Способ определения лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом

Изобретение относится к области медицины, в частности к определению лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом. Для этого 100 мкл интактной слюны переносится в микропробирки объемом 1,2 мл, добавляется 10 мкл раствора внутреннего стандарта в концентрации 1000 нг/мл, затем перемешивается на шейкере при 1200 об/мин в течение 2 мин, после чего проводится осаждение белков добавлением 300 мкл охлажденного до -20°С ацетонитрила, затем производится перемешивание на шейкере при 1200 об/мин в течение 4 мин, полученную смесь центрифугируют при 4000 об/мин при температуре +4°С в течение 15 минут, после чего надосадочная жидкость в количестве 50 мкл смешивается со 150 мкл воды и помещается в планшеты для определения концентрации метформина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, при этом линейный диапазон определения лекарственного препарата метформина составляет от 5 до 1600 нг/мл. Изобретение обеспечивает упрощение процесса обнаружения лекарственного препарата метформин, повышение точности диагностики токсического воздействия лекарственного препарата метформин. 4 ил., 4 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к стоматологии.

Сахарный диабет - группа эндокринных заболеваний, связанных с нарушением усвоения глюкозы и развивающихся вследствие абсолютной или относительной недостаточности гормона инсулина, в результате чего развивается гипергликемия - стойкое увеличение содержания глюкозы в крови. Сахарный диабет представляет значимую проблему общественного здравоохранения. Сахарный диабет является одним из четырех приоритетных неинфекционных заболеваний (НИЗ). В течение последних нескольких десятилетий число случаев и распространенность диабета неуклонно растет. По оценкам, в 2014 году диабетом страдали 422 миллиона взрослых во всем мире по сравнению с 108 миллионами в 1980 году.

Первый Глобальный доклад Всемирной организации Здравоохранения (ВОЗ) по диабету подчеркивает огромные масштабы проблемы сахарного диабета и наличие потенциала для изменения нынешней ситуации, сформирована основа для принятия согласованных действий по борьбе с сахарным диабетом.

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) в Российской Федерации распространенность сахарного диабета составляет у женщин 10,3%, у мужчин - 8% от общей численности населения. По доступности лекарственных средств в медицинских учреждениях первичной медико-санитарной помощи больным сахарным диабетом второго типа на первом месте стоит лекарственный препарат метформин. [Глобальный доклад по диабету. Всемирная Организация Здравоохранения. - Резюме. - 2016 г. - с. 3-4.]. Лекарственный препарат метформин относится к группе гипогликемических синтетических препаратов. Применяется при инсулиннезависимом сахарном диабете. Фармакологическое действие - гипогликемическое, понижает концентрацию глюкозы (натощак и после приема пищи) в крови и уровень гликозилированного гемоглобина, повышает толерантность к глюкозе. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Незначительно связывается с белками плазмы, способен накапливаться в слюнных железах, печени и почках. Выводится почками в неизменном виде. Накопление лекарственного препарата в полости рта может происходить через барьеры слизистой оболочки, из десневой жидкости, из слюнных желез. Главным признаком выделенного в полость рта лекарственного препарата или его метаболита является привкус горечи в полости рта. Кроме того, целый ряд принимаемых лекарственных препаратов обладают ксерогенными свойствами и вызывают ощущение сухости слизистой рта. [N. Aravindha Babu et al. Drug Excretion in Saliva - A Review// // Int. J. Pharm. Sci. Rev. Res. - 2014. - Vol. 26 (1), №11, P. 76-77.]

При проведении эпидемиологических исследований пациенты с сахарным диабетом предъявляли жалобы на сухость полости рта в 96% случаев и хроническую усталость в 85% случаев. [Румянцева Е.В., Наумова Я.Л., Кубрушко Т.В. Стоматологическое здоровье у больных сахарным диабетом 2 типа. // Успехи современного естествознания. - 2014. - №6. - С. 58-59.]. Таким лекарственным препаратом может быть метформин.

Необходим поиск новых методов определения лекарственных препаратов в смешанной слюне пациентов, которые позволят без специальной подготовки пациента к исследованию с минимальным риском для здоровья, и низкой финансовой стоимостью оценить количественное содержание лекарственного препарата с смешанной слюне.

Известен способ определения лекарственных препаратов в слюне- [И.П. Ремезова, Д.С. Лазарян, Т.И. Максименко. Химико-токсикологический анализ Рисперидона и Галоперидола в слюне. - Известия Самарского научного центра РАН, том 14, №5 (3), 2012, с. 751-753.]. Данная методика предполагает изолирование лекарственных препаратов рисперидона (группа атипичных нейролептиков) и галоперидола (группа типичных нейролептиков) из слюны. Обнаружение рисперидона и галоперидола в извлечениях из слюны предлагается проводить методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Разработана методика количественного определения рисперидона и галоперидола методом ультрафиолетовой (УФ) спектрофотометрии после очистки с помощью метода ТСХ, которая может быть использована в схеме их химико-токсикологического анализа. Данный способ имеет ряд недостатков: трудоемок, затратен, предложен для группы лекарственных препаратов- нейролептики.

Известен способ определения лекарственных препаратов в слюне методом тонкослойной хроматографии - [В.К. Шорманов, Л.П. Квачахия. Определение верапамила в биологическом материале. - Научные ведомости. Серия медицина. Фармация. 2014, №24 (195). выпуск 28. С. 227-230]. Методика позволяет проводить идентификацию и количественное определение верапамила в извлечениях из трупного материала с использованием методов тонкослойной хроматографии, а также инфракрасной (ИК)- и ультрафиолетовой (УФ) спектрофотометрии. Данный способ недостаточно точен и объективен, и он предложен для биологических проб, выделенных из трупного материала.

Известен также спектрофотометрический способ определения лекарственных препаратов в слюне- [Е.Г. Кулапина, С.В. Снесарев, О.И. Кулапина, И.А. Утц. Экспрессное определение цефтриаксона в смешанной слюне практически здоровых лиц и больных с инфекционно-соматической патологией. М., Антибиотики и химиотерапия. - 2011. 56. 7-8. C. 30-33].

Данная методика дает возможность спектроскопического определения цефтриаксона в жидкости ротовой полости. Диапазон определяемых концентраций составляет 1-50 мкг/мл. Методика характеризуется экспрессностью, простотой. Доказана возможность определения цефтриаксона в водных растворах, что может быть использовано при анализе лекарственных препаратов. Данный способ выбран за прототип. Недостатками способа является возможность определения только данной группы лекарственных препаратов, в связи с химической структурой лекарственного препарата.

Задачей изобретения является разработка метода определения лекарственного препарата метформин в смешанной слюне с целью дальнейшей диагностики токсического воздействия лекарственного препарата метформин на ткани полости рта и организм в целом, повышения объективности дозирования лекарственного препарата метформин.

Технический результат заключается в упрощении процесса обнаружения лекарственного препарата метформин, повышении точности диагностики токсического воздействия лекарственного препарат метформин.

Это достигается за счет того, что в смешанной слюне пациента методом высокоэффективной жидкостной хроматографии - тандемной масс-спектрометрии определяют концентрации лекарственного препарата метформин.

Смешанная слюна - это информативная биологическая жидкость, в состав которой входит смесь секретов трех пар больших и множества мелких слюнных желез, необходимая для диагностики и контроля лечения пациентов с патологией тканей полости рта и с соматическим заболеваниями. Смешанная слюна - динамическая среда, отражающая ежедневные изменения в организме человека. Главными преимуществами использования слюны в качестве образца являются нетравматичность и безболезненность сбора, безопасность биологического материала и меньшая трудоемкость в исследовании. Доступность протоков и особенности регуляции слюноотделения создают удобства для исследования секрета желез в диагностических целях и не требуют специальных условий для сбора материала, возможен ежедневный сбор слюны для определения, сбор в домашних условиях у пациентов с соматическими патологиями. Эти свойства позволяют использовать слюну в массовых медицинских программах с целью обнаружения различных заболеваний и контроля дозирования назначаемых лекарственных средств.

Способ осуществляется следующим образом:

Объекты исследования, растворители и реагенты.

Для количественного анализа использовали стандартный образец метформина гидрохлорида производства Шоуганг Фуканг, Китай. В качестве внутреннего стандарта использовали субстанцию фампридина производства SIGMA-ALDRICH, Германия.

В процессе исследования использовали следующие реагенты: ацетонитрил (ACN), LC/MS, Biosolve; ацетонитрил, HPLC-S, Biosolve; формиат аммония (AmF), Acros; деионизованная вода, сопротивлением 18 МОм*см на момент отбора (система водоподготовки Direct-Q 3 UV (1/PK), Millipore); диметилсульфоксид (ДМСО), Biochem Chemopharma.

Исследование выполнено на жидкостном хромато-масс-спектрометре с тройным квадруполем LCMS-8040 (Shimadzu Corporation, Япония) с программным обеспечением LabSolutions 5.80. Анализ всех определяемых соединений выполнен при ионизации в электроспрее при атмосферном давлении (ESI) в положительном режиме.

Хроматографическое разделение лекарственного препарата метформин осуществляли на хроматографической колонке YMC Triart Diol-HILIC, 3 μm, 2,0×50 mm в градиентном режиме элюирования при скорости потока 0,4 мл/мин. Температура колонки составляла 40°С. В качестве подвижных фаз использовали раствор 10 мМ формиата аммония в воде (подвижная фаза А) и ацетонитрил (подвижная фаза Б). Начальное соотношение фаз составляло 60/40 об. % (А/Б), объем вкола - 4 мкл. В этих условиях время удерживания для метформина составило 0,79 мин, для ВС фампридина 0,81 мин. Общее время анализа 4 мин. Подробнее параметры градиентного элюирования приводятся в Таблице 1

При разработке условий масс-спектрометрического детектирования раствор тестируемого соединения в растворе ACN:H2O (1:1) с 0,1% FA с концентрацией 100 нг/мл анализировали путем прямого ввода в масс-спектрометр при помощи шприцевого насоса при ионизации в электроспрее в режиме регистрации положительных ионов. При сканировании в режиме полного ионного тока (MS1) определяли молекулярный ион исследуемого соединения, основные ионы-продукты фиксировали в режиме MS2. Для количественного анализа параметры источника ионизации (температура линии десольватации - DL - и интерфейса - Heat Block (НВ), потоки газа распылителя (Nebulising Gas Flow) и газа-осушителя (Drying Gas Flow)), a также напряжения на первом (Q1 Pre Bias), третьем (Q3 Pre Bias) квадруполях и энергия соударений (СЕ) были оптимизированы для достижения максимально-возможного сигнала MRM-переходов, необходимых для количественного определения целевых соединений.

MRM-переходы для метформина составили 130,10>71,05 (95,10>78,00 - фампридин). Скорости потока газа-осушителя и газа-распылителя установили соответственно на 15 л/мин и 3 л/мин. Температуры DL и НВ составили соответственно 250°С и 400°С. Первый и третий квадруполи работали в режиме высокого разрешения. Для каждого MRM-перехода, используемого для количественного анализа, время накопления сигнала (dwell time) задавалось равным 100 миллисекундам (мсек) (Таблица 2).

Индивидуальные сток растворы метформина и внутреннего стандарта (ВС) готовили взятием точной навески, соответствующей 10 мг аналита с учетом чистоты и растворением в воде (метформин), либо ДМСО (ВС) до концентрации 1 мг/мл. Готовые сток-растворы индивидуальных соединений хранились при температуре <-65°С. Рабочие растворы готовились последовательным разбавлением исходных сток-растворов в растворе ацетонитрил/вода (1/1).

Калибровочные образцы и образцы контроля качества (КК) готовили добавлением 10 мкл соответствующего рабочего раствора аналита (исследуемого вещества) к 100 мкл интактной слюны для определения метформина, непосредственно перед проведением пробоподготовки. Интактную слюну готовили смешением слюны, полученной от 6 индивидуальных источников и заведомо не содержащей определяемые соединения.

Калибровочные образцы для метформина готовили в концентрациях 5, 10, 20, 40, 100, 200, 400, 600, 1000, 1600 нг/мл. Образцы контроля качества (КК) - в концентрациях 15 нг/мл (низкий контроль качества, НКК), 800 нг/мл (средний контроль качества, СКК) и 1600 нг/мл (высокий контроль качества, ВКК). Концентрация внутреннего стандарта (ВС) в образцах слюны составляла 100 нг/мл.

Для выделения аналитов использовался метод осаждения белков с последующим упариванием супернатанта. Пробы слюны (хранение при -20°С), а также интактную слюну, используемую для приготовления образцов контроля качества (КК) и калибровочных образцов, размораживали при комнатной температуре в течение не менее, чем 1,5 ч, перемешивали на вортексе до гомогенного состояния.

Определение метформина осуществлялось следующим образом: 100 мкл интактной слюны переносили в микропробирки на 1,2 мл, добавляли 10 мкл раствора внутреннего стандарта (ВС) (1000 нг/мл), перемешивали на шейкере при 1200 об/мин в течение 2 мин. Проводили осаждение белков добавлением 300 мкл охлажденного (-20°С) ацетонитрила. Перемешивали на шейкере при 1200 об/мин в течение 4 мин. Центрифугировали в течение 15 мин при 4000 об/мин (+4°С). Надосадочную жидкость в количестве 50 мкл переносили в 96-луночные микропланшеты, где смешивали со 150 мкл воды. Планшеты помещали в автосэмплер для проведения высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ)-МС/МС анализа.

В ходе разработки способа определения лекарственного препарата метформин с использованием стандартных растворов и модельных проб были найдены MRM-переходы для каждого из соединений, подобраны оптимальные параметры ионизации и хроматографического разделения, а также определен калибровочный диапазон для определяемого соединения.

На Фиг. 1 приводится хроматограмма метформина на уровне нижнего предела количественного определения (НПКО) (5 нг/мл). Правильная форма пика, отношение сигнал/шум, равное 15 говорят о том, что определение метформина возможно на уровне 5 нг/мл.

Отсутствие пиков аналита (исследуемого вещества) и внутреннего стандарта в пустых пробах говорит о селективности подобранных MRM-переходов и способа в целом.

Кроме того, отсутствие отклика аналита в бланковом образце (образец слюны с добавлением ВС, но без добавления аналита), говорят об отсутствии интерференции между целевым определяемым компонентом и внутренним стандартом (ВС).

Линейный диапазон определения лекарственного препарата метформин составил от 5 до 1600 нг/мл. Калибровочные кривые представляли собой линейную зависимость с нормированием 1/с и коэффициентом корреляции не менее 0,999. Пример калибровочной зависимости представлен на Фиг. 4

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМИ ПРИМЕРАМИ.

Было проведено обследование 6 пациентов обоего пола (54-77 лет), обратившихся в одно из эндокринологических отделений г. Москвы. Исследование проводилось на основании письменного добровольного информированного согласия. Описанный выше метод определения лекарственного препарата метформин был успешно применен к анализу реальных проб слюны человека, отобранных после приема препарата, содержащего определяемый компонент.

Результаты определения метформина в пробах слюны приводятся в Таблице 3, где записью «BLOQ» обозначены концентрации менее НПКО (5 нг/мл для метформина).

Правильность полученных результатов определения подтверждается образцами контроля качества (КК), анализ которых проводился в рамках аналитической серии анализа проб дважды: до и после реальных проб слюны. Отклонение образцов контроля качества (КК) по точности составило не более 15% для каждого из образцов КК: 1,5 нг/мл (НКК), 60 нг/мл (СКК) и 150 нг/мл (ВКК), значения KB не превышали 6,0% для всех каждого из уровней КК (Таблица 4). Расчет статистических показателей в образцах КК проводили относительно номинального значения. Приведенные данные иллюстрируют достаточную точность определения содержания метформина в реальных пробах слюны человека (от 92 до 99%).

Краткое описание фигур.

На Фиг. 1 представлена хроматограмма метформина на уровне нижнего предела количественного определения (НПКО) (5 нг/мл).

На Фиг. 2 представлена хроматограмма образца интактной слюны.

На Фиг. 3 представлена хроматограмма бланкового образца слюны.

На Фиг. 4 приводится калибровочная кривая метформина.

Способ определения лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом, включающий следующие этапы: 100 мкл интактной слюны переносится в микропробирки объемом 1,2 мл, добавляется 10 мкл раствора внутреннего стандарта в концентрации 1000 нг/мл, затем перемешивается на шейкере при 1200 об/мин в течение 2 мин, после чего проводится осаждение белков добавлением 300 мкл охлажденного до -20°С ацетонитрила, затем производится перемешивание на шейкере при 1200 об/мин в течение 4 мин, полученную смесь центрифугируют при 4000 об/мин при температуре +4°С в течение 15 минут, после чего надосадочная жидкость в количестве 50 мкл смешивается со 150 мкл воды и помещается в планшеты для определения концентрации метформина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, при этом линейный диапазон определения лекарственного препарата метформина составляет от 5 до 1600 нг/мл.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу количественного определения флавоноидов в листьях тополя черного. Способ количественного определения флавоноидов в листьях тополя черного, заключающийся в предварительном получении водно-спиртового извлечения из растительного сырья путем экстракции 1 г точной навески измельченного до размера частиц 1 мм растительного сырья 70%-ным этиловым спиртом, в пересчете на вещество флавоноидной природы, методом дифференциальной спектрофотометрии в отношении «сырье-экстрагент» - 1:30, при этом определение флавоноидов проводят при длине волны 414 нм в пересчете на рутин и абсолютно сухое сырье рассчитывают по формуле где х - содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин, %; D - оптическая плотность испытуемого раствора; Dо - оптическая плотность раствора Государственного стандартного образца рутина; m - масса сырья, г; mо - масса Государственного стандартного образца рутина, г; W - потеря в массе при высушивании, %; в случае отсутствия стандартного образца рутина целесообразно использовать теоретическое значение его удельного показателя поглощения, равное 240, где х - содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин, %; D - оптическая плотность испытуемого раствора; m - масса сырья, г; 240 - удельный показатель поглощения Государственного стандартного образца рутина при 414 нм; W - потеря в массе при высушивании, %.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к иммуногенным эпитопам URLC10, и может быть использовано в медицине для лечения пациента, страдающего раком.

Группа изобретений относится к фармацевтике и может быть использована для определения количественного содержания аскорбиновой кислоты (АК) в лекарственных средствах (ЛС).

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано в центрах контроля качества лекарственных средств и контрольно-аналитических лабораториях при проведении количественного определения суммы флавоноидов в траве монарды дудчатой ( fisiulosa L.).

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано для определения влажности воздушно-сухого лекарственного растительного сырья плодов расторопши пятнистой.

Группа изобретений относится к области биотехнологии. Предложен способ анализа поведения веществ in vitro, устройство для анализа поведения молекул, а также средство для испытания вещества in vitro.

Изобретение относится к способу высокопроизводительной тестовой (HTT) высокоэффективной жидкостной хроматографии для тестирования образцов фармацевтических композиций.

Изобретение относится к фармацевтическому анализу, а именно к анализу материалов с помощью оптических средств. Способ количественного определения лекарственных средств группы вастатинов заключается в растворении анализируемой пробы при комнатной температуре и перемешивании до полного растворения, обработке аликвотной части приготовленного раствора химическими реактивами с последующим фотоэлектроколориметрированием полученных окрашенных растворов, количественном определении лекарственных средств группы вастатинов по калибровочным графикам, при этом анализируемую пробу растворяют в метаноле, аликвотную часть приготовленного раствора обрабатывают метанольным раствором сульфата никеля в концентрированной соляной кислоте при комнатной температуре, экстрагируют выделившийся окрашенный осадок хлороформом, сушат над безводным сульфатом натрия и фотоэлектроколориметрируют при длине волны 590 нм.

Изобретение относится к области медицины, а именно к медицинской микробиологии, и предназначено для определения типа противомикробного действия фармакологических веществ в процессе изучения их противомикробной активности.

Изобретение относится к фармацевтическому анализу и может быть использовано для количественного определения производных пиперидина (группы бутирофенонов), а именно галоперидола, галоперидола деканоата, трифлуперидола, диклонина, эбастина, флуанизина, толперизона, дроперидола, бенперидола и окскарбазепина в субстанциях.

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле I: каждый из A, D, E, G, J, L, M и Q представляет атом углерода; каждый из R1 и R2 независимо выбран из водорода и галогена; каждый из R3 и R5 представляет собой водород; R4 выбирают из водорода и (C1-C6)алкила; R6 и R7 связаны друг с другом в виде кольца пирролидинона, кольца имидазолидинона, 7-членного моно- или бициклического кольца или 10-членного моно- или бициклического кольца, необязательно замещенного одним или более галогеном, (C1-C6)алкилом, (C1-C6)алкокси, (C3-C10)циклоалкилом или (C6-C10)арилом.

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и касается разработки способов лечения больных сахарным диабетом. Способ снижения уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, осложненным диабетической стопой, включает внутривенное облучение крови на одной руке «синим» лазером с длиной волны 450 нм, средняя мощность излучения которого на выходе одноразового световода составляет не менее 1 мВт, с одновременным озонированием крови на вене другой руки, вводя для этого струйно 200 мл физиологического раствора, с концентрацией в нем озона 2 мкг/мл.

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии. Осуществляют имплантацию в человека по меньшей мере одного устройства доставки, содержащего эксенатид, для обеспечения непрерывного введения эксенатида из по меньшей мере одного устройства доставки, где: (i) непрерывное введение включает первый период непрерывного введения эксенатида в первой дозе, в мкг/сутки, с последующим вторым периодом непрерывного введения эксенатида во второй дозе, в мкг/сутки, при этом указанная вторая доза, в мкг/сутки, больше первой дозы, в мкг/сутки; (ii) стабильная доставка эксенатида в терапевтических концентрациях достигается в течение около 5 дней после каждой имплантации устройства доставки; (iii) стабильная доставка эксенатида является непрерывной в течение по меньшей мере 3 месяцев.

Настоящее изобретение относится к соединению общей формулы I, его фармацевтически приемлемой соли, или его оптически активному изомеру: (I).В формуле (I) X выбран из O, S или NH; A представляет собой бензольное кольцо с 1-5 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из галогена или циано; R представляет собой H или гидрокси, n равно 1-2; кольцо B выбрано из ароматического бензольного кольца, ароматического гетероцикла, насыщенного или ненасыщенного 5-членного или 6-членного кольца, кислородсодержащего пяти- или шестичленного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла, где заместитель R1 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-3 алкоксиметокси, COOH, C1-6 алкоксикарбонила, NR2R3, C1-6 алкилсульфонамидо, C1-5 алкилсульфонила, C3-5 циклоалкилсульфонила или C1-5 алкилсульфинила, m равно 1-4; R2 и R3 вместе образуют замещенный или незамещенный 5- или 6-членный циклоалкил или замещенную или незамещенную гетероциклическую группу, содержащую N, O.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к конкретным производным бензимидазола, структуры которых указаны ниже. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе указанного производного бензимидазола и его применению.
Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для профилактики и/или лечения аутоиммунного заболевания, выбранного из диабетов 1 типа, аутоиммунных диабетов или латентных аутоиммунных диабетов.

Группа изобретений относится к области фармацевтической промышленности, более конкретно, к фармацевтическому составу, состоящему из 3,5 мг/мл инсулина аспарта, 1,72 мг/мл метакрезола, 1,50 мг/мл фенола, 0,04087 мг/мл хлорида цинка, 6,8 мг/мл хлорида натрия, 0,02 мг/мл полисорбата 20, гидроксида натрия и/или соляной кислоты для доведения pH до 7,4 и воды.

Изобретение относится к кристаллическим формам 4-метил-2-[4-(2-метилпропокси)-3-(1H-1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]-1,3-тиазол-5-карбоновой кислоты и натрий 4-метил-2-[4-(2-метилпропокси)-3-(1H-1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]-1,3-тиазол-5-карбоксилата, предназначенным для использования в качестве терапевтического или профилактического средства для заболеваний, связанных с ксантиноксидазой.

Изобретение относится к фармакологии и эндокринологии. Предложено применение гидрохлорида 9-бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазола формулы I в качестве средства, обладающего кардио-, эндотелио-, нефро-, микроангио-, макроангио- и энцефалопротекторными свойствами.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (I), в которой L представляет собой NR2R3; R2 представляет собой водород или незамещенный алкил; R3 представляет собой замещенный алкил, незамещенный алкенил, незамещенный арил, замещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный карбонил или замещенный арилсульфонил; Y представляет собой замещенный гетероциклил, представляющий собой , где R9 представляет собой водород; R10 представляет собой гидрокси, замещенный или незамещенный С1-С6алкилокси или гетероциклил-окси; m обозначает целое число 0; Z представляет собой -N=; R1 представляет собой водород; R4 представляет собой водород, галоген, циано или галогеналкил; R5 представляет собой водород; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к медицине, в частности к консервативному этапу лечения остеонекрозов челюстей в челюстно-лицевой хирургии, и может быть использовано в челюстно-лицевой хирургии, онкологии и хирургической стоматологии.

Изобретение относится к области медицины, в частности к определению лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом. Для этого 100 мкл интактной слюны переносится в микропробирки объемом 1,2 мл, добавляется 10 мкл раствора внутреннего стандарта в концентрации 1000 нгмл, затем перемешивается на шейкере при 1200 обмин в течение 2 мин, после чего проводится осаждение белков добавлением 300 мкл охлажденного до -20°С ацетонитрила, затем производится перемешивание на шейкере при 1200 обмин в течение 4 мин, полученную смесь центрифугируют при 4000 обмин при температуре +4°С в течение 15 минут, после чего надосадочная жидкость в количестве 50 мкл смешивается со 150 мкл воды и помещается в планшеты для определения концентрации метформина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, при этом линейный диапазон определения лекарственного препарата метформина составляет от 5 до 1600 нгмл. Изобретение обеспечивает упрощение процесса обнаружения лекарственного препарата метформин, повышение точности диагностики токсического воздействия лекарственного препарата метформин. 4 ил., 4 табл., 1 пр.

Наверх