Новые сульфопроизводные 2-этил-6-метил-гидроксипиридина

Авторы патента:

A61P39/06 - поглотители свободных радикалов или антиоксиданты

A61K31/4425 - производные пиридина, например пралидоксим, пиридостигмин

Настоящее изобретение относится к применимым в фармакологии и медицине соединениям формул

Предложены новые антиоксиданты. 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 5 пр.

Изобретение относится к области фармакологии и медицины, а именно, к новым антиоксидантам на основе сульфопроизводных 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина.

Антиоксиданты на основе 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и его солей (гидрохлорид и сукцинат) широко используются в практическом здравоохранении для лечения заболеваний сопровождающихся окислительным стрессом и образованием активных форм кислорода, включая ишемию вследствие нарушения кровообращения головного мозга с острым характером протекания, атеросклероз, и прочие заболевание, которым сопутствует гипоксия тканей. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Психофармакол. Биол. Наркол. 2001. Т. 1. № 1. С. 2–12. Основным недостатком 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина является его неустойчивость к окислению кислородом воздуха и связанная с этим необходимость использования консервантов в составе лекарственных средств на его основе для предотвращения окислительной деградации. Таким образом, существует проблема создания водорастворимых антиоксидантов на основе 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, сохраняющих эффективность в удалении активных форм кислорода, но значительно более устойчивых к воздействию кислорода воздуха.

Техническим результатом настоящего изобретения является повышение устойчивости производных 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина к воздействию кислорода воздуха при сохранении биологической антиоксидантной активности. Технический результат достигается путем получения новых сульфопроизводных 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина.

Настоящее изобретение предоставляет новое соединение общей формулы (I)

(I),

где R1 означает H или SO₃H; R2 означает H или SO₃H.

Воплощениями изобретения являются соединение формулы (1)

(1)

и соединение формулы (2)

(2)

Соединения (1) и (2) могут быть использованы в качестве антиоксидантов при производстве лекарственных средств.

Термин «лекарственное средство» используется в настоящем изобретении в значении, установленном Федеральным законом от 12.04.2010 N 61-ФЗ (ред. от 28.11.2018) "Об обращении лекарственных средств", статья 4.

Термин «производство» лекарственного средства означает производство лекарственного средства в значении, установленном Федеральным законом от 12.04.2010 N 61-ФЗ (ред. от 28.11.2018) "Об обращении лекарственных средств", статья 4, а именно как деятельность по производству лекарственных средств организациями-производителями лекарственных средств на одной стадии, нескольких или всех стадиях технологического процесса, а также по хранению и реализации произведенных лекарственных средств.

Лекарственное средство настоящего изобретения может быть произведено в разных лекарственных формах, которые соответствуют способам его введения и применения и обеспечивают достижение необходимого лечебного эффекта, например, с использованием методов и фармацевтических процедур, хорошо известных из уровня техники и описанных в Фармацевтическом научном справочнике Ремингтона. Remington's Pharmaceutical Sciences, seventeenth edition, ed. Alfonso R. Gennaro, Mack Publishing Company, Easton, Pa., Eighteenth edition, 1990. Примеры лекарственных форм настоящего изобретения включают без ограничения все и любые формы подходящие для инъекционного, интраназального, трансдермального, бокального, сублингвального, и перорального введения.

Предпочтительно, соединения (1) и (2) будут использоваться в составе жидких лекарственных форм с содержанием от 1,0 до 50,0 мас. %.

Лекарственные формы могут содержать вспомогательные вещества.

Термин «вспомогательное вещество» относится к веществам неорганического или органического происхождения, используемым в процессе производства, изготовления лекарственных препаратов для придания им необходимых физико-химических свойств.

Такими вспомогательными веществами являются растворители и наполнители, консерванты, поверхностно-активные вещества (ПАВ), пленкообразователи, регуляторы рН среды, и корригенты.

Следующие примеры демонстрируют изобретение. Примеры имеют иллюстративное значение и не предназначены для ограничения объема изобретения.

Пример 1.

Пример иллюстрирует получение соединений 1 и 2 настоящего изобретения.

В 250 мл водного раствора 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина гидрохлорида (17,4 г; 0,1 моля), натрия метабисульфита (19,0 г; 0,1 моля), и 1 мг сульфата железа при рН 4,9 и перемешивании пропускали ток воздуха (содержание кислорода 21%) при 50°С в течение 72 ч. При комн. температуре раствор довели до рН 1-2 раствором 1 н. серной кислоты и продували воздухом до полного удаления сернистого газа. Далее, раствор довели до рН 7-7,5 раствором NaOH, упарили досуха в вакууме, остаток экстрагировали ацетоном до удаления непрореагировавшего исходного основания пиридина, затем растворили в минимуме воды, довели до рН 4-5 раствором 1 н. серной кислоты и упарили в вакууме досуха. Сухой остаток экстрагировали длительно метанолом. Из метанольного раствора упариванием получили смесь соединений 1 и 2, которые разделили методом препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) высокого давления на колоннах диаметром 21 мм заполненных обращенной фазой С18 в режиме градиентного элюирования, подвижная фаза ацетонитрил/0,1% муравьиная кислота (A/B).

Соединение (1). Выход 14% в расчете на исходный 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридин. ЯМР ¹Н (ДМСО-d6), δ-шкала: 1,16 (3Н, d); 2,35 (3H, s); 2.72 (2H, d); 7,13 (1Н, s); 10,38 (1H, s). Масс-спектр, m/z: 217,04 (100%). ИК-спектр, см^-1: 1176-1264 (S=O).

Соединение (2). Выход 8% в расчете на исходный 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридин. ЯМР ¹Н (ДМСО-d6), δ-шкала: 1,25 (3Н, d); 2,53 (3H, s); 3.09 (2H, d); 7,69 (1Н, s); 11,48 (1H, s). Масс-спектр, m/z: 217,04 (100%). ИК-спектр, см^-1: 1176-1264 (S=O).

Пример 2.

Пример иллюстрирует антиоксидантную активность соединений настоящего изобретения на модели окислительного стресса.

Моделирование вызванной окислительным стрессом гепатотоксичности производили на культуре клеток печени HepG2 с использованием перекиси водорода (Н₂О₂) и оценивали эффективность соединений как антиоксидантов c использованием спектрофотометрического МТТ теста, построенного на принципе, что живые клетки превращают МТТ (тетразолиевый краситель 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенил-тетразолиум бромид) в нерастворимый формазан. Siddiqui et al., Front. Pharmacol. 2018, 9:797. Jiang et al., Oxid. Med. Cell Longev. 2014, 2014:310504. Клетки печени HepG2 пре-инкубировали при плотности 1x10⁴ клеток/ячейку в культуральной среде без или с добавлением с 200 мкМ соединения 1, соединения 2, и вещества сравнения (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината или 3-ГПС) в течение 20 мин, затем добавили Н₂О₂ в цитотоксической концентрации 150 мкМ и клетки инкубировали 6 ч, после чего среду заменили, добавили 50 мкг МТТ, инкубировали еще 4 ч, среду отделили от кристаллов формазана, добавили в каждую лунку 200 мкл ДМСО для растворения кристаллов и измеряли поглощение при 550 нм. В контроле клетки не подвергались воздействию соединений и Н₂О₂. Результаты по выживаемости представлены в Таблице 1 в процентах к контролю как среднее значение ± средняя ошибка в каждой группе (n=10). Статистические различия между группами оценивали с использованием t-критерия Стьюдента. Различия были признаны достоверными при уровне значимости p <0,05.

Таблица 1. Эффект соединений 1 и 2 на выживаемость клеток HepG2

* Достоверное отличие от «Н₂О₂» (p<0,05).

Таблица 1 показывает, что Н₂О₂достоверно вызывает гибель клеток по сравнению с контролем, тогда как соединения 1, 2 и вещество сравнения достоверно увеличивают выживаемость клеток подвергнутых воздействию H₂O₂, что указывает на антиоксидантные свойства этих соединений.

Пример 3

Этот пример показывает, что соединения настоящего изобретения защищают печень при окислительном стрессе, вызванном CCl₄.

Модель окислительного стресса с использованием тетрахлорида углерода (CCl₄) была использована для оценки гепатопротекторного действия соединений 1 и 2. CCl₄ относится к классу гепатотоксинов, которые действуют после метаболической активации. CCl₄ метаболизируется с участием цитохрома p450 (CYP2E1), образуя реакционно-способный свободный радикал CCl₃•, который реагирует с кислородом, образуя трихлорометилпероксил-радикал CCl₃OO•, вызывающий перекисное окисление липидов и острый токсический гепатит. Weber LW et al., Hepatotoxicity and mechanism of action of haloalkanes: carbon tetrachloride as a toxicological model. Crit. Rev. Toxicol. 2003, 33(2):105-36. Крысы-самцы Вистар получили за 48 ч, 24 ч, и 2 ч до введения CCl₄ три в.б. инъекции физ. р-ра (контроль, n=6), 50 мг/кг соединения 1 (n=6), 50 мг/кг соединения 2 (n=6), или 50 мг/кг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината (3-ГПС, вещество сравнения, n=6) и далее получили однократную в.б. инъекцию CCl₄ в дозе 0,4 мг/кг, что вызвало острый токсический гепатит. Эффективность тестируемых соединений оценивали по активности ферментов аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспартат трансаминазы (АСТ) в сыворотке крови через 48 ч после введения CCl₄. Результаты представлены в Таблице 2 как среднее значение ± средняя ошибка активности ферментов АЛТ или АСТ в сыворотке в каждой группе. Для сравнения даны результаты анализов в группе интактных крыс (n=10). Статистические различия между группами оценивали с использованием t-критерия Стьюдента. Различия были признаны достоверными при уровне значимости p <0,05.

Таблица 2. Эффект соединений 1 и 2 на активность АЛТ и АСТ.

*Достоверное отличие от «Физ. р-р + CCl₄» (p<0,05).

Таблица 2 показывает, что инъекция CCl₄ вызвает достоверное повышение активности ферментов АЛТ и АСТ в сыворотке крови, что указывает на развитие острого токсического гепатита. Соединения 1 и 2 проявляют достоверный защитный антоксидантный эффект, сравнимый с эффектом вещества сравнения, препятствуя развитию гепатотоксичности в условиях окислительного стресса вызванного введением CCl₄.

Пример 4

Этот пример показывает, что соединения 1 и 2 более устойчивы к действию кислорода воздуха, чем исходный 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат.

Сравнительную оценку устойчивости к действию кислорода воздуха соединений 1 и 2 настоящего изобретения и вещества сравнения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината (3-ГПС) проводили в 5% водных растворах указанных соединений при рН 4,9 в условиях свободного доступа к кислороду воздуха при 60°С в течение 2 недель. Анализ образцов растворов соединений 1 (n=4) и 2 (n=4) проводился методом ВЭЖХ как указано в примере 1. Анализ образцов растворов вещества сравнения (n=4) проводился методом ВЭЖХ на колонке Luna 5 u C18 100А, 250х4,6 мм в режиме градиентного элюирования, подвижная фаза 0,07% фосфорная кислота-вода/0,07% фосфорная кислота-ацетонитрил (A/B). Изменение содержания вещества в образцах после двух недель эксперимента рассчитывалось в процентах по формуле ΔС=100%∙(Ct-C0)/C0, где Ct – концентрация вещества в растворе после двух недель опыта, C0 – исходная концентрация вещества. Результаты показаны в Таблице 3 как среднее значение ± средняя ошибка изменения концентрации вещества (ΔС) из четырех опытов. Статистические различия между группами оценивали с использованием t-критерия Стьюдента. Различия были признаны достоверными при уровне значимости p <0,05.

Таблица 3. Изменение содержания соединений в образцах после двух недель опыта.

*Достоверное отличие от «3-ГПС» (p<0,05).

Таблица 3 показывает, что в условиях свободного доступа к кислороду воздуха соединения 1 и 2 достоверно более устойчивы, чем вещество сравнения, и содержание основного вещества в условиях опыта снижается на 0,3 и 0,7% для соединений 1 и 2, соответственно, против снижения на 6,3% для вещества сравнения.

Пример 5

Приготовление ампулированных растворов соединений 1 и 2.

Соединения 1 или 2 смешивали с водой для инъекций в количествах, указанных в Таблице 4, в асептических условиях для приготовления стерильного раствора, без добавления консервантов. Полученным раствором заполняли ампулы объемом 2, 5, или 10 мл.

Таблица 4. Ампулированные растворы соединений 1 и 2.

1. Соединение общей формулы (I)

(I),

где R1 означает Н или SO₃H; R2 означает Н или SO₃H, при условии, что R1 и R2 одновременно не означают H.

2. Соединение по п. 1, где R1=H и R2=SO₃H формулы (2)

(2).

3. Соединение по п. 1, где R1=SO₃H и R2=H формулы (3)

(3).

Изобретение относится к области медицины и клинической фармакологии. Предложено применение L-энантиомера 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния L-гидроксибутандиоата в качестве средства, проявляющего гепатопротекторную, липидрегулирующую, противоишемическую и нейротропную активность.

Синтез полусинтетических производных природных лютеина и астаксантина // 2702005

Изобретение относится к фармации, в частности к химико-фармацевтической отрасли, и касается способа получения новых полусинтетических производных лютеина и астаксантина и может использоваться для получения лекарственных препаратов на основе этих соединений.

Способ получения 2-нитроксисукцината 3-окси-6-метил-2-этилпиридина // 2699070

Предложен способ получения 2-нитроксисукцината 3-окси-6-метил-2-этилпиридина путем нитрования яблочной кислоты серно-азотной смесью, до образования нитроксиянтарной кислоты с последующей ее обработкой 2-этил-6-метил-3-оксипиридином, где нитрояблочную кислоту, синтезируемую в качестве промежуточного продукта, выделяют из реакционной смеси не в сухом виде, а в виде раствора в этилацетате, который затем и используют для проведения заключительной реакции с 3-окси-6-метил-2-этилпиридином.

2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротата дигидрат и способ его получения // 2690674

Изобретение относится к новой соли – дигидрату оротата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и способу его получения. 2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротата дигидрат соответствует формуле С8Н11NO⋅C5H4N2O4⋅2H2O.

Способ получения 6-метил-2-этилпиридин-3-ол соли (2s)-2-ацетаминопентандиовой кислоты // 2671200

Изобретение относится к способу получения 6-метил-2-этилпиридин-3-ол соли (2S)-2-ацетаминопентандиовой кислоты, который включает проведение реакции солеобразования между N-ацетил-L-глутаминовой кислотой и 2-этил-6-метил-3-оксипиридином в присутствии растворителя и последующую кристаллизацию, в котором в качестве растворителя используют азеотропную смесь изопропилового спирта и воды, а кристаллизацию проводят в среде ацетона.

Комплексные соли ацексамовой кислоты, стимулирующие регенерацию костной ткани, ускоряющие процессы репаративного остеогенеза, стимулирующие минерализацию костной ткани при остеопорозе // 2668966

Изобретение относится к области органической химии, а именно к комплексным солям 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноата (1) и N-Ацетил-6-аминогексаноата серебра (2), стимулирующим регенерацию костной ткани, ускоряющим процессы репаративного остеогенеза, стимулирующим минерализацию костной ткани при остеопорозе.

Замещенное оксимом амидное соединение и средство для борьбы с вредителями // 2668547

Изобретение относится к замещенному оксимом амидному соединению, представленному формулой (I), или его приемлемой в сельском хозяйстве соли, где G1 представляет собой структуру, представленную любой одной из структур G1-1 - G1-4, G1-7 - G1-9, G1-11 - G1-13, G1-16, G1-20, G1-27, G1-30, G1-32, G1-33, G1-44 и G1-50, приведенных в формуле изобретения; G2 представляет собой структуру, представленную G2-2; W представляет собой атом кислорода или атом серы; R1 представляет собой C1-C6-алкил, C1-C4-галогеналкил, (C1-C4)-алкил, замещенный R18, C3-C6-циклоалкил, E-2, E-14, C3-C6-алкенил, C3-C4-галогеналкенил, C3-C6-алкинил или фенил, R2 представляет собой атом водорода, C1-C4-алкил или фенил или вместе с R3 может образовывать указанное ниже кольцо, R3 представляет собой атом водорода или метил, или R3 вместе с R2 может образовывать C2-C5-алкиленовую цепь с образованием 3-6-членного кольца вместе с атомом углерода, связанным с R2 и R3, R4 представляет собой атом водорода, C1-C4-алкил, (C1-C2)-алкил, замещенный R19, циклопропил, аллил, пропаргил, C1-C4-алкилкарбонил, C1-C4-алкоксикарбонил или C1-C4-галогеналкилтио, R5 представляет собой C1-C4-алкил; m является целым числом от 1, 2 или 3, n является целым числом 0, 1 или 2, и p является целым числом 0, 1 или 2, и r представляет собой 0.

L-энантиомер 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния гидроксибутандиоата, обладающий церебропротекторной активностью // 2663836

Изобретение относится к левовращающемуся энантиомеру 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния L-гидроксиэтанбутандионата, который обладает церебропротекторной активностью и пролонгирует период биоэлектрической активности миокарда.

Комплекс ацетата цинка с 3-гидроксипиридином, обладающий антигипоксической активностью в условиях острой экзогенной гипоксии // 2631496

Изобретение относится к комплексу ацетата цинка с 3-гидроксипиридином формулы: Предложенный металлокомплекс обладает антигипоксической активностью в условиях острой экзогенной гипоксии (гипобарической гипоксии и гипоксии с гиперкапнией).

Арил-замещенные карбоксамидные производные в качестве блокаторов кальциевых или натриевых каналов // 2575168

Изобретение относится к арил-замещенным карбоксамидным производным формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где в формуле (I) R представляет собой водород; R1 независимо выбран из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -On-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (5) -On-гетероциклической группы, выбранной из пиперидинила, пирролидинила, тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила и оксетанила; n имеет значение 0 или 1, когда n имеет значение 0, вместо On присутствует химическая связь; р имеет значение 1 или 2; когда р имеет значение два, R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; R2 представляет собой C1-6 алкил, который является незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7; или R2 вместе с R1 образует С3-С6 циклоалкил; X представляет собой 1,2-С3 циклоалкилен; W, Y и Z независимо выбраны из атома азота и атома углерода; по меньшей мере, один из W, Y и Z представляет собой азот и W, Y и Z, в одно и то же время, не являются углеродом; R3, R4, R5 и R6 являются такими, как указано в формуле изобретения; Ar означает арил, который представляет собой моно- или би-карбоциклическое или моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из О, N и S, включая фенил, фурил, оксазолил, тиазолил, имидозолил, пиридил, пиперидинил, пиримидинил, изооксазолил, триазолил, тетрагидронафтил, бензофуранил, бензотиофенил, индолил, бензоимидазолил, хинолил, изохинолил, хиноксалинил, пиразоло [1,5-а] пиридил, тиено [3,2-b] пирролил, где арил необязательно замещен 1-3 заместителями, указанными в формуле изобретения.

Способ получения нанокапсул сухого экстракта босвеллии // 2705987

Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул сухого экстракта босвеллии в оболочке из каппа-каррагинана.

Суппозитории ректальные с эритропоэтином, обладающие репаративной и антиоксидантной активностью // 2705723

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству в форме суппозиториев, которые обладают репаративной и антиоксидантной активностью при различного рода травмах, применяется для лечения термических травм, содержащее в качестве действующего вещества эритропоэтин (ЭПО) в форме микрокапсул, в качестве основы - ПЭГ 4000, ПЭГ 1500, ПЭГ 400, лутрол F68, эмульгатор пентол, кремофор RH-40, вода очищенная при определенном соотношении компонентов.

Средство для повышения мясной продуктивности и качества мяса цыплят-бройлеров в условиях технологических стрессов // 2701656

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к средству для повышения мясной продуктивности и качества мяса цыплят-бройлеров в условиях технологических стрессов.

Акриловые полимеры и их применение при трансдермальной доставке лекарственного средства // 2700032

Изобретение относится к акриловым полимерам, которые пригодны при трансдермальном применении. Описана композиция для доставки лекарственных средств, включающая (А) статистический сополимер, полученный объединением (i) первого мономера, который является бутил акрилат мономером, 2-этилгексил акрилат мономером, октил акрилат мономером или изооктил акрилат мономером, и (ii) по меньшей мере 18 мас.% от массы статистического сополимера второго мономера, который является метил метакрилат мономером, бутил метакрилатом или изобутил метакрилатом, в присутствии инициатора полимеризации и необязательно органического растворителя, (В) терапевтическое средство и (С) необязательно по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из усилителя, пластификатора, средства, повышающего клейкость, модификатора вязкости, эксципиента, растворителя, смягчающего средства, антиирританта, замутняющего агента, пигмента и консерванта, где терапевтическое средство растворяют в статистическом сополимере.

Способ получения плодово-ягодных экстрактов // 2699656

Изобретение относится к пищевой и фармацевтической промышленности, а именно к способу получения плодово-ягодного экстракта, обладающего антиоксидантной активностью.

Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью // 2697712

Изобретение относится к применению диаминопиримидинового соединения формулы I или IB, или его фармацевтически приемлемой соли, или его дейтерированной формы. Соединения обладают свойствами ингибитора JNK1, JNK2, IL2 или TNFα и предназначены для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения неалкогольного стеатогепатита, фиброза почек, воспаления, гиперплазии, некроза или волчанки.

Глутатионаммониевые соли o,o-диорганилдитиофосфорных кислот, обладающие антиоксидантной и противоопухолевой активностью // 2692065

Изобретение относится к глутатионаммониевым солям O,O-диорганилдитиофосфорных кислот общей формулы (Iа-д), обладающим антиоксидантной и противоопухолевой активностью, которые могут быть использованы в медицине, ветеринарии и фармацевтике: Предложены новые соединения с выраженной противоопухолевой и антиоксидантной активностью.

Лекарственное средство для профилактики и лечения заболеваний головного мозга и способ лечения заболеваний головного мозга // 2692063

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, в частности к лекарственному средству для лечения заболеваний головного мозга и способу лечения и профилактики таких заболеваний.

Фармацевтическая композиция из мякоти плода тыквы (cucurbita pepo l., семейство тыквенные - cucurbitaceae juss., сорт атлант среднепоздний), применяемая в качестве актопротекторного и антиоксидантного средства // 2691079

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего актопротекторным и антиоксидантным действием. Способ получения средства, обладающего актопротекторным и антиоксидантным действием, представляющего собой густой экстракт из свежих плодов тыквы обыкновенной, в котором свежие плоды тыквы обыкновенной очищают от мягкой коры и семян, измельчают до кашицеобразного состояния, затем три раза последовательно экстрагируют 40% этиловым спиртом при соотношении фаз сырье-экстрагент 1:10 на кипящей водяной бане с обратным холодильником каждый раз по 60 минут, все три порции вытяжек объединяют, сгущают при температуре 40°С и разрежении 0,4 ат, досушивают при температуре 40-50°С и разрежении 0,2-0,3 ат в вакуум-сушильном шкафу до остаточной влажности не более 25%.

Применение нитрозильного комплекса железа с n,n-диэтилтиомочевиной в качестве нового no-донорного противоопухолевого средства // 2687269

Изобретение относится к медицине. Предложено применение нитрозильного комплекса железа с N-этилтиомочевиной состава [Fe(SR)2(NO)2]Cl⋅[Fe(SR)Cl(NO)2], где R=C(NH2)(NHC2H5), в качестве противоопухолевого средства для NO терапии опухоли, выбранной из карциносаркомы Hs578T, инвазивной гормонозависимой erbb2-амплифицирующей карциномы протоков молочной железы ВТ-474, аденокарциномы прямой кишки человека Сасо2 и глиобластомы А-172.

Соли (5-гидрокси-3,4-бис(гидроксиметил)-6-метилпиридин-2-ил)метансульфокислоты и способ их получения // 2703286

Изобретение относится к солям (5-гидрокси-3,4-бис(гидроксиметил)-6-метилпиридин-2-ил)метансульфокислоты общей формулы I: и способу их получения. Заявленный способ получения (5-гидрокси-3,4-бис(гидроксиметил)-6-метилпиридин-2-ил)метансульфокислоты отличается от известных аналогов меньшим числом стадий, более высоким выходом, применением более дешевых и при этом менее токсичных реагентов и растворителей, меньшим количеством отходов и их меньшей токсичностью.