Средство, проявляющее гепатопротекторную, липидрегулирующую, противоишемическую и нейротропную активность



Средство, проявляющее гепатопротекторную, липидрегулирующую, противоишемическую и нейротропную активность
Средство, проявляющее гепатопротекторную, липидрегулирующую, противоишемическую и нейротропную активность
Средство, проявляющее гепатопротекторную, липидрегулирующую, противоишемическую и нейротропную активность
Средство, проявляющее гепатопротекторную, липидрегулирующую, противоишемическую и нейротропную активность
Средство, проявляющее гепатопротекторную, липидрегулирующую, противоишемическую и нейротропную активность

Владельцы патента RU 2705575:

Общество с ограниченной ответственностью "ВАЛЕНТА-ИНТЕЛЛЕКТ" (RU)

Изобретение относится к области медицины и клинической фармакологии. Предложено применение L-энантиомера 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния L-гидроксибутандиоата в качестве средства, проявляющего гепатопротекторную, липидрегулирующую, противоишемическую и нейротропную активность. Соединение обеспечивает пролонгирующий период биоэлектрической активности миокарда, по сравнению с рацематом. 1 табл., 7 пр.

 

Изобретение относится к области химии, медицины и клинической фармакологии.

Перспективным направлением химии органических соединений, является изыскание и создание инновационных отечественных лекарственных препаратов в ряду производных гидроксипиридина, проявляющих широкий спектр фармакологической активности.

В настоящее время в клинической практике используются такие производные 3-гидроксипиридина как мексидол, эмоксипин (Г.И. КЛЕБАНОВ и др. АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА ПРОИЗВОДНЫХ 3-ОКСИПИРИДИНА: МЕКСИДОЛА, ЭМОКСИПИНА И ПРОКСИПИНА, Вопросы медицинской химии №3 2001). Данные препараты оказывают антиоксидантное, антигипоксическое, ноотропное, противосудорожное, анксиолитическое действие.

Известно лекарственное средство Этоксидол - 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиний гидроксибутандиоат в форме рацемата, обладающее противоишемической, церебропротекторной, нейротропной и липидрегулируемой активностями (RU 2377237), формулы:

а также фармацевтические композиции на его основе.

Указанный патент может быть выбран в качестве ближайшего аналога-прототипа.

Целью изобретения является создание нового средства, проявляющего гепатопротекторную липидрегулирующую, противоишемическую и нейротропную активность и представляющее собой соединение -L-энантиомер 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния L-гидроксибутандиоата (соединение 1):

Соединение 1 может быть введено в виде различных лекарственных форм в виде композиции с фармацевтически приемлемыми носителями (целевой добавкой). Соединение применяется в терапевтически эффективных дозах, которые будут зависеть от веса, пола, возраста пациентов, этиологии и тяжести заболевания. Предпочтительно дозы составляют от 20 до 300 мг.

Технический результат: эффективное применение нового производного 3-гидроксипиридина, а именно L-энантиомера 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния L-гидроксибутандиоата для лечения и профилактики широкого спектра заболеваний в качестве средства, проявляющее гепатопротекторную липидрегулирующую, противоишемическую и нейротропную активность, которое обеспечивает пролонгирующий период биоэлектрической активности миокарда, по сравнению с рацематом.

Изобретение может быть проиллюстрировано следующими ниже представленными примерами осуществления изобретения.

Пример 1 Синтез L-энантиомера 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния L-гидроксибутандиоата.

К 13,7 г (0,1 м) 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина присыпают 13,41 г (0,1 м) L-гидроксибутандиовой кислоты, массу тщательно перемешивают и нагревают до плавления при 100-110°С. К полученному плаву постепенно при перемешивании приливают 120 мл воды, полученный раствор фильтруют, отгоняют 60-70% воды в вакууме, к полученному остатку приливают 80 мл ацетона, массу кристаллизуют, полученный осадок отфильтровывают и сушат в вакууме. Получают 23,8 г белого кристаллического вещества, обладающего высокой гигроскопичностью, расплывается на воздухе. C12H17N06

Найдено, %: С 53,07; Н 6,38; N 5,11.

Вычислено, %: С 53,14; Н 6,27; N 5,17.

ИК-спектр, ν см-1: 3510, 3230, 1660, 1610, 1560, 1292, 1161.

УФ-спектр, нм: 228,291 (вода)

Угол вращения [α]D20 -13,6 (4,5% ацетонитрил).

Пример 2 Раствор для инъекций (вес/об.)

L-энантиомера 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния L-гидроксибутандиоата 5,00%

Натрия метабисульфит 1,0%

1 М раствор хлористоводородной кислоты до рН 4,5

Вода для инъекций до 100%

Пример 3 Капсулы

L-энантиомера 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния L-гидроксибутандиоата - 30 масс. %

Крахмал - 25 масс. %

Поливинилпирролидон - 3,5 масс. %

Микрокристаллическая целлюлоза - 12,5 масс. %

Лактоза - 29,0 масс. %

Пример 4 Изучение липидрегулирующего действия L-энантиомера.

Исследования проведены на экспериментальной модели дислипидемии у крыс линии Вистар (самцы, масса 250-280 г, по 10 животных в группе). Модель холестериновой дислипидемии индуцирована введением масляного раствора холестерина в дозе 40 мг/кг и витамина D3 в дозе 25000 МЕ/кг (введение животным ежедневно в течение 20 суток).

До начала опыта и в динамике (через 20 и 30 суток) у крысы определялись следующие показатели:

1. Содержание общего холестерина (ОХС) в плазме крови,

2. β-липопротеидов (β-ЛП),

3. Холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП),

4. Содержание триглицеридов (ТГ),

5. Индекс атерогенности (ИА).

ИА рассчитывали по формуле: ИА = (ОХС - ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП.

Содержание холестерина липопротеидов высокой плотности определяли по методу Абеля после гепарин-марганцовой преципитации и осаждения из сыворотки липопротеидов низкой плотности. Содержание триглицеридов определяли при помощи диагностических наборов.

Результаты исследований приведены в таблице 1.

Достоверность различий по сравнению с интактнымии контрольными животными в пределах р<0,001 и р<0,01 соответственно.

Полученные результаты свидетельствуют, что введение холестерина в сочетании с витамином D3 вызывает негативные сдвиги в спектре плазмы крови животных, характерные для дислипидемии IIA (по классификации ВОЗ). Через 20 суток эти нарушения проявлялись в существенном повышении уровня β-ЛП (р<0,001) и увеличении ИА (р<0,001). Через 30 суток у животных контрольной группы помимо этих проатерогенных изменений наблюдалось также повышение ТГ (р<0,01) и ОХС (р<0,01).

Кроме того, наблюдали выраженный дисбаланс оксидантно-антиоксидантной системы. Уровень каталазы в плазме крови существенно снижался. Обнаружено накопление продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Введение животным, получавшим предварительно холестерин с витамином D3,L-энантиомера в дозе 25 мг/кг перорально (с 20 по 30 сутки) оказывало выраженное липидкоррегирующее действие: существенно увеличилась фракция ХС ЛПВП, снизилось содержание ОХС, β-ЛП и уменьшился ИА до нормы (уровень интактных животных).

Таким образом, L-энантиомер является эффективным липидрегулирующим средством.

Пример 5 Исследования острой токсичности и антигипоксической активности

Исследования проведены на 69 белых SHK мышах самцах, 69 белых SHK мышах самках весом 20-22 г. Формирование групп животных по 6 мышей каждого пола для проведения эксперимента по изучению острой токсичности и антигипоксической активности является репрезентативной выборкой и позволяет по многолетнему опыту токсикологических исследований получить статистически достоверные данные. Во время эксперимента животные содержались в контролируемых условиях: температура окружающего воздуха 20-24°С, относительная влажность 50-60%.

В настоящем исследовании острую токсичность оценивали на мышах обоего пола при однократном внутривенном введении соединения 1 и препарата сравнения. Белым аутбредным мышам (по 6 голов каждого пола в группе) вводили соединение 1 или препарат сравнения в нарастающих дозах 300, 400, 500, 600, 700 мг/кг веса животного в виде раствора в воде для инъекций общим объемом 0,5 мл, допустимого для данного вида животных.

Наблюдение за животными проводили в течение не менее 14 дней после введения. О токсичности препаратов судили по гибели животных и общей картине интоксикации. Фиксировали общее состояние животных: особенности их поведения, интенсивность и характер двигательной активности, наличие и характер судорог, координацию движений, тонус скелетных мышц, реакцию на тактильные, болевые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, состояние волосяного и кожного покрова. Производили подсчет количества погибших животных в ходе эксперимента.

Полученные данные обрабатывались общепринятым методом вариационной статистики с вычислением среднего значения (М) и стандартной ошибки среднего значения (m). В качестве критерия оценки достоверности различия средних величин использовали парный критерий t Стьюдента с поправкой Бонферрони при уровне значимости Р<0,05, для определения достоверности различий абсолютных величин использовали непараметрический критерий «хи-квадрат», при объеме выборки менее 10 - точный критерий Фишера, для определения достоверности различий до и после введения фармакологического агента использовали критерий Уилкоксона.

На основании полученных результатов определяли характеристики «острой» токсичности с помощью пробит-анализа по Миллеру и Тейнтеру. Клиническая картина интоксикации у мышей при введении обоих сравниваемых фармакологических агентов была идентичной. При введении токсических доз соединения 1 и препарата сравнения «Этоксидол (рацемат)», Россия отмечалось снижение двигательной активности животных. При увеличении дозы наблюдался кратковременный (2-3 мин) период гиперкинезии с явлениями беспокойства. Координация движений нарушалась, тонус скелетных мышц был повышен, наблюдались тонические и клонические судороги. В этот период наблюдались непроизвольные акты дефекации и мочеиспускания. Часть животных погибала на фоне судорог. Выжившие животные находились в «заторможенном» состоянии, что выражалось в сниженной реакции на световые, звуковые, тактильные и болевые раздражители (раздражение корня хвоста), при этом наблюдались судорожные подергивания мышц, снижение аппетита, диарея или обстипация на фоне возрастающего водопотребления. Дыхание было учащенным и поверхностным, регистрировали гипертермию. В указанном выше состоянии животные находились в течение первых двух суток, после чего постепенно принимали исходное физиологическое положение.

В течение последующих 14 суток явления интоксикации у животных проявлялись в сниженной реакции на раздражители. Волосяной покров терял блеск, характерный для здоровых животных, кожные покровы оставались без изменений. В дальнейшем состояние животных постепенно возвращалось к норме.

При динамическом наблюдении за животными в течение 14 суток гибели среди выживших животных не отмечали.

Соединение 1 пролонгировало период биоэлектрической активности миокарда, будучи вводимой мышам в дозе, составляющей 5% значения показателя LD50 до 696±10 с, что статистически значимо больше, чем в контроле и в группе препарата сравнения. Кроме того, под влиянием исследуемого вещества поддерживалась сократительная способность миокарда до 381±9 уд./мин. В то время как рацемат, применяемый в высшей терапевтической дозе, приводил к увеличению времени жизни подопытных животных - наименьшее время сохранения биоэлектрической активности составило 592 с, а наибольшее - 610 с.

Пример 6. Изучение противоишемической активности.

Эксперименты проведены на белых нелинейных крысах-самцах, мышах, кроликах и кошках.

Влияние на соотношение зоны некроза к зоне ишемии при ишемическом повреждении миокарда крыс изучали в дозе 5% от ЛД50. В той же дозе изучали влияние на развитие реперфузионных аритмий. Фибрилляцию желудочков вызывали окклюзией коронарных артерий. Определяли влияние препарата на кардиогемодинамику и перекисное окисление липидов (ПОЛ), индуцированные иммобилизационным стрессом.

Показано, что соединение 1 в дозе 5 мг/кг устраняет фибрилляцию желудочков при окклюзии коронарных артерий и снижает количество животных, у которых возникает фибрилляция желудочков до 1 из 10 опытных животных.

В условиях острой ишемии миокарда в дозе 10 мг/кг оказывает отчетливое кардиопротективное действие на кардиогемодинамику, приближая значения сократимости (dP/dt), АД и другие до уровня интактного контроля.

Пример 7. Изучение нейропротективной активности.

Активность подтверждена на модели «обучаемость условного рефлекса пассивного избегания крыс недоучек» и с помощью теста амнезии условного рефлекса пассивного избегания, вызванную скополамином у крыс.

Исследование выполнено на белых беспородных половозрелых крысах самцах массой 250-280 г.

Тест на воспроизведение обучаемости проводили через 24 ч после обучения, регистрировали латентный период захода животного в темное отделение и затем регистрировали число животных, совсем не зашедших в темный опасный отсек и остававшихся на освещенной висячей платформе (крысы, хорошо помнящие ситуацию).

Соединение 1 и препарат сравнения Этоксидол вводили однократно внутрь (интрагастрально) при помощи специального зонда в объеме 0,2 мл на 100 г веса крысы за 40 минут до обучения. Животным контрольной группы вводили дистиллированную воду.

Все исследуемые вещества существенно не изменяли латентное время выполнения навыка захода в темную камеру. Латентный период захода в темную камеру при выполнении норкового рефлекса при первом помещении животных в камеру не изменялся по сравнению с контролем.

После этого осуществляли обучение УРПИ, для чего крыса получала в темной камере небольшое болевое раздражение.

Контрольные животные после обучения и при последующем воспроизведении обученного через 24 ч после обучения помнили о болевом раздражении, полученном в темной камере, и заходили туда с большим латентным периодом. Только 1 крыса из 15-ти совсем не зашла в темную камеру.

Согласно результатам соединение 1 в дозе 200 мг/кг улучшают обучение условному рефлексу пассивного избегания у крыс недоучек, что выражается в достоверном увеличении латентного времени захода в темную камеру при воспроизведении рефлекса. Препарат сравнения в дозе 200 мг/кг также улучшал обучение условному рефлексу пассивного избегания по показателю латентного периода выполнения рефлекса и по показателю увеличения процента животных, совсем не зашедших в темную камеру. Таким образом, препараты имеют сходную нейропротективную эффективность в дозе 200 мг/кг. В дозе 100 мг/кг энантиомер проявил большую активность, чем рацемат в той же дозе.

Пример 7 Изучение гепатопротекторных свойств

Исследование проведено у 30 пациентов-добровольцев с хроническим гепатитом, получавших стандартную терапию. Соединение 1 вводили в виде 5% раствора на 0,9% растворе натрия хлорида по 2 мл в/в 1 раз в сутки в течение 2 недель. У всех пациентов до и после назначенной терапии проводились биохимические исследования: АЛТ, ACT, ЦФ, ЛДГ, МДА, билирубин, общий белок и белковые фракции.

К 14 суткам у 22 больных наблюдалась нормализация активности АЛТ, и составила 1,30±0,2 ммоль/л, возросло содержание билирубина до нормы у 89% пациентов. На фоне введения соединения 1 индекс повреждения гепатоцитов был достоверно ниже контрольной серии (Этоксидол 5% раствор).

Таким образом, L-энантиомер 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния L-гидроксибутандиоата проявил гепатопротекторный эффект, превосходящий таковой у препарата сравнения Этоксидола.

Применение L-энантиомера 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния L-гидроксибутандиоата формулы 1

в качестве средства, проявляющего гепатопротекторную липидрегулирующую, противоишемическую и нейротропную активность.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармации, в частности к химико-фармацевтической отрасли, и касается способа получения новых полусинтетических производных лютеина и астаксантина и может использоваться для получения лекарственных препаратов на основе этих соединений.

Предложен способ получения 2-нитроксисукцината 3-окси-6-метил-2-этилпиридина путем нитрования яблочной кислоты серно-азотной смесью, до образования нитроксиянтарной кислоты с последующей ее обработкой 2-этил-6-метил-3-оксипиридином, где нитрояблочную кислоту, синтезируемую в качестве промежуточного продукта, выделяют из реакционной смеси не в сухом виде, а в виде раствора в этилацетате, который затем и используют для проведения заключительной реакции с 3-окси-6-метил-2-этилпиридином.

Изобретение относится к новой соли – дигидрату оротата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и способу его получения. 2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротата дигидрат соответствует формуле С8Н11NO⋅C5H4N2O4⋅2H2O.

Изобретение относится к способу получения 6-метил-2-этилпиридин-3-ол соли (2S)-2-ацетаминопентандиовой кислоты, который включает проведение реакции солеобразования между N-ацетил-L-глутаминовой кислотой и 2-этил-6-метил-3-оксипиридином в присутствии растворителя и последующую кристаллизацию, в котором в качестве растворителя используют азеотропную смесь изопропилового спирта и воды, а кристаллизацию проводят в среде ацетона.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к комплексным солям 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноата (1) и N-Ацетил-6-аминогексаноата серебра (2), стимулирующим регенерацию костной ткани, ускоряющим процессы репаративного остеогенеза, стимулирующим минерализацию костной ткани при остеопорозе.

Изобретение относится к замещенному оксимом амидному соединению, представленному формулой (I), или его приемлемой в сельском хозяйстве соли, где G1 представляет собой структуру, представленную любой одной из структур G1-1 - G1-4, G1-7 - G1-9, G1-11 - G1-13, G1-16, G1-20, G1-27, G1-30, G1-32, G1-33, G1-44 и G1-50, приведенных в формуле изобретения; G2 представляет собой структуру, представленную G2-2; W представляет собой атом кислорода или атом серы; R1 представляет собой C1-C6-алкил, C1-C4-галогеналкил, (C1-C4)-алкил, замещенный R18, C3-C6-циклоалкил, E-2, E-14, C3-C6-алкенил, C3-C4-галогеналкенил, C3-C6-алкинил или фенил, R2 представляет собой атом водорода, C1-C4-алкил или фенил или вместе с R3 может образовывать указанное ниже кольцо, R3 представляет собой атом водорода или метил, или R3 вместе с R2 может образовывать C2-C5-алкиленовую цепь с образованием 3-6-членного кольца вместе с атомом углерода, связанным с R2 и R3, R4 представляет собой атом водорода, C1-C4-алкил, (C1-C2)-алкил, замещенный R19, циклопропил, аллил, пропаргил, C1-C4-алкилкарбонил, C1-C4-алкоксикарбонил или C1-C4-галогеналкилтио, R5 представляет собой C1-C4-алкил; m является целым числом от 1, 2 или 3, n является целым числом 0, 1 или 2, и p является целым числом 0, 1 или 2, и r представляет собой 0.

Изобретение относится к левовращающемуся энантиомеру 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния L-гидроксиэтанбутандионата, который обладает церебропротекторной активностью и пролонгирует период биоэлектрической активности миокарда.

Изобретение относится к комплексу ацетата цинка с 3-гидроксипиридином формулы: Предложенный металлокомплекс обладает антигипоксической активностью в условиях острой экзогенной гипоксии (гипобарической гипоксии и гипоксии с гиперкапнией).

Изобретение относится к арил-замещенным карбоксамидным производным формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где в формуле (I) R представляет собой водород; R1 независимо выбран из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -On-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (5) -On-гетероциклической группы, выбранной из пиперидинила, пирролидинила, тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила и оксетанила; n имеет значение 0 или 1, когда n имеет значение 0, вместо On присутствует химическая связь; р имеет значение 1 или 2; когда р имеет значение два, R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; R2 представляет собой C1-6 алкил, который является незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7; или R2 вместе с R1 образует С3-С6 циклоалкил; X представляет собой 1,2-С3 циклоалкилен; W, Y и Z независимо выбраны из атома азота и атома углерода; по меньшей мере, один из W, Y и Z представляет собой азот и W, Y и Z, в одно и то же время, не являются углеродом; R3, R4, R5 и R6 являются такими, как указано в формуле изобретения; Ar означает арил, который представляет собой моно- или би-карбоциклическое или моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из О, N и S, включая фенил, фурил, оксазолил, тиазолил, имидозолил, пиридил, пиперидинил, пиримидинил, изооксазолил, триазолил, тетрагидронафтил, бензофуранил, бензотиофенил, индолил, бензоимидазолил, хинолил, изохинолил, хиноксалинил, пиразоло [1,5-а] пиридил, тиено [3,2-b] пирролил, где арил необязательно замещен 1-3 заместителями, указанными в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С1-6алкоксигруппу (С1-6алкильная группа, С1-6алкоксигруппа и С3-8циклоалкильная группа могут быть замещены 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из "атома галогена, С1-6алкоксигруппы"); R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу(которые могут быть замещены заместителями, которые указаны в формуле изобретения), гетероциклическую группу, выбранную из пиридина; А1 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу, выбранную из пиридила, пиразинила, тиофенила, или С3-8циклоалкиленовую группу (двухвалентная арильная группа может быть замещена 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из следующей группы заместителей Ra, которые указаны в формуле изобретения); L представляет собой -С≡С-, -С≡С-С≡С-, -С≡С-(CH2)m-O-, СН=СН-, -СН=CH-С≡C-, -С≡С-СН=СН-, -O-, -(СН2)m-O-, -O-(CH2)m-, C1-4алкиленовую группу или связь; m обозначает 1, 2 или 3; А2 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу (приведенную в формуле изобретения), С3-8циклоалкиленовую группу, С3-8циклоалкениленовую группу, С1-4алкиленовую группу или С2-4алкениленовую группу (которые могут быть замещены 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из группы заместителей Rb, которая приведена в формуле изобретения); W представляет собой R6-X1-, R6-X2-Y1-X1-, R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-, Q-X1-Y2-X3- или Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-; Y2, Y1, Y3, n, X1, X3, X2, X4, Q, R6, R7, R8 и R9 приведены в формуле изобретения.

Изобретение относится к новому гетероциклическому соединению формулы (I). Соединение обладает активностью в отношении рецептора хемокина СХС типа 4 (CXCR4) и может быть использовано для лечения заболевания, выбранного из повреждения почки, ишемической болезни, рака и инфаркта миокарда.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к конкретным производным бензимидазола, структуры которых указаны ниже. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе указанного производного бензимидазола и его применению.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к антителу против Tie2 человека, содержащему четыре вариабельные области тяжелой цепи и четыре вариабельные области легкой цепи, две тяжелые цепи и четыре легкие цепи, а также к фармацевтической композиции его содержащей.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, рентгеноэндоваскулярным методам диагностики и лечения. Выполняют селективную катетеризацию и коронарографию коронарных артерий и артериальных шунтов после чрескожного коронарного вмешательства или аортокоронарного шунтирования.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и к фармацевтической промышленности. Предложен способ лечения когнитивных нарушений больных острым инфарктом миокарда, включающий введение эффективного количества полипренолов формулы (1) в течение 48 часов от начала заболевания.

Изобретение относится к кристаллическим формам 4-метил-2-[4-(2-метилпропокси)-3-(1H-1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]-1,3-тиазол-5-карбоновой кислоты и натрий 4-метил-2-[4-(2-метилпропокси)-3-(1H-1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]-1,3-тиазол-5-карбоксилата, предназначенным для использования в качестве терапевтического или профилактического средства для заболеваний, связанных с ксантиноксидазой.
Изобретение относится к области фармакологической химии, а именно к применению аскорбата лития с формулой LiС6Н7О6 в качестве средства, обладающего антиаритмическим действием.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу определения чувствительности тромбоцитов. Способ определения чувствительности тромбоцитов к ацетилсалициловой кислоте (АСК), включающий забор крови, при этом исследуют АДФ-индуцированную люцигенин-зависимую хемилюминесценцию тромбоцитов; по значению площади (S) под кривой хемилюминесценции определяют резистентность тромбоцитов к АСК: S<360000 у.ед.

Предложен способ получения 2-нитроксисукцината 3-окси-6-метил-2-этилпиридина путем нитрования яблочной кислоты серно-азотной смесью, до образования нитроксиянтарной кислоты с последующей ее обработкой 2-этил-6-метил-3-оксипиридином, где нитрояблочную кислоту, синтезируемую в качестве промежуточного продукта, выделяют из реакционной смеси не в сухом виде, а в виде раствора в этилацетате, который затем и используют для проведения заключительной реакции с 3-окси-6-метил-2-этилпиридином.

Изобретение относится к лекарственным веществам, обладающим кардиопротекторным действием. Предложено применение аскорбата лития в качестве средства, обладающего кардиопротекторной активностью.

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле I: каждый из A, D, E, G, J, L, M и Q представляет атом углерода; каждый из R1 и R2 независимо выбран из водорода и галогена; каждый из R3 и R5 представляет собой водород; R4 выбирают из водорода и (C1-C6)алкила; R6 и R7 связаны друг с другом в виде кольца пирролидинона, кольца имидазолидинона, 7-членного моно- или бициклического кольца или 10-членного моно- или бициклического кольца, необязательно замещенного одним или более галогеном, (C1-C6)алкилом, (C1-C6)алкокси, (C3-C10)циклоалкилом или (C6-C10)арилом.

Изобретение относится к области медицины и клинической фармакологии. Предложено применение L-энантиомера 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния L-гидроксибутандиоата в качестве средства, проявляющего гепатопротекторную, липидрегулирующую, противоишемическую и нейротропную активность. Соединение обеспечивает пролонгирующий период биоэлектрической активности миокарда, по сравнению с рацематом. 1 табл., 7 пр.

Наверх