Суппозитории ректальные с эритропоэтином, обладающие репаративной и антиоксидантной активностью

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству в форме суппозиториев, которые обладают репаративной и антиоксидантной активностью при различного рода травмах, применяется для лечения термических травм, содержащее в качестве действующего вещества эритропоэтин (ЭПО) в форме микрокапсул, в качестве основы - ПЭГ 4000, ПЭГ 1500, ПЭГ 400, лутрол F68, эмульгатор пентол, кремофор RH-40, вода очищенная при определенном соотношении компонентов. Вышеописанное средство обеспечивает инициацию и регуляцию новообразования и регенерацию пораженной ткани в случае повреждений кожи, слизистой оболочки, в случае открытых кожных и поверхностных ран, или также в случае раздражения кожи, вызванного ожогами горячей жидкостью или паром и, в конечном счете, способным к инициации и ускорению заживления; удобно для применения пациентами самостоятельно. 3 пр., 4 табл.

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству в форме суппозиториев, которые обладают репаративной и антиоксидантной активностью при различного рода травмах, содержащее в качестве действующего вещества эритропоэтин (ЭПО) в форме микрокапсул, в качестве основы - ПЭГ 4000, ПЭГ 1500, ПЭГ 400, лутрол F68, эмульгатор пентол, кремофор RH-40, вода очищенная при определенном соотношении компонентов. Вышеописанное средство обеспечивает инициацию и регуляцию новообразования и регенерацию пораженной ткани в случае повреждений кожи, слизистой оболочки, в случае открытых кожных и поверхностных ран, или также в случае раздражения кожи, вызванного ожогами горячей жидкостью или паром и, в конечном счете, способным к инициации и ускорению заживления; удобно для применения пациентами самостоятельно.

Известен способ получения таблетированной формы ЭПО для перорального применения [Патент РФ №2152206, МПК А61К 9/20, опубл. 10.07.2000 г.]. Указанную форму получают смешиванием ЭПО со стабилизирующими добавками и последующей лиофилизацией. Далее лиофильно высушенный ЭПО смешивают со вспомогательными и формообразующими веществами (лактозой, стеаратрм кальция и ванилином) и прессуют в таблетки, которые затем покрывают кислотоустойчивой оболочкой. Недостатком способа является использование на этапе получения кислотоустойчивой оболочки ацетона, что может вызвать снижение активности действующего вещества (ЭПО) вследствие гидролиза; также возможность разрушения оболочки в процессе хранения готовой лекарственной формы, что тоже приведет к падению свойств ЭПО.

Известен способ получения нанокапсулированной формы рекомбинантного эритропоэтина человека (рчЭПО) (патент РФ №2518329, МПК А61К 9/51, опубл. 10.06.2014 г.). Процесс нанокапсулирования заключается в смешивании растворов полимеров (альгинат натрия, или хитозан, или пектин, или коллидон, или карбопол) с ЭПО-содержащей жидкостью (гормон-содержащая жидкость, стабилизированная частично гидролизованным желатином - желатозой и сахарозой), замораживании полученного раствора с определенной скоростью и лиофилизации.

Описанное изобретение применяется в таблетках и желатиновых капсулах перорально, однако указанный способ применения лекарственных средств имеет недостатки в виду того, что действующее вещество может быть подвержено деградации при движении по ЖКТ.

Известен способ применения препаратов эритропоэтина для заживления кожных ран (в том числе и при ожоговых травмах - горячей жидкостью или паром) при местном нанесении (патент РФ №2465003, МПК А61Р 17/02, опубл. 27.10.2012). Изобретение обеспечивает стабилизацию активного соединения и равномерное его высвобождение при использовании различных составов ЭПО-содержащих гелей и пластырей. Близким к указанному изобретению является способ получения лекарственного средства с эритропоэтином местного действия (патент РФ №2611401; опубл. 21.02.2017). Изобретение описывает способ получения лекарственного средства для местного лечения ран в виде пленки с эритропоэтином.

Однако, использование местных лекарственных средств при различного рода травмах и повреждениях кожи (при ожогах) может быть затруднено вследствие образования ряда протеолитических ферментов, а также бактерий на поверхностях ран, которые воздействуют на применяемые действующие вещества. Используемый белок или полипептид инактивируется, расщепляется и претерпевает распад указанными ферментами до момента наступления его фармацевтической эффективности.

Данное изобретение учитывает системное воздействие ЭПО в условиях применения при термической травме. t

Наиболее близким аналогом разработанной лекарственной формы эритропоэтина является микрокапсулированная (в виде микросфер) форма эритропоэтина (патент Китая №CN102233129, МПК А61К 9/16, опубл. 09.11.2011 г.), включающая эритропоэтин, как активный компонент, декстран - защитный (стабилизирующий) агент для активного компонента, и производная полигликолиевой или молочной кислоты или поликапролактон, являющийся материалом оболочки микрокапсул (компонент покрытия). В экспериментах на животных показана пролонгированность действия эритропоэтина.

Заявленная микрокапсулированная форма эритропоэтина применяется в форме инъекций для профилактики и лечения повреждений сетчатки. В изобретении используется местное внутриглазное введение микрокапсул. Предложенная лекарственная форма имеет такие недостатки как возможное возникновение эмболии, внесение инфекции, травмирование нервов, сосудов, возникновение аллергических реакций организма. Более того, применение инъекционных форм требует наличие специального медицинского образования.

Все вышеизложенное послужило основанием для разработки новой усовершенствованной лекарственной формы (суппозиториев) с целью стабилизации свойств действующего вещества (ЭПО в форме микрокапсул), повышения качества, эффективности и пролонгации его эффекта.

Задачей настоящего изобретения является разработка лекарственного средства на основе эритропоэтина, пригодного при системном применении, для специфичной инициации и регуляции новообразования, регенерации пораженной ткани в случае повреждений кожи, слизистой оболочки; а также в случае раздражения кожи, вызванного различного рода повреждениями, в конечном счете, способным к инициации и ускорению заживления.

Сущность изобретения состоит в экспериментально обоснованном выборе компонентов и их концентраций, обладающих необходимыми свойствами для обеспечения препарата заданными характеристиками, разработке технологических операций и алгоритма проведения их.

Техническим результатом, обеспечиваемым приведенной совокупностью признаков, является получение нового лекарственного средства в форме ректальных суппозиториев, обладающего антиоксидантным и репаративным действием, а также уменьшающего риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и печени, обеспечивающего максимальное поступление действующих веществ в кровоток независимо от приема пищи.

Указанный технический результат достигается тем, что средство, способствующее регенерации поврежденных тканей, содержащее эритропоэтин в качестве действующего вещества, а в качестве вспомогательных веществ содержит полиэтиленгликоль 4000 (ПЭГ 4000), полиэтиленгликоль 1500 (ПЭГ 1500), полиэтиленгликоль 400 (ПЭГ 400), эмульгатор пентол, кремофор RH-40, лутрол F-68, и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, г на 1 суппозиторий указано в Таблице 1. Микрокапсулы, в которые включено действующее вещество (ЭПО), состоят из следующих компонентов: желатин, глицерин и вода очищенная (таблица 2).

Используемые вспомогательные вещества разрешены к медицинскому применению нормативной документацией.

Для решения обозначенной задачи были исследованы технологические характеристики лекарственной формы: растворение, однородность распределения, адсорбционная активность, биофармацевтическая доступность.

Предложенный способ применения ЭПО при термических травмах не известен из опубликованных источников информации, что позволяет сделать вывод о соответствии критерию «новизна».

Ниже приведен пример конкретного выполнения способа получения суппозиториев, содержащих ЭПО в форме микрокапсул.

Пример 1. Микрокапсулы, содержащие ЭПО, получают путем внесения 10 г желатина в 23 мл воды очищенной. Затем к полученной массе добавляют 1 г глицерина, все тщательно перемешивают и оставляют на 60-90 минут до полной гидратации желатина. По истечении указанного времени массу нагревают до 40°С в фарфоровой чашке на водяной бане и вводят в нее раствор ЭПО, тщательно перемешивают.В котел с паровой рубашкой и якорной мешалкой наливают 100,0 г вазелинового масла, в рубашку подают горячую воду и нагревают масло до 40-50°С. Включают мешалку и тонкой струйкой вливают суспензию ЭПО в растворе желатина. Диспергирование ведут до образования мягких микрокапсул. Для придания оболочкам плотной

консистенции производят резкое снижение температуры дисперсионной среды до 15-18°С подачей в рубашку котла холодной проточной воды. Перемешивание продолжают еще 30-40 минут до уплотнения оболочек микрокапсул. Готовые микрокапсулы отделяют от вазелинового масла фильтрованием через четыре слоя марли, дважды промывают изопропиловым спиртом. Сушат на открытом воздухе при комнатной температуре до удаления запаха изопропилового спирта (под тягой).

В фарфоровой чашке сплавляют вспомогательные вещества (2-7), указанные в Таблице 1 при температуре 50-60°С, переносят в подогретую ступку, добавляют частями необходимое количество воды очищенной и растирают до получения однородной массы, в полуостывшую суппозиторную основу (39-42°С) добавляют микрокапсулы с ЭПО (состав Таблица 2), непрерывно перемешивают.В подготовленные (предварительно охлажденные и смазанные вазелиновым маслом) суппозиторные формы массу разливают, охлаждают в холодильнике при температуре 2-8°С в течение 20 минут, после чего качество суппозиториев оценивают по указанным выше технологическим параметрам. Полученные суппозитории правильной формы, твердые и однородные на продольном срезе. Полное время растворения составляет 59±2 минут.

Пример 2.

Состав микрокапсул аналогичен составу, указанному в примере 1. Состав суппозиторной основы следующий: полиэтиленгликоль 4000 (ПЭГ 4000) - 0,75 г, полиэтиленгликоль 1500 (ПЭГ 1500) - 0,50 г, полиэтиленгликоль 400 (ПЭГ 400) - 0,25 г, эмульгатор пентол - 0,10 г, кремофор RH-40 - 0,50 г, лутрол F-68 - 0,55 г и вода очищенная - 0,25 г.Полученные суппозитории правильной формы, твердые и однородные на продольном срезе. Полное время растворения составляет 55±2 минут.

Пример 3.

Состав микрокапсул аналогичен составу, указанному в примере 1. Состав суппозиторной основы следующий: полиэтиленгликоль 4000 (ПЭГ 4000) - 1,00 г, полиэтиленгликоль 1500 (ПЭГ 1500) - 0,25 г, полиэтиленгликоль 400 (ПЭГ 400) - 0,25 г, эмульгатор пентол - 0,10 г, кремофор RH-40 - 0,50 г, лутрол F-68 - 0,55 г и вода очищенная - 0,25 г.Полученные суппозитории правильной формы, твердые и однородные на продольном срезе. Полное время растворения составляет 63±2 минуты.

Лекарственные формы, полученные по описанным выше примерам, оценивались также по таким технологическим параметрам, как адсорбционная активность (Таблица 3) и биофармацевтическая доступность - высвобождение ЭПО (Таблица 4). Адсорбционную активность суппозиториев оценивают по способности сорбировать краситель метиленовый синий. Для этого навеску суппозитория 0,30 г растворяют и доводят до метки в мерной колбе вместимостью 100 мл раствором метиленового синего (0,00001 г/мл). Колбу помещают на шейкер и взбалтывают в течение 1 ч (200 об/мин). Полученный раствор фильтруют.2,5 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят водой до метки и измеряют оптическую плотность раствора при 667 нм. Параллельно проводят холостой опыт с раствором метиленового синего в аналогичных условиях. Адсорбционная способность 1 г препарата должна быть не менее 0,03 г метиленового синего. Высвобождение ЭПО оценивали иммуноферментным методом. Биофармацевтические исследования, связанные с процессом высвобождения ЭПО из суппозиториев, проводили в опытах in vitro методом равновесного диализа через полупроницаемую мембрану (нелакированный целлофан). Опыт проводили в условиях термостата при температуре (36±1)°С. В качестве диализной среды использовали раствор фосфатно-солевой буфер, имеющий рН=7,5, что соответствует рН кишечного сока прямой кишки. Отбирали пробы через определенные промежутки времени, восполняя объем до исходного. Содержание вещества в диализате определяли методом ИФА и выражали в процентах по отношению к содержанию в исследуемых образцах.

Из приведенных примеров видно, что оптимальным по технологическим параметрам, адсорбционной активности и способности к постепенному высвобождению ЭПО является состав, описанный в примере №1.

Получение предлагаемых суппозиториев легко осуществимо, при их использовании достигается указанный технический результат, в процессе изготовления используются только разрешенные к применению в медицине вспомогательные вещества и активная субстанция (ЭПО).

В результате проведенных исследований было установлено, что предлагаемые суппозитории обладают высокой биодоступностью. Состав суппозиторной основы обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении, а применение микрокапсул - пролонгированному высвобождению действующего вещества (ЭПО). Суппозитории обладают равномерным высвобождением действующих веществ, удобны для применения пациентами самостоятельно, без обращения к специально обученному персоналу.

Лекарственная форма, которая обладает антиоксидантной и репаративной активностью при различного рода травмах, представляющая собой ректальный суппозиторий, содержащий эритропоэтин в количестве 2000 ME и основу, состоящую из 0,85 г полиэтиленгликоля 1500, 0,1 г полиэтиленгликоля 400, 0,1 г эмульгатора пентола, 0,5 г кремофора RH-40, 0,55 г лутрола F - 68 и 0,25 г воды очищенной при условии, что эритропоэтин содержится в виде микрокапсул, состоящих из желатина, глицерина, воды очищенной и эритропоэтина, взятых в следующих количествах:

Желатин 10,0

Глицерин 1 мл

Вода очищенная 23 мл

Эритропоэтин 2000 ME



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к средству для повышения мясной продуктивности и качества мяса цыплят-бройлеров в условиях технологических стрессов.
Изобретение относится к акриловым полимерам, которые пригодны при трансдермальном применении. Описана композиция для доставки лекарственных средств, включающая (А) статистический сополимер, полученный объединением (i) первого мономера, который является бутил акрилат мономером, 2-этилгексил акрилат мономером, октил акрилат мономером или изооктил акрилат мономером, и (ii) по меньшей мере 18 мас.% от массы статистического сополимера второго мономера, который является метил метакрилат мономером, бутил метакрилатом или изобутил метакрилатом, в присутствии инициатора полимеризации и необязательно органического растворителя, (В) терапевтическое средство и (С) необязательно по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из усилителя, пластификатора, средства, повышающего клейкость, модификатора вязкости, эксципиента, растворителя, смягчающего средства, антиирританта, замутняющего агента, пигмента и консерванта, где терапевтическое средство растворяют в статистическом сополимере.

Изобретение относится к пищевой и фармацевтической промышленности, а именно к способу получения плодово-ягодного экстракта, обладающего антиоксидантной активностью.

Изобретение относится к применению диаминопиримидинового соединения формулы I или IB, или его фармацевтически приемлемой соли, или его дейтерированной формы. Соединения обладают свойствами ингибитора JNK1, JNK2, IL2 или TNFα и предназначены для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения неалкогольного стеатогепатита, фиброза почек, воспаления, гиперплазии, некроза или волчанки.

Изобретение относится к глутатионаммониевым солям O,O-диорганилдитиофосфорных кислот общей формулы (Iа-д), обладающим антиоксидантной и противоопухолевой активностью, которые могут быть использованы в медицине, ветеринарии и фармацевтике: Предложены новые соединения с выраженной противоопухолевой и антиоксидантной активностью.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, в частности к лекарственному средству для лечения заболеваний головного мозга и способу лечения и профилактики таких заболеваний.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего актопротекторным и антиоксидантным действием. Способ получения средства, обладающего актопротекторным и антиоксидантным действием, представляющего собой густой экстракт из свежих плодов тыквы обыкновенной, в котором свежие плоды тыквы обыкновенной очищают от мягкой коры и семян, измельчают до кашицеобразного состояния, затем три раза последовательно экстрагируют 40% этиловым спиртом при соотношении фаз сырье-экстрагент 1:10 на кипящей водяной бане с обратным холодильником каждый раз по 60 минут, все три порции вытяжек объединяют, сгущают при температуре 40°С и разрежении 0,4 ат, досушивают при температуре 40-50°С и разрежении 0,2-0,3 ат в вакуум-сушильном шкафу до остаточной влажности не более 25%.

Изобретение относится к медицине. Предложено применение нитрозильного комплекса железа с N-этилтиомочевиной состава [Fe(SR)2(NO)2]Cl⋅[Fe(SR)Cl(NO)2], где R=C(NH2)(NHC2H5), в качестве противоопухолевого средства для NO терапии опухоли, выбранной из карциносаркомы Hs578T, инвазивной гормонозависимой erbb2-амплифицирующей карциномы протоков молочной железы ВТ-474, аденокарциномы прямой кишки человека Сасо2 и глиобластомы А-172.

Изобретение относится к ветеринарной фармации, в частности к антиоксидантным противовоспалительным препаратам для животных. Препарат содержит исходные вещества в мас.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению противолейкозной и антибактериальной фармацевтической композиции в качестве антиоксиданта и индуктора апоптоза мононуклеарных клеток человека.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогинекологии, и может быть использовано для лечения дисплазии шейки матки, ассоциированной с вирусами папилломы человека.

Изобретение относится к медицине, а именно к детской кардиологии, и может быть использовано для лечения закрытия незаращенного овального окна (НОО) у детей. Для этого вводят Корилип или Корилип - нео по 1 суппозиторию 1 раз в день в течение 10 дней.

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики, а именно, к вагинальному суппозиторию для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний вульвы и влагалища, в особенности, заболеваний вульвы и влагалища, вызванных грибами Candida, например, вагинальных и вульвовагинальных кандидозов, где указанный вагинальный суппозиторий содержащие активный компонент — тетраборат натрия, диспергированный в основе — твердом при комнатной температуре жире, представляющем собой смесь триглицеридов, диглицеридов и моноглицеридов среднецепочечных (С16-С18) жирных кислот с гидроксильным числом, составляющим от 40 до 50 мг KOH/г, а также эмульгатор — полиоксиэтилен (20) сорбитан моноолеат и добавку, предотвращающую снижение температуры плавления и времени полной деформации суппозитория — моноглицериды дистиллированные, и к способу изготовления такого суппозитория.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к карандашу медицинскому, обладающему противовоспалительным действием. Карандаш медицинский, обладающий противовоспалительным действием, содержащий действующее вещество и основу, включающую вазелин, при этом в качестве действующего вещества используют эвкалимин, а в основу включены цетил-стеариловый спирт, воск эмульсионный, масло касторовое и масло персиковое при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к технологии создания нового лекарственного средства в форме ректальных свечей широкого спектра действия на основе интерферона для лечения инфекционно-воспалительньгх заболеваний.

Группа изобретений относится к медицине, в частности к производству препаратов перорального или ректального применения для адаптогенной терапии. Способ приготовления фармацевтического препарата характеризуется тем, что сорбент насыщают действующим компонентом, причем перед насыщением действующим компонентом осуществляют регенерацию сорбента вакуумированием, а после насыщения действующим компонентом осуществляют контакт сорбента с фармацевтически приемлемой отверждаемой жидкостью при повышенном давлении, после чего жидкость отверждают, при этом в качестве действующего компонента используют вещества в газообразном, парообразном или жидком состоянии, а в качестве фармацевтически приемлемой отверждаемой жидкости используют по меньшей мере двухкомпонентную смесь.

Группа изобретений относится к технологии создания лекарственного средства в форме ректальных свечей на основе интерферона для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний.

Группа изобретений относится к области фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для лечения острого и хронического болевого синдрома в форме ректальных суппозиториев, содержащей в 100 г композиции 0,40-8,00 г нефопама гидрохлорида в микронизированном виде и липофильную основу (до 100 г); а также к способу получения указанной композиции, согласно которому микронизированную субстанцию нефопама гидрохлорида суспендируют в расплавленной липофильной основе.

Группа изобретений относится к области фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для лечения острого и хронического болевого синдрома в форме ректальных суппозиториев, содержащей в 100 г композиции: 0,40-8,00 г нефопама гидрохлорида, 9,0-16,0 г полиэтиленоксида 400 и гидрофильную эмульсионную основу (до 100 г); а также к способу получения указанной композиции, согласно которому нефопама гидрохлорид суспендируют в полиэтиленоксиде 400, затем полученную суспензию смешивают с охлажденной до 40-45°С расплавленной гидрофильной эмульсионной основой и гомогенизируют, далее суппозиторную массу в жидком состоянии дозируют в контурные ячейковые упаковки и охлаждают до затвердевания.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к применению гидрохлорида нефопама в форме ректальных суппозиториев на гидрофильной эмульсионной основе, включающей растворитель полиэтиленоксид 400, для лечения острого и хронического болевого синдрома.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению мутеинов фактора дифференцировки роста (GDF15) и их конъюгатов, и может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству в форме суппозиториев, которые обладают репаративной и антиоксидантной активностью при различного рода травмах, применяется для лечения термических травм, содержащее в качестве действующего вещества эритропоэтин в форме микрокапсул, в качестве основы - ПЭГ 4000, ПЭГ 1500, ПЭГ 400, лутрол F68, эмульгатор пентол, кремофор RH-40, вода очищенная при определенном соотношении компонентов. Вышеописанное средство обеспечивает инициацию и регуляцию новообразования и регенерацию пораженной ткани в случае повреждений кожи, слизистой оболочки, в случае открытых кожных и поверхностных ран, или также в случае раздражения кожи, вызванного ожогами горячей жидкостью или паром и, в конечном счете, способным к инициации и ускорению заживления; удобно для применения пациентами самостоятельно. 3 пр., 4 табл.

Наверх