Способ лечения операбельной аденокарциномы желудка

Изобретение относится к области лечения рака желудка. Способ лечения операбельной аденокарциномы желудка включает неоадъювантную химиотерапию с использованием абраксана, 5-фторурацила и оксалиплатина. При этом неоадъювантную химиотерапию осуществляют однократно, в чревный ствол устанавливают катетер, через который абраксан, оксалиплатин и 5-фторурацил вводят инфузионно, при этом абраксан в количестве 50 мг/м2 в течение часа, оксалиплатин в количестве 50 мг/м2 в течение 20 минут и 1000 мг/м2 5-фторурацила в течение одного часа, не ранее чем через двое суток после окончания химиотерапии осуществляют хирургическое удаление опухоли, затем не позднее 4 недель выполняют адъювантную химиотерапию посредством перорального введения капецитабина ежедневно 2500 мг/м2 в сутки в 2 приема утром и вечером не более 14 дней не чаще одного раза в месяц, осуществляя такое введение не более 4 месяцев или до появления нежелательных явлений II-III степени или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST. Изобретение обеспечивает выполнение лечения в щадящем режиме, что делает возможным применение его у ослабленных больных, с пребыванием их в стационарных условиях в течение 15-20 дней. 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может найти применение при лечении рака желудка.

Аденокарцинома является одной из разновидностей рака желудка (РЖ) и крайне агрессивным злокачественным новообразованием с негативным статистическим прогнозом для обоих полов во всем мире.

Аденокарцинома желудка (АЖ) входит в число наиболее распространенных онкологических заболеваний. По данным отечественных и зарубежных канцер-регистров, АЖ является четвертой наиболее распространенной формой злокачественных новообразований и второй причиной смерти от рака в мире. Ежегодно в мире регистрируется около 1 миллиона новых случаев и более 700 тысяч смертей от этого заболевания.

Самые высокие показатели заболеваемости наблюдаются в России, Японии, Корее, Китае, Восточной Европе, Восточной Азии и некоторых частях Латинской Америки, низкие - в Австралии, Новой Зеландии и США (ежегодно в США регистрируется 24 тысячи новых больных).

Во всем мире АЖ чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Так, в 2017 году в структуре онкологических заболеваний в России АЖ составляла 7,6% среди мужчин и 4,7% - у женщин. Несмотря на то, что за последние годы отмечается некоторое снижение числа больных с впервые выявленным РЖ, в 2007 было зарегистрировано 41941 новых случаев АЖ, а к 2017 году этот показатель составил уже 37291. Смертность от АЖ в 2007 году составила 37456 случаев, а в 2017 - 28512. Как свидетельствует статистика, совершенствование методов лечения за последние десятилетия не привело к увеличению выживаемости пациентов. Несмотря на успехи медицины в отношении других онкологических заболеваний, в отношении АЖ практически не было достигнуто значимого повышения показателя продолжительности жизни больных.

Данные российской и мировой статистики свидетельствуют о том, что АЖ остается нерешенной проблемой современной онкологии и требует поиска новых методов лечения.

В соответствии с современными клиническими рекомендациями по лечению операбельной АЖ как в России, так и за рубежом, основным методом остается хирургическое лечение в адекватном объеме. Оптимальным можно считать операцию, выполненную в объеме гастрэктомии, реже субтотальной резекции желудка в сочетании с лимфодиссекцией D2. При выполнении оперативного лечения в таком объеме отмечается наименьшее число местных и локорегиональных рецидивов.

В ряде случаев, а именно при наличии признаков поражения регионарных лимфатических узлов при выявлении низко- и недифференцированных аденокарцином, рекомендовано проведение периоперационной химиотерапии.

Химиотерапия проводится в зависимости от соматического состояния пациента и чувствительности опухоли к химиопрепаратам. Стандартом является проведение системной химиотерапии в неоадъювантном и адъювантном режимах, при этом предпочтения отдаются схемам, включающим в себя сочетание препаратов платины (оксалиплатин, цисплатин) и фторпиримидинов (5-фторурацил, капецитабин): CF, ECF, ЕСХ, ЕОХ, FLOT.

Все рекомендованные режимы химиотерапии являются многокомпонентными, что обуславливает их токсичность и ограничивает применение у ослабленных групп больных.

Для повышения эффективности и уменьшения токсичности ряд авторов с 60-х годов стали использовать в лечении рака желудка внутриартериальную химиотерапию. Впервые она была применена в 1957 г. [Arch. Surg. - 1957 - Vol. 74 - Р. 516-524] при неоперабельной опухоли путем введения химиопрепаратов в аорту в месте отхождения чревного ствола. И все же авторы не нашли каких-либо преимуществ такого лечения. В других исследованиях после пункции бедренной артерии подводили катетер к устью чревной артерии и через него вводили химиопрепарат (митомицин-С). По сравнению с внутривенным введением химиопрепаратов это давало некоторое улучшение результатов лечения. В дальнейшем при радикальном комбинированном лечении рака желудка стали использовать предоперационную внутриартериальную химиотерапию [Med. J. Aust. - Vol. 140 - p. 143-147. 1984 and Vol. 155 - p. 803-807. 1991]. Результаты такого лечения оказались ошеломляющими - четырехлетняя выживаемость составила 80%.

Наиболее приемлемым способом лечения в настоящее время является внутриартериальная химиоинфузия, разработанная и применяемая в ФГБУ РНЦ РХТ им. Акад. Гранова A.M., которая уже давно зарекомендовала себя как эффективный метод лечения многих онкологических заболеваний, в том числе и АЖ. Селективное внутриартериальное применение химиопрепаратов является одним из путей повышения эффективности противоопухолевого лечения. Однако, большинство современных химиопрепаратов не предназначены для внутриартериального (в/а) введения. На сегодняшний день единственным цитостатиком, разрешенным для в/а введения, остается 5-фторурацил.

Анализ отечественной и зарубежной литературы, посвященный рентгеноэдоваскулярным исследованиям в терапии опухолей, показал огромный интерес к разработке и применении методов регионарной химиотерапии.

Интерес исследователей обусловлен способностью химиопрепарата проникать и надолго задерживаться в опухолевой ткани при его введении в сосуды, питающие опухоли, значительно снижая общее токсическое действие на организм в целом и таким образом повышая качество жизни пациентов.

Известен способ лечения местнораспространенного рака желудка с высокой метаболической и пролиферативной активностью (Патент РФ №RU 2552289), включающий выполнение неоадъювантной регионарной химиотерапии с использованием иринотекана в липиодоле с последующим оперативным вмешательством. При этом неоадъювантную регионарную химиотерапию осуществляют путем выполнения не более двух процедур внутриартериальной химиоэмболизации: первую осуществляют путем введения 1/2 от разовой системной дозы химиопрепарата в 4-6 мл масляного рентгенконтрастного препарата, не ранее чем через 2-3 недели проводят контрольное определение уровней онкомаркеров, индекса пролиферации Ki-67 и SUVmax по ПЭТУКТ и при снижении хотя бы одного из этих факторов по сравнению с их исходными значениями вторую процедуру внутриартериальной химиоэмболизации осуществляют путем введения не более 1/3 от разовой системной дозы химиопрепарата не более чем в 5 мл масляного рентгенконтрастного препарата.

Известен способ лечения злокачественных опухолей желудка и 12-перстной кишки (Патент РФ №RU 2436605) путем внутриартериального введения митомицина-С, таксотера, 5-фторурацила, гемзара, элоксатина в суспензии их с липиодолом.

Способ заключается в выполнении диагностической ангиографии, выявлении артерий, питающих зоны опухолей желудка и/или 12-перстной кишки, и химиопрепараты митомицин-С, таксотер, 5-фторурацил, гемзар, элоксатин вводят в эти артерии в 0,5-1,0 мл липиодола, и такое лечение осуществляют не реже 1 раза в месяц.

Следует отметить, что такая химиотерапия обладает достаточно высоким токсическим действием на организм пациента из-за большего количества используемых противоопухолевых препаратов, а также из-за повторных циклов введения, поэтому данная схема неприменима у ослабленной группы больных.

И все же эти два способа выгодно отличаются от известных за счет использования внутриартериального введения химиопрепаратов, что обеспечивает снижение общего токсического действия на организм пациента.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения операбельной аденокарциномы желудка с использованием системной химиотерапии препаратами оксалиплатин, 5-фторурацил и Nab-паклитаксел, описанный в работе Eur J Cancer. 2019 Jan; 107:46-52, который взят нами в качестве прототипа.

В данном исследовании описано применение у 49 больных 6 циклов системной неоадьювантной химиотерапии препаратами оксалиплатин 85 мг/м2, 5-фторурацил 2400 мг/м2, лейковорин 400 мг/м2 и Nab-паклитаксел (абраксан) 150 мг/м2 в качестве стандартного лечения операбельной аденокарциномы желудка.

Как отмечено авторами этой работы, несмотря на достигнутый хороший эффект такого лечения, серьезным недостатком его явилось проявление токсических явлений, таких как: нефебрильная нейтропения (20,4%), тошнота (8,2%), диарея (8,2%) и нейропатия (6,1%) в связи с огромным за 6 циклов неоадьювантной химиотерапии, на наш взгляд, количеством вводимых больному химиопрепаратов (510 мг/м2 оксалиплатина, 14400 мг/м2 5-фторурацила, 2400 мг/м2 лейковорина и 900 мг/м2 абраксана за курс лечения), что существенно ограничивает широкое применение такого метода, в первую очередь, у ослабленных больных.

Кроме того, выполнение 6 циклов неоадьювантной химиотерапии, требующее длительного пребывания больных в клинических условиях, значительно удлиняет сроки лечения.

Технический результат настоящего изобретения состоит в сокращении сроков пребывания больных в стационаре, уменьшении количества вводимых им химиопрепаратов и снижении общего токсического действия на организм за счет осуществления регионарной химиотерапии и оптимизации процесса лечения.

Этот результат достигается тем, что в известном способе лечения операбельной АЖ, включающем неоадьювантную химиотерапию с использованием абраксана, 5-фторурацила и оксалиплатина, согласно изобретению, неоадьювантную химиотерапию осуществляют однократно, при этом в чревный ствол устанавливают катетер, через который абраксан, оксалиплатин и 5-фторурацил вводят инфузионно, при этом абраксан в количестве 50 мг/м2 вводят в течение часа, оксалиплатин в количестве 50 мг/м2 в течение 20 минут и 1000 мг/м2 5-фторурацила в течение одного часа, не ранее чем через двое суток после окончания химиотерапии осуществляют хирургическое удаление опухоли, затем не позднее 4 недель выполняют адьювантную химиотерапию посредством перорального введения капецитабина ежедневно 2500 мг/м2 в сутки в 2 приема утром и вечером не более 14 дней, не чаще одного раза в месяц, осуществляя такое введение не более 4 месяцев или до появления нежелательных явлений II-III степени или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST.

Использование нами регионарной внутриартериальной (в/а) химиотерапии, при которой около 50% химиопрепарата остается в опухолевом узле, обеспечивает значительное снижение общего токсического действия на организм пациента за счет доставки химиопрепарата к опухоли непосредственно через питающий ее сосуд, что улучшает качество жизни пациентов. При этом благодаря «первому прохождению» препарата и значительному увеличению концентрации его вокруг новообразования достигается наибольший эффект воздействия, что сокращает срок лечения больного, пребывание его в клинике и снижает общее токсическое действие химиопрепаратов.

В связи с этим использование оксалиплатина в количестве 50 мг/м2, что соответствует редукции дозы его на 40% от системной дозировки, а также абраксана в количестве 50 мг/м2 (рекомендуемая доза 125 мг/м2) и 1000 мг/м2 5-фторурацила и таким образом значительное снижение общего количества вводимых больному химиопрепаратов за курс лечения (в частности оксалиплатина и абраксана практически в десятки раз) за счет регионарного введения их обеспечивает щадящий режим лечения, что делает способ пригодным для лечения ослабленных больных. Кроме того, регионарное введение абраксана как химиопрепарата последнего поколения позволяет в заявляемом нами количестве достичь высокого противоопухолевого эффекта, обеспечивая при этом низкий уровень общей токсичности.

Этот химиопрепарат нового поколения в последние годы находит все более широкое применение для лечения различных новообразований, в связи с чем мы использовали его в схеме нашего лечения аденокациномы желудка в предлагаемых нами режимах. Препарат практически нерастворим в воде, поэтому для клинического применения была разработана специальная лекарственная форма - таксол, представленный концентратом паклитаксела, растворенного в смеси полиоксиэтилированного касторового масла (кремофорЕL с этанолом). Выбор растворителя в определенной степени был вынужденным, поскольку вызывает острые реакции гиперчувствительности и усиливает токсическое действие паклитаксела. Для преодоления токсических реакций была разработана система профилактических мероприятий. При проведении внутривенных инфузий таксола требовалось применение специальных систем из полипропилена или полиолефина, т.к. кремофор способен вымывать в кровь пластификатор из пластифицированного поливинилхлорида, из которого изготавливаются стандартные инфузионные системы. В экспериментальных исследованиях показано, что этот пластификатор весьма токсичен, обладает канцерогенными свойствами, кардиопульмональной токсичностью, гепато и нефротоксичностью. Все вышеперечисленные свойства таксола не позволяют применять его в качестве препарата для регионарного в/а введения.

Для преодоления этих негативных моментов в 2014 году разработана новая форма паклитаксела, стабилизированного альбумином, получившая название Абраксан. Он представляет собой обычный, немодифицированный паклитаксел в виде наночастиц, получаемых при специальной обработке смеси паклитаксела с человеческим альбумином. При разведении препарата с водой получается суспензия, пригодная для внутривенного введения. Хорошая растворимость абраксана в воде позволяет снизить продолжительность инфузий до 30 минут вместо 3 часов при лечении таксолом. Механизм действия абраксана аналогичен действию в форме таксола.

Интерес исследователей обусловлен способностью препарата проникать и надолго задерживаться в опухолевой ткани при его введении в сосуды опухолей, проявляя диагностическую эффективность и в ряде случаев противоопухолевое действие.

Использование 5-фторурацила в схеме нашего способа лечения обусловлено известной низкой токсичностью его и удовлетворительной переносимостью больными, причем, как и выше названные препараты, он вводится больным в количестве, более чем в 10 раз меньше на курс лечения, чем в известных способах.

Хирургическое удаление опухоли не ранее чем через двое суток после окончания регионарной химиотерапии обеспечивает оптимальные условия для проведения хирургической операции, а именно отсутствие ярко выраженных постэболизационных изменений в виде значимого спаечного процесса и фиброзных изменений тканей в области оперативного вмешательства, при этом проявляются положительные эффекты химиотерапии за счет достаточно длительной задержки химиопрепаратов в опухолевой ткани - в виде снижения метаболической активности опухоли, уменьшения опухолевой массы, что повышает абластику проводимого хирургического лечения.

А дальнейшее выполнение химиотерапии путем перорального введения капецитабина в количестве 2500 мг/м2 2 раза в сутки утром и вечером не более 14 дней не чаще одного раза в месяц с осуществлением такого введения не более 4 месяцев или до появления нежелательных явлений II-III степени или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST закрепляет достигнутый положительный эффект, обеспечивая еще большее усиление выполняемого нами химиотерапевтического лечения.

Разработанный и апробированный нами в клинических условиях предлагаемый способ лечения операбельной АЖ позволил нам достичь контроля заболевания, снижения болевого синдрома и, как следствие, улучшение качества жизни больных. Значительное снижение доз используемых химиопрепаратов обеспечило щадящее на организм больного действие этих препаратов, и в результате удовлетворительной переносимости их, сделало возможным выполнение всей схемы лечения без перерыва, в том числе у ослабленных больных. Поскольку заявленный способ нов, тем не менее прошедший к настоящему времени клиническую апробацию у 6 больных с достижением положительных результатов, мы не имеем пока долговременных отдаленных результатов, но получение обнадеживающих положительных результатов при удовлетворительном качестве жизни пролеченных таким образом больных во время и после окончания курса лечения позволяет надеяться на сохранение достигнутых результатов и в дальнейшем. На наш взгляд, полученные результаты при удовлетворительной переносимости лечения больными позволяют рекомендовать такой щадящий метод для применения его в группах ослабленных больных ECOG П.

Сущность способа поясняется примерами.

ПРИМЕР 1.

Больной К., 70 лет. Поступил в клинику ФГБУ РНЦРХТ МЗ РФ 17.05.2019 г. с диагнозом: Аденокарцинома субкардиального отдела желудка T3N2M0 3а стадия.

Из анамнеза: Считает себя больным с апреля 2019 года, когда появился однократный, обильный черный стул, госпитализирован в хирургический стационар. По данным фиброгастродуоденоскопии с биопсией от 10.04.19 -образование кардиального отдела желудка ближе к малой кривизне размерами 2,5×1,5 см. Гистологическое заключение - низко дифференцированная аденокарцинома. По данным компьютерной томографии органов брюшной полости от 16.04.19 - по малой кривизне желудка определялись множественные увеличенные лимфатические узлы от 12 до 23 мм. По данным позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией с 18F фтордезоксиглюкозой от 25.04.19 - патологическое накопление радиофармпрепарата в области желудочно-печеночной связки, размер конгломерата до 5,3 см. Новообразование в желудке с повышенным накоплением РФП до 2,3 см. Больной направлен на консультацию в РНЦ РХТ для дообследования и лечения.

При поступлении в РНЦ РХТ 17.05.2019 г. жалобы на умеренные боли в эпигастральной области. Объективно: состояние удовлетворительное, рост -176 см, вес 58 кг; площадь поверхности тела (ППТ)=1.68 м2

Кожные покровы чистые, лимфатические узлы не увеличены. Границы сердца в пределах нормы, частота сердечных сокращений (ЧСС) 80 уд/мин, тоны сердца ясные, ритмичные. Грудная клетка правильной формы, симметрично участвует в дыхании, дыхание жесткое, хрипов нет. Живот мягкий, безболезненный, печень у края реберной дуги, селезенка не увеличена. Почки не пальпируются. Физиологические отправления без изменений.

Пациент госпитализирован для проведения комбинированного лечения в объеме внутриартериальной химиотерапии опухоли желудка и последующего возможного оперативного лечения.

Результаты обследования до начала проведения процедуры: Клинический анализ крови от 20.05.2019: Гемоглобин 103 г/л, Эритроциты 3,48×1012/л, Тромбоциты 313×109/л, Лейкоциты 3,68×109/л, Нейтрофилы 46,4%, Лимфоциты 32,1%, Моноциты 15,2%, Эозинофилы 6%, Базофилы 0,3%.

Биохимический анализ крови от 20.05.2019: глюкоза 4,89 ммоль/л, общий белок 63 г/л, общий билирубин 8,6 мкмоль/л, АЛТ 11 Ед/л, ACT 19 Ед/л, амилаза 89 Ед/л.

21.05.2019 г. - Диагностическая ангиография. Верхняя мезентерикография. Целиакография.

В условиях ангиооперационной, под местным обезболиванием 20 мл 1%-ного раствора новокаина выполнена пункция правой бедренной артерии по Сельдингеру. Катетер Hook 5 F установлен в чревном стволе.

На ангиограммах сосудистая анатомия гепатопанкреатобилиарной зоны типичная. Узураций общей печеночной, селезеночной и верхней брыжеечной артерий не обнаружено. Левая желудочной артерия проходима на всем протяжении, правая не визуализировалась. В проекции средней трети желудка признаки патологического образования с опухолевыми сосудами. Воротная вена проходима на всем протяжении.

Заключение: злокачественное новообразование желудка

После диагностической ангиографии от 21.05.2019 г через катетер, установленный в чревный ствол инфузионно ввели водные растворы 84 мг (50 мг/м2) абраксана в течение часа, 84 мг (50 мг/м2) оксалиплатина в течение 20 минут и 1680 мг (1000 мг/м2) 5-фторурацила в течение часа. Для получения раствора абраксана его растворили в 10 мл физиологического раствора, раствора оксалиплатина - в 50 мл 5% раствора Глюкозы, смешивая его с ним непосредственно перед введением. Раствор 5-фторурацила так-же готовили непосредственно перед его введением.

Процедуру перенес без особенностей. После завершения внутриартериальной химиоинфузии артериальный катетер был удален, накладывалась давящая повязка на область пункции бедренной артерии. Больной был иммобилизован на 8 часов с момента удаления артериального катетера. Лечение перенес без особенностей.

Клинический анализ крови от 22.05.2019: Гемоглобин 106 г/л, Эритроциты 3,52×1012/л, Тромбоциты 230×109/л, Лейкоциты 3,55×109/л, Нейтрофилы 41,9%, Лимфоциты 30,7%, Моноциты 16,9%, Эозинофилы 9,9%, Базофилы 0,6%.

Биохимический анализ крови от 22.05.2019: глюкоза 4,62 ммоль/л, общий белок 62 г/л, общий билирубин 6,1 мкмоль/л, АЛТ 17 Ед/л, ACT 22 Ед/л, амилаза 35 Ед/л.

24.05.2018 г. Операция. Лапаротомия. Экстирпация желудка. Лимфодиссекция.

Гистологическое исследование от 31.05.2019 г: аденокарцинома желудка Проводилась консервативная терапия: инфузионная, симптоматическая, антисекреторная антибактериальная, гепатотропная, заместительная терапия. Послеоперационный период без особенностей.

Клинический анализ крови от 31.05.2019: Гемоглобин 123 г/л, Эритроциты 4,11×1012/л, Тромбоциты 327×109/л, Лейкоциты 5,85×109/л, Нейтрофилы 60,1%, Лимфоциты 17,3%, Моноциты 10,8%, Эозинофилы 11,8%, Базофилы 0%.

Биохимический анализ крови от 31.05.2019: глюкоза 5,54 ммоль/л, общий белок 58 г/л, общий билирубин 6,8 мкмоль/л, АЛТ 22 Ед/л, ACT 24 Ед/л, амилаза 35 Ед/л.

Учитывая удовлетворительное состояние больного во время проведения неоадьювантной химиотерапии в щадящем режиме и в постоперационном периоде больной выписан из клиники 04.06.2019 в удовлетворительном состоянии под наблюдение районного онколога, с рекомендациями перорального приема капецитабина ежедневно 2500 мг/м2 в сутки в 2 приема утром и вечером не более 14 дней не чаще одного раза в месяц не более 4 месяцев или до появления нежелательных явлений.

Срок пребывания больного в клинике РНЦ РХТ составил 18 дней.

С 10.06.2019 по 24.06.2019 в течение 14 дней пероральный прием капецитабина в количестве 4200 мг (2500 мг/м2) в сутки в 2 приема (утром -2200 мг и вечером - 2000 мг). Перенес лечение без особенностей.

С 08.07.2019 повторный пероральный прием капецитабина в прежних режимах.

В настоящее время состояние больного удовлетворительное, продолжается пероральный прием капецитабина. Наблюдение по месту жительства.

Выполненная нами щадящая регионарная полихимиотерапия позволила добиться хороших показателей переносимости с сохранением стабилизации заболевания в соответствии с критериями RECIST. Клинически отмечен положительный эффект в виде уменьшения болевого синдрома. Состояние больного во время всего курса лечения оставалось и по настоящее время сохраняется удовлетворительным.

К настоящему времени предлагаемым способом проведено лечение 5 больных с достижением у них снижения общего токсического действия за счет регионарного введения и редукции дозы используемых химиопрепаратов, и использование таких щадящих режимов химиотерапии позволило проводить лечение у ослабленной группы больных, что выгодно отличает заявляемый нами способ от известных.

Срок пребывания больных в стационарных условиях составил 15-20 календарных дней, в то время как лечение с применением неоадьювантной системной химиотерапией и последующим оперативным удалением опухоли, как минимум, составляет 30-35 календарных дней. При этом количество химиопрепаратов, используемых для лечения больных, значительно сокращено за счет регионарного введения их.

В связи с тем, что предлагаемый способ нов, к сожалению, мы не имеем пока отдаленных результатов лечения, но удовлетворительное состояние всех пролеченных нами больных и щадящих режимов выполнения этапов лечения позволяет нам надеяться на сохранение достигнутых результатов и в дальнейшем.

Способ разработан в отделении оперативной хирургии №2 РНЦРХТ имени академика Гранова A.M. и прошел клиническую апробацию у 5 больных с положительным результатом.

Способ лечения операбельной аденокарциномы желудка, включающий неоадъювантную химиотерапию с использованием абраксана, 5-фторурацила и оксалиплатина, отличающийся тем, что неоадъювантную химиотерапию осуществляют однократно, при этом в чревный ствол устанавливают катетер, через который абраксан, оксалиплатин и 5-фторурацил вводят инфузионно, при этом абраксан в количестве 50 мг/м2 в течение часа, оксалиплатин в количестве 50 мг/м2 в течение 20 минут и 1000 мг/м2 5-фторурацила в течение одного часа, не ранее чем через двое суток после окончания химиотерапии осуществляют хирургическое удаление опухоли, затем не позднее 4 недель выполняют адъювантную химиотерапию посредством перорального введения капецитабина ежедневно 2500 мг/м2 в сутки в 2 приема утром и вечером не более 14 дней не чаще одного раза в месяц, осуществляя такое введение не более 4 месяцев, или до появления нежелательных явлений II-III степени, или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и предназначено для лечения неоперабельной аденокарциномы головки поджелудочной железы (АПЖ). Осуществляют внутриартериальное инфузионное введение 50 мг/м2 оксалиплатина в течение 20 минут через катетер, установленный в гастродуоденальную артерию.
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения операбельной аденокарциномы поджелудочной железы (АПЖ). Способ заключается во внутриартериальном инфузионном введении 50 мг/м2 оксалиплатина через катетер в гастродуоденальную артерию в течение 20 минут, затем болюсно суспензии 50 мг/м2 абраксана не более чем в 5 мл липиодола, после чего катетер переустанавливают в чревный ствол и внутриартериально инфузионно вводят 1000 мг/м2 гемцитабина в течение одного часа, затем выполняют хирургическое удаление опухоли, после которого не ранее чем через 2 недели в чревный ствол вводят инфузионно гемцитабин в количестве 1000 мг/м2 с последующей системной химиотерапией посредством перорального введения капецитабина ежедневно по 2500 мг/м2 в сутки в 2 приема утром и вечером не более 14 дней, не чаще 1 раза в месяц до появления нежелательных явлений II-III степени или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST.
Изобретение относится к соединению Формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли. В формуле I W выбран из водорода и , где кольцо A выбрано из фенила или 6-членного моноциклического гетероарила с одним кольцевым гетероатомом, выбранным из N; каждый X и Y независимо выбран из CR1 и N; Z выбран из фенила, 5- или 6-членного моноциклического гетероарила с 1-2 кольцевыми гетероатомами, независимо выбранными из N, O и S, 6-членного моноциклического частично ненасыщенного гетероциклила с одним кольцевым гетероатомом, выбранным из N; где каждый из фенила, моноциклического гетероарила и моноциклического гетероциклила независимо замещен 0-2 группами RC; L выбран из связи, -(C(R2)(R2))m-, -(C2-C6 алкинилен)-, -O-, -S- и -S(O)2-; каждый RA и RB независимо выбран из галогена, C1-C6 алкила и C1-C6 гидроксиалкила; каждый RC независимо выбран из C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, галогена, C1-C6 гидроксиалкила, С3-С7 циклоалкила, 4-членного гетероциклила с одним кольцевым гетероатомом, выбранным из О, (6-членного гетероциклила с 2 кольцевыми гетероатомами, выбранными из N, O)-C1-C6 алкила, циано, -C(O)OR2 и -C(O)-N(R2)(R2); каждый RD и RF независимо выбран из водорода и -N(R2)(R2); каждый R1 представляет собой водород; каждый R2 независимо выбран из водорода, гидроксила, -NR”R”, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 гидроксиалкила, С3-С7 циклоалкила, или 2 R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-членное гетероциклильное кольцо с 1 кольцевым атомом, выбранным из О; каждый R” представляет собой водород или C1-C6 алкил; и m, p и q - каждый независимо представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4.
Изобретение относится к области иммунологии. Предложены варианты применения выделенного антитела или его антигенсвязывающего участка, специфичного к B7-H1, в лечении рака.
Изобретение относится к соединению формулы (I), его фармацевтически приемлемым солям или таутомерам, которые могут найти применение при лечении заболевания, связанного со стрессом, вызванным мисфолдингом белков, и в частности с накоплением неправильно свернутых белков.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения рака. Для этого вводят эффективное количество антагониста белка запрограммированной смерти 1 (PD-1), представляющего собой моноклональное антитело, тяжелая и легкая цепи которого включают SEQ ID NO: 21 и SEQ ID NO: 22 соответственно, и ингибитора циклинзависимых киназ (CDK) – динациклиба.

Изобретение относится к биотехнологии. Описан полипептид для нацеливания на выделяющийся фосфатидилсерин (PtdS) клеточной мембраны, который включает: (а) домен гамма-карбоксиглутаминовой кислоты белка S, представленный в SEQ ID NO: 1, или последовательности, по меньшей мере на 95% гомологичной ей, который не содержит домен протеазы или гормон-связывающий домен; и (б) белок S EGF домена.

Изобретение относится к органической химии и фармацевтике, а именно к моногидрату метил[1-({6-[(2S)-бутан-2-иламино]-2-(пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-7-ил)пиримидин-4-ил}карбонил)пиперидин-4-ил]карбаматтозилата, моногидрату метил[1-({6-[(2R)-бутан-2-иламино]-2-(пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-7-ил)пиримидин-4-ил}карбонил)пиперидин-4-ил]карбаматтозилата, моногидрату метил(1-{[6-{[(1S)-1-циклопропилэтил]амино}-2-(пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-7-ил)пиримидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)карбаматтозилата и их кристаллам.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающему(й) свойствами ингибитора и обладающему(й) цитостатическим эффектом.

Изобретение относится к области биотехнологии, молекулярной биологии и вирусологии. Предложен нереплицируемый, поглощаемый клеткой рабдовирус, представляющий собой вирус везикулярного стоматита, причем указанный вирус получен путем воздействия на живой вирус УФ излучением, применяемым в дозе от 100 мДж/см2 до 1000 мДж/см2, так что по меньшей мере 0,05%, но не более 80% нуклеотидов РНК вируса сшивается и/или РНК вируса расщепляется на по меньшей мере две дискретные полинуклеотидные последовательности, и при этом поверхность оболочки вирусной частицы содержит по меньшей мере 5% от числа G белков вирусной частицы дикого типа.
Изобретение относится к соединению формулы (I), его фармацевтически приемлемым солям или таутомерам, которые могут найти применение при лечении заболевания, связанного со стрессом, вызванным мисфолдингом белков, и в частности с накоплением неправильно свернутых белков.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для дренирования околоносовых пазух у больных с нарушениями сознания. Для этого осуществляют дренаж из полости пазухи посредством дренажного элемента с использованием положительного и отрицательного давления во время дренирования.

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой способ комплексного лечения при пиометре и эндометрите у собак, предусматривающий введение в первый день лечения при закрытой пиометре Ализина подкожно однократно в область холки из расчета 10 мг/кг массы тела, после открытия шейки матки или при открытой пиометре и при гнойно-катаральном эндометрите с 3-х по 7-е сутки лечения клопростенола внутримышечно в дозе 1 мкг/кг массы тела один раз в день; с 1-х по 7-е сутки лечения Метрогила внутривенно капельно 15 мл/кг массы тела один раз в день; с 1-х по 7-е сутки лечения раствора Рингера-Локка внутривенно капельно 10 мл/кг массы тела один раз в день; в 1-е, 3-и, 5-е, 7-е сутки лечения совместно с раствором Рингера-Локка Гемобаланса внутривенно капельно 0,05 мл/кг массы тела один раз в день; с 1-х по 7-е сутки лечения Дерината внутримышечно 1,5 мг/кг массы тела один раз в день; с 1-х по 7-е сутки лечения Цефтриаксона внутривенно 40 мг/кг массы тела один раз в день в разведении 1 г препарата на 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида, причем способ лечения препаратами проводится одновременно с применением квантовой терапии аппаратом Рикта® - MB мощностью 10 Вт на зоны воздействия - проекции яичников, проекции рогов и тела матки, проекции надпочечников один раз в день в течение 10 дней со временем воздействия 5 минут на каждую зону и переменной частотой лазерного излучения.

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой способ лечения острого послеродового эндометрита у коров, включающий парентеральное введение иммунокоррегирующего средства в сочетании с миотропными и этиотропными препаратами, отличающийся тем, что в качестве иммунокоррегирующего средства используют бычьи рекомбинантные альфа- и гамма-интерфероны внутримышечно в 1, 2 и 3 дни с интервалом 24 часа в дозе по 5,0 мл каждого, в качестве миотропного препарата используют утеротон внутримышечно в 1-4 дни в дозе 10 мл/животное с 24-часовым интервалом, а в качестве этиотропного препарата используют ниокситил внутриматочно в дозе 10-15 мл/100 кг массы тела с 48-часовым интервалом.
Заявленная группа изобретений относится к области ветеринарной микробиологии и биотехнологии и представляет собой приманку для диких плотоядных животных, включающую формообразующий компонент, тетрациклин и аттрактант, отличающуюся тем, что приманка в качестве формообразующего компонента содержит водный раствор клея столярного, при массовом соотношении клея к воде 0,4-0,5:1, и дополнительно неочищенное зерно хлебных злаков при следующем содержании компонентов, мас.%: водный раствор клея столярного 3,0-5,0, тетрациклин - 0,001-0,003, неочищенное зерно хлебных злаков - 5,0-15,0, аттрактант – остальное, и способ получения этой приманки для диких плотоядных животных, включающий добавление к формообразующему компоненту клею столярному воды, взятых в массовом соотношении 0,4-0,5:1, выдерживают при комнатной температуре 10-12 часов, затем нагревают до 50-60оС в течение 1-3 часов, добавляют неочищенное зерно хлебных злаков, аттрактант и тетрациклин, а целевой продукт получают путем экструзии или капиллярно-химического обезвоживания полученной массы, разложенной в пластиковые формы при комнатной температуре.
Заявленное изобретение относится к области медицины и фармацевтики и представляет собой состав с фиксированной комбинацией доз, содержащий в качестве активных ингредиентов только ибупрофен, дротаверин или их фармацевтически приемлемые соли и один или более фармацевтически приемлемых наполнителей.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к способу лечения рака, экспрессирующего мутантную EZH2. Изобретение позволяет эффективно лечить рак, ассоциированный с экспрессией мутантной EZH2.

Изобретение относится к медицине, в частности к способу увеличения антибактериальной активности бензилпенициллина натриевой соли без изменения токсичности. Заявленный способ заключается в воздействии импульсного магнитного поля высокой напряженности на порошкообразный антибиотик переменным импульсным электромагнитным полем высокой напряженности.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно способу получения коллагенового материала. Способ получения коллагенового материала включает перекисно-щелочную обработку шкур пресноводных рыб, выбранных из толстолобика, карпа, белого амура, сазана, для чего шкуры заливают смесью пероксида водорода и гидроксида натрия, выдерживают, затем обработанные таким образом шкуры промывают в проточной воде, промытые шкуры заливают раствором уксусной кислоты и выдерживают, полученную массу гомогенизируют и отправляют на сушку, которую проводят в вакуум-сублимационной машине, высушенные листы нарезаются на пластинки и герметично упаковываются при определенных условиях.

Изобретение относится к применению L-аланиния ацетилсалицилата формулы 1 в качестве средства, проявляющего антикоагуляционную активность. Соединение обладает антикоагуляционной активностью, сопоставимой с гепарином.
Изобретение относится к медицине, а в частности к способу лечения операбельной аденокарциномы головки поджелудочной железы. Способ лечения операбельной аденокарциномы поджелудочной железы, включающий внутриартериальное введение химиопрепаратов абраксана и гемцитабина, причем в качестве химиопрепаратов дополнительно используют оксалиплатин, который вводят через катетер, установленный в гастродуоденальную артерию, инфузионно, затем болюсно абраксан, осуществляя селективную эмболизацию опухоли, после чего катетер переустанавливают в чревный ствол и гемцитабин вводят инфузионно, не ранее чем через сутки после окончания химиотерапии осуществляют сеансы конформной лучевой терапии, не ранее чем через сутки после окончания лучевой терапии выполняют хирургическое удаление опухоли, после которого не ранее чем через 2 недели в чревный ствол вводят инфузионно гемцитабин, затем не позднее 4 недель выполняют системную адьювантную химиотерапию посредством перорального введения капецитабина и одновременного внутривенного введения гемцитабина, осуществляя такое введение этих препаратов не более 4 месяцев или до появления нежелательных явлений II-III степени или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST, взятые в определенном соотношении и при определенных условиях. Вышеописанный способ обеспечивает улучшение результатов лечения больных операбельной аденокарциномой головки поджелудочной железы в виде увеличения безрецидивного периода и общей выживаемости больных. 1 пр.

Изобретение относится к области лечения рака желудка. Способ лечения операбельной аденокарциномы желудка включает неоадъювантную химиотерапию с использованием абраксана, 5-фторурацила и оксалиплатина. При этом неоадъювантную химиотерапию осуществляют однократно, в чревный ствол устанавливают катетер, через который абраксан, оксалиплатин и 5-фторурацил вводят инфузионно, при этом абраксан в количестве 50 мгм2 в течение часа, оксалиплатин в количестве 50 мгм2 в течение 20 минут и 1000 мгм2 5-фторурацила в течение одного часа, не ранее чем через двое суток после окончания химиотерапии осуществляют хирургическое удаление опухоли, затем не позднее 4 недель выполняют адъювантную химиотерапию посредством перорального введения капецитабина ежедневно 2500 мгм2 в сутки в 2 приема утром и вечером не более 14 дней не чаще одного раза в месяц, осуществляя такое введение не более 4 месяцев или до появления нежелательных явлений II-III степени или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST. Изобретение обеспечивает выполнение лечения в щадящем режиме, что делает возможным применение его у ослабленных больных, с пребыванием их в стационарных условиях в течение 15-20 дней. 1 пр.

Наверх