть использовано для фотодинамической терапии перевивной поверхностной солидной соединительнотканной саркомы М-1 крыс.

Соединение 2-аминопиримидина и фармацевтическая композиция и применение данного соединения // 2704129

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым соединениям 2-аминопиримидина формулы I, где R1 выбирается из группы, включающей галоген, циано, замещённый или незамещённый C1-C6 алкил или незамещённый C1-C6 алкокси; R2 выбирается из группы, включающей Н, галоген, незамещённый C1-C6 алкил, незамещённый C1-C6 алкокси; R3 - это H или -(CH2)mNR8R9; R4 и R5 каждая по отдельности является H, незамещённым C1-C6 алкилом, галогеном, -(CH2)mNR8R9; при этом каждая m по отдельности представляет 0 или 1; каждая R8 и каждая R9 по отдельности выбирается из замещённого и незамещённого C1-C6 алкила, или R8, R9 и связанные N вместе формируют незамещённое или замещённое 4-7-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, N; W - это NH, N(C1-C3 алкил), O или S; X, Y, Z каждая по отдельности является N или -CR10, где R10 - это H; - это незамещённое 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 0, 1 гетероатома, выбранных из N; где каждый замещённый элемент по отдельности замещён 1 или 3 группами, выбранными из галогена, C1-C3 алкила, -NH(C1-C3 алкил), -N(C1-C3 алкил)(C1-C3 алкил) и - C(=O)(C1-C3 алкил).

Производные хиназолина // 2704125

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) и его фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибитора киназной активности и могут быть использованы в производстве лекарства для лечения рака щитовидной железы, немелкоклеточной карциномы, эпидермоидной карциномы, меланомы, рака толстой кишки, карциномы желудка, рака пищевода, рака поджелудочной железы, рака почки, рака печени, рака легких или рака яичников.

Комплексное безоперационное лечение и профилактика опущения влагалища // 2704216

Изобретение относится к гинекологии и может использоваться для комплексного физиотерапевтического лечения и профилактики пролапса гениталий у женщин. Осуществляют проведение процедур лазерной обработки слизистой влагалища с помощью импульсного фракционного CO2-лазера, проводят курсы процедур тренировки мышц тазового дна, в том числе с устройствами-тренажерами.