Противосудорожное средство

Изобретение относится к области медицины, в частности фармакологии, и может быть использовано для устранения или предупреждения судорог при эпилепсии. Цель изобретения - поиск новых противосудорожных средств среди производных 7-оксикумарина. Задача решена с помощью синтетического соединения 7-(2-Морфолино-2-оксоэтокси)-2Н-хромен-2-она. В экспериментах на животных (мышах) доказано, что соединение проявляет противосудорожную активность, на 100% защищая животных от гибели после введения LD50 никотина (14 мг/кг). 3 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности фармакологии, и может быть использовано для устранения судорог разного генеза и для лечения эпилепсии.

Противосудорожные средства объединяют большую группу химических веществ, обладающих способностью подавлять или предупреждать судороги, вызванные разными судорожными агентами. Они условно делятся на универсальные противосудорожные и противоэпилептические средства. С химической точки зрения эти группы представлены производными 3,4-бензодиазепина (диазепам, феназепам, клобазам), барбитуровой и тиобарбитуровой кислоты (фенобарбитал, тиобарбитал натрия, гексенал), вальпроевой кислоты (вальпроат натрия, вальпроат кальция) и представителями других классов (местные анестетики, наркозные средства и т.д.) [Шабанов П.Д. Психофармакология. СПб.: Н-Л, 2008. 368 с.]. Часто противосудорожные средства в своем спектре имеют и транквилизирующие (противотревожные) свойства, например, производные 3,4-бензодиазепина (диазепам, феназепам, тазепам, лоразепам). У некоторых производных 7-оксикумарина также описаны транквилизирующие и противосудорожные свойства [Денисенко П.П., Тарасенко А.А. Хлорпропоксипроизводные 7-оксикумарина, обладающие транквилизирующим и гепатопротекторным действием // Патент РФ №2452732 от 10.06.2012. БИ №16], хотя последние встречаются не часто и, как правило, слабо выражены.

Цель изобретения - поиск новых противосудорожных средств среди производных 7-оксикумарина (умбеллиферона).

Задача решена с помощью синтетических соединений 1, 2 и 3, представляющих собой соответственно 4-((3-Нитро-2-оксо-2Н-хромен-4-ил)амино)бутановую кислоту (соединение 1), 7-(2-Морфолино-2-оксоэтокси)-2Н-хромен-2-он (соединение 2) и 4-Метил-7-(2-Морфолино-2-оксоэтокси)-2Н-хромен-2-он (соединение 3).

Синтез соединений описан ниже.

Соединение 1

4-((3-Нитро-2-оксо-2Н-хромен-4-ил)амино)бутановая кислота

1 г 3-нитро-4-хлоркумарина растворили в 50 мл ацетонитрила, добавили 1 мл триэтиламина и 0.46 г 4-аминобутановой кислоты. Реакционную массу перемешивали 3 суток при комнатной температуре, упарили под вакуумом. Остаток 4 раза перекристаллизовали из этанола, получили 0.24 г 4-((3-нитро-2-оксо-2Н-хромен-4-ил)амино)бутановой кислоты. Т. пл. 212-214°С. ИК спектр, ν, см-1: 750, 771, 789, 870, 914, 934, 948, 1069, 1102, 1123, 1179, 1219, 1229, 1259, 1290, 1329, 1353, 1389, 1412, 1433, 1445, 1473, 1487, 1529, 1556, 1564, 1609, 1681, 1708, 2543, 2578, 2637, 2947, 3000, 3041, 3096, 3346. Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д.: 1.83-1.90 (2Н, квинтет), 2.28 (2Н, т), 3.14 (2Н, д), 7.34-7.42 (2Н, м), 7.67-7.69 (1Н, м), 8.26-8.38 (2Н, м), 12.17 (1Н, с уширенный). Элементный анализ, вычислено: С, 53.43; Н, 4.14; N, 9.59; О, 32.85. Найдено: С,53.49; Н, 4.07; N, 9.67

Соединение 2

7-(2-Морфолино-2-оксоэтокси)-2Н-хромен-2-он

Синтезировали аналогично. Т. пл. 180-181°С. ИК спектр, ν, см-1: 749, 760, 838, 852, 893, 954, 983,1013, 1029, 1070, 1101, 1118, 1140, 1151, 1165, 1202, 1244, 1279, 1299, 1373, 1409, 1424, 1434, 1474, 1512, 1555, 1621, 1651, 1665, 1724, 1731, 2875, 2915, 2994, 3081. Спектр ЯМР 1H, δ, м. д.: 3.34-3.59 (8Н, м), 4.96 (2Н, м), 6,25 (1H, д), 6.90-6.95 (2Н, м), 7.57 (1Н, д), 7.93 (1Н, д). Элементный анализ, вычислено: С, 62.28; Н, 5.23; N, 4.84; О, 27.65. Найдено: С, 62.05; Н, 5.34; N, 4.99.

Соединение 3

4-Метил-7-(2-Морфолино-2-оксоэтокси)-2Н-хромен-2-он

Синтезировали аналогично. Т. пл. 156-157°С. ИК спектр, ν, см-1: 749, 807, 825, 851, 889, 958, 1031, 1056, 1082, 1114, 1157, 1203, 1240, 1270, 1279, 1300, 1375, 1388, 1428, 1444, 1474, 1509, 1556, 1622, 1673, 1721, 2875, 2912, 2935, 2977, 3078, 3375, 3413. Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д.: 2.34 (3Н, с), 342-3.43 (4Н, м), 3.53-3.59 (4Н, м), 6.16 (1Н, с), 6.91-6.93 (2Н, м), 7.60-7.63 (1H, д). Элементный анализ, вычислено: С, 63.36; Н, 5.65; N, 4.62; О, 26.37. Найдено: С, 63.46; Н, 5.51; N, 4.78.

Исследование активности синтезированных соединений

Эксперименты выполнены на беспородных белых мышах самцах массой 18-22 г, фармакологическую (противосудорожную) активность оценивали в тесте никотиновых и коразоловых (пентилентетразоловых) судорог.

1. Оценка противосудорожной активности в тесте никотиновых судорог.

Судороги индуцировали внутрибрюшинным введением никотина основания 14 мг/кг (LD50 для никотина). Оценивали наличие и проявления тремора, феномена Штрауба (напряженный вытянутый хвост), наступления стадии «дикого бега» и клонико-тонических судорог. Также регистрировали продолжительность судорог и процент животных, выживших и погибших после судорог. Отдельно отмечали наличие миорелаксации. Исследуемые соединения и препараты сравнения вводили за 20-30 мин до инъекции никотина [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. 2 изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005].

2. Оценка противосудорожной активности в тесте коразоловых (пентилентетразоловых) судорог.

Судороги индуцировали внутрибрюшинным введением коразола (пентилентетразола) 120 мг/кг. Исследуемые соединения и препарат сравнения вводили однократно внутрь или внутрибрюшинно за 40-60 минут до введения коразола. Сразу после введения животных помещали в стандартные прозрачные пластмассовые боксы, в которых наблюдали животных в течение 30 минут. Регистрировали латентные периоды клонических или тонических судорог, а также латентные периоды смертности. Животное считалось выжившим, если смертность не наблюдали в течение 30 минут после введения коразола. Препаратом сравнения был выбран вальпроат натрия (100-200 мг/кг), который вводили внутрибрюшинно [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. -М.: Гриф и К, 2012. - 944 с].

Результаты. Из таблицы 1 видно, что никотин 14 мг/кг при внутрибрюшинном введении вызывал клонико-тонические судороги у 100% мышей. При этом регистрировали все проявления судорог (тремор, позу Штрауба, фазу дикого бега, оцениваемые на три плюса) и в дальнейшем судороги, которые длились в среднем 2,2±0,3 мин и в 50% случаев заканчивались гибелью мышей (LD50 дозы никотина).

Примечание. «-» - отсутствие признака; «+» - слабо выраженный признак; «++» - умеренно выраженный признак; «+++» - выраженный признак; *р<0,05 в сравнении с группой активного контроля (получавшей никотин).

Все исследованные соединения 1-3 проявили противосудорожную активность, на 100% защищая животных от гибели после введения никотина. При введении соединений 1 и 3 у мышей отмечали отсутствие судорог у 66% и клонико-тонические судороги у 33%, которые не заканчивались гибелью животных. Соединение 2 вызывало противосудорожный эффект у 50% мышей, у 50% наблюдали судороги, не приводящие к гибели. Продолжительность судорог также варьировала: она была минимальной (0,3±0,3 мин) после введения соединения 1 и снижалась до 1,3±0,3 мин или 1,5±0 мин после введения соединений 2 и 3 соответственно (в контроле 2,2±0,3 мин). Соединения 1 и 3 вызывали умеренную миорелаксацию. Следовательно, все исследуемые соединения обладают противосудорожной активностью, механизм которой, по-видимому, заключается в блокаде центральных Н-холинорецепторов.

В тесте коразоловых судорог противосудорожную активность проявило соединение 2 в сравнительно больших дозах (200-300 мг/кг при внутрижелудочном введении), при этом процент выживших животных составил 50-57,1% против 9,1% в контроле. С увеличением дозы на 50% (с 200 до 300 мг/кг) противосудорожный эффект соединения 2 существенно не увеличивался. Соединение 1 проявило невысокую противосудорожную активность в дозе 20 мг/кг, но не в дозах 10 и 60 мг/кг, а соединение 3 вовсе не проявляло противосудорожной активности в данном тесте (табл. 2 и 3).

Примечание. *p<0,05 в сравнении с группой контроля.

Препарат сравнения вальпроат натрия, широко используемый в качестве противоэпилептического средства, также проявлял противосудорожную активность только в высоких дозах (100-200 мг/кг), при этом эффект соединения 1 в дозе 200 мг/кг был сопоставим с таковым вальпроата натрия в такой же дозе (200 мг/кг), хотя соединение 1 вводили внутрь (в желудок), а вольпроат натрия - внутрибрюшинно. При внутрибрюшинном введении действующие дозы веществ, как правило, снижаются на 30-50%. Анализ данных по латентному периоду наступления судорог продемонстрировал аналогичные результаты (табл. 3). Показательно, что при альтернативной оценке противосудорожного эффекта соединения 1 оно в дозе 20 мг/кг уменьшало смертность на 1/3, а по удлинению латентных периодов наступления смерти - данные были достоверными (табл. 3).

Примечание. *р<0,05 в сравнении с группой контроля.

Заключение. Исследованные соединения 1-3 проявили противосудорожную активность, на 100% защищая животных от гибели после введения LD50 никотина (14 мг/кг). Соединения 1 и 3 вызывали умеренную миорелаксацию. В тесте коразоловых судорог противосудорожную активность проявило соединение 2 в сравнительно больших дозах (200-300 мг/кг при внутрижелудочном введении), при этом процент выживших животных составил 50-57,1% против 9,1% в контроле. С увеличением дозы на 50% (с 200 до 300 мг/кг) противосудорожный эффект соединения 2 существенно не увеличивался. Соединение 1 проявило невысокую противосудорожную активность в дозе 20 мг/кг, но не в дозах 10 и 60 мг/кг, а соединение 3 вовсе не проявляло противосудорожной активности в данном тесте. Препарат сравнения вальпроат натрия также проявлял противосудорожную активность в тесте коразоловых судорог только в высоких дозах (100-200 мг/кг), при этом эффект соединения 1 200 мг/кг был сопоставим с таковым вальпроата натрия в такой же дозе (200 мг/кг), хотя соединение 1 вводили внутрь (в желудок), а вольпроат натрия - внутрибрюшинно.

Следовательно, исследуемые соединения обладают противосудорожной активностью, в различной степени выраженной в разных моделях. Максимальный противосудорожный эффект проявлял 7-(2-Морфолино-2-оксоэтокси)-2Н-хромен-2-он (соединение 2). Механизм противосудорожного действия соединения 2, по-видимому, заключается в блокаде центральных Н-холинорецепторов.

Применение соединения 7-(2-Морфолино-2-оксоэтокси)-2Н-хромен-2-она формулы

в качестве противосудорожного средства в дозе от 5 до 300 мг/кг у животных.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к солям (5-гидрокси-3,4-бис(гидроксиметил)-6-метилпиридин-2-ил)метансульфокислоты общей формулы I: и способу их получения. Заявленный способ получения (5-гидрокси-3,4-бис(гидроксиметил)-6-метилпиридин-2-ил)метансульфокислоты отличается от известных аналогов меньшим числом стадий, более высоким выходом, применением более дешевых и при этом менее токсичных реагентов и растворителей, меньшим количеством отходов и их меньшей токсичностью.

Изобретение относится к соединению формулы (I), в котором А выбирают из группы , , , и ; R1 представляет собой -CH3, -CH2F, -CHF2, -CH2CH3, -CH2OCH3 или -CH2OCH2CH3; R2 и R3 выбирают независимо из -H, галогена, -CH3, -OCH3 или -OCH2CH3; R4 представляет собой -CF3, циано, -CH3, -C(O)ORa или -C(O)NRbRc; Ra представляет собой -H, или (C1-C2)алкил; каждый Rb и Rc представляет собой независимо H; и n равен целому числу от 0 до 1; или когда A представляет собой (A-3) или (A-5), R1 представляет собой -CН3, -CH2F, -CH2ОCН3 или -CHF2, и n равен 0, тогда по меньшей мере один из R2 и R3 не является H.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения эпилепсии или расстройств, связанных с эпилепсией, содержащую компоненты (A), (B), (C) и (D), а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.

Изобретение относится к соединению формулы (I), к его фармацевтически приемлемым солям или таутомерам, где R1 независимо выбран из H или необязательно замещенного R01 S(=O)2NH2; R3 независимо выбран из C1-10алкила; R2 выбран из , , , , , , , , , , или ; где от нуля до двух T21-23 представляют собой N, а остальные представляют собой C(Rt); D21 выбран из -C(Rd1)(Rd2)-, -N(Rd4)-, -O-, -S- или -C(=O)-; T24 выбран из N или C(Rt); каждый из D22-24 независимо выбран из -C(Rd1)(Rd2)-, -O-, -S- или -C(=O)-; до двух T25-29 представляют собой N, а остальные представляют собой C(Rt); необязательно любые два из Rt и Rd1-d4 связаны вместе с общим атомом или группой атомов с образованием одного 5-6-членного кольца; каждый из Rt, Rd1 и Rd2 независимо выбран из H, CN, NH2, C(=O)NH2, C(=O)N(CH3)2; или Rt независимо выбран из группы, состоящей из необязательно замещенных R01 C1-10алкила, C1-10гетероалкила, тетрагидропиранила, тетрагидропиридинила, морфолинила, пиридинила, , , , CF3, CH2CF3, CH2CHF2 или фенила; R01 выбран из OH или R02; R02 выбран из C1-10алкила, C1-10гетероалкила, C3-10циклоалкила, гетероциклического C6алкила, который содержит атомы углерода и 1 гетероатом, выбранный из O; при этом «гетеро-» означает гетероатом или содержащую гетероатом группу, которые выбраны из группы, состоящей из -C(=O)N(Rd3)- или -C(=O)O-; каждый из Rd3-d4 независимо выбран из H или CH3; R02 необязательно замещен R001; R001 выбран из F, Cl, Br, I, OH или метила, при этом число каждого из R01, R001, гетероатомов или содержащих гетероатом групп независимо выбрано из 0, 1, 2, 3 или 4.

Изобретение относится к соединению формулы (I), в которой A представляет собой 5-членный гетероарил с 2-4 атомами азота, 5,6-бициклический гетероарил с 2-4 атомами азота или 6-членный гетероциклил с 2 гетероатомами, независимо выбранными из азота и кислорода, где A присоединен через азот и необязательно замещен 1-4 заместителями, каждый из которых независимо выбран из циано, галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C1-C6-алкокси, -OC1-C6-галогеналкила, -C(O)Ra, -C(O)ORa и -S(O)2Ra; каждый Ra представляет собой C1-C6-алкил; L представляет собой –C(R3)(R3)–; R1 представляет собой водород или C1-C6 алкил; R2 представляет собой водород, C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил; каждый R3 представляет собой водород; R5 представляет собой водород; и представляет собой одинарную связь.

Изобретение касается лечения эпилепсии. Предложено применение соли бицикло[2.2.2]октан-2-карбоксилата для снижения числа или силы припадков у субъекта человека, страдающего эпилепсией, где доза вводимой соли бицикло[2.2.2]октан-2-карбоксилата составляет от 400 до 1200 мг в сутки.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производному пирролохинолина формулы (XIV) или к его стереоизомеру или фармакологически приемлемой соли или гидрату, где R1, R2 независимо представляют собой водород, алкокси(C1-C3) группу или независимо группу, выбранную из: циано, нитро, амино; T представляет собой CO, CH2, SO2; Ar представляет собой арил (6-членный), необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из алкил(C1-C3) группы, алкил(C1-C3) группы, замещенной тремя атомами галогена, алкокси(C1-C3) группы, галогена, циано и амино; незамещенный биарил (10-членный); гетероарил (5-членный), содержащий 1 атом S и необязательно замещенный одним атомом галогена; гетероарил (9-10-членный), содержащий 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N и S, и необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из алкил(C1-C3) группы и галогена; R3 представляет собой заместитель, выбранный из группы циклических или линейных, замещенных или незамещенных аминов, состоящей из структур (XV)-(XVIII), где A представляет собой NH, O, CH2, NR5; BR4 представляет собой NH, O; R5 представляет собой алкил(C1-C3) группу или бензил; R6 представляет собой алкил(C1-C3) группу; n выбирают из 0, 1, 2; m выбирают из 1, 2; l равно 1.

Описана водная фармацевтическая композиция для лечения поражений центральной нервной системы, предназначенная для парентерального введения. Композиция содержит аллопрегнанолон в концентрации от 1 до 5 мг/мл, сульфобутилэфир бета-циклодекстрина в концентрации от 200 до 300 мг/мл и цитратный буфер.

Изобретение относится к новому соединению формулы (1) и его энантиомеру. Соединение обладает свойствами аффинного связывания с субъединицами α2δ потенциально-зависимых кальциевых каналов и может быть использовано при лечении нейропатической боли, в частности головной боли и мигрени, в лечении заболеваний центральной нервной системы и/или периферической нервной системы, например, выбранных из эпилепсии, ишемического цереброваскулярного заболевания, инсульта, церебральных новообразований, болезни Альцгеймера, болезни Пика, болезни Хантингтона, деменции, болезни Паркинсона и других.В формуле (1) R1 представляет собой С1-4 алкильную группу,R2 представляет собой или иR3 представляет собой водород или С1-4 алкильную группу.

Настоящее изобретение относится к сложному α-азари-лалдегидному эфиру, к способу его получения и к его применению. Химическая структура соответствующего сложного α-азари-лалдегидного эфира представлена формулой I.

Изобретение относится к фармацевтической композиции для предупреждения и/или лечения рака предстательной железы, содержащая терапевтически эффективное количество одного, выбранного из группы, состоящей из бензогетероциклического соединения, представленного формулой (I), его фармацевтически приемлемой соли, его стереоизомера, его дейтерированного соединения или его рацемата, и модулятор сигнального пути андрогенового рецептора.

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле I: каждый из A, D, E, G, J, L, M и Q представляет атом углерода; каждый из R1 и R2 независимо выбран из водорода и галогена; каждый из R3 и R5 представляет собой водород; R4 выбирают из водорода и (C1-C6)алкила; R6 и R7 связаны друг с другом в виде кольца пирролидинона, кольца имидазолидинона, 7-членного моно- или бициклического кольца или 10-членного моно- или бициклического кольца, необязательно замещенного одним или более галогеном, (C1-C6)алкилом, (C1-C6)алкокси, (C3-C10)циклоалкилом или (C6-C10)арилом.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым соединениям 2-аминопиримидина формулы I, где R1 выбирается из группы, включающей галоген, циано, замещённый или незамещённый C1-C6 алкил или незамещённый C1-C6 алкокси; R2 выбирается из группы, включающей Н, галоген, незамещённый C1-C6 алкил, незамещённый C1-C6 алкокси; R3 - это H или -(CH2)mNR8R9; R4 и R5 каждая по отдельности является H, незамещённым C1-C6 алкилом, галогеном, -(CH2)mNR8R9; при этом каждая m по отдельности представляет 0 или 1; каждая R8 и каждая R9 по отдельности выбирается из замещённого и незамещённого C1-C6 алкила, или R8, R9 и связанные N вместе формируют незамещённое или замещённое 4-7-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, N; W - это NH, N(C1-C3 алкил), O или S; X, Y, Z каждая по отдельности является N или -CR10, где R10 - это H; - это незамещённое 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 0, 1 гетероатома, выбранных из N; где каждый замещённый элемент по отдельности замещён 1 или 3 группами, выбранными из галогена, C1-C3 алкила, -NH(C1-C3 алкил), -N(C1-C3 алкил)(C1-C3 алкил) и - C(=O)(C1-C3 алкил).

Настоящее изобретение относится к соединению общей формулы I, его фармацевтически приемлемой соли, или его оптически активному изомеру: (I).В формуле (I) X выбран из O, S или NH; A представляет собой бензольное кольцо с 1-5 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из галогена или циано; R представляет собой H или гидрокси, n равно 1-2; кольцо B выбрано из ароматического бензольного кольца, ароматического гетероцикла, насыщенного или ненасыщенного 5-членного или 6-членного кольца, кислородсодержащего пяти- или шестичленного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла, где заместитель R1 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-3 алкоксиметокси, COOH, C1-6 алкоксикарбонила, NR2R3, C1-6 алкилсульфонамидо, C1-5 алкилсульфонила, C3-5 циклоалкилсульфонила или C1-5 алкилсульфинила, m равно 1-4; R2 и R3 вместе образуют замещенный или незамещенный 5- или 6-членный циклоалкил или замещенную или незамещенную гетероциклическую группу, содержащую N, O.

Изобретение относится к новому производному 4-замещенного-2-(N-(5-замещенного-аллиламида)фенил)-амино)пиримидина, представленному формулой (I). Соединения обладают свойствами ингибитора EGFR мутантного типа, в частности мутанта EGFR-T790M, и могут найти применение для лечения заболевания, связанного с клеточной пролиферацией, опосредованного активностью мутанта EGFR-T790M.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, включая их любую стереохимически изомерную форму, где n равно 1 или 2; Y представляет собой кислород или серу; каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, С1-С4алкила, возможно замещенного гидрокси или галогеном, такого как гидроксиметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, С3-С6циклоалкила, возможно замещенного гидрокси или галогеном, или С1-С4алкилокси; каждый из R3 и R4 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4алкила, С1-С4алкилокси, NR9R10, где R9 и R10 независимо представляют собой водород или С1-С4алкил, или 1,2-тиазолидин-1,1-диона; либо две группы R3 или группы R3 и R4 вместе образуют шестичленное гетероциклическое кольцо, содержащее атом азота; R5 выбран из водорода, галогена или представляет собой гетероциклическое кольцо, выбранное из пиримидин-2-ила, пиридин-2-ила или пиразин-2-ила, возможно замещенное галогеном, С1-С4алкилом; R7 представляет собой водород или С1-С4алкил; радикал формулы (а) представляет собой возможно замещенное азетидиновое, пиперидиновое, морфолиновое, оксазепановое или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновое кольцо, где каждый из R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С3-С6спироциклоалкила, фенила, пиразолила, фенокси или бензилокси, где фенильная или пиразолильная группа возможно замещена галогеном, С1-С4алкилом, фторметилом, дифторметилом, трифторметилом.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I), его физиологически приемлемой соли и/или стереоизомеру, обладающим свойствами ДНК-зависимой протеинкиназы (ДНК-ПК).

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I), где V1 представляет собой CR1, V2 представляет собой N, V3 представляет собой CR3, и V4 представляет собой CR4; X представляет собой связь или C1 алкилен; Y представляет собой О; А представляет собой где каждый n независимо принимает значения 0, 1 или 2; и каждый R8a представляет собой независимо Н, F, Cl, Br, циано или С1-4 галоалкил; В представляет собой -NR7R7a; R1 представляет собой C1-3 алкил, С6-10 арил-С1-3-алкил, С6-10 арил-(CH2)p-G-(CH2)m-, пиридил-(CH2)p-G-(CH2)m- или С6 циклоалкил-(CH2)p-G-(CH2)m-, где каждый G является О или S, где каждый p равен 0, и m принимает значения 1, 2 или 3; или где каждый из С6-10 арил-(CH2)p-G-(CH2)m-, пиридил-(CH2)p-G-(CH2)m- и С6 циклоалкил-(CH2)p-G-(CH2)m- представляет собой факультативно замещенные одним или двумя F, Cl, Br, С2-6 алкинил, C1-6 алкокси или циано; где С6-10 арил-С1-3-алкил является незамещенным или замещенным F, Cl, Br; R3 представляет собой C1-3 алкил; R4 представляет собой Н; каждый R7 независимо представляет собой Н, C1-6 алкил или C1-6 алкокси-С1-4-алкил; и каждый R7a представляет собой независимо C1-6 алкил, C1-6 алкокси-С1-4-алкил, С6-10 арил-С1-4-алкил, C1-9 гетероарил-С1-4-алкил, С2-10 гетероциклил-С1-4-алкил или С3-10 циклоалкил-С1-4-алкил; где С1-9 гетероарил выбирается из имидазола, тетразола и индола; и С2-10 гетероциклил выбирается из морфолина, пиперидина и тетрагидрофурана; или R7 и R7a, вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, факультативно создают замещенное или незамещенное 3-8-членное кольцо, которое выбрано из морфолина, тиоморфолина, пиперазина, пиперидина, пирролидинила, пиррола и пиразола; где замещенное 3-8-членное кольцо замещено 1 или 2 заместителями, выбранными из оксо, C1-3 алкила, гидроксила и С2-3 алкинила.

Группа изобретений относится к лечению рака. Предложены: терапевтическая композиция для ингибирования метилтрансферазы гистона человека EZH2, содержащая N-(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)-4-метил-4’-(морфолинометил)-[1,1’-дифенил]-3-карбоксамид или его соль и один или более других терапевтических агентов, выбранных из противораковых агентов или глюкокортикоидов (предпочтительно дексаметазон или преднизон); способ лечения с её использованием; способ лечения рака; способ ингибирования пролиферации раковой клетки (варианты).

Группа изобретений относится к биохимии и медицине, в частности к новым бициклическим гетероциклическим соединениям, которые являются антагонистами ингибитора белка апоптоза (IAP), к фармацевтическим композициям на их основе, способам получения и применению указанных соединений в профилактике или лечении заболеваний, опосредуемых IAP.

Изобретение относится к области медицины, в частности фармакологии, и может быть использовано для устранения или предупреждения судорог при эпилепсии. Цель изобретения - поиск новых противосудорожных средств среди производных 7-оксикумарина. Задача решена с помощью синтетического соединения 7--2Н-хромен-2-она. В экспериментах на животных доказано, что соединение проявляет противосудорожную активность, на 100 защищая животных от гибели после введения LD50 никотина. 3 табл.

Наверх