Серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов, проявляющие противогрибковую активность

Авторы патента:


Изобретение относится к новым биологически активным соединениям - серебряным солям 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов формулы (I, II, III), в которой R1=4-СН3О, R2=4-Cl (I), R1=4-СН3О, R2=2-NO2 (II), R1=4-Br, R2=2-NO2 (III). Данные соединения обладают противогрибковой активностью и низкой токсичностью. 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 3,4-диарил-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-она, а именно к серебряным солям 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов формулы (I, II, III):

R1=4-СН3О, R2=4-Cl (I), R,=4-СН3О, R2=2-NO2 (II), R1=4-Br, R2=2-NO2 (III),

обладающим противогрибковой активностью, что позволяет предположить возможность их использования в медицине в качестве лекарственных противогрибковых средств.

Ближайшими аналогами по структуре и действию заявляемым соединениям являются 3,4-диарил-5-(4-гуанидилсульфонилфенил)-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-оны (IVa-ё) [Синтез и антибактериальная активность 3,4-диарил-5-(4-гуанидилсульфонилфенил)-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов / О.В. Бобровская, И.В. Ковтоногова, В.Л. Гейн [и др.] // Хим.-фарм. журн. - 2016. - Т. 50. - №1. - С. 17-18] формулы:

R=4-Cl (IVa-д), H (IVe, ё);

R1=4-Cl (IVa), 4-NO2 (IVб), 3-NO2 (IVв), H (IVг), 4-Br (IVд), 4-F (IVе), 3-F (IVё).

Структурные аналоги (IVa-ё) обладают низкой противогрибковой активностью.

Эталоном сравнения выбран флуконазол, широко применяемый в лечебной практике и являющийся аналогом по действию заявляемым соединениям (I, II, III) [Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 16-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: Новая волна, 2012. - С. 920-921]. Кроме того, в качестве эталона сравнения взято известное лекарственное средство сульфацетамид натрия (сульфацил-натрий), который используется нами как исходное вещество в синтезе соединений (I, II, III) и является аналогом по структуре [Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 16-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: Новая волна, 2012. - С. 826-827].

Целью изобретения является поиск соединений с высоким противогрибковым действием и низкой токсичностью в ряду 3,4-диарил-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов.

Поставленная цель достигается получением серебряных солей 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло [3,4-с]пиразол-6-онов (I, II, III), которые обладают противогрибковой активностью.

Заявляемые соединения (I, II, III) синтезируют взаимодействием 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов (V) с серебра нитратом в среде этанол-ДМФА в соотношении 2:1 по схеме:

R1=4-СН3О, R2 = 4-Cl (I), R1=4-СН3О, R2=2-NO2 (II), R1=4-Br, R2=2-NO2 (III).

Синтез исходных 5-арил-4-ароил-1-(4-ацетиламиносульфонилфенил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов (VI) и 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов (V) осуществлен по аналогии с ранее описанными методиками [Синтез 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-(4-гуанидилсульфонилфенил)-3-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, И.В. Ковтоногова, О.В. Бобровская [и др.] // Журн. общей химии. - 2014. - Т. 84, вып. 2. - С. 271-274; Синтез и антибактериальная активность 3,4-диарил-5-(4-гуанидилсульфонилфенил)-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов / О.В. Бобровская, И.В. Ковтоногова, В.Л. Гейн [и др.] // Хим.-фарм. журн. - 2016. - Т. 50. - №1. - С. 17-18].

Пример 1. Получение заявляемого соединения (I). К горячему раствору 1,07 г (0,002 моль) 5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3-(4-метоксифенил)-4-(4-хлорфенил)-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-она (V) в 30 мл смеси этанол-ДМФА в соотношении 2:1 добавляют горячий раствор 0,34 г (0,002 моль) серебра нитрата в 17 мл этанола (2% раствор). Выпавший при охлаждении осадок отфильтровывают, промывают на фильтре от следов серебра нитрата этанолом и водой, высушивают, снова промывают этанолом и высушивают. Выход 0,81 г (63%). Т.пл. 277-279°С. Найдено, %: С 48.61; Н 3.08; N 8.79; S 4.92. C26H20AgClN4O5S. Вычислено, %: С 48.50; Н 3.13; N 8.70; S 4.98. ИК спектр (Specord М-80, в таблетках с KBr, ν, см-1): 3400 (NH), 1720 (СОлакт.), 1664 (СОамид.), 1344, 1160 (SO2). Спектр ЯМР 1Н (Bruker Avance III HD, рабочая частота 400 МГц, DMSO-d6, TMS, δ, м.д.): 1.92 с (3Н, СН3СО), 3.74 с (3Н, CH3O), 6.82 с (1Н, С(4)Н), 6.90-7.95 м (12Н, СНаром), 13.91 с (1H, N(1)H).

Заявляемое соединение (I) представляет собой белое с желтоватым оттенком кристаллическое вещество, растворимое при нагревании в диметилформамиде, диметилсульфоксиде, ледяной уксусной кислоте и не растворимое в воде.

Пример 2. Получение заявляемого соединения (II). К горячему раствору 1,09 г (0,002 моль) 5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3-(4-метоксифенил)-4-(2-нитрофенил)-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-она (V) в 35 мл смеси этанол-ДМФА в соотношении 2:1 добавляют горячий раствор 0,34 г (0,002 моль) серебра нитрата в 17 мл этанола (2% раствор). Выпавший при охлаждении осадок отфильтровывают, промывают на фильтре от следов серебра нитрата этанолом и водой, высушивают, снова промывают этанолом и высушивают. Выход 0,86 г (66%). Т.пл. 233-235°С. Найдено, %: С 47.62; Н 3.12; N 10.62; S 4.93. C26H20AgN5O7S. Вычислено, %: С 47.72; Н 3.08; N 10.70; S 4.90. ИК спектр (Specord М-80, в таблетках с KBr, ν, см-1): 3384 (NH), 1736 (СОлакт.), 1636 (СОамид.), 1340, 1160 (SO2). Спектр ЯМР 1H (Bruker Avance III HD, рабочая частота 400 МГц, DMSO-d6, TMS, δ, м.д.): 1.89 с (3Н, СН3СО), 3.69 с (3Н, CH3O), 6.75 с (1Н, С(4)Н), 6.83-7.80 м (12Н, СНаром), 13.98 с (1Н, N(1)H).

Заявляемое соединение (II) представляет собой бледно-желтое кристаллическое вещество, растворимое при нагревании в диметилформамиде, диметилсульфоксиде, ледяной уксусной кислоте и не растворимое в воде.

Пример 3. Получение заявляемого соединения (III). К горячему раствору 1,19 г (0,002 моль) 5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3-(4-бромфенил)-4-(2-нитрофенил)-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-она (V) в 35 мл смеси этанол-ДМФА в соотношении 2:1 добавляют горячий раствор 0,34 г (0,002 моль) серебра нитрата в 17 мл этанола (2% раствор). Выпавший при охлаждении осадок отфильтровывают, промывают на фильтре от следов серебра нитрата этанолом и водой, высушивают, снова промывают этанолом и высушивают. Выход 1,00 г (71%). Т.пл. 268-270°С. Найдено, %: С 42.82; Н 2.40; N 10.02; S 4.51. C25H17AgBrN5O6S. Вычислено, %: С 47.70; Н 2.44; N 9.96; S 4.56. ИК спектр (Specord М-80, в таблетках с KBr, ν, см-1): 3400 (NH), 1720 (СОлакт.), 1636 (СОамид.), 1348, 1164 (SO2). Спектр ЯМР 1H (Bruker Avance III HD, рабочая частота 400 МГц, DMSO-d6, TMS, δ, м.д.): 1.87 с (3Н, СН3СО), 7.18 с (1H, С(4)Н), 7.37-7.84 м (12Н, СНаром.), 13.80 с (1H, N(1)H).

Заявляемое соединение (III) представляет собой белое с сероватым оттенком кристаллическое вещество, растворимое при нагревании в диметилформамиде, диметилсульфоксиде, ледяной уксусной кислоте и не растворимое в воде.

Исследование противогрибковой активности и острой токсичности заявляемых соединений (I, II, III).

Острую токсичность (ЛД50, мг/кг) соединений (I, II, III) изучали на белых мышах (самках) массой 16-18 г при однократном внутрибрюшинном введении. За животными вели наблюдение в течение 10 суток, фиксируя поведение, интенсивность и характер двигательной активности, наличие судорог, координацию движений, тонус скелетной мускулатуры, реакции на тактильные, звуковые и световые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, ритм сердечных сокращений, состояние волосяного и кожного покрова, окраску видимых слизистых оболочек, потребление воды и пищи, изменение массы тела.

Рассчитывали острую токсичность, соблюдая рекомендации государственного фармакологического комитета по изучению общетоксического действия биологически активных веществ [Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. Утв. 25. 12. 97 / Вестн. фармакоп.комитета. - 1998. - №1. - С. 27-32].

Установлено, что ЛД50 составляет для соединения (I) 1350 мг/кг, для соединений (II, III) > 1200 мг/кг. Следовательно, заявляемые соединения (I, II, III) менее токсичны, чем эталон сравнения флуконазол, ЛД50 которого 1273 мг/кг [Drugs in Japan V., P. 983, 1990. - Режим доступа: http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/chemidlite.jsp]. Согласно классификации токсичности препаратов соединения (I, II, III) относятся к классу практически нетоксичных веществ [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии (справочник). - М.: Медицина, 1977. - С. 196-197].

Противогрибковую активность определяли методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде Сабуро [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. - Ч. 1. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 576-578.]. Для всех испытуемых соединений (I, II, III) были определены минимальные подавляющие концентрации (МПК) в отношении фармакопейных штаммов Candida albicans АТСС 885-653 и Candida albicans АТСС 10231, полученных из ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Минздрава России. Посевы производили в жидкую среду Сабуро с различной концентрацией испытуемых соединений. Исследуемые соединения в количестве 0,05 г растворяли в 5 мл диметилсульфоксида, 1 мл полученного разведения 1:100 соединяли с 4 мл жидкой среды Сабуро. Далее готовили ряд серийных разведений соединений с двукратно уменьшающейся концентрацией.

Культуры выращивали в пробирках на скошенной агаризированной среде (плотная среда Сабуро). Для определения противогрибковой активности использовалась 48 часовая культура. Для приготовления рабочей взвеси микроорганизмов производили смыв выросшей культуры изотоническим раствором натрия хлорида и устанавливали плотность микробной взвеси по стандарту мутности 5 единиц. Далее из полученной микробной взвеси готовили рабочий раствор с концентрацией 5x105 КОЕ/мл. Данную взвесь вносили в количестве 0,1 мл в пробирки с серийными разведениями изучаемых соединений. Таким образом, микробная нагрузка при определении противогрибковой активности составила 2-2,5×104 КОЕ/мл

Учет результатов производили через 48 часов выдержки контрольных и опытных пробирок в термостате при температуре 24°С±1°С Минимальную подавляющую концентрацию (МПК) устанавливали по отсутствию признаков роста на питательной среде: последняя пробирка с задержкой роста (прозрачная) соответствует МПК соединения в отношении данного штамма.

Фунгистатический эффект исследуемых соединений (I, II, III) сравнивали с действием флуконазола [Cordeiro R.A., Teixeira С.Е. С, Brilhante R.S. N. et al / Minimum inhibitory concentrations of amphotericin B, azoles and caspofungin against Candida species are reduced by farnesol // Medical Mycology January 2013, 51, P. 53-59]. Кроме того, в качестве эталона сравнения использовали сульфацетамид натрия (сульфацил-натрий), который является исходным веществом в синтезе соединений (I, II, III) и аналогом по структуре. Результаты испытаний представлены в таблице 1.

* - литературные данные.

Как видно из таблицы 1, серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов (I, II, III) по противогрибковой активности сравнимы с современным антимикотиком флуконазолом и превосходят аналог по структуре (сульфацетамид натрия) в 128-500 раз (МПК 1000/7,8 и 1000/2), а также менее токсичны, чем флуконазол.

Следовательно, заявляемые соединения (I, II, III) могут найти применение в медицине в качестве противогрибковых лекарственных средств.

ЛИТЕРАТУРА

1. Синтез и антибактериальная активность 3,4-диарил-5-(4-гуанидилсульфонилфенил)-4,6-дигидропирроло [3,4-с]пиразол-6-онов / О.В. Бобровская, И.В. Ковтоногова, В.Л. Гейн [и др.] // Хим.-фарм. журн. - 2016. -Т. 50.-№1.-С. 17-18.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 16-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: Новая волна, 2012. - С. 826-827, С. 920-921.

3. Синтез 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-(4-гуанидилсульфонилфенил)-3-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, И.В. Ковтоногова, О.В. Бобровская [и др.] // Журн. общей химии. - 2014. - Т. 84, вып. 2. - С. 271-274.

4. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. Утв. 25. 12. 97 / Вестн. фармакоп.комитета. - 1998. -№1.-С. 27-32.

5. Drugs in Japan V., P. 983, 1990. - Режим доступа: http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/chemidlite.jsp

6. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии (справочник). - М.: Медицина, 1977. - С. 196 - 197.

7. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств.-Ч. 1.-М.: Гриф и К, 2012.-С. 576-578.

8. Cordeiro R.A., Teixeira С.Е. С, Brilhante R.S. N. et al /Minimum inhibitory concentrations of amphotericin B, azoles and caspofungin against Candida species are reduced by farnesol // Medical Mycology January 2013, 51, P. 53-59.

Серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов общей формулы (I, II, III):

R1=4-СН3О, R2=4-Сl (I), R1=4-СН3О, R2=2-NO2 (II), R1=4-Br, R2=2-NO2 (III),

обладающие противогрибковой активностью и низкой токсичностью.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к соединению Формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли. В формуле I W выбран из водорода и , где кольцо A выбрано из фенила или 6-членного моноциклического гетероарила с одним кольцевым гетероатомом, выбранным из N; каждый X и Y независимо выбран из CR1 и N; Z выбран из фенила, 5- или 6-членного моноциклического гетероарила с 1-2 кольцевыми гетероатомами, независимо выбранными из N, O и S, 6-членного моноциклического частично ненасыщенного гетероциклила с одним кольцевым гетероатомом, выбранным из N; где каждый из фенила, моноциклического гетероарила и моноциклического гетероциклила независимо замещен 0-2 группами RC; L выбран из связи, -(C(R2)(R2))m-, -(C2-C6 алкинилен)-, -O-, -S- и -S(O)2-; каждый RA и RB независимо выбран из галогена, C1-C6 алкила и C1-C6 гидроксиалкила; каждый RC независимо выбран из C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, галогена, C1-C6 гидроксиалкила, С3-С7 циклоалкила, 4-членного гетероциклила с одним кольцевым гетероатомом, выбранным из О, (6-членного гетероциклила с 2 кольцевыми гетероатомами, выбранными из N, O)-C1-C6 алкила, циано, -C(O)OR2 и -C(O)-N(R2)(R2); каждый RD и RF независимо выбран из водорода и -N(R2)(R2); каждый R1 представляет собой водород; каждый R2 независимо выбран из водорода, гидроксила, -NR”R”, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 гидроксиалкила, С3-С7 циклоалкила, или 2 R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-членное гетероциклильное кольцо с 1 кольцевым атомом, выбранным из О; каждый R” представляет собой водород или C1-C6 алкил; и m, p и q - каждый независимо представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4.
Изобретение относится к конденсированным бициклическим соединениям формулы (IX), в которой радикалы и символы определены в формуле изобретения, или к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к применению 5-метил-7-(3-нитро-[1,2,4]триазол-1-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидина формулы 1 в качестве противотуберкулёзного вещества с активностью в отношении возбудителя с множественной лекарственной устойчивостью.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающему(й) свойствами ингибитора и обладающему(й) цитостатическим эффектом.

Изобретение относится к кристаллической форме I (3aR,5s,6aS)-N-(3-метокси-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-5-(метил(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино)гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1H)-формамида бисульфата, отличающейся тем, что кристалл имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, полученную с использованием излучения Cu-Kα и характеризующуюся углами 2θ и межплоскостными расстояниями, как показано на Фиг.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению, выбранному из указанных соединений или его фармацевтически приемлемой соли. Также раскрываются фармацевтическая композиция для ингибирования активности BTK или ее мутанта, способ ингибирования активности BTK или ее мутанта, способ лечения опосредованного BTK расстройства, способ лечения волчанки и применение указанных соединений для производства лекарственного средства для профилактического или терапевтического лечения опосредованного BTK расстройства.

Настоящее изобретение относится к новому хиназолиноновому производному формулы 1, обладающему свойствами ингибитора PI3K. Соединение может найти применение для предотвращения или лечения гематологической злокачественной опухоли, заболевания печени или аутоиммунного заболевания.

Изобретение относится к новой моно- или гемисоли (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамида с фумаровой кислотой.

Изобретение относится к новому бициклическому или трициклическому гетероциклическому соединению формулы (I, где кольцо A представляет собой необязательно замещенную ароматическую группу, один из X1 и X2 представляет собой атом углерода, а другой представляет собой атом азота, X3 представляет собой атом азота или CR2, X4 представляет собой атом азота или CR3, X5 представляет собой атом серы или -CH=CH-, Z1 представляет собой атом кислорода, -C(R6)(R7)-, -NH-, -C(R6)(R7)-NH-, -NH-C(R6)(R7)-, -C(R6)(R7)-O-, -O-C(R6)(R7)- или простую связь, один из Z2 и Z3 представляет собой CH, а другой представляет собой атом азота, или оба представляют собой атомы азота, и другие символы имеют значения, определенные в описании изобретения, или его фармакологически приемлемой соли.

Изобретение относится к новому пирролопиримидиновому соединению общей формулы (I), его стереоизомеру или фармацевтически приемлемой соли. Соединения могут быть использованы для лечения опухоли, вызванной активностью Янус-киназы.
Группа изобретений относится к области медицины и предназначено для профилактики и лечения грибковых и других инфекционно-воспалительных заболеваний кожи. Противогрибковое и антимикробное средство комплексного действия содержит тербинафина гидрохлорид, бензалкония хлорид, спирт, масло мятное и воду очищенную.

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции для лечения грибковых поражений слизистых оболочек, включающей в качестве действующего вещества пептид SETRPVLNRLFDKIRQVIRKFEKGIKEKSKRFF, дополнительно содержащей гидроксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль-400 и воду.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для криогенного лечения онихомикоза. Проводят воздействие локальной криотерапией на патологически измененные ногтевые пластины и кожу околоногтевых основного и боковых валиков.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, дерматовенерологии и иммунологии и может быть использовано для лечения урогенитального кандидоза. Для этого осуществляют орошение области влагалища, шейки матки и вульвы ультраозвученным 0,9% раствором хлорида натрия температурой 37°С, амплитудой акустических колебаний - 25 мкм, частотой акустических колебаний - 29 кГц, временем воздействия 5 минут.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где Z выбирается независимо и представляет собой фрагмент, структурная формула которого приведена ниже, причем звездочкой указано место присоединения; X выбирается независимо и представляет собой О или S; R1 выбирается независимо и представляет собой фрагмент бензилидена, необязательно содержащий 1-3 заместителя R', который выбирается независимо и представляют собой -C1-7-алкил, -O-C1-7-алкил, галоген, -ОН, -С5-7-циклоалкил, -пиперазинил, необязательно содержащий заместитель, выбранный из -C1-7-алкила; причем звездочкой указано место присоединения заместителя; R2 выбирается независимо и представляет собой Н, -C1-7-алкил, фенил; указанный фенил во фрагменте R2 необязательно замещен по меньшей мере двумя заместителями, представляющими собой галоген; R3 выбирается независимо и представляет собой галоген; R4 выбирается независимо и представляет собой галоген; n принимают значения от 0 до 3.

Изобретение относится к медицине, а также к фармацевтическому производству, и касается средства для лечения грибка ногтей. Средство содержит нафтифин гидрохлорид, спирт этиловый, полиэтиленгликоль-400, полиэтиленгликоль-1000, при следующем соотношении компонентов, мас.%.: нафтифин гидрохлорид - 1.4%; спирт этиловый 95% - 20.3%; полиэтиленглоколь-400 - 63%; полиэтиленгликоль-1000 - 15.3%.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в дерматологии для лечения онихомикозов стоп. Изобретение касается способа лечения онихомикозов стоп, включающего использование противогрибковых препаратов тербинафина, бифоназола и нафтифина гидрохлорида, дополнительную санацию очага микотической инфекции путем воздействия токами надтональной частоты на области пораженной ногтевой пластины, околоногтевых валиков и корня растущего ногтя.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения антигрибковой мази. Способ получения антигрибковой мази, содержащей экстракт шалфея лекарственного, по отношению к возбудителю трихофитона красного (Trichophyton rubrum), заключающийся в том, смешивают сальвин, салициловую кислоту, этиловый спирт, ланолин и вазелин, взятые в определенном соотношении.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения вещества, обладающего противогрибковой активностью. Способ получения вещества, обладающего противогрибковой активностью, представляющего собой 7-О-метилкемпферол, путем подготовки лекарственного растительного сырья - почек каштана конского обыкновенного (Aesculus hippocastanum L.), экстрагирования сырья органическими растворителями, упаривания и хроматографической очистки, при этом извлечение из воздушно-сухого растительного сырья проводят с использованием хлороформа в аппарате Сокслета в соотношении сырье : экстрагент 1:3, последующее выделение целевого вещества из сгущенного хлороформного извлечения осуществляют методом колоночной хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь хлороформа и этилового спирта в соотношении 99:1 объемом 1,5 л, а дальнейшую очистку целевого вещества осуществляют путем перекристаллизации упаренных под вакуумом элюатов, содержащих 7-О-метилкемпферол, смесью хлороформа и этилового спирта.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 выбирается независимо и представляет собой Н, галоген; R2 выбирается независимо и представляет собой Н, галоген; R3 выбирается независимо и представляет собой Н, галоген; Х выбирается независимо и представляет собой ОН, галоген, 6-членный гетeрoциклил, содержащий 2 атома N, необязательно содержащий заместитель R4; R4 выбирается независимо и представляет собой –C1-6-алкил, -C1-6–алкил-OH, 4-гидрокси-фенил, -COCH3-, -COO-tBu или представляет собой заместитель со следующей структурной формулой (а) или (б), причем волнистой линией показано место присоединения заместителя к фрагменту Х, R5 выбирается независимо и представляет собой Н или фенил, замещенный атомом галогена.

Изобретение относится к соединениям формулы I, обладающим свойствами ингибитора фактора D системы комплимента, фармацевтической композиции на их основе, их применению и способу лечения нарушений, опосредованных фактором D системы комплемента, такими как дегенерация сетчатки, офтальмологическое заболевание, рассеянный склероз, артрит, COPD, респираторное заболевание, сердечно-сосудистое заболевание и др.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2019-11-21T18:20:17
Наверх