Глазная мазь на основе 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацила с ранозаживляющим эффектом



Глазная мазь на основе 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацила с ранозаживляющим эффектом
Глазная мазь на основе 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацила с ранозаживляющим эффектом

Владельцы патента RU 2705392:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения термического ожога роговицы. Мазь содержит в качестве биологически активного вещества 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацил, при этом в качестве мазевой основы содержит вазелин и ланолин, взятые в соотношении 9:1. Компоненты используются в заявленных количествах. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения термических ожогов роговицы. 4 ил., 1 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано при лечении термического ожога, послеоперационного отека роговицы при факоэмульсификации катаракты и травматической эрозии роговицы.

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) во всем мире около 253 миллионов человек страдают от нарушений зрения, 36 миллионов из них поражены слепотой. По данным Росстата количество операций на органе зрения в стационаре в 2016 году составило 821,6 тыс., это на 46% больше, чем в 2005 году- 534 тыс.операций [Здравоохранение в России. 2017: Стат. сб. / Росстат. - М., З-46 2017. - 170 с.]. 81% людей, страдающих слепотой, входят в возрастную группу 50 лет и старше, и у них распространена патология органа зрения: возрастная катаракта и глаукома.

Послеоперационный отек роговицы - одна из наиболее значимых проблем в реабилитации пациентов, прооперированных по поводу осложненной катаракты. В большинстве случаев высокую вероятность отека роговицы можно предполагать еще на этапе диагностического осмотра. Такие факторы, как высокая плотность катаракты, подвывих хрусталика, слабость цинновых связок при псевдоэксфолиативном синдроме, мелкая передняя камера, спаечные процессы, исходная патология роговицы могут осложнять выполнение операции, увеличивать продолжительность хирургического вмешательства.

Современный подход к хирургическому лечению катаракты включает и возможные меры профилактики послеоперационных осложнений.

Метилурацил (2,4-диоксо-6-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин) - улучшает трофику, усиливает рост и размножение клеток, стимулирует процесс регенерации в поврежденных тканях, ускоряет заживление ран, ожогов, повышает сопротивляемость организма к инфекциям. Также описано, что метилурацил оказывает противовоспалительное действие.

Известен способ лечения ожогов глаз путем инсталляций на роговицу препарата "Адгелон"-6-кД-полипептида, 3-6 раз в день в течение 14 сут. В результате лечения эпителизация роговицы и купирование признаков воспаления наступают на 5-7 день [заявка РФ 94008009, опубликована 20.06.1996 г.]. Недостатками способа являются многократное закапывание лекарства, что вызывает неудобства при применении, и сложность получения активных компонентов.

Известны глазные капли, содержащие растворитель в виде воды очищенной и активное вещество, в качестве которого используют природный минерал бишофит. Водный 5-20%-ный раствор бишофита очищают от механических примесей кальция и железа и после стерилизации и визуального осмотра используют для закапывания. Глазные капли обеспечивают противовоспалительное, рассасывающее, антисептическое действие и способствуют нежному рубцеванию тканей роговицы глаза [патент РФ 2112473, 1998 г.]. Недостатками состава являются сложность добычи минерала бишофит и меньшая эффективность из-за жидкого состава.

Известен способ лечения послеоперационных отеков роговицы в хирургии возрастных катаракт, характеризующийся тем, что с первого дня после операции 3х кратно в течение 1 минуты закапывают 0,25% раствор дерината. Сразу после последней инсталляции воздействуют на роговицу бегущим импульсным магнитным полем аппарата «АМО-АТОС», головку-излучатель которого располагают на расстоянии 3 мм от наружной поверхности роговицы. Одновременно осуществляют воздействие лазерным излучением. При этом луч лазера от аппарата «ЛАСТ-01» наводят через осевое отверстие в головке излучателя поля. Частота излучателя 5-10 Гц, положение диафрагмы 4, время воздействия 5 минут, на курс 2-3 сеанса. Способ обеспечивает улучшение исходов операции и снижение длительности лечения геронтологических больных с заявленной патологией за счет сокращения времени восстановления нормального анатомо-морфологического и оптического состояния роговицы, уменьшения частоты развития хронической буллезной кератопатии, восстановления развития механизмов, обусловливающих энергетические и метаболические резервы клетки [патент РФ №2476194, 2013]. Недостатком метода является его трудоемкость.

Известна глазная мазь, содержащая в качестве биологически активного вещества выделенную из пупочных канатиков человека высокомолекулярную гиалуроновую кислоту (0,3-0,5 г) и мазевую основу (вазелин - ланолин в соотношении 6:4) - остальное [Патент РФ №2173136, 2001 г.]. Недостатками мази являются сложность технологии получения основного компонента - гиалуроновой кислоты из пупочных канатиков человека, что является малодоступным и технически трудновыполнимым, а также многократное применение препарата до 3-4 раза в сутки для повышения эффективности и длительный срок заживления раны глаз (30 дней).

Наиболее близким аналогом изобретения является известная 2% мазь бетамецила (кристаллическая форма 6-метиурацила) для стимуляции репаративной регенерации роговичной ткани, содержащая бетамецила - 2 грамма, ланолина безводного - 39,2 грамма, вазелина - 58,8 грамма на 100 грамм лекарственного вещества, лечение продолжают до устранения воспалительных явлений и полного восстановления эпителия роговицы. Недостатком прототипа является малое содержание действующего вещества в составе, что приводит к низкой терапевтической эффективности и необходимости длительного использования. [Джафарали Т.Б. Новый стимулятор регенерации роговицы-мазь бетамецила 2%-ная глазная в лечении заболеваний переднего отдела глаза: Автореф. … дис. канд. мед. наук. - Москва, 1996. - 22 с.].

Задачей предлагаемого изобретения является расширение арсенала лекарственных средств для лечения термических ожогов глаза, послеоперационного отека роговицы.

Технический результат при использовании изобретения - получение новой глазной мази с высоким ранозаживляющим эффектом.

Заявляемая глазная мазь содержит в качестве биологически активного вещества 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацил, а в качестве мазевой основы содержит вазелин и ланолин, взятые в соотношении 9:1, при следующем содержании компонентов, мас. %:

6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацил 10
вазелин-ланолиновая основа 90

Изобретение иллюстрируется следующими фигурами: на фиг. 1 представлен гистологический препарат роговицы правого глаза, характеризующий вид на первые сутки после термического ожога глаз; на фиг. 2 - гистологический препарат роговицы левого глаза, характеризующий вид на первые сутки после термического ожога глаз; на фиг. 3 - гистологический препарат роговицы правого глаза на 3-е сутки; на фиг. 4 - гистологический препарат роговицы левого глаза на 3-е сутки;

6-Метил-3-(тиетан-3-ил)урацил синтезируют по методике, описанной в патенте RU 2485118, 2013 г.

Известно, что 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацил стимулирует защитную активность фагоцитов [патент РФ 2485118] и обладает противомикробной активностью [С.А. Мещерякова, В.А. Катаев, И.Я. Фаттахова [и др.] Синтез и противомикробная активность ацетанилидов и ацетилгидразонов тиетанилпиримидин-2,4(1H,3H)-дионового ряда // Химико-фармацевтический журнал, 2015. - Т. 49, №9. - С. 28-31].

На первом этапе технологии приготовления мази проводят подготовку основного технологического сырья - субстанцию 6-Метил-3-(тиетан-3-ил)урацила, в качестве основы для получения мази используют вазелин сорта для глазных мазей (дополнительно очищенный при помощи активированного угля) и ланолин безводный в соотношении 9:1. Мазевая основа получается путем сплавления вышеназванных компонентов с последующей стерилизацией в сушильно-стерилизационном шкафу при температуре 180°С. Субстанцию просеивают через сито №1, чтобы освободить от механических включений и высушивают в сушильном шкафу при температуре +40-45°С. Сухой материал подвергают гомогенизации на шаровой мельнице или кофемолке. Степень дисперсности контролируют при помощи микроскопа, которая должна составлять не более 25 мкм. Не допускается наличие частиц размером более 90 мкм. Полученный порошок используют в качестве одного из основных компонентов противоожоговой мази.

Технологический процесс приготовления мази осуществляется следующим образом. Так как субстанция не растворима в маслах и воде ее вводят в состав мази по типу суспензии. Для этого в реактор, оборудованный комбинированной мешалкой, рубашкой для нагревания (охлаждения) и внешним гомогенизатором, вносят субстанцию и растирают с расплавленной мазевой основы от навески субстанции.

Затем вещества тщательно измельчают и диспергируют до высокой степени дисперсности. Процесс идет при температуре 40-50°С. В полученную массу мазевой основы и субстанции при непрерывном перемешивании вносят остаток мазевой основы и проводят гомогенизацию до получения однородной массы.

Степень гомогенизации оценивают визуально и с помощью микроскопа. Мазь должна быть визуально гомогенна, не допускается наличие частиц размером более 90 мкм. Фасовка мази производится на фасовочном автомате в стерильные баночки с навинчивающимися пластмассовыми крышками и с простерилизованными пергаментными прокладками массой не более 10 г.

Безопасность производства оговаривается соответствующими разделами регламента и инструкциями по технике безопасности. Для обеспечения санитарных норм помещения, где производится, фасуется и упаковывается мазь, оснащают приточно-вытяжной вентиляцией, системой кондиционирования и бактерицидными УФ-лампами. По степени пожаро- и взрывоопасности производство мази относится к категории «В», по санитарным нормам проектирования - нетоксично, по правилам устройства электроустановок - невзрывоопасно. Побочные продукты, сточные воды и выбросы в атмосферу при производстве мази отсутствуют.

Предлагаемая глазная мазь закладывается в конъюнктивальную полость 2-3 раза в день в течение 7-14 дней.

Применение глазной мази улучшает функциональные исходы, сокращает сроки лечения, хорошо переносится больными, экономична и удобна в использовании. Показателем клинического выздоровления считается восстановление эпителиально-стромального пласта роговицы.

Для экспериментальной проверки заявляемого лекарства были подготовлены следующие образцы мазей, с использованием различных основ и их соотношений. При увеличении или уменьшении количества компонентов от данного интервала мазь расслаивается и не отвечает требованиям ГФ-XIV издания. Готовая мазь желтого цвета с характерным запахом, однородной консистенции. Мазь рекомендуется хранить в прохладном, защищенном от света месте. Пример.

Предлагаемая тиетанилметилурациловая мазь апробирована в эксперименте на 6 кроликах породы шиншилла, разделенных на 2 группы: правые глаза составили основную группу, левые глаза - контроль. Экспериментально вызвали термический ожог роговицы с горячей водой 80 градусов по Цельсию. Терапия правого глаза осуществлялась предлагаемой мазью, а левого глаза (контроль) 20% солкосерил гелем. Лечение проводили 3 раза в день. Терапевтическую эффективность лечения оценивали по следующим признакам: сроки уменьшения и исчезновения явлений раздражения, отека, слизисто-гнойного отделяемого.

Проверка эффективности мази при ожоге легкой степени. Моделирование термического ожога осуществляли с помощью предварительного двухкратного закапывания глазных капель 0,4% инокаина, затем капали горячую воду 80 градусов 30 капель в экспозиции 20 секунд. Завершали опыт закапыванием антибиотика тобрамицин 0,3% и в правый глаз закладывали тиетанилметилурациовую мазь (предлагаемый препарат), в левый глаз 20% солкосерил гель (известный препарат). Способ применения: за веко 3 раза в сутки стеклянной палочкой закладывали мазь. Через 10-15 минут у животных с термическим ожогом роговицы наблюдали слезотечение, конъюнктивальную инъекцию, легкую светобоязнь. На первые сутки лечения в обеих группах (основной и контрольной) наблюдались гиперемия конъюнктивы, инъекция сосудов склер, отек эпителия роговицы в оптической зоне. Площадь поврежденной поверхности роговицы была одинаковой в обеих группах, так как ожог наносился всем кроликам строго аналогично. При осмотре видимые признаки первичного инфицирования отсутствовали. В течение первых суток после ожога в опытной группе сохранялась инъекция сосудов и гиперемия конъюнктивы, на 2-3 сутки отмечалась положительная динамика - воспалительная реакция конъюнктивы значительно уменьшилась. Отек эпителия роговицы отсутствовал. В то время как в контрольной группе инъекция сосудов и гиперемия конъюнктивы сохранялась в течение первых 5 суток и уменьшилась лишь к 7-м суткам с наличием умеренного отека эпителия роговицы.

Клинические изменения подтверждены гистологическими исследованиями.

Гистологически установлено, что термическая ожоговая травма - 1й день после термического ожога (основная группа) у животного номер 1 на правом глазу на фоне лечения тиетанилметилурациловой мазью проявлялась изменением поврежденного эпителия роговицы в виде отека за счет появления прозрачной жидкости в межклеточном пространстве. Глубокие слои роговицы: боуменова мембрана, строма, десцеметовая мембрана и задний эпителий роговицы оставались неизменными (фиг. 1).

В левом (контрольном) глазу кролика 1, первый день после термического ожога (контроль) на фоне лечения солкосерил-гелью изменения сопровождались выраженной десквамацией эпителия, в некоторых участках обнаруживались относительно узкие разрывы между клетками и внеклеточным матриксом. Разрывы были заполнены оптически светлой однородной жидкостью (отеки) (фиг. 2).

В экспериментальном исследовании при использовании взятой в качестве прототипа (мазь бетамецила 2% глазная) первые клинические признаки улучшения отмечались за 3,8 дней, у предлагаемой мази на следующие сутки после начала лечения, что связано с содержанием тиетанового фрагмента в предлагаемой глазной мази.

На фоне лечения наблюдалась положительная динамика в обеих группах. На правом глазу кролика 2 (основная группа) на 3-е сутки лечения наблюдалось уменьшение отека между клетками, для восполнения дефекта наблюдалось митотическое деление молодых клеток (фиг. 3).

В контрольной группе тоже наблюдались вышеперечисленные изменения, за исключением некоторых участков, где наблюдалось относительно запоздалое закрытие дефекта (фиг. 4, стрелка).

Мазь для лечения термических ожогов роговицы, содержащая метилурацил и вазелин-ланолиновую мазевую основу, отличающаяся тем, что в качестве метилурацила содержит 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацил, а вазелин и ланолин содержит в соотношении 9:1 при следующем содержании компонентов, мас.%:

6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацил 10
вазелин-ланолиновая основа в соотношении 9:1 90



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены выделенное антитело к RGMa и его антигенсвязывающий фрагмент.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для непрерывного высвобождения офтальмологического лекарственного средства.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, предназначена для лечения и/или уменьшения интенсивности заболевания заднего отдела глаза.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для коррекции окислительного стресса при наследственной оптической нейропатии Лебера (НОНЛ).

Изобретение относится к соединениям формулы I, обладающим свойствами ингибитора фактора D системы комплимента, фармацевтической композиции на их основе, их применению и способу лечения нарушений, опосредованных фактором D системы комплемента, такими как дегенерация сетчатки, офтальмологическое заболевание, рассеянный склероз, артрит, COPD, респираторное заболевание, сердечно-сосудистое заболевание и др.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии. Для хирургического лечения дистрофии роговицы выполняют забор переднекамерной влаги в объеме 0,1 мл, которую восполняют внутрикамерным введением 0,1 мл стерильного 0,1% изотонического раствора рибофлавина мононуклеотида.

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для повышения зрительных функций у пациентов при хирургическом лечении регматогенной отслойки сетчатки.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для коррекции нарушений роговицы, возникающих при ее механических травмах.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для интравитреальной инъекции антагониста VEGF. Для этого применяют предварительно заполненный шприц, содержащий жидкий препарат антагониста VEGF.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к конкретным производным бензимидазола, структуры которых указаны ниже. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе указанного производного бензимидазола и его применению.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для уменьшения образования фиброзной ткани при заживлении раны. Применяют фармацевтическую композицию, содержащую терапевтическое количество ингибитора митоген-активированной протеинкиназы-активированной протеинкиназы 2 (MK2) с аминокислотной последовательностью FAKLAARLYRKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 3) и фармацевтически приемлемый носитель.

Изобретение относится к области фармации и ветеринарии, а именно к средствам противомикробного и ранозаживляющего действия в форме антибактериальной повязки. Предложено перевязочное средство на биополимерной основе, выполненное в виде повязки, губки или пластыря.

Изобретение относится к медицине, в частности к разработке и применению нового фармацевтического средства, предназначенного для оптимизации течения процессов репаративной регенерации при ожогах кожи.
Изобретение относится к медицинской промышленности. Более конкретно, предложена гидрогелевая композиция для лечения ожогов, содержащая (в мас.%): 1,0-10,0% лидокаина гидрохлорида в качестве активного компонента, 1,0-10,0% 2-аллилоксиэтанола в качестве дополнительного активного компонента, 0,2-1,2% Rheocare С Plus и 0,2-1,0% Cosmedia SP в качестве модификаторов вязкости, 0,1-0,5% Eumulgin Prisma в качестве эмульгатора, 5,0-15,0% Cetiol 4 All в качестве смягчающего компонента, 1,0-3,0% Lanette D в качестве регулятора консистенции, 0,5-1,5% LekoGuard MPP 20 в качестве консерванта, 25% раствор NaOH в качестве регулятора pH-среды в количестве до достижения рН 5-6 и воду (остальное).
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к противоожоговому средству. Противоожоговое средство на основе экстрактов растений, бактериофагов, консервантов и гелеобразователей, которое содержит водные экстракты травы Астрагала лисьего и листьев Подорожника большого, поливалентный бактериофаг, активный в отношении Staphylococcus aureus, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, никотиновую кислоту, рибофлавин, биотин, этилцеллюлозу, карбомер Pemulen, нипагин и воду дистиллированную при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, комбустиологии, пластической хирургии, и может быть использовано для лечения донорской раны живота. Осуществляют забор полнослойного кожного трансплантата с подкожно-жировой клетчаткой до поверхностной фасции на животе, гемостаз, пластическое закрытие донорской раны.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству для терапии хронических ран. Лекарственное средство для терапии хронических ран, характеризуется тем, что оно содержит бактериальный липополисахарид, трегалозу дибегенат, водорастворимое производное целлюлозы, многоатомный спирт, консерванты и воду очищенную, взятые в определенном соотношении.

Изобретение относится к медицине, в частности к способу лечения осаднений, кожных и кожно-мышечных ран у лошадей, крупного и мелкого рогатого скота, включающему обработку раны композиционным составом, содержащим мас.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения ожоговых больных с глубокими и/или обширными ожогами. Способ компенсирования тепловых потерь у ожоговых больных включает наложение на ожоговые раны лечебных повязок и/или раневых покрытий, а также дополнительно размещение на поверхности тела как минимум одного эластичного электронагревателя на непораженных участках и/или на поверхностях пораженных ожогами участков тела поверх лечебных повязок и/или раневых покрытий.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению гексановой фракции спиртового экстракта цветков календулы лекарственной в качестве средства, обладающего противовоспалительной и регенеративной активностью.

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к спрею для профилактики инфекционно-респираторных заболеваний, состоящий из оксолина, эфирного масла эвкалипта, экстракта лука, экстракта чеснока отличающийся тем, что он дополнительно содержит изодекан, дибутиллауроилглутамид, дибутилетилгексаноилглутамид при следующем соотношении компонентов, мас.%- изодекан - до 100- оксолин - 0,1- эфирное масло эвкалипта - 0,015- экстракт лука - 0,25 -экстракт чеснока - 0,25- дибутиллауроилглутамид - 0,125- дибутилетилгексаноилглутамид - 0,06,с динамической вязкостью спрея 0,65 - 2,24 сП.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения термического ожога роговицы. Мазь содержит в качестве биологически активного вещества 6-метил-3-урацил, при этом в качестве мазевой основы содержит вазелин и ланолин, взятые в соотношении 9:1. Компоненты используются в заявленных количествах. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения термических ожогов роговицы. 4 ил., 1 пр.

Наверх