Способ оценки риска побочных эффектов от применения муколитических средств при респираторных заболеваниях крупного рогатого скота

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для диагностики побочного действия муколитических средств при респираторных заболеваниях крупного рогатого скота. Ежедневно в период применения муколитических средств в трахеофонограмме определяют уровень звуков на контрольных частотах 200, 750, 1000 и 1400 Гц. Отсутствие побочного действия муколитических средств констатируют при тенденции приближения изучаемого уровня звука к параметрам здоровых животных: значения громкости звука на частоте 200 Гц ≤ -30 Дб, на частоте 750 Гц ≤ -57 Дб, на частоте 1000 Гц - ≤ -62 Дб, на частоте 1400 Гц ≤ -64 Дб, или при усилении уровня звука до 20% на контрольной частоте при условии его ослабления на более высоких контрольных частотах. Наличие побочного действия муколитических средств констатируют при ослаблении уровня звука на любой из контрольных частот, но при его усилении на более высоких контрольных частотах или при усилении уровня звука на частотах 1000 и 1400 Гц в сочетании с его ослаблением на более низких. Способ обеспечивает мониторинг эффективности терапии болезней органов дыхания, своевременную коррекцию лечебных мероприятий за счет применения трахеофонограммы. 4 пр.

 

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к пульмонологии и клинической фармакологии. Оно может быть использовано для мониторинга и оценки эффективности терапии болезней органов дыхания, прогноза, выявления и профилактики неблагоприятного побочного действия муколитиков у крупного рогатого скота.

Болезни органов дыхания у сельскохозяйственных животных входят в число наиболее распространенных и экономически значимых патологий. Изучению их этиологии и патогенеза, разработке более эффективных методов диагностики и средств терапии посвящено большое количество исследований. Однако данная проблема сохраняет свою актуальность, что указывает на необходимость пересмотра традиционных подходов к мерам борьбы. Поэтому разработка инновационных способов диагностики и мониторинга терапии имеют большое научное и практическое значение.

Известно, что с ростом уровня продуктивности животных у них возрастает частота случаев осложнений и побочных эффектов при применении лекарственных средств [Методические рекомендации по диагностике, профилактике и терапии гепатопатий у купного рогатого скота / Ю.Н. Алехин, С.В. Шабунин, И.М. Рецкий и др. - Воронеж, 2009. - 86 с.]. Данное явление обусловлено повышенной чувствительности их организма к неблагоприятным факторам внешней среды, в том числе и ксенобиотикам. Ятрогенные заболевания органов дыхания являются одной из наиболее актуальных проблем современной пульмонологии. При этом сравнительно часто побочные эффекты возникают на фоне применения муколитиков -лекарственных средств, которые разжижают мокроту и облегчают ее выведение из легких [Симонова О.И. Мукоактивные препараты в педиатрической практике / О.И. Симонова // Практическая пульмонология. - 2010. - №3. - С. 34-37.]. Формы проявления лекарственных осложнений известны [Зайцева О.В. Рациональный выбор муколитической терапии в лечении болезней органов дыхания у детей / О.В. Зайцева // Российский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17. - №18. - С. 1-6.], однако риск их появления у конкретного больного, как правило, не оценивается, а на практике их фиксируют уже по факту проявления, что усугубляет течение заболевания и требуется проведение дополнительной терапии.

Основным клиническим результатом нарушений правил применения муколитиков является возникновение или усиление диффузной дыхательной недостаточности, на выявление которой ориентированы большинство лабораторных и инструментальных способов диагностики лекарственных осложнений. Наиболее широко распространены методы в основе которых лежит сравнительный анализ состава вдыхаемого и выдыхаемого воздуха. Также известен метод одиночного вдоха с задержкой дыхания, рекомендуемый Американским торакальным обществом (ATS) и Европейским респираторным обществом (ERS), поскольку он один из самых надежных и доступных [American Thoracic Society. Single-breath carbon monoxide diffusing capacity (transfer factor). Recommendations for a standard technique: 1995 update // Am J Respir Crit Care Med. - 1995. - Vol. 152. - P. 2185-2198.]. Помимо этого, в медицинской практике применяются специализированные приборы для оценки диффузионной способности легких. Это, как ранее разработанное (Диффузионтест (Годарт, Голландия), Диффузиометр (Медфизприбор, г. Казань, РФ), так и современное (Пульмонологическая диагностическая лаборатория Quark PFT Cosmed (COSMED Inc, Италия) оборудование.

Основными недостатками этих вариантов диагностики диффузной недостаточности являются высокая стоимость оборудования, необходимость в специально подготовленном персонале, отсутствие возможности проведения исследований в условиях производства Известен способ, в основе которого лежит различие в реакции здоровых и больных животных на функциональную нагрузку. При этом в качестве функциональной нагрузки используют прекращение дыхания на 30 секунд, после чего определяют индекс легочной недостаточности (ИЛН) по следующей формуле: где Д₁ - количество дыхательных движений в минуту в покое; Д₂ - количество дыхательных движений в минуту после 30-секундной задержки дыхания; и при значении ИЛН > 1,5 диагностируют патологию органов дыхания [патент РФ №2263467, А61В 5/08, опубл. 10.11.2005. Бюл. №31.]. Недостатком данного способа является то, что он не позволяет дифференцировать диффузную дыхательную недостаточность, что исключает его использование для прогноза и диагностики неблагоприятных побочных явлений при применении муколитиков.

Помимо отмеченного все указанные выше способы исключают возможность прогнозирования развития дыхательной недостаточности и ориентированы на выявление уже имеющегося синдрома, что не рационально с позиции безопасности лечения и создает дополнительные риски для больного.

Новые перспективы развития гуманной и ветеринарной медицины появляются при использовании ИТ-технологии, которые создают инновационные методологические подходы в диагностике [Провоторов В.М., Семенкова Г.Г. Исследование бронхиальной обструкции при бронхиальной астме с помощью туссофонобарографии. В кн. 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания, СПб., 2003. - с. 307; Spectral characteristics of chest wall breath sounds in normal subjects / N. Gavriely, M. Nissan, A.E. Rubin et al. // Thorax. - 1995. - Vol. 50. - P. 1292-1300. doi: 10.1136 / thx.50.12.1292]. Однако, несмотря на перспективность данного направления диагностики, современное ее состояние еще не соответствует необходимым критериям информативности и чувствительности. Поэтому в ЕС активно проводится работа по стандартизации компьютерного анализа легочных звуков (CORSA - Computerized Respiratory Sound Analysis). В частности, требуется уточнение диагностического значения различных диапазонов частот. Известно, что сравнительно низкие частоты (до 100 Гц) - это шумы сердца и их изучение для оценки бронхов не корректно [патент РФ №2383304, А61В 7/04, опубл. 10.03.2010. Бюл. №7; Pasterkamp Н. Lung sounds spectra at standardized air flow in normal infants, children and adults / H. Pasterkamp, R.E. Powell, I. Sanchez // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1996. - Vol. 154, - №2. - Pt. 1. - P. 424-430.]. Ранее проведенные нами исследования показали, что существует взаимосвязь между частотой анализа и конкретным участком респираторного тракта, поэтому необходимо проводить исследования в сравнительно широком спектральном диапазоне [Методическое пособие по оценке состояния и фармакологической коррекции мукоцилиарного клиренса при респираторных заболеваниях у крупного рогатого скота / С.В. Шабунин, Ю.А. Алехин, М.С. Жуков, И.Р. Никулина. - Воронеж: издательство «Истоки», 2017. - 94 с.].

Таким образом, очевидна актуальность разработки способа оценки риска побочных эффектов применения муколитиков при респираторных заболеваниях у крупного рогатого скота, не имеющего указанные недостатки, при одновременном повышении его информативности и приемлемости в условиях производства, в основе которого должны быть ИТ-технологии, в частности, сравнительный акустически-спектральный анализ дыхательных звуков.

Наиболее близким решением по назначению и технической сущности является способ акустического спектрального анализа обструктивных заболеваний легких, который путем проведения бронхофонографии и регистрации респираторного цикла, позволяет определить акустический эквивалент работы дыхательных мышц (АРД) в различных частотных диапазонах: АРД0 - 200-1200 Гц, АРД1 - 1200-12600 Гц, АРД2 - 5000-12600 Гц, АРД3 - 1200-5000 Гц, а также рассчитать коэффициенты К1, К2, К3: К1=АРД1/АРД0×100, К2=АРД2/АРД0×100, К3=АРД3/АРД0×100; ^ΔК, соответствующий приросту показателей коэффициентов К, а именно ^ΔК=К форсированного выдоха - К спокойного дыхания/К спокойного дыхания × 100; индекс прироста коэффициента (ИПК)=^ΔК2/^Δ К3 и при значениях в режиме спокойного дыхания: АРД1 и АРД3 более 100 мДж; К1 и К3 более 15; ^ΔК1 и ^ΔК3 менее 200% и ИПК 2 и более диагностируют обструктивные нарушения функций внешнего дыхания [патент РФ №2354285, А61В 5/00, опубл. 10.05.2009. Бюл. №13.]. Изменение расчетных параметров позволяет выявить нарушения вентиляции бронхов на ранних стадиях их развития, что имеет определенную перспективу использования данного способа для раннего выявления побочного эффекта муколитиков. Однако данный способ не приемлем в условиях производства, т.к. он требует наличия дорогостоящего оборудования - компьютерно-диагностического комплекса «Паттерн» и специально подготовленного персонала. Помимо этого, предусмотрена запись дыхательных звуков в режиме спокойного и форсированного дыхания, что невозможно воспроизвести у животных.

Изобретение решает задачу создания способа, позволяющего диагностировать побочное действие муколитиков при респираторных заболеваниях у крупного рогатого скота.

Для решения поставленной задачи разработан способ диагностики побочного действия муколитических средств при респираторных заболеваниях крупного рогатого скота, согласно которому, ежедневно в период применения данных препаратов в трахеофонограмме определяют уровень звуков на контрольных частотах 200, 750, 1000 и 1400 Гц; отсутствие побочного действия муколитических средств констатируют при тенденции приближения изучаемого уровня звука к параметрам здоровых животных: значения громкости звука на частоте 200 Гц ≤ -30 Дб, на частоте 750 Гц ≤ -57 Дб, на частоте 1000 Гц ≤ -62 Дб, на частоте 1400 Гц ≤ -64 Дб, или при усилении уровня звука до 20% на контрольной частоте при условии его ослабления на более высоких контрольных частотах; наличие побочного действия муколитических средств констатируют при ослаблении уровня звука на любой из контрольных частот, но при его усилении на более высоких контрольных частотах или при усилении уровня звука на частотах 1000 и 1400 Гц в сочетании с его ослаблением на более низких.

Предлагаемый способ имеет два теоретических основания. Во-первых, то, что интенсивность звуков на определенной частоте трахеофонограммы отражает проводимость воздуха конкретного участка респираторного тракта. Так, во время спокойного дыхания уровень интенсивности звука на частоте 200 Гц, который у здоровых (референтное значение) ≤30 Дб», отражает состояние трахеи, главных бронхов и бронхов правой верхушечной доли.

Вторым теоретическим основанием предлагаемого способа, является тот факт, что при неадекватном применении муколитиков происходит чрезмерное разжижение мокроты и ее обратное перемещение в нижние отделы бронхиального дерева с риском усиления обструкции и выраженности дыхательной недостаточности.

Вейвлет-анализ трахеофонограммы со сравнительной оценкой уровня звука на контрольных частотах у животных в период применения им муколитических средств позволяет по изменению акустических параметров оценивать эффективность терапии и при этом своевременно выявлять риск лекарственных осложнений.

Способ осуществляют следующим образом.

У больных животных в период применения им муколитических средств ежедневно проводят трахеофонографию. С этой целью, справа на нижней трети шейной части гортани (проекция 3-4 шейного позвонка), между краями плечеголовной и грудино-сосцевидной мышц, устанавливают устройство для регистрации звуковых проявлений функционирования внутренних органов человека и животных [Шабунин С.В. Устройство для регистрации звуковых проявлений функционирования внутренних органов человека и животных: пат. №169816 Рос. Федерация: МПК А61В 7/04 / С.В. Шабунин, Ю.Н. Алехин, М.С. Жуков; патентообладатель ГНУ ВНИВИПФиТ Россельхозакадемии. - №2016124513; заявл. 20.06.2016; опубл. 03.04.2017. Бюл. №10]. Трахеальные шумы нескольких респираторных циклов во время спокойного дыхания, подвергают акустическому анализу со сравнительной оценкой уровня звука на контрольных частотах 200, 750, 1000 и 1400 Гц. При анализе трахеофонограммы следует учесть, что показатели интенсивности звука имеют отрицательные значения, а при сравнении отрицательных чисел больше то число, модуль которого меньше, поэтому при усилении громкости числовые значения будут уменьшаться. Например, на частоте 200 Гц верхний предел интенсивности звука у здоровых «- 30 Дб», но при его усилении констатируем: - 29, - 25, -20 Дб, т.е., «- 30» < «-29».

Рациональное проведение терапии и отсутствие побочного действия муколитиков констатируют в случаях снижения повышенной громкости на всех контрольных частотах, т.е., когда имеет место тенденция к нормализации изучаемого показателя: значения громкости звука на частоте 200 Гц ≤ -30 Дб, на частоте 750 Гц ≤ -57 Дб, на частоте 1000 Гц ≤ -62 Дб, на частоте 1400 Гц ≤ -64 Дб или при усилении уровня звука до 20% на контрольной частоте при условии его ослабления на более высоких контрольных частотах. Ослаблении уровня звука на любой из контрольных частот, но его увеличении на более высоких контрольных частотах свидетельствует о чрезмерном разжижении мокроты и ее обратном токе, что дает основание для констатации побочного действия муколитиков и указывает на необходимость коррекции терапии. Усиление уровня звука на частоте 1400 Гц, но его ослабление на частоте 1000 Гц и/или 750 Гц указывает на наличие побочного действия, которое проявилось в виде синдрома «заболоченности» («затопления») легких и риска развития диффузной дыхательной недостаточности, что требует отмены муколитических средств, проведения терапии, направленной на активацию дренажной функции бронхов, устранение гипоксии и других метаболических нарушений.

Практическое применение заявляемого способа поясняется примерами из клинической практики:

Пример 1 (История болезни №1744). Теленок в возрасте 5,0 месяцев переведен в изолятор с диагнозом - правосторонняя катаральная пневмония средней тяжести с локализацией патологических очагов в средней и нижней долях легкого. При обследовании больного выявлены общее угнетение, температура тела (Т) - 39,5°С, пульс (П) - 105 уд/мин, затрудненное дыхание с раздуванием крыльев носа и периодами отставания движения левой половины грудной клетки, сухой кашель, частота дыхательных движений (ЧДД) - 31/мин, дыхательный объем (ДО) - 867,0 мл, минутный дыхательный объем (МДО) - 26,9 л. Аускультация: усиление бронхофонии, дыхание преимущественно везикуло-бронхиальное с мелкопузырчатыми хрипами. Интегральная оценка выявленных симптомов позволила констатировать наличие дыхательной недостаточности 2 степени тяжести. Анализ трахеограммы показал, что у теленка повышен уровень звука на частоте 200 (-25 Дб), 750 (-53 Дб), 1000 (-52 Дб) и 1400 (-54 Дб) Гц. Больному была назначена комплексная терапия, которая включала в себя введение противовоспалительно препарата дексафорт по 3 мл 1 раз в день, дважды с интервалом 24 ч, комбинированного препарата бромодокс (доксициклина гиклат - 200 мг; бромгексина гидрохлорид - 5,0 мг) в дозе 1 мл/ 10 кг массы тела в течение 6 дней с интервалом введения 48 часов. Вместе с этим также проводилась патогенетическая терапия, которая включала в себя введение уротропина 40% по 1,5 мл на 10 кг м.т., 1 раз в сутки дважды с интервалом 24 часа; кальция хлористого 10% по 0,5 мл/кг 1 раз в сутки дважды с интервалом 24 часа; глюкозы 40% по 0,5 мл/кг 1 раз в сутки дважды с интервалом 24 часа и однократное введение элеовита в дозе 2,0 мл. В течении всего периода лечения проводилась запись трахеофонограммы с последующим спектральным анализом звука на частоте 200, 750, 1000 и 1400 Гц. На третий день лечения состояние теленка стабилизировалось. При этом громкость дыхательного шума на частоте 200 Гц составила -26 Дб, на 750 Гц -53Дб, а на 1000 и 1400 Гц, соответственно, -54 и -57 Дб. На 7 сутки лечения состояние животного стало удовлетворительным, исчезли клинические признаки болезни. При проведении трахеофонографии было установлено, что уровень звука на частоте 200 Гц во время спокойного дыхания составил -29,5 Дб, а на частотах 750, 1000 и 1400 Гц, соответственно, -53, -56 и 58 Дб, что указывает на позитивную тенденцию течения болезни, рациональное проведение терапии, отсутствие риска побочного действия муколитиков и целесообразность продолжения их курса.

Пример 2 (История болезни №2037). Промышленный комплекс по производству молока. Корова голштинской породы, возраст 6 лет, масса тела 550,0 кг, беременная (4 мес), молочная продуктивность за предыдущую лактацию 7,8 тыс. кг. Выделена в санитарный бокс по причине снижения суточного удоя с 28,0 до 16,5 кг молока в течение последних 10 дней. Клиническое обследование животного показало наличие общего угнетения, ослабление аппетита, температура тела (Т) - 38,8°С, руминация 3,6/2 мин, пульс (П) - 97 уд/мин, глухой влажный кашель, частота дыхательных движений (ЧДД) - 28/мин. Носовые истечения обильные катарально-гнойные. Аускультация грудной клетки: в верхней и средней трети проекции легких прослушиваются влажные разнокалиберные хрипы. Анализ трахеофонограммы показал, что у больной во время спокойного дыхания уровень звука на частоте 200 Гц составляет «-29 Дб», 750 Гц - «-59 Дб», 1000 Гц - «-50 Дб» и 1400 Гц - «-65 Дб». На основании представленных симптомов был поставлен диагноз: бронхит катарально-гнойный с преимущественным поражением бронхов среднего диаметра, не имеющих хрящевого каркаса, а также дольковых бронхов в краниальной доле. Назначенный курс лечения включал в себя дачу в течение 5 дней с жидкой теплой болтушкой (отруби) два раза в день натрия гидрокарбонат в дозе 82,5 г (0,15 г/кг), внутримышечно на 1 и 3 день по 8400 Ед «Бицилин-3». В течение всего периода лечения проводилось комплексное обследование животного с записью трахеофонограммы. На третий день температура тела была равна 38,7°С, ЧДД - 24/мин и П - 84,0/мин. Назальные выделения -обильные катаральные, но без примеси гноя, хрипы крупнокалиберные. Уровень звука на частоте 200 Гц составил «-25 Дб», 750 Гц - «-54 Дб», 1000 Гц - «-66 Дб» и 1400 Гц - «-67 Дб). Выявленное снижение уровня звука на частоте 1000 Гц указывает на отведение мокроты из наиболее пораженного участка респираторного тракта - бронхов среднего диаметра, не имеющих хрящевого каркаса, а также дольковых бронхов в краниальной доле. При этом экссудат перемещается в более крупные бронхи и трахею с последующим выведением через носовые проходы, что подтверждается повышением уровня звуков на частоте 750 и 200 Гц, отражающих проходимость воздуха в трахее и крупных бронхах.

Таким образом, имеет место позитивная тенденция течения бронхита и высокая эффективность применения муколитиков, в частности, гидрокарбонат натрия вызвал активацию мукоцилиарного транспорта и отсутствует риск лекарственного осложнения, что дает основание для продолжения назначенного курса лечения.

На 7 сутки лечения общее состояние животного стало удовлетворительным, аппетит активный, исчезли клинические признаки болезни, суточный удой составил 18,3 кг молока. Анализ трахеофонограммы показал, что громкость дыхательных шумов на частотах 200, 750, 1000 и 1400 Гц составила, соответственно, -31; -57; -63 и -66 Дб, т.е. соответствуют параметрам здоровых. Курс лечения завершен, риск повторного заболевания минимален, животное переведено в технологическую группу.

Пример 3 (История болезни №1274) Теленок в возрасте 7 месяцев поступил в изолятор по причине односторонней катаральной пневмонии средней тяжести с локализацией патологических очагов в средней и нижней долях легких. При обследовании выявлены следующие симптомы: общее угнетение, ослабление аппетита, Т - 39,3°С, П - 110 уд/мин, затрудненное поверхностное дыхание с раздуванием крыльев носа, влажный продуктивный кашель, ЧДД - 33/мин, ДО - 883,0 мл и МДО - 29,1 л. Аускультация: дыхание преимущественно бронхиальное с разнокалиберными хрипами. Анализ трахеофонограммы показал, что уровень звука на частоте 200 составил «-27 Дб», 750 Гц - «-50 Дб», 1000 Гц - «-48 Дб» и 1400 Гц - «-55 Дб», что превышает уровень здоровых. Больному была проведена противовоспалительная (дексафорт), этиотропная (флорокс) и патогенетическая (кальция борглюконат, глюкоза и тетравит) терапия. Из числа муколитиков в течение 5 дней назначали натрия гидрокарбонат внутрь в дозе 20 мг/кг. На третьи сутки состояние больного стабилизировалось. Отмечено было увеличение активности животного, температура тела снизилась до 38,5°С, пульс - 89 уд/мин, сохранился влажный продуктивный кашель, но ЧДД уменьшилась до 28/мин, а ДО увеличился до 925,0 мл. Анализ трахеофонограммы показал, что уровень звука на частоте 200 Гц снизился до -28 Дб, а на частотах 750, 1000 и 1400 Гц соответственно до -53, -52 и -56 Дб. Однако на 4 день состояние животного ухудшилось, при этом температура тела была 38,5°С, но частота сердечных сокращений и дыхательных движений возросли соответственно до 115 и 35 в минуту, а ДО снизился до уровня 854 мл. Проведя анализ трахеофонограммы было установлено, что уровень звука на частоте 200 и 750 Гц снизился, соответственно, до -31 и -56 Дб, а на частоте 1000 и 1400 увеличился до -50 и -51 Дб. На основании полученных данных констатировали лекарственное осложнение, вызванное дачей гидрокарбоната натрия, которое проявилось развитием синдрома «затопления легких» и дыхательной недостаточности. Было принято решение об отмене гидрокарбоната натрия, назначении дважды с интервалом 24 часа 20% раствор кофеин-бензоат натрия в дозе 1,5 мг/кг м.т. и аминоселетона в дозе 0,5 мл/кг дважды с интервалом 48 часов. На второй день состояние животного нормализовалось. На 7 сутки лечения состояние животного стало удовлетворительным, исчезли симптомы дыхательной недостаточности, ДО увеличился до 1180,5 мл, ЧДД уменьшилась до 25 в минуту. Анализ трахеофонограммы показал, что уровень звука на частоте 200 Гц составил -28 Дб, а на частотах 750, 1000 и 1400 Гц соответственно -56, -62 и -65 Дб, что указывает на устранение негативных побочных явлений муколитика, активацию мукоцилиарного транспорта и позитивную тенденцию течения болезни.

Пример 4 (история болезни №9175). Молочно-товарная ферма. Изолятор №2. Поступила телка черно-пестрой породы, возраст 14 месяцев, масса тела 380 кг. Результаты клинико-инструментального обследования: развитие нормальное, общее угнетение, аппетит сохранен, но ослаблен, температура тела (Т) - 39,6°С, руминация 3,2/2 мин, пульс (П) - 115 уд/мин, кашель периодический влажный с выделением мокроты содержащей слизь и гной, частота дыхательных движений (ЧДД) - 32/мин. Носовые истечения скудные катарально-гнойные. Аускультация грудной клетки: с правой стороны - ослабление везикулярного дыхания, с левой стороны - в средней трети выявлены трескучие хрипы, в нижней области мелкопузырчатые хрипы. Вязкость назального экссудата составила 1,299 сСт. Анализ трахеофонограммы показал, что у больной во время спокойного дыхания уровень звука на частоте 200 Гц составляет «-29 Дб», 750 Гц - «-55 Дб», 1000 Гц - «-52 Дб» и 1400 Гц - «-60 Дб) Гц. Микробиологические исследования назального экссудата показали наличие Е. coli О101 и Staph. Epidermidis, чувствительные к тетрациклину и сульфадимизину.

Клинический диагноз: бронхопневмония неутонченная (МКБ-10: J 18.0).Назначен курс лечения:

- 1-5 день: с жидкой теплой болтушкой (отруби) два раза в день натрия гидрокарбонат в дозе 50,0 г.,

- 1-7 день: внутримышечно «Дитрим» (инъекция)) в состав которого входят сульфадимизин (200 мг/мл), триметоприм (40 мг/мл). Препарат внутримышечно вводили 7 деней подряд в дозе 1 мл/10 кг в первый день лечения - 2 раза/сут, а в последующие - 1 раз/сут.

- 1, 2 и 4 день: 20% раствор кофеин-бензоат натрия подкожно в дозе 2,0 мл.

На пятый день отмечено снижение температуры тела до 38,7°С, но ЧДД повысилась до 36/мин, а П до 124,0/мин. Дыхание поверхностное, состояние угнетенное, аппетит отсутствует. Назальные выделения - скудные слизистые, хрипы мелкокалиберные по всей площади проекции легких. Уровень звука на частоте 200 Гц составил «-31 Дб», 750 Гц - «-56 Дб», 1000 Гц - «-50» и 1400 Гц - «-56 Дб).

Выявленные симптомы указывают на усиление тяжести патологического процессов в левом легком и развитие патологии в правом легком. Повышение уровня звука на частоте 1000 и 1400 Гц указывает на заполнение мокротой бронхов среднего диаметра и бронхиол. Вязкость назального экссудата составила 1,005 сСт. Ослабление звука на частотах 200 и 750 Гц свидетельствует о нарушении мукоцилиарного транспорта. Причиной отмеченного является чрезмерное разжижение бронхиального секрета и его перемещение не в сторону верхних дыхательных путей, а к альвеолам, заполнение которых нарушило процессы диффузии кислорода и развития дыхательной недостаточности.

Клинический диагноз бронхопневмония двухсторонняя, диффузная дыхательная недостаточность. Имеет место осложнение лекарственное терапии возникшее по причине чрезмерного разжижения бронхиального секрета, вызванного бесконтрольным применением муколитического средства (гидрокарбонат натрия). В результате возник синдром «заболоченности» легких и усилилась диффузная дыхательная недостаточность. Прогноз неблагоприятный, муколитическое средство отменено, назначен курс интенсивной терапии.

Таким образом, разработанный способ информативен, его использование позволяет в условиях животноводческих предприятий проводить обследование крупного рогатого скота, контроль терапии болезней органов дыхания, выявлять риск возникновения или уже наличие побочного действия применения муколитиков с последующей корректировкой лечебных мероприятий, что улучшает исход заболевания, повышает безопасность и эффективность применения лекарственных средств.

Полученные преимущества предлагаемого способа позволяют рекомендовать его для широкого применения в ветеринарной практике с целью мониторинга и оценки эффективности терапии болезней органов дыхания, прогнозирования, диагностики и профилактики нежелательного побочного действия муколитических средств.

Способ диагностики побочного действия муколитических средств при респираторных заболеваниях крупного рогатого скота, отличающийся тем, что ежедневно в период применения данных препаратов в трахеофонограмме определяют уровень звуков на контрольных частотах 200, 750, 1000 и 1400 Гц; отсутствие побочного действия муколитических средств констатируют при тенденции приближения изучаемого уровня звука к параметрам здоровых животных: значения громкости звука на частоте 200 Гц ≤ -30 Дб, на частоте 750 Гц ≤ -57 Дб, на частоте 1000 Гц - ≤ -62 Дб, на частоте 1400 Гц ≤ -64 Дб, или при усилении уровня звука до 20% на контрольной частоте при условии его ослабления на более высоких контрольных частотах; наличие побочного действия муколитических средств констатируют при ослаблении уровня звука на любой из контрольных частот, но при его усилении на более высоких контрольных частотах или при усилении уровня звука на частотах 1000 и 1400 Гц в сочетании с его ослаблением на более низких.